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小鼠α_(1)肾上腺素受体分布及其对右美托咪定急性毒性的介导作用
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作者 史贝贝 王震 +2 位作者 王晓璇 周培岚 苏瑞斌 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第3期216-223,共8页
目的探究α_(1)肾上腺素受体(α_(1)-AR)在小鼠组织器官中的分布及其对右美托咪定(DMED)急性毒性的介导作用。方法①取正常C57BL/6J小鼠,采用实时荧光定量PCR检测小鼠心、心尖、肺、肺大叶尖部、肝、肾、腹主动脉及脑组织(前额叶皮质、... 目的探究α_(1)肾上腺素受体(α_(1)-AR)在小鼠组织器官中的分布及其对右美托咪定(DMED)急性毒性的介导作用。方法①取正常C57BL/6J小鼠,采用实时荧光定量PCR检测小鼠心、心尖、肺、肺大叶尖部、肝、肾、腹主动脉及脑组织(前额叶皮质、海马、纹状体、脑干、丘脑、嗅球和其余脑组织)中α_(1A)-AR、α_(1B)-AR、α_(1D)-AR、α_(2A)-AR、α_(2B)-AR和α_(2C)-AR mRNA相对表达量,分析心、肺组织中基因表达差异。②C57BL/6J小鼠分为α_(2)肾上腺素受体(α_(2)-AR)拮抗剂阿替美唑(ATI 0.005、0.010、0.020、0.025、0.040和0.050 mg·kg^(-1),im)组及α_(1)-AR拮抗剂哌唑嗪(1 mg·kg^(-1),im)组,给药15 min后,两组iv给予DMED 0.2 mg·kg^(-1),观察小鼠翻正反射消失率和诱导时间。③C57BL/6J小鼠iv给予DMED(16.38、20.48、25.60、32.00、40.00和50.00 mg·kg^(-1)),观察24 h内小鼠死亡率,并拟合致死率的剂量-效应曲线和计算半数致死剂量(LD_(50))。将C57BL/6J小鼠分为ATI(1、2、4和8 mg·kg^(-1),im)组和哌唑嗪(1 mg·kg^(-1),im)组,给药15 min后,两组iv给予DMED(25.60 mg·kg^(-1)),记录小鼠24 h内死亡数,HE染色观察小鼠肺组织病理变化。结果①α_(1)-AR的3种亚型在小鼠各组织器官中均较高表达,α_(2A)-AR和α_(2C)-AR基因在中枢神经系统表达较高,α_(2B)-AR基因在脑干和外周组织中表达较高。完整心脏组织及心尖、肺大叶尖部组织中α_(1)-AR各亚型mRNA表达水平均高于α_(2)-AR各亚型(P<0.05)。②ATI 0.005~0.050 mg·kg^(-1)剂量依赖性拮抗DMED 0.2 mg·kg^(-1)诱导的翻正反射消失,缩短小鼠的制动时间,哌唑嗪1 mg·kg^(-1)不能对抗DMED 0.2 mg·kg^(-1)的翻正反射消失效应。③DMED使小鼠死亡的LD_(50)为26.73 mg·kg^(-1),其95%CI为23.606~30.000 mg·kg^(-1),选择近LD_(50)的25.60 mg·kg^(-1) DMED作为后续毒性对抗的模型剂量。ATI 1、2、4和8 mg·kg^(-1)不能对抗DMED 25.60 mg·kg^(-1)致死作用,且高剂量ATI会使小鼠死亡率升高,死亡速度加快,相反哌唑嗪1 mg·kg^(-1)可显著降低DMED 25.60 mg·kg^(-1)的一日致死率(P<0.01)。小鼠给予DMED 25.60 mg·kg^(-1)后,肺部呈现明显淤血,HE染色显示,肺组织血管淤血明显,肺泡破裂,红细胞溢出,哌唑嗪能有效减轻肺组织损伤,但ATI可加重肺部出血。结论小鼠α_(1)-AR mRNA相对表达水平在心和肺组织中较高,且DMED的急性毒性作用可能与α_(1)-AR过度激活相关。 展开更多
关键词 α_(1)肾上腺素受体 α_(2)肾上腺素受体 右美托咪定 毒性
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NMDA受体与α_(2)肾上腺素受体参与神经精神疾病的分子机制研究进展 被引量:3
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作者 章文欣 周冬雨 +6 位作者 韩奕 季然 艾琳 谢安 翟晓静 曹君利 张红星 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2206-2212,共7页
谷氨酸与去甲肾上腺素及其对应受体分别构成谷氨酸能系统和去甲肾上腺素能系统,二者在多种神经精神疾病过程中发挥重要作用,并且存在密切对话。该文回顾了高级中枢神经系统中谷氨酸受体——N-甲基-D-天冬氨酸受体(Nmethyl-D-aspartate r... 谷氨酸与去甲肾上腺素及其对应受体分别构成谷氨酸能系统和去甲肾上腺素能系统,二者在多种神经精神疾病过程中发挥重要作用,并且存在密切对话。该文回顾了高级中枢神经系统中谷氨酸受体——N-甲基-D-天冬氨酸受体(Nmethyl-D-aspartate receptor,NMDA-R)和肾上腺素受体——α_(2)肾上腺素受体(alpha 2 adrenergic receptor,α_(2)-AR)参与神经精神疾病的具体分子机制,以及二者可能的对话机制,对深入认识两种受体相关神经精神疾病的神经生物学机制、药物研发和优化临床治疗方案具有重要意义。 展开更多
关键词 NMDA受体 α_(2)肾上腺素受体 脑源性营养因子 抑郁症 阿尔茨海默病 神经生物学
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β_(2)-肾上腺素能受体与神经丝在山羊脾中的分布和共定位研究
