基于TLR4/Myd88/NF-κB信号通路探讨清热散浊饮治疗高尿酸血症合并痛风性关节炎的作用机制

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作者 程伟刚 李浩林 +5 位作者 杨娟娟 柏倩 景骆羊 胡乐乐 金芳梅 王海东 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第4期456-463,共8页

目的:探究清热散浊饮对高尿酸血症合并痛风性关节炎大鼠的治疗作用及对TLR4/Myd88/NF-κB信号通路的影响。方法:将48只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组(0.3 mg·kg^(-1)·d^(-1)),清热散浊饮低、中、高剂量组(7.4... 目的:探究清热散浊饮对高尿酸血症合并痛风性关节炎大鼠的治疗作用及对TLR4/Myd88/NF-κB信号通路的影响。方法:将48只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组(0.3 mg·kg^(-1)·d^(-1)),清热散浊饮低、中、高剂量组(7.42、14.85、29.70 g·kg^(-1)·d^(-1)),通过酵母膏联合氧嗪酸钾灌胃致高尿酸血症,结合改良后Coderre法致急性痛风性关节炎构建复合大鼠模型。经过7 d干预,测量大鼠右踝关节周径并计算踝关节肿胀度,生化法测定大鼠血尿酸(HUA)水平,HE染色检查大鼠踝关节滑膜组织病理形态改变,酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中炎症因子、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)测定大鼠踝关节滑膜组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(Myd88)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定大鼠TLR4、Myd88、NF-κB mRNA表达。结果:与空白组相比,模型组大鼠踝关节肿胀度明显降低(P<0.01),HUA水平增加,滑膜组织结构紊乱,大量炎性细胞浸润,血清中TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著升高(P<0.01),踝关节滑膜中TLR4、Myd88、NF-κB蛋白及mRNA表达水平显著上升(P<0.01)。与模型组相比,秋水仙碱组、清热散浊饮中、高剂量组关节肿胀度显著降低(P<0.05),各治疗组滑膜增生及炎症细胞浸润均改善,各给药组HUA及TNF-α、IL-6、IL-1β水平均显著降低(P<0.05,P<0.01),清热散浊饮中、高剂量组能显著降低TLR4、Myd88、NF-κB蛋白及mRNA表达(P<0.01)。结论:清热散浊饮通过抑制TLR4/Myd88/NF-κB通路减少炎症因子释放,在高尿酸血症合并痛风性关节炎的治疗中发挥作用。 展开更多

关键词 清热散浊饮 高尿酸血症 痛风性关节炎 toll样受体4(tlr4)/髓样分化因子88(myd88)/核因子-κb(nf-κb)

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基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨豆甾醇抗肝细胞癌的作用机制

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作者 于春 马燕花 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期867-873,共7页

目的采用分子对接和体外实验,探讨豆甾醇(stigmasterol)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的调节机制。方法使用AutoDock程序进行分子对接,研究豆甾醇与Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、... 目的采用分子对接和体外实验,探讨豆甾醇(stigmasterol)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的调节机制。方法使用AutoDock程序进行分子对接,研究豆甾醇与Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response gene 88,MyD88)和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的结合亲和力。通过CCK-8、愈合实验和Transwell实验评估其对细胞增殖和迁移的影响,同时通过克隆形成实验测定克隆形成能力。利用流式细胞术检查细胞凋亡和细胞周期。Western blot分析用于评估豆甾醇处理后的TLR4、MyD88和NF-κB蛋白表达情况。结果分子对接显示豆甾醇与TLR4、MyD88和NF-κB具有良好的结合构象。豆甾醇在体外对肝细胞癌细胞的增殖、迁移、侵袭和克隆形成能力表现出抑制作用。此外,它促进了细胞凋亡,抑制了细胞周期,并减少了TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的蛋白表达(P<0.05)。结论豆甾醇通过调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路抑制了肝细胞癌细胞的活性。 展开更多

关键词 豆甾醇 toll样受体4 髓样分化因子88 核因子-κb 肝细胞癌 凋亡

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TLR4/MyD88/NF-κB通路基因及相关炎症因子在继发性脊髓损伤患者中的表达 被引量：15

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作者 米爽 吴燕君 +3 位作者 洪正华 王章富 冯兴兵 郑光彬 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期609-616,共8页

