CAR-T细胞治疗的临床关键问题和对策 被引量：2

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作者 陈新峰 刘莎莎 张毅 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第1期9-13,共5页

自2017年以来,已有12款嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)产品相继被批准用于血液系统恶性肿瘤的治疗,包括复发性/难治性急性B淋巴细胞白血病、特定亚型B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。然而,CAR-T细胞疗法在应用过程中面临诸多挑战... 自2017年以来,已有12款嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)产品相继被批准用于血液系统恶性肿瘤的治疗,包括复发性/难治性急性B淋巴细胞白血病、特定亚型B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。然而,CAR-T细胞疗法在应用过程中面临诸多挑战,如在治疗血液系统肿瘤中的抵抗、生产周期长、个体化/价格昂贵,在实体瘤中的肿瘤异质性强/抗原逃逸、浸润能力不足、免疫抑制微环境和反应性差等问题。随着肿瘤免疫学研究的深入和基因工程技术的发展,尝试了众多新策略来提升CAR-T细胞疗法的疗效和普适性。作者根据自身对该领域研究的认知,针对CAR-T细胞疗法的临床关键问题及其应对解决策略进行述评,为未来CAR-T细胞疗法的基础研究和临床转化提供重要思路。 展开更多

关键词 免疫治疗 嵌合抗原受体基因修饰t淋巴细胞 肿瘤微环境 实体瘤

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CAR-T细胞精准治疗血液恶性肿瘤发展进程中的四大突破及其存在的问题和解决对策

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作者 李梅芳 周丽娟 李玉华 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第2期127-139,共13页

血液系统恶性肿瘤严重威胁人类健康,CAR-T细胞疗法是治疗血液系统恶性肿瘤的有效方法,是近年来发展最为迅猛的肿瘤免疫治疗方法之一。为获得高效低毒的CAR-T细胞,经过不断发展及探索,CAR-T细胞疗法在血液恶性肿瘤中取得了一系列重大突破... 血液系统恶性肿瘤严重威胁人类健康,CAR-T细胞疗法是治疗血液系统恶性肿瘤的有效方法,是近年来发展最为迅猛的肿瘤免疫治疗方法之一。为获得高效低毒的CAR-T细胞,经过不断发展及探索,CAR-T细胞疗法在血液恶性肿瘤中取得了一系列重大突破,包括人源化CAR-T细胞技术、双靶点及多靶点CAR-T细胞技术、通用型CAR-T细胞技术和CAR-T细胞联合策略技术。人源化CAR-T细胞技术通过人源化改造,降低其免疫原性;双靶点及多靶点CAR-T细胞技术能够同时识别两种或多种肿瘤相关抗原,减少抗原逃逸,提高疗效;通用型CAR-T细胞技术解决了成本高及可及性等问题;CAR-T细胞联合策略技术通过不同治疗方式的组合,有效解决了一部分CAR-T细胞后复发等问题,提高了其疗效和安全性等。尽管CAR-T细胞疗法在血液恶性肿瘤治疗中取得了重大突破,但仍然面临着耐药与抗原逃逸、细胞毒性和治疗后复发等问题。本文介绍CAR-T细胞精准治疗血液恶性肿瘤进程中的重大突破成果及存在的问题与解决对策。 展开更多

