N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对大鼠肺成纤维细胞c—Jun氨基末端激酶通路活化的调节作用 被引量：2

1

作者 冯海利 杨方 +2 位作者 魏中秋 田景瑞 王瑞敏 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期435-438,共4页

目的：探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸（AcSDKP）对转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号转导通路活化的调节作用.方法：培养新生大鼠肺成纤维细胞.激光扫描共聚焦显微镜观察phospho-JNK在细胞内... 目的：探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸（AcSDKP）对转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号转导通路活化的调节作用.方法：培养新生大鼠肺成纤维细胞.激光扫描共聚焦显微镜观察phospho-JNK在细胞内定位与分布.免疫印迹法检测JNK/phospho-JNK蛋白的表达.结果：激光扫描共聚焦显微镜显示,与对照组比较,TGF-β1刺激后,胞质中phospho-JNK荧光强度变弱,而核浆比值明显增加.经AcSDKP干预作用后,胞质中phospho-JNK的荧光强度较TGF-β1刺激组增强,核浆比值明显减小.免疫印迹法显示,与对照组比较,TGF-β1刺激组phospho-JNK表达明显增加;而AcSDKP干预作用后,phospho-JNK蛋白表达较TGF-β1刺激组明显减少.结论： AcSDKP能阻断TGF-β1介导的肺成纤维细胞JNK通路的活化作用. 展开更多

关键词 c-jun 氨基末端激酶 N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸 肺成纤维细胞 转化生长因子-Β1

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2型糖尿病合并肝癌患者癌组织RAGE、MKK7、JNK1表达变化及意义 被引量：4

2

作者 蒙丽恒 黄耀 +3 位作者 徐梦婕 周嘉 李励 秦映芬 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第8期1-4,共4页

目的探讨晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、丝裂原活化蛋白激酶激酶7(MKK7)及c-Jun氨基末端蛋白激酶1(JNK1)在2型糖尿病合并肝细胞癌(简称肝癌)患者癌组织中的表达及意义。方法选择2型糖尿病合并肝癌患者18例(DMHC组)、单纯肝癌患者30例(... 目的探讨晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、丝裂原活化蛋白激酶激酶7(MKK7)及c-Jun氨基末端蛋白激酶1(JNK1)在2型糖尿病合并肝细胞癌(简称肝癌)患者癌组织中的表达及意义。方法选择2型糖尿病合并肝癌患者18例(DMHC组)、单纯肝癌患者30例(HCC组),取两组手术切除的癌组织及相应的癌旁正常组织,采用Western blotting法检测其RAGE、MKK7及JNK1表达;分析两组癌组织RAGE、MKK7、JNK1表达与患者临床病理参数的关系,以及三者的相互关系。结果 DMHC组和HCC组癌组织RAGE、MKK7、JNK1的相对表达量均高于相应的癌旁正常组织(P均<0.05),且DMHC组癌组织MKK7、JNK1的相对表达量均高于HCC组癌组织(P均<0.05)。HCC组低分化者RAGE、MKK7、JNK1的相对表达量均高于高分化者,DMHC组低分化者MKK7、JNK1的相对表达量均高于高分化者(P均<0.05)。DMHC组和HCC组癌组织RAGE、MKK7、JNK1表达均呈正相关(P均<0.05)。结论 RAGE表达升高可能参与肝癌的发生、发展;2型糖尿病患者MKK7、JNK1表达升高可能促进肝癌的发生、发展;MKK7和JNK1可能在一定水平上受RAGE的调控。 展开更多

关键词 肝癌 糖尿病 2型 晚期糖基化终末产物受体 丝裂原活化蛋白激酶激酶7 c-jun氨基末端蛋白激酶1

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丹蛭降糖胶囊对肥胖大鼠骨骼肌IRE1α-JNK信号通路的干预效应 被引量：4