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作者 李晓萌 窦体馨 +4 位作者 李志伟 叶守冲 杨松桦 徐永平 武永杰 《动物医学进展》 北大核心 2024年第2期48-53,共6页
为探讨肾上腺素能神经与脾功能联系,用免疫组织化学SP法和免疫荧光双标记法观察β_(2)-肾上腺素能受体(β_(2)-AR)和羊脾神经丝(NFs)在山羊脾中的表达分布特点。结果显示,β_(2)-AR免疫反应阳性产物在山羊脾中分布广泛,白髓、红髓、中... 为探讨肾上腺素能神经与脾功能联系,用免疫组织化学SP法和免疫荧光双标记法观察β_(2)-肾上腺素能受体(β_(2)-AR)和羊脾神经丝(NFs)在山羊脾中的表达分布特点。结果显示,β_(2)-AR免疫反应阳性产物在山羊脾中分布广泛,白髓、红髓、中央动脉、被膜、小梁、边缘区均有不同程度的着色,白髓中免疫组化染色阳性相对表达量极显著高于红髓(P<0.01),极极显著高于边缘区和被膜(P<0.001);红髓中免疫组化染色阳性相对表达量极显著高于边缘区和被膜(P<0.01);NFs免疫反应阳性产物在山羊脾中红髓、被膜、小梁、小血管、白髓和边缘区均有不同程度的着色,红髓中免疫组化染色阳性相对表达量显著高于白髓(P<0.05),极显著高于边缘区(P<0.01);被膜中免疫组化染色阳性相对表达量极显著高于边缘区和白髓(P<0.01)。共定位研究表明β_(2)-AR和NFs在3个区域存在共定位关系,在平滑肌细胞构成的被膜和小梁中存在,在富含平滑肌细胞的小血管(如中央动脉)中存在,在T、B淋巴细胞丰富区域(如白髓、红髓和边缘区)存在。表明交感-肾上腺素能神经系统对机体免疫具有调控作用。β_(2)-AR和NFs共定位结构证明脾受到交感-肾上腺素能神经的调控,交感神经纤维通过释放神经递质-去甲肾上腺素,作用于脾上的肾上腺素能受体实现功能调控。 展开更多
关键词 β_(2)-肾上腺素受体 神经丝蛋白 山羊
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安神定志灵对SHR大鼠前额叶皮质去甲肾上腺素alpha2A受体蛋白表达的影响 被引量:2
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作者 雷爽 韩新民 +1 位作者 袁海霞 孙继超 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1832-1835,共4页
目的研究安神定志灵对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)动物模型-自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)前额叶皮质去甲肾上腺素alpha2A受体(alpha2A adrenergic receptor,ADRα2A)蛋... 目的研究安神定志灵对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)动物模型-自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)前额叶皮质去甲肾上腺素alpha2A受体(alpha2A adrenergic receptor,ADRα2A)蛋白表达的影响,探讨该药治疗ADHD的作用机制。方法 40只自发性高血压大鼠随机分为5组(模型组,托莫西汀组,安神定志灵低、中、高剂量组),每组8只,Wistar京都大鼠(Wistar-Kyoto,WKY)8只作为正常对照组。安神定志灵低、中、高剂量组分别按生药剂量11.85、23.7、47.4 g/(kg·d)灌胃,每日1次;托莫西汀组以5 mg/(kg·d)给予托莫西汀灌胃,每日1次;模型组和正常对照组每日按体质量给予等量生理盐水灌胃。实验4周后处死大鼠,采用免疫组化和Western blot法检测各组大鼠前额叶皮质脑组织ADRα2A蛋白表达水平。结果模型组和正常对照组比较,ADRα2A蛋白表达水平显著降低(P<0.05);托莫西汀组、安神定志灵各剂量组ADRα2A的表达水平均高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),且以安神定志灵中剂量组的ADRα2A蛋白表达最为显著,与托莫西汀组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论托莫西汀及安神定志灵可以显著上调SHR大鼠前额叶皮质中ADRα2A蛋白的表达水平,说明前额叶皮质去甲肾上腺素alpha2A受体可能是安神定志灵的作用靶点之一。 展开更多
关键词 安神定志灵 注意缺陷多动障碍 自发性高血压大鼠 去甲肾上腺素alpha2A受体
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β_(2)肾上腺素受体在erastin诱导的前列腺细胞铁死亡和自噬中的作用及其机制
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作者 黄燕萍 张咪 +4 位作者 曾燕 陈津滢 陈芳芳 吴诗锜 徐晨 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期570-577,共8页
