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重组糖蛋白激素β5/α2调控cAMP/PKA/CREB通路促进3T3-L1细胞脂肪分解的作用及机制研究 被引量:1
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作者 千爱君 萧耿苗 +6 位作者 李壮 田雪 刘晓红 宋玉萍 赵正刚 赵子建 李芳红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1272-1278,共7页
目的研究重组糖蛋白激素β5/α2(rCGH)对3T3-L1脂肪细胞脂解的影响,并探究其潜在机制。方法体外培养3T3-L1前脂肪细胞,并诱导分化为成熟脂肪细胞,给予不同浓度rCGH干预24 h。以CCK-8法检测3T3-L1脂肪细胞的细胞活力,酶学方法测定细胞内... 目的研究重组糖蛋白激素β5/α2(rCGH)对3T3-L1脂肪细胞脂解的影响,并探究其潜在机制。方法体外培养3T3-L1前脂肪细胞,并诱导分化为成熟脂肪细胞,给予不同浓度rCGH干预24 h。以CCK-8法检测3T3-L1脂肪细胞的细胞活力,酶学方法测定细胞内甘油三酯(TG)及培养上清中甘油的水平,油红O染色观察脂滴变化。Western blot检测各组脂肪细胞中HSL和ATGL脂解蛋白的表达水平。不同浓度rCGH加或不加PKA抑制剂H89对已分化成熟的3T3-L1脂肪细胞进行联合干预实验,将培养细胞分为对照组、H89预处理组、1μmol·L^(-1)rCGH组和(1μmol·L^(-1)rCGH+H89)联合干预组。酶法测定胞内TG及游离甘油的含量,Western blot检测CREB及脂解相关蛋白的表达。结果不同浓度rCGH(0.25、0.5、1、2μmol·L^(-1))对脂肪细胞细胞活力无显著影响(P>0.05);与对照组相比,rCGH处理显著降低了脂滴大小和细胞内TG含量,同时显著升高了细胞上清液中的甘油浓度。rCGH处理还刺激了p-HSL、ATGL和p-PKA的蛋白表达。此外,加入PKA抑制剂H89,减弱了rCGH对游离甘油水平、细胞内TG含量以及p-HSL、p-PLIN1和p-CREB表达的影响。结论rCGH通过上调HSL、ATGL和PKA活性促进3T3-L1脂肪细胞的脂质分解,促进甘油释放,抑制TG合成和脂质积累,其作用机制与cAMP/PKA/CREB信号通路激活有关。 展开更多
关键词 重组糖蛋白激素β5/α2 3T3-L1脂肪细胞 甘油 甘油三酯 脂解 camp/PKA/creb
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柴芍安神解郁颗粒对脑卒中后抑郁症大鼠JAK1/STATA3和cAMP/PKA/CREB信号通路调控机制研究 被引量:20
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作者 李智勇 陈玉兴 +2 位作者 赵自明 甘海宁 郭鸣 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第12期3013-3017,共5页
目的:通过复制脑卒中后抑郁症(PSD)大鼠模型,探讨柴芍安神解郁颗粒(CSG)通过调控JAK1/STATA3和cAMP/PKA/CREB信号通路抗PSD的分子机制。方法:取60只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀胶囊组(1.8 mg·kg^-1)、解郁安神... 目的:通过复制脑卒中后抑郁症(PSD)大鼠模型,探讨柴芍安神解郁颗粒(CSG)通过调控JAK1/STATA3和cAMP/PKA/CREB信号通路抗PSD的分子机制。方法:取60只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀胶囊组(1.8 mg·kg^-1)、解郁安神颗粒组(0.90生药g·kg^-1)、CSG高剂量组(CSG-H,11.52 g生药·kg^-1)和CSG低剂量组(CSG-L,5.76 g生药·kg^-1),每组10只,采用大脑中动脉线栓栓塞法+慢性不可预知温和应激法(CUMS)复制PSD大鼠模型,各给药组于CUMS干预第1天等容量灌胃给药,连续8周,行大鼠糖水试验后,取血清和海马,测血清炎性因子(IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α)及海马JAK1、STAT3、cAMP效应元件结合蛋白1(CREB1)和蛋白激酶A/B(PRKACA/B)蛋白的表达(WB法)。结果:与空白组比较,模型组的大鼠蔗糖水消耗量和蔗糖水偏好比、脑重量均有显著性减少(P<0.01),大脑指数、海马指数、海马JAK1、CREB1蛋白表达具有显著性减少(P<0.05);血清炎性因子(IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α)均有显著性增加(P<0.01);海马PRKACA/B蛋白有显著性增加(P<0.05);与模型组比较,CSG-L组和CSG-H组大鼠治疗后蔗糖水消耗量、蔗糖水偏好比及海马PRKACA/B、CREB1蛋白均有显著性增加(P<0.01),CSG-L组和CSG-H组大鼠海马JAK1、STAT3蛋白表达均有显著性增加(P<0.01);CSG-H组血清炎性因子均有显著性减少(P<0.05),CSG-L组血清炎性因子(IL-1β、IL-2、IL-6)均有显著性减少(P<0.05)。结论:CSG可能通过下调JAK1/STAT3通路,并上调cAMP/PKA/CREB通路,从而抑制由炎症继发海马神经细胞损伤,促栓塞后大鼠海马神经细胞的存活、再生和损伤后修复,从而改善PSD大鼠抑郁。 展开更多
关键词 脑卒中后抑郁症 柴芍安神解郁颗粒 JAK1/STATA3通路 camp/PKA/creb通路 炎性因子 糖水试验 大鼠
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miR-302c靶向CREB1基因通过P53信号通路影响肺癌的侵袭和迁移 被引量:11
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作者 张冉 石长林 +1 位作者 苟小军 何鸿晏 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第13期649-655,共7页
