第二信使cAMP、cGMP信号通路调节骨形成的研究进展 被引量：9

1

作者 高建林 李青南 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1545-1549,共5页

骨形成过程受多种因素的调节,包括激素、细胞因子、生长因子等。其调控方式是由复杂的信号分子及其相连的信号通路实现的,因此,信号通路在其中的作用是当前研究的热点,该文综述了cAMP、cGMP信号通路调节骨形成的研究进展。

关键词 camp、cgmp信号通路 成骨细胞 骨形成

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基于cAMP/PKA信号通路探讨益气开秘方对衰老大鼠慢传输便秘的作用

2

作者 周鹏飞 陆金根 +3 位作者 姚一博 孙琰婷 唐勇 王佳雯 《中成药》 北大核心 2025年第5期1624-1628,共5页

目的 探讨益气开秘方对衰老大鼠慢传输便秘的作用。方法 40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、莫沙必利组(2.5 mg/kg)和益气开秘方组(10g/kg),每组10只;除空白组外,其余组别采用洛哌丁胺灌胃制备慢传输便秘模型,颈背部皮下注射D-半乳糖... 目的 探讨益气开秘方对衰老大鼠慢传输便秘的作用。方法 40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、莫沙必利组(2.5 mg/kg)和益气开秘方组(10g/kg),每组10只;除空白组外,其余组别采用洛哌丁胺灌胃制备慢传输便秘模型,颈背部皮下注射D-半乳糖制备亚急性衰老模型,各组给予相应剂量药物5 d。HE染色法观察大鼠结肠组织病理形态;ELISA法检测大鼠血清5-HT、SOD、CAT水平;RT-qPCR法检测大鼠结肠组织PKA、FOXO3a mRNA表达;免疫组织化学法和Western blot法检测结肠组织p-PKA、PKA、p-FOXO3a、FOXO3a蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠结肠组织中炎性细胞数量增多,杯状细胞数量减少,结肠组织完整性变差;结肠组织PKA和FOXO3a mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),p-PKA蛋白表达降低(P<0.05),p-FOXO3a蛋白表达升高(P<0.01);血清5-HT、SOD和CAT水平降低(P<0.05);与模型组比较,莫沙必利组和益气开秘方组大鼠结肠组织完整性较好,炎症因子较少,杯状细胞较多;结肠组织PKA和FOXO3a mRNA及蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),p-PKA蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),p-FOXO3a蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);血清5-HT、SOD、CAT水平升高(P<0.05)。结论 益气开秘方可提高5-HT水平,促进胃肠道动力,同时可以升高氧化应激因子水平,改善衰老大鼠慢传输便秘,其机制可能与调控cAMP/PKA信号通路有关。 展开更多

关键词 益气开秘方 慢传输便秘 衰老 camp/PKA信号通路

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cAMP信号通路在抑郁症发病机制及干预策略中的研究进展

3

作者 刘京霞 陈新旺 +2 位作者 郭娅静 董永书 郭昱辰 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第2期267-274,共8页

抑郁症是目前普遍存在的一种精神类疾病,给患者生活质量带来负面影响的同时,也给社会带来严重的经济负担。近年来,基于信号传导通路来干预抑郁症的策略引起社会广泛关注,其中cAMP通路作为一个重要的细胞信号通路,在抑郁症的发病机制和... 抑郁症是目前普遍存在的一种精神类疾病,给患者生活质量带来负面影响的同时,也给社会带来严重的经济负担。近年来,基于信号传导通路来干预抑郁症的策略引起社会广泛关注,其中cAMP通路作为一个重要的细胞信号通路,在抑郁症的发病机制和干预过程中起着关键作用。因此,就近年来有关基于cAMP通路干预抑郁症的研究进行综述,为调控cAMP通路及其级联影响抑郁症的作用机制提供理论依据。 展开更多

关键词 抑郁症 camp通路 PKA CREB BDNF 信号通路

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穿心莲内酯调节cAMP/PKA/CREB信号通路对幼年癫痫大鼠神经炎症的影响

4

作者 郭静芳 吴磊 +1 位作者 杨赫 李爱民 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期841-846,共6页

目的:探究穿心莲内酯(AG)调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路对幼年癫痫大鼠神经炎症的影响。方法:将幼年SPF级SD大鼠随机分为5组(12只/组):模型(Model)组,低、高剂量AG(AG-L、H)组(125、250 mg/k... 目的:探究穿心莲内酯(AG)调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路对幼年癫痫大鼠神经炎症的影响。方法:将幼年SPF级SD大鼠随机分为5组(12只/组):模型(Model)组,低、高剂量AG(AG-L、H)组(125、250 mg/kg),高剂量AG+PKA抑制剂H-89(AG-H+H-89)组(250 mg/kg AG+2 mg/kg H-89)和对照(Control)组,腹腔注射红藻氨酸(KA)建立幼龄大鼠癫痫模型。Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力。ELISA检测大鼠海马组织IL-10、TNF-α、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、cAMP水平。Nissl染色检测海马组织形态学。TUNEL实验分析海马神经元凋亡率。RT-qPCR测定海马组织中PKA、CREB mRNA的表达。Western blot检测各组大鼠海马组织PKA、Bax、Caspase-3、CREB、p-CREB、脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达。结果:相比Control组,Model组逃避潜伏期、神经细胞凋亡率、海马组织MDA、TNF-α水平、Bax、Caspase-3表达升高,目标象限停留时间、海马组织SOD、IL-10、cAMP水平、PKA、CREB mRNA和蛋白表达、BDNF蛋白表达显著下降(P<0.05),海马组织出现病理损伤,大量尼氏小体丢失。与Model组相比,AG-H组大鼠相应指标与上述相反(P<0.05),尼氏小体丢失减少。H-89减轻了AG对幼年癫痫大鼠神经炎症的改善作用。结论:AG可改善幼年癫痫大鼠的神经炎症,其机制可能与上调cAMP/PKA/CREB信号通路有关。 展开更多