目的探讨β2肾上腺素受体(ADRB2)在铁死亡激活剂erastin(Era)诱导的前列腺癌细胞铁死亡、自噬中的作用及可能的分子机制。方法取慢病毒或对照感染的PC-3细胞,设置sh-NC组(正常培养)、sh-NC+Era组(10μmol/L Era处理24 h)、sh-ADRB2组(... 目的探讨β2肾上腺素受体(ADRB2)在铁死亡激活剂erastin(Era)诱导的前列腺癌细胞铁死亡、自噬中的作用及可能的分子机制。方法取慢病毒或对照感染的PC-3细胞,设置sh-NC组(正常培养)、sh-NC+Era组(10μmol/L Era处理24 h)、sh-ADRB2组(正常培养)与sh-ADRB2+Era组(10μmol/L Era处理24 h)。采用CCK-8法检测铁死亡激活剂Era和铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)处理后的细胞存活率,透射电镜观察细胞形态变化,丙二醛(MDA)检测试剂盒检测MDA含量,铁离子比色法检测铁离子含量。Western blotting检测胱氨酸谷氨酸转运体(XCT)、铁蛋白重链1(FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)、p62、LC3、c-Jun N-末端激酶(JNK)、c-Jun、p-c-Jun蛋白表达水平。注射ADRB2敲低的PC-3稳转株,构建裸鼠成瘤模型并用Era处理,分为sh-NC组、sh-NC+Era组、sh-ADRB2组与sh-ADRB2+Era组,每组4只。隔天记录瘤体体积及最终瘤体重量,并采用免疫组化检测ADRB2、JNK、c-Jun、p-c-Jun的表达情况。结果Era处理后PC-3细胞存活率下降(P<0.01),加用Fer-1处理后PC-3细胞存活率恢复(P<0.01)。透射电镜下可见,Era处理后PC-3细胞发生铁死亡和自噬形态学改变,MDA和铁离子含量增高(P<0.05或P<0.01);敲低ADRB2并用Era处理后PC-3细胞存活率进一步下降(P<0.05),MDA和铁离子含量进一步升高(P<0.01),FTH1、XCT、GPX4和LC3蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01),p62蛋白和JNK通路相关基因JNK、c-Jun、p-c-Jun蛋白表达水平升高(P<0.01);JNK抑制剂处理后,FTH1、XCT和LC3表达水平升高,p62表达水平降低(P<0.01)。PC-3裸鼠模型中,sh-ADRB2+Era组瘤体体积明显小于sh-NC+Era组和sh-ADRB2组(P<0.05或P<0.01);免疫组化检测结果显示,与sh-NC组比较,sh-ADRB2组ADRB2蛋白表达水平降低(P<0.05),JNK、c-Jun和p-c-Jun蛋白表达水平升高(P<0.01);与sh-NC+Era组比较,sh-ADRB2+Era组ADRB2蛋白表达水平降低,JNK、c-Jun和p-c-Jun蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论ADRB2可能通过JNK/c-Jun通路调控前列腺癌细胞中Era诱导的铁死亡和自噬。 展开更多
关键词 前列腺癌 β_(2)肾上腺素受体 铁死亡 自噬
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α_(1A)-肾上腺素能受体与增强型绿色荧光蛋白标记的活化T细胞核因子2稳定共表达细胞的构建 被引量:1
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作者 王晓璇 李玉蕾 +1 位作者 周培岚 苏瑞斌 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期587-594,共8页
目的建立α_(1A)-肾上腺素能受体(α_(1A)-AR)与增强型绿色荧光蛋白(EGFP)标记的活化T细胞核因子2(NFAT2)稳定共表达细胞。方法①将pcDNA3.1-α_(1A)-AR-3×FLAG重组质粒转染至U2OS-EGFPNFAT2细胞,经潮霉素B(Hygro-B)200 mg·L^... 目的建立α_(1A)-肾上腺素能受体(α_(1A)-AR)与增强型绿色荧光蛋白(EGFP)标记的活化T细胞核因子2(NFAT2)稳定共表达细胞。方法①将pcDNA3.1-α_(1A)-AR-3×FLAG重组质粒转染至U2OS-EGFPNFAT2细胞,经潮霉素B(Hygro-B)200 mg·L^(-1)压力筛选后加入α_(1A)-AR激动剂去甲肾上腺素(NE,10μmol·L^(-1))孵育30 min,通过高内涵筛选系统检测细胞核内绿色荧光强度,验证EGFP-NFAT2核转位,筛选得到稳定表达α_(1A)-AR的U2OS-EGFP-NFAT2-α_(1A)-AR细胞。②采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western印迹法检测该细胞和对照细胞U2OS-EGFP-NFAT2中α_(1A)-AR mRNA和蛋白的表达水平。③将U2OS-EGFP-NFAT2-α_(1A)-AR细胞接种于96孔板,分别加入NE(10^(-8)~10^(-5) mol·L^(-1))或α2-AR激动剂右美托咪定(DMED,10^^(-8.8)~10^(-5) mol·L^(-1))孵育30 min,通过高内涵筛选系统检测EGFP-NFAT2核转位。④将U2OS-EGFP-NFAT2-α_(1A)-AR细胞分为溶剂对照组、α1-AR拮抗剂萘派地尔(1μmol·L^(-1))组、NE(1μmol·L^(-1))组、萘派地尔+NE(各1μmol·L^(-1)共孵育)组、α2-AR拮抗剂阿替美唑(0.1μmol·L^(-1))组、DMED(0.1μmol·L^(-1))组、阿替美唑+DMED(各0.1μmol·L^(-1)共孵育)组和萘派地尔+DMED(萘派地尔1μmol·L^(-1)与DMED 0.1μmol·L^(-1)共孵育)组,药物孵育时间均为30 min,通过高内涵筛选系统检测EGFP-NFAT2核转位,验证该细胞α_(1A)-AR功能的特异性。结果①Hygro-B压力筛选得到58株U2OS-EGFP-NFAT2-α_(1A)-AR细胞,NE 10μmol·L^(-1)孵育后,其中50号细胞核内绿色荧光强度最强,故选定其为稳定共表达α_(1A)-AR和EGFPNFAT2的U2OS-EGFP-NFAT2-α_(1A)-AR细胞。