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肌纤维内源特异性TGF-β信号通过LRP1减轻小鼠急性骨骼肌炎
1
作者 蔡祺晖 蓝海强 +7 位作者 冼柏俊 王楠 黄晓蕾 牛晓璐 胡欣雨 李辰 谢俊毅 廖钊宏 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第7期1365-1374,共10页
目的:探究骨骼肌纤维内源特异性转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号对心脏毒素(cardiotoxin,CTX)诱导的小鼠急性骨骼肌炎后肌再生修复的影响。方法:选择186只野生C57BL/6小鼠和138只肌纤维TGF-β受体2(TGF-βrec... 目的:探究骨骼肌纤维内源特异性转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号对心脏毒素(cardiotoxin,CTX)诱导的小鼠急性骨骼肌炎后肌再生修复的影响。方法:选择186只野生C57BL/6小鼠和138只肌纤维TGF-β受体2(TGF-βreceptor 2,TGF-βr2)条件性敲除(SM TGF-βr2^(-/-))小鼠。胫骨前肌注射CTX诱导小鼠急性骨骼肌损伤,对部分SM TGF-βr2^(-/-)小鼠给予Smad信号激动剂SRI-011381(SRI)肌注,主要分为对照(control)组、SM TGF-βr2^(-/-)组和SM TGF-βr2^(-/-)+SRI组,每组24只。采用RT-qPCR和免疫荧光法检测各组损伤肌内炎症因子、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(low-density lipoprotein receptor-related protein 1,LRP1)的mRNA和蛋白表达。Western blot和免疫荧光法检测各组损伤肌内肌纤维肌球蛋白重链3(myosin heavy chain 3,MHY3)和胚胎肌球蛋白重链(embryonic myosin heavy chain,eMHC)蛋白的表达。提取乳鼠四肢肌肉组织,体外分化培养肌源性前体细胞(myogenic precursor cells,MPCs),加入脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)培养,且给予SRI和重组小鼠细胞外基质蛋白1(recombinant mouse extracellular matrix protein 1,rmECM1)等试剂单独或联用处理,主要分为以下7组(每组6只):control-MPCs组、control-MPCs+LPS组、TGF-βr2^(-/-)-MPCs组、TGF-βr2^(-/-)-MPCs+LPS组、TGF-βr2^(-/-)-MPCs+LPS+SRI组、TGF-βr2^(-/-)-MPCs+LPS+rmECM1组及TGF-βr2^(-/-)-MPCs+LPS+SRI+rmECM1组。RT-qPCR和Western blot检测各组肌管的主要组织相容性复合体Ⅰ类分子(major histocompatibility complex class I molecules,MHC-I/H-2Kb)、主要组织相容性复合体Ⅱ类分子(major histocompatibility complex class II molecules,MHC-II/H2-Eα)、Τοll样受体3(Toll-like receptor 3,TLR3)和LRP1的mRNA和蛋白表达。免疫荧光法检测各组肌管内生肌决定因子(myogenic determining factor,MoyD)和肌细胞生成素(myogenin)分子的蛋白表达。结果:在体内,较之于control组,SM TGF-βr2^(-/-)组损伤肌内促炎因子显著上调(P<0.05)、抗炎因子与LRP1、MHY3和eMHC等显著下调(P<0.05),肌纤维再生修复延迟。体外炎症环境中,较之于control-MPCs+LPS组,TGF-βr2^(-/-)-MPCs+LPS组中LRP1、MoyD和myogenin等显著下调(P<0.05),给予SRI处理后,下调趋势得以逆转(P<0.05)。此外,与TGF-βr2^(-/-)-MPCs+LPS组比较,联用rmECM1与SRI能显著上调MyoD和myogenin的蛋白表达(P<0.05)。结论:在小鼠急性骨骼肌炎中,肌纤维内源特异性TGF-β信号通过Smad2/3信号调控损伤肌局部免疫特性,促进LRP1分子的表达,后者能与ECM1充分结合后促进肌再生修复,从而改善急性骨骼肌炎预后。 展开更多
关键词 转化生长因子β 急性骨骼肌炎 低密度脂蛋白受体相关蛋白1 再生 修复
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紫杉醇联合奥沙利铂和信迪利单抗治疗晚期胃癌的短期疗效及对血清CA724、TGF-β_(1)表达的影响
2
作者 侯静 张欣欣 +2 位作者 孟凡来 陆伟 王云 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第6期608-613,共6页