关键词 穿心莲内酯 环磷酸腺苷/蛋白激酶A/camp反应元件结合蛋白信号通路 癫痫 神经炎症

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积雪草苷通过cAMP/PKA/CREB信号通路抑制肝细胞癌Huh7细胞的恶性生物学行为

5

作者 刘志超 党同科 +1 位作者 满高亚 陈鹏 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第3期294-300,共7页

目的:探讨积雪草苷(ASI)是否通过环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白(cAMP/PKA/CREB)信号通路调节肝细胞癌Huh7细胞的恶性生物学行为。方法:MTT筛选合适的ASI及时间后,将Huh7细胞分为对照组、ASI低剂量组(ASI-L组,20μmol... 目的:探讨积雪草苷(ASI)是否通过环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白(cAMP/PKA/CREB)信号通路调节肝细胞癌Huh7细胞的恶性生物学行为。方法:MTT筛选合适的ASI及时间后,将Huh7细胞分为对照组、ASI低剂量组(ASI-L组,20μmol/L ASI)、ASI中剂量组(ASI-M组,40μmol/L ASI)、ASI高剂量组(ASI-H组,80μmol/L ASI)及ASI-H+Forskolin组(80μmol/L ASI+100μmol/L cAMP激活剂-Forskolin),按照上述分组处理48 h后,MTT及细胞克隆实验检测Huh7细胞增殖;Transwell实验分析Huh7细胞迁移、侵袭变化;膜联蛋白V-FITC凋亡试剂盒检测细胞凋亡变化;ELISA实验、WB法检测Huh7细胞的cAMP分泌水平及p-PKA、p-CREB蛋白的表达水平;将Huh7细胞经皮下注射于裸鼠右腹部,建立肝癌异种移植模型,以5、15和45 mg/kg的ASI灌胃干预4周,分离肿瘤组织并称质量。结果:以接近IC_(50)的40μmol/L ASI处理48 h为合适的浓度和时间。ASI-L组、ASI-M组、ASI-H组Huh7细胞增殖及克隆数、迁移数、侵袭数、cAMP水平、p-PKA/PKA和p-CREB/CREB表达均显著低于对照组(均P<0.05),而凋亡率均显著高于对照组(均P<0.05);ASI-H+Forskolin组Huh7细胞增殖及克隆数、迁移数、侵袭数、cAMP水平、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB表达均显著高于ASI-H组(均P<0.05),而Huh7细胞凋亡率显著低于ASI-H组(P<0.05);在裸鼠移植瘤实验中,5、15和45 mg/kg ASI处理组的移植瘤质量均显著低于对照组(均P<0.05)。结论:ASI可通过下调cAMP/PKA/CREB信号通路蛋白表达抑制Huh7细胞的恶性生物学行为、促进其凋亡,以及抑制裸鼠移植瘤的生长。 展开更多

关键词 积雪草苷 肝细胞癌 HUH7细胞 camp/PKA/CREB信号通路

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温阳解郁颗粒通过大鼠海马cAMP-PKA-CREB和Ras-MAPK信号通路发挥抗抑郁作用的研究 被引量：1

6

作者 孟霜 冯振宇 +4 位作者 王鑫鑫 王旭艳 马小娟 赵建平 赵杰 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第7期1802-1810,共9页

