四神丸通过Th17/Treg信号通路调控免疫平衡及其分泌炎性细胞因子治疗溃疡性结肠炎的机制研究

1

作者 潘琦虹 刘洋 魏韶锋 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第7期68-71,共4页

目的研究四神丸通过辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)和调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)信号通路调控免疫平衡及其分泌炎性细胞因子治疗溃疡性结肠炎的机制。方法选取溃疡性结肠炎患者104例,按照随机数表法均分为两组。对照... 目的研究四神丸通过辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)和调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)信号通路调控免疫平衡及其分泌炎性细胞因子治疗溃疡性结肠炎的机制。方法选取溃疡性结肠炎患者104例,按照随机数表法均分为两组。对照组(52例)常规给予美沙拉嗪治疗,观察组(52例)在对照组基础上增加四神丸治疗。用药12周后,观察并比较两组患者的疗效、疾病活动指数评分、免疫指标(Treg细胞比例、Th17细胞比例和Th17/Treg值)、炎性细胞因子[白细胞介素(interleukin,IL)-2、IL-6、IL-10、IL-17]及不良反应发生情况。结果观察组愈显率为86.54%(45/52),显著高于对照组69.23%(36/52),两组间差异有统计学意义(P<0.05);观察组、对照组总有效率分别为98.08%(51/52)、90.38%(47/52),差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者的疾病活动指数评分均显著下降,观察组显著低于对照组[(2.61±0.72)分vs(3.19±0.84)分](P<0.05)。治疗后,两组患者Treg细胞比例升高,Th17细胞比例和Th17/Treg值降低,观察组各指标显著优于对照组[(7.61±1.80)%、(6.35±0.41)%、(1.61±0.32)vs(6.57±1.64)%、(7.67±0.52)%、(1.13±0.28)](P<0.05)。治疗后,两组患者IL-2、IL-6、IL-17水平降低,IL-10水平升高,观察组上述各指标显著优于对照组[(5.39±1.13)pg/mL、(5.68±1.41)pg/mL、(53.82±5.20)pg/mL、(2.49±0.37)pg/mL vs(6.45±1.06)pg/mL、(6.62±1.70)pg/mL、(47.19±4.83)pg/mL、(2.98±0.30)pg/mL](P<0.05)。两组均无严重不良反应发生。结论四神丸能够通过Th17/Treg信号通路调控免疫平衡,调节其分泌炎性细胞因子水平,进而显著改善溃疡性结肠炎症状,发挥更高的治疗价值。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 四神丸 th17/treg信号通路 免疫功能 炎性细胞因子

在线阅读 下载PDF 职称材料

羽扇豆醇调节PI3K/AKT/NF-κB信号通路对溃疡性结肠炎大鼠Th17/Treg免疫平衡的影响

2

作者 鲁慧东 李艳梅 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1060-1065,共6页

目的:探究羽扇豆醇(Lupeol)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠Th17/Treg免疫平衡的作用,以及对PI3K/AKT/NF-κB信号通路的调节机制。方法:将所有大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药物组(柳氮磺吡啶)、PI3K抑制剂组(LY294002组)、Lupeol组、Lupeol... 目的:探究羽扇豆醇(Lupeol)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠Th17/Treg免疫平衡的作用,以及对PI3K/AKT/NF-κB信号通路的调节机制。方法:将所有大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药物组(柳氮磺吡啶)、PI3K抑制剂组(LY294002组)、Lupeol组、Lupeol+PI3K激活剂组(Lupeol+740Y-P组),每组15只。对大鼠进行UC疾病活动指数(DAI)评分;HE染色观察大鼠结肠病理变化,并进行炎症评分;ELISA检测血清中IL-17、IL-10的水平;流式细胞术检测结肠固有层黏膜中Th17和Treg细胞的水平;Western blot检测结肠组织中RORγt、FOXP3及PI3K/AKT/NF-κB通路相关蛋白的表达情况。结果:与对照组相比,模型组大鼠DAI评分、炎症评分、血清中IL-17含量、结肠组织Th17细胞水平、RORγt表达及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-NF-κBp65/NF-κB p65均升高,IL-10含量、Treg细胞水平和FOXP3表达均降低(P<0.05);与模型组相比,阳性药物组、LY294002组和Lupeol组大鼠DAI评分、炎症评分、血清中IL-17含量、结肠组织Th17细胞水平、RORγt表达及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-NF-κB p65/NF-κB p65均降低,IL-10含量、Treg细胞水平和FOXP3表达均升高(P<0.05);进一步加入PI3K激活剂740Y-P后发现,740Y-P逆转了Lupeol对Th17细胞的抑制作用及对Treg细胞的促进作用(P<0.05)。结论:Lupeol通过抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路调节UC大鼠Th17/Treg免疫平衡。 展开更多

关键词 羽扇豆醇 PI3K/AKT/NF-κB信号通路 溃疡性结肠炎 th17/treg 免疫平衡

在线阅读 下载PDF 职称材料

姜黄素调节JAK2/STAT3信号通路对痤疮小鼠Th17/Treg细胞免疫平衡的影响

3

作者 李知 陈素红 +1 位作者 缪飞 许建新 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1371-1375,共5页

目的:探讨姜黄素调节JAK2/STAT3信号通路对痤疮小鼠Th17/Treg细胞免疫平衡的影响。方法:通过注射丙酸杆菌混悬液建立痤疮小鼠模型,造模成功的小鼠随机分为痤疮组、姜黄素低(姜黄素-L,50 mg/kg姜黄素)、中(姜黄素-M,100 mg/kg姜黄素)、... 目的:探讨姜黄素调节JAK2/STAT3信号通路对痤疮小鼠Th17/Treg细胞免疫平衡的影响。方法:通过注射丙酸杆菌混悬液建立痤疮小鼠模型,造模成功的小鼠随机分为痤疮组、姜黄素低(姜黄素-L,50 mg/kg姜黄素)、中(姜黄素-M,100 mg/kg姜黄素)、高剂量(姜黄素-H,150 mg/kg姜黄素)组以及姜黄素-H+JAK2/STAT3通路激活剂-colivelin组(150 mg/kg姜黄素+1.0 mg/kg colivelin),并以健康小鼠为对照组,干预结束后,对小鼠进行皮损评分;眼眶取血,ELISA及流式细胞术检测血清IL-6、IL-10水平以及Th17、Treg细胞比例;HE检测耳廓组织病理变化;Western blot检测耳廓组织中p-JAK2、p-STAT3、JAK2、STAT3、Treg转录因子-叉头状转录因子3(FOXP3)及Th17转录因子-维甲酸相关孤独受体(RORγt)蛋白表达。结果:与对照组相比,痤疮组病理损伤严重,皮损及病理评分、IL-6水平、Th17细胞比例、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、RORγt表达显著升高,IL-10水平、Treg细胞比例、FOXP3表达显著降低(P<0.05);与痤疮组相比,姜黄素-L、姜黄素-M、姜黄素-H组皮损及病理评分、IL-6水平、Th17细胞比例、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、RORγt表达显著降低,IL-10水平、Treg细胞比例、FOXP3表达显著升高(P<0.05);与姜黄素-H组相比,姜黄素-H+colivelin组皮损及病理评分、IL-6水平、Th17细胞比例、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、RORγt表达显著升高,IL-10水平、Treg细胞比例、FOXP3表达显著降低(P<0.05)。结论:姜黄素可改善痤疮小鼠中Th17/Treg细胞免疫平衡,可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。 展开更多