目的研究紫杉醇联合奥沙利铂和信迪利单抗治疗晚期胃癌的短期疗效及对血清糖类抗原724(CA724)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))表达的临床效果。方法选择2022年2月-2023年2月徐州医科大学附属宿迁医院收治的158例晚期胃癌患者,以随机... 目的研究紫杉醇联合奥沙利铂和信迪利单抗治疗晚期胃癌的短期疗效及对血清糖类抗原724(CA724)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))表达的临床效果。方法选择2022年2月-2023年2月徐州医科大学附属宿迁医院收治的158例晚期胃癌患者,以随机数字表法分为单抗组(n=79)与对照组(n=79)。对照组接受紫杉醇联合奥沙利铂治疗。单抗组在对照组的基础上采用信迪利单抗治疗。对比两组临床疗效、血清细胞因子、免疫功能、生活质量、安全性,随访1年,记录两组总生存期(OS)。结果单抗组总有效率高于对照组(73.42%vs 55.70%,P<0.05)。对照组、单抗组中位OS分别为7个月、11个月。两组OS曲线比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血清CA724、TGF-β_(1)、碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、CA724、可溶性E钙黏蛋白(s EC)、癌胚抗原(CEA)水平均较治疗前降低(P<0.05),且单抗组较对照组均更低(P<0.05)。治疗后,单抗组CD4^(+)、CD3^(+)、自然杀伤细胞(NK)、CD4^(+)/CD8^(+)均升高(P<0.05),单抗组高于对照组(P<0.05),对照组治疗前后CD4^(+)、CD3^(+)、NK、CD4^(+)/CD8^(+)比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后的生活质量量表(QLQ-C30)评分、健康调查简表(SF-36)评分均升高(P<0.05),且单抗组更高(P<0.05)。两组胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能异常发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),单抗组甲状腺功能减退发生率高于对照组(20.25%vs 6.33%,P<0.05)。结论紫杉醇联合奥沙利铂和信迪利单抗可改善晚期胃癌患者生活质量与免疫功能,可降低血清CA724、TGF-β_(1)表达,短期疗效确切,安全性良好,且可延长患者生存时间。 展开更多
关键词 紫杉醇 奥沙利铂 信迪利单抗 晚期胃癌 短期疗效 糖类抗原724 转化生长因子-β_(1) 预后生存
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TGF-β_1基因转染间充质干细胞的量效关系及安全性研究 被引量：15
3
作者 郭晓东 杜靖远 +3 位作者 郑启新 刘勇 段德宇 刘维钢 《同济医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期125-128,共4页
为探讨能获得最佳转染效率和促增殖分化效应的 TGF-β1 基因转染条件、剂量及基因治疗的安全性 ,体外将TGF-β1 基因转入骨膜源间充质干细胞 ( MSCs) ,用水貂肺上皮细胞生长抑制法、透射电镜及软琼脂培养等方法检测。结果发现 :转基因 M... 为探讨能获得最佳转染效率和促增殖分化效应的 TGF-β1 基因转染条件、剂量及基因治疗的安全性 ,体外将TGF-β1 基因转入骨膜源间充质干细胞 ( MSCs) ,用水貂肺上皮细胞生长抑制法、透射电镜及软琼脂培养等方法检测。结果发现 :转基因 MSCs表达的 TGF-β1 具有生物学活性。当 3μl脂质体介导 1μg TGF-β1 基因转染时 ,能获得最佳转染效率和促 MSCs增殖及向成软骨方向定向分化效应 ;转基因细胞无恶性转化倾向。从而把组织工程学与分子生物学有机结合成为分子组织工程学 ,为高质量地修复关节软骨缺损奠定了良好的基础。 展开更多
关键词 分子组织工程学 间充质干细胞 转化生长因子β1 量效关系 安全性
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肾病综合征患儿肾组织中AP-1及TGF-β_1的表达与激素疗效关系的探讨 被引量：9
4
作者 甘卫华 陈荣华 +3 位作者 丁桂霞 龚晶 杨春 张文君 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期210-213,共4页
目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿肾组织激活蛋白_1(AP_1)、转化生长因子_β1(TGF_β1)的表达与激素耐药、肾脏病理损害的相关性,以期阐明PNS激素耐药的可能机制。方法应用非生物素免疫组化ElivisionTMplus法检测48例PNS(SSNS8例,SRN... 目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿肾组织激活蛋白_1(AP_1)、转化生长因子_β1(TGF_β1)的表达与激素耐药、肾脏病理损害的相关性,以期阐明PNS激素耐药的可能机制。方法应用非生物素免疫组化ElivisionTMplus法检测48例PNS(SSNS8例,SRNS20例,SDNS20例)患儿肾组织中AP_1亚基c_Jun和TGF_β1的表达水平,用计分法半定量评价肾脏的病理损害程度。结果①肾小球内和肾小管间质内AP_1和TGF_β1的表达,均为SRNS>SDNS>SSNS(P<0.01)。②SSNS、SDNS、SRNS3组肾小球的病理损害分数分别为4.25±1.49,5.25±1.65,8.10±2.57(SRNS与SDRS比较P<0.01,SDRS与SSNS比较P>0.05);SSNS、SDNS、SRNS3组肾小管间质的病理损害分数分别为4.13±0.99,6.90±1.55,11.10±2.94(P<0.01)。③肾组织中AP_1和TGF_β1的表达与肾小球和肾小管间质病理损害的程度呈正相关(相关系数分别为:0.463,0.352;0.547,0.646,P均<0.05)。结论SRNS患儿肾组织中AP_1和TGF_β1的表达增强,并与肾脏病理损害程度密切相关。 展开更多