目的研究温阳解郁颗粒对慢性不可应激性刺激(CUMS)模型大鼠海马组织通过cAMPMAPK信号通路的作用机制。方法采用CUMS建立大鼠抑郁模型;通过糖水偏好实验、强迫游泳实验、旷场实验观察大鼠的抑郁状态;采用酶联免疫(ELISA法)检测大鼠海马... 目的研究温阳解郁颗粒对慢性不可应激性刺激(CUMS)模型大鼠海马组织通过cAMPMAPK信号通路的作用机制。方法采用CUMS建立大鼠抑郁模型;通过糖水偏好实验、强迫游泳实验、旷场实验观察大鼠的抑郁状态;采用酶联免疫(ELISA法)检测大鼠海马组织中环磷酸腺苷(cAMP)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、Raf蛋白激酶-1(Raf-1)的表达水平;采用Western blot法检测大鼠海马组织中环磷酸腺苷反应原件结合蛋白(CREB)、磷酸化环磷酸腺苷反应原件结合蛋白(p-CREB)、细胞外信号调节激酶(ERK)、丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)的表达;RT-PCR检测大鼠海马中cAMP、CREB、环磷酸腺苷依赖性蛋白激酶A(PKA)、脑源性神经营养因子(BDNF)、大鼠肉瘤(Ras)mRNA的表达;免疫组化观察海马组织凋亡相关蛋白半胱天冬酶3(caspase-3)的表达。结果与模型组相比,阳性对照组、温阳解郁颗粒组均能显著增加模型大鼠体质量、糖水偏好率、旷场行径路程(P<0.05,P<0.01),降低强迫游泳静止不动时间(P<0.05,P<0.01),不同程度地增加模型大鼠海马组织中cAMP、p-ERK、Raf-1、CREB、p-CREB、p-CREB/CREB、ERK、MEK的含量(P<0.05,P<0.01),同时能够显著改善模型大鼠海马组织中cAMP、CREB、PKA、BDNF、Ras mRNA的表达(P<0.05,P<0.01),降低海马组织中caspase-3的表达(P<0.05)。结论温阳解郁颗粒对CUMS模型大鼠可能通过cAMP、MAPK信号通路共同发挥抗抑郁作用。 展开更多

关键词 温阳解郁颗粒 抑郁症 CUMS camp信号通路 MAPK信号通路

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脾虚痰浊证大鼠主动脉cAMP/PKA信号通路变化的实验研究 被引量：14

7

作者 冷雪 杨关林 +4 位作者 贾连群 宋囡 朱美林 王洁明 臧安缘 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2015年第9期1789-1791,共3页

目的:观察脾虚痰浊证大鼠主动脉c AMP/PKA信号通路变化,探讨其信号通路变化与脾虚痰浊证的关系。方法:16只SD大鼠,每组8只,随机分为空白对照组、脾虚痰浊组。全自动生化分析仪检测血清TC、TG、LDL-C、HDLC水平,ELISA法检测血浆中c AMP浓... 目的:观察脾虚痰浊证大鼠主动脉c AMP/PKA信号通路变化,探讨其信号通路变化与脾虚痰浊证的关系。方法:16只SD大鼠,每组8只,随机分为空白对照组、脾虚痰浊组。全自动生化分析仪检测血清TC、TG、LDL-C、HDLC水平,ELISA法检测血浆中c AMP浓度,RT-PCR和Western blot检测肝脏GP、CREB、PKA和PHK蛋白表达水平。结果:与空白对照组相比,TG含量显著增高,主动脉c AMP活性显著降低,GP、CREB、PKA、PHK mRNA含量显著下降,GP、CREB、PKA、PHK蛋白表达显著下降。结论:脾虚痰浊证大鼠主动脉c AMP/PKA信号通路的改变可能与调控血脂代谢相关基因GP、CREB、PKA、PHK的表达有关。 展开更多

关键词 脾虚痰浊证 camp/PKA 主动脉 信号通路

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补骨脂甲素介导cAMP/PKA/CREB信号通路调控促进骨髓MSC成骨分化作用研究 被引量：23

8

作者 韩宇 郭晏华 于艳 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第7期1597-1600,共4页

目的:观察补骨脂甲素不同剂量单体对大鼠骨髓间充质干细胞PKA、CREB mRNA及蛋白表达的影响,探讨补肾中药防治骨质疏松症的分子生物学机制。方法:以成骨转化诱导液组作为阳性对照组,小牛血清组为空白对照组,用高、中、低3种剂量补骨脂甲... 目的:观察补骨脂甲素不同剂量单体对大鼠骨髓间充质干细胞PKA、CREB mRNA及蛋白表达的影响,探讨补肾中药防治骨质疏松症的分子生物学机制。方法:以成骨转化诱导液组作为阳性对照组,小牛血清组为空白对照组,用高、中、低3种剂量补骨脂甲素对大鼠骨髓间充质干细胞分别干预6、9、12 d。ELISA法检测第6、9、12天,大鼠骨髓间充质干细胞ALP蛋白含量;ELISA法及qRT-PCR法检测第9天大鼠骨髓间充质干细胞PKA、CREB mRNA及蛋白表达。结果:各用药组均能提高大鼠骨髓间充质干细胞ALP蛋白表达,第9天达到峰值。补骨脂甲素能够上调PKA、CREB mRNA及蛋白表达,补骨脂甲素高剂量组效果最显著。结论:补骨脂甲素能够促进大鼠骨髓间充质干细胞分化为成骨细胞,其作用机制可能与cAMP/PKA/CREB信号通路的活化有关。 展开更多

关键词 中药药理 补骨脂甲素 大鼠骨髓间充质干细胞 camp/PKA/CREB信号通路

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cAMP信号通路在5-羟色胺诱导硬壳蛤卵母细胞成熟过程中的作用 被引量：4

