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全身骨显像联合血清N-Osrteoc和VEGFR2检测对老年肺癌患者骨转移的临床诊断价值 被引量：1
1
作者 冯思源 龙雷 +3 位作者 邢拓 于立普 宋其韬 张瑞国 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第3期214-218,共5页
目的探讨全身骨显像联合血清N端骨钙素(N-Osrteoc)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)检测对老年肺癌患者骨转移的临床诊断价值。方法回顾性分析2021年12月至2023年12月天津医院首次确诊的100例老年肺癌患者的临床资料,根据病理结果分为... 目的探讨全身骨显像联合血清N端骨钙素(N-Osrteoc)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)检测对老年肺癌患者骨转移的临床诊断价值。方法回顾性分析2021年12月至2023年12月天津医院首次确诊的100例老年肺癌患者的临床资料,根据病理结果分为肺癌骨转移组(42例)和肺癌无骨转移组(58例)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清N-Osrteoc和VEGFR2水平,采用SPECT诊断仪对患者进行全身骨显像检查;血清N-Osrteoc、VEGFR2、全身骨显像对肺癌骨转移的诊断价值采用受试者操作特征(ROC)曲线分析;不同检查方法诊断肺癌骨转移与病理诊断结果的一致性采用Kappa检验分析。结果肺癌骨转移组患者血清N-Osrteoc、VEGFR2水平显著高于肺癌无骨转移组(P<0.05)。血清N-Osrteoc、VEGFR2水平、全身骨显像单独及联合诊断肺癌骨转移的曲线下面积(AUC)分别为0.847、0.846、0.907、0.956;与病理结果比较,诊断肺癌骨转移结果假阳性例数分别为14例、19例、8例、1例,假阴性例数分别为7例、7例、2例、3例,一致性Kappa值分别为0.579、0.487、0.799、0.917(P<0.05)。全身骨显像联合血清N-Osrteoc、VEGFR2诊断肺癌骨转移的特异度显著高于单独诊断(P<0.05)。结论全身骨显像联合血清N-Osrteoc、VEGFR2检测对老年肺癌患者骨转移的早期诊断具有重要意义,其联合诊断具有较高的灵敏度和特异度,可在临床中推广使用。 展开更多
关键词 老年肺癌 骨转移 全身骨显像 N端骨钙素 血管内皮生长因子受体2 诊断
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LncRNA MEG3通过调控COX-2/PGE2/VEGF信号通路对早期糖尿病大鼠视网膜的保护作用
2
作者 陈梅 李宗智 +2 位作者 秦学维 王利民 郑丽 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第9期1319-1326,共8页
目的分析长链非编码RNA母系表达基因3(LncRNA MEG3)通过调控视网膜环氧合酶-2/前列腺素E2/血管内皮生长因子(COX-2/PGE2/VEGF)信号通路对早期糖尿病大鼠视网膜的保护作用。方法选取SPF级50只SD大鼠,10只大鼠作为对照组,40只构建糖尿病... 目的分析长链非编码RNA母系表达基因3(LncRNA MEG3)通过调控视网膜环氧合酶-2/前列腺素E2/血管内皮生长因子(COX-2/PGE2/VEGF)信号通路对早期糖尿病大鼠视网膜的保护作用。方法选取SPF级50只SD大鼠,10只大鼠作为对照组,40只构建糖尿病视网膜病变模型,共有32只大鼠建模成功,分为模型组8只、阴性对照组8只、MEG3过表达组8只、MEG3过表达+COX-2抑制剂组8只。观察各组大鼠病理组织学、血管通透性、糖脂代谢、炎症因子、氧化应激指标、PGE2水平、COX-2/VEGF mRNA与蛋白相对表达量。结果与对照组相比,模型组HDL-C、CAT、GSH-PX、SOD降低,血管通透性、TG、TC、LDL-C、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA、PGE2、COX-2、VEGF mRNA、蛋白相对表达量升高(P<0.05);与阴性对照组相比,MEG3过表达组HDL-C、CAT、GSH-PX、SOD升高,血管通透性、TG、TC、LDL-C、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA、PGE2、COX-2、VEGF mRNA、蛋白相对表达量降低(P<0.05);与MEG3过表达组相比,MEG3过表达+COX-2抑制剂组HDL-C、CAT、GSH-PX、SOD升高,血管通透性、TG、TC、LDL-C、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA、PGE2、COX-2、VEGF mRNA、蛋白相对表达量降低(P<0.05)。结论LncRNA MEG3可通过调节COX-2/PGE2/VEGF通路,改善大鼠糖脂代谢水平,抑制炎症因子表达,降低应激反应,减轻糖尿病视网膜病变。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 长链非编码RNA母系表达基因3 视网膜环氧合酶-2/前列腺素E2/血管内皮生长因子信号通路 血管通透性
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基于网络药理学和实验验证探究柳蒿芽脂溶性成分调节2型糖尿病的作用机制
3