关键词 肾病综合征 激素 激活蛋白-1 转化生长因子-β1
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环磷酰胺对糖尿病肾病大鼠肾组织中MCP-1、TGF-β_1表达的影响 被引量：9
5
作者 张亚莉 李燕 +5 位作者 姜莎莎 孙吉平 谭峰 冯婕 牛丹 杨亚丽 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期739-742,777,共5页
目的探讨环磷酰胺(CTX)对2型糖尿病肾病大鼠肾组织中单核细胞趋化因子蛋白-1(MCP-1)及转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,寻找治疗糖尿病肾病的新方法。方法 80只SD雄性大鼠随机分为对照组(N组)、高脂饮食组(HF组)。HF组给予高脂饲料... 目的探讨环磷酰胺(CTX)对2型糖尿病肾病大鼠肾组织中单核细胞趋化因子蛋白-1(MCP-1)及转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,寻找治疗糖尿病肾病的新方法。方法 80只SD雄性大鼠随机分为对照组(N组)、高脂饮食组(HF组)。HF组给予高脂饲料喂养,8周产生胰岛素抵抗后,一次性腹腔注射STZ(35mg/kg),N组给予常规饲料喂养,腹腔注射等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。2型糖尿病肾病造模成功后,将成模大鼠随机分为糖尿病肾病模型组(DN组)及治疗组(CTX组)。CTX组腹腔注射CTX 30mg/kg,N组及DN组给予等量的生理盐水腹腔注射。3组均为每周1次,连续4周。肾组织切片免疫组织化学染色检测肾组织中MCP-1、TGF-β1的表达,用彩色图像处理软件处理图像,计算平均吸光度。结果①DN组与N组比较:肾组织中的MCP-1、TGF-β1表达明显增强;②CTX治疗后糖尿病肾病大鼠肾组织中MCP-1及TGF-β1表达明显减轻,与DN组比较,P<0.05。结论①MCP-1、TGF-β1可能参与了糖尿病肾病的发生;②CTX能够减轻糖尿病肾病肾组织中MCP-1、TGF-β1的表达。 展开更多
关键词 CTX MCP-1 tgf-β1 糖尿病肾病动物模型 肾脏病理 免疫组化
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氯沙坦钾对2型糖尿病肾病大鼠肾脏TGF-β_1、CD68和MCP-1表达的影响 被引量：19
6
作者 马丽娟 杜国利 +2 位作者 吕文魁 曾小云 朱筠 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期947-950,共4页
目的:探讨氯沙坦钾对2型糖尿病肾病大鼠转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、CD68(巨噬细胞标记物)和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)表达的影响,进一步说明氯沙坦钾对2型糖尿... 目的:探讨氯沙坦钾对2型糖尿病肾病大鼠转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、CD68(巨噬细胞标记物)和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)表达的影响,进一步说明氯沙坦钾对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法:雄性SD大鼠30只,按随机数字表法分为正常对照组、模型组和治疗组,每组10只。15周后,观测肾组织形态学、肾功能和24 h尿蛋白定量等指标的变化,用免疫组化法检测肾脏TGF-β1、CD68和MCP-1表达水平的变化。结果:(1)与正常对照组相比,模型组及治疗组大鼠体重均降低,血糖、甘油三酯、胆固醇及MCP-1、CD68、TGF-β1的阳性细胞数升高,模型组24 h尿蛋白和肌酐升高;(2)与模型组相比,治疗组血肌酐、24 h尿蛋白、甘油三酯及MCP-1、CD68、TGF-β1的阳性细胞数明显降低。结论:在2型糖尿病肾病大鼠中氯沙坦钾可以通过减少肾组织MCP-1表达,阻止巨噬细胞的浸润,下调TGF-β1表达,对糖尿病肾病病变起到保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 氯沙坦钾 转化生长因子β CD68 单核细胞趋化蛋白-1
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BMP诱导成骨过程中胶原生成及TGF-β_1的促进作用 被引量：7
7
作者 谭祖键 李起鸿 +4 位作者 许建中 杨柳 曹佳 潘峰 孙玮 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期521-523,共3页