9

作者 王清 张涛 张立斌 《高技术通讯》 EI CAS CSCD 北大核心 2008年第1期91-96,共6页

采用体外药物诱导的方法,研究了5-羟色胺(5-HT)诱导的硬壳蛤(Mercenariamercenaria)卵母细胞成熟过程中 cAMP 信号通路的作用。结果表明,浓度为0.01～100μM的5-HT 均能够显著地诱导硬壳蛤卵母细胞的成熟,处理60min 时生发泡破裂(GVBD)... 采用体外药物诱导的方法,研究了5-羟色胺(5-HT)诱导的硬壳蛤(Mercenariamercenaria)卵母细胞成熟过程中 cAMP 信号通路的作用。结果表明,浓度为0.01～100μM的5-HT 均能够显著地诱导硬壳蛤卵母细胞的成熟,处理60min 时生发泡破裂(GVBD)发生率均可达到70%左右。不同浓度5-HT 的诱导作用表现出时间依赖性,但未表现出浓度依赖效应。咖啡因、茶碱和3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(IBMX)可以单独抑制卵母细胞的自发成熟,但效果不显著。10mM 的咖啡因和茶碱以及5mM 的 IBMX 能够显著地抑制5-HT的诱导效果。1mM 的 IBMX 对5-HT 的诱导效果影响不显著,1mM 的咖啡因和茶碱能够促进5-HT 的诱导作用,但差异不显著。研究结果表明,cAMP 信号通路参与了5-HT 诱导的硬壳蛤卵母细胞的成熟过程,并且 cAMP 浓度的升高会抑制其成熟,cAMP 信号通路在硬壳蛤卵母细胞的成熟过程中可能起着负调控的作用。 展开更多

关键词 硬壳蛤 卵母细胞成熟 camp信号通路 CVBD 5-羟色胺

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转染LKB1基因乳腺癌细胞与胚胎发育信号通路及cAMP/PKA通路的关系 被引量：1

10

作者 成小林 李正东 +2 位作者 蒋蓓琦 庄志刚 庄传经 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期485-491,共7页

目的探讨抑癌基因LKB1与胚胎发育(Sonic Hedgehog,SHH)信号通路、cAMP/PKA信号通路之间的相互关系。方法抑癌基因LKB1转染人乳腺癌细胞MDA-MB-231,分MDA-MB-231组(231组)和转染LKB1基因的MDA-MB-231(LKB1组)两组,每组分别采用0、5×... 目的探讨抑癌基因LKB1与胚胎发育(Sonic Hedgehog,SHH)信号通路、cAMP/PKA信号通路之间的相互关系。方法抑癌基因LKB1转染人乳腺癌细胞MDA-MB-231,分MDA-MB-231组(231组)和转染LKB1基因的MDA-MB-231(LKB1组)两组,每组分别采用0、5×10-6、1×10-5、2×10-5 mol/L等4种浓度的SHH信号通路抑制剂环靶明(cyclopamine)作用于细胞,各小组细胞分别用RT-PCR法和Western blot法检测SHH信号通路相关基因SHH、Smo的mRNA表达水平和蛋白表达水平,用cAMP、PKA试剂盒检测cAMP、PKA数值水平。结果 LKB1组的细胞通过不同剂量环靶明抑制后,SHH信号通路相关基因SHH、Smo的mRNA和蛋白表达水平相应较231组明显抑制,且与环靶明剂量呈正相关,抑制效果在环靶明浓度为10×10-6 mol/L时最明显,继续增加环靶明浓度到20×10-6 mol/L,抑制效果保持不变。231组和LKB1组中细胞的PKA和cAMP数值均随环靶明浓度增加而增高,至10×10-6 mol/L时达到最高,继续增加环靶明浓度到20×10-6 mol/L,两组中的PKA和cAMP数值保持不变。在相同环靶明浓度下,LKB1组中PKA和cAMP数值高于231组中相应数值。结论抑癌基因LKB1协同环靶明抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的SHH信号通路的同时亦协同增加cAMP/PKA信号通路的表达,且在环靶明浓度为10×10-6 mol/L时效果最明显;推测存在LKB1-SHH-cAMP/PKA通路。 展开更多

关键词 LKB1基因 胚胎发育信号通路 camp/PKA信号通路 乳腺癌

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柴胡皂苷A通过cAMP/CREB信号通路对脑损伤大鼠认知功能的影响 被引量：12

11

作者 张列亮 应俊 +4 位作者 华福洲 周志东 胡衍辉 罗振中 徐国海 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期484-487,共4页