关键词 姜黄素 痤疮 th17/treg细胞免疫平衡 JAK2/STAT3信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

柴贝止痫汤通过调控mTOR/HIF-1α通路对癫痫大鼠肠道菌群和Th17/Treg细胞免疫平衡的影响

4

作者 赵瑞 高岭 +3 位作者 王有峰 任仙 苏芳静 韩晓燕 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期129-135,共7页

目的:探究柴贝止痫汤通过调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/缺氧诱导因子-1α(mTOR/HIF-1α)通路对癫痫大鼠肠道菌群和辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)免疫平衡的影响。方法:60只大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、柴贝止痫... 目的:探究柴贝止痫汤通过调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/缺氧诱导因子-1α(mTOR/HIF-1α)通路对癫痫大鼠肠道菌群和辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)免疫平衡的影响。方法:60只大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、柴贝止痫汤低剂量组(CBZXD-Low)和柴贝止痫汤高剂量组(CBZXD-High),每组15只。侧脑室注射1μl红藻氨酸(1.5μg/μl)制备癫痫大鼠模型,Sham组注射等量生理盐水。CBZXD-Low组和CBZXD-High组每日给予柴贝止痫汤灌胃(8.48 g/kg、16.96 g/kg),Sham组和Model组给予等量生理盐水灌胃。连续灌胃4周后,HE染色、尼氏染色检测海马组织病理损伤;RT-qPCR检测脾脏组织Th17/Treg相关标志物mRNA水平和海马组织mTOR、HIF-1αmRNA水平;流式细胞术检测脾脏组织Th17/Treg;对结肠段内粪便进行16S rRNA测序;Western blot检测海马组织mTOR、HIF-1α蛋白水平。结果:与Sham组相比,Model组大鼠患有自发性癫痫,海马神经元排列紊乱且缺失严重,胞内尼氏体大量减少,脾脏组织RORγt、IL-17A mRNA水平升高,Foxp3、CTLA-4、GITR mRNA水平降低,Th17细胞比例、Th17/Treg增多,Treg细胞比例减少,肠道菌群α/β多样性减少,Cronobacter、Heliobacillus有害菌占比增加,Bacteroides、Lactobacillus、Prevotella、Akkermansia有益菌占比减少;海马组织mTOR、HIF-1αmRNA水平、p-mTOR/mTOR、HIF-1α蛋白水平升高(P<0.05);与Model组相比,CBZXD-Low组和CBZXD-High组大鼠癫痫发作明显减少,海马神经元损伤减轻,脾脏组织RORγt、IL-17A mRNA水平降低,Foxp3、CTLA-4、GITR mRNA水平升高,Th17细胞比例、Th17/Treg减少,Treg细胞比例增多,肠道菌群α/β多样性增加,Cronobacter、Heliobacillus有害菌占比减少,Bacteroi⁃des、Lactobacillus、Prevotella、Akkermansia有益菌占比增多;海马组织mTOR、HIF-1αmRNA水平、p-mTOR/mTOR、HIF-1α蛋白水平降低(P<0.05),且呈柴贝止痫汤剂量依赖性(P<0.05)。结论:柴贝止痫汤能够恢复癫痫大鼠肠道菌群和Th17/Treg细胞免疫平衡,可能通过调控mTOR/HIF-1α通路发挥作用。 展开更多

关键词 柴贝止痫汤 mTOR/HIF-1α通路 癫痫 肠道菌群 th17/treg

在线阅读 下载PDF 职称材料

丹皮酚调节HMGB1/RAGE信号轴对自身免疫性甲状腺炎大鼠Th17/Treg细胞平衡的影响

5

作者 张娜 易茂林 彭先冰 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期50-56,共7页

目的:探讨丹皮酚(PAE)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号轴对自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠Th17/Treg平衡的影响。方法:按照随机数字表法将84只大鼠随机分为对照组(NC组)、Model组、低剂量PAE组(PAE-L组,8 mg/... 目的:探讨丹皮酚(PAE)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号轴对自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠Th17/Treg平衡的影响。方法:按照随机数字表法将84只大鼠随机分为对照组(NC组)、Model组、低剂量PAE组(PAE-L组,8 mg/kg)、中剂量PAE组(PAE-M组,16 mg/kg)、高剂量PAE组(PAE-H组,32 mg/kg)、硒酵母组(SY组,36μg/kg)、PAE-H+rHMGB1(HMGB1激活剂)组(32 mg/kg+8μg/kg),每组12只。除NC组外,其余各组大鼠均需构建AIT模型,造模成功后进行给药处理,1次/d,持续6周。ELISA检测大鼠血清中甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、IL-17、IL-10水平;流式细胞术检测各组大鼠外周血中Th17、Treg、Th17/Treg;HE染色检测大鼠甲状腺组织病理变化;qRT-PCR检测大鼠甲状腺组织中维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(Foxp3)mRNA表达水平;Western blot检测大鼠甲状腺组织中HMGB1、RAGE蛋白表达。结果:与NC组比较,Model组大鼠甲状腺组织病理损伤严重,TPOAb、TGAb、FT3、FT4、IL-17水平、Th17、Th17/Treg、RORγt mRNA水平、HMGB1、RAGE蛋白表达升高,IL-10水平、Treg比例、Foxp3 mRNA水平降低(P<0.05);与Model组比较,PAE-L组、PAE-M组、PAE-H组、SY组大鼠甲状腺组织病理损伤减轻,TPOAb、TGAb、FT3、FT4、IL-17水平、Th17、Th17/Treg比例、RORγt mRNA水平、HMGB1、RAGE蛋白表达降低,IL-10水平、Treg比例、Foxp3 mRNA水平升高(P<0.05);rHMGB1减弱了高剂量PAE对AIT大鼠Th17/Treg平衡的促进作用。结论:PAE可能通过抑制HMGB1/RAGE通路促进AIT大鼠Th17/Treg平衡。 展开更多