目的:探讨微小RNA-302c(miR-302c)在肺癌组织中的表达,以及对肺癌侵袭和迁移的影响和作用机制。方法:在线分析GEO数据库中GSE19945和GSE136043两组肺癌数据集中miR-302c的表达情况,通过Human Protein Atlas数据库研究CREB1表达情况;双... 目的:探讨微小RNA-302c(miR-302c)在肺癌组织中的表达,以及对肺癌侵袭和迁移的影响和作用机制。方法:在线分析GEO数据库中GSE19945和GSE136043两组肺癌数据集中miR-302c的表达情况,通过Human Protein Atlas数据库研究CREB1表达情况;双荧光素酶实验证明miR-302c和CREB1的关系。正常组细胞不加任何药物,对照组细胞转染miR-302cmimic-NC,实验组细胞转染miR-302c-mimic。通过Transwell小室检测细胞的侵袭与迁移能力,通过小管形成检测细胞的血管生成能力,通过Western blot检测各组细胞中CREB1、p-P53、p-P21的表达水平。结果:生物信息分析显示,与正常组织相比,miR-302c在肺癌组织、肺癌淋巴转移组织中的表达明显降低,肺癌组织中CREB1的表达明显升高;双荧光素酶实验证明miR-302c靶向调控CREB1的表达;与正常组相比,实验组迁移和侵袭的细胞数量、小管生成的数量明显下降,实验组中CREB1的表达明显下降,p-P53、p-P21的表达明显升高(均P<0.05)。结论:miR-302c在肺癌组织表达降低,过表达miR-302c后能明显抑制肺癌细胞的侵袭与转移,这可能与抑制靶基因CREB1的表达,以及激活P53信号通路有关。 展开更多
关键词 微小 RNA-302c 肺癌 侵袭和迁移 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白-1 P53 信号通路
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中枢神经系统CRTC1的研究进展 被引量:1
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作者 黄蒙 张俊芳 +1 位作者 王钦文 陈慧敏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期942-946,共5页
在中枢神经系统中,突触可塑性作为学习记忆的主要表现形式,需要多种信号通路的参与,以及新蛋白质合成。转录因子cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element—binding protein,CREB)依赖的转录调控在突触可塑性的维持过程中发挥... 在中枢神经系统中,突触可塑性作为学习记忆的主要表现形式,需要多种信号通路的参与,以及新蛋白质合成。转录因子cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element—binding protein,CREB)依赖的转录调控在突触可塑性的维持过程中发挥重要作用,有助于短时程记忆向长时程记忆转换。 展开更多
关键词 creb调控的转录共激活因子1 camp反应元件结合蛋白 突触可塑性 学习 记忆 阿尔茨海默病
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参仙升脉口服液对病态窦房结综合征模型小鼠认知功能的影响及机制研究
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作者 李令康 张恒 +6 位作者 郝苗 陈克研 任路 齐静 陈晨 刘壮 侯平 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第2期39-43,I0013,I0014,共7页
目的研究参仙升脉口服液对病态窦房结综合征(sick sinus syndrome,SSS)小鼠认知功能的干预作用及效应机制。方法15只C57BL/6小鼠分为假手术组、模型组及治疗组,每组5只。采用皮下微量渗透泵入AngⅡ的方法建立SSS模型,治疗组于造模后第2... 目的研究参仙升脉口服液对病态窦房结综合征(sick sinus syndrome,SSS)小鼠认知功能的干预作用及效应机制。方法15只C57BL/6小鼠分为假手术组、模型组及治疗组,每组5只。采用皮下微量渗透泵入AngⅡ的方法建立SSS模型,治疗组于造模后第2天给予参仙升脉口服液5 mL/(kg·d)灌胃治疗,假手术组及模型组给予等量氯化钠溶液灌胃。28 d后检测各组小鼠心率及脑血流量,行为学实验评价小鼠学习记忆能力,HE染色观察脑组织病理改变,TUNEL染色检测神经元凋亡,DHE染色检测脑组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,Western blot法测定脑组织环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)、cAMP应答元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)、磷酸化的CREB(phosphorylated CREB,p-CREB)、促过氧化物酶体增生物激活受体γ辅激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)蛋白的表达。结果与假手术组相比,模型组小鼠心率显著下降(P<0.05),学习记忆能力下降(P<0.01,P<0.05),脑血流量降低(P<0.05),脑组织出现病理损伤,神经元凋亡增加,ROS积聚明显(P<0.01),cAMP、CREB、p-CREB、PGC-1α蛋白的表达降低(P<0.01)。与模型组相比,治疗组小鼠心率下降得到显著抑制(P<0.05),学习能力改善(P<0.05),神经元凋亡及ROS聚集明显减轻(P<0.01),cAMP、CREB、p-CREB、PGC-1α蛋白的表达均升高(P<0.05)。结论参仙升脉口服液不仅提升AngⅡ诱导的SSS模型小鼠心率,而且可能通过调控cAMP/CREB/PGC-1α通路改善认知功能,起到非心率依赖性的脑保护作用。 展开更多
关键词 病态窦房结综合征 认知功能 参仙升脉口服液 camp/creb/pgc-1α 氧化应激
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