3

作者 赵晓彤 陈明卫 +2 位作者 方朝晖 夏同佳 王佑民 《中国医药导报》 CAS 2014年第36期9-12,共4页

目的探讨丹蛭降糖胶囊对高脂饮食诱导的肥胖大鼠骨骼肌内质网应激(ERs)相关因子肌醇需求激酶1α(IRE1α)、磷酸化IRE1α(p-IRE1α)、c-jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)表达的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分为普通饮食组(NC组... 目的探讨丹蛭降糖胶囊对高脂饮食诱导的肥胖大鼠骨骼肌内质网应激(ERs)相关因子肌醇需求激酶1α(IRE1α)、磷酸化IRE1α(p-IRE1α)、c-jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)表达的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分为普通饮食组(NC组)、单纯高脂饮食组(HF组)、高脂饮食+丹蛭降糖胶囊组(FD组),每组各10只。应用全自动生化分析仪测定骨骼肌三酰甘油(TG)含量;Western blot检测骨骼肌组织IRE1α、p-IRE1α、JNK、p-JNK的蛋白表达水平。结果 1NC组、HF组以及FD组骨骼肌内TG含量分别为(1.87±0.72)、(3.03±0.71)、(2.71±0.58)μmol/g。与NC组比较,HF组大鼠骨骼肌TG含量显著增高(P=0.005);与HF组比较,FD组大鼠骨骼肌TG含量明显下降(P=0.024)。2Western blot检测结果显示,HF组p-IRE1α/IRE1α及p-JNK/JNK较NC组明显升高(P<0.05);FD组p-IRE1α/IRE1α及p-JNK/JNK较HF组明显降低(P<0.05)。3Pearson相关性分析发现,大鼠骨骼肌TG含量与HOMA-IR、p-IRE1α/IRE1α及p-JNK/JNK均呈正相关(r=0.63、0.66、0.57,均P<0.01)。结论丹蛭降糖胶囊可减轻骨骼肌脂质沉积,调节ERs相关IRE1α-JNK通路,从而改善骨骼肌胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 肥胖 骨骼肌 内质网应激 肌醇需求激酶1α c-jun氨基末端激酶 大鼠

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新型过氧化物酶peroxiredoxin-1对大鼠肺成纤维细胞JNK介导的Ⅰ和Ⅲ型前胶原合成的影响 被引量：1

4

作者 孙影 魏中秋 +4 位作者 胡亚萍 郑素琴 吴剑 冯莉 杨方 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期590-593,共4页

目的：探讨活性氧（ROS）在转化生长因子（TGF-β1）激活c-Jun N末端激酶（JNK）促进肺成纤维细胞合成Ⅰ和Ⅲ型前胶原过程中的作用,并观察新型过氧化物酶peroxiredoxin-1 （Prx-1）是否通过抑制活性氧来抑制TGF-β1促纤维化作用.方法：... 目的：探讨活性氧（ROS）在转化生长因子（TGF-β1）激活c-Jun N末端激酶（JNK）促进肺成纤维细胞合成Ⅰ和Ⅲ型前胶原过程中的作用,并观察新型过氧化物酶peroxiredoxin-1 （Prx-1）是否通过抑制活性氧来抑制TGF-β1促纤维化作用.方法：采用脂质体转染法转染真核质粒;免疫荧光检测质粒转染和8-OHdG（DNA氧化产物）的水平;免疫印迹检测Ⅰ/Ⅲ型前胶原、磷酸化JNK和Prx-1的表达.结果：与对照组比较,TGF-β1组的Ⅰ/Ⅲ型前胶原、8-OHdG及磷酸化p-JNK的表达水平均明显增加.与TGF-p1组比较,空载体组中的上述观察指标无明显变化,但Prx-1转染组的指标均明显下降.结论：TGF-β1能够诱导肺成纤维细胞生成活性氧,并由此促进JNK的激活和Ⅰ/Ⅲ型前胶原合成增加,而Prx-1则通过抑制活性氧来抑制TGF-β1的促纤维化作用. 展开更多

关键词 peroxiredoxin-1 活性氧 c-jun氨基末端激酶 转化生长因子-Β1 前胶原

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糖络宁对高糖环境中雪旺细胞内质网应激IRE1通路的影响 被引量：7