目的　探讨骨形态发生蛋白 (Bonemorphogeneticprotein ,BMP)诱导成骨过程中骨胶原氨基酸的变化规律及转化生长因子 β1(Transforminggrowthfactorβ1,TGF β1)对骨胶原生成的影响 ,进一步阐明BMP的诱导成骨机制和TGF β1对骨损伤修复... 目的　探讨骨形态发生蛋白 (Bonemorphogeneticprotein ,BMP)诱导成骨过程中骨胶原氨基酸的变化规律及转化生长因子 β1(Transforminggrowthfactorβ1,TGF β1)对骨胶原生成的影响 ,进一步阐明BMP的诱导成骨机制和TGF β1对骨损伤修复的调节机制。方法　实验采用日本大耳白兔左尺骨中上段 12mm骨缺损实验模型 ,随机分为实验组、对照组及空白组 ,缺损内分别植入BMP/TGF β1/载体、BMP/载体及单纯载体。分别于术后第 1、2、3、4、5周检测各组缺损区胶原羟脯氨酸 (Hydroxyproline ,HP)及羟赖氨酸(Hydroxylysine ,HL)量的变化 ,并作胶原VG染色图像分析、组织学及电镜观察。结果　实验组较同期对照组及空白组胶原HP生成量增加 ,成骨细胞数量增多 ,Ⅰ型胶原生成时间提前、生成量增加 ,胶原总量也明显增加 ,骨损伤修复时间缩短。结论　TGF β1可使骨胶原在BMP诱导成骨过程中生成增加。TGF β1通过促进成骨细胞生成使Ⅰ型胶原分泌能力增强 ,并抑制Ⅱ型胶原产生使软骨期缩短 ,骨损伤修复提前。BMP、TGF β1两者在骨损伤修复中相互加强 ,具有协同作用。 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白 转化生长因子β1 羟脯氨酸 羟赖氨酸
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心肌组织内IGF-1和TGF-β_1在高血压不同发病阶段的表达及意义 被引量：11
8
作者 于学军 何作云 戚文航 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期410-412,共3页
目的　探讨心肌组织内胰岛素样生长因子 1(IGF 1)和转化生长因子 β1(TGF β1)在自发性高血压大鼠 (SHR)不同发病阶段的表达及其与心肌肥厚及心肌纤维化的关系。方法　应用RT PCR方法检测IGF 1和TGF β1在SHR心肌组织内的表达 ;应用... 目的　探讨心肌组织内胰岛素样生长因子 1(IGF 1)和转化生长因子 β1(TGF β1)在自发性高血压大鼠 (SHR)不同发病阶段的表达及其与心肌肥厚及心肌纤维化的关系。方法　应用RT PCR方法检测IGF 1和TGF β1在SHR心肌组织内的表达 ;应用大体及病理组织学检查结合图像分析和生化测定等方法检测SHR心肌肥厚和心肌纤维化的动态改变。结果　IGF 1在SHR心肌组织内的表达在第 6周时无明显改变 ,第 14周时开始增高 ,2 4周时仍持续增高 ,与心肌肥厚同步 ,但与代表心肌纤维化的参数呈非同步现象 ;TGF β1的表达与对照组WKY大鼠相比 ,则无明显差异。结论　IGF 1在SHR心肌组织内的表达增高 ,且与心肌肥厚同步 ,提示其参与心肌肥厚的发生及发展 ;TGF β1可能不参与SHR心肌肥厚及心肌纤维化的发生及发展。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子-1 转化生长因子-β1自发性高血压 大鼠 左室肥厚 心肥纤维化
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Leflunomide对实验性IgA肾病大鼠肾脏TGF-β_1、MCP-1表达的影响 被引量：8
9
作者 汤颖 娄探奇 +2 位作者 成彩联 游宇平 冯智英 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期604-605,608,共3页
目的:分别从基因和蛋白水平研究leflunomide对实验性IgA肾病(IgAN)大鼠肾组织转化生长因子(TGF-β1)、单核细胞趋化因子(MCP-1)水平的影响,了解其作用机制。方法:建立IgAN大鼠模型,随机分成leflunomide组、强的松组、模型对照组,并同时... 目的:分别从基因和蛋白水平研究leflunomide对实验性IgA肾病(IgAN)大鼠肾组织转化生长因子(TGF-β1)、单核细胞趋化因子(MCP-1)水平的影响,了解其作用机制。方法:建立IgAN大鼠模型,随机分成leflunomide组、强的松组、模型对照组,并同时设立正常对照组。用免疫组化、RT-PCR的方法分别检测和比较各组肾组织TGF-β1、MCP-1蛋白和基因的表达水平。结果:Leflunomide组TGF-β1、MCP-1表达均明显低于模型对照组(P<0.05);leflunomide组与激素组相比,TGF-β1、MCP-1表达无明显差异。结论:Leflunomide可通过下调TGF-β1、MCP-1在肾脏的表达,减少局部炎症反应,延缓肾脏纤维化的进程,从而保护肾脏。 展开更多
关键词 LEFLUNOMIDE 肾小球肾炎 IGA 转化生长因子β 单核细胞化学吸引蛋白质1
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TGF-β_1对Tenon’s囊成纤维细胞增殖和结缔组织生长因子表达的影响 被引量：11
10
作者 黄明海 郭海科 +2 位作者 吴静 陈建苏 赵松滨 《眼科研究》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期272-275,共4页