作者 徐艳华 华谦 +4 位作者 何祥 那仁朝克图 孙鑫颖 乌云嘎 王青虎 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第5期965-973,共9页
利用网络药理学和实验验证研究柳蒿芽脂溶性成分(liposoluble components of Artemisia integrifolia L.bud,AILC)调节2型糖尿病(type 2 diabetes melitus,T2DM)的作用机制。首先,制备了AILC,并分离得到了24个化合物;运用SwissTargetPre... 利用网络药理学和实验验证研究柳蒿芽脂溶性成分(liposoluble components of Artemisia integrifolia L.bud,AILC)调节2型糖尿病(type 2 diabetes melitus,T2DM)的作用机制。首先,制备了AILC,并分离得到了24个化合物;运用SwissTargetPrediction数据库获取AILC靶点;利用GenCards、OMIM和TTD数据库获取T2DM疾病靶点。然后通过Venn、Cytoscape3.10.1、String和DAVID数据库分析AILC调节T2DM的潜在活性成分、核心靶点及作用通路之间的关系。最后,通过建立T2DM大鼠模型进行实验验证。网络药理学结果显示,AILC作用于T2DM关键靶点可能为蛋白激酶B、肿瘤坏死因子、白细胞介素-6、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、氧化物酶体增殖物激活受体等。这些靶点主要富集在缺氧诱导因子-1信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路、人类巨细胞病毒感染、非小细胞肺癌、松弛素信号通路。动物实验结果显示,AILC能明显降低大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、血糖含量;免疫组化和蛋白质免疫印记法验证表明,AILC显著下调大鼠VEGFA表达量(P<0.05)。研究表明,柳蒿芽脂溶性成分通过调节VEGFA蛋白表达,调节糖脂代谢紊乱而对T2DM起到治疗作用。 展开更多
关键词 柳蒿芽脂溶性成分 网络药理学 血管内皮生长因子A 2型糖尿病 糖脂代谢
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携VEGFR2单抗靶向微泡评价小鼠肿瘤新生血管 被引量：10
4
作者 伍星 王志刚 +4 位作者 唐毅 李攀 朱叶锋 冉海涛 刘学兵 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2009年第6期932-934,共3页
目的探讨携带抗血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)单克隆抗体的超声微泡造影剂(MBv)评价小鼠肿瘤新生血管的可行性。方法以生物素-亲和素桥接法构建MBv。免疫荧光法体外鉴定其性质。建立小鼠H22肿瘤模型,分别注射MBv和普通脂质微泡(MBc)进... 目的探讨携带抗血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)单克隆抗体的超声微泡造影剂(MBv)评价小鼠肿瘤新生血管的可行性。方法以生物素-亲和素桥接法构建MBv。免疫荧光法体外鉴定其性质。建立小鼠H22肿瘤模型,分别注射MBv和普通脂质微泡(MBc)进行超声造影检查。定量分析造影图像视频强度变化,描绘时间-强度曲线,并行肿瘤组织VEGFR2免疫组化检测。结果成功构建偶联抗小鼠VEGFR2单抗的MBv。造影结果表明MBv组较MBc组达峰时间提前,峰值较高,持续时间更长。免疫组化证明瘤体内新生血管内壁VEGFR2高度表达。结论应用MBv结合超声造影可较好地评估肿瘤新生血管状况。MBv是良好的肿瘤靶向造影剂。 展开更多
关键词 超声检查 介入性 肿瘤 血管新生 血管内皮生长因子受体2
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高血压和高血压合并糖尿病患者血浆可溶性VEGFR2与SOD水平的变化 被引量：13
5
作者 余舒杰 周彬 +7 位作者 宋志明 刘勇 郝宝顺 王敏 吴震 陈璘 钱孝贤 朱洁明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期797-801,共5页
目的:探讨高血压和高血压合并糖尿病患者血浆可溶性血管内皮生长因子受体2(s VEGFR2)与超氧化物歧化酶(SOD)水平的变化。方法:本横断面研究共纳入88人,分为对照组(n=26)、高血压组(n=31)和高血压合并糖尿病组(n=31)。参与者的血压均由... 目的:探讨高血压和高血压合并糖尿病患者血浆可溶性血管内皮生长因子受体2(s VEGFR2)与超氧化物歧化酶(SOD)水平的变化。方法:本横断面研究共纳入88人,分为对照组(n=26)、高血压组(n=31)和高血压合并糖尿病组(n=31)。参与者的血压均由水银式血压计测定。人群血浆的s VEGFR2和SOD水平应用酶联免疫吸附法测定,同时检测血糖、糖化血红蛋白A1c(GHb A1c)和血脂的变化情况。结果:单纯高血压组血清总胆固醇(TC)和体重指数(BMI)显著高于对照组(P<0.05),而高血压合并糖尿病组血清TC、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、BMI和腰围(WC)均显著高于对照组(P<0.05)。单纯高血压组和高血压合并糖尿病组血浆s VEGFR2和SOD蛋白表达水平均低于对照组(P<0.05),而高血压合并糖尿病组与单纯高血压组比较血浆s VEGFR2和SOD蛋白表达水平更低(P<0.05)。对整个研究人群进行相关性分析发现,s VEGFR2与SOD之间呈显著正相关(P<0.05)。结论:单纯高血压和高血压合并糖尿病患者血浆s VEGFR2水平均降低,而且高血压合并糖尿病患者血浆s VEGFR2水平降低更明显,SOD水平下降可能与s VEGFR2水平下降有关。 展开更多
