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靶向瞬时受体电位香草酸亚型1离子通道的Nplus-RhTx多肽抑制剂理性设计及功能验证
1
作者 张恒 王嘉薇 杨帆 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期201-206,共6页
目的:获得靶向瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道的多肽抑制剂。方法:基于已有的靶向TRPV1通道的多肽激动剂红头蜈蚣毒素(RhTx)进行理性设计,在其氨基末端增加带正电荷的氨基酸,并在细胞上使用膜片钳电生理验证设计的多肽对TRPV1通道... 目的:获得靶向瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道的多肽抑制剂。方法:基于已有的靶向TRPV1通道的多肽激动剂红头蜈蚣毒素(RhTx)进行理性设计,在其氨基末端增加带正电荷的氨基酸,并在细胞上使用膜片钳电生理验证设计的多肽对TRPV1通道的抑制作用。结果:理性设计了8条Nplus-RhTx多肽,在膜片钳电生理记录中发现其中4条可以抑制TRPV1的辣椒素激活,4条Nplus-RhTx多肽的半数有效抑制浓度分别为(188.3±4.7)、(193.6±18.0)、(282.8±11.9)和(299.5±6.4)µmol/L。结论:通过对RhTx多肽的氨基端进行理性设计改变其性质,可获得靶向TRPV1的多肽抑制剂。 展开更多
关键词 瞬时受体电位香草酸亚型1 离子通道 多肽 理性设计 电生理
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基于TRPA1离子通道蛋白的支气管哮喘病理机制及中医药干预现代研究进展
2
作者 白今 王强 《中医药临床杂志》 2024年第4期782-788,共7页
哮喘是一种反复发作的气道阻塞和喘息为特征的气道慢性炎症性疾病,瞬时受体电位锚蛋白1(Transient Receptor Potential Al,TRPA1)离子通道存在于多种组织细胞中,参与调节气道功能和炎症。以往对于TRPA1的研究更多的是在疼痛领域,尚未对... 哮喘是一种反复发作的气道阻塞和喘息为特征的气道慢性炎症性疾病,瞬时受体电位锚蛋白1(Transient Receptor Potential Al,TRPA1)离子通道存在于多种组织细胞中,参与调节气道功能和炎症。以往对于TRPA1的研究更多的是在疼痛领域,尚未对相关调控离子蛋白通道表达治疗支气管哮喘的病理机制及中医药治疗进展做系统阐述。查阅国内外相关文献资料发现,在哮喘发生发展过程中,TRPA1离子通道蛋白参与气道炎症、气道高反应等病理过程。因此调控TRPA1离子蛋白通道的表达有利于治疗支气管哮喘。目前西医的治疗手段主要以吸入糖皮质激素与支气管扩张剂联合治疗为主,但部分患者不能达到完全控制,中医药在治疗哮喘方面具有靶点多、作用广、疗效优等特点,具有祛痰平喘、宣肺下气的中药及复方可以通过抗炎等作用有效调控TRPA1在体内的表达。文章总结TRPA1离子通道蛋白及其与支气管哮喘的关系,并就近年来中医药调控TRPA1的表达治疗支气管哮喘的研究进展进行综述,以期为基于TRPA1探讨支气管哮喘新的病理机制奠定实验室基础,为支气管哮喘防治及相关中药新药研发提供新的作用靶点与研究方向。 展开更多
关键词 哮喘 瞬时受体电位锚蛋白1离子通道 炎症 中医药
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P2X3与TRPV1在疼痛机制中的相互作用 被引量：6
3
作者 俞婕 杜俊英 方剑乔 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2016年第8期868-871,共4页
疼痛作为最常见的临床症状之一,严重影响患者的生活质量。瞬时感受器电位受体TRPV1与嘌呤类受体P2X3均参与多种病理性疼痛信号的传导,具有多种活化形式。两者间的相互作用报道较少。文中就TRPV1与P2X3参与疼痛信号传导的相互作用进行综... 疼痛作为最常见的临床症状之一,严重影响患者的生活质量。瞬时感受器电位受体TRPV1与嘌呤类受体P2X3均参与多种病理性疼痛信号的传导,具有多种活化形式。两者间的相互作用报道较少。文中就TRPV1与P2X3参与疼痛信号传导的相互作用进行综述,为疼痛的治疗研究提供新的途径。 展开更多