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子(MyD88)/NF-κB通路基因及相关炎症因子TNF-α、IL-12、IL-6在继发性脊髓损伤(SSCI)患者中的表达及与预后的相关性。方法:回顾性分析2017年7月至2018年6月浙江省台州医院收治的105例SSCI患者及4... 目的:探讨Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子(MyD88)/NF-κB通路基因及相关炎症因子TNF-α、IL-12、IL-6在继发性脊髓损伤(SSCI)患者中的表达及与预后的相关性。方法:回顾性分析2017年7月至2018年6月浙江省台州医院收治的105例SSCI患者及40名健康体检者的临床资料。根据Frankel脊髓损伤分级评估结果将SSCI患者分为完全损伤组和不完全损伤组,根据日本矫形外科学会(JOA)患者神经功能改善率将SSCI患者分为预后优良组和预后不良组。对比SSCI患者与健康体检者、完全损伤组与不完全损伤组、预后优良组与预后不良组外周血单个核细胞(PBMC)中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达及血清TNF-α、IL-12、IL-6水平;采用Logistic回归分析法分析导致SSCI患者预后不良的危险因素,并采用Pearson相关性分析法分析JOA改善率与上述指标的相关性。结果:SSCI患者PBMC中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达量及血清TNF-α、IL-12、IL-6水平均高于健康体检者(均P<0.01),完全损伤组上述指标均高于不完全损伤组,且预后不良组高于预后优良组(均P<0.01)。预后不良组Frankel分级A级、脊髓水肿或出血、脊髓损伤长度超过4 cm患者的比例均高于预后优良组(均P<0.01),且经Logistic回归分析证实Frankel分级、脊髓水肿或出血、脊髓损伤长度及PBMC中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA相对表达量、血清TNF-α、IL-12、IL-6水平均是导致SSCI患者预后不良的危险因素(P<0.05或P<0.01)。Pearson相关性分析结果显示,JOA改善率与PBMC中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA相对表达量以及血清TNF-α、IL-12、IL-6水平均呈负相关(P<0.05或P<0.01)。结论:TLR4/MyD88/NF-κB通路激活及其相关炎症因子TNF-α、IL-12、IL-6表达上调参与SSCI疾病进展且与神经炎症损伤关系密切,可作为评估SSCI患者预后的参考指标。 展开更多

关键词 toll样受体4 核因子κb 髓样分化因子88 脊髓损伤 基因表达 预后

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MAPK通过调控TLR4/Myd88/NF-κB通路对妊娠期肠梗阻胃肠功能的影响

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作者 高飞 李景 李洪健 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期1095-1100,共6页

目的 分析MAPK通过调控TLR4/MyD88/NF-κB通路对妊娠期肠梗阻胃肠功能的影响。方法 选取105只SPF级Wistar大鼠,雌性、雄性分别为70、35只,将所有大鼠同笼放置后,共有33只雌性大鼠妊娠成功,将妊娠成功的8只作为空白组,剩余25只雌性大鼠... 目的 分析MAPK通过调控TLR4/MyD88/NF-κB通路对妊娠期肠梗阻胃肠功能的影响。方法 选取105只SPF级Wistar大鼠,雌性、雄性分别为70、35只,将所有大鼠同笼放置后,共有33只雌性大鼠妊娠成功,将妊娠成功的8只作为空白组,剩余25只雌性大鼠建立肠梗阻模型,最终建模成功24只,将其分为模型组、上调组、下调组各8只。结果 与模型组相比,上调组MAPK表达量、VIP、GAS、TNF-α、IL-6水平、TLR4、Myd88、NF-κB mRNA表达量及相对表达量上升,MOT、IL-4、IL-10水平下降,下调组MAPK表达量、VIP、GAS、TNF-α、IL-6水平、TLR4、Myd88、NF-κB mRNA表达量及相对表达量下降,MOT、IL-4、IL-10水平上升(P <0.05)。结论 妊娠期肠梗阻大鼠经下调MAPK干预后胃肠功能改善,炎性反应减轻,其机制可能与TLR4/Myd88/NF-κB通路得到抑制有关。 展开更多

关键词 妊娠期肠梗阻 胃肠功能 丝裂原活化蛋白激酶 toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子-κb

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脂氧素A4抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路减缓脓毒症性急性肾损伤 被引量：1

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作者 龚书豪 曹春水 +1 位作者 王缨 梅松波 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第2期275-281,共7页

目的探讨脂氧素A4(LXA4)通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路减缓脓毒症性急性肾损伤(SAKI)。方法将40只无特定病原体级雄性C57BL/6J小鼠随机分为SAKI组、SAKI+LXA4组、假手术组、假手术+LXA4组,每组10只。采用盲肠结扎穿孔术进行SAKI造模,SA... 目的探讨脂氧素A4(LXA4)通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路减缓脓毒症性急性肾损伤(SAKI)。方法将40只无特定病原体级雄性C57BL/6J小鼠随机分为SAKI组、SAKI+LXA4组、假手术组、假手术+LXA4组,每组10只。采用盲肠结扎穿孔术进行SAKI造模,SAKI+LXA4组、假手术+LXA4组在术后30 min腹腔注射LXA4(40 ng/kg)。各组小鼠在造模术后24 h收集血清、尿液、肾组织。酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组小鼠血肌酐(Scr)、血尿素氮(Bun)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),尿液中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白(NGAL)及肾损伤分子1(KIM-1);HE及PAS染色观察小鼠肾脏损伤情况;实时荧光定量PCR检测各组小鼠肾脏Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB p65(NF-κB p65)mRNA水平;免疫组化法、蛋白免疫印迹实验检测各组小鼠TLR4、MyD88、NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)的表达。结果ELISA实验提示SAKI组Scr、Bun、IL-1β、IL-6、TNF-α、NGAL、KIM-1水平均高于SAKI+LXA4组(P<0.05),假手术组及假手术+LXA4组Scr、Bun、IL-1β、IL-6、TNF-α、NGAL、KIM-1无明显上升;HE及PAS染色提示SAKI组肾损伤程度明显高于SAKI+LXA4组(P<0.05),假手术组及假手术+LXA4组无明显肾损伤;实时荧光定量PCR提示SAKI组较SAKI+LXA4组TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA升高(P<0.05),假手术组与假手术+LXA4组TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA均低于SAKI组及SAKI+LXA4组(P<0.05);免疫组化法、蛋白免疫印迹实验结果提示SAKI组较SAKI+LXA4组TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-NF-κB p65表达升高(P<0.05),假手术组与假手术+LXA4组TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-NF-κB p65表达均低于SAKI组及SAKI+LXA4组(P<0.05)。结论TLR4/MyD88/NF-κB通路在SAKI发生发展中起重要作用,LXA4可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路减缓SAKI。 展开更多