关键词 血管内皮细胞生长因子受体2 超氧化物歧化酶 糖尿病 高血压 血管生成
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Ang-2、Tie-2和VEGFR-2表达在大肠癌血管生成和预后中的作用 被引量：11
6
作者 刘新兰 李亦功 +1 位作者 魏建敏 赵艳娇 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1658-1662,共5页
目的检测大肠癌组织中Ang-2、Tie-2和VEGFR-2的表达水平,探讨3者在大肠癌发生、复发转移、预后及血管生成中的调节作用。方法采用免疫组SP方法,检测118例大肠癌组织中、40例癌旁组织及40例肠道良性疾病组织中Ang-2、Tie-2及VEGFR-2的表... 目的检测大肠癌组织中Ang-2、Tie-2和VEGFR-2的表达水平,探讨3者在大肠癌发生、复发转移、预后及血管生成中的调节作用。方法采用免疫组SP方法,检测118例大肠癌组织中、40例癌旁组织及40例肠道良性疾病组织中Ang-2、Tie-2及VEGFR-2的表达及CD34标记的微血管(MVD)进行检测,分析它们与大肠癌血管生成的关系。结果大肠癌组织中Ang-2、Tie-2及VEGFR-2在的阳性表达率分别为74.58%、69.49%和61.02%明显高于癌旁组织中的25.00%、17.50%和17.50%及大肠良性病变组织中的35.00%、32.50%和32.50%;(P值均<0.05);大肠癌组织中2个或3个因子共同表达率为61.02%,明显高于单个因子阳性表达率(15.25%);癌组织中MVD表达量为(31.43±10.50),明显高于癌旁组织中的(10.61±3.76)和大肠良性病变组织中的(16.89±3.83)(P<0.05)。三者表达与CEA和MVD均呈正相关(P<0.05)。Ang-2的表达与CA19-9呈正相关(P<0.05),Tie-2和VEGFR-2的表达则与CA19-9无关(P>0.05);根治术后5年内复发转移者和未复发转移者Ang-2、Tie-2和VEGFR-2的表达差异均有统计学意义(P<0.05),阴性表达者5年生存率明显高于阳性表达者(P<0.05)。结论 Ang-2、Tie-2和VEGFR-2在大肠癌血管生成过程中发挥重要作用,其高表达与大肠癌的发生、复发转移和预后有关。 展开更多
关键词 大肠癌 血管生成素-2 血管生成素受体-2 血管内皮细胞生长因子受体-2 微血管密度
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乳腺癌NF-κBHER2 VEGF-C与VEGFR3表达及其意义 被引量：8
7
作者 蔡春友 付金瑞 +1 位作者 刘妍菊 姚智 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2005年第23期1333-1337,共5页
目的:探讨HER2、NF-kB、VEGF-C及其受体VEGFR-3在乳腺癌组织中的表达及相互关系。方法:应用免疫组化方法检测40例人乳腺癌组织和10例癌旁组织HER2、ER、NF-kB、VEGF-C及VEGFR-3的表达情况。结果:乳腺癌组织和癌旁组织NF-kB的阳性率分别... 目的:探讨HER2、NF-kB、VEGF-C及其受体VEGFR-3在乳腺癌组织中的表达及相互关系。方法:应用免疫组化方法检测40例人乳腺癌组织和10例癌旁组织HER2、ER、NF-kB、VEGF-C及VEGFR-3的表达情况。结果:乳腺癌组织和癌旁组织NF-kB的阳性率分别为45.0%(18/40)和30.0%(3/10),差异无显著性(P>0.05),NF-kB与HER2蛋白的表达呈正相关(r=0.442,P=0.004)。Ⅲ级乳腺癌的NF-kB表达显著增强(P=0.018)。VEGF-C和VEGFR-3的表达显著增强,阳性率分别为70.0%(28/40)和57.5%(23/40),两者呈正相关(r=0.761);NF-kB和HER2与VEGF-C呈正相关(r值分别为0.373和0.342)。淋巴结转移组VEGF-C和VEGFR-3的阳性率分别等于90.0%和82.4%,明显高于无淋巴结转移组(56.5%和39.1%)。VEGFR-3阳性脉管数平均为8.44±2.58,明显高于无淋巴结转移组(5.12±3.75)。结论:NF-kB与HER2的表达为正相关,NF-kB和HER2蛋白与VEGF-C的表达呈正相关。 展开更多
关键词 乳腺癌 细胞核因子ΚB 血管内皮细胞生长因子-C 血管内皮细胞生长因子受体-3 人类上皮细胞生长因子受体2
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吲哚衍生物类VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂的从头设计 被引量：5
8
作者 康从民 赵绪浩 +1 位作者 于玉琪 吕英涛 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2014年第3期550-554,共5页