关键词 嵌合抗原受体基因修饰t淋巴细胞 精准治疗 血液恶性肿瘤 人源化 双靶点 多靶点 通用型 联合策略

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“遥控”CAR-T细胞治疗肿瘤的机遇与挑战

3

作者 阮文慧 侯睿 施明 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第5期453-459,共7页

嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)在血液系统恶性肿瘤的治疗中已取得了重大进展,但其体内行为的不确定性和不可控性仍然限制了其临床应用。CAR-T细胞在不恰当的地点以不可控制的强度被活化,可能导致抗肿瘤作用的下降或造成难... 嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)在血液系统恶性肿瘤的治疗中已取得了重大进展,但其体内行为的不确定性和不可控性仍然限制了其临床应用。CAR-T细胞在不恰当的地点以不可控制的强度被活化,可能导致抗肿瘤作用的下降或造成难以预测的不良反应。若能使CAR-T细胞的体内行为变得可知和可控,并在适当的地点以适宜的强度被活化,将有望显著提升抗肿瘤疗效并降低不良反应。本文系统总结了近年来“遥控”CAR-T细胞体内活性的策略。通过巧妙的设计对CAR-T细胞的活性和行为进行精细控制,发挥安全、精准、高效的抗肿瘤疗效是CAR-T细胞治疗未来的发展方向之一。 展开更多

关键词 嵌合抗原受体基因修饰t淋巴细胞 肿瘤免疫治疗 体内行为 遥控

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基于BCMA突变体构建BCMA CAR-T细胞体外杀伤功能评价模型

4

作者 张小雪 华静涵 +3 位作者 侯睿 刘丹 施明 曹江 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期493-500,共8页

目的:为解决野生型B细胞成熟抗原(BCMA)被γ分泌酶切割导致表达不稳定的问题,构建抵抗γ分泌酶切割的BCMA突变体并构建靶细胞,用于评价BCMA CAR-T细胞的杀伤功能。方法:将野生型BCMA的穿膜域替换为人CD8α穿膜域,构建抵抗γ分泌酶切割的... 目的:为解决野生型B细胞成熟抗原(BCMA)被γ分泌酶切割导致表达不稳定的问题,构建抵抗γ分泌酶切割的BCMA突变体并构建靶细胞,用于评价BCMA CAR-T细胞的杀伤功能。方法:将野生型BCMA的穿膜域替换为人CD8α穿膜域,构建抵抗γ分泌酶切割的BCMA突变体(BCMA-CD8αTM),构建过表达该突变体的U266(U266^(BCMA Mut))、K562(K562^(BCMA Mut))、SKOV3(SKOV3^(BCMA Mut))和CHO(CHO^(BCMA Mut))细胞;构建装载NFAT-EGFP报告基因的BCMA CAR Jurkat细胞(BCMA-CAR-Jurkat-Reporter)与U266^(BCMA Mut)细胞共培养,采用FCM检测该细胞中EGFP表达水平以指示NFAT激活水平,荧光素酶法检测BCMA CAR-T细胞对Luciferase标记的K562^(BCMA Mut)细胞的杀伤作用,实时无标记动态细胞分析技术(RTCA)检测BCMA CAR-T细胞对SKOV3^(BCMA Mut)和CHO^(BCMA Mut)细胞的杀伤作用。结果:应用γ分泌酶抑制剂LY411575抑制γ分泌酶活性,显著增强野生型U266细胞表面BCMA表达水平,平均荧光强度上调10倍以上;但撤除抑制剂后BCMA表达水平逐渐降低(P<0.01);BCMA-CD8αTM突变体可抵抗γ分泌酶的切割作用,在U266细胞表面稳定表达(P>0.05);U266细胞及过表达BCMA-CD8αTM的U266细胞与BCMA-CAR-Jurkat-Reporter细胞共培养后都可激活Reporter系统、增强EGFP表达,但该效应在BCMA-CD8αTM过表达的U266细胞中更显著(P<0.01);BCMA-CD8αTM在BCMA表达阴性的K562、SKOV3和CHO 3种靶细胞中成功过表达,且在LY411575处理下该突变体的表达水平仅有小幅度升高;荧光素酶法检测结果显示,不同效靶比下,BCMA CAR-T细胞均可特异、高效杀伤过表达BCMA-CD8αTM的K562细胞;RTCA结果显示,不同效靶比下,BCMA CAR-T细胞均可有效识别、杀伤过表达BCMACD8αTM的SKOV3和CHO细胞,但同等效靶比下的Mock-T细胞无此效应。结论:本实验构建的BCMA-CD8αTM突变体能够抵抗γ分泌酶的切割,在多种靶细胞表面稳定表达,为评价BCMA CAR-T细胞体外杀伤的有效性和特异性提供多种检测手段。 展开更多