5

作者 李杨帆 姚伟洁 +2 位作者 杨鑫伟 张涛静 高彦彬 《环球中医药》 CAS 2021年第3期363-370,共8页

目的观察中药复方糖络宁对高糖环境下雪旺细胞的抗凋亡保护作用,探讨糖络宁对于内质网应激IRE1信号通路的调控作用。方法在高糖环境中培养雪旺细胞,设置空白对照组、模型组、糖络宁组、不同阻断剂组。培养12、24小时后,应用流式细胞术... 目的观察中药复方糖络宁对高糖环境下雪旺细胞的抗凋亡保护作用,探讨糖络宁对于内质网应激IRE1信号通路的调控作用。方法在高糖环境中培养雪旺细胞,设置空白对照组、模型组、糖络宁组、不同阻断剂组。培养12、24小时后,应用流式细胞术检测糖络宁含药血清处理下的细胞凋亡水平,应用免疫印迹法(Western blot,WB)检测内质网应激的IRE1-TRAF2-JNK凋亡通路的标志蛋白肌醇依赖酶1(inositol-requiting enzyme 1,IRE1)、X盒结合蛋白(X-box binding protein 1,XBP1)、肿瘤坏死因子受体相关因子2(TNF receptor-associated factor 2,TRAF2)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)的表达,应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测XBP1、TRAF2、JNK的基因表达。结果高糖孵育雪旺细胞12、24小时可显著诱导其损伤,细胞活力下降;与正常组比较,高糖环境下雪旺细胞凋亡水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,糖络宁含药血清能够改善高糖环境下雪旺细胞的凋亡(P<0.05)。在造模后检测时间点12小时、24小时,与空白组比较,模型组IRE1α、TRAF2和JNK表达显著升高(P<0.05);与模型组比较,糖络宁组含药血清组TRAF2和JNK蛋白的表达显著降低(P<0.05)。在造模后检测时间点12小时,与空白组、模型组比较,糖络宁组含药血清组XBP1蛋白表达显著升高(P<0.05)。PCR结果显示,糖络宁含药血清能够发挥类似于TRAF2 siRNA阻断剂的作用,抑制IRE1途径下游凋亡通路。结论糖络宁可对抗高糖环境引起的雪旺细胞损伤,作用机制与调控内质网应激IRE1信号通路有关。在IRE1通路被激发的初期,可能激活IRE1-XBP1通路,提高高糖环境下雪旺细胞的存活能力;当内质网应激过载时糖络宁抑制IRE1-TRAF2-JNK通路,减轻高糖环境下的雪旺细胞的凋亡。 展开更多

关键词 糖尿病周围神经病变 内质网应激 糖络宁 肌醇依赖酶1 X盒结合蛋白 肿瘤坏死因子受体相关因子2 c-jun氨基末端激酶

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溃疡性结肠炎小鼠结肠组织中miR-21及JNK/AP-1信号通路相关标志物的表达 被引量：4