关键词 脂氧素A4 toll样受体4 髓样分化因子88 核转录因子kappa b 脓毒症 急性肾损伤

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鸢尾黄素通过调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路改善血管性痴呆大鼠认知缺陷

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作者 丁旭 邓祥敏 +3 位作者 殷紫 刘旭 谭东明 尹红英 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期540-545,共6页

目的:分析鸢尾黄素通过调节Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路改善血管性痴呆(VD)大鼠认知缺陷的作用。方法:72只大鼠随机分为假手术组、模型组、鸢尾黄素低、中、高剂量[25、50、100 mg/(kg·d)... 目的:分析鸢尾黄素通过调节Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路改善血管性痴呆(VD)大鼠认知缺陷的作用。方法:72只大鼠随机分为假手术组、模型组、鸢尾黄素低、中、高剂量[25、50、100 mg/(kg·d)]组和阳性对照组[吡拉西坦324 mg/(kg·d)],每组12只。除假手术组外,其余组大鼠均复制VD模型。建模成功后,鸢尾黄素不同剂量组和阳性对照组分别灌胃不同剂量鸢尾黄素、吡拉西坦,其余组灌胃等剂量生理盐水,连续灌胃28 d。Morris水迷宫实验检测空间学习记忆能力。高效液相色谱-电化学检测海马组织间液神经递质水平。RT-qPCR和Western blot检测海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)、高亲和力受体酪氨酸激酶(TrkB)表达。Western blot检测海马组织TLR4/MyD88/NF-κB途径相关蛋白。结果:与假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期延长,目标区域停留时间和穿越平台次数降低(P<0.05);与模型组相比,鸢尾黄素中、高剂量组逃避潜伏期缩短,目标区域停留时间和穿越平台次数增加(P<0.05)。模型组去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)水平低于假手术组(P<0.05),鸢尾黄素中、高剂量组NE、DA、5-HT和5-HIAA水平高于模型组(P<0.05)。与假手术组相比,模型组BDNF、TrkB mRNA和蛋白水平降低,TLR4、MyD88、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白水平上升(P<0.05);与模型组相比,鸢尾黄素中、高剂量组BDNF、TrkB mRNA和蛋白水平上升,TLR4、MyD88、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白水平降低(P<0.05)。结论:鸢尾黄素可改善VD大鼠认知缺陷,可能通过调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路实现。 展开更多

关键词 鸢尾黄素 toll样受体4/髓样分化因子88/核因子κb信号通路 血管性痴呆 认知缺陷

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基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨毒消肝清丸对肝硬化内毒素血症大鼠肝组织炎症反应的影响 被引量：17

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作者 李树志 刘铁军 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期1958-1964,共7页

目的通过CCl4复合造模制备肝硬化内毒素血症模型,探讨毒消肝清丸对大鼠肝脏炎性损伤的保护机制。方法:66只大鼠造模过程中有17只死亡,取3只大鼠检测内毒素和观察肝脏结构,确定造模成功,剩余随机分成正常组(n=6),模型组(n=8)、乳果糖组(n... 目的通过CCl4复合造模制备肝硬化内毒素血症模型,探讨毒消肝清丸对大鼠肝脏炎性损伤的保护机制。方法:66只大鼠造模过程中有17只死亡,取3只大鼠检测内毒素和观察肝脏结构,确定造模成功,剩余随机分成正常组(n=6),模型组(n=8)、乳果糖组(n=8)、毒消肝清丸高、中、低剂量组(223.4 mg/kg、111.7 mg/kg、58.9 mg/kg,n=8)。采用CCl4复合造模法造模8周,制备肝硬化内毒素血症动物模型。正常组和模型组给予蒸馏水,乳果糖组予乳果糖,毒消肝清丸药物组按上述剂量每天给药1次,连续8周。测定内毒素含量变化、HE染色观察肝脏组织变化情况、采用ELISA检测肝脏组织TNFα、IL-1β、IL-6的含量;Western Blot和RT-PCR技术检测TLR4、MyD88、NF-κB蛋白及其mRNA的表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t法。结果各组间大鼠血浆内毒素水平差异有统计学意义(F=26.011,P<0.001);模型组内毒素水平较正常组显著升高(P<0.01);给药后乳果糖组、毒消肝清丸不同剂量组大鼠血清内毒素含量较模型组均显著降低(P值均<0.01)。各组间大鼠血清IL-6、IL-1β以及TNFα水平差异均有统计学意义(F值分别为35.390、38.271、40.241,P值分别为0.002、0.001、<0.001);与正常组比较,模型组大鼠血清IL-1β、IL-6以及TNFα显著升高(P值均<0.01);给药后乳果糖组及毒消肝清丸不同剂量药物组大鼠血清IL-1β、IL-6以及TNFα水平较模型组均显著降低(P值均<0.01)。各组间大鼠肝组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及其蛋白表达差异均有统计学意义(F值分别为24.483、29.547、19.242、18.752、22.146、15.834,P值均<0.01);与正常组大鼠相比,模型组大鼠肝脏TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及其蛋白相对表达量均显著升高(P值均<0.01);乳果糖和毒消肝清丸不同剂量治疗后大鼠肝组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及其蛋白相对表达量较模型组均显著下降(P值均<0.01)。与低剂量治疗组比较,中高剂量组大鼠肝脏TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及其蛋白相对表达量下降尤为显著(P值均<0.01)。结论药物组可能通过下调肝脏组织TLR4/MyD88/NF-κB信号通路来抑制炎症信号的转导,减少了细胞因子TNFα、IL-1β、IL-6的表达,进而缓解内毒素血症并对肝脏组织起到保护作用。 展开更多