目的研究转化生长因子β1(TGFβ1)对Tenon’s囊成纤维细胞增殖和诱导表达结缔组织生长因子(CTGF)的影响。方法用MTT法检测不同质量浓度TGFβ1(0、0.1、1、10ng/mL)对Tenon’s囊成纤维细胞增殖的影响;免疫细胞化学染色法检测不同质量浓度... 目的研究转化生长因子β1(TGFβ1)对Tenon’s囊成纤维细胞增殖和诱导表达结缔组织生长因子(CTGF)的影响。方法用MTT法检测不同质量浓度TGFβ1(0、0.1、1、10ng/mL)对Tenon’s囊成纤维细胞增殖的影响;免疫细胞化学染色法检测不同质量浓度TGFβ1(0、0.1、1、10ng/mL)对Tenon’s囊成纤维细胞诱导表达CTGF的影响。结果GFβ1能够剂量依赖性地促进Tenon’s囊成纤维细胞增殖(P<0.05);TGFβ1能够促进CTGF的表达,有随质量浓度的增加而增强的趋势(P<0.05),但1ng/mL和10ng/mLTGFβ1组之间无统计学差异(P>0.05)。结论GFβ1能够促进Tenon’s囊成纤维细胞增殖,并促进其下游介质CTGF的表达,可能是青光眼滤过术后滤过泡瘢痕形成的重要机制。 展开更多
关键词 转化生长因子-β1 结缔组织生长因子 Tenon’s囊成纤维细胞 青光眼滤过术
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丹参素干预对肺纤维化大鼠TGF-β_1/Smads信号通路的影响 被引量：44
11
作者 秦静 赵铭山 李君 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期937-940,946,共5页
目的:探讨丹参素对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的防治作用及其可能机制。方法:SD大鼠经气管内滴注博莱霉素诱导肺间质纤维化,随后分别腹腔内注射丹参素15 mg.kg-1.d-1(DA组)、地塞米松1 mg.kg-1.d-1(DXM组)和生理盐水2 mL.d-1(BLM组)进行... 目的:探讨丹参素对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的防治作用及其可能机制。方法:SD大鼠经气管内滴注博莱霉素诱导肺间质纤维化,随后分别腹腔内注射丹参素15 mg.kg-1.d-1(DA组)、地塞米松1 mg.kg-1.d-1(DXM组)和生理盐水2 mL.d-1(BLM组)进行干预,正常对照组(NC组)气管内滴注和腹腔内注射均用生理盐水。于造模后第28天处死所有大鼠,通过苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色来评价治疗效果;免疫组化技术检测肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;实时荧光定量PCR测定转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3及Smad7 mRNA的表达。结果:DA组与BLM组相比,肺泡炎症及肺纤维化程度均明显减轻,肺组织α-SMA表达明显减少,肺组织TGF-β1和Smad3 mRNA表达明显减少,Smad7 mRNA明显增多。结论:丹参素早期应用可减轻博来霉素诱导的大鼠肺纤维化,可能通过抑制TGF-β1、Smad3 mRNA和促进Smad7 mRNA的表达而实现。 展开更多
关键词 肺纤维化 丹参素 Α-平滑肌肌动蛋白 转化生长因子β1 SMAD3蛋白 SMAD7蛋白
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男性老年性骨质疏松与血清TGF-β_1、性激素水平的相关性 被引量：10
12
作者 刁迎斌 孙玉倩 +1 位作者 高萍 刘畅 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2006年第2期145-148,200,共5页
目的探讨转化生长因子β1(TGFβ1)、性激素与男性老年性骨质疏松的相关性。方法用ELISA法测定男性老年性骨质疏松组20例,与年龄相匹配的骨量减少组26例,非骨质疏松组26例的血清TGFβ1水平,同时用IRMA法测定其睾酮(T)、雌二醇(E2)水平。... 目的探讨转化生长因子β1(TGFβ1)、性激素与男性老年性骨质疏松的相关性。方法用ELISA法测定男性老年性骨质疏松组20例,与年龄相匹配的骨量减少组26例,非骨质疏松组26例的血清TGFβ1水平,同时用IRMA法测定其睾酮(T)、雌二醇(E2)水平。用双能X线骨密度仪测定腰椎及股骨的骨密度及骨矿含量。结果男性老年性骨质疏松组及骨量减少组TGFβ1含量明显低于老年男性非骨质疏松组(含量分别为9.68±7.77ngmL、8.82±6.55ngmL、16.76±8.15ngmL,P<0.05)。男性老年性骨质疏松组及骨量减少组血清E2明显低于老年男性非骨质疏松组(含量分别为26.16±13.14pmolL、26.14±11.2pmolL、40.69±13.87pmolL,P<0.05)。男性老年性骨质疏松组与骨量减少组TGFβ1、E2含量比较,差别无显著意义。3组之间两两比较T的含量差别均无显著意义。骨质疏松组、骨量减少组及非骨质疏松组腰椎、股骨各个测量部位的骨密度及骨矿含量与血清TGFβ1、E2均呈正相关,而与T不相关。TGFβ1与E2呈正相关。结论男性老年性骨质疏松与雌激素缺乏、TGFβ1降低有关。雌激素可能通过TGFβ1影响骨代谢。 展开更多
关键词 男性老年性骨质疏松 转化生长因子β1 雌二醇 睾酮
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TGF-β_1基因启动子-800GA、-509C/T多态性与食管癌的研究 被引量：7
13