6

作者 郭灿璨 朱宇珍 +4 位作者 吴科锋 李立 吕应年 郑学宝 叶华 《山东医药》 CAS 2020年第1期17-20,共4页

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠组织中微小RNA-21(miR-21)及c-Jun氨基末端激酶(JNK)/转录激活蛋白1(AP-1)信号通路相关标志物的表达。方法将16只C57BL/6小鼠随机分为对照组和模型组各8只。模型组小鼠自由饮用2.5%葡聚糖硫酸钠水溶液... 目的探讨溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠组织中微小RNA-21(miR-21)及c-Jun氨基末端激酶(JNK)/转录激活蛋白1(AP-1)信号通路相关标志物的表达。方法将16只C57BL/6小鼠随机分为对照组和模型组各8只。模型组小鼠自由饮用2.5%葡聚糖硫酸钠水溶液6 d建立急性UC模型,对照组小鼠自由饮用双蒸水。观察小鼠一般情况,按Cooper法进行小鼠疾病活动度(DAI)评分。造模第11天处死小鼠,取结肠组织,量取结肠长度。RT-PCR法检测结肠组织中miR-21、JNK1、JNK2、c-Jun mRNA表达,Western blotting法检测结肠组织中p-JNK、p-Ser63、p-Ser73蛋白表达,采用染色质免疫共沉淀实验检测结肠组织中miR-21与c-Jun的相互作用。结果与对照组比较,模型组造模第2天开始DAI评分持续升高,直至实验结束;模型组小鼠结肠长度短于对照组(P<0.01)。与对照组比较,模型组结肠组织中miR-21相对表达量高(P<0.01),JNK1、JNK2 mRNA相对表达量低(P均<0.01),c-Jun mRNA相对表达量高(P<0.01),p-JNK、p-Ser63、p-Ser73蛋白相对表达量高(P均<0.01)。染色质免疫共沉淀实验结果显示在AP-1孔处并未出现条带,表明c-Jun蛋白并未与miR-21启动子区AP-1位点结合。结论UC小鼠结肠组织中miR-21呈高表达;JNK/AP-1信号通路相关标志物JNK1、JNK2呈低表达,c-Jun、p-JNK、p-Ser63、p-Ser73呈高表达。但JNK信号通路并未直接通过下游转录因子c-Jun调节miR-21的表达。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 微小RNA-21 c-jun氨基末端激酶/转录激活蛋白1信号通路

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矢车菊素-3-O-葡萄糖苷对人原代成骨细胞JNK/FOXO1的影响 被引量：1

7

作者 陈琳 胡博森 +1 位作者 周波 陈拥 《中国医药导报》 2021年第23期18-21,共4页

目的观察矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(C3G)对人原代成骨细胞增殖作用及对c-Jun氨基末端激酶/叉头盒蛋白O1(JNK/FOXO1)的影响。方法收集2017年6月至2018年6月沈阳医学院附属中心医院60~90周岁的骨质疏松且股骨颈或股骨粗隆间骨折行人工股骨头... 目的观察矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(C3G)对人原代成骨细胞增殖作用及对c-Jun氨基末端激酶/叉头盒蛋白O1(JNK/FOXO1)的影响。方法收集2017年6月至2018年6月沈阳医学院附属中心医院60~90周岁的骨质疏松且股骨颈或股骨粗隆间骨折行人工股骨头或全髋置换的患者的松质骨组织,分离培养体外成骨细胞。MTT法检测control组(含0μmol/L C3G的α-MEM培养液)、C3G组(含100μmol/L C3G的α-MEM培养液)人原代成骨细胞细胞的增殖活力;实时荧光定量PCR法检测control组和C3G组FOXO1、转录激活因子-4(ATF4)和骨保护素(OPG)mRNA表达的情况。使用JNK通路抑制剂(SP600125)对细胞进行处理,实时荧光定量PCR法检测SP600125-control组和SP600125+C3G组FOXO1 mRNA表达的情况。结果C3G组人原代成骨细胞增殖率高于control组,差异有统计学意义(P<0.05)。C3G组人原代成骨细胞FOXO1、ATF4和OPG mRNA表达量低于control组,差异有统计学意义(P<0.05)。SP600125-control组和SP600125-C3G组FOXO1的mRNA相对表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论C3G可能通过JNK通路影响FOXO1基因水平促进人原代成骨细胞增殖。 展开更多

关键词 矢车菊素-3-O-葡萄糖苷 骨质疏松 成骨细胞 叉头盒蛋白O1 c-jun氨基末端激酶1

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雷公藤甲素调控p38 MAPK/ERK/JNK信号通路对正畸牙移动模型大鼠牙周炎症及破骨细胞的影响

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作者 蔡烨华 李星 +2 位作者 赵艳霞 王丽 李航 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期978-984,共7页