关键词 B细胞成熟抗原 Γ分泌酶 CD8α穿膜域 car-t细胞 杀伤功能评价

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双靶点CD38/CD138 CAR-T细胞的构建及其对多发性骨髓瘤细胞的体外杀伤效果

5

作者 潘璐 刘航宇 +4 位作者 王景鸿 孙大玮 赵松柏 鞠吉雨 宋绚丽 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CSCD 北大核心 2024年第12期1186-1193,共8页

目的:构建靶向CD38和CD138分子抗原的双靶点嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CD38/CD138 CAR-T细胞),探讨其对多发性骨髓瘤(MM)细胞的体外杀伤作用。方法:利用CAR-T细胞技术,基于MM细胞高表达CD38和CD138抗原,分别构建靶向CD38、CD138的C... 目的:构建靶向CD38和CD138分子抗原的双靶点嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CD38/CD138 CAR-T细胞),探讨其对多发性骨髓瘤(MM)细胞的体外杀伤作用。方法:利用CAR-T细胞技术,基于MM细胞高表达CD38和CD138抗原,分别构建靶向CD38、CD138的CD38 CAR-T与CD138 CAR-T细胞,以及同时靶向CD38与CD138的CD38/CD138 CAR-T细胞,实验分为未处理T、CD38 CAR-T、CD138 CAR-T和CD38/CD138 CAR-T细胞组。采用流式细胞术检测CAR-T细胞的表型,利用LDH释放法检测各种CAR-T细胞对MM细胞RPMI8226和U266的体外杀伤作用。结果:成功构建CD38 CAR-T、CD138 CAR-T和CD38/CD138 CAR-T细胞。CD38/CD138 CAR-T细胞倾向于向记忆表型分化,表达较高水平的增殖分子(CD25)、激活分子(CD27)和较低水平的耗竭分子(PD-1、CTLA-4、TIM-3)(均P<0.001),而且CD38/CD138 CAR-T细胞不易于耗竭和衰老,且表达较低水平的r-H2AX、p-p53、p21和p16蛋白(均P<0.01)。在不同效靶比条件下,CD38/CD138 CAR-T细胞较CD38 CAR-T、CD138 CAR-T细胞对RPMI8226和U266细胞具有更强的杀伤作用(均P<0.001)。结论:靶向CD38和CD138治疗MM的CD38/CD138 CAR-T细胞在体外具有较优表型及较强的抗肿瘤功能。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 嵌合抗原受体基因修饰t淋巴细胞 CD38/CD138 car-t细胞 免疫治疗

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肿瘤免疫治疗的新视角:T细胞代谢调控

6

作者 李华域 李春阳 马春红 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第7期673-680,共8页

尽管基于T细胞的免疫检查点阻断(ICB)和过继性T细胞治疗已在临床上取得了显著疗效,但大多数实体瘤患者仍无法实现对免疫疗法的长期应答。其中一个重要原因是肿瘤微环境(TME)中复杂的代谢模式和抑制性信号会引发免疫细胞的代谢重编程,从... 尽管基于T细胞的免疫检查点阻断(ICB)和过继性T细胞治疗已在临床上取得了显著疗效,但大多数实体瘤患者仍无法实现对免疫疗法的长期应答。其中一个重要原因是肿瘤微环境(TME)中复杂的代谢模式和抑制性信号会引发免疫细胞的代谢重编程,从而削弱其抗肿瘤效应。本文回顾不同分化状态的CD8+T细胞的代谢偏好性,探讨CD8+T细胞在与肿瘤细胞和TME相互作用过程中发生的代谢变化,讨论这些代谢变化如何影响CD8+T细胞分化、功能和干性,以及如何利用代谢分子或者代谢通路来增强CD8+T细胞的抗肿瘤能力,从而实现嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)疗法和ICB疗法增效。 展开更多