关键词 丹皮酚 自身免疫性甲状腺炎 HMGB1/RAGE通路 th17/treg

在线阅读 下载PDF 职称材料

芹菜素通过miR-181a-5p/SOCS3信号通路调节Treg/Th17细胞平衡减轻类风湿关节炎进展

6

作者 焦宁 陈迎 常利华 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第12期1080-1087,共8页

目的探讨芹菜素调节miR-181a-5p/SOCS3信号通路对类风湿关节炎大鼠关节炎的影响及其可能的作用机制。方法将Wistar大鼠随机分为对照组、模型组[胶原诱导性关节炎(CIA)组]、芹菜素组(API组)、芹菜素^(+)敲减对照组(API^(+)sh-NC组)和芹菜... 目的探讨芹菜素调节miR-181a-5p/SOCS3信号通路对类风湿关节炎大鼠关节炎的影响及其可能的作用机制。方法将Wistar大鼠随机分为对照组、模型组[胶原诱导性关节炎(CIA)组]、芹菜素组(API组)、芹菜素^(+)敲减对照组(API^(+)sh-NC组)和芹菜素^(+)敲减SOCS3组(API^(+)sh-SOCS3组)。CIA组、API组、API^(+)sh-NC组和API^(+)sh-SOCS3组大鼠注射乳化剂制备CIA模型,对照组同时间注射等量的生理盐水。采用关节炎指数评分评价各组大鼠关节炎症情况;采用HE染色比较各组大鼠关节滑膜病理损伤情况;采用ELISA检测各组大鼠血清中Th17相关细胞因子白细胞介素(IL)-17A和IL-6以及Treg相关细胞因子肿瘤坏死因子(TGF)-β和IL-10水平;流式细胞术检测大鼠脾细胞中Th17细胞(CD4^(+)IL-17A^(+))和Treg细胞(CD25^(+)Foxp3^(+))的细胞比例。采用RT-qPCR和Western blotting检测大鼠滑膜组织中miR-181a-5p和SOCS3表达情况。双萤光素酶报告基因实验验证miR-181a-5p与SOCS3之间的结合关系。结果与对照组比较,CIA组大鼠足部肿胀程度和踝关节滑膜病理损伤加重,关节炎指数评分、血清中IL-17A和IL-6水平以及脾细胞中CD4^(+)IL-17A^(+)细胞数明显升高,血清中TGF-β和IL-10水平以及脾细胞中CD25^(+)Foxp3^(+)细胞数明显降低(均P<0.05);与CIA组比较,API组和API^(+)sh-NC组大鼠足部肿胀程度和踝关节滑膜病理损伤改善,关节炎指数评分、血清中IL-17A和IL-6水平以及脾细胞中CD4^(+)IL-17A^(+)细胞数明显降低,血清中TGF-β和IL-10水平以及脾细胞中CD25^(+)Foxp3^(+)细胞数明显升高(均P<0.05);与API组和API^(+)sh-NC组比较,API^(+)sh-SOCS3组大鼠足部肿胀程度和踝关节滑膜病理损伤加重,关节炎指数评分、血清中IL-17A和IL-6水平以及脾细胞中CD4^(+)IL-17A^(+)细胞数明显升高,血清中TGF-β和IL-10水平以及脾细胞中CD25^(+)Foxp3^(+)细胞数明显降低(P<0.05)。与对照组比较,CIA组大鼠滑膜组织中miR-181a-5p表达明显升高,SOCS3 mRNA和蛋白表达明显降低(均P<0.05)。与CIA组比较,API组大鼠滑膜组织中miR-181a-5p表达明显降低,SOCS3 mRNA和蛋白表达明显升高(均P<0.05)。与mimics NC组比较,miR-181a-5p mimics组转染SOCS3-WT的HEK-293T细胞相对萤光素酶活性明显降低(P<0.05),而转染SOCS3-MUT的HEK-293T细胞相对萤光素酶活性无明显差异(P>0.05)。结论芹菜素通过下调miR-181a-5p表达上调其下游靶基因SOCS3表达来改善类风湿关节炎中Treg/Th17细胞失衡状态,从而改善类风湿关节炎诱导的关节损伤。 展开更多

关键词 芹菜素 类风湿关节炎 treg/th17细胞平衡 miR-181a-5p/SOCS3信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

4'-羟基查尔酮通过调节Th17/Treg平衡治疗溃疡性结肠炎 被引量：1

7

作者 刘芸芸 张冬娜 +6 位作者 李善智 朱羿龙 方瑞康 朱光泽 李一权 宗宇平 韩继成 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第1期81-89,共9页

目的:从调节Th17/Treg平衡途径阐述4'-羟基查尔酮(4-HC)对结肠炎小鼠的干预以及作用机制。方法:基于葡聚糖硫酸钠(DSS)的小鼠结肠炎疾病模型,通过HE染色等对结肠组织的病理学特点进行了细致观察;同时,采用免疫组化分析及Western blo... 目的:从调节Th17/Treg平衡途径阐述4'-羟基查尔酮(4-HC)对结肠炎小鼠的干预以及作用机制。方法:基于葡聚糖硫酸钠(DSS)的小鼠结肠炎疾病模型,通过HE染色等对结肠组织的病理学特点进行了细致观察;同时,采用免疫组化分析及Western blot技术,检测了JAK/STAT信号通路相关蛋白以及紧密连接蛋白(ZO-1和occludin)的表达水平。流式细胞术分析Th17/Treg细胞分化情况。结果:DSS诱导小鼠体重减轻,腹泻,便血,DAI积分明显增加,结肠长度明显缩短。4-HC治疗组小鼠体重初步下降后,呈现恢复趋势,腹泻及便血症状有所改善,与模型组比较,DAI评分明显下降,结肠长度增加。4-HC能明显改善肠道黏膜屏障功能、增加肠道内杯状细胞的数目以及小鼠的肠道隐窝结构。Wester blot结果显示,与模型组相比,4-HC处理后,ZO-1和occludin在结肠组织中的表达明显升高。用流式细胞仪检测T细胞分化情况,发现相较于模型组,小鼠脾淋巴细胞和肠系膜淋巴结中Th17分化率明显下降,而Treg细胞分化率明显上升。免疫组织化学及Western blot实验进一步验证了4-HC对STAT1和STAT3磷酸化水平的显著抑制作用,并上调了STAT6的磷酸化水平,提示4-HC可能通过调控JAK-STAT信号通路调控CD4+T细胞功能。结论:4-HC延缓DSS诱导的结肠炎小鼠的病情进展、改善结肠组织损伤,调节Th17/Treg平衡可能与JAK/STAT信号通路有关。 展开更多