以血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶的晶体结构为基础,采用从头药物设计方法,设计了一系列吲哚类化合物,并用类药性和分子对接进行了筛选,最后得到10个对接能量较低的化合物分子,对具有最低结合能的化合物与VEGFR-2酪氨酸激... 以血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶的晶体结构为基础,采用从头药物设计方法,设计了一系列吲哚类化合物,并用类药性和分子对接进行了筛选,最后得到10个对接能量较低的化合物分子,对具有最低结合能的化合物与VEGFR-2酪氨酸激酶的复合物进行了10 ns的分子动力学模拟,并对其结合模式进行了分析.这些化合物结构新颖,可能作为抗肿瘤的先导化合物或候选药物.本文结果为VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂的进一步改造、设计及合成提供了理论基础,并有助于开发高活性和高选择性的抗肿瘤药物. 展开更多
关键词 血管内皮生长因子受体-2 酪氨酸激酶抑制剂 从头药物设计 类药性 分子对接
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人类表皮生长因子受体-2、血管内皮生长因子-A和细胞程序性死亡-配体1在胆囊癌中的表达及其临床意义
9
作者 杨阳 张文华 王万祥 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第4期703-712,共10页
目的分析人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)和细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)在胆囊癌中的表达情况,探究3种标志物对于患者预后的临床意义,为后续的研究提供理论支持。方法收集2017年12月—2019年9月于内蒙古医... 目的分析人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)和细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)在胆囊癌中的表达情况,探究3种标志物对于患者预后的临床意义,为后续的研究提供理论支持。方法收集2017年12月—2019年9月于内蒙古医科大学附属医院行胆囊癌根治术,且术后病理证实为胆囊癌的55例患者术后标本及临床资料。利用免疫组化染色法检测患者癌组织及癌旁组织中HER-2、VEGF-A、PD-L1的表达情况,分析3种标志物表达情况与患者临床特征的关系,以及对患者预后的影响。符合正态分布的计量资料2组间比较采用成组t检验;不符合正态分布的计量资料2组间比较采取Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。采用Cox回归模型对患者预后影响因素进行单因素、多因素分析。使用Kaplan-Meier曲线分析患者的预后情况,并通过Log-rank检验比较差异。结果55例患者的癌组织中HER-2高表达15例(27.2%)、VEGF-A高表达23例(41.8%)、PD-L1高表达18例(32.7%),与癌旁组织比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。不同HER-2表达组在肿瘤位置方面的差异具有统计学意义(P<0.05),不同VEGF-A表达组在肿瘤最大直径、肿瘤分化度、肿瘤位置、N分期、周围器官侵犯、脉管侵犯方面的差异均有统计学意义(P值均<0.05),不同PD-L1表达组在周围器官侵犯、脉管侵犯、疾病分期方面的差异均有统计学意义(P值均<0.05)。Cox多因素分析结果显示,术前CA19-9水平、HER-2表达为影响患者总生存期的独立危险因素(P值均<0.05),术前CA19-9水平、肿瘤最大直径、N分期、VEGF-A、PD-L1表达为患者无进展生存期的独立影响因素(P值均<0.05)。Kaplan-Meier分析结果显示,HER-2高表达患者的总生存期和无进展生存期相比于HER-2低表达患者均有显著差异(P值均<0.05)。结论HER-2、VEGF-A、PD-L1对于胆囊癌患者的临床意义重大,是潜在的靶向治疗位点。 展开更多
关键词 胆囊肿瘤 人类表皮生长因子受体-2 血管内皮生长因子-A 细胞程序性死亡-配体1
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He-Ne激光对兔正畸牙周组织VEGF mRNA和VEGFR-2 mRNA表达的影响 被引量：2
10
作者 王敏 孙秀梅 孙新华 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期692-695,共4页
目的:研究He-Ne激光照射对兔正畸牙周组织血管内皮细胞生长因子(VEGF)mRNA及血管内皮细胞生长因子受体-2(VEGFR-2)mRNA表达的影响,探讨He-Ne激光照射促进正畸牙周组织改建的机理。方法:用波长632.8 nm,激光功率20 mW,能量密度2.50 J/cm2... 目的:研究He-Ne激光照射对兔正畸牙周组织血管内皮细胞生长因子(VEGF)mRNA及血管内皮细胞生长因子受体-2(VEGFR-2)mRNA表达的影响,探讨He-Ne激光照射促进正畸牙周组织改建的机理。方法:用波长632.8 nm,激光功率20 mW,能量密度2.50 J/cm2的He-Ne激光照射兔正畸牙齿移动牙周组织,用原位杂交方法检测组织切片VEGF mRNA、VEGFR-2 mRNA的表达,用计算机图像分析及统计学方法对结果进行分析。结果:1、3和5 d组He-Ne激光照射侧压力区的VEGF mRNA和VEGFR-2 mRNA表达均高于对照侧压力区,差异有统计学意义(P<0.05)。1、3、5和7 d组He-Ne激光照射侧张力区的VEGF mRNA和VEGFR-2mRNA表达均高于对照侧张力区,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:He-Ne激光照射有效促进正畸牙周组织中VEGF mRNA及VEGFR-2 mRNA的表达,通过促进血管改建从而加速正畸牙周组织改建的进程。 展开更多