关键词 肝硬化 内毒素血症 toll样受体4 nf-κb 髓样分化因子88 细胞因子类 毒消肝清丸 大鼠 Sprague-Dawley

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当归多糖对DPN大鼠TLR4/MyD88/NF-κB通路抑制影响 被引量：36

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作者 周夏慧 王庆来 +5 位作者 朱雪梅 潘蓉蓉 潘胜莲 朱方会 王丁 罗晓红 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第12期1340-1347,共8页

目的:分析当归多糖对糖尿病神经病变(DPN)大鼠TLR4/My D88/NF-κB通路抑制影响。方法:选取SPF级Wistar雄性大鼠105只,随机选取15只作为正常组,剩余90只大鼠制备DPN模型,成功造模75只,随机分成5组,模型组、当归多糖低、中、高剂量组和阳... 目的:分析当归多糖对糖尿病神经病变(DPN)大鼠TLR4/My D88/NF-κB通路抑制影响。方法:选取SPF级Wistar雄性大鼠105只,随机选取15只作为正常组,剩余90只大鼠制备DPN模型,成功造模75只,随机分成5组,模型组、当归多糖低、中、高剂量组和阳性对照组,每组15只。模型组和正常组大鼠采用2 m L/100 g生理盐水灌胃,当归多糖低、中、高剂量组大鼠给予当归多糖药液灌胃,阳性对照组给予弥可保+二甲双胍溶液灌胃,每日给药体积均为2 m L/100 g。每天1次,连续灌胃10 d。给药3、10 d后检测大鼠机械缩足反应阈值(PWT)、热缩足反射潜伏期(PWL),末次给药后检测大鼠空腹血糖、血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、白细胞介素-6(IL-6)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、TNF-α及C反应蛋白(CRP)含量,检测大鼠运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV),大鼠坐骨神经内核因子-κB(NF-κB) mRNA、髓样分子因子88 (MyD88) mRNA及Toll样受体4(TLR4) mRNA表达。结果:模型组及当归多糖低剂量组大鼠空腹血糖、MDA含量显著高于正常组,CAT、SOD及GSH-Px含量显著低于正常组,当归多糖中、高剂量组大鼠空腹血糖、MDA含量显著低于模型组、阳性对照组,CAT、SOD及GSHPx含量显著高于模型组、阳性对照组,差异有统计学意义(P <0. 05);模型组、当归多糖低剂量组大鼠血清IL-6、MBP、TNF-α及CRP含量均显著高于正常组,当归多糖中、高剂量组大鼠血清IL-6、MBP、TNF-α及CRP含量均显著低于模型组、阳性对照组,差异有统计学意义(P <0. 05);模型组、当归多糖低剂量组大鼠NF-κB mRNA、MyD88mRNA及TLR4 mRNA表达量均显著高于正常组,当归多糖中、高剂量组大鼠NF-κB mRNA、My D88 mRNA及TLR4 mRNA表达量均显著低于模型组、阳性对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论:当归多糖可显著改善DPN大鼠的周围神经损伤状态,促进神经传导的恢复,其机制可能与阻断TLR4/MyD88/NF-κB信号路径的转导,降低炎性因子水平,减轻神经的氧化应激损伤有关。 展开更多

关键词 糖尿病周围神经病变 toll样受体4 髓样分子因子88 核转录因子-κb 当归多糖

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西红花苷对缺血性脑卒中后抑郁大鼠炎症反应及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响 被引量：29

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作者 徐倩倩 钱旭东 +4 位作者 孙凡 刘恒 窦志杰 龚静 张雪茹 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期179-185,共7页