关键词 4'-羟基查尔酮 溃疡性结肠炎 th17/treg体内平衡 JAK/STAT信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

白术内酯Ⅲ在小鼠慢性炎性肠病模型中通过抑制STAT3信号维持Th17/Treg平衡

8

作者 方瑞康 张冬娜 +6 位作者 李菁菁 朱羿龙 张海洋 高旭 朱光泽 李一权 韩继成 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2336-2342,共7页

目的:探究白术内酯Ⅲ(AⅢ)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠慢性炎性肠病(IBD)模型损伤的作用,及其调控信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号干预Th17/Treg平衡的作用机制。方法:40只SPF级雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、高剂量(5... 目的:探究白术内酯Ⅲ(AⅢ)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠慢性炎性肠病(IBD)模型损伤的作用,及其调控信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号干预Th17/Treg平衡的作用机制。方法:40只SPF级雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、高剂量(50 mg/kg)AⅢ治疗组和低剂量(30 mg/kg)AⅢ治疗组,每组10只。模型组和治疗组基于3%DSS溶液建立慢性IBD小鼠模型,对照组给予正常饮用水。通过疾病活动度指数(DAI)分析小鼠疾病活动程度;HE染色观察慢性IBD小鼠结肠组织病理学损伤情况;通过免疫组化及Western blot分析各组小鼠结肠组织中磷酸化STAT3及紧密连接相关蛋白[闭合蛋白(occludin)和闭锁小带蛋白1(ZO-1)]水平;通过流式细胞术分析小鼠脾脏淋巴细胞Th17和Treg的分化能力。结果:DAI和HE染色结果显示,AⅢ可有效减轻DSS诱导的慢性IBD小鼠炎症损伤(P<0.01)。免疫组化结果显示,AⅢ可增加结肠组织中ZO-1和occludin蛋白的表达量(P<0.01)。流式细胞术结果显示,AⅢ可调节脾脏中Th17/Treg的比值并维持其平衡(P<0.01)。免疫组化和Western blot结果显示,AⅢ可抑制STAT3蛋白的磷酸化(P<0.01)。结论:AⅢ可能通过抑制STAT3磷酸化维持Th17/Treg平衡,从而减轻慢性IBD小鼠的炎症损伤。 展开更多

关键词 白术内酯Ⅲ 炎性肠病 th17/treg平衡 STAT3信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

姜黄素通过IL-6/STAT3信号通路调控Th17/Treg平衡治疗溃疡性结肠炎 被引量：34

9

作者 陈光华 陈教华 张磊昌 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期2092-2097,2102,共7页

目的:观察姜黄素对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠的疗效及对IL-6/STAT3信号通路中相关分子表达和结肠组织中Treg、Th17细胞水平的影响,探究姜黄素是否通过IL-6/STAT3信号通路调控Th17/Treg平衡以有效治疗UC。方法:采用葡聚糖硫酸钠(DSS)制... 目的:观察姜黄素对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠的疗效及对IL-6/STAT3信号通路中相关分子表达和结肠组织中Treg、Th17细胞水平的影响,探究姜黄素是否通过IL-6/STAT3信号通路调控Th17/Treg平衡以有效治疗UC。方法:采用葡聚糖硫酸钠(DSS)制备UC小鼠模型,将50只健康雌性BALB/c小鼠随机分为5组:正常对照组,UC模型组及姜黄素低、中、高剂量组。HE染色观察小鼠结肠黏膜组织损伤程度并评分,Western blot检测结肠组织中IL-6、STAT3及p-STAT3的蛋白水平,流式细胞术分析结肠组织中Treg和Th17细胞的水平,Western blot检测结肠组织中Treg转录因子FOXP3和Th17转录因子RORγt的表达情况。结果:UC小鼠结肠部位溃疡形成,镜下可见炎症和充血等病理改变,姜黄素中剂量组的黏膜损伤基本恢复正常,只有少量炎性细胞。与正常组相比,UC小鼠结肠组织IL-6、STAT3和p-STAT3的蛋白水平均显著增高;与模型组相比,姜黄素中剂量组IL-6、STAT3和p-STAT3的蛋白水平均明显降低,接近正常组,并且中剂量姜黄素能显著降低Th17细胞的水平和转录因子RORγt的表达,而显著升高Treg细胞的水平和转录因子FOXP3的表达。姜黄素低剂量组和高剂量组对上述指标均无明显影响。结论:姜黄素可以有效治疗DSS诱导的小鼠UC,其作用机制可能是通过IL-6/STAT3信号通路来调控Th17/Treg平衡。 展开更多

关键词 姜黄素 溃疡性结肠炎 IL-6/STAT3信号通路 th17/treg平衡

在线阅读 下载PDF 职称材料

苦参碱调节IL-6/STAT3/NF-κB信号通路对炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡的影响 被引量：15

10

作者 吴茸 王栋 +2 位作者 王晶敏 张玮宇 陶庆松 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期809-816,共8页