关键词 CD8+t细胞 代谢重编程 肿瘤微环境 car-t细胞

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应用CD19修饰的嵌合抗原受体T细胞治疗淋巴细胞白血病 被引量：11

7

作者 李欢欢 朱平 +1 位作者 伍学强 刘玉峰 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1753-1756,共4页

应用嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR T)治疗急性和慢性淋巴细胞白血病,在近期已取得了新进展。CAR T细胞是通过将T细胞受体基因和抗CD19抗体基因嵌合,转染至T细胞,在体外扩增以后输注给患者来治疗白血病的新... 应用嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR T)治疗急性和慢性淋巴细胞白血病,在近期已取得了新进展。CAR T细胞是通过将T细胞受体基因和抗CD19抗体基因嵌合,转染至T细胞,在体外扩增以后输注给患者来治疗白血病的新型免疫治疗。经过基因改造后的CAR T细胞的表面具有特异性位点,可以识别淋巴细胞白血病中B细胞表面的CD19抗原。CD19抗原的持续刺激可使CAR T细胞不断增殖与活化,CAR T在患者体内可以增殖1000倍,有效杀伤急性和慢性淋巴细胞白血病细胞。本文就CAR T细胞及其对急性和慢性淋巴细胞白血病的疗效进行综述。 展开更多

关键词 嵌合抗原受体 t细胞 B淋巴细胞白血病 免疫治疗

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嵌合抗原受体T细胞治疗儿童难治/复发急性B淋巴细胞白血病的疗效 被引量：4

8

作者 杨帆 王天怡 +6 位作者 杜薇薇 何海龙 肖佩芳 陆叶 胡绍燕 李本尚 卢俊 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期718-725,共8页

目的:观察嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗儿童难治/复发急性B淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)的疗效及不良反应。方法:回顾性分析32例r/r B-ALL患儿行CAR-T细胞治疗的临床资料,分别以复发、死亡为终点事件,评估CAR-T细胞治疗r/r B-ALL的疗效及... 目的:观察嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗儿童难治/复发急性B淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)的疗效及不良反应。方法:回顾性分析32例r/r B-ALL患儿行CAR-T细胞治疗的临床资料,分别以复发、死亡为终点事件,评估CAR-T细胞治疗r/r B-ALL的疗效及安全性。结果:2017年7月至2020年1月,共32例r/r B-ALL患儿接受CAR-T细胞治疗,中位年龄7.5(2-17.5)岁。32例患儿共回输CAR-T细胞40次,回输中位CAR-T细胞总量0.9×10^(7)/kg(患儿体重)。结果显示,2例患儿在评估前死亡,其余30例患儿3、6、9个月RFS分别为(96.3±3.6)%、(81.4±8.6)%和(65.3±12.5)%;3、6、9个月OS均为100%,12个月OS(94.7±5.1)%,24个月OS(76±12.8)%。回输前骨髓肿瘤负荷≥36%、CAR-T细胞回输2周内铁蛋白峰值≥2500 ng/ml与复发相关。不良反应主要为细胞因子释放综合征(CRS)和CAR-T治疗相关脑病综合征(CRES),26例在CAR-T细胞回输1周内出现CRS反应,12例出现CRES反应。18例给予托珠单抗静滴,其中12例联合糖皮质激素,CRS反应及CRES反应经治疗后大多1周内缓解。激素使用剂量与患儿持续缓解时间相关,甲泼尼龙累积剂量≥8 mg/kg预后不佳。结论:CAR-T细胞治疗儿童r/r B-ALL有效且安全,CRS及CRES反应经治疗后均可缓解;回输前骨髓肿瘤负荷≥36%、回输后甲泼尼龙累积剂量≥8 mg/kg预后不佳;回输后两周内铁蛋白峰值≥2500 ng/ml与疾病复发相关,且为独立预后危险因素。 展开更多

