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三氧化二砷通过降低Pin1表达及调节Wnt/β-连环素通路抑制肝癌细胞增殖
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作者 李欣 万迁迁 +1 位作者 黄念 万旭英 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期433-440,共8页
目的探讨三氧化二砷(ATO)在肝癌中对肽基脯氨酰基顺反异构酶NIMA相互作用蛋白1(Pin1)表达的抑制作用及其分子机制。方法使用DepMap数据库和GEPIA数据库中的数据分析Pin1在人肝癌细胞系和肝癌组织中的表达情况。以人肝癌细胞系Huh7和小... 目的探讨三氧化二砷(ATO)在肝癌中对肽基脯氨酰基顺反异构酶NIMA相互作用蛋白1(Pin1)表达的抑制作用及其分子机制。方法使用DepMap数据库和GEPIA数据库中的数据分析Pin1在人肝癌细胞系和肝癌组织中的表达情况。以人肝癌细胞系Huh7和小鼠肝癌细胞系H22为细胞模型,通过ATP法检测ATO对肿瘤细胞活力的影响;通过蛋白质印迹法、免疫荧光染色和qPCR检测ATO对Pin1在蛋白质水平和转录水平表达的作用。用氯喹预处理Huh7细胞抑制溶酶体途径后,通过蛋白质印迹法和免疫荧光染色检测ATO对Pin1表达的调控作用。通过皮下荷瘤小鼠模型和免疫组织化学染色验证ATO在体内对肝癌细胞生长和Pin1表达的影响。采用RNA测序分析ATO可能影响的信号通路,并通过蛋白质印迹法和qPCR验证。结果在DepMap数据库23种人肝癌细胞系和GEPIA数据库人肝癌组织中,Pin1的表达均呈现较高水平。在体外实验中,ATO处理后Huh7和H22细胞的细胞活力均降低,细胞中Pin1在蛋白质和转录水平的表达均降低,但用氯喹抑制溶酶体途径逆转了ATO对Pin1表达的影响。在皮下荷瘤小鼠模型中,ATO表现出一定的抗肿瘤效果,免疫组织化学染色显示ATO处理后Pin1表达和肿瘤细胞增殖受到抑制。在ATO处理的H22细胞中Wnt/β-连环素通路相关基因富集,抑制H22细胞中Pin1的表达后β-连环素表达减少。结论ATO通过溶酶体途径抑制Pin1表达,以及影响Wnt/β-连环素信号通路来抑制肝癌细胞增殖。 展开更多
关键词 三氧化二砷 肽基脯氨酰基顺反异构酶NIMA相互作用蛋白1 肝癌 wnt/β-连环素
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机械通气激活的肺组织Wnt/β-连环素信号通路与呼吸机所致肺纤维化有关
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作者 贾宝银 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1999-1999,共1页
高潮气量的机械通气能够引起或加剧肺损伤,即呼吸机所致肺损伤(VILI)。Wnt/β-连环素蛋白信号通路的激活在肺修复和肺纤维化机制中起重要作用。为了证实该通路在VILI中也起重要作用,Villar J等按照随机、预期、可控的实验设计原则,
关键词 机械通气 肺组织 wnt/β-连环素 信号通路 呼吸机 肺纤维化
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甘草次酸通过Wnt/β-catenin通路抑制黑色素瘤恶性生物学行为的机制研究 被引量:5
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作者 李媛 马冲 +4 位作者 马蕾 王静 舒春梅 胡海友 李娜 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第3期392-397,共6页
目的探讨甘草次酸通过Wnt/β-连环素(β-catenin)通路抑制黑色素瘤恶性生物学行为的可能机制。方法以黑色素瘤细胞B16-F10为研究对象,MTT法进行浓度梯度试验选择0、1、2、4μmol/L为细胞处理浓度,并以顺铂0.01 mmol/L干预为阳性对照。采... 目的探讨甘草次酸通过Wnt/β-连环素(β-catenin)通路抑制黑色素瘤恶性生物学行为的可能机制。方法以黑色素瘤细胞B16-F10为研究对象,MTT法进行浓度梯度试验选择0、1、2、4μmol/L为细胞处理浓度,并以顺铂0.01 mmol/L干预为阳性对照。采用Transwell小室法检测细胞侵袭及迁移能力;免疫印迹试验(Western blot)实验检测B16-F10细胞中Wnt/β-catenin通路蛋白和侵袭迁移相关蛋白基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表达水平。构建裸鼠移植瘤模型,实验分为对照组(无药物处理)、甘草次酸组(40 mg/kg),观察移植瘤小鼠的肿瘤组织生长情况及肿瘤组织中Wnt/β-catenin通路蛋白和侵袭迁移相关蛋白表达水平。结果MTT结果显示,甘草次酸以浓度依赖性方式抑制B16-F10细胞增殖,当甘草次酸浓度≥2μmol//L时,其对B16-F10细胞的增殖具有明显的抑制作用(P<0.05);Transwell小室实验结果显示,与对照组相比,甘草次酸2、4μmol/L浓度处理后,B16-F10细胞的侵袭、迁移能力明显下降(P<0.05);WB实验结果显示,与0μmol/L甘草次酸处理相比,甘草次酸2、4μmol//L浓度处理后B16-F10细胞中的MMP-9、MMP-2、Wnt1、β-catenin蛋白表达水平明显下降(P<0.05);荷瘤实验结果显示,与对照组相比,甘草次酸组小鼠肿瘤重量、体积明显下降,瘤体组织中的Wnt1、β-catenin、MMP-9、MMP-2蛋白及表达水平也明显下降(P<0.05)。结论甘草次酸能够显著抑制黑色素瘤的体内外恶性生物学行为,其机制可能是抑制Wnt/β-catenin信号通路激活来发挥作用。 展开更多
关键词 甘草次酸 黑色 侵袭能力 迁移能力 wnt/β-连环素
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