目的探讨苦参碱(MT)调节白细胞介素-6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)/核转录因子κB(NF-κB)通路对炎症性肠病大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法按照随机数字表法将SD大鼠分为空白对照组(CK组)、Model... 目的探讨苦参碱(MT)调节白细胞介素-6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)/核转录因子κB(NF-κB)通路对炎症性肠病大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法按照随机数字表法将SD大鼠分为空白对照组(CK组)、Model组,低、中、高剂量MT组(MT-L组,50 mg/kg;MT-M组,100 mg/kg;MT-H组,200 mg/kg),美沙拉嗪组(MSLM组,0.42 g/kg)、MT-H+rIL-6(IL-6激活剂)组(200 mg/kg+0.05 mg/kg),每组18只。除CK组外,其余组大鼠均采用50 g/L三硝基苯磺酸(20 mg/kg)缓冲液与500 mL/L乙醇按照1∶1比例混匀后灌肠以构建炎症性肠病大鼠模型,建模成功后,分别进行给药处理,每天1次,持续7周。分别在给药1、3、5、7周时对大鼠进行体质量的测量;比较各组大鼠结肠长度的变化;HE染色检测大鼠结肠组织病理损伤;ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-17(IL-17)、IL-10水平;流式细胞术检测大鼠外周血中Th17、Treg细胞比例;Western blotting检测大鼠结肠组织中维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(Foxp3)、IL-6、p-STAT3、p-NF-κB p65蛋白表达。结果与CK组比较,Model组大鼠结肠组织病理损伤严重,体质量(3、5、7周时)、IL-10水平、Treg细胞比例、Foxp3蛋白表达降低,结肠变短,TNF-α、IL-17水平、Th17细胞比例、Th17/Treg比值、RORγt、IL-6、p-STAT3、p-NF-κB p65蛋白表达增高(P<0.05);与Model组比较,MT-L组、MT-M组、MT-H组、MSLM组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);rIL-6减弱了高剂量MT对炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡的促进作用。结论MT可能通过抑制IL-6/STAT3/NF-κB信号通路,促进炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡。 展开更多

关键词 苦参碱 炎症性肠病 白细胞介素-6/信号转导和转录激活因子3/核转录因子κB(IL-6/STAT3/NF-κB)通路 辅助性T细胞17/调节性T细胞(th17/treg)

在线阅读 下载PDF 职称材料

PI3K/AKT/mTOR信号通路通过调控Th17细胞分化参与EAT小鼠甲状腺自身免疫损伤

11

作者 何呈燕 李依雯 +2 位作者 甘玲 王珏 薛海波 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第11期972-978,共7页

目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路在自身免疫性甲状腺炎发病中的作用及机制。方法将24只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照(NC)组、实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)组、LY294002干预组(LY29400... 目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路在自身免疫性甲状腺炎发病中的作用及机制。方法将24只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照(NC)组、实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)组、LY294002干预组(LY29400225 mg/kg和50 mg/kg)。采用苏木素-伊红、免疫组织化学染色检测甲状腺组织淋巴细胞及Th17细胞浸润,Western blotting检测p-AKT(Thr308)、p-AKT(Ser473)、p-m TOR(Ser2448)、S6K1、S6K2、白细胞介素(IL)-17A蛋白表达水平,流式细胞术检测小鼠脾脏单个核细胞(SMCs)中Th17细胞的比例,酶联免疫吸附试验检测血清甲状腺球蛋白抗体(TgAb)滴度及IL-17A浓度。结果EAT组小鼠p-AKT(Thr308)、p-AKT(Ser473)、p-mTOR(Ser2448)、S6K1、S6K2、IL-17A蛋白表达水平、SMCs中Th17细胞比例、血清IL-17A浓度及TgAb滴度较NC组均明显升高,甲状腺炎症程度加重,LY294002干预后上述指标及甲状腺炎症程度均较EAT组减轻,并呈浓度依赖性。结论PI3K/AKT/mTOR信号通路通过调控Th17细胞分化参与EAT小鼠甲状腺自身免疫损伤的发生发展。 展开更多

关键词 PI3K/AKT/mTOR信号通路 th17细胞 自身免疫性甲状腺炎

在线阅读 下载PDF 职称材料

白芍总苷对过敏性紫癜小鼠Treg/Th17免疫平衡及JAK1/STAT3信号通路蛋白的影响 被引量：14

12

作者 周丽娟 单馨慧 +3 位作者 胥卫青 金丹凤 毛雯 袭雷鸣 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1660-1664,共5页

目的:基于蛋白酪氨酸激酶1/信号转导因子3(JAK1/STAT3)信号通路探讨白芍总苷对过敏性紫癜小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响。方法:动物实验分为对照组、模型组、实验组、抑制剂组,模型组、实验组、抑制剂组小鼠尾静脉注射印度墨水及灌胃麦... 目的:基于蛋白酪氨酸激酶1/信号转导因子3(JAK1/STAT3)信号通路探讨白芍总苷对过敏性紫癜小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响。方法:动物实验分为对照组、模型组、实验组、抑制剂组,模型组、实验组、抑制剂组小鼠尾静脉注射印度墨水及灌胃麦角蛋白复制过敏性紫癜模型,实验组、抑制剂组小鼠每日灌胃0.1 g/kg白芍药总苷和AG490,连续处理4周。ELISA测定各组小鼠血清IL-10及IL-17含量;流式细胞术检测各组小鼠血清Treg、Th17变化;Western blot检测各组小鼠皮肤和肾脏组织p-JAK1、p-STAT3表达。结果:与对照组相比,模型组、实验组、抑制剂组小鼠血清Treg占CD4+T细胞比例和IL-10含量明显下降,Th17占CD4+T细胞比例、IL-17含量以及小鼠皮肤和肾脏组织p-JAK1、p-STAT3表达明显升高(均P<0.05);与模型组相比,实验组、抑制剂组小鼠血清Treg占CD4+T细胞比例和血清IL-10含量明显升高,Th17占CD4+T细胞比例、IL-17含量以及小鼠皮肤和肾脏组织p-JAK1、p-STAT3表达明显降低(均P<0.05)。结论:白芍总苷可通过抑制JAK2/STAT3信号通路调控过敏性紫癜小鼠Treg/Th17免疫平衡。 展开更多

关键词 白芍总苷 过敏性紫癜 蛋白酪氨酸激酶1/信号转导因子3信号通路 treg/th17免疫平衡

在线阅读 下载PDF 职称材料

miR-155通过SOCS1/STAT3途径调控类风湿性关节炎中炎症反应和Th17/Treg失衡 被引量：3

13

作者 张玉红 单新洁 周俊 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第13期1791-1796,共6页