目的:探讨西红花苷对脑卒中后抑郁大鼠炎症反应及Toll样受体4/髓样分化蛋白88/核转录因子-κB(TLR4/MyD88/NF-κB)信号通路的影响,阐明西红花苷对脑卒中后抑郁的可能作用机制。方法:将72只大鼠根据随机数字法分为对照组(C组)、模型组(M... 目的:探讨西红花苷对脑卒中后抑郁大鼠炎症反应及Toll样受体4/髓样分化蛋白88/核转录因子-κB(TLR4/MyD88/NF-κB)信号通路的影响,阐明西红花苷对脑卒中后抑郁的可能作用机制。方法:将72只大鼠根据随机数字法分为对照组(C组)、模型组(M组)、西红花苷组(CR组),每组24只。采用KoiZumi法建立脑卒中大鼠模型。采用慢性不可预见的温和性应激建立脑卒中后抑郁模型。糖水适应实验测定糖水偏嗜比(SP)。旷场试验测定5 min内各大鼠水平运动次数和垂直运动次数。ELISA测定海马组织IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。免疫组化测定海马组织TLR4、MyD88、NF-κB表达。Western blot测定各组大鼠海马组织P65、磷酸化P-65(p-P65)、I-κBα、p-I-κBα蛋白水平。结果:应激前,3组大鼠体重、SP、水平运动次数、垂直运动次数差异无统计学意义(P>0.05);应激后,3组大鼠体重、SP、水平运动次数、垂直运动次数差异有统计学意义(P<0.05),M组大鼠体重、SP、水平运动次数、垂直运动次数低于C组,CR组大鼠体重、SP、水平运动次数、垂直运动次数高于M组。3组大鼠海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α水平,海马组织TLR4、MyD88、NF-κB阳性细胞数及p-P65、p-I-κBα蛋白水平差异有统计学意义(P<0.05),M组大鼠海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α水平,海马组织TLR4、MyD88、NF-κB阳性细胞数以及p-P65、p-I-κBα蛋白水平高于C组,CR组大鼠海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α水平,海马组织TLR4、MyD88、NF-κB阳性细胞数以及p-P65、p-I-κBα蛋白水平低于M组。结论:西红花苷可缓解脑卒中后抑郁大鼠的抑郁症状,抑制脑组织炎症反应,抑制脑组织TLR4/MyD88/NF-κB信号通路激活。 展开更多

关键词 西红花苷 脑卒中 抑郁 炎症 toll样受体4/髓样分化蛋白88/核转录因子-κb信号通路

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表没食子儿茶素对TLR4/MyD88/NF-κB通路减轻脂多糖诱导BV2细胞炎症反应的影响 被引量：9

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作者 张雯 宋俊科 +3 位作者 朱晓瑜 杨海光 许启泰 杜冠华 《医药导报》 CAS 北大核心 2020年第6期735-740,共6页

目的研究表没食子儿茶素(EGC)对脂多糖(LPS)诱导BV2小胶质细胞炎症反应的抑制作用及其机制。方法采用LPS诱导BV2细胞炎症反应,噻唑蓝(MTT)法检测LPS对细胞存活力的影响。通过Griess法检测EGC对细胞上清液中一氧化氮(NO)水平的影响。采... 目的研究表没食子儿茶素(EGC)对脂多糖(LPS)诱导BV2小胶质细胞炎症反应的抑制作用及其机制。方法采用LPS诱导BV2细胞炎症反应,噻唑蓝(MTT)法检测LPS对细胞存活力的影响。通过Griess法检测EGC对细胞上清液中一氧化氮(NO)水平的影响。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6的分泌。应用Western blotting法测定BV2细胞中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(MyD88)和核因子κB(NF-κB)的表达水平,免疫荧光法检测BV2细胞中NF-κB p65的核转位,以及TLR4和MyD88的表达水平。结果 1μg·mL-1LPS和1~100μmol·L-1EGC对BV2细胞无明显毒性作用。LPS刺激后,BV2细胞中NO释放量显著上升,20μmol·L-1EGC能够显著降低LPS诱导的NO释放。LPS刺激后TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌均显著高于正常对照组,10和20μmol·L-1 EGC能够不同程度抑制炎症因子的分泌。EGC能够显著抑制LPS诱导的TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活,抑制NF-κB的核转位。结论 EGC抑制LPS诱导的BV2细胞炎症反应的作用可能与其抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路并介导炎症因子的表达有关。 展开更多

关键词 表没食子儿茶素 脂多糖 toll样受体4(tlr4) 髓样分化因子(myd88) 核因子κb

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高迁移率族蛋白B1和Toll样受体4轴与老年高血压脑出血血肿体积及预后的关系 被引量：9

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作者 杜磊 徐军 杨瑞 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2021年第10期1050-1054,共5页