关键词 正畸牙齿移动 原位杂交 血管内皮细胞生长因子(vegf) 血管内皮细胞生长因子受体-2(VEG-FR-2) HE-NE激光
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乙醇对斑马鱼胚胎发育中VEGFR2基因表达的影响 被引量：1
11
作者 夏一梦 王英伟 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期610-612,共3页
目的观察体外乙醇对斑马鱼血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)基因表达的影响。方法选取绿色荧光蛋白特异性标记血管内皮细胞的转基因斑马鱼胚胎120颗,随机均分为1%乙醇处理组(A组)、1.5%乙醇处理组(B组)、1.75%乙醇处理组(C组)及对照... 目的观察体外乙醇对斑马鱼血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)基因表达的影响。方法选取绿色荧光蛋白特异性标记血管内皮细胞的转基因斑马鱼胚胎120颗,随机均分为1%乙醇处理组(A组)、1.5%乙醇处理组(B组)、1.75%乙醇处理组(C组)及对照组(D组)。于胚胎受精后4.3h～3d给予一定体积浓度比的无水乙醇处理,制备胎儿酒精综合征模型。用激光共聚焦显微镜观察其荧光表达的情况,并用反转录PCR方法观察乙醇处理后VEGFR2的表达。结果与D组比较,A、B、C组斑马鱼胚胎在受精后3d,荧光强度和VEGFR2表达随乙醇浓度增高而减弱,表达下降。结论斑马鱼胚胎受精后3d,VEGFR2基因表达随着乙醇浓度的增加而减弱。 展开更多
关键词 乙醇 胎儿酒精综合征 vegfr2基因
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小鼠VEGFR2胞外1-4IgG样结构域的原核表达、纯化及活性鉴定
12
作者 王伟 殷小涛 +4 位作者 李云奇 田仁礼 阎瑾琦 高江平 于继云 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期13-17,共5页
目的获得小鼠血管内皮生长因子Ⅱ型受体(mVEGFR2)胞外1-4IgG样结构域融合蛋白并验证其免疫原性及生物活性。方法利用RT-PCR法从孕龄14 d的Balb/c小鼠胚胎组织中扩增mVEGFR2D1-4基因,测序正确后将其克隆至原核表达载体pET-42a,构建重组质... 目的获得小鼠血管内皮生长因子Ⅱ型受体(mVEGFR2)胞外1-4IgG样结构域融合蛋白并验证其免疫原性及生物活性。方法利用RT-PCR法从孕龄14 d的Balb/c小鼠胚胎组织中扩增mVEGFR2D1-4基因,测序正确后将其克隆至原核表达载体pET-42a,构建重组质粒pET-42a-mVEGFR2D1-4。将其转化至大肠杆菌BL21(DE3)中IPTG诱导表达,经SDS-PAGE分析,目的蛋白用Western blotting鉴定后,亲和层析法纯化融合蛋白,ELISA法检测纯化蛋白的抗原活性,并通过体外细胞培养检测该融合蛋白对血管内皮生长因子(VEGF)促人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖的阻断作用。结果测序结果证实成功扩增出目的基因mVEGFR2D1-4;酶切和测序结果证实pET-42a-mVEGFR2D1-4原核表达载体构建成功;转化后可以成功诱导并纯化出大小与预期一致的蛋白;Western blotting证实纯化的蛋白能与特异性抗体发生反应;ELISA检测显示纯化后的mVEGFR2D1-4融合蛋白具有免疫原性,并且体外细胞培养试验证实其能阻断VEGF对HUVEC的促增殖作用。结论成功获得mVEGFR2D1-4/GST融合蛋白,该蛋白具有良好的免疫原性及生物活性,为进一步研究以VEGFR2为靶点的抗肿瘤主动免疫治疗奠定了基础。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子Ⅱ型受体 1-4IgG样结构 原核表达 蛋白纯化
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VEGFR2低表达的CRL2830细胞体外模型的建立和生物学特性研究
13
作者 刘斌 童春义 《湖南大学学报（自然科学版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2010年第9期65-68,共4页
采用3-D培养和shRNA技术首次建立了VEGFR2低表达的人源性多囊肾CRL2830细胞体外模型,进一步考察该基因表达抑制对多囊肾细胞生物学特性的影响.研究结果表明:与亲本细胞相比,VEGFR2表达抑制虽然不影响细胞生长速度和侵袭能力,但能引起细... 采用3-D培养和shRNA技术首次建立了VEGFR2低表达的人源性多囊肾CRL2830细胞体外模型,进一步考察该基因表达抑制对多囊肾细胞生物学特性的影响.研究结果表明:与亲本细胞相比,VEGFR2表达抑制虽然不影响细胞生长速度和侵袭能力,但能引起细胞形态明显改变,细胞和细胞核的体积增大,细胞容易形成团状结构;3-D培养结果表明VEGFR2低表达能显著延缓囊肿的生长速度,有效诱导囊肿细胞早期凋亡. 展开更多
关键词 多囊肾 血管内皮生长因子 血管内皮生成因子受体2 囊肿
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口服VEGFR2 DNA疫苗抗小鼠Lewis肺癌血管生成的实验研究 被引量：5