关键词 疼痛 P2X3 瞬时感受器电位受体1 相互作用
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高表达瞬时电位受体通道1在大鼠弥漫性轴索损伤中的作用机制 被引量：2
4
作者 张明 宋锦宁 +5 位作者 李宇 赵永林 李丹东 吴媛 付宙锋 张斌飞 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期740-746,773,共8页
目的研究瞬时电位受体通道1(TRPC1)在弥漫性轴索损伤(DAI)中的作用,探讨TRPC1在DAI后神经元钙超载及髓鞘变性中的机制。方法瞬间旋转损伤法建立大鼠DAI模型,用SKF96365干扰TRPC1通道活性后建立DAI干预组,Fura-2AM检测胞内Ca2+浓度,Weste... 目的研究瞬时电位受体通道1(TRPC1)在弥漫性轴索损伤(DAI)中的作用,探讨TRPC1在DAI后神经元钙超载及髓鞘变性中的机制。方法瞬间旋转损伤法建立大鼠DAI模型,用SKF96365干扰TRPC1通道活性后建立DAI干预组,Fura-2AM检测胞内Ca2+浓度,Western blot和免疫组化检测皮层TRPC1蛋白的动态表达,并与正常组、DMSO对照组相比较,电镜检测神经元及髓鞘改变,TUNEL检测皮层神经元凋亡。单因素方差分析数据。结果 DAI后皮层中TRPC1蛋白表达升高,在1d达到高峰,随后逐渐下降,同时皮层神经元胞内Ca2+浓度在1d达到峰值,髓鞘结构破坏。给予TRPC1通道阻断剂SKF96365后,皮层TRPC1蛋白表达被抑制,皮层神经元钙内流减低,髓鞘结构部分保留,神经功能评分改善。结论 DAI后TRPC1导致的钙超载是造成髓鞘变性及神经元死亡的重要原因,抑制TRPC1产生的钙内流可保护髓鞘结构完整,减轻神经元凋亡。 展开更多
关键词 瞬时电位受体通道1(TRPC1) 弥漫性轴索损伤 髓鞘变性 钙超载 神经元凋亡
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原发性高血压患者经典瞬时受体电位通道1基因多态性与左心室肥厚的关系 被引量：4
5
作者 曹亚萍 张宇 +3 位作者 陈玉岚 张向阳 李瑜 徐新娟 《山东医药》 CAS 2021年第23期1-5,共5页
目的观察原发性高血压患者经典瞬时受体电位通道1(TRPC1)基因多态性改变,并分析其与患者并发左心室肥厚(LVH)的关系。方法选取原发性高血压患者438例,根据超声心动图测量的左心室质量指数将患者分为LVH组73例、对照组365例。采用Sequeno... 目的观察原发性高血压患者经典瞬时受体电位通道1(TRPC1)基因多态性改变,并分析其与患者并发左心室肥厚(LVH)的关系。方法选取原发性高血压患者438例,根据超声心动图测量的左心室质量指数将患者分为LVH组73例、对照组365例。采用Sequenom MassARRAY■ SNP技术检测两组外周血TRPC1基因Rs13086677、Rs3821647、Rs7638459、Rs953239、Rs7621642位点的多态性,比较两组各位点基因型、等位基因、显性模型、隐性模型、相加模型的频率分布情况,并对有差异的基因多态性相关因素进行多因素Logistic回归分析。结果 TRPC1各位点的基因频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P均>0.05),研究对象具有群体代表性。LVH组Rs7638459位点CC基因型频率高于对照组,隐性模型中的CC基因型频率高于对照组(P均<0.05);两组其他位点基因型、等位基因及各模型频率分布比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,Rs7638459位点CC基因型频率升高是原发性高血压患者发生LVH的独立危险因素(P<0.05)。结论TRPC1基因Rs7638459位点基因多态性与原发性高血压患者发生LVH有关,其中CC基因型患者更易发生LVH。 展开更多
