c-Jun氨基末端激酶信号通路在大鼠脑缺血再灌注过程中的作用 被引量：9

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作者 王宁 薛荣亮 +1 位作者 姚凤珍 何家璇 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期616-619,630,共5页

目的探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在大鼠脑缺血再灌注过程中所发挥的作用。方法雄性SD大鼠108只,体重290-310 g,随机分成假手术组(SH组)、缺血再灌注组(IR组)和JNK抑制剂SP600125组(SP组),分别于缺血前30 min侧脑室注射10 mL/L... 目的探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在大鼠脑缺血再灌注过程中所发挥的作用。方法雄性SD大鼠108只,体重290-310 g,随机分成假手术组(SH组)、缺血再灌注组(IR组)和JNK抑制剂SP600125组(SP组),分别于缺血前30 min侧脑室注射10 mL/L二甲基亚砜(DMSO)1、0 mL/L DMSO及JNK抑制剂SP600125。每组再根据再灌注时间分为2、6、12、24、487、2 h 6个亚组,每亚组6只动物。采用4-VO法建立SD大鼠全脑缺血模型,在预定时间点行灌注、固定、取脑、石蜡包埋切片;免疫组化方法检测p-JNK的表达变化,光镜下计数海马CA1区存活细胞,TUNEL法检测CA1区凋亡细胞。结果脑缺血再灌注后海马CA1区p-JNK在IR组有明显表达,于再灌注2 h时即明显升高,6 h时略有降低,后逐渐上升,24 h到高峰,之后表达量减小。SP组p-JNK的表达则无明显增高,各时点与IR组比较均有显著性差异(P<0.01)。海马CA1区神经元存活数目SP组明显高于IR组(P<0.01),凋亡指数显著低于IR组(P<0.01)。结论在大鼠全脑缺血再灌注损伤过程中,JNK信号通路发挥了重要作用,抑制JNK通路的激活可对脑缺血再灌注损伤导致的细胞损伤起到保护作用。 展开更多

关键词 脑 缺血/再灌注损伤 凋亡 信号转导 C-JUN氨基末端激酶

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雷公藤甲素调控p38 MAPK/ERK/JNK信号通路对正畸牙移动模型大鼠牙周炎症及破骨细胞的影响

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作者 蔡烨华 李星 +2 位作者 赵艳霞 王丽 李航 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期978-984,共7页

目的:探究雷公藤甲素通过调控p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase, p38 MAPK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)/c-Jun氨基末端激酶(c-Jun amino-terminal kinase, JNK)信号... 目的:探究雷公藤甲素通过调控p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase, p38 MAPK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)/c-Jun氨基末端激酶(c-Jun amino-terminal kinase, JNK)信号通路对正畸牙移动模型大鼠牙周炎症及破骨细胞的影响。方法:构建正畸牙移动大鼠模型,成功建模48只随机分成模型组、雷公藤甲素低(50μg/kg)、高(100μg/kg)剂量组、雷公藤甲素高剂量(100μg/kg)+p38 MAPK激活剂(25μg)组,每组12只;另设对照组(12只健康大鼠)。各组给予相应方法干预2周。测量正畸牙移动距离;抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察牙周组织破骨细胞并进行计数;免疫组织化学染色法检测牙周组织骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)表达强度;酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、骨保护素(osteoprotegerin, OPG)、核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand, RANKL)水平;蛋白印迹法检测牙周组织p38 MAPK/ERK/JNK通路相关蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组正畸牙移动距离、牙周组织破骨细胞数目、BMP-2表达强度、血清TNF-α、IL-1β、PGE2、RANKL水平、磷酸化(phosphorylated, p)-p38 MAPK/p38 MAPK、p-ERK1/2/ERK1/2、p-JNK/JNK蛋白比值显著升高,血清OPG水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,雷公藤甲素低、高剂量组正畸牙移动距离、牙周组织BMP-2表达强度、血清OPG水平依次升高,牙周组织破骨细胞数目、血清TNF-α、IL-1β、PGE2、RANKL水平、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-ERK1/2/ERK1/2、p-JNK/JNK蛋白比值依次降低(P<0.05);p38 MAPK激活剂可逆转高剂量雷公藤甲素对正畸牙移动模型大鼠的作用效果(P<0.05)。结论:雷公藤甲素可减轻正畸牙移动模型大鼠牙周炎症,降低破骨细胞数量,改善骨吸收,加速正畸牙移动,其机制与抑制p38 MAPK/ERK/JNK信号通路激活有关。 展开更多