目的观察柴胡皂苷A（SSA）对创伤性脑损伤大鼠认知功能及海马组织内cAMP/CREB信号通路及其调控的脑源性神经生长因子（BDNF）表达的影响。方法成年雄性SD大鼠60只,体重360~400g,随机分为假手术组（S组）、创伤组（T组）和创伤加SSA组（... 目的观察柴胡皂苷A（SSA）对创伤性脑损伤大鼠认知功能及海马组织内cAMP/CREB信号通路及其调控的脑源性神经生长因子（BDNF）表达的影响。方法成年雄性SD大鼠60只,体重360~400g,随机分为假手术组（S组）、创伤组（T组）和创伤加SSA组（A组）。创伤后每天腹腔注射5mg/kg SSA（A组）或等容量生理盐水（S组、T组）,连续5d。于创伤后1、3、7、14d,采用Morris水迷宫检测大鼠潜伏期和游泳距离;末次行为学测试后处死大鼠,采用ELISA法测定海马组织中BDNF和cAMP浓度,采用Western blot检测环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）和磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（pCREB）浓度。结果创伤后1、3、7、14dT组和创伤后1、3dA组大鼠潜伏期和游泳距离明显长于S组（P〈0.05）;创伤后7、14dA组大鼠潜伏期和游泳距离明显短于T组（P〈0.05）;T组BDNF、cAMP、CREB及pCREB浓度明显低于S组（P〈0.05）;A组BDNF、cAMP、CREB及pCREB浓度明显高于T组（P〈0.05）。结论 SSA能够明显改善创伤性脑损伤大鼠认知功能,其机制可能与其激活cAMP/CREB信号通路及上调BDNF的表达有关。 展开更多

关键词 柴胡皂苷A 创伤性脑损伤 认知功能 camp/CREB信号通路

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低频脉冲电磁场通过cAMP/PKA信号通路促进成骨细胞分化的研究 被引量：11

12

作者 方清清 李志忠 +4 位作者 周建 石文贵 闫娟丽 谢艳芳 陈克明 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1508-1513,共6页

目的研究50 Hz 0.6 m T低频脉冲电磁场(pulsed electromagnetic fields,PEMFs)是否通过cAMP/PKA信号通路促进成骨细胞分化。方法体外培养大鼠颅骨成骨细胞(rat calvarial osteoblasts,ROBs),传代融合后采用50 Hz 0.6 m T低频脉冲电磁场... 目的研究50 Hz 0.6 m T低频脉冲电磁场(pulsed electromagnetic fields,PEMFs)是否通过cAMP/PKA信号通路促进成骨细胞分化。方法体外培养大鼠颅骨成骨细胞(rat calvarial osteoblasts,ROBs),传代融合后采用50 Hz 0.6 m T低频脉冲电磁场处理不同时间后检测细胞内cAMP浓度及PKA磷酸化水平的变化。使用2',3'-双脱氧腺苷(DDA)抑制细胞内腺苷酸环化酶(AC)活性,检测经低频脉冲电磁场刺激后细胞碱性磷酸酶(ALP)活性及成骨性基因转录的变化;使用KT5720抑制PKA的磷酸化,检测经低频脉冲电磁场刺激后细胞成骨性基因转录及蛋白表达的变化。结果采用50 Hz 0.6 m T低频脉冲电磁场处理20 min后,ROBs内cAMP浓度显著升高,持续至40 min后迅速下降,至2 h时再次升高,p-PKA亦表现出同样的变化趋势,说明低频脉冲电磁场激活了cAMP/PKA信号通路;使用DDA抑制腺苷酸环化酶活性后,由低频脉冲电磁场引起的ALP活性及成骨性基因转录升高显著下降,同样使用KT5720抑制PKA磷酸化后,由低频脉冲电磁场引起的成骨性基因转录及蛋白表达亦下降,说明cAMP/PKA信号通路参与低频脉冲电磁场促进ROBs分化的过程。结论 50 Hz 0.6 m T低频脉冲电磁场通过cAMP/PKA信号通路促进ROBs分化。 展开更多

关键词 骨质疏松症 脉冲电磁场 成骨细胞 camp/PKA信号通路

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阴虚津亏模型小鼠颌下腺AQP5及cAMP/PKA-CREB信号通路的表达与意义 被引量：6

13

作者 崔荣兴 战丽彬 +2 位作者 孙晓霞 翁泽斌 陈宁 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第6期149-153,I0042,共6页

目的观察阴虚津亏模型小鼠颌下腺AQP5、cAMP/PKA-CREB信号通路分子表达变化,探讨阴虚口干发生的生物学基础。方法SPF级C57BLKS/J雄性小鼠随机分为正常组、模型组,使用“热盛伤阴”法建立模型,连续8周。观察小鼠肛温与“五心”温度、唾... 目的观察阴虚津亏模型小鼠颌下腺AQP5、cAMP/PKA-CREB信号通路分子表达变化,探讨阴虚口干发生的生物学基础。方法SPF级C57BLKS/J雄性小鼠随机分为正常组、模型组,使用“热盛伤阴”法建立模型,连续8周。观察小鼠肛温与“五心”温度、唾液流率、粪便含水量、皮肤含水量、尿胆红素、饮食量、体质量变化情况。造模结束后,旷场实验观察小鼠行为变化情况,HE染色观察颌下腺组织病理变化,免疫组化观察AQP5分布表达,Western Blot观察AQP5、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB表达。结果与正常组比较,模型组小鼠饮水量显著增多(P<0.0001),唾液流率显著降低(P<0.05),摄食量显著减少(P<0.0001);心前区、左上肢爪心、左下肢爪心以及右下肢爪心温度显著升高(P<0.05,P<0.01);尿胆红素阳性6例,阳性率66.7%;体质量、肛温、右上肢爪心温度、粪便含水量、皮肤含水量差异均无统计学意义(P>0.05)。与正常组比较,模型组小鼠中央格穿格次数与停留时间百分比差异不显著,旷区运动距离增加(P<0.01),运动速度提高(P<0.001);模型组小鼠颌下腺出现浆液性腺泡细胞萎缩、分泌管与微血管扩张等病理变化,颌下腺AQP5免疫组化表达显著低于正常组(P<0.01);模型组小鼠颌下腺AQP5、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB的表达水平较正常组均明显降低(P<0.05,P<0.001)。结论阴虚口干的发生与颌下腺组织病变有关,且颌下腺AQP5表达量降低可能是阴虚口干的重要诱因,该变化可能是由cAMP/PKA-CREB信号通路调控。 展开更多