目的在类风湿性关节炎(RA)中探究miR-155和细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)的表达及作用机制。方法采用RT-PCR和流式细胞术检测miR-155和Th17、Treg细胞在RA患者(RA组)和对照组(HC组)外周血中的表达差异;生物信息学和双荧光素酶基因... 目的在类风湿性关节炎(RA)中探究miR-155和细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)的表达及作用机制。方法采用RT-PCR和流式细胞术检测miR-155和Th17、Treg细胞在RA患者(RA组)和对照组(HC组)外周血中的表达差异;生物信息学和双荧光素酶基因报告实验检测miR-155和SOSC1的调控关系;分离RA患者外周CD4^(+)T细胞,将沉默miR-155与SOCS1表达的miR-155 inhibitor和si-SOCS1及各自的阴性对照序列分别或联合转染入CD4+T细胞中,并将细胞分为:miR-NC组、miR-155 inhibitor组、miR-155 inhibitor+si-NC组和miR-155 inhibitor+si-SOCS1组。使用Th17诱导分化液处理上述细胞后,采用流式细胞术检测各组CD4+T细胞中Th17比率,Western blot实验检测细胞中p-STAT3/STAT3比值。结果与HC组相比,RA患者中miR-155、Th17比率升高(P<0.01),Treg细胞比率降低(P<0.01);miR-155可靶向抑制SOCS1表达。与miR-NC组相比,miR-155 inhibitor组、miR-155 inhibitor+si-NC组和miR-155 inhibitor+si-SOCS1组中Th17比率、p-STAT3/STAT3比值均降低(P<0.01);与miR-155 inhibitor组相比,miR-155 inhibitor+si-SOCS1组CD4^(+)T细胞中Th17比率、p-STAT3/STAT3比值均升高(P<0.05)。结论在RA患者中表达升高的miR-155可能通过SOCS1/STAT3途径来介导CD4^(+)T细胞的Th17分化,从而参与RA患者外周Th17/Treg细胞失衡。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 MIR-155 细胞因子信号转导抑制因子1 th17/treg失衡

在线阅读 下载PDF 职称材料

盐酸氨溴索治疗大鼠肺纤维化的作用研究及其对TGF-β/Smad/ERK信号转导通路和Th17/Treg细胞失衡的影响 被引量：9

14

作者 马远东 黄祖伟 +3 位作者 安培 谢晓菲 刘小彩 毛凌哲 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第11期1201-1208,共8页

目的:分析盐酸氨溴索治疗大鼠肺纤维化的作用研究及其对TGF-β/Smad/ERK信号转导通路和Th17/Treg细胞失衡的影响。方法:选取由温州康宁医院实验动物中心提供SPF级Wistar雄性大鼠30只,随机数字表法分成5组:正常组,模型组,氨溴索低、中、... 目的:分析盐酸氨溴索治疗大鼠肺纤维化的作用研究及其对TGF-β/Smad/ERK信号转导通路和Th17/Treg细胞失衡的影响。方法:选取由温州康宁医院实验动物中心提供SPF级Wistar雄性大鼠30只,随机数字表法分成5组:正常组,模型组,氨溴索低、中、高剂量组,每组各10只。采用5 mg/kg博来霉素0. 2 m L气管内灌注成功制备肺纤维化模型,术后第2天起氨溴索低、中、高剂量组大鼠腹腔内注射剂量为10、20、40 mg/kg盐酸氨溴索,正常组和模型组大鼠腹腔注射剂量为3. 33 m L/kg生理盐水,连续注射14 d。HE染色和Masson染色观察各组大鼠组织病理变化,ELISA法检测大鼠成纤维细胞内转化生长因子β1(TGF-β1)含量,实时荧光定量PCR检测TGF-β1蛋白表达状况,Western blot检测成纤维细胞内ERK1/2、p-ERK和Smad3、Smad4、Smad7蛋白表达状况,流式细胞术法检测各组大鼠肺组织内Treg、Th17细胞表达状况。结果:与正常组相比,模型组大鼠成纤维细胞内TGF-β1含量、TGF-β1基因表达量、ERK1/2、p-ERK和Smad3、Smad4蛋白表达、肺组织内Th17、Th17/Treg均升高(均P<0. 05);与模型组相比,氨溴索中、高剂量组大鼠均降低(均P <0. 05)。而模型组大鼠成纤维细胞Smad7蛋白表达、肺组织内Treg表达比率较正常组均降低(均P <0. 05),氨溴索中、高剂量组大鼠较模型组升高(均P <0. 05)。结论:盐酸氨溴索可维持肺纤维化大鼠肺组织Th17/Treg平衡,抑制大鼠TGF-β/Smad/ERK信号转导通路内主要细胞因子信号传递,进而起到抗肺纤维化的作用。 展开更多

关键词 肺纤维化 TGF-β/Smad/ERK信号转导通路 th17/treg细胞 盐酸氨溴索

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于Notch信号通路探讨柚皮素调节Th17/Treg平衡治疗哮喘的机制研究 被引量：6

15

作者 陈雪 石亚琳 +2 位作者 孙合圣 李海艳 宋延刚 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1383-1389,共7页

目的:基于Notch信号轴探究柚皮素对支气管哮喘(BA)小鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响,并初步探究其作用机制。方法:将C57BL/6小鼠建立BA模型,随机分为模型组、柚皮素组(75 mg/kg)、γ-分泌酶抑制剂(DAPT,Notch1配体... 目的:基于Notch信号轴探究柚皮素对支气管哮喘(BA)小鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响,并初步探究其作用机制。方法:将C57BL/6小鼠建立BA模型,随机分为模型组、柚皮素组(75 mg/kg)、γ-分泌酶抑制剂(DAPT,Notch1配体抑制剂)组(5µmol/L)、Notch配体-Jagged1过表达(ad-Jagged1)组(20µl/只)、ad-Jagged1阴性对照(ad-NC)组,每组15只,另取15只正常小鼠作为对照组。检测小鼠肺功能、支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞数、IL-17、IL-22、IL-10、TGF-β水平及外周血Th17/Treg;HE染色观察肺组织变化;免疫组化检测Th17转录因子-RoRγt、Treg转录因子-Foxp3阳性表达;Western blot检测Jagged1、Notch1、RoRγt、Foxp3、TGF-β、毛状蛋白(Hes1)、核转录抑制因子(RBPJ)、IL-17蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型组小鼠肺功能减弱,肺组织炎症损伤加重,BALF中炎症细胞增加,Th17/Treg升高,Th17介导的促炎途径Notch1/RBPJ/IL-17/RoRγt相关蛋白表达升高,而Treg介导的抗炎途径Jagged1/TGF-β/Hes1/Foxp3相关蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组相比,柚皮素、DAPT、ad-Jagged1均可缓解BA小鼠肺功能减弱及炎症浸润,柚皮素不仅可抑制Th17介导的促炎途径Notch1/RBPJ/IL-17/RoRγt,还可上调Treg介导的抗炎途径Jagged1/TGF-β/Hes1/Foxp3活化,调节Th17/Treg平衡(P<0.05);DAPT仅能通过抑制Th17介导的促炎途径Notch1/RBPJ/IL-17/RoRγt调节Th17/Treg平衡(P<0.05);ad-Jagged1仅能通过上调Treg介导的抗炎途径Jagged1/TGF-β/Hes1/Foxp3活化调节Th17/Treg平衡(P<0.05)。结论:柚皮素可通过调控Notch信号相关配体,即抑制Notch1、上调Jagged1,维持Th17/Treg介导的促炎及抗炎反应平衡,缓解BA病理损伤。 展开更多