②Western印迹法结果显示,U2OS-EGFP-NFAT2-α_(1A)-AR细胞可明显表达α_(1A)-AR蛋白,而对照细胞U2OS-EGFP-NFAT2中未见α_(1A)-AR蛋白表达。RT-qPCR结果显示,该细胞在传代5~20代内α_(1A)-AR mRNA均稳定表达,其表达水平为对照细胞的500~800倍。③NE或DMED使U2OS-EGFP-NFAT2-α_(1A)-AR细胞中EGFP-NFAT2核转位明显增加,半数有效浓度(EC50)分别为5.94×10^(-7)和6.15×10^(-8) mol·L^(-1)。④与溶剂对照组和萘派地尔组比较,NE组U2OS-EGFP-NFAT2-α_(1A)-AR细胞EGFP-NFAT2核转位明显增强(P<0.01),而萘派地尔+NE组EGFP-NFAT2核转位较NE组明显减弱(P<0.01)。与溶剂对照组和阿替美唑组比较,DMED组EGFP-NFAT2核转位明显增强(P<0.01),阿替美唑+DMED组EGFP-NFAT2核转位与DMED组比较无明显差别,而萘派地尔+DMED组EGFP-NFAT2核转位较DMED组明显减弱(P<0.01)。结论成功构建稳定共表达α_(1A)-AR和EGFP-NFAT2的U2OS-EGFPNFAT2-α_(1A)-AR细胞,可用于靶向α_(1A)-AR化合物筛选和受体分子机制研究。 展开更多
关键词 α1A-肾上腺素受体 活化T细胞核因子2 核转位 去甲肾上腺素 高内涵筛选系统
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中国汉族人中β_2肾上腺素能受体基因多态性与高血压病的关联性研究 被引量:16
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作者 朱建 江时森 +3 位作者 曹文 张启高 林欣 徐燕丰 《医学研究生学报》 CAS 2003年第2期123-126,共4页
目的 :调查 β2 肾上腺素能受体 (β2 AR) 16位和 2 7位基因多态性在中国汉族高血压病人群和正常血压人群中的分布频率 ,并分析β2 受体基因多态性和高血压病是否关联。 方法 :在我院近 2年住院患者中随机选取高血压病 2 19例 ,分为两... 目的 :调查 β2 肾上腺素能受体 (β2 AR) 16位和 2 7位基因多态性在中国汉族高血压病人群和正常血压人群中的分布频率 ,并分析β2 受体基因多态性和高血压病是否关联。 方法 :在我院近 2年住院患者中随机选取高血压病 2 19例 ,分为两组 ,发病年龄 <6 0岁者为H1组 ,>6 0岁者为H2组 ;正常血压者 78例 ,也分为两组 ,年龄≥ 4 0岁者为N1组 ,<4 0岁者为N2组。从外周血抽提DNA ,进行聚合酶链反应 (PCR) ,取PCR产物分别用限制性内切酶NcoⅠ和BbvⅠ酶切 ,确定基因型。 结果 :高血压病组 (H组 )中 ,β2 AR 16位点基因型分布与正常血压组 (N组 )比无显著差异 ;而 2 7位点基因型与N组比较 ,比数比 (OR)为 2 .35 ,95 %可信限 (CI)为 1.34~ 4 .15 ,有极显著差异(P <0 .0 1)。等位基因频率也有极显著性差异 (P <0 .0 1)。 结论 :我国汉族人群中 β2 AR基因 2 展开更多
关键词 高血压病 Β2肾上腺素受体 基因多态性
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Β_2肾上腺素受体拮抗剂对大鼠心肌梗死后心肌细胞胞浆游离CA^(2+)浓度的影响 被引量:6
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作者 杨蕙 伍卫 +2 位作者 方昶 邓春玉 张燕 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期2346-2349,共4页
目的:观察Β2肾上腺素受体拮抗剂对心肌梗死后心肌细胞胞浆游离CA2+浓度([CA2+]I)的影响。方法:结扎冠状动脉,复制大鼠心肌梗死模型。随机分为心肌梗死后2、4、8周组,正常对照组作假手术。分离大鼠心肌细胞,每组大鼠制备20份样品,再随... 目的:观察Β2肾上腺素受体拮抗剂对心肌梗死后心肌细胞胞浆游离CA2+浓度([CA2+]I)的影响。方法:结扎冠状动脉,复制大鼠心肌梗死模型。随机分为心肌梗死后2、4、8周组,正常对照组作假手术。分离大鼠心肌细胞,每组大鼠制备20份样品,再随机分为4小组,分别给予Β2受体拮抗剂ICI118,551、Β1受体拮抗剂阿替洛尔、非选择性Β受体拮抗剂普萘洛尔后,用FURA-2荧光技术测定心肌细胞[C2+]I。结果:心肌梗死后4、8周,ICI118, 551组心肌细胞[CA2+]I增幅显著低于异丙肾上腺素组(24.5%±5.7% VS 57.8%±13.2%,P<0.01;12.2%±7.9% VS 44.6%±11.3%, P<0.01);正常对照组和心肌梗死后2周,上述两组心肌细胞[CA2+]I增幅无显著差异(P> 0.05)。正常对照组和心肌梗死后2周,阿替洛尔组心肌细胞[CA2+]I增幅显著低于异丙肾上腺素组(P<0.05);正常对照组及心肌梗死后2、4、8周,普萘洛尔组心肌细胞[CA2+]I增幅均显著低于异丙肾上腺素组(P<0.05)。结论:Β2 受体拮抗剂对于有效抑制心肌梗死后交感神经激动引起的心肌细胞内钙超载可能起重要作用。 展开更多
关键词 受体 肾上腺素能β2 肾上腺素能β受体拈抗剂 心肌梗死
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β_2肾上腺素能受体基因与小儿哮喘的关系 被引量:6
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作者 刘丽 鲁继荣 +1 位作者 成焕吉 邹映雪 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期259-260,共2页
