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芝麻素改善自发性高血压大鼠肾损伤的作用及与PI3K/AKT/mTOR信号通路的关系 被引量:16
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作者 胡浩然 宣佳利 +3 位作者 杨解人 李伟 赵梦秋 韩军 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期719-725,共7页
目的:观察芝麻素对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾脏损伤的作用及与PI3K/AKT/m TOR信号通路之间的关系。方法:雄性SHR随机分成模型组、芝麻素低剂量(80 mg/kg)、高剂量(160 mg/kg)组及卡托普利(30 mg/kg)组... 目的:观察芝麻素对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾脏损伤的作用及与PI3K/AKT/m TOR信号通路之间的关系。方法:雄性SHR随机分成模型组、芝麻素低剂量(80 mg/kg)、高剂量(160 mg/kg)组及卡托普利(30 mg/kg)组。同时选取同周龄WKY大鼠作为正常对照组。每日灌胃1次,模型组、正常对照组给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na),给药组给予CMC-Na溶解的上述剂量药物,给药前及给药后每隔2周测量1次血压。12周后,检测血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)及尿微量白蛋白(U-m Alb)含量;测定肾脏丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;HE、Masson染色观察肾组织病理学变化;TUNEL法检测肾组织细胞凋亡率;Western blot法检测肾脏p-AKT、p-m TOR、4EBP1、S6K1、Bcl-2和Bax的蛋白水平。结果:芝麻素能降低SHR舒张压,明显改善肾组织的病理学变化,降低肾脏BUN、SCr、U-m Alb、MDA含量及细胞凋亡率,提高SOD活性,显著减少p-AKT、p-m TOR、4EBP1、S6K1和Bax的蛋白水平,增加Bcl-2的蛋白表达。结论:芝麻素减轻SHR大鼠肾脏损伤的作用机制可能与降低血压、对抗氧化应激、抑制细胞凋亡、阻滞过度活化的PI3K/AKT/m TOR信号通路有关。 展开更多
关键词 芝麻素 自发性高血压大鼠 PI3K/AKT/m tor信号通路 BAX BCL-2
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三七总皂苷抑制K562细胞mTOR信号通路活性的实验研究 被引量:3
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作者 翟玮玮 李玉云 +3 位作者 杨向荣 于北凯 王露 李见 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1237-1242,共6页
目的探讨三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对体外培养K562细胞m TOR信号通路相关分子表达及活性的影响。方法不同浓度的PNS(50~800μg/m L)干预体外培养K562细胞24~72 h后,MTT比色法检测PNS对K562细胞增殖的抑制作用;AO... 目的探讨三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对体外培养K562细胞m TOR信号通路相关分子表达及活性的影响。方法不同浓度的PNS(50~800μg/m L)干预体外培养K562细胞24~72 h后,MTT比色法检测PNS对K562细胞增殖的抑制作用;AO/EB双荧光染色法观察细胞死亡及凋亡状况;RT-PCR检测m TOR、p70S6K、4E-BP1 mRNA表达变化;Western blot检测m TOR、p70S6K、4E-BP1及p-m TOR、p-p70S6K、p-4E-BP1蛋白表达量的变化。结果与对照组相比,浓度为100~800μg/m L的PNS能够抑制K562细胞增殖(P〈0.05),促进K562细胞凋亡及死亡(P〈0.05),PNS对K562细胞72 h的IC50为(229.07±2.36)μg/m L;100、200、400μg/m L PNS作用于K562细胞72 h后m TOR蛋白表达量及mRNA表达量降低(P〈0.05),且磷酸化蛋白p-m TOR(Ser2448)、p-p70S6K(Thr229/389)及p-4E-BP1(Thr37/46)表达水平也随着药物浓度的增加而降低(P〈0.05)。结论 PNS能够抑制K562细胞m TOR信号通路的活性,这可能是PNS抑制K562细胞增殖的机制之一。 展开更多