关键词 阴虚津亏 颌下腺 AQP5 camp/PKA-CREB信号通路

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低氧预适应下BDNF/TrkB和cAMP/PKA信号通路调控电压依赖性钙离子通道的研究进展 被引量：3

14

作者 付翁 包素雅 +3 位作者 张世纪 谢雅彬 谢伟 邵国 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2020年第5期385-388,共4页

本文探析了低氧预适应对神经系统的保护作用尤其是改善学习记忆能力的相关机制,回顾了电压依赖性钙离子通道在神经系统中的作用以及与学习记忆之间的关系。重点总结了低氧预适应诱导下电压依赖性钙离子通道特性的变化情况,并深入归纳了B... 本文探析了低氧预适应对神经系统的保护作用尤其是改善学习记忆能力的相关机制,回顾了电压依赖性钙离子通道在神经系统中的作用以及与学习记忆之间的关系。重点总结了低氧预适应诱导下电压依赖性钙离子通道特性的变化情况,并深入归纳了BDNF/TrkB和cAMP/PKA信号通路对电压依赖性钙离子通道的调节机制以及低氧预适应与这些信号通路之间的关系。通过总结低氧预适应调控BDNF/TrkB和cAMP/PKA信号通路影响电压依赖性钙离子通道相关的最新研究进展,为将来阐明低氧预适应提升认知能力的可能机制奠定理论基础。 展开更多

关键词 低氧预适应 电压依赖性钙离子通道 BDNF/TrkB、camp/PKA信号通路 神经保护

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氯胺酮与咪达唑仑对巴马猪脑组织cAMP信号通路的影响

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作者 陈蕊 师铭咸 +7 位作者 郭岑 曹馨方 张宇 周彤 李欣然 于东旭 魏成威 高利 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2016年第10期93-95,共3页

为探讨氯胺酮与咪达唑仑对巴马猪中枢神经系统cAMP信号通路的影响及影响情况,研究其中枢作用机制,试验将35头健康巴马猪随机分为对照组、麻醉诱导期、麻醉期和苏醒期四组,在每一期处死取脑组织,用ELISA法分别测定大脑皮质、小脑、丘脑... 为探讨氯胺酮与咪达唑仑对巴马猪中枢神经系统cAMP信号通路的影响及影响情况,研究其中枢作用机制,试验将35头健康巴马猪随机分为对照组、麻醉诱导期、麻醉期和苏醒期四组,在每一期处死取脑组织,用ELISA法分别测定大脑皮质、小脑、丘脑、海马和脑干内cAMP含量。结果:氯胺酮和咪达唑仑分别能够一定程度的降低大脑皮质和小脑中cAMP含量。表明:氯胺酮、咪达唑仑的作用可能通过中枢神经系统cAMP信号通路产生作用,为今后进一步研究提供依据。 展开更多

关键词 氯胺酮 咪达唑仑 巴马猪 脑区 camp信号通路

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益母草碱通过调节cAMP/PKA信号通路抑制脊髓损伤大鼠神经细胞凋亡 被引量：20

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作者 赵曼云 郭蔚虹 张霞 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期2315-2319,共5页

目的 探讨益母草碱对脊髓损伤大鼠神经细胞凋亡的影响及其作用机制。方法 采用改良Allen’s法建立脊髓损伤大鼠模型,造模成功后即开始腹腔注射给药,每天1次,连续4周。采用BBB评分和斜板实验评估各组大鼠运动功能,HE染色观察脊髓组织病... 目的 探讨益母草碱对脊髓损伤大鼠神经细胞凋亡的影响及其作用机制。方法 采用改良Allen’s法建立脊髓损伤大鼠模型,造模成功后即开始腹腔注射给药,每天1次,连续4周。采用BBB评分和斜板实验评估各组大鼠运动功能,HE染色观察脊髓组织病理学变化,TUNEL染色观察脊髓组织神经细胞凋亡情况,ELISA检测脊髓组织中caspase-3和cAMP水平,RT-qPCR检测脊髓组织中PKAc和BDNF mRNA表达,Western blot检测脊髓组织中cleaved-caspase-3、Bax、Bcl-2、PKAc、CREB、p-CREB(Ser133)和BDNF蛋白表达。结果 脊髓损伤大鼠经高剂量益母草碱干预后,脊髓组织损伤减轻,BBB评分及斜板角度增加(P<0.01),脊髓神经细胞凋亡率和caspase-3活性降低(P<0.01),脊髓组织中cAMP水平、PKAc、BDNF mRNA表达以及PKAc、p-CREB、BDNF蛋白表达升高(P<0.01)。然而,PKA抑制剂H-89干预可抑制高剂量益母草碱对脊髓损伤大鼠各项指标的改善作用(P<0.05)。结论 益母草碱可促进脊髓损伤大鼠后肢运动功能的恢复,抑制脊髓神经细胞的凋亡,改善脊髓组织病理损伤,其机制可能与激活cAMP/PKA信号通路相关。 展开更多