目的 :探讨β2 肾上腺素能受体 (β2 AR)基因与小儿哮喘的关系。方法 :采用聚合酶链反应 (PCR)技术扩增β2 AR 5′端基因片段 ,对 6 5例哮喘患儿和 2 0例正常对照进行分析。结果 :哮喘组中 2 2例及对照组中 6例存在β2 AR基因片段的缺... 目的 :探讨β2 肾上腺素能受体 (β2 AR)基因与小儿哮喘的关系。方法 :采用聚合酶链反应 (PCR)技术扩增β2 AR 5′端基因片段 ,对 6 5例哮喘患儿和 2 0例正常对照进行分析。结果 :哮喘组中 2 2例及对照组中 6例存在β2 AR基因片段的缺失 ,缺失率分别为 33.8% (2 2 / 6 5 )和 30 % (6 / 2 0 ) ,哮喘组与对照组相比差异无显著性 ,但哮喘组中重度与轻度、中度比较 β2 AR基因缺失率高。结论 :β2 AR基因片段的缺失与哮喘发病无关 ,但与重度哮喘患者的发病有关。 展开更多
关键词 哮喘 受体 肾上腺素能Β2 基因 聚合酶链反应
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骨碎补总黄酮对去卵巢骨质疏松模型大鼠血清中瘦素、白细胞介素6、前列腺素E_2及骨组织中β_2-肾上腺素受体的影响 被引量:16
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作者 孙影 杨丽 +4 位作者 吕辰鹏 方霁 左娜 沈家珍 张荣华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期755-758,共4页
目的:观察骨碎补总黄酮对去卵巢骨质疏松(OP)模型大鼠血清中瘦素(LEP)、白细胞介素6(IL-6)、前列腺素E_2(PGE_2)及骨组织中β_2-肾上腺素受体(ADRB2)的影响。方法:采用双侧卵巢切除法复制OP大鼠模型;造模12周后以双能X线法检测骨矿物质... 目的:观察骨碎补总黄酮对去卵巢骨质疏松(OP)模型大鼠血清中瘦素(LEP)、白细胞介素6(IL-6)、前列腺素E_2(PGE_2)及骨组织中β_2-肾上腺素受体(ADRB2)的影响。方法:采用双侧卵巢切除法复制OP大鼠模型;造模12周后以双能X线法检测骨矿物质密度(BMD),确定OP模型是否复制成功;用药12周后应用酶联免疫法检测血清中LEP、IL-6和PGE_2的浓度,免疫组化法检测大鼠骨组织中ADRB2的表达。结果:造模12周后,模型组与假手术组相比,多个部位BMD显著下降(P<0.01),提示OP模型复制成功。用药12周后模型组LEP、IL-6和PGE_2较假手术组均有显著增高(P<0.05);骨碎补总黄酮组LEP和IL-6较模型组有明显降低(P<0.01),PGE_2无显著差异(P>0.05);模型组ADRB2表达与假手术组和给药组间比较有显著差异(P<0.05),假手术组和给药组间比较无显著差异(P>0.05)。结论:去卵巢OP大鼠血清LEP、IL-6、PGE_2和骨组织ADRB2表达升高;而骨碎补总黄酮能降低去卵巢OP大鼠血清中LEP、IL-6水平和骨组织ADRB2表达,抑制骨吸收,这可能是骨碎补总黄酮防治OP的作用机制之一。 展开更多
关键词 骨碎补总黄酮 瘦素 白细胞介素6 前列腺素E2 受体 肾上腺素 β2 骨质疏松
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CVLM咪唑啉-I和α_2-肾上腺素受体共同参与可乐定的降压效应 被引量:6
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作者 白洁 王伟忠 +3 位作者 袁文俊 潘燕霞 仲国琴 苏定冯 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期26-29,共4页
目的 探讨大鼠尾端延髓腹外侧区 (CVLM)咪唑啉 I受体 (I1R)和α2 肾上腺素受体 (α2 AR)在介导可乐定中枢降压机制中的作用。方法 在氨基甲酸乙酯麻醉SD大鼠中 ,观察CVLM内局部给予I1R和α2 AR阻断剂后对基础血压(BP)、心率 (HR)... 目的 探讨大鼠尾端延髓腹外侧区 (CVLM)咪唑啉 I受体 (I1R)和α2 肾上腺素受体 (α2 AR)在介导可乐定中枢降压机制中的作用。方法 在氨基甲酸乙酯麻醉SD大鼠中 ,观察CVLM内局部给予I1R和α2 AR阻断剂后对基础血压(BP)、心率 (HR)以及外周给予可乐定导致降压效应的变化。结果 双侧CVLM分别微量注射选择性α2 AR阻断剂育亨宾 (单侧剂量 5 0 0 pmol·L-1,10 0nl,n =8)或I1R和α2 AR混合性阻断剂idazoxan(单侧剂量 2nmol·L-1,10 0nl,n =10 )后不仅明显降低BP和HR(P <0 0 1) ,而且能明显减弱静脉给予可乐定 (5 μg·kg-1)导致的降压效应 (P <0 0 1) ,此外 ,idazoxan对可乐定降压效应的减弱作用高于育亨宾 (P <0 0 1)。结论 CVLM内I1R和α2 展开更多
关键词 降压效应 咪唑啉-1受体 Α2肾上腺素受体 可乐定 尾端延髓腹外侧区 血压 高血压
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哮喘大鼠肺组织中血管紧张素Ⅱ受体和β2肾上腺素能受体表达及缬沙坦的影响 被引量:4
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作者 陆国军 王彤 +2 位作者 殷凯生 刘扣英 陈俊娣 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期154-157,169,共5页