关键词 雷公藤甲素 正畸牙移动 大鼠 牙周组织 p38丝裂原活化蛋白激酶 细胞外信号调节激酶 C-JUN氨基末端激酶

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肾脏缺血再灌注损伤大鼠肾组织JNK/ATF-2信号通路表达及意义 被引量：3

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作者 宋年华 李丹 徐岩 《山东医药》 CAS 2013年第6期9-11,共3页

目的探讨JNK/ATF-2信号通路在肾脏缺血再灌注损伤(IR)中的作用。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(对照组)和缺血再灌注组(IR组),每组30只。IR组制备IR模型。各组分别于再灌注0、10、30 min及1、24 h各处死6只大鼠,取其肾组织... 目的探讨JNK/ATF-2信号通路在肾脏缺血再灌注损伤(IR)中的作用。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(对照组)和缺血再灌注组(IR组),每组30只。IR组制备IR模型。各组分别于再灌注0、10、30 min及1、24 h各处死6只大鼠,取其肾组织,采用免疫组化及RT-PCR法检测不同时间点肾小管上皮细胞JNK、ATF-2磷酸化蛋白及mRNA表达水平。结果 IR组JNK、ATF-2 mRNA及蛋白表达早期即有增加,再灌注30min出现高峰,再灌注1 h表达略减弱,24 h仍有高表达,与假手术组比较,差异均有统计学意义。结论肾脏缺血再灌注后JNK/ATF-2信号通路在肾小管上皮细胞表达明显上调,抑制其表达可减轻肾脏损伤。 展开更多

关键词 肾脏 缺血再灌注损伤 C-JUN氨基末端激酶 转录激活因子-2 信号通路

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JNK信号通路在恶性肿瘤中的研究进展 被引量：9

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作者 李佳殷 林丽珠 《实用中医内科杂志》 2012年第12期10-11,13,共3页

C-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)家族是促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)超家族成员之一,也被称为应激活化蛋白激酶(stress-activated MAP kinase,SAPK)。JNK信号通路可被细胞因子、应激... C-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)家族是促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)超家族成员之一,也被称为应激活化蛋白激酶(stress-activated MAP kinase,SAPK)。JNK信号通路可被细胞因子、应激等多种因素激活,在细胞增殖与分化、细胞凋亡等多种细胞调控方面起着至关重要的作用。众多实验证实JNK与多种恶性肿瘤疾病有密切联系,JNK信号通路可作为多种恶性肿瘤的分子治疗靶点。 展开更多

关键词 C-JUN氨基末端激酶 信号通路 恶性肿瘤 调节

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活性氧介导的JNK信号通路及其对细胞凋亡的调节 被引量：5

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作者 刘佳 李保 《临床医药实践》 2016年第4期295-297,共3页

活性氧族（ROS）是机体细胞内或外界环境中,由氧组成的或含氧高并且化学性质活泼的一类物质的总称。ROS在机体内可通过氧化代谢产生,而细胞内抗氧化物质不断分解ROS。正常情况下,机体内ROS的产生和分解保持平衡,当平衡失调时就会引起机... 活性氧族（ROS）是机体细胞内或外界环境中,由氧组成的或含氧高并且化学性质活泼的一类物质的总称。ROS在机体内可通过氧化代谢产生,而细胞内抗氧化物质不断分解ROS。正常情况下,机体内ROS的产生和分解保持平衡,当平衡失调时就会引起机体内的氧化应激,进而造成机体内一些分子损伤和效应改变。 展开更多

关键词 信号通路 活性氧族 细胞凋亡 机体细胞 氨基末端 性质活泼 氧化应激 平衡失调 抗氧化物质 过磷酸化

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TGF-β/Smad、p38MAPK及JNK/SAPK信号通路在糖尿病肾病发生发展中作用机制的研究进展 被引量：21

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作者 陈方旭 米焱 王彩丽 《山东医药》 CAS 2019年第9期102-105,共4页