目的研究血清高迁移率族蛋白B 1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)轴及其下游炎性因子与老年高血压脑出血血肿体积及预后的关系。方法选取2017年6月~2019年9月于我院收治的240例老年高血压脑出血患者作为研究组,选取同时段于我院接受治疗的10... 目的研究血清高迁移率族蛋白B 1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)轴及其下游炎性因子与老年高血压脑出血血肿体积及预后的关系。方法选取2017年6月~2019年9月于我院收治的240例老年高血压脑出血患者作为研究组,选取同时段于我院接受治疗的100例单纯性高血压患者作为对照组。行头颅CT检测血肿体积,采用酶联免疫吸附法检测受试者血清HMGB1、TLR4、髓样分化因子(MyD88)、NF-κB、TNF-α表达水平。比较2组受试者基线资料以及HMGB1、TLR4轴及其下游炎性因子水平。采用Pearson相关性分析患者血清HMGB1、TLR4轴及其下游炎性因子水平与血肿体积的相关性。患者均随访1年,共5例失访。根据预后情况分为预后良好165例、预后不良70例,比较2组患者HMGB1、TLR4轴及其下游炎性因子水平,用ROC曲线分析血清HMGB1、TLR4轴及其下游炎性因子对预后的预测价值。结果对照组血清HMGB1、TLR4、MyD88、NF-κB、TNF-α水平均显著低于研究组,差异有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关性分析显示,血清HMGB1、TLR4、MyD88、NF-κB、TNF-α水平与血肿体积均呈正相关(r值分别为0.452、0.496、0.485、0.508、0.468,P<0.05)。随访1年,70.21%患者预后良好,29.79%患者预后不良。预后不良患者的血清HMGB1、TLR4、MyD88、NF-κB、TNF-α水平均明显高于预后良好患者(P<0.01)。ROC曲线分析显示,HMGB1、TLR4、MyD88、NF-κB、TNF-α预测预后不良的曲线下面积分别为0.821(95%CI:0.762~0.880)、0.799(95%CI:0.737~0.861)、0.812(95%CI:0.754~0.869)、0.822(95%CI:0.762~0.882)、0.773(95%CI:0.705~0.840)。结论老年高血压脑出血患者的HMGB1、TLR4轴及下游炎性因子均处于高表达状态,表达水平与血肿体积呈正相关,具有较高的预后预测价值。 展开更多

关键词 高迁移率族蛋白质类 toll样受体4 颅内出血 高血压性 血肿 髓样分化因子88 nf-κb

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下丘脑室旁核内Toll样受体4轴对心肌梗死大鼠交感神经激活的影响 被引量：1

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作者 王康 殷洁 +1 位作者 张学丽 闫素华 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2022年第7期755-759,共5页

目的研究下丘脑室旁核内Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/NF-κB信号通路对心肌梗死模型SD大鼠交感神经过度激活导致室性心律失常的影响。方法选择SPF级雄性SD大鼠36只,分别于下丘脑室旁核定点微注射干... 目的研究下丘脑室旁核内Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/NF-κB信号通路对心肌梗死模型SD大鼠交感神经过度激活导致室性心律失常的影响。方法选择SPF级雄性SD大鼠36只,分别于下丘脑室旁核定点微注射干扰腺病毒及其阴性对照腺病毒,每侧注射0.5μl,依次作为干扰病毒和对照病毒大鼠。4周后,结扎左冠状动脉前降支,建立急性心肌梗死(AMI)模型。将造模成功的24只大鼠依据处理不同随机分为对照组(对照病毒+假手术);病毒组(干扰病毒+假手术);模型组(对照病毒+AMI);干扰组(干扰病毒+AMI),每组6只。检测下丘脑室旁核内TLR4和离子化钙结合适配分子1(Iba-1)共定位情况,TLR4、MyD88、NF-κB、NF-κB抑制蛋白α(IκB-α)、细胞癌基因Fos(c-Fos)表达,血清和心肌去甲肾上腺素(NE)水平以及心律失常评分。结果与对照组比较,模型组TLR4、MyD88、NF-κB和Iba-1表达明显增加,IκB-α表达明显降低,血清和心肌组织NE水平明显增加(P<0.05,P<0.01);干扰组TLR4、MyD88、NF-κB和Iba-1表达明显增加,心肌组织NE水平明显增加(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,干扰组TLR4、MyD88、NF-κB和Iba-1表达明显降低,IκB-α表达明显增加,血清和心肌组织NE水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。模型组c-Fos表达和心律失常评分较对照组明显增加(P<0.01)。干扰组c-Fos表达和心律失常评分较模型组明显降低[115.7±10.6 vs 164.0±25.2,(2.00±0.89)分vs(3.83±1.17)分,P<0.05]。结论下丘脑室旁核内TLR4轴可通过增加心肌梗死后交感神经的过度激活导致室性心律失常的发生。 展开更多

关键词 下丘脑室旁核 toll样受体4 心肌梗死 髓样分化因子88 nf-κb

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Toll样受体4信号通路过度激活在大鼠激素性股骨头坏死中的作用 被引量：18

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作者 田雷 周东生 +3 位作者 孙水 张晨 樊立宏 王坤正 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期622-629,共8页