目的:探讨哮喘大鼠肺组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)两种受体亚型(AT1R、AT2R)和β2肾上腺素受体(β2-AR)的表达及缬沙坦对两类受体的影响。方法:将50只SPF级Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、哮喘组(B组)、缬沙坦15mg/kg组(C1组)、缬沙... 目的:探讨哮喘大鼠肺组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)两种受体亚型(AT1R、AT2R)和β2肾上腺素受体(β2-AR)的表达及缬沙坦对两类受体的影响。方法:将50只SPF级Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、哮喘组(B组)、缬沙坦15mg/kg组(C1组)、缬沙坦30mg/kg组(C2组)、缬沙坦50mg/kg组(C3组)。用10%鸡卵白蛋白(OVA)致敏和1%OVA激发大鼠建立哮喘模型;分别用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Westernblot法检测肺组织中ATR和β2-ARmRNA和蛋白表达。结果:与A组相比,B组的AT1R阳性表达率明显增高(P<0.05)。缬沙坦干预后,C1、C2、C3组的AT1R阳性表达率均明显下降(P均<0.05);相关性分析提示AT1R的表达与缬沙坦剂量呈负相关(r=-0.96)。A组未见AT2R表达,B组AT2R表达明显增加。缬沙坦干预后,C1组无AT2R表达,C2、C3组AT2R表达量低于B组(P均<0.01)。与A组相比,B组的β2-AR阳性表达率明显下调(P<0.01),缬沙坦干预后,C1、C2、C3组的β2-AR阳性表达率均明显上调(P均<0.05)。结论:大鼠肺组织中存在血管紧张素Ⅱ受体,并在哮喘发作时被活化,可能参与哮喘发病的病理生理过程。ATR与β2-AR的变化可能存在相关性。哮喘大鼠肺组织中AT1R和AT2R表达增加,β2-AR表达下调。AT1R拮抗剂缬沙坦能抑制AT1R表达,上调β2-AR表达。 展开更多
关键词 哮喘 血管紧张素Ⅱ受体 β2 肾上腺素受体 缬沙坦
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大鼠实验性心肌梗死后β_2肾上腺素受体动态变化及其拮抗剂对室颤阈值的作用 被引量:11
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作者 杨蕙 伍卫 +1 位作者 方昶 张燕 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期122-126,共5页
【目的】观察心肌梗死后心室肌β2受体mRNA表达水平的动态变化及其拮抗剂对室颤阈值及心室有效不应期的影响。【方法】制作大鼠心肌梗死模型(n=60),随机分为心肌梗死后2、4、8周组,另行假手术为对照组(n=20)。每组再随机分为4小组,分别... 【目的】观察心肌梗死后心室肌β2受体mRNA表达水平的动态变化及其拮抗剂对室颤阈值及心室有效不应期的影响。【方法】制作大鼠心肌梗死模型(n=60),随机分为心肌梗死后2、4、8周组,另行假手术为对照组(n=20)。每组再随机分为4小组,分别给予β2受体拮抗剂ICI118,551、β1受体拮抗剂阿替洛尔、β受体拮抗剂普萘洛尔,测定室颤阈值、心室有效不应期。取左室梗死边缘区组织,用RT-PCR方法测定β1、β2受体mRNA表达水平。【结果】心肌梗死后β1受体mRNA表达水平明显下降(P<0.05),β2受体水平无明显变化,β2受体占β受体比例由17%升高至38%(P<0.01);ICI118.551在心肌梗死后4、8周有明显升高室颤阈值作用(P<0.05),且其作用与β2受体占β受体比例呈显著正相关(r=0.99,P<0.05)。【结论】心肌梗死后β2受体在大鼠心脏β受体中所占比例逐渐升高,β2受体拮抗剂提高室颤阈值的作用也逐渐增强,两者呈正相关。 展开更多
关键词 大鼠 心肌梗死 β2肾上腺素受体拮抗剂 室颤阈值 心脏性猝死 交感神经
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β_2-肾上腺素能受体基因多态性与重庆汉族儿童哮喘关联的初步研究 被引量:4
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作者 廖伟 李为明 +4 位作者 赵聪敏 光丽霞 尹晓娟 艾友萍 奚敏 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第8期968-971,共4页
目的 探讨β2-肾上腺素能受体(β2-AR)第16、27位点基因多态性与重庆汉族儿童哮喘的关联。方法 采用PCR-限制性核酸内切酶分析法对50例哮喘儿童缓解期β2-AR16、27位基因多态性进行检测,并与50例健康儿童... 目的 探讨β2-肾上腺素能受体(β2-AR)第16、27位点基因多态性与重庆汉族儿童哮喘的关联。方法 采用PCR-限制性核酸内切酶分析法对50例哮喘儿童缓解期β2-AR16、27位基因多态性进行检测,并与50例健康儿童及50例健康成人进行对照。结果①健康人群对照组β2-AR第16、27位点突变纯合子频率为0.19、0.12,突变等位基因频率为0.42、0.30。②哮喘组儿童β2-AR第16、27位点突变纯合子频率为0.22、0.08,突变等位基因频率为0.49、0.28,与健康人群对照组比较差异均无显著性(P>0.05)。③β2-AR第16位突变纯合子及突变等位基因频率在重度组为0.67、0.78,分别与轻度(0.07、0.30)、中度(0.12、0.50)哮喘组比较,差异有显著性(P<0.05)。结论 β2-AR第16、27基因多态性与本研究范围内哮喘儿童发病无关联,但16位点基因多态性与哮喘病情严重度相关联。 展开更多
关键词 哮喘 儿童 Β2-肾上腺素受体 基因多态性