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病常见的微血管并发症,由细胞因子介导的相关信号传导通路在DKD损伤过程中发挥显著作用,其中TGF-β/Smad、p38MAPK、JNK/SAPK是DKD发生发展过程中重要的信号分子。TGF-β/Smad是诱导足细胞凋亡、损伤,介导肾小球... 糖尿病肾病(DKD)是糖尿病常见的微血管并发症,由细胞因子介导的相关信号传导通路在DKD损伤过程中发挥显著作用,其中TGF-β/Smad、p38MAPK、JNK/SAPK是DKD发生发展过程中重要的信号分子。TGF-β/Smad是诱导足细胞凋亡、损伤,介导肾小球硬化及肾间质纤维化的经典信号通路。p38MAPK、JNK/SAPK信号通路可以通过氧化应激、触发炎症因子及活化炎症途径等过程,参与足细损伤,导致肾脏功能性及器质性改变,引起蛋白尿和肾小球硬化。 展开更多

关键词 转化生长因子-β SMAD信号通路 P38信号通路 丝裂原活化蛋白激酶 C-JUN氨基末端激酶 糖尿病肾病

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溃疡性结肠炎小鼠结肠组织中miR-21及JNK/AP-1信号通路相关标志物的表达 被引量：4

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作者 郭灿璨 朱宇珍 +4 位作者 吴科锋 李立 吕应年 郑学宝 叶华 《山东医药》 CAS 2020年第1期17-20,共4页

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠组织中微小RNA-21(miR-21)及c-Jun氨基末端激酶(JNK)/转录激活蛋白1(AP-1)信号通路相关标志物的表达。方法将16只C57BL/6小鼠随机分为对照组和模型组各8只。模型组小鼠自由饮用2.5%葡聚糖硫酸钠水溶液... 目的探讨溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠组织中微小RNA-21(miR-21)及c-Jun氨基末端激酶(JNK)/转录激活蛋白1(AP-1)信号通路相关标志物的表达。方法将16只C57BL/6小鼠随机分为对照组和模型组各8只。模型组小鼠自由饮用2.5%葡聚糖硫酸钠水溶液6 d建立急性UC模型,对照组小鼠自由饮用双蒸水。观察小鼠一般情况,按Cooper法进行小鼠疾病活动度(DAI)评分。造模第11天处死小鼠,取结肠组织,量取结肠长度。RT-PCR法检测结肠组织中miR-21、JNK1、JNK2、c-Jun mRNA表达,Western blotting法检测结肠组织中p-JNK、p-Ser63、p-Ser73蛋白表达,采用染色质免疫共沉淀实验检测结肠组织中miR-21与c-Jun的相互作用。结果与对照组比较,模型组造模第2天开始DAI评分持续升高,直至实验结束;模型组小鼠结肠长度短于对照组(P<0.01)。与对照组比较,模型组结肠组织中miR-21相对表达量高(P<0.01),JNK1、JNK2 mRNA相对表达量低(P均<0.01),c-Jun mRNA相对表达量高(P<0.01),p-JNK、p-Ser63、p-Ser73蛋白相对表达量高(P均<0.01)。染色质免疫共沉淀实验结果显示在AP-1孔处并未出现条带,表明c-Jun蛋白并未与miR-21启动子区AP-1位点结合。结论UC小鼠结肠组织中miR-21呈高表达;JNK/AP-1信号通路相关标志物JNK1、JNK2呈低表达,c-Jun、p-JNK、p-Ser63、p-Ser73呈高表达。但JNK信号通路并未直接通过下游转录因子c-Jun调节miR-21的表达。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 微小RNA-21 c-Jun氨基末端激酶/转录激活蛋白1信号通路

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JNK信号通路在肝脏损伤中的作用研究进展 被引量：3

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作者 卢任玲 马丽杰 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第34期102-105,共4页

c-Jun氨基末端激酶(JNK)是促分裂原活化蛋白激酶家族成员之一,JNK信号通路可以被细胞因子、活性氧、药物、内质网应激、游离脂肪酸和代谢的改变等激活。在活化过程中,JNK通过转录因子途径和非转录途径对肝脏中细胞的存活、凋亡、增殖和... c-Jun氨基末端激酶(JNK)是促分裂原活化蛋白激酶家族成员之一,JNK信号通路可以被细胞因子、活性氧、药物、内质网应激、游离脂肪酸和代谢的改变等激活。在活化过程中,JNK通过转录因子途径和非转录途径对肝脏中细胞的存活、凋亡、增殖和分化以及肝组织活性氧积累、胰岛素信号传导和致癌起作用。研究该信号通路在药物性肝损伤、缺血再灌注肝损伤、酒精性和非酒精性肝损伤和肝癌等疾病发生发展中的作用,可为临床药物的开发和疾病治疗提供有意义的靶点。 展开更多