作者 唐任光 龙显科 +1 位作者 袁锡华 陆启峰 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期124-126,133,共4页
目的 :研究转化生长因子 β1 (TGF-β1 )基因启动子多态性各等位基因及基因型在食管癌患者中的分布频率 ,初步分析其基因型及血清水平与食管癌的相关性。方法 :采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR-RFLP)技术 ,检测 118例食管... 目的 :研究转化生长因子 β1 (TGF-β1 )基因启动子多态性各等位基因及基因型在食管癌患者中的分布频率 ,初步分析其基因型及血清水平与食管癌的相关性。方法 :采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR-RFLP)技术 ,检测 118例食管癌患者和 130例正常对照组TGF-β1 的基因多态性 ,包括TGF-β1 基因启动子 -80 0G A、 5 0 9C T位点 ,同时采用ELISA检测血清TGF β1 水平。结果 :食管癌患者血清TGF-β1 水平显著高于对照组 (P <0.0 1) ,TGF-β1 基因 80 0G A位点多态性在食管癌组和正常人群中的分布差异无显著性 (P >0. 0 5 ) ,而TGF-β1 基因 5 0 9C T多态性各等位基因及基因型频率在两组人群中的分布差异存在显著性 (P <0.0 5 ) ;等位基因频率的相对风险分析发现 ,T等位基因携带者患食管癌的风险是C等位基因的 1 6 2 4倍 (OR =1 6 2 4 ,95 %CI:1.134～ 2.32 4 ) ,携带T等位基因的食管癌患者血清TGF-β1 水平显著高于不携带者 (5 0 .97± 8.91μg LVS 4 4 2 3± 8 5 4 μg L ,P <0 .0 1)。 结论 :TGF-β1 基因- 5 0 9C T多态性与食管癌的发病具有相关性 ,其中T等位基因可能是食管癌发病的遗传易感基因 ;携带T等位基因的个体可能通过促进TGF-β1 展开更多
关键词 食管癌 转化生长因子β1 基因多态性
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大豆异黄酮对UUO大鼠TGF-β_1的抑制作用 被引量：8
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作者 滕丽新 张璟 +1 位作者 刘胜学 曹佳 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第19期1738-1741,共4页
目的　探讨大豆异黄酮对单侧输尿管梗阻 (unilateralureteralobstruction ,UUO)大鼠梗阻肾脏肾间质纤维化的防治作用及机制。方法　观察大鼠结扎侧肾脏的病理改变 ,应用HE和PAS染色观测肾间质容量 ,应用RT PCR法检测肾组织内TGF β1mRN... 目的　探讨大豆异黄酮对单侧输尿管梗阻 (unilateralureteralobstruction ,UUO)大鼠梗阻肾脏肾间质纤维化的防治作用及机制。方法　观察大鼠结扎侧肾脏的病理改变 ,应用HE和PAS染色观测肾间质容量 ,应用RT PCR法检测肾组织内TGF β1mRNA的表达。结果　异黄酮组梗阻肾肾间质容量明显低于对照组 ;异黄酮组TGF β1mRNA表达明显低于对照组 ,统计学分析差异显著 (P <0 0 5 ) ,异黄酮组肾间质纤维化程度轻于对照组。结论　大豆异黄酮对UUO大鼠梗阻肾肾间质纤维化有一定的抑制作用 ,其机制与大豆异黄酮可抑制TGF β1mRNA的表达有关。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 大豆异黄酮 单侧输尿管梗阻 转化生长因子-β1
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固本通络汤对糖尿病肾病模型大鼠TGF-β_1、MMP-9、TIMP-1表达的影响 被引量：15
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作者 李凤婷 李梦 +1 位作者 王馨瑶 耿建国 《首都医科大学学报》 CAS 2014年第1期118-121,共4页
目的观察固本通络汤对糖尿病肾病大鼠(diabetic nephropathy,DN)转化生长因子-β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitors of met... 目的观察固本通络汤对糖尿病肾病大鼠(diabetic nephropathy,DN)转化生长因子-β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitors of metalloproteinases-1,TIMP-1)表达的影响。方法采用单侧肾切除加链脲佐菌素制备DN模型,分为正常对照组、模型对照组、氯沙坦组和固本通络汤大、中、小治疗组,免疫组织化学法检测大鼠肾脏TGF-β1、MMP-9、TIMP-1的表达。结果大、中剂量的固本通络汤能明显降低TGF-β1、TIMP-1的表达(P<0.05),升高MMP-9的表达(P<0.01)。结论固本通络汤可能通过抑制DN大鼠肾组织TGF-β1的表达,调节MMP-9、TIMP-1的平衡,发挥对DN大鼠的肾脏保护作用。 展开更多
关键词 固本通络汤 糖尿病肾病 转化生长因子-β1 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制因子-1 实验研究