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作者 武翠玲 王熙才 +4 位作者 伍治平 陈艳 金从国 陈晓群 谷玉兰 《中国肺癌杂志》 CAS 2007年第5期366-369,共4页
背景与目的血管内皮生长因子(VEGF)及其主要受体血管内皮生长因子受体-2(VEGFR2)在肿瘤新生血管和肿瘤基质形成过程中起着重要作用。本研究的目的是观察口服VEGFR2 DNA疫苗抗C57BL/6小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤生长的作用,并探讨其可能的... 背景与目的血管内皮生长因子(VEGF)及其主要受体血管内皮生长因子受体-2(VEGFR2)在肿瘤新生血管和肿瘤基质形成过程中起着重要作用。本研究的目的是观察口服VEGFR2 DNA疫苗抗C57BL/6小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤生长的作用,并探讨其可能的作用机制。方法将重组DNA疫苗对小鼠进行免疫,通过观察小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤大小,记录各组小鼠离体肿瘤湿重,检测移植瘤微血管密度(MVD)及血液CD3+、CD8+T细胞水平,评价重组疫苗的抑瘤作用。结果疫苗组、空质粒组、生理盐水组的MVD分别为1.75±1.07、6.89±2.52、7.57±3.75,肿瘤湿重分别为(2.05±1.32)、(4.83±1.47)、(5.12±1.02)g,疫苗组与其它两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。接种肿瘤后,疫苗组CD3+T细胞仍维持较高水平,其它两组明显下降(P<0.05);疫苗组CD8+T细胞水平较其它两组明显升高(P<0.05)。结论口服VEGFR2DNA疫苗对小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤的生长具有较强的抑制作用。该疫苗可能是通过杀伤肿瘤内皮细胞、抑制血管生成而起到抗肿瘤生长的作用。 展开更多
关键词 减毒沙门氏菌 血管内皮生长因子受体-2 肺肿瘤 DNA疫苗 抗血管生成
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柠檬苦素调控Tiam1基因表达影响人体血管瘤内皮细胞VEGF/VEGFR2通路及诱导其凋亡的机制研究 被引量：7
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作者 李立佳 符梅竹 +3 位作者 黄惠敏 郑诗华 阎青青 张晓钿 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期723-728,共6页
目的:研究柠檬苦素Toonaciliatin A对血管瘤内皮细胞(HemEC)增殖、凋亡的影响及潜在作用机制。方法:胶原蛋白酶A分离HemEC细胞,MTT法测定不同浓度Toonaciliatin A对HemEC细胞生存率的影响,流式细胞术测定HemEC细胞凋亡率,Western blot... 目的:研究柠檬苦素Toonaciliatin A对血管瘤内皮细胞(HemEC)增殖、凋亡的影响及潜在作用机制。方法:胶原蛋白酶A分离HemEC细胞,MTT法测定不同浓度Toonaciliatin A对HemEC细胞生存率的影响,流式细胞术测定HemEC细胞凋亡率,Western blot检测蛋白表达,qRT-PCR检测RNA的表达。结果:Toonaciliatin A能够抑制HemEC增殖,促进HemEC细胞凋亡;Toonaciliatin A抑制Tiam1蛋白表达,过表达Tiam1逆转了Toonaciliatin A对HemEC的抑制作用;Toonaciliatin A能够抑制VEGF和VEGFR2蛋白表达,过表达Tiam1逆转了Toonaciliatin A对VEGF和VEGFR2蛋白表达的抑制作用。结论:柠檬苦素类似物Toonaciliatin A通过靶向Tiam1基因抑制VEGF/VEGFR2通路抑制HemEC细胞增殖,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 柠檬苦素类似物 血管瘤内皮细胞 T淋巴瘤侵袭转移诱导基因 血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体2 增殖 凋亡
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中国人群VEGFR2 rs2071559与胶质瘤风险的潜在关联性研究 被引量：2
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作者 黄志发 姚鑫 +4 位作者 杨玉山 陈步东 陈红岩 卢大儒 黄慧玲 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 2014年第11期1007-1012,共6页