关键词 药物性肝损伤 肝缺血再灌注损伤 非酒精性脂肪肝病 肝癌 信号通路 C-JUN氨基末端激酶

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JNK信号通路对犬骨髓间充质干细胞多能性基因表达的影响

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作者 田仰清 郭娟 +4 位作者 汪娅媛 严涵 昂艳芬 闫晓霞 严玉霖 《动物医学进展》 北大核心 2022年第7期39-44,共6页

旨在探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路对犬骨髓间充质干细胞(cBMSCs)多能性基因的影响。采用密度梯度分选法提取cBMSCs,培养至第3代应用流式细胞术鉴定细胞表面标记物后,将其分为对照组、添加JNK信号通路抑制剂SP 600125的抑制组培... 旨在探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路对犬骨髓间充质干细胞(cBMSCs)多能性基因的影响。采用密度梯度分选法提取cBMSCs,培养至第3代应用流式细胞术鉴定细胞表面标记物后,将其分为对照组、添加JNK信号通路抑制剂SP 600125的抑制组培养。采用MTT法检测细胞活性,荧光定量PCR检测JNK信号通路相关基因Ras相关的C3肉瘤毒素底物1(RAC 1)、激活转录因子2(ATF 2)和多能性相关基因多梳蛋白4(CBX 4)、性别决定基因相关转录因子2(Sox 2)的mRNA转录水平。流式细胞术检测培养细胞的结果显示,CD34、CD11a、CD45为阴性,CD44和CD90为强阳性,符合间充质干细胞细胞表面标记物特点。与对照组相比,抑制组细胞存活率升高,JNK信号通路因子RAC 1、ATF 2 mRNA转录水平明显下降,多能性相关基因CBX 4、Sox2的mRNA表达水平明显升高。结果表明通过抑制JNK信号通路有助于cBMSCs多能性基因的表达从而维持cBMSCs的多能性。 展开更多

关键词 犬骨髓间充质干细胞 c-Jun氨基末端激酶信号通路 多能性基因

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银杏叶提取物对TGF-β1诱导增殖的SD乳鼠心肌成纤维细胞生长抑制作用及其机制 被引量：4

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作者 胡方芳 易鲛隆 +3 位作者 王顺 成荣 李伟 罗振华 《山东医药》 CAS 2021年第9期39-42,共4页

目的观察银杏叶提取物(GBE)对TGF-β1诱导增殖的SD乳鼠心肌成纤维细胞(CFb)生长抑制作用,并探讨其机制。方法取出生1~3 d的SD乳鼠CFb分为4组,其中TGF-β1组加入20 ng/mL的TGF-β1溶液,低浓度GBE组加入20 ng/mL的TGF-β1溶液和2μg/mL的... 目的观察银杏叶提取物(GBE)对TGF-β1诱导增殖的SD乳鼠心肌成纤维细胞(CFb)生长抑制作用,并探讨其机制。方法取出生1~3 d的SD乳鼠CFb分为4组,其中TGF-β1组加入20 ng/mL的TGF-β1溶液,低浓度GBE组加入20 ng/mL的TGF-β1溶液和2μg/mL的GBE溶液,高浓度GBE组加入20 ng/mL的TGF-β1溶液和20μg/mL的GBE溶液,对照组加入等量含10%胎牛血清的DMEM。取各组细胞,继续培养48 h,采用MTT比色法测算各组细胞增殖率,采用荧光定量PCR法检测各组细胞结缔组织生长因子(CTGF)、氨基末端激酶(JNK)、P38 mRNA。结果TGF-β1组、低浓度GBE组、高浓度GBE组、对照组细胞增殖率分别为124.1%±13.4%、106.1%±7.5%、83.5%±5.2%、100.0%,其中TGF-β1组与对照组、高浓度GBE组相比,P均<0.05。TGF-β1组细胞CTGF、JNK、P38 mRNA相对表达量均高于对照组(P均<0.05),高浓度GBE组细胞CTGF、JNK、P38 mRNA相对表达量均低于对照组和TGF-β1组(P均<0.05)。结论高浓度GBE(20 ng/mL)对TGF-β1诱导增殖的SD乳鼠CFb有生长抑制作用,其机制可能与下调TGF-β1-samd/TAK1信号通路中CTGF、JNK、P38基因表达有关。 展开更多