关键词 柚皮素 哮喘 th17/treg平衡 Notch信号轴

在线阅读 下载PDF 职称材料

Notch信号通路调控Th17细胞的研究进展 被引量：10

16

作者 张悦 马蕾 +1 位作者 宋守君 薛海波 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第6期657-660,共4页

Notch家族是一组进化上十分保守的跨膜蛋白,广泛存在于多种脊椎动物和无脊椎动物中,在胚胎形成、细胞增殖、凋亡、免疫细胞分化及其功能调节等方面均发挥重要的作用。Th17细胞为不同于Th1、Th2细胞的新型CD4^+T细胞亚群,通过分泌IL-17A... Notch家族是一组进化上十分保守的跨膜蛋白,广泛存在于多种脊椎动物和无脊椎动物中,在胚胎形成、细胞增殖、凋亡、免疫细胞分化及其功能调节等方面均发挥重要的作用。Th17细胞为不同于Th1、Th2细胞的新型CD4^+T细胞亚群,通过分泌IL-17A、IL-17F、IL-21和IL-22等多种细胞因子在哮喘、风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、恶性肿瘤等疾病中发挥着重要作用。文章重点对Notch信号通道调控Th17细胞的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 NOTCH信号通路 th17细胞 IL-17

在线阅读 下载PDF 职称材料

γ-分泌酶抑制剂DAPT阻断Notch通路并纠正脑卒中后抑郁大鼠Th17/Treg失衡 被引量：13

17

作者 李静 尉娜 +2 位作者 刘亚美 苏静 宋景贵 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期393-399,共7页

目的:探究γ-分泌酶抑制剂DAPT对Notch信号通路和脑卒中后抑郁(PSD)大鼠辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)失衡的影响。方法:SD大鼠采用线栓法结合慢性不可预知性温和应激(CUMS)刺激及孤养建立PSD模型,随机分为PSD组(等量生理盐水)... 目的:探究γ-分泌酶抑制剂DAPT对Notch信号通路和脑卒中后抑郁(PSD)大鼠辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)失衡的影响。方法:SD大鼠采用线栓法结合慢性不可预知性温和应激(CUMS)刺激及孤养建立PSD模型,随机分为PSD组(等量生理盐水)和DAPT组(5 mg/kg DAPT),假手术(sham)组(等量生理盐水)为对照,每组10只。各组大鼠分别于术前(0 d)及术后7、14、21和28 d进行体重检测、敞箱实验(OFT)及蔗糖偏爱实验(SPT)。干预结束后,采用RT-qPCR和Western blot分别检测脑组织海马Notch1和Hes1 mRNA及蛋白表达水平,流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMC)中Th17和Treg细胞比例,ELISA法检测血清白细胞介素17(IL-17)和IL-10水平。结果:术后7、14、21和28 d,与sham组比较,PSD组大鼠体重、水平运动评分、垂直运动评分和糖水消耗比例均显著降低(P<0.05),其中7和14 d PSD组与DAPT组大鼠体重、水平运动评分、垂直运动评分和糖水消耗比例差异无统计学意义(P>0.05);与PSD组比较,21和28 d DAPT组大鼠体重、水平运动评分、垂直运动评分和糖水消耗比例显著增加(P<0.05)。干预结束后,与sham组比较,PSD组大鼠海马Notch1和Hes1 mRNA及蛋白表达水平,PBMC中Th17细胞比例和Th17/Treg比值,以及血清IL-17水平显著升高(P<0.05),Treg细胞比例和血清IL-10水平显著降低(P<0.05);与PSD组比较,DAPT组大鼠海马Notch1和Hes1 mRNA及蛋白表达水平,PBMC中Th17细胞比例和Th17/Treg比值,以及血清IL-17水平显著降低(P<0.05),Treg细胞比例和血清IL-10水平显著升高(P<0.05)。结论:DAPT可阻断Notch信号通路并减轻PSD大鼠抑郁样症状,其机制可能与调节Th17/Treg失衡及炎症因子分泌有关。 展开更多

关键词 Γ-分泌酶抑制剂 NOTCH信号通路 脑卒中后抑郁 th17/treg失衡 炎症因子

在线阅读 下载PDF 职称材料

IL-23/STAT3/Th17轴在重症急性胰腺炎中的作用机制及清解化攻方的干预作用

18

作者 冯敏超 罗芳 +3 位作者 秦百君 唐曦平 李凯 陈国忠 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期792-797,802,共7页

目的:研究IL-23/STAT3/Th17轴在重症急性胰腺炎(SAP)中的作用机制及清解化攻方的干预作用。方法:逆胰胆管注射牛磺胆酸钠建立SAP大鼠模型,分别设置空白组、模型组、不同剂量清解化攻方给药组和阳性对照组,HE染色观察胰腺组织病理,ELISA... 目的:研究IL-23/STAT3/Th17轴在重症急性胰腺炎(SAP)中的作用机制及清解化攻方的干预作用。方法:逆胰胆管注射牛磺胆酸钠建立SAP大鼠模型,分别设置空白组、模型组、不同剂量清解化攻方给药组和阳性对照组,HE染色观察胰腺组织病理,ELISA检测血清脂肪酶、α-淀粉酶、炎症指标,结合RT-qPCR、IHC、Western blot和IF技术,阐明清解化攻方保护SAP大鼠胰腺组织的作用机制。结果:清解化攻方各剂量组SAP模型大鼠血清中α-淀粉酶、脂肪酶、IL-1β、IL-6、IL-17、IL-23、TNF-α、TGF-β的含量均显著降低,且中剂量组效果最优(P<0.05);IHC和RT-qPCR结果显示,清解化攻方中、高剂量组SAP大鼠模型胰腺组织中IL-23、STAT3、IL-17蛋白和mRNA的表达量显著降低(P<0.05);另外,Western blot结果表明,清解化攻方中剂量组SAP大鼠IL-23、STAT3、p-STAT3、IL-17蛋白的表达水平明显降低(P<0.05);IF检测显示,清解化攻方各剂量均能抑制SAP大鼠Th17细胞的分化,其中中剂量抑制效果最显著(P<0.05)。结论:清解化攻方通过调控IL-23/STAT3信号通路的活化,从而抑制Th17细胞分化,发挥保护胰腺组织的作用。 展开更多