关键词 三七总皂苷 K562细胞 M tor信号通路
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饲料脂肪水平对大菱鲆幼鱼TOR信号通路的影响 被引量:2
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作者 唐卓懿 崔坤 +4 位作者 陈强 谭朋 廖凯 麦康森 艾庆辉 《水生生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期491-496,共6页
研究旨在探究饲料脂肪水平对大菱鲆(Scophthalmus maximus)幼鱼雷帕霉素受体(TOR)信号通路的影响。以大菱鲆幼鱼[初始体重(8.6±0.01)g]为实验对象,配制脂肪水平分别为11.69%(适宜脂肪组)和16.58%(高脂组)的2种等氮饲料在室内循环... 研究旨在探究饲料脂肪水平对大菱鲆(Scophthalmus maximus)幼鱼雷帕霉素受体(TOR)信号通路的影响。以大菱鲆幼鱼[初始体重(8.6±0.01)g]为实验对象,配制脂肪水平分别为11.69%(适宜脂肪组)和16.58%(高脂组)的2种等氮饲料在室内循环水系统中进行投喂实验,养殖周期为97d。结果显示:(1)饲料脂肪水平升高对大菱鲆幼鱼存活和特定生长率(SGR)无显著影响(P>0.05)。(2)与适宜脂肪组相比,肝脏中TOR和4EBP1m RNA水平在高脂组上调(P<0.05)而4EBP2 m RNA水平在高脂组下调(P<0.05)。此外,与适宜脂肪组相比,肌肉中TOR和4EBP1 m RNA水平在高脂组下调(P<0.05)而4EBP2 m RNA水平在高脂组无显著变化。(3)饲料脂肪水平显著影响AKT、TOR和4EBPs磷酸化水平。肝脏中p-AKT(T308和S473)/AKT、p-m TOR(S2448)/m TOR和p-4EBP1(T37/46)/4EBP1在高脂组显著高于适宜脂肪组,而p-p70S6K(T389)/p70S6K在高脂组显著低于适宜脂肪组。肌肉中p-AKT(S473)/AKT、p-m TOR(S2448)/m TOR和p-4EBP1(T37/46)/4EBP1在高脂组显著低于适宜脂肪组,而p-p70S6K(T389)/p70S6K在高脂组显著高于适宜脂肪组。结果表明:大菱鲆幼鱼肝脏和肌肉TOR、4EBP1和4EBP2的m RNA表达量与AKT、TOR、4EBP1和p70 S6K磷酸化受到饲料脂肪水平调控,饲料脂肪水平升高,激活了肝脏TOR信号通路,同时肌肉TOR信号通路受到部分抑制。 展开更多
关键词 大菱鲆 脂肪水平 基因表达 磷酸化 tor信号通路
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TOR信号通路的研究进展
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作者 梁雅茜 王万平 +1 位作者 杨海明 马义国 《饲料研究》 CAS 北大核心 2023年第18期155-159,共5页
TOR信号通路是一种重要的细胞代谢调节通路,可以通过感知营养状态来调节细胞生长、增殖和代谢等过程。使用营养的手段调节TOR信号通路是当前研究的热点。文章综述了TOR信号通路的激活方式及其在畜禽中对生长发育、免疫调节、繁殖和饲料... TOR信号通路是一种重要的细胞代谢调节通路,可以通过感知营养状态来调节细胞生长、增殖和代谢等过程。使用营养的手段调节TOR信号通路是当前研究的热点。文章综述了TOR信号通路的激活方式及其在畜禽中对生长发育、免疫调节、繁殖和饲料营养等方面的研究进展,研究TOR信号通路的特点和调节机制,为畜禽产业的发展提供参考。 展开更多
关键词 氨基酸 tor信号通路 畜禽 生长因子 生长发育
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氨基酸经雷帕霉素靶蛋白和氨基酸应答信号通路提高团头鲂幼鱼对棉籽粕和菜籽粕的利用 被引量:6
