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经典Wnt/β-catenin/TCF7L2信号通路在1型糖尿病心肌病中的作用 被引量：13
1
作者 邱晓霞 李逸朗 +4 位作者 梁关凤 张贵平 罗健东 袁文常 侯宁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1104-1109,共6页
目的 探讨Wnt/β-catenin/TCF7L2信号通路在1型糖尿病小鼠心肌病中的作用。方法利用7~8周龄♂C57BL/6小鼠腹腔注射链脲佐菌素,建立1型糖尿病模型,糖尿病小鼠成模4周后,随机分为糖尿病组、β-catenin通路抑制剂iCRT14(2.5、5 mg·kg^... 目的 探讨Wnt/β-catenin/TCF7L2信号通路在1型糖尿病小鼠心肌病中的作用。方法利用7~8周龄♂C57BL/6小鼠腹腔注射链脲佐菌素,建立1型糖尿病模型,糖尿病小鼠成模4周后,随机分为糖尿病组、β-catenin通路抑制剂iCRT14(2.5、5 mg·kg^-1)组。连续腹腔给药8周后,HE染色检测心脏细胞形态;免疫组化及Western blot检测β-catenin、TCF7L2蛋白表达;荧光定量PCR检测β-catenin、Tcf7l2、Nppa、c-Myc mRNA表达。结果糖尿病组心肌细胞排列相对紊乱、细胞核大小不规则;Western blot和免疫组化结果显示,糖尿病组小鼠心脏β-catenin、TCF7L2表达升高,心肌细胞核内β-catenin、TCF7L2表达明显增多;qPCR显示,β-catenin/TCF7L2通路下游基因c-Myc、心肌肥大基因Nppa表达上调。iCRT14组小鼠心肌细胞排列相对规则,形态趋于正常;β-catenin、TCF7L2蛋白表达降低,核内表达减少;肥大基因Nppa、下游基因c-Myc mRNA表达明显减低。结论 Wnt/β-catenin/TCF7L2通路活化在糖尿病心肌病发生、发展中发挥重要作用,β-catenin抑制剂能明显减缓1型糖尿病小鼠心肌病的进程。 展开更多
关键词 糖尿病 链脲佐菌素 心肌肥厚 wnt/β-catenin/tcf7l2信号通路 iCRT14 c-Myc Nppa
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肝细胞癌中转录因子E2F7对Wnt/β-catenin信号通路活性的影响 被引量：2
2
作者 翟杨杨 卢大儒 +1 位作者 韩泽广 邓庆 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期565-570,共6页
探讨肝细胞癌(HCC)中非典型性E2F家族成员E2F7在肝癌细胞生长、分化中的作用及可能涉及的分子机制.本研究运用实时荧光定量PCR检测38例原发性肝细胞癌及对应的癌旁组织中E2F7基因mRNA的表达情况;分别通过基因过表达和RNA干扰技术上调或... 探讨肝细胞癌(HCC)中非典型性E2F家族成员E2F7在肝癌细胞生长、分化中的作用及可能涉及的分子机制.本研究运用实时荧光定量PCR检测38例原发性肝细胞癌及对应的癌旁组织中E2F7基因mRNA的表达情况;分别通过基因过表达和RNA干扰技术上调或下调E2F7基因表达,并运用实时荧光定量PCR和Western印迹检测肝癌细胞株MHCC-H中β-catenin及其靶基因cmyc的表达情况;双荧光素酶报告基因系统检测E2F7对Wnt/β-catenin信号通路活性的影响;核浆分离实验检测过表达E2F7基因对β-catenin入核的影响;免疫共沉淀实验检测异位表达E2F7与内源β-catenin的相互作用.结果显示,肝细胞癌组织中E2F7基因的表达量显著高于相应的癌旁组织(P<0.001);转录因子E2F7可与β-catenin相互作用并促进β-catenin进入细胞核.转录因子E2F7可以促进Wnt/β-catenin信号通路的活性. 展开更多
关键词 转录因子E2F7 肝细胞癌 wnt β-catenin信号通路
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TCF7L2与WNT7b相互作用促进胃癌细胞增殖与转移 被引量：3
3
作者 杨留洋 高倩 +3 位作者 程民 徐婷娟 胡世莲 沈国栋 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第11期1729-1734,共6页
目的探讨胃癌细胞中受TCF7L2表达调控的WNT7b及它们对胃癌细胞增殖与转移的影响。方法qPCR与PCR芯片技术检测临床标本与胃癌细胞株中TCF7L2与WNT7b等基因的表达情况;使用200 ng/ml重组人WNT7b蛋白处理SGC7901与N87等胃癌细胞株,qPCR与We... 目的探讨胃癌细胞中受TCF7L2表达调控的WNT7b及它们对胃癌细胞增殖与转移的影响。方法qPCR与PCR芯片技术检测临床标本与胃癌细胞株中TCF7L2与WNT7b等基因的表达情况;使用200 ng/ml重组人WNT7b蛋白处理SGC7901与N87等胃癌细胞株,qPCR与Western blot法检测TCF7L2的表达,双荧光素酶报告基因检测系统检测β-catenin/TCF结合活性;为分析WNT7b对TCF7L2 mRNA稳定性的影响采用2μg/ml放线菌素D处理N87细胞。采用CCK-8试剂盒检测胃癌细胞的增殖能力,细胞划痕与Transwell实验分析胃癌细胞的迁移能力。结果分析SGC7901/TCF7L2、N87/shTCF7L2及其对照细胞株的PCR芯片数据,发现受TCF7L2表达影响最大的WNT配体是WNT7b。通过17例胃癌标本检测发现胃癌组织TCF7L2与WNT7b的转录水平均高于配对的癌旁正常组织,且二者表达呈正相关关系。使用WNT7b处理N87细胞24 h即可发现细胞TCF7L2转录水平升高(P<0.001),WNT7b同时增强了TCF7L2的mRNA稳定性(P<0.05),TCF7L2的蛋白水平以及β-catenin/TCF结合活性也随之增高(P<0.05)。通过细胞学实验显示WNT7b与TCF7L2能够增强胃癌细胞的增殖与迁移能力(P<0.05)。结论胃癌组织中TCF7L2与WNT7b表达水平高于正常对照组织;WNT7b与TCF7L2之间存在相互促进表达的作用,共同发挥对胃癌细胞增殖与迁移能力的调控。 展开更多
关键词 胃癌 肿瘤转移 wnt信号通路 tcf7l2 wnt7b
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