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题名脊髓小胶质细胞镇痛靶点分子及其信号转导通路
被引量：1
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出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第B11期82-83,共2页
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文摘
慢性疼痛作用机制与NMDA受体活化所引起的中枢敏感化、下行抑制系统阻断和胶质细胞活化有关.其中脊髓小胶质细胞受外周传入神经持续放电刺激而活化,继而释放炎性因子包括TNF-α、IL-1和IL-6,从而介导慢性疼痛的发生和发展.但我们最近发现脊髓小胶质细胞同时具有镇痛功能.胰高血糖素样肽-1（glucagon-likepeptide-1,GLP-1）受体是B族G蛋白偶联受体,主要分布于胰岛、肺、胃、小肠、肾脏、心脏和中枢神经系统组织.在脊髓背角,GLP-1受体主要分布在小胶质细胞,并可被外周神经损伤上调.全身和蛛网膜下腔给予GLP-1受体激动剂GLP-1、exenatide和WB4-24均有效抑制神经病理性疼痛、骨癌疼痛、类风湿性关节炎疼痛和糖尿病疼痛等动物模型所引起的疼痛超敏反应.以山栀子苷为代表的环烯醚萜,包括山栀子苷、8-O-山栀子苷甲酯、京尼平苷、梓醇和莫洛苷,是植物来源的小分子GLP-1受体激动剂,对多种疼痛模型亦产生有效镇痛作用.激动GLP-1受体可促进原代小胶质细胞（但非神经元细胞或星形胶质细胞）和脊髓表达β-内啡肽,后者可被特异性小胶质细胞抑制剂米诺环素阻断.GLP-1受体激动剂镇痛作用可完全被米诺环素、特异性β-内啡肽抗血清和μ-阿片受体拮抗剂阻断.进一步研究表明,激动GLP-1受体表达β-内啡肽系由cAMP/PKA/p38/CREB信号转导通路介导.此外,我们还发现多种乌头碱的镇痛作用由脊髓小胶质细胞强啡肽A表达介导,后者同样由cAMP/PKA/p38/CREB信号转导通路参与.因此,我们研究结果首次表明脊髓小胶质细胞具有镇痛功能，其信号转导通路可被多种镇痛中草药介导。
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关键词
脊髓
小胶质细胞
镇痛
Β-内啡肽
camp/pka/p38/creb信号转导通路
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分类号
R692
[医药卫生—泌尿科学]
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