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作者 陈倩 周群兰 +3 位作者 戈贤平 叶伦哲 刘波 孙存鑫 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期5850-5863,共14页
为探讨团头鲂(Megalobrama amblycephala)幼鱼对棉籽粕和菜籽粕的利用,分别配制以鱼粉为主要蛋白质源的鱼粉饲料(对照),以棉籽粕和菜籽粕为主要蛋白质源的棉籽粕饲料和菜籽粕饲料,在棉籽粕饲料和菜籽粕饲料中添加赖氨酸和蛋氨酸使其至... 为探讨团头鲂(Megalobrama amblycephala)幼鱼对棉籽粕和菜籽粕的利用,分别配制以鱼粉为主要蛋白质源的鱼粉饲料(对照),以棉籽粕和菜籽粕为主要蛋白质源的棉籽粕饲料和菜籽粕饲料,在棉籽粕饲料和菜籽粕饲料中添加赖氨酸和蛋氨酸使其至鱼粉饲料水平的棉籽粕+氨基酸饲料和菜籽粕+氨基酸饲料。5种试验饲料等氮等脂(粗蛋白质含量31.1%,粗脂肪含量7.6%)。以450尾初始体重为(19.67±3.89)g的团头鲂幼鱼为对象,随机分成5个组,每组3个重复,每个重复30尾,进行为期9周的养殖试验。结果表明:1)与鱼粉组相比,棉籽粕组和菜籽粕组的增重率(WGR)和蛋白质效率(PER)显著降低(P<0.05),饲料系数(FCR)显著升高(P<0.05);棉籽粕饲料和菜籽粕饲料中添加赖氨酸和蛋氨酸后,WGR和PER显著升高(P<0.05),FCR则显著降低(P<0.05)。2)各组团头鲂幼鱼的全鱼水分、粗蛋白质、粗脂肪含量均无显著差异(P>0.05)。3)棉籽粕组肠道中蛋白酶活性显著高于鱼粉组(P<0.05),脂肪酶和淀粉酶活性显著低于鱼粉组(P<0.05);菜籽粕组肠道中脂肪酶活性显著低于鱼粉组(P<0.05),淀粉酶与蛋白酶活性与鱼粉组差异不显著(P>0.05);棉籽粕饲料和菜籽粕饲料中添加赖氨酸和蛋氨酸使肠道中淀粉酶活性显著升高(P>0.05),肝脏中谷丙转氨酶活性显著降低(P<0.05)。菜籽粕饲料中添加赖氨酸和蛋氨酸显著提高了肝脏中谷草转氨酶活性(P<0.05),而棉籽粕饲料中添加赖氨酸和蛋氨酸则显著降低了肝脏中谷草转氨酶活性(P<0.05)。4)鱼粉组肠道中小肽转运体1(PepT1)基因的相对表达量显著低于其他组(P<0.05)。棉籽粕组和菜籽粕组肝脏中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、蛋白激酶B(AKT)、真核细胞起始因子4E结合蛋白2(4 E-BP2)基因的相对表达量显著高于鱼粉组(P<0.05);棉籽粕饲料和菜籽粕饲料中添加赖氨酸和蛋氨酸后肝脏中IGF-1、AKT、4E-BP2基因的相对表达量显著降低(P<0.05),肝脏中雷帕霉素靶蛋白(TOR)基因的相对表达量显著升高(P<0.05)。5)棉籽粕组肝脏中激活转录因子3(AFT3)和激活转录因子4(ATF4)基因的相对表达量显著高于鱼粉组(P<0.05),菜籽粕组则与鱼粉组差异不显著(P>0.05);棉籽粕饲料和菜籽粕饲料中添加赖氨酸和蛋氨酸后肝脏中AFT3和ATF4基因的相对表达量均显著下降(P<0.05)。肝脏中天冬酰胺合成酶(ASNS)基因的相对表达量各组间无显著差异(P>0.05)。由此可见,在以棉籽粕或菜籽粕为主要蛋白质源的饲料中添加必需氨基酸赖氨酸和蛋氨酸可提高团头鲂幼鱼肝脏的TOR信号通路相关基因的表达,抑制肝脏中AAR信号通路相关基因的表达,从而提高团头鲂幼鱼对棉籽粕和菜籽粕的利用率。 展开更多
关键词 团头鲂 氨基酸 tor信号通路 AAR信号通路 生长 饲料利用率
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碘造影剂诱导糖尿病大鼠肾细胞凋亡涉及Akt/mTOR信号途径探讨 被引量:5
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作者 焦占全 陈军 +1 位作者 刘艳红 李广平 《中国心血管杂志》 2015年第3期210-214,共5页