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β_2肾上腺素能受体基因多态性与分娩镇痛时产程进展的相关性 被引量:5
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作者 李彩娟 冯善武 +2 位作者 秦香 张瑶 沈晓凤 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期738-741,共4页
目的探讨β2肾上腺素能受体(β2-adrenergic receptor,β2-AR)基因多态性的分布,以及该多态性与分娩镇痛时产程进展的相关性。方法本研究为一项前瞻性观察研究,将165例2014年3~6月接受分娩镇痛的足月初产妇纳入本研究,通过聚合酶链反... 目的探讨β2肾上腺素能受体(β2-adrenergic receptor,β2-AR)基因多态性的分布,以及该多态性与分娩镇痛时产程进展的相关性。方法本研究为一项前瞻性观察研究,将165例2014年3~6月接受分娩镇痛的足月初产妇纳入本研究,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测β2-AR基因编码区第16、27位氨基酸变异位点,对产妇静脉血样本进行分析,获得对应的β2-AR基因多态性位点的等位基因频率,并记录人口学资料、缩宫素使用、产程进展及转剖宫产情况。结果本研究失访8例,DNA提取失败5例,余152例产妇获得基因多态性分型且资料完整,最终纳入分析。所获得的β2-AR基因多态性位点的等位基因频率,在16位点主要表现为Arg16Arg(AA)及Arg16Gly(AG),在27位点主要表现为Gln27Gln(CC)。按照β2-AR基因多态性分组,各组人口学资料差异均无统计学意义。β2-AR 27位点不同基因组产妇产程进展及转剖宫产率差异均无统计学意义。β2-AR 16位点Arg16Arg组产妇第一产程及总产程时间均较Arg16Gly及Gly16Gly组明显延长(P〈0.05),且转剖宫产率明显增加(P〈0.05)。多因素Logistic回归分析提示Arg16Arg基因纯合子转剖宫产率明显提高(OR 2.87,95%CI 2.65~3.09)。结论β2-AR Arg16Arg基因纯合子产妇的产程进展相对缓慢,可能是初产妇分娩镇痛后转剖宫产的重要危险因素之一。 展开更多
关键词 分娩镇痛 Β2肾上腺素受体 基因多态性 产程 剖宫产
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β_2肾上腺素受体基因编码区变异对儿童重度哮喘患者ICS/LABAs联合治疗反应性影响 被引量:4
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作者 武其文 万小梅 +2 位作者 朱翔 付夏 浦春 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第10期1150-1155,共6页
目的:探讨汉族人群β2肾上腺素受体(ADRB2)基因编码区多态性对糖皮质激素和长效β2受体激动剂(ICS/LABAs)联合治疗儿童重度支气管哮喘患者反应的影响。方法:研究设计采用前瞻性的药物基因学研究,83例重度儿童持续性哮喘,采用PCR-RFLP方... 目的:探讨汉族人群β2肾上腺素受体(ADRB2)基因编码区多态性对糖皮质激素和长效β2受体激动剂(ICS/LABAs)联合治疗儿童重度支气管哮喘患者反应的影响。方法:研究设计采用前瞻性的药物基因学研究,83例重度儿童持续性哮喘,采用PCR-RFLP方法对ADRB2基因编码区Arg16Gly和Gln27Glu两个常见多态性位点进行基因分型,随后予以ICS(丙酸氟替卡松100μg)加LABA(沙美特罗25μg),每天2次吸入给药治疗16周。治疗前后分别进行肺功能检测。分析ADRB2基因编码区多态性对哮喘患儿哮喘控制率、急性发作、沙丁胺醇使用次数及肺功能的影响。结果:ADRB2基因第16位氨基酸3个基因型(Arg/Arg,Arg/Gly和Gly/Gly)和第27位氨基酸的3个基因型(Gln/Gln,Gln/Glu和Glu/Glu)在患者年龄、性别、Ig E水平和嗜酸性粒细胞水平无统计学差异(P<0.05)。治疗后,不同基因型患者的哮喘症状得到良好的控制(完全控制率达73.5%)以及肺功能指标(FEV1,FVC,PEF)比基线均有明显的改善(P<0.05)。不同基因型对哮喘患儿的控制率、治疗期间急性发作数、沙丁胺醇的使用量及肺功能指标改善无明显的差异(P>0.05)。第16位氨基酸和第27位氨基酸位点构建的3种常见单倍型(Arg/Arg-Gln/Gln,Gly/Gly-Gln/Gln和Gly/Gly-Glu/Glu)与哮喘患儿的控制率、治疗期间急性发作、沙丁胺醇的使用及肺功能指标也无关联。结论:ADRB2基因编码区多态性不影响汉族儿童重度哮喘应用ICS/LABAs联合治疗的反应性。 展开更多
关键词 儿童哮喘 β2肾上腺素受体基因 基因多态性 长效Β2受体激动剂
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中枢α_2肾上腺素受体与镇痛 被引量:10
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作者 陈明辉 黄显奋 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1996年第1期15-18,共4页
中枢α_2肾上腺素受体与镇痛陈明辉,黄显奋(医学神经生物学国家重点实验室,上海医科大学神经生物学教研室,上海200032)中文图书资料分类法分类号R971.1早在1904年,Weber就发现肾上腺素(adrenali... 中枢α_2肾上腺素受体与镇痛陈明辉,黄显奋(医学神经生物学国家重点实验室,上海医科大学神经生物学教研室,上海200032)中文图书资料分类法分类号R971.1早在1904年,Weber就发现肾上腺素(adrenalin,A)有中枢镇痛作用,进一步的研?.. 展开更多