关键词 嵌合抗原受体t细胞 难治复发B急性淋巴细胞白血病 儿童

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嵌合抗原受体T细胞治疗T淋巴细胞肿瘤靶点及制备工艺的探索 被引量：4

9

作者 袁磊 王晶 克晓燕 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期288-292,共5页

T淋巴细胞肿瘤是一组高度异质性的血液系统恶性肿瘤,复发和耐药通常是导致治疗失败的主要原因。既往治疗主要采用放化疗,尽管获得较高的治愈率,但仍有相当比例的患者最终治疗失败。随着单克隆抗体、免疫治疗和细胞治疗进入临床实践,恶... T淋巴细胞肿瘤是一组高度异质性的血液系统恶性肿瘤,复发和耐药通常是导致治疗失败的主要原因。既往治疗主要采用放化疗,尽管获得较高的治愈率,但仍有相当比例的患者最终治疗失败。随着单克隆抗体、免疫治疗和细胞治疗进入临床实践,恶性血液病的治愈率得到了显著提高。尤其是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)进入临床,其针对B细胞淋巴瘤和急性B淋巴细胞白血病的疗效已经超越既往任何治疗策略。但是,该治疗方法对T淋巴细胞肿瘤的治疗仍是难题,相关的研究和临床试验均显著落后于B淋巴细胞肿瘤。本文就CAR-T细胞在治疗T淋巴细胞肿瘤中的发展进程,及正在进行的临床试验和已经证实的主要潜在不良反应作一综述。 展开更多

关键词 嵌合抗原受体t细胞 t淋巴细胞肿瘤 t细胞淋巴瘤 t淋巴细胞白血病

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过继性T细胞治疗在非小细胞肺癌中的研究进展

10

作者 颜次慧 任秀宝 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第17期908-912,共5页

T细胞是获得性抗肿瘤免疫的重要细胞亚群,但肿瘤组织中的T细胞数量少,且处于免疫抑制甚至耗竭状态,这是导致肿瘤免疫逃逸和免疫检查点抑制剂等抗肿瘤免疫治疗效果不佳的重要原因。过继性T细胞治疗主要包括肿瘤浸润淋巴细胞(tumorinfiltr... T细胞是获得性抗肿瘤免疫的重要细胞亚群,但肿瘤组织中的T细胞数量少,且处于免疫抑制甚至耗竭状态,这是导致肿瘤免疫逃逸和免疫检查点抑制剂等抗肿瘤免疫治疗效果不佳的重要原因。过继性T细胞治疗主要包括肿瘤浸润淋巴细胞(tumorinfiltrating lymphocytes,TILs)、嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)、T细胞受体工程化T细胞(T-cell receptor engineering T cell,TCR-T)治疗,其通过体外筛选扩增富集肿瘤特异性T细胞或通过基因改造赋予T细胞新的抗原特异性(CAR-T、TCR-T),有效克服了肿瘤浸润T细胞不足的缺陷。虽然过继性T细胞治疗在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的研究起步较晚,但已显示治疗的安全可行性和初步抗肿瘤效果,值得进一步深入研究。本文将对TILs、CART、TCR-T的原理、培养方法、生物学特征以及在NSCLC治疗中的研究进展进行综述,以期为优化临床研究设计和开展新型NSCLC免疫治疗提供新思路。 展开更多

关键词 过继性t细胞 非小细胞肺癌 肿瘤浸润淋巴细胞 嵌合抗原受体t细胞 t细胞受体工程化t细胞

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从基础研究到临床实践:调节性T细胞在移植免疫耐受中的应用研究进展

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作者 胡露 粘烨琦 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期745-753,共9页