目的探讨肾细胞凋亡在糖尿病大鼠造影剂急性肾损害(CIAKI)发病中的作用,并研究其对Akt/m TOR信号途径的影响。方法雄性SD大鼠24只,遵循体质量分层随机原则分为正常对照组(N组)、正常+造影剂组(NC组)、糖尿病对照组(D组)和糖尿病+造影剂... 目的探讨肾细胞凋亡在糖尿病大鼠造影剂急性肾损害(CIAKI)发病中的作用,并研究其对Akt/m TOR信号途径的影响。方法雄性SD大鼠24只,遵循体质量分层随机原则分为正常对照组(N组)、正常+造影剂组(NC组)、糖尿病对照组(D组)和糖尿病+造影剂组(DC组),每组6只。以腹腔单剂量注射链脲佐菌素建立糖尿病模型;10周后经股静脉注射60%泛影葡胺(10 ml/kg),连续2 d,建立CIAKI模型24 h后处死大鼠留取标本,测血、尿肌酐值;免疫组化法检测肾内凋亡相关蛋白caspase-3的表达;Western Blot定量检测肾组织内Bcl-2、Bax及Akt/m TOR信号通路关键蛋白的表达。结果与D组比较,DC组注射泛影葡胺后血肌酐显著增加[(103.89±9.01)μmol/L比(71.52±7.03)μmol/L,P=0.000],而肌酐清除率显著降低[(1.49±0.33)ml/min比(2.60±0.54)ml/min,P=0.001];肾内凋亡相关蛋白caspase-3阳性表达量显著增加(17.55±0.86比10.02±1.48,P=0.000);抗凋亡Bcl-2蛋白表达则显著下降,而促凋亡Bax蛋白表达显著增加(0.90±0.13比1.50±0.16;0.92±0.04比0.51±0.05,均为P=0.000)。糖尿病CIAKI时上游p-Akt和p-m TOR均表达下调(0.46±0.08比0.68±0.07,P=0.002;0.19±0.04比0.50±0.07,P=0.000)。结论离子型高渗造影剂可能通过抑制糖尿病大鼠Akt/m TOR信号通路磷酸化激活介导肾细胞经线粒体caspase-3途径凋亡而导致急性肾损伤。 展开更多
关键词 糖尿病 造影剂急性肾损害 细胞凋亡 Akt/m tor信号通路
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低蛋白质饲粮添加蛋白酶对肉仔鸡生长性能、肝脏生长基因及雷帕霉素靶蛋白信号通路基因表达的影响 被引量:7
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作者 张静静 郑旭 +6 位作者 李玥 朱随亮 王世琼 张薇 乔英英 刘长忠 王志祥 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期5332-5344,共13页
本试验旨在研究低蛋白质饲粮添加蛋白酶对肉仔鸡生长性能、血清生化指标、肝脏关键生长基因及雷帕霉素靶蛋白(TOR)信号通路基因表达的影响。选取1日龄爱拔益加(AA)白羽肉仔鸡324只,随机分为3个组,每组6个重复,每个重复18只鸡(公母各占1... 本试验旨在研究低蛋白质饲粮添加蛋白酶对肉仔鸡生长性能、血清生化指标、肝脏关键生长基因及雷帕霉素靶蛋白(TOR)信号通路基因表达的影响。选取1日龄爱拔益加(AA)白羽肉仔鸡324只,随机分为3个组,每组6个重复,每个重复18只鸡(公母各占1/2)。对照组饲喂基础饲粮(前期粗蛋白质水平为23%,后期粗蛋白质水平为20%);低蛋白质组(前期粗蛋白质水平为21%,后期粗蛋白质水平为18%)补充L-赖氨酸盐酸盐、DL-蛋氨酸和L-苏氨酸达到AA肉仔鸡饲养标准;低蛋白质加酶组在低蛋白质组饲粮基础上添加500 mg/kg蛋白酶(酶活性为30000 U/g)。试验期42 d。结果表明:1)低蛋白质加酶组肉仔鸡21和42日龄体重及1~21日龄和1~42日龄平均日增重(ADG)显著高于低蛋白质组(P<0.05),且1~21日龄ADG显著高于对照组(P<0.05),1~21日龄料重比显著低于对照组和低蛋白质组(P<0.05)。2)低蛋白质组和低蛋白质加酶组肉仔鸡血清尿酸含量均显著低于对照组(P<0.05),低蛋白质加酶组血清尿素氮含量显著低于对照组(P<0.05),低蛋白质组血清总胆固醇含量显著高于对照组和低蛋白质加酶组(P<0.05)。3)低蛋白质加酶组肉仔鸡肝脏中胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP1)基因的表达量显著低于对照组和低蛋白质组(P<0.05),肝脏中胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、生长激素(GH)和生长激素受体(GHR)基因的表达量显著高于低蛋白质组(P<0.05)。4)低蛋白质加酶组肉仔鸡胸肌率和腿肌率以及胸肌或腿肌中TOR、核糖体蛋白S6激酶β1(S6K1)和真核翻译起始因子4E结合蛋白1(4E-BP1)基因的表达量显著高于低蛋白质组(P<0.05)。综上所述,低蛋白质饲粮添加蛋白酶能够提高肉仔鸡肝脏关键生长基因及TOR信号通路相关基因的表达水平,促进蛋白质的合成代谢,增加骨骼肌蛋白质沉积,从而改善肉仔鸡生长性能。 展开更多
关键词 肉仔鸡 低蛋白质饲粮 蛋白酶 肝脏生长基因 tor信号通路基因