关键词 益母草碱 脊髓损伤 神经细胞凋亡 camp/PKA信号通路

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NO-sGC-cGMP信号通路通过cGK调控PAI-2基因表达

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作者 韩敬丽 邹丽辉 +3 位作者 金军华 李文卿 李英 肖飞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期961-967,共7页

目的:体外分析环磷酸鸟苷是否(cGMP)通过cGMP依赖性蛋白激酶(cGK)调控人纤溶酶原激活物抑制剂2(PAI-2)基因启动子活性,阐明PAI-2基因表达的分子调控机制。方法:构建cGK的真核过表达载体及其小干扰RNA(siRNA)敲减体系,以及PAI-2基因启动... 目的:体外分析环磷酸鸟苷是否(cGMP)通过cGMP依赖性蛋白激酶(cGK)调控人纤溶酶原激活物抑制剂2(PAI-2)基因启动子活性,阐明PAI-2基因表达的分子调控机制。方法:构建cGK的真核过表达载体及其小干扰RNA(siRNA)敲减体系,以及PAI-2基因启动子缺失突变序列双萤光素酶报告载体,瞬时转染人肺动脉平滑肌细胞(HPASMCs),在可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)特异性刺激剂BAY 41-2272处理前后,real-time PCR检测PKG1(cGK编码基因)和PAI-2基因的mRNA水平。结果:cGK过表达能显著上调细胞内PKG1的mRNA水平和蛋白表达水平,cGK siRNA则能显著降低其表达(P<0.01);BAY 41-2272处理HPASMCs后,PKG1基因和PAI-2基因的mRNA水平均明显升高,而cGK siRNA则能抑制该上调作用(P<0.01);双萤光素酶报告基因实验显示,cGK过表达显著上调PAI-2基因启动子活性,而cGK敲减组其活性与对照组比较差异无统计学显著性;BAY 41-2272处理后PAI-2基因启动子缺失突变体PAI-2-Prom-M1组和PAI-2-Prom-M2组的萤光素酶相对活性显著增强,其它启动子缺失突变体组其活性与对照组比较差异无统计学显著性。结论:NO-sGC-cGMP信号通路通过cGK调控PAI-2表达,PAI-2基因转录起始位点5’侧翼区的-1 000 bp^-800 bp是其表达调控的关键区域之一。 展开更多

关键词 纤溶酶原激活物抑制剂2 cgmp依赖性蛋白激酶 NO-sGC-cgmp信号通路 BAY41-2272

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特立帕肽通过cAMP/PKA/CREB信号通路调控高糖微环境下的成骨细胞分化 被引量：5

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作者 侯甜 秦雅芝 +3 位作者 张妍 温国琛 戚孟春 董伟 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期39-45,共7页

目的探讨特立帕肽对高糖微环境下小鼠胚胎成骨细胞(MC3T3-E1)分化的影响及作用机制。方法将MC3T3-E1细胞分为正常糖组(NG,5.5 mmol/L葡萄糖)、NG+特立帕肽组(5.5 mmol/L葡萄糖+10 nmol/L特立帕肽)、高糖组(HG,25 mmol/L葡萄糖)、HG+特... 目的探讨特立帕肽对高糖微环境下小鼠胚胎成骨细胞(MC3T3-E1)分化的影响及作用机制。方法将MC3T3-E1细胞分为正常糖组(NG,5.5 mmol/L葡萄糖)、NG+特立帕肽组(5.5 mmol/L葡萄糖+10 nmol/L特立帕肽)、高糖组(HG,25 mmol/L葡萄糖)、HG+特立帕肽组(25 mmol/L葡萄糖+10 nmol/L特立帕肽)和HG+特立帕肽+PKA抑制剂组(25 mmol/L葡萄糖+10 nmol/L特立帕肽+20μmol/L H-89)。CCK-8法检测细胞增殖;ELISA实验检测各组cAMP水平;试剂盒检测碱性磷酸酶(ALP)活性;茜素红染色检测细胞矿化结节生成情况;鬼笔环肽染色后观察细胞骨架;Real-time PCR检测细胞中PKA、CREB、RUNX2和Osx的mRNA表达水平。结果各组细胞增殖能力差异无统计学意义(P>0.05)。与NG组相比,NG+特立帕肽组细胞cAMP水平升高(P<0.05),ALP活性增强(P<0.05),茜素红矿化结节生成能力增强(P<0.05),细胞骨架清晰程度有所提升,PKA、CREB、RUNX2和Osx的mRNA表达上调(P<0.05);与NG组相比,HG组的上述检测结果则呈减弱趋势。与HG组相比,HG+特立帕肽组细胞cAMP水平上升(P<0.05),ALP活性增强(P<0.05),茜素红矿化结节生成能力增强(P<0.05),细胞骨架清晰程度有所提升,PKA、CREB、RUNX2和Osx的mRNA表达上调(P<0.05)。与HG+特立帕肽组相比,HG+特立帕肽+H-89组细胞cAMP水平下降(P<0.05),ALP活性减弱(P<0.05),茜素红矿化结节生成能力减弱(P<0.05),细胞骨架清晰程度下降,PKA、CREB、RUNX2和Osx的mRNA表达下调(P<0.05)。结论特立帕肽可通过激活cAMP/PKA/CREB信号通路有效改善高糖微环境对MC3T3-E1细胞分化的抑制作用。 展开更多