目的:探究雷公藤甲素通过调控p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase, p38 MAPK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)/c-Jun氨基末端激酶(c-Jun amino-terminal kinase, JNK)信号... 目的:探究雷公藤甲素通过调控p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase, p38 MAPK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)/c-Jun氨基末端激酶(c-Jun amino-terminal kinase, JNK)信号通路对正畸牙移动模型大鼠牙周炎症及破骨细胞的影响。方法:构建正畸牙移动大鼠模型,成功建模48只随机分成模型组、雷公藤甲素低(50μg/kg)、高(100μg/kg)剂量组、雷公藤甲素高剂量(100μg/kg)+p38 MAPK激活剂(25μg)组,每组12只;另设对照组(12只健康大鼠)。各组给予相应方法干预2周。测量正畸牙移动距离;抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察牙周组织破骨细胞并进行计数;免疫组织化学染色法检测牙周组织骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)表达强度;酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、骨保护素(osteoprotegerin, OPG)、核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand, RANKL)水平;蛋白印迹法检测牙周组织p38 MAPK/ERK/JNK通路相关蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组正畸牙移动距离、牙周组织破骨细胞数目、BMP-2表达强度、血清TNF-α、IL-1β、PGE2、RANKL水平、磷酸化(phosphorylated, p)-p38 MAPK/p38 MAPK、p-ERK1/2/ERK1/2、p-JNK/JNK蛋白比值显著升高,血清OPG水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,雷公藤甲素低、高剂量组正畸牙移动距离、牙周组织BMP-2表达强度、血清OPG水平依次升高,牙周组织破骨细胞数目、血清TNF-α、IL-1β、PGE2、RANKL水平、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-ERK1/2/ERK1/2、p-JNK/JNK蛋白比值依次降低(P<0.05);p38 MAPK激活剂可逆转高剂量雷公藤甲素对正畸牙移动模型大鼠的作用效果(P<0.05)。结论:雷公藤甲素可减轻正畸牙移动模型大鼠牙周炎症,降低破骨细胞数量,改善骨吸收,加速正畸牙移动,其机制与抑制p38 MAPK/ERK/JNK信号通路激活有关。 展开更多

关键词 雷公藤甲素 正畸牙移动 大鼠 牙周组织 p38丝裂原活化蛋白激酶 细胞外信号调节激酶 c-jun氨基末端激酶

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槲皮素对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)诱导损伤的视网膜神经节细胞的保护作用及其机制 被引量：9

9

作者 程钰 王亮 +3 位作者 田莹 赵俊宏 曹燕 郭建强 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2019年第12期1120-1124,共5页

目的探讨槲皮素对N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)诱导的视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)损伤的保护作用及其机制。方法将小鼠RGC随机分为对照组,NMDA组,NMDA+1μmol·L-1、10μmol·L-1、100μ... 目的探讨槲皮素对N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)诱导的视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)损伤的保护作用及其机制。方法将小鼠RGC随机分为对照组,NMDA组,NMDA+1μmol·L-1、10μmol·L-1、100μmol·L-1槲皮素处理组,槲皮素处理组,NMDA+槲皮素+茴香霉素(anisomycin,ANISO)处理组,NMDA+槲皮素+P79350处理组。NMDA组细胞加入100μmol·L-1的NMDA作用24 h,NMDA+1μmol·L-1、10μmol·L-1、100μmol·L-1槲皮素处理组则在NMDA作用前分别加入相应浓度槲皮素预处理2 h,槲皮素处理组只加入10μmol·L-1槲皮素处理,NMDA+槲皮素+ANISO处理组和NMDA+槲皮素+P79350处理组在NMDA和槲皮素处理后分别加入25μg·L-1的ANISO和50μmol·L-1的P79350处理。随后利用噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)试剂盒检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡率,酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞培养上清液中活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和一氧化氮(nitric oxide,NO)水平,RT-PCR检测细胞中神经型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)mRNA表达,Western blot检测细胞中Bcl-2、Bax、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)、磷酸化p38 MAPK(phosphorylated p38 MAPK,p-p38 MAPK)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)和p-JNK蛋白表达水平,Caspase-3活性试剂盒检测Caspase-3活性。结果与对照组比较,NMDA组细胞活性、SOD、Bcl-2 mRNA表达水平降低,LDH,ROS,MDA,NO,iNOS mRNA、nNOS mRNA、Bax mRNA和蛋白表达水平,Caspase-3活性,p-JNK蛋白表达水平,p-p38 MAPK蛋白表达水平,细胞凋亡率均升高(均为P<0.05)。相比于NMDA组,NMDA+槲皮素处理组则提高细胞活性和SOD水平,上调Bcl-2 mRNA和蛋白表达,降低LDH、ROS、MDA和NO,下调iNOS mRNA、nNOS mRNA、Bax mRNA和蛋白,p-JNK蛋白以及p-p38 MAPK蛋白表达,并降低Caspase-3活性和细胞凋亡率(均为P<0.05)。ANISO和P79350抵消槲皮素的作用。结论槲皮素通过JNK/p38 MAPK信号通路防止NMDA诱导的RGC损伤。 展开更多

