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橄榄苦苷调节Hippo-YAP/TAZ信号通路对膝骨关节炎大鼠滑膜炎症的影响 被引量:1
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作者 乔松 何生华 +2 位作者 陈忠辉 胡冲 胡艳平 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期546-551,共6页
目的探讨橄榄苦苷(OL)通过调节Yes相关蛋白(YAP)/转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)信号通路对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜炎症的影响。方法采用改良的Hulth法构建KOA大鼠模型,并随机分为Model组、低剂量OL组(20 mg/kg)、高剂量OL组(40 mg/kg... 目的探讨橄榄苦苷(OL)通过调节Yes相关蛋白(YAP)/转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)信号通路对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜炎症的影响。方法采用改良的Hulth法构建KOA大鼠模型,并随机分为Model组、低剂量OL组(20 mg/kg)、高剂量OL组(40 mg/kg)、高剂量OL+VT103组(40 mg/kg+10 mg/kg YAP/TAZ抑制剂),每组12只,另取12只大鼠作为正常对照组(NC组)。观察各组大鼠的情况,Lequesne MG评分对各组大鼠行为学进行评估;ELISA试剂盒检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的表达;苏木精-伊红(HE)染色检测大鼠滑膜组织的病理损伤;qRT-PCR法检测滑膜组织中YAP和TAZ mRNA的表达;Western blot检测大鼠滑膜组织中YAP、磷酸化YAP(p-YAP)、磷酸化TAZ(p-TAZ)、TAZ、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达。结果与NC组比较,Model组大鼠Lequesne MG评分升高、血清中TNF-α和IL-6的表达增加、YAP和TAZ mRNA表达增加、p-YAP/YAP、p-TAZ/TAZ、Bax蛋白表达升高(P<0.05);与Model组比较,低剂量、高剂量OL组大鼠Lequesne MG评分降低、血清中TNF-α和IL-6的表达减少、YAP和TAZ mRNA表达减少、p-YAP/YAP、p-TAZ/TAZ、Bax蛋白表达降低(P<0.05);VT103可明显减弱OL对KOA大鼠滑膜组织的保护作用(P<0.05)。结论OL可能通过激活YAP/TAZ信号通路减轻膝骨关节炎大鼠滑膜炎症。 展开更多
关键词 橄榄苦苷 yes相关蛋白 转录激活因子pdz结合基序 膝骨关节炎 滑膜炎症
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Hippo-YAP/TAZ信号通路在器官纤维化中的作用 被引量:1
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作者 王俊青 黄林生 +3 位作者 余惠凡 刘静雨 袁璐 李飞 《中南大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2024年第9期1509-1516,共8页
器官纤维化的发生与炎症反应、组织损伤和修复异常密切相关,主要表现为肌成纤维细胞的激活以及细胞外基质的过度沉积。尽管各器官纤维化的临床表现和发病机制不尽相同,但纤维化持续发展可能会影响器官的正常功能,导致患者致残甚至死亡。... 器官纤维化的发生与炎症反应、组织损伤和修复异常密切相关,主要表现为肌成纤维细胞的激活以及细胞外基质的过度沉积。尽管各器官纤维化的临床表现和发病机制不尽相同,但纤维化持续发展可能会影响器官的正常功能,导致患者致残甚至死亡。Hippo信号通路是一个进化上高度保守的激酶级联反应链,密切参与细胞增殖、凋亡和分化以及组织的再生,其中Hippo信号通路的主要效应因子Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)/含PDZ结合基序的转录共激活因子(transcriptional co-activator with PDZ-binding motif,TAZ)与肾、肝、肺、心和皮肤等多种器官纤维化疾病密切相关。目前临床上针对器官纤维化缺乏有效的特异性药物,故系统阐明Hippo-YAP/TAZ和器官纤维化疾病的关系,有望为临床治疗器官纤维化提供新视角。 展开更多
关键词 Hippo-yes相关蛋白/pdz结合基序的转录激活因子 肾纤维化 肝纤维化 肺纤维化 心肌纤维化 皮肤纤维化
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糖肾宁抑制系膜增殖改善糖尿病肾病肾纤维化的作用机制
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作者 卢聪 单晓萌 +3 位作者 王翠婷 朱智耀 邹大威 高彦彬 《世界中医药》 北大核心 2025年第10期1699-1704,1712,共7页
目的:基于Yes相关蛋白(YAP)/PDZ结合基序转录共激活因子(TAZ)探究糖肾宁抑制系膜增殖改善糖尿病肾病(DKD)肾纤维化的作用机制。方法:采用高脂饲料喂养KK-Ay小鼠建立DKD模型,将造模成功的KK-Ay小鼠随机分为模型组、糖肾宁组和缬沙坦组,C5... 目的:基于Yes相关蛋白(YAP)/PDZ结合基序转录共激活因子(TAZ)探究糖肾宁抑制系膜增殖改善糖尿病肾病(DKD)肾纤维化的作用机制。方法:采用高脂饲料喂养KK-Ay小鼠建立DKD模型,将造模成功的KK-Ay小鼠随机分为模型组、糖肾宁组和缬沙坦组,C57BL/6J小鼠作为空白组。连续给药10周后,检测小鼠体质量、血糖、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿微量白蛋白/肌酐(UAER);采用苏木精-伊红(HE)、过碘酸-雪夫(PAS)、马松(MASSON)染色观察肾脏组织病理情况;电镜观察肾小球超微结构。