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糖肾宁抑制系膜增殖改善糖尿病肾病肾纤维化的作用机制
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作者 卢聪 单晓萌 +3 位作者 王翠婷 朱智耀 邹大威 高彦彬 《世界中医药》 北大核心 2025年第10期1699-1704,1712,共7页
目的:基于Yes相关蛋白(YAP)/PDZ结合基序转录共激活因子(TAZ)探究糖肾宁抑制系膜增殖改善糖尿病肾病(DKD)肾纤维化的作用机制。方法:采用高脂饲料喂养KK-Ay小鼠建立DKD模型,将造模成功的KK-Ay小鼠随机分为模型组、糖肾宁组和缬沙坦组,C5... 目的:基于Yes相关蛋白(YAP)/PDZ结合基序转录共激活因子(TAZ)探究糖肾宁抑制系膜增殖改善糖尿病肾病(DKD)肾纤维化的作用机制。方法:采用高脂饲料喂养KK-Ay小鼠建立DKD模型,将造模成功的KK-Ay小鼠随机分为模型组、糖肾宁组和缬沙坦组,C57BL/6J小鼠作为空白组。连续给药10周后,检测小鼠体质量、血糖、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿微量白蛋白/肌酐(UAER);采用苏木精-伊红(HE)、过碘酸-雪夫(PAS)、马松(MASSON)染色观察肾脏组织病理情况;电镜观察肾小球超微结构。蛋白质印迹法(WB)检测肾组织中YAP、TAZ、转录增强关联域转录因子1(TEAD1)、结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)蛋白表达水平。免疫组化检测肾组织中纤连蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)表达。结果:与模型组比较,糖肾宁组体质量、血糖无明显变化,BUN、Scr明显下降;UAER在治疗后明显下降(P<0.05);肾组织中YAP、TAZ、TEAD1、CTGF、Col-Ⅳ蛋白表达水平显著降低(P<0.05);肾组织中FN、LN表达减少;肾小球系膜基质、系膜增殖、糖原沉积和胶原沉积减少;肾小球基底膜增厚、足突融合、系膜区细胞外基质增生减轻。结论:糖肾宁可能通过抑制YAP/TAZ通路抑制系膜增殖和细胞外基质增生,改善糖尿病肾病肾纤维化。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 糖肾宁 细胞外基质增生 肾纤维化 系膜增殖 Yes相关蛋白/PDZ结合基序转录共激活因子 KK-AY小鼠
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Hippo-YAP/TAZ信号通路在器官纤维化中的作用
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作者 王俊青 黄林生 +3 位作者 余惠凡 刘静雨 袁璐 李飞 《中南大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2024年第9期1509-1516,共8页
器官纤维化的发生与炎症反应、组织损伤和修复异常密切相关,主要表现为肌成纤维细胞的激活以及细胞外基质的过度沉积。尽管各器官纤维化的临床表现和发病机制不尽相同,但纤维化持续发展可能会影响器官的正常功能,导致患者致残甚至死亡。... 器官纤维化的发生与炎症反应、组织损伤和修复异常密切相关,主要表现为肌成纤维细胞的激活以及细胞外基质的过度沉积。尽管各器官纤维化的临床表现和发病机制不尽相同,但纤维化持续发展可能会影响器官的正常功能,导致患者致残甚至死亡。Hippo信号通路是一个进化上高度保守的激酶级联反应链,密切参与细胞增殖、凋亡和分化以及组织的再生,其中Hippo信号通路的主要效应因子Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)/含PDZ结合基序的转录共激活因子(transcriptional co-activator with PDZ-binding motif,TAZ)与肾、肝、肺、心和皮肤等多种器官纤维化疾病密切相关。目前临床上针对器官纤维化缺乏有效的特异性药物,故系统阐明Hippo-YAP/TAZ和器官纤维化疾病的关系,有望为临床治疗器官纤维化提供新视角。 展开更多
关键词 Hippo-Yes相关蛋白/含PDZ结合基序的转录共激活因子 肾纤维化 肝纤维化 肺纤维化 心肌纤维化 皮肤纤维化
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Hippo信号通路在肝细胞癌诊治中作用的研究进展 被引量:3
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作者 马佳美 黄晓曦 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期637-643,共7页
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率均较高,然而其发生和发展机制仍不清楚。Hippo信号通路主要通过由核心分子构成的激酶链转导信号,抑制转录共激活因子入核,减少下游促增殖基因转录。... 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率均较高,然而其发生和发展机制仍不清楚。Hippo信号通路主要通过由核心分子构成的激酶链转导信号,抑制转录共激活因子入核,减少下游促增殖基因转录。近年来发现Hippo信号通路不仅调控肝发育和肝切除后的再生,而且与HCC的发生也密切相关。Hippo信号通路可调控HCC细胞增殖、转移、自噬、代谢重编程及免疫微环境,参与HCC对多种药物产生耐药的过程。研究Hippo信号通路在HCC中的作用对发现新的治疗靶点有重要意义。 展开更多
关键词 肝细胞癌 Hippo信号通路 Yes相关蛋白 含PDZ结合基序的转录共激活因子 治疗
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