关键词 银杏叶提取物 心肌纤维化 转化生长因子-β1 TGF-β1-samd/TAK1信号通路 结缔组织生长因子 氨基末端激酶 P38基因

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N-乙酰半胱氨酸腹腔注射对LPS诱导小鼠急性肺损伤的预防作用观察 被引量：3

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作者 冯艳 王荣丽 《山东医药》 CAS 2019年第33期44-47,共4页

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)预先腹腔注射对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠的预防作用及其机制探讨。方法30只BALB/c雌性小鼠,随机分为NAC 1、2、3组,模型组,对照组。NAC 1、2、3组分别腹腔注射100、200、300 mg/kg NAC,0.5 h后... 目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)预先腹腔注射对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠的预防作用及其机制探讨。方法30只BALB/c雌性小鼠,随机分为NAC 1、2、3组,模型组,对照组。NAC 1、2、3组分别腹腔注射100、200、300 mg/kg NAC,0.5 h后小鼠鼻孔滴10μg LPS,模型组鼻腔滴入10μg LPS,对照组鼻腔滴入50μL PBS。各组小鼠于滴鼻处理后7 h处死,取出双肺,光镜下观察肺组织学变化,测定肺湿干重比(W/D),ELISA法检测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1),Western blotting法检测肺组织p-JNK蛋白。结果与模型组相比,NAC 1、2、3组肺泡间隔变窄及炎性细浸润减少,模型组肺泡间隔增宽及大量炎性细胞浸润。与对照组相比,模型组肺W/D及肺组织MPO活性,TNF-α、VCAM-1含量,p-JNK蛋白相对表达量升高(P均<0.05)。与模型组相比,NAC 1、2、3组肺W/D及肺组织MPO活性,TNF-α、VCAM-1含量,p-JNK蛋白相对表达量降低(P均<0.05),且呈剂量依赖性降低。结论NAC能够有效预防LPS诱导的ALI小鼠肺损伤,可能是通过抑制JNK信号通路激活发挥作用的。 展开更多

关键词 N-乙酰半胱氨酸 急性肺损伤 炎症信号通路 c-jun-氨基末端激酶信号通路 髓过氧化物酶 肿瘤坏死因子-α 血管细胞黏附分子-1

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宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌组织中JNK、STAT3蛋白的表达变化及意义 被引量：4

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作者 冯姝 瞿全新 《山东医药》 CAS 2013年第7期34-36,共3页

目的观察宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及宫颈癌(CC)组织中c-Jun氨基末端激酶(JNK)和信号转导及转录活化因子3(STAT3)的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化链霉亲和素—生物素—过氧化物酶(SABC)法检测10例正常宫颈组织(NCE)及105例CIN... 目的观察宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及宫颈癌(CC)组织中c-Jun氨基末端激酶(JNK)和信号转导及转录活化因子3(STAT3)的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化链霉亲和素—生物素—过氧化物酶(SABC)法检测10例正常宫颈组织(NCE)及105例CIN、66例宫颈癌(CC)组织中JNK和STAT3蛋白的表达情况,并分析其阳性表达率与CC临床病理参数的关系。结果 JNK蛋白在NCE、CIN及CC组织中的阳性表达率分别为10.0%、45.7%、75.8%,三者两两相比,P均<0.05;STAT3蛋白在NCE、CIN及CC组织中阳性表达率分别为10.0%、48.6%、83.3%,三者两两相比,P均<0.05。JNK、STAT3蛋白阳性表达均与CC患者年龄、临床分期、淋巴结转移无关,但与肿瘤组织学分级有关,其中低分化癌组织JNK、STAT3蛋白表达显著高于高、中分化癌组织(P<0.005,χ2=12.08、12.61)。结论 JNK、STAT3蛋白在CIN及CC组织中的表达增加,与CC发生、发展及分化有关;检测两者表达可作为判断CC患者预后不良的客观指标及指导个体化治疗的依据。 展开更多

关键词 宫颈肿瘤 宫颈癌 宫颈上皮内瘤样病变 C-JUN氨基末端激酶 信号转导及转录活化因子3

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