关键词 槲皮素 视网膜神经节细胞 N-甲基-D-天冬氨酸 c-jun氨基末端激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶 青光眼

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苦参素联合复方茵陈颗粒预处理对大鼠急性肝衰竭的防治作用观察 被引量：4

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作者 张弦 蒋道荣 +1 位作者 赵华 蒋伟 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第15期37-40,共4页

目的观察苦参素(OMT)联合复方茵陈颗粒(FYK)预处理对大鼠急性肝衰竭的防治作用,并探讨其机制。方法雄性SD大鼠90只,随机分为实验1组、实验2组、实验3组、OMT组、损伤组、对照组,每组15只。OMT组腹腔注射OMT 120 mg/kg,1次/d;实验1组、实... 目的观察苦参素(OMT)联合复方茵陈颗粒(FYK)预处理对大鼠急性肝衰竭的防治作用,并探讨其机制。方法雄性SD大鼠90只,随机分为实验1组、实验2组、实验3组、OMT组、损伤组、对照组,每组15只。OMT组腹腔注射OMT 120 mg/kg,1次/d;实验1组、实验2组、实验3组分别灌服3、6、12 g/(kg·d)的FYK,2 h后再注射OMT,剂量参照OMT组;对照组和损伤组腹腔注射等容量生理盐水;各组用药连续3 d。用药2 d后大鼠禁食24 h,除对照组外,其余各组腹腔注射D-氨基半乳糖(D-Gal N)、皮内注射脂多糖(LPS)。24 h后处死大鼠,HE染色观察肝组织病理改变、全自动生化分析仪检测血清ALT、AST(ALT>1 700 IU/L、AST>1 500 IU/L)以评价肝衰竭发生情况;流式细胞术测算肝组织中细胞凋亡率;Western blotting法检测肝组织中的TLR4、p38、p-p38、JNK及pJNK蛋白;免疫组化SP法检测肝组织中的TLR4、Bax、Bcl-2和active-caspase-3蛋白。结果损伤组实验过程中死亡5只,OMT组死亡1只,死因均为肝衰竭。对照组及实验1、2、3组大鼠均存活。OMT组及实验1、2、3组肝组织病理损伤较损伤组减轻。损伤组血清AST、ALT水平高于其余各组,OMT组血清AST、ALT水平低于损伤组,实验2、3组血清AST、ALT水平低于OMT组(P均<0.05)。损伤组肝衰竭发生率100%,OMT组为66.7%,实验1、2、3组分别为53.3%、40%、33.3%,OMT组及实验1、2、3组肝衰竭发生率低于损伤组,且OMT组与实验1、2、3组肝衰竭发生率依次降低(P均<0.05)。损伤组肝细胞凋亡率高于其余各组,OMT组肝细胞凋亡率低于损伤组,实验3组肝细胞凋亡率低于OMT组(P均<0.05)。与其余各组相比,损伤组肝组织中TLR4蛋白相对表达量增高,p-p38/p38、p-JNK/JNK增高;OMT组肝组织中TLR4蛋白相对表达量和p-p38/p38、p-JNK/JNK低于损伤组;实验2、3组肝组织中TLR4蛋白相对表达量和p-p38/p38、p-JNK/JNK低于OMT组,且实验3组低于实验2组(P均<0.05)。损伤组肝组织中TLR4、Bax、active-caspase-3蛋白表达积分高于其余各组,OMT组TLR4、Bax、active-caspase-3蛋白表达积分低于损伤组,实验3组低于OMT组(P均<0.05)。损伤组肝组织中Bcl-2蛋白表达积分低于其余各组,OMT组Bcl-2蛋白表达积分高于损伤组,实验3组高于OMT组(P均<0.05)。结论 OMT联合FYK预处理对肝衰竭有一定防治作用,可减轻肝组织病理损伤,减少肝细胞凋亡,机制可能包括TLR4、active-caspase-3蛋白表达下调,p-p38/p38、p-JNK/JNK、Bax/Bcl-2下降,TLR4/p38/JNK信号通路功能抑制等。 展开更多