目的探讨中国人群血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）多态性与胶质瘤发生风险之间的潜在关联性。方法采用病例-对照研究方法,对504例胶质瘤患者和527例对照者进行血液样本和病历资料收集,以及流行病学问卷调查。Qiagen Blood试剂盒行... 目的探讨中国人群血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）多态性与胶质瘤发生风险之间的潜在关联性。方法采用病例-对照研究方法,对504例胶质瘤患者和527例对照者进行血液样本和病历资料收集,以及流行病学问卷调查。Qiagen Blood试剂盒行DNA提取和浓度标化、分装,Mass ARRAY系统等位基因特异性基质辅助激光解析离子化-时间飞跃质谱法完成VEGFR2 rs2071559基因分型,Haplo View 4.1统计软件检验Hardy-Weinberg遗传平衡状态,SPSS 17.0统计软件分析单核苷酸多态性差异。结果 （1）单核苷酸多态性基因分型,VEGFR2 rs2071559分型成功率达99.70%,Hardy-Weinberg遗传平衡检验表明对照组VEGFR2 rs2071559基因型频率处于平衡状态（P=0.451）,具有群体代表性。（2）等位基因频率分析,VEGFR2 rs2071559之C等位基因是胶质瘤危险等位基因,与胶质瘤风险增加有关（OR=1.424,95%CI：1.186~1.710;P=0.000）。（3）基因型分析,VEGFR2 rs2071559之CT和CC基因型与胶质瘤风险增加有关（校正OR=1.407,95%CI：1.071~1.847,P=0.014;校正OR=1.947,95%CI：1.294~2.928,P=0.001）。结论中国人群VEGFR2 rs2071559之CT和CC基因型或C等位基因与胶质瘤风险增加有关,但VEGFR2 rs2071559多态性在胶质瘤易感性中的作用尚待进一步研究。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 血管内皮生长因子受体2 基因 多态现象 遗传
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携抗HER2抗体和抗VEGFR2抗体聚乳酸羟基乙酸双靶向纳米高分子超声造影剂制备及体外实验研究 被引量：2
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作者 李晓钰 杜晶 +2 位作者 杨仕平 胡鹤 李凤华 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期23-27,32,共6页
目的制备携抗人上皮生长因子受体2(HER2)抗体和抗血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)抗体的聚乳酸羟基乙酸(PLGA)双靶向超声造影剂,观察其在体外寻靶的能力和超声显像效果。方法通过改进的双乳化溶剂挥发法制备PLGA纳米粒子,利用透射电... 目的制备携抗人上皮生长因子受体2(HER2)抗体和抗血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)抗体的聚乳酸羟基乙酸(PLGA)双靶向超声造影剂,观察其在体外寻靶的能力和超声显像效果。方法通过改进的双乳化溶剂挥发法制备PLGA纳米粒子,利用透射电子显微镜及激光粒度仪对其一般特性进行分析;利用碳二亚胺法将抗HER2抗体和抗VEGFR2抗体与PLGA粒子共价结合,制备出同时携带抗HER2抗体和抗VEGFR2抗体的双靶向纳米高分子超声造影剂。用激光共聚焦扫描显微镜评估其体外寻靶能力,流式细胞仪检测其与靶向细胞结合率,并使用高频超声诊断仪观察其体外显像效果。结果 PLGA高分子纳米超声造影粒子平均粒径为(152.00±58.08)nm,呈球形,表面较光滑,分散性好,具有空心结构。体外寻靶实验显示,携抗HER2抗体和抗VEGFR2抗体的PLGA双靶向造影剂较多并牢固地聚集到乳腺癌细胞SKBR3和血管肉瘤内皮细胞SVR表面。体外超声成像实验显示,PLGA双靶向纳米超声造影剂呈细腻均匀的点状密集高回声,后方未见衰减回声。结论成功制备出同时携带抗HER2抗体和抗VEGFR2抗体的PLGA双靶向纳米高分子造影剂。该造影剂在体外能与高表达HER2受体的SKBR3细胞和高表达VEGFR2受体的SVR细胞特异性结合,并且具有良好的超声体外显影效果。 展开更多
关键词 聚乳酸羟基乙酸 靶向超声造影剂 人上皮生长因子受体2 血管内皮生长因子受体2
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肾上腺皮质癌中血管拟态和VEGFR-2的表达及临床意义 被引量：2
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作者 张发明 林浩 +5 位作者 潘金成 庄锦涛 陈旭 黄斌 王道虎 丘少鹏 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期215-220,共6页
【目的】探讨血管拟态(VM)在肾上腺皮质癌(ACC)中是否存在、临床意义及相关机制。【方法】收集中山大学附属第一医院1999年1月至2014年3月病理确诊39例ACC患者病理切片,行CD34与过碘酸Schiff双染及血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)免疫... 【目的】探讨血管拟态(VM)在肾上腺皮质癌(ACC)中是否存在、临床意义及相关机制。【方法】收集中山大学附属第一医院1999年1月至2014年3月病理确诊39例ACC患者病理切片,行CD34与过碘酸Schiff双染及血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)免疫组织化学染色,分析VM和VEGFR-2与临床预后间关联性。【结果】17例ACC标本中,发现VM(17/39,43.59%),VM与Weiss评分(P<0.05),TNM分期(P<0.05),VEGFR-2(P<0.05)存在一定联系;VM与VEGFR-2阳性患者中位生存期较VM与VEGFR-2阴性患者短,两者生存曲线差异有统计学意义;单因素分析发现年龄、肿瘤大小、Weiss评分、TNM分期、VEGFR-2、VM可能影响患者预后,但多因素分析结果表明VM是ACC患者预后的独立风险因子。【结论】ACC中存在VM,VM可作为评估ACC预后的风险指标,VEGFR-2可能参与ACC中VM的形成,为ACC的血管靶向治疗提供新的理论依据。 展开更多