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肺积宁方影响Lewis肺癌细胞增殖和自噬的作用机制研究 被引量:11
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作者 周立江 潘玉真 殷东风 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2016年第7期1739-1742,I0016,共5页
目的:研究肺积宁方对Lewis肺癌细胞增殖和自噬的影响及相关信号通路的探讨。方法:选用不同浓度的肺积宁方(FJND)提取物作用于体外培养的Lewis肺癌细胞,MTT法检测FJND对Lewis细胞增殖的抑制作用;通过GFP-LC3自噬定位观察细胞自噬情况;蛋... 目的:研究肺积宁方对Lewis肺癌细胞增殖和自噬的影响及相关信号通路的探讨。方法:选用不同浓度的肺积宁方(FJND)提取物作用于体外培养的Lewis肺癌细胞,MTT法检测FJND对Lewis细胞增殖的抑制作用;通过GFP-LC3自噬定位观察细胞自噬情况;蛋白免疫印迹法检测不同浓度FJND作用Lewis细胞后,Beclin-1蛋白、LC3B-Ⅰ、LC3B-Ⅱ、Atg5蛋白表达;和m TOR,AKT,p-AKT相关蛋白表达情况。结果:FJND在3.12 mg/m L抑制Lewis细胞增殖作用最强,Beclin-1蛋白、Atg5蛋白表达及LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值明显高于对照组;对m TOR,AKT,p-AKT蛋白抑制作用强于对照组。结论:肺积宁方抑制细胞增殖和诱导自噬,可能通过抑制PI3K/Akt/m TOR信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 肺积宁方 增殖 自噬 PI3K/Akt/m tor信号通路
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病毒感染诱导赫氏颗石藻(Emiliania huxleyi)细胞自噬研究
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作者 许毓轩 卢雪 +3 位作者 张恩权 万霁月 张书苗 刘静雯 《海洋学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期143-154,共12页
以海洋环境中具有重要生态功能的赫氏颗石藻(Emiliania huxleyi)BOF92及其特异性裂解病毒(E.huxleyi virus,EhV99B1)为研究对象,采用分子及细胞生物学方法探究海洋病毒感染诱导宿主细胞自噬特征及其调控机制。结果显示:病毒感染能诱导... 以海洋环境中具有重要生态功能的赫氏颗石藻(Emiliania huxleyi)BOF92及其特异性裂解病毒(E.huxleyi virus,EhV99B1)为研究对象,采用分子及细胞生物学方法探究海洋病毒感染诱导宿主细胞自噬特征及其调控机制。结果显示:病毒感染能诱导宿主细胞自噬,并出现明显的液泡酸化及液泡自噬现象;感染过程中核心自噬相关基因如atg1、atg5、atg8及atg12的mRNA表达水平均显著上调(p<0.01),自噬启动成核相关蛋白Vps34显著上调(p<0.01),进而启动自噬并促使自噬体与液泡的融合;自噬标志性蛋白p62显著下调(p<0.05),表明自噬流畅通以加速蛋白降解;感染中后期对自噬起负调控作用的磷脂酰肌醇(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)和磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-TOR)等因子的表达水平均显著降低(p<0.01)。另外,病毒感染过程中,细胞活性氧(ROS)水平显著升高(p<0.01),线粒体膜电位(MMP)及ATP含量显著降低(p<0.01)。综上,病毒感染诱发宿主藻细胞ROS的产生、线粒体膜受损,并通过调节PI3K/Akt/TOR级联反应诱导细胞自噬。可见,自噬作为一种独特的程序性细胞死亡形式,对浮游植物遭受胁迫后的个体存活及种群延续具有重要意义。 展开更多
关键词 赫氏颗石藻 病毒 自噬 自噬相关基因 线粒体功能 PI3K/Akt/tor信号通路
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