目的建立大鼠激素性股骨头坏死模型并研究Toll样受体4(TLR4)信号通路在激素性股骨头坏死中的作用机制。方法成年雄性SD大鼠随机分为模型组、干预组,每组各24只,按照甲强龙20mg/kg的剂量给予双侧臀大肌交替肌注造模,1周1次,共8周。其中... 目的建立大鼠激素性股骨头坏死模型并研究Toll样受体4(TLR4)信号通路在激素性股骨头坏死中的作用机制。方法成年雄性SD大鼠随机分为模型组、干预组,每组各24只,按照甲强龙20mg/kg的剂量给予双侧臀大肌交替肌注造模,1周1次,共8周。其中干预组在每次激素注射后,同时给予10mg/kg TAK242药物静脉注射;另12只大鼠设为对照组,仅在同等条件下给予生理盐水肌注。在激素注射后的8、10、12周时分别以过量麻醉法处死各组动物,采用ELISA测定血清中抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)的含量,并对股骨头进行组织病理学观察和TRAP特异性染色观察。分别提取各组大鼠股骨头总mRNA和总蛋白,采用RT-PCR和Western blot技术检测TLR4、髓样细胞分化因子88(MyD88)、NF-κB p65和单核细胞趋化蛋白(MCP-1)的mRNA及蛋白的表达。结果模型组股骨头坏死的组织病理学表现明显,其中血清TRAP含量、TRAP特异性染色面积、各因子的mRNA和蛋白含量表达均较其他两组有统计学差异(P<0.05)。干预组与空白对照组的各指标检测结果差异均无统计学意义(P>0.05)。结论大剂量激素的使用可以引起TLR4信号通路过度激活从而介导激素性股骨头坏死的发生。 展开更多

关键词 股骨头坏死 toll样受体4(tlr4) 破骨细胞 激素 抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP) 髓样细胞分化因子88(myd88) nf-κb p65 单核细胞趋化蛋白(MCP-1) 大鼠

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Toll样受体4在脑血管病中的表达及其作用 被引量：2

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作者 孙国柱 刘宝江 +2 位作者 马波涛 朱小辉 赵宗茂 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2014年第1期100-102,共3页

Toll样受体（Toll-like receptor,TLR）是一类特殊免疫蛋白受体家族,在天然免疫反应中发挥关键作用,能够识别并结合某些病原体及其产物所具有的病原相关分子模式,还能够与机体内相应的内源性配体识别并结合,启动相应的细胞信号转导通路... Toll样受体（Toll-like receptor,TLR）是一类特殊免疫蛋白受体家族,在天然免疫反应中发挥关键作用,能够识别并结合某些病原体及其产物所具有的病原相关分子模式,还能够与机体内相应的内源性配体识别并结合,启动相应的细胞信号转导通路,激活机体的天然免疫应答,通过活化细胞释放一系列相关下游炎性因子,最终导致机体的获得性免疫应答被有效激活.到目前为止,已发现有13种TLR,其中TLR4发现最早,在脑血管病中的作用和机制研究也最多,故在此方面作一综述. 展开更多

关键词 toll样受体4 脑血管障碍 信号传导 nf-κb 髓样分化因子88

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当归芍药散调控TLR4/MyD88/NF-_(κ)B信号通路减轻溃疡性结肠炎大鼠结肠损伤的机制研究

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作者 张文娓 孟凡佳 +2 位作者 闫丽莉 宋小雪 都晓伟 《重庆医科大学学报》 2025年第8期1064-1070,共7页

目的:探究当归芍药散(Danggui Shaoyao powder,DGSYP)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子-_(κ)B(nuclear factor-_(... 目的:探究当归芍药散(Danggui Shaoyao powder,DGSYP)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子-_(κ)B(nuclear factor-_(κ)B,NF-_(κ)B)信号通路的影响。方法:将48只SD雄性大鼠随机分为6组,正常组、模型组、DGSYP低剂量组(11.61 g/kg)、中剂量组(23.22 g/kg)、高剂量组(46.44 g/kg)及柳氮磺吡啶组(0.36 g/kg),每组8只。除正常组外,其余各组用5%三硝基苯磺酸钠(sodium trinitroben-zene sulfonate,TNBS)诱导,构建UC大鼠模型。成功建模后,各治疗组持续给药14 d,正常组与模型组给予等量生理盐水。计算大鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色,对大鼠结肠组织病理学变化展开观察。酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)结肠中白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)含量。借助实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescence quantitative poly-merase chain reaction,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹(Western blot,WB)检测结肠组织中TLR4、MyD88、NF-_(κ)B p65的mRNA和蛋白表达水平。结果:对比正常组,模型组大鼠DAI评分上升,结肠缩短,组织病理变化明显,结肠组织中炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平明显升高(P<0.01),TLR4、MyD88、NF-_(κ)B p65的mRNA和蛋白表达也明显提高(P<0.05、P<0.01)。与模型组相比,DGSYP各治疗组大鼠上述疾病相关状况均得到改善,DAI分数明显下降(P<0.05),结肠增长,未见明显水肿或水肿程度减轻,结肠组织病理情况均有不同程度改善;炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平明显降低(P<0.01),TLR4、MyD88、NF-_(κ)B p65的mRNA和蛋白表达水平明显下降(P<0.05、P<0.01)。结论:DGSYP能够对TLR4/MyD88/NF-_(κ)B信号通路发挥调控作用,减少炎症因子释放量,缓解UC大鼠结肠炎性损伤程度。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 当归芍药散 toll样受体4/髓样分化因子88/核因子-_(κ)b信号通路 三硝基苯磺酸钠