调节性T细胞(Treg)是机体建立免疫耐受的重要抑制性免疫细胞,在调控机体过度免疫应答和自身免疫性疾病中发挥着重要作用。在移植免疫耐受相关研究中,增加体内Treg数量或增强其功能已被证明是一种能够诱导移植免疫耐受的治疗策略。目前,... 调节性T细胞(Treg)是机体建立免疫耐受的重要抑制性免疫细胞,在调控机体过度免疫应答和自身免疫性疾病中发挥着重要作用。在移植免疫耐受相关研究中,增加体内Treg数量或增强其功能已被证明是一种能够诱导移植免疫耐受的治疗策略。目前,基于Treg诱导移植免疫耐受的方法包括过继输注Treg、体内扩增Treg和利用抗原特异性Treg。本文对Treg的特征及其作用机制,基础实验最新研究进展及国内外与移植免疫耐受相关的Treg临床实践进行综述,并对Treg治疗未来的挑战与发展进行展望,旨在揭示Treg在移植免疫耐受相关研究中的重要性和应用前景,探讨Treg治疗策略的优势和局限性,并为今后该领域的研究提供参考依据和启示。 展开更多

关键词 免疫耐受 调节性t细胞(treg) 器官移植 细胞疗法 白细胞介素-2 嵌合抗原受体(CAR) 细胞毒t淋巴细胞相关抗原4(CtLA-4) 移植物抗宿主病

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慢性淋巴细胞白血病靶向治疗的研究进展 被引量：1

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作者 丁艳玲 李杰 +1 位作者 袁军 李燕 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期264-270,共7页

慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是小B细胞淋巴瘤和白血病的一种,也是B细胞克隆增殖性肿瘤。该病具有明显的异质性,大多数患者的病程趋于惰性,但目前仍不可治愈。异常的信号转导机制是CLL发病机制中不可或缺的。... 慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是小B细胞淋巴瘤和白血病的一种,也是B细胞克隆增殖性肿瘤。该病具有明显的异质性,大多数患者的病程趋于惰性,但目前仍不可治愈。异常的信号转导机制是CLL发病机制中不可或缺的。在CLL中,常见的异常信号通路包括B细胞受体信号、细胞凋亡、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号以及Notch信号通路等。针对这些信号通路,研发了一系列的靶向药物,如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(伊布替尼、泽布替尼)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶抑制剂(杜韦利西布)、B细胞淋巴瘤2抑制剂(维奈克拉)等,在临床上显著改变了患者的预后。其他靶向药物如fenebrutinib、nemtabrutinib、厄布利塞等,还有免疫肿瘤学和T细胞工程领域发展的嵌合抗原受体T细胞疗法,目前尚在临床试验阶段。更加个体化的治疗方式正在探索,未来可能成为潜在的治疗选择。该文对CLL领域的相关文献进行梳理,就CLL分子机制及靶向治疗的最新研究进行综述。 展开更多

关键词 慢性淋巴细胞白血病 分子机制 靶向治疗 嵌合抗原受体t细胞治疗

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慢性淋巴细胞白血病治疗研究最新进展 被引量：3

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作者 张冉 辛然 +1 位作者 窦立萍 靖彧 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1910-1915,共6页

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是好发于中老年人群的一种低级别淋巴增殖性肿瘤,早期精准干预可以有效改善CLL患者的临床预后。既往治疗方案主要以化学治疗为主,随着分子生物学发展及免疫靶向药物的不断问世,针对B细胞受体信号通路的靶向药物... 慢性淋巴细胞白血病(CLL)是好发于中老年人群的一种低级别淋巴增殖性肿瘤,早期精准干预可以有效改善CLL患者的临床预后。既往治疗方案主要以化学治疗为主,随着分子生物学发展及免疫靶向药物的不断问世,针对B细胞受体信号通路的靶向药物在CLL诊治路径中表现出较高的临床应用价值。CAR-T等细胞免疫疗法也为复发难治CLL患者带来了希望。异基因造血干细胞移植和多药联合手段也在临床实践中表现出较为显著的效果。本文旨在就慢性淋巴细胞白血病的最新治疗研究进展作一综述。 展开更多

关键词 慢性淋巴细胞白血病 BtK抑制剂 BCL-2抑制剂 car-t

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