关键词 经典瞬时受体电位通道1 单核苷酸多态性 左心室肥厚 原发性高血压 CC基因型
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瞬时受体电位锚蛋白1通道调节慢性鼻窦炎上皮细胞自噬及细胞间黏附分子表达的作用探究
6
作者 王丽 黄永阳 +3 位作者 张义 綦彬 万龙 陈才盛 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2022年第12期780-786,共7页
目的 探究瞬时受体电位锚蛋白1(transient receptor potential ankyrin1,TRPA1)对慢性鼻窦炎(CRS)上皮细胞自噬与细胞间黏附分子(intercellular adhesion moleclar-1,ICAM-1)表达的影响。方法 通过免疫组织化学染色、实时荧光定量PCR及W... 目的 探究瞬时受体电位锚蛋白1(transient receptor potential ankyrin1,TRPA1)对慢性鼻窦炎(CRS)上皮细胞自噬与细胞间黏附分子(intercellular adhesion moleclar-1,ICAM-1)表达的影响。方法 通过免疫组织化学染色、实时荧光定量PCR及Western blot检测TRPA1在对照组、慢性鼻窦炎不伴鼻息肉(chronic nasal-sinusitis without nasal polyps,CRSsNP)及慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)患者鼻黏膜组织中的表达水平,并采用免疫组织化学染色和Western blot观察各组患者鼻黏膜组织内自噬水平;分离培养鼻黏膜上皮细胞,利用细胞角蛋白AE1进行免疫荧光染色鉴定上皮细胞;将鼻黏膜上皮细胞随机分为对照组、脂多糖(LPS)组、LPS+TRPA1抑制剂组,实时荧光定量PCR和Western blot检测各组细胞TRPA1在mRNA和蛋白上的表达水平,以自噬双标腺病毒mRFP-GFP-LC3感染细胞并通过荧光显微镜观察各组细胞自噬情况,并使用透射电镜观测各组细胞自噬小体形成,实时荧光定量PCR和Western blot检测各组细胞ICAM-1在mRNA和蛋白上的表达水平。结果 相较于对照组,CRSsNP与CRSwNP患者鼻黏膜上TRPA1平均光密度值升高,其mRNA相对表达量和蛋白相对表达量均上调(P<0.05),且LC3-Ⅱ平均光密度值升高,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高,Beclin-1蛋白相对表达量上调而p62蛋白相对表达量下调(P<0.05),组织内自噬水平升高。成功分离到生长密集、形状为梭形或多边形以及AE1呈阳性表达的鼻黏膜上皮细胞;与LPS组比较,经过LPS与TRPA1抑制剂共处理的鼻黏膜上皮细胞TRPA1 mRNA相对表达量与蛋白相对表达量均下调(P<0.05),自噬溶酶体红色荧光减弱,自噬小体也明显减少,同时,ICAM-1mRNA相对表达量与蛋白相对表达量均下调(P<0.05)。结论CRS中TRPA1表达异常增加,自噬水平也升高,靶向抑制TRPA1能够抑制CRS上皮细胞自噬以及ICAM-1表达的升高。 展开更多
关键词 鼻窦炎 锚蛋白类 瞬时受体电位通道 鼻黏膜 上皮细胞 自噬 细胞粘附分子
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瞬时受体电位通道在病毒性肺炎发展过程中的关键作用
7
作者 包蕾 耿子涵 +5 位作者 李舒冉 冀祖恩 赵荣华 孙静 郭姗姗 崔晓兰 《中国药物警戒》 2024年第2期137-140,共4页