关键词 肝衰竭 苦参素 复方茵陈颗粒 Toll样受体4 P38丝裂原活化蛋白激酶 c-jun氨基末端激酶 细胞凋亡 丙氨酸氨基转移酶 门冬氨酸氨基转移酶

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慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织JNK/SAPK水平变化及意义 被引量：2

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作者 田雪 张杏怡 +2 位作者 李锋 肖辉 周新 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第45期15-18,共4页

目的探讨C-Jun氨基末端蛋白激酶(JNK)/应激激活蛋白激酶(SAPK)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中的水平变化及意义。方法 16只Ⅱ级Wistar雄性大鼠随机分为对照组和COPD组。对照组不予任何处理,COPD组给予烟熏刺激,造成大鼠COPD动物... 目的探讨C-Jun氨基末端蛋白激酶(JNK)/应激激活蛋白激酶(SAPK)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中的水平变化及意义。方法 16只Ⅱ级Wistar雄性大鼠随机分为对照组和COPD组。对照组不予任何处理,COPD组给予烟熏刺激,造成大鼠COPD动物模型。造模成功后,光镜下观察肺组织病理,动物肺功能检测仪检测肺功能,ELISA法检测大鼠肺组织TNF-α水平,免疫组化法检测肺组织JNK/SAPK表达,RT-PCR检测肺组织JNK/SAPK mRNA表达水平。结果 COPD组光镜下出现了大量炎性细胞浸润,部分肺泡融合,肺泡数量减少,证明COPD造模成功。与对照组比较,COPD组第0.3秒用力呼气容积与用力呼气容积的比值降低,呼气阻力、吸气阻力升高,动态顺应性下降(P<0.05或<0.01),TNF-α升高(P<0.05);免疫组化结果显示,COPD组肺组织中JNK/SAPK蛋白表达高于对照组(P均<0.05)。RT-PCR结果显示,与对照组相比,COPD组JNK/SAPK mRNA水平升高(P均<0.05)。JNK/SAPK mRNA表达水平与TNF-α呈正相关(r=0.751,P<0.05)。结论烟雾诱导的COPD大鼠JNK/SAPK水平升高,其可能通过激活烟雾诱导的炎症因子,导致气道炎症和肺气肿,促进COPD发生。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 c-jun氨基末端蛋白激酶 应激激活蛋白激酶 作用机制

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甘草酸对缺血/再灌注大鼠心肌细胞凋亡的影响及机制探讨 被引量：9

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作者 余鑫鑫 陈阳 《山东医药》 CAS 2018年第6期38-40,共3页