蛋白质印迹法(WB)检测肾组织中YAP、TAZ、转录增强关联域转录因子1(TEAD1)、结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)蛋白表达水平。免疫组化检测肾组织中纤连蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)表达。结果:与模型组比较,糖肾宁组体质量、血糖无明显变化,BUN、Scr明显下降;UAER在治疗后明显下降(P<0.05);肾组织中YAP、TAZ、TEAD1、CTGF、Col-Ⅳ蛋白表达水平显著降低(P<0.05);肾组织中FN、LN表达减少;肾小球系膜基质、系膜增殖、糖原沉积和胶原沉积减少;肾小球基底膜增厚、足突融合、系膜区细胞外基质增生减轻。结论:糖肾宁可能通过抑制YAP/TAZ通路抑制系膜增殖和细胞外基质增生,改善糖尿病肾病肾纤维化。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 糖肾宁 细胞外基质增生 肾纤维化 系膜增殖 yes相关蛋白/pdz结合基序转录激活因子 KK-AY小鼠
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基于河马信号通路研究骨病回生丸对激素性股骨头坏死的作用机制
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作者 张瑾 沈彩红 +5 位作者 李文茜 杨志敏 郭家巧 冯小艳 王建忠 曹玉举 《世界中医药》 北大核心 2025年第15期2677-2685,共9页
目的:通过河马(Hippo)信号通路研究骨病回生丸对激素性股骨头坏死大鼠的作用机制。方法:通过尾静脉注射脂多糖(LPS)联合腹腔注射甲泼尼龙建立激素性股骨头坏死大鼠模型。将72只斯泼累格·多雷(SD)大鼠随机分为空白对照组、模型组、... 目的:通过河马(Hippo)信号通路研究骨病回生丸对激素性股骨头坏死大鼠的作用机制。方法:通过尾静脉注射脂多糖(LPS)联合腹腔注射甲泼尼龙建立激素性股骨头坏死大鼠模型。将72只斯泼累格·多雷(SD)大鼠随机分为空白对照组、模型组、仙灵骨葆胶囊组以及骨病回生丸低、中、高剂量组。造模1周后给药,第8周检测大鼠股骨结构强度;股骨苏木精-伊红(HE)染色;股骨显微计算机断层成像(Micro-CT)检测骨微结构情况;对血清碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)、钙(Ca)指标进行检测;进行Yes相关蛋白(YAP)、PDZ结合基序转录共激活因子(TAZ)蛋白检测以及免疫组化等。结果:与模型组比较,仙灵骨葆组和各给药组大鼠体质量均有上升趋势。模型组股骨的骨结构强度降低;骨小梁变细;空骨陷窝率上升;骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数量(Tb.N)值降低,骨小梁分离度(Tb.Sp)值升高;血清中ALP、BGP、Ca含量下降;股骨组织中YAP和TAZ表达下降。与模型组比较,仙灵骨葆组、骨病回生丸各剂量组股骨的骨结构强度升高;骨小梁数量增多;空骨陷窝率和Tb.Sp值下降;BV/TV、Tb.Th、Tb.N值,血清中ALP、BGP、Ca含量,股骨中YAP和TAZ表达均升高。结论:骨病回生丸对激素性股骨头坏死大鼠模型具有改善作用,其机制可能与Hippo信号通路有关。 展开更多
关键词 激素性股骨头坏死 骨病回生丸 Hippo信号通路 yes相关蛋白 pdz结合基序转录激活因子 大鼠 显微计算机断层成像 苏木精-伊红染色
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Hippo信号通路在肝细胞癌诊治中作用的研究进展 被引量:3
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作者 马佳美 黄晓曦 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期637-643,共7页
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率均较高,然而其发生和发展机制仍不清楚。Hippo信号通路主要通过由核心分子构成的激酶链转导信号,抑制转录共激活因子入核,减少下游促增殖基因转录。... 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率均较高,然而其发生和发展机制仍不清楚。Hippo信号通路主要通过由核心分子构成的激酶链转导信号,抑制转录共激活因子入核,减少下游促增殖基因转录。近年来发现Hippo信号通路不仅调控肝发育和肝切除后的再生,而且与HCC的发生也密切相关。Hippo信号通路可调控HCC细胞增殖、转移、自噬、代谢重编程及免疫微环境,参与HCC对多种药物产生耐药的过程。研究Hippo信号通路在HCC中的作用对发现新的治疗靶点有重要意义。 展开更多
关键词 肝细胞癌 Hippo信号通路 yes相关蛋白 pdz结合基序的转录激活因子 治疗
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Hippo信号通路在肺纤维化过程中调控机制的研究进展 被引量:2
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作者 高歌 金钰莹 +1 位作者 延光海 崔弘 《生理科学进展》 2021年第3期199-202,共4页
Hippo信号通路是一条存在于从低等动物到高等动物,高度保守且由蛋白激酶和转录辅助激活因子组成的级联激酶反应链,整合来自细胞微环境的物理和化学信号,调节多种细胞的形态和功能。生理条件下,Hippo通过磷酸化核心信号轴负性调控YAP/TA... Hippo信号通路是一条存在于从低等动物到高等动物,高度保守且由蛋白激酶和转录辅助激活因子组成的级联激酶反应链,整合来自细胞微环境的物理和化学信号,调节多种细胞的形态和功能。生理条件下,Hippo通过磷酸化核心信号轴负性调控YAP/TAZ的转录活性,进而调控下游靶基因转录,参与多细胞生物的增殖、凋亡、分化等生理过程。近年来研究表明,Hippo通路的激活与失活,参与肺纤维化病理过程。本文对Hippo信号通路与肺纤维化的最新研究进展进行综述,为研究肺纤维化的治疗提供参考。 展开更多
关键词 肺纤维化 Hippo信号通路 yes相关蛋白(yap)/pdz结合基序的转录激活因子(taz) 细胞外基质 上皮-间充质转化
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