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miR⁃27a靶向调节TLR4减轻糖尿病妊娠大鼠氧化应激和炎症损伤 被引量：4

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作者 张翠翠 孙文萍 谢玲 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第12期1487-1493,共7页

目的探讨MicroRNA⁃27a(miR⁃27a)在妊娠期糖尿病(GDM)大鼠胎盘组织中的表达及其对GDM大鼠氧化应激和炎症的影响,并分析潜在机制。方法SD正常妊娠大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导建立GDM模型,造模成功后分为模型组(model组)、agomir⁃NC组... 目的探讨MicroRNA⁃27a(miR⁃27a)在妊娠期糖尿病(GDM)大鼠胎盘组织中的表达及其对GDM大鼠氧化应激和炎症的影响,并分析潜在机制。方法SD正常妊娠大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导建立GDM模型,造模成功后分为模型组(model组)、agomir⁃NC组、miR⁃27a agomir组、miR⁃27a agomir+脂多糖(LPS)组,每组12只;另取12只正常妊娠大鼠为对照组(control组)。检测大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA⁃IR);分析妊娠结局和胎盘质量;检测胎盘组织白细胞介素⁃1β(IL⁃1β)、肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)水平和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性以及丙二醛(MDA)含量;苏木精⁃伊红(HE)染色、TUNEL法检测胰腺和胎盘组织损伤及细胞凋亡情况;实时定量PCR(RT⁃qPCR)、Western blot检测胎盘组织miR⁃27a与Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子⁃κB p65(NF⁃κB p65)的mRNA和蛋白水平。结果miR⁃27a的过表达显著降低了GDM大鼠FBG、FINS和HOMA⁃IR,并伴随着促炎细胞因子水平和氧化应激的降低,改善了胎盘和胰腺组织损伤和细胞凋亡及妊娠结局,并抑制了胎盘中TLR4/MyD88/NF⁃κB信号通路的激活(P<0.05)。结论miR⁃27a过表达可减轻GDM大鼠胎盘炎症反应和氧化应激,减轻IR,其作用机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF⁃κB信号通路激活有关。 展开更多

关键词 MicroRNA⁃27a 妊娠期糖尿病 炎症反应 氧化应激 胰岛素抵抗 toll样受体4 髓样分化因子88 核因子⁃κb

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三氯卡班对大鼠免疫毒性的初步研究

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作者 李芳芳 隋鑫 +2 位作者 闵婷玉 黄涛 徐在品 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期4626-4634,共9页

【目的】研究三氯卡班(triclocarban,TCC)对大鼠免疫功能及脾脏Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路相关因子表达的影响。【方法】试验选取96只5周龄雄性SD大鼠随机分为4组,分别为玉米油对照组(C组)以及... 【目的】研究三氯卡班(triclocarban,TCC)对大鼠免疫功能及脾脏Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路相关因子表达的影响。【方法】试验选取96只5周龄雄性SD大鼠随机分为4组,分别为玉米油对照组(C组)以及0.1、20、100 mg/kg TCC组(TL、TM和TH组),每组24只。将不同剂量TCC与玉米油充分混匀,每日灌胃给药1次,C组灌胃等量不含TCC的玉米油,连续60 d。试验结束后,采集大鼠血液和脾脏组织,并检测大鼠血清生化指标、脾淋巴细胞增殖能力、巨噬细胞吞噬指数、血清溶血素水平以及脾脏自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)活性。同时通过ELISA法检测大鼠血清免疫球蛋白含量;利用流式细胞术检测大鼠外周血淋巴细胞亚群水平;采用实时荧光定量PCR和Western blotting分别检测TLR4/MyD88/NF-κB通路标志基因以及下游因子的mRNA和蛋白表达水平。【结果】与C组相比,TH组大鼠血清中葡萄糖(Glu)水平显著降低(P<0.05),TM组大鼠血清肌酐(CREA)水平显著升高(P<0.05);TM组大鼠脾淋巴细胞增殖能力和血清溶血素水平均显著降低(P<0.05)。ELISA检测结果显示,TH组大鼠血清中免疫球蛋白A(IgA)、IgM、IgG水平及TM组大鼠血清中IgG水平与C组相比均极显著降低(P<0.01)。流式细胞检测结果显示,不同剂量TCC组大鼠外周血CD3^(+)、CD4^(+)T细胞占比和CD4^(+)/CD8^(+)比值与C组相比均无显著差异(P>0.05)。实时荧光定量PCR结果显示,与C组相比,不同剂量TCC组大鼠脾脏中TLR4、MyD88、IL-1β的mRNA相对表达量均显著或极显著升高(P<0.05;P<0.01)。Western blotting结果显示,与C组相比,TM组大鼠脾脏中TLR4、MyD88和NF-κB蛋白表达量均极显著升高(P<0.01)。【结论】TCC对大鼠的细胞免疫和体液免疫能够产生一定的毒性作用,能显著激活大鼠脾脏TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,且可能通过靶向该信号通路来损伤大鼠的免疫系统,诱发大鼠的免疫毒性。 展开更多

关键词 三氯卡班 大鼠 toll样受体4(tlr4) 髓样分化因子88(myd88) 核因子κb(nf-κb) 免疫毒性

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