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槲皮素对TGF-β_1诱导的大鼠肾小管上皮细胞细胞外基质积聚的影响 被引量：4
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作者 姜宗培 张海燕 +5 位作者 陈雄辉 常洁 骆宁 李晓艳 董秀清 余学清 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期1368-1372,共5页
目的:观察转化生长因子(TGF)-β1对大鼠肾小管上皮细胞MCP-1、PAI-1和Col-Ⅰ表达的影响,并探讨槲皮素的作用。方法:以大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)为研究对象,采用TGF-β1(10μg/L)刺激,部分实验中培养的细胞在刺激前用槲皮素(50μmol/L... 目的:观察转化生长因子(TGF)-β1对大鼠肾小管上皮细胞MCP-1、PAI-1和Col-Ⅰ表达的影响,并探讨槲皮素的作用。方法:以大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)为研究对象,采用TGF-β1(10μg/L)刺激,部分实验中培养的细胞在刺激前用槲皮素(50μmol/L)预处理90min。MCP-1及COL-ⅠmRNA的表达采用RT-PCR检测。PAI-1mRNA和蛋白的表达分别采用RT-PCR和Western blotting法检测。结果:NRK-52E细胞在TGF-β1刺激后MCP-1mRNA显著上调,在2h开始升高,8h达高峰,呈时间依赖性;PAI-1mRNA和蛋白的表达也显著增加;同时,TGF-β1还显著上调Col-ⅠmRNA的表达,24h为正常的2.4倍(P<0.05)。槲皮素预处理后,TGF-β1诱导的MCP-1、PAI-1和Col-Ⅰ的上调表达均受到明显抑制(P<0.05)。结论:槲皮素能够通过抑制MCP-1、PAI-1和Col-Ⅰ的表达而部分逆转TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞细胞外基质的积聚,这可能有利于延缓肾间质纤维化的发生和发展。 展开更多
关键词 转化生长因子Β 单核细胞趋化蛋白质1 纤溶酶原激活物抑制剂1 胶原Ⅰ型 NRK-52E细胞 槲皮素
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VEGF,HGF/SF,TGF-β_1与下肢动脉硬化闭塞症的关系 被引量：4
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作者 胡新华 杨军 +1 位作者 张强 段志泉 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期560-562,共3页
目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)、肝细胞生长因子 /扩散因子 (HGF/SF)、转化生长因子 β1(TGF β1)与下肢动脉硬化闭塞症 (ASO)之间的关系。方法 :检测 6 0例ASO患者外周血中VEGF ,HGF/SF ,TGF β1等指标 ,同时应用血管扫描测量患... 目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)、肝细胞生长因子 /扩散因子 (HGF/SF)、转化生长因子 β1(TGF β1)与下肢动脉硬化闭塞症 (ASO)之间的关系。方法 :检测 6 0例ASO患者外周血中VEGF ,HGF/SF ,TGF β1等指标 ,同时应用血管扫描测量患肢的踝肱指数 (ABI)和动脉闭塞程度。 6～ 12月后随访 ,复查各项指标。结果 :ASO组血清HGF/SF显著低于正常对照组 (P <0 .0 1) ,与病情严重程度一致 (间歇性跛行组 >静息痛 >坏疽组 ) ;TGF β1升高(P <0 .0 1) ,HGF/SF与TGF β1负相关 (P <0 .0 1,r =- 0 .6 6 12 ) ;VEGF升高 ,但无统计学意义。ASO伴糖尿病患者的HGF/SF显著降低 (P <0 .0 1)。随访表明 ,低HGF/SF者预后不良。结论 :VEGF ,HGF/SF ,TGF β1参与了ASO的发生发展 ,HGF/SF可能是判断ASO病期。 展开更多
关键词 动脉硬化性闭塞症 血管内皮生长因子 肝细胞生长因子/扩散因子 转化生长因子β1
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Troglitazone对人腹膜间皮细胞TGF-β_1和纤维连接蛋白表达的影响 被引量：5
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作者 刘虹 彭佑铭 +4 位作者 刘伏友 刘映红 李玲艳 李军 陈星 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期473-479,共7页