关键词 肾上腺皮质癌 血管拟态 血管内皮生长因子受体-2
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胰腺神经内分泌肿瘤CT征象与SSTR2、VEGFR2及MGMT表达的关系 被引量：2
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作者 李璐杰 宋晨宇 +3 位作者 周小琦 罗宴吉 冯仕庭 彭振鹏 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期892-899,共8页
【目的】探讨胰腺神经内分泌肿瘤(pNENs)的CT征象与生长抑素2型受体(SSTR2)、血管内皮生长因子2型受体(VEGFR2)及O^(6)-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O^(6)-methylguanine-DNA-methyltransferse,MGMT)表达的关系。【方法】收集2010年1月至2... 【目的】探讨胰腺神经内分泌肿瘤(pNENs)的CT征象与生长抑素2型受体(SSTR2)、血管内皮生长因子2型受体(VEGFR2)及O^(6)-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O^(6)-methylguanine-DNA-methyltransferse,MGMT)表达的关系。【方法】收集2010年1月至2020年11月本机构经术后病理证实为pNENs 86例,所有患者术前均行增强CT检查,术后行SSTR2、VEGFR2、MGMT免疫组化检查。回顾性分析pNENs的CT特征与SSTR2、VEGFR2及MGMT表达情况的相关性,采用独立样本t检验或非参数检验及ROC曲线进行分析。【结果】SSTR2(+)组及SSTR2(-)组在性别、边界的差异有统计学意义(P<0.05),VEGFR2(+)组及VEGFR2(-)组在性别、最大径线≥20 cm、边界、强化率(动脉期、静脉期)及CT值比率(静脉期)的差异有统计学意义(P<0.05),MGMT(+)组及MGMT(-)组在最大径线≥20 cm、最大径、边界、强化率(动脉期)及CT值比率(平扫、动脉期、静脉期)的差异有统计学意义(P<0.05)。CT征象评估SSTR2、VEGFR2及MGMT阳性表达的AUC分别为0.847、0.761和0.749,灵敏度分别为87.18%,76.67%和90.48%,特异度分别为87.50%,73.91%和57.14%。【结论】CT征象联合临床特征可以反映pNENs中SSTR2、VEG⁃FR2及MGMT的表达。 展开更多
关键词 胰腺神经内分泌肿瘤 计算机断层扫描 生长抑素2型受体 血管内皮生长因子2型受体 O^(6)-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶
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小鼠VEGFR-2胞外片段重组蛋白的制备及其在检测抗VEGFR-2抗体中的初步应用 被引量：1
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作者 肖博宇 付晓 +4 位作者 李春阳 夏燕 唐淑君 杨文 王艳林 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第17期2793-2796,共4页
目的:原核表达和纯化小鼠血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)胞外区功能片段并用于抗VEGFR-2抗体的检测。方法:用PCR技术扩增编码VEGFR-2胞外区的DNA片段,将其克隆到原核表达载体pET28a(+)并转化大肠杆菌Rossetta(DE3)。在尿素变性条件下用... 目的:原核表达和纯化小鼠血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)胞外区功能片段并用于抗VEGFR-2抗体的检测。方法:用PCR技术扩增编码VEGFR-2胞外区的DNA片段,将其克隆到原核表达载体pET28a(+)并转化大肠杆菌Rossetta(DE3)。在尿素变性条件下用Ni-NTA树脂亲和层析纯化IPTG诱导表达的基因融合蛋白,并用抗His抗体和抗VEGFR-2抗体分别对融合蛋白进行Western blotting鉴定。ELISA法用于分析VEGFR-2胞外区功能片段在检测抗VEGFR-2抗体中的应用价值。结果:克隆获得为小鼠VEGFR-2胞外功能区(Aa134-Aa417)编码的DNA片段并构建原核表达质粒。将上述质粒转化大肠杆菌后,高效诱导表达出VEGFR-2胞外区功能片段的融合蛋白。尿素变性条件下纯化的融合蛋白能特异性被抗His标签抗体和抗VEGFR-2抗体识别和结合。用上述原核表达的VEGFR融合蛋白建立的ELISA方法可检测样品中抗VEGFR-2抗体的含量。结论:本实验成功建立了VEGFR-2胞外区功能片段原核表达和纯化的方法,获得的VEGFR-2胞外区功能片段可用于抗VEGFR-2抗体效价的检测。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子受体2 原核表达 蛋白纯化 小鼠
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