关键词 清解化攻方 IL-23/STAT3信号通路 th17细胞分化 重症急性胰腺炎 免疫

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于IL-6/STAT3通路探讨参芪复方对缺血性心力衰竭大鼠Th17/Treg平衡的影响 被引量：1

19

作者 史胜楠 苗兰 +5 位作者 李磊 马彦雷 孟红旭 史跃 王培利 刘建勋 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第5期1811-1820,共10页

目的观察参芪复方对缺血性心力衰竭(IHF)大鼠的治疗作用并探究其可能的作用机制。方法选取SD大鼠60只,其中50只采用结扎冠状动脉左前降支建立IHF模型后随机分为模型组、参芪复方低、中、高剂量组、福辛普利组,每组10只,另10只设为假手... 目的观察参芪复方对缺血性心力衰竭(IHF)大鼠的治疗作用并探究其可能的作用机制。方法选取SD大鼠60只,其中50只采用结扎冠状动脉左前降支建立IHF模型后随机分为模型组、参芪复方低、中、高剂量组、福辛普利组,每组10只,另10只设为假手术对照组,只穿线不结扎。治疗组分别按不同剂量灌胃给药,模型组与假手术组给予相同容积的生理盐水,连续灌胃5周。治疗结束后,行心脏超声检测心室结构及心功能变化;采用苏木素-伊红染色(HE)观察心肌组织病理学改变;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测IL-17A、IL-6、TNF-α、IL-10水平;流式细胞术检测外周血和脾脏Th17、Treg细胞含量;免疫组化(IHC)观察心肌组织IL-6、STAT3、p-STAT3表达;蛋白质免疫印记(Western blot)检测心肌组织IL-6、STAT3、p-STAT3、Foxp3、RORγt表达。结果与假手术相比,模型组LVEF、LVFS、SV、CO明显下降,LVDs、LVDd、LVESV、LVEDV明显增加,并出现心肌细胞排列紊乱,伴炎性细胞浸润等病变,血清IL-17A、IL-6、TNF-α水平升高,IL-10水平下降,外周血与脾脏Th17细胞百分比增加,Treg细胞百分比下降,心肌组织IL-6、STAT3、p-STAT3、RORγt蛋白表达增加,Foxp3蛋白表达下降;与模型组比较,参芪复方高剂量组心室结构与心功能指标得到改善,心肌损伤减轻,血清IL-17A、IL-6、TNF-α水平下降,IL-10水平升高,Th17细胞百分比下降,Treg细胞百分比升高,心肌组织IL-6、STAT3、p-STAT3、RORγt蛋白表达减少,Foxp3蛋白表达增加。结论参芪复方可改善IHF大鼠心功能,抑制炎症反应,其机制可能与抑制IL-6/STAT3信号通路,调节Th17/Treg细胞免疫平衡有关。 展开更多

关键词 参芪复方 缺血性心力衰竭 IL-6/STAT3信号通路 th17/treg平衡

在线阅读 下载PDF 职称材料

黄芩苷对脓毒症急性肺损伤小鼠TLR4/NF-κB通路及Treg/Th17平衡的影响 被引量：11

20

作者 徐玲文 王华兵 +3 位作者 王倩 揭凤英 邓淑萍 董芳 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第15期1813-1818,1823,共7页

目的:探究黄芩苷(BA)对脓毒症急性肺损伤小鼠TLR4/NF-κB通路及Treg/Th17平衡的影响。方法:腹腔注射脂多糖溶液建立脓毒症急性肺损伤小鼠模型,随机分为模型组、地塞米松(7.2 mg/kg)组、BA低剂量(75 mg/kg)组、BA中剂量(150 mg/kg)组、B... 目的:探究黄芩苷(BA)对脓毒症急性肺损伤小鼠TLR4/NF-κB通路及Treg/Th17平衡的影响。方法:腹腔注射脂多糖溶液建立脓毒症急性肺损伤小鼠模型,随机分为模型组、地塞米松(7.2 mg/kg)组、BA低剂量(75 mg/kg)组、BA中剂量(150 mg/kg)组、BA高剂量(300 mg/kg)组,每组12只,另取12只小鼠以等量0.9%氯化钠溶液腹腔注射,设定为对照组。分组处理后,测定小鼠肺组织湿干比(湿重/干重,W/D);检测小鼠动脉血气指标(PaCO、PaO、OI);HE染色检测小鼠肺组织病理变化情况;流式细胞术检测各组小鼠外周血中Th17、Treg比例,计算Th17/Treg;以试剂盒检测小鼠血清细胞因子TNF-α、IL-6、IL-17、TGF-β及肺组织SOD、MDA水平;免疫印迹法检测小鼠肺组织TLR4/NF-κB通路相关蛋白(TLR4、MyD88、核NF-κB p65)表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠肺组织呈现明显的病理损伤,W/D、PaCO、Th17/Treg、血清TNF-α、IL-6及IL-17水平、肺组织MDA水平、TLR4及MyD88、核NF-κB p65蛋白表达水平明显升高(P<0.05),PaO、OI、血清TGF-β水平、肺组织SOD水平明显降低(P<0.05);与模型组相比,BA各剂量组及地塞米松组小鼠肺组织病理损伤减轻,W/D、PaCO、Th17/Treg、血清TNF-α、IL-6及IL-17水平、肺组织MDA水平、TLR4及MyD88、核NF-κB p65蛋白表达水平降低(P<0.05),PaO、OI、血清TGF-β水平、肺组织SOD水平升高(P<0.05),且BA不同剂量组之间呈剂量依赖性(P<0.05);BA高剂量组与地塞米松组相比,各指标间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:BA可抑制TLR4/NF-κB通路激活,促使Treg/Th17平衡向Treg偏移,阻止炎症与氧化应激反应发生发展,减轻脓毒症小鼠肺组织急性损伤,修复肺功能。 展开更多

关键词 黄芩苷 脓毒症 急性肺损伤 TLR4/NF-κB通路 treg/th17平衡

在线阅读 下载PDF 职称材料