关键词 肾上腺素受体 受体 α2-AR 镇痛
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β_2肾上腺素受体基因多态性和支气管哮喘的关系 被引量:6
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作者 高金明 林耀广 +4 位作者 邱长春 高君 马毅 刘怡雯 刘英 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期626-631,共6页
目的探讨β2肾上腺素受体(β2-adenergicreceptor,β2AR)基因多态性与我国北方汉族支气管哮喘遗传易感性及与哮喘临床表型间的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)—限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)和等位基因特异性PCR(ASP)检测16、27、... 目的探讨β2肾上腺素受体(β2-adenergicreceptor,β2AR)基因多态性与我国北方汉族支气管哮喘遗传易感性及与哮喘临床表型间的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)—限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)和等位基因特异性PCR(ASP)检测16、27、164位β2AR基因多态性在125名哮喘患者和96名健康对照者间的分布;并测定哮喘患者血清的TIgE、肺通气功能(FEV1,FEV1%,FEV1/FVC)、支气管舒张试验、乙酰甲胆碱(Mch)气道激发试验(如果FEV1%>70%)。结果Gly16纯合基因型在哮喘组的频率较健康对照组的频率明显升高(22.4%vs8.3%,P<0.05),优势比(OR)为2.918(95%CI:1.256~6.781);等位基因Gly16的频率在哮喘组明显高于健康对照组(0.26vs0.16,P<0.05);Gly16纯合子在夜间哮喘患者的频率分布较非夜间哮喘患者明显增高(35.3%vs13.5%,P<0.01);Gln27纯合子的个体较Glu27纯合子和Glu/Gln27的杂合子个体气道激发试验所用Mch剂量明显低犤(0.205±0.275)vs(2.11±3.00)vs(1.575±0.828)μmol,P<0.05犦;16,27位β2AR基因型对哮喘患者的气道可逆性的改善、总IgE水平、肺功能的损害无影响。结论Gly16/β2AR纯合基因型与我国北方汉族哮喘患者的遗传易感性有关,并与哮喘患者夜间症状加重明显有关,但不是哮喘发病的独立危险因素; 展开更多
关键词 Β2肾上腺素受体 基因多态性 支气管哮喘 夜间哮喘 聚合酶链反应 气道反应性
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猪β_2-肾上腺素能受体基因的克隆与鉴定 被引量:3
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作者 陈勇 周光宏 +1 位作者 刘清 吉传义 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期36-39,共4页
β2 肾上腺素能受体 (β2 adrenergicreceptor ,β2 AR)是 β AR的一种亚型。本研究根据猪的 β2 ARcDNA序列设计了 1对引物 ,以肝脏基因组DNA为模板 ,经PCR获取了一约 1 3kb目的基因片段。将该片段克隆入 pMD18 T载体 ,构建猪 β2 ... β2 肾上腺素能受体 (β2 adrenergicreceptor ,β2 AR)是 β AR的一种亚型。本研究根据猪的 β2 ARcDNA序列设计了 1对引物 ,以肝脏基因组DNA为模板 ,经PCR获取了一约 1 3kb目的基因片段。将该片段克隆入 pMD18 T载体 ,构建猪 β2 AR基因重组质粒 pMDAR。经PCR反应、酶切鉴定和序列分析证实 β2 AR基因已成功克隆。为进一步研究β2 AR的功能、调控 β2 AR和研制 β2 AR型基因工程疫苗奠定了基础。 展开更多
关键词 Β2-肾上腺素受体 基因 PCR 克隆 鉴定
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大鼠肺磷脂酶A_2激活与肺中肾上腺素能受体平衡失调 被引量:5
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作者 易寄东 田英 吕宝璋 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1992年第3期210-213,共4页
本研究动态地检测了油酸所致大鼠肺αAR与βAR平衡失调发生发展过程中肺PLA_2活性的变化,结果发现:实验组大鼠肺组织中PLA_2活性显著高于对照组,并且分别与αAR增多和βAR减少呈正相关和负相关,应用PLA_2非特异性抑制剂—氯喹预先处理... 本研究动态地检测了油酸所致大鼠肺αAR与βAR平衡失调发生发展过程中肺PLA_2活性的变化,结果发现:实验组大鼠肺组织中PLA_2活性显著高于对照组,并且分别与αAR增多和βAR减少呈正相关和负相关,应用PLA_2非特异性抑制剂—氯喹预先处理实验组大鼠,可防止αAR和βAR的平衡失调,维持两种受体的数量与亲和力于正常水平,明显地减轻αAR与βAR失衡所致的肺部病变,肺体系数明显减小,支气管肺泡灌洗液中蛋白质含量亦显著低于实验组。 展开更多
关键词 磷脂酶A2 肾上腺素 受体
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