目的对病毒性肺炎感染过程中与瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道家族可能的发生机制进行综述研究。方法通过检索中国知网和PubMed数据库,收集近30年关于TRP通道家族与病毒性肺炎关系研究和机制探讨的相关报道。结果... 目的对病毒性肺炎感染过程中与瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道家族可能的发生机制进行综述研究。方法通过检索中国知网和PubMed数据库,收集近30年关于TRP通道家族与病毒性肺炎关系研究和机制探讨的相关报道。结果作为细胞膜上的离子受体通道,TRP通道能够调节细胞内外钙离子平衡,抑制或加速病毒入侵宿主;通过加速钙离子内流,激化细胞氧化应激反应,加速细胞自噬或凋亡;通过促进细胞形态变化,增强其对炎症介质和细胞因子的响应等。结论TRP通道是病毒感染宿主过程中的重要调控因子,其对病毒感染过程中的多个生理过程产生直接或间接的影响,进一步对TRP通道家族进行深入研究,可成为抗病毒药物研发的新靶点,为临床抗病毒性肺炎提供新思路。 展开更多
关键词 肺炎 病毒性肺炎 瞬时受体电位通道 离子 细胞
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川芎嗪腹腔注射治疗大鼠偏头痛的效果及其作用机制 被引量：10
8
作者 白方会 李慧 +3 位作者 伍志勇 高媛 聂玲辉 陈宝田 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第15期15-18,共4页
目的：观察川芎嗪腹腔注射治疗大鼠偏头痛的效果,并探讨其可能机制。方法雄性SD大鼠30只,随机分为3组各10只,A组大鼠制模前腹腔注射盐酸川芎嗪注射液,B、C组腹腔注射等量生理盐水,连续7 d。 A、B组末次给药30 min后左肩部皮下注射硝酸... 目的：观察川芎嗪腹腔注射治疗大鼠偏头痛的效果,并探讨其可能机制。方法雄性SD大鼠30只,随机分为3组各10只,A组大鼠制模前腹腔注射盐酸川芎嗪注射液,B、C组腹腔注射等量生理盐水,连续7 d。 A、B组末次给药30 min后左肩部皮下注射硝酸甘油注射剂以制备偏头痛模型,C组同期左肩部皮下注射生理盐水0.5 mL。观察各组造模后各时间段爬笼、挠头次数,采用免疫荧光法、Western blotting法检测各组三叉神经颈髓复合体（TCC）中瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）蛋白,实时荧光定量PCR技术检测TRPV1 mRNA。结果与B组比较,A、C组制模后各时段大鼠爬笼次数、挠头次数均减少（除A、B组制模后0~30 min大鼠挠头次数比较外,P均＜0.05）。各组大鼠TCC内均有TRPV1不同程度阳性表达,B组表达亮度较A、C组明显。与B组比较,A、C组的TRPV1蛋白、mRNA相对表达量减少（P均＜0.01）。结论川芎嗪腹腔注射对偏头痛大鼠具有一定的治疗作用,其作用机制可能与抑制TCC中TRPV1表达有关。 展开更多
关键词 川芎嗪 偏头痛 瞬时受体电位香草酸亚型1 三叉神经颈髓复合体
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内皮素轴与癌痛的研究进展 被引量：3
9
作者 唐轶珣 黄东 《中国医药导报》 CAS 2015年第15期33-36,共4页
癌痛严重影响癌症患者生存质量。由于癌痛发生机制多样化及阿片类药物的局限性,癌痛效果仍不佳,所以亟待寻找新的治疗靶点。现已制备大量成熟的癌痛模型,为癌痛机制研究提供良好的平台。内皮素轴包括内皮素及其受体。大量研究表明,在癌... 癌痛严重影响癌症患者生存质量。由于癌痛发生机制多样化及阿片类药物的局限性,癌痛效果仍不佳,所以亟待寻找新的治疗靶点。现已制备大量成熟的癌痛模型,为癌痛机制研究提供良好的平台。内皮素轴包括内皮素及其受体。大量研究表明,在癌痛的发生发展中,内皮素通过激活内皮素受体而介导癌痛,且各种内皮素受体阻断剂干预癌痛的作用也得到了证实。同时,瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)在内皮素轴介导的癌痛中发挥重要作用,因此内皮素轴及TRPV1可能成为癌痛治疗新靶点。 展开更多
关键词 内皮素-1 内皮素受体 癌痛 瞬时受体电位香草酸亚型1
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