目的观察甘草酸对缺血/再灌注大鼠心肌细胞凋亡的影响,并探讨其机制。方法将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组及甘草酸低、中、高剂量组5组,各10只。后四组制备缺血/再灌注大鼠模型,假手术组只穿线不结扎左冠状动脉降支,甘草酸低、... 目的观察甘草酸对缺血/再灌注大鼠心肌细胞凋亡的影响,并探讨其机制。方法将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组及甘草酸低、中、高剂量组5组,各10只。后四组制备缺血/再灌注大鼠模型,假手术组只穿线不结扎左冠状动脉降支,甘草酸低、中、高剂量组在缺血前半小时分别于股静脉注射30、60、90 mg/kg的甘草酸,假手术组与模型组注射同体积生理盐水。取各组心肌组织,采用TUNEL染色法测算心肌细胞凋亡率,Western blotting法检测MKK/JNK信号通路蛋白[丝分裂原活化蛋白激酶4/7(MKK4/7)、c-Jun氨基末端激酶1/2/3(JNK1/2/3)、磷酸化MKK4/7(p-MKK4/7)、磷酸化JNK1/2/3(p-JNK1/2/3)]及凋亡相关蛋白[天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)8、B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Caspase-3]的表达,同时观察心肌组织病理改变情况。结果与假手术组相比,模型组细胞凋亡率高,p-MKK4/7、p-JNK1/2/3、Caspase-8、Bax、Caspase-3表达高而Bcl-2表达低(P均<0.05)。与模型组相比,甘草酸中剂量组及甘草酸高剂量组细胞凋亡率低,p-MKK4/7、p-JNK1/2/3、Caspase-8、Bax、Caspase-3表达低而Bcl-2表达高(P均<0.05)。模型组较假手术组大鼠心肌组织中出现较多变性坏死心肌细胞,有较多炎性细胞浸润;甘草酸低、中、高剂量组较模型组心肌细胞水肿程度轻且炎性细胞少。结论甘草酸可减少缺血/再灌注大鼠心肌细胞凋亡及心肌组织损伤;其机制可能为抑制MKK/JNK信号通路中MKK4/7和JNK1/2/3磷酸化,降低Caspase-8、Bax、Caspase-3表达,升高Bcl-2表达。 展开更多

关键词 心肌缺血/再灌注损伤 细胞凋亡 甘草酸 丝分裂原活化蛋白激酶4/7 c-jun氨基末端激酶1/2/3 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 B淋巴细胞瘤-2蛋白 Bcl-2相关X蛋白

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TGF-β/Smad、p38MAPK及JNK/SAPK信号通路在糖尿病肾病发生发展中作用机制的研究进展 被引量：21

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作者 陈方旭 米焱 王彩丽 《山东医药》 CAS 2019年第9期102-105,共4页

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病常见的微血管并发症,由细胞因子介导的相关信号传导通路在DKD损伤过程中发挥显著作用,其中TGF-β/Smad、p38MAPK、JNK/SAPK是DKD发生发展过程中重要的信号分子。TGF-β/Smad是诱导足细胞凋亡、损伤,介导肾小球... 糖尿病肾病(DKD)是糖尿病常见的微血管并发症,由细胞因子介导的相关信号传导通路在DKD损伤过程中发挥显著作用,其中TGF-β/Smad、p38MAPK、JNK/SAPK是DKD发生发展过程中重要的信号分子。TGF-β/Smad是诱导足细胞凋亡、损伤,介导肾小球硬化及肾间质纤维化的经典信号通路。p38MAPK、JNK/SAPK信号通路可以通过氧化应激、触发炎症因子及活化炎症途径等过程,参与足细损伤,导致肾脏功能性及器质性改变,引起蛋白尿和肾小球硬化。 展开更多

关键词 转化生长因子-β SMAD信号通路 P38信号通路 丝裂原活化蛋白激酶 c-jun氨基末端激酶 糖尿病肾病

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MAPK通路与脑缺血再灌注损伤发生、发展及治疗关系的研究进展 被引量：8

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作者 刘玉梅 谢露 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第48期100-103,共4页

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)属于丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶。MAPK通路是所有真核细胞共有的信号通路,主要包括细胞外调节蛋白激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK),分别介导三条并行的MAPKs信号通路... 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)属于丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶。MAPK通路是所有真核细胞共有的信号通路,主要包括细胞外调节蛋白激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK),分别介导三条并行的MAPKs信号通路。MAPK通路参与脑缺血再灌注损伤(CIRI)的发生、发展过程,但确切作用机制尚不完全清楚。目前对于CIRI治疗药物的研究有限,大多数药物还处在试验阶段,只有少部分投入临床使用。经由MAPK通路发挥脑保护作用的药物研究具有非常广阔的应用前景,有望为CIRI患者带来福音。 展开更多

关键词 脑缺血再灌注损伤 丝裂原活化蛋白激酶 细胞外调节蛋白激酶 c-jun氨基末端激酶 P38丝裂原活化蛋白激酶

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