关键词 成骨细胞 细胞分化 特立帕肽 骨质疏松 camp/PKA/CREB信号通路 高糖微环境

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磷酸二酯酶抑制剂与学习记忆相关信号转导通路研究进展 被引量：8

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作者 王闯 程玉芳 +1 位作者 张汉霆 徐江平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期844-847,共4页

大量的研究表明,环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)直接或间接激活相关基因转录,进而表达c-fos、c-jun、BDNF等,在神经元应激损伤后的再生、存活及修复以及学习记忆等方面发挥重要作用。磷酸二... 大量的研究表明,环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)直接或间接激活相关基因转录,进而表达c-fos、c-jun、BDNF等,在神经元应激损伤后的再生、存活及修复以及学习记忆等方面发挥重要作用。磷酸二酯酶可以水解环磷酸腺苷(cyclic AMP,cAMP)及环磷酸鸟苷(cyclic GMP,cGMP),进而影响其下游信号转导,发挥对CREB的调节作用。该文从磷酸二酯酶抑制剂与学习记忆相关信号通路的关系及在学习记忆障碍中发挥的作用予以综述,并由该通路入手对发现治疗神经退行性变疾病药物作用新靶点的可能性予以展望。 展开更多

关键词 camp cgmp 信号转导通路 学习记忆 神经退行性变疾病 靶点

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黄芪甲苷通过影响NogoA/NgR和cAMP/PKA通路改善APP/PS1转基因小鼠认知功能 被引量：6

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作者 于婧文 郭敏芳 +6 位作者 李梦迪 李娜 孟涛 张海飞 宋丽娟 马存根 尉杰忠 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1188-1198,共11页

目的:观察黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ, AST Ⅳ)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)模型小鼠认知功能障碍和病理改变的影响,并探讨可能的调控机制。方法:将APP/PS1转基因(APPswe/PSEN1d E9)小鼠随机分为AD+AST Ⅳ组和AD组,并以C57BL/... 目的:观察黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ, AST Ⅳ)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)模型小鼠认知功能障碍和病理改变的影响,并探讨可能的调控机制。方法:将APP/PS1转基因(APPswe/PSEN1d E9)小鼠随机分为AD+AST Ⅳ组和AD组,并以C57BL/6野生型(wild-type, WT)小鼠作为对照组(WT组),灌胃治疗两个月(n=8)。应用Morris水迷宫和Y迷宫实验评价小鼠空间认知功能(n=8),尼氏染色检测神经元数量与形态,免疫荧光染色观察神经元核抗原(neuronal nuclear antigen, NeuN)和β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein, Aβ)水平(n=4),Western blot法检测全脑组织中神经突生长抑制因子A(neurite outgrowth inhibitor A, NogoA)、Nogo-66受体(Nogo-66 receptor, NgR)、p75神经营养因子受体(p75 neurotrophin receptor, p75NTR)、含富亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样结构域蛋白1(leucine rich repeat and immunoglobin-like domain-containing protein-1, LINGO-1)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)和蛋白激酶A(protein kinase A, PKA)的表达(n=4)。结果:AST Ⅳ能够显著缓解APP/PS1小鼠的认知功能障碍,提高其学习、记忆和探索功能。与WT组相比,APP/PS1小鼠大脑皮质区和海马区Aβ沉积增加(P<0.01),尼氏小体丢失严重(P<0.05或P<0.01),神经元数量减少(P<0.05);而AST Ⅳ可以显著减少Aβ沉积(P<0.05),减少尼氏小体丢失(P<0.05),增加神经元数量(P<0.05)。与WT组相比,APP/PS1小鼠脑组织NogoA、NgR、p75NTR和LINGO-1表达显著增加(P<0.05或P<0.01),cAMP和PKA表达显著减少(P<0.05或P<0.01);而AST Ⅳ可以显著抑制NogoA、NgR、p75NTR和LINGO-1表达(P<0.05或P<0.01),增加cAMP和PKA表达(P<0.05)。结论:AST Ⅳ通过抑制NogoA及NgR/p75NTR/LINGO-1受体复合物的表达,并上调cAMP/PKA通路,减少APP/PS1小鼠脑组织中Aβ沉积,减轻神经元损伤,从而改善认知功能和缓解学习障碍。 展开更多

关键词 黄芪甲苷 阿尔茨海默病 NogoA/NgR信号通路 camp/PKA信号通路

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