目的:研究过氧化物增生体激活受体γ(PPAR-γ)激动剂troglitazone(曲格列酮,TGZ)对高浓度葡萄糖刺激下体外培养的人腹膜间皮细胞(HPMCs)中TGF-β1和细胞外基质纤维连接蛋白(Fn)表达的影响。方法:采用胰蛋白酶消化法从人大网膜组织中分... 目的:研究过氧化物增生体激活受体γ(PPAR-γ)激动剂troglitazone(曲格列酮,TGZ)对高浓度葡萄糖刺激下体外培养的人腹膜间皮细胞(HPMCs)中TGF-β1和细胞外基质纤维连接蛋白(Fn)表达的影响。方法:采用胰蛋白酶消化法从人大网膜组织中分离间皮细胞,建立稳定的体外培养模型。根据细胞增殖与毒性实验选择troglitazone的最佳浓度15μmol/L,干预高浓度葡萄糖(30mmol/LD-葡萄糖)刺激下的人腹膜间皮细胞。采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)半定量检测HPMCs中PPAR-γ,TGF-β1以及Fn的 mRNA表达;采用双抗夹心法酶联免疫吸附实验检测HPMCs培养液中TGF-β1蛋白质水平;Western印迹检测Fn蛋白质水平。结果:高糖(30mmol/LD-葡萄糖)刺激可在 mRNA和蛋白质水平明显上调HPMCs表达TGF-β1和Fn(P<0.01),troglitazone干预高糖孵育的HPMCs,可使TGF-β1和Fn mRNA和蛋白质的表达明显下调(P<0.05)。结论:Troglitazone能够明显抑制在高糖刺激下的HPMCsTGF-β1和Fn的表达,这可能为临床防治长期腹膜透析患者的腹膜纤维化提供一种较为有效的方法。 展开更多
关键词 PPAR-Γ TROGLITAZONE 人腹膜间皮细胞 转化生长因子-β1 纤维连接蛋白
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肝病患者血清TGF-α和TGF-β_1的检测及临床意义 被引量：5
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作者 庄岳鹏 王崇国 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2001年第1期28-29,共2页
探讨肝病血清TGF-α与TGF -β_1的关系及在肝病患者中的临床意义。TGF-α采用放射免疫法 ,TGF-β_1采用双抗体夹心ELISA法 ,对 15 3例肝病血清进行检测分析。各型肝炎、肝硬化TGF-α明显高于对照组且随病情加重而升高 (P <0 0 1)。... 探讨肝病血清TGF-α与TGF -β_1的关系及在肝病患者中的临床意义。TGF-α采用放射免疫法 ,TGF-β_1采用双抗体夹心ELISA法 ,对 15 3例肝病血清进行检测分析。各型肝炎、肝硬化TGF-α明显高于对照组且随病情加重而升高 (P <0 0 1)。各型慢性肝炎、肝硬化TGF β1也明显升高 ,且与TGF α存在正相关 (r =0 5 12 ,P <0 0 5 )。肝癌组血清TGF-α及TGF-β_1均显著高于各型肝病 (P <0 0 1)。TGF-α可反映肝损伤程度。TGF-α与TGF-β_1在肝炎及肝癌中各自所能发挥的作用存在不同。血清TGF-α及TGF-β_1的检测对于肝炎判断病情及预后、原发性肝癌的诊断均有重要意义。 展开更多
关键词 肝病 血清 tgf-Α tgf-β1 检测 转化生长因子a 转化生长因子β1
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辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心室重构的影响及其与TGF-β_1/TAK1信号转导的相关性 被引量：4
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作者 肖祥彬 覃数 +1 位作者 张冬颖 马康华 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1085-1088,共4页
目的探讨辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心室重构的影响及其可能机制。方法建立大鼠心肌梗死模型,将24h后存活大鼠随机分成心肌梗死组(MI组,n=9)、辛伐他汀10mg组[10mg/(kg.d),Si m1组;n=8]、辛伐他汀20mg组[20mg/(kg.d),Si m2组;n=10]、辛... 目的探讨辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心室重构的影响及其可能机制。方法建立大鼠心肌梗死模型,将24h后存活大鼠随机分成心肌梗死组(MI组,n=9)、辛伐他汀10mg组[10mg/(kg.d),Si m1组;n=8]、辛伐他汀20mg组[20mg/(kg.d),Si m2组;n=10]、辛伐他汀40mg组[40mg/(kg.d),Si m4组;n=9]。另设假手术组(Sham组,n=10)。4周后观察大鼠血脂水平,血流动力学指标,左室重量指数,HE染色观察心肌组织结构的变化,计算心肌细胞横切面面积。采用Western blotting和RT-PCR检测转化生长因子β1(TGF-β1)和TGF-β活化激酶1(TAK1)在非梗死区的表达。结果与MI组比较,各Si m组的血流动力学指标、左心室重量指数、心肌细胞横切面面积及病理学变化均有明显改善,TGF-β1和TAK1的mRNA和蛋白表达均明显下调。Si m2组和Si m4组的前述指标较Si m1组均有改善(P<0.05),但Si m2组与Si m4组间无统计学差异(P>0.05)。各组血脂水平均无统计学差异(P>0.05)。结论辛伐他汀可以抑制大鼠心肌梗死后心室重构,在20mg/(kg.d)以内增加辛伐他汀的剂量可以增强其疗效。辛伐他汀的这种作用与其调脂作用无关,可能与其抑制TGF-β1/TAK1信号转导有关。 展开更多
关键词 辛伐他汀 心肌梗死 心室重构 转化生长因子β1 tgf-β活化激酶1
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