基于TLR4-NOD信号通路探究溃结灵对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜修复和肠道自噬的影响

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作者 周广泉 李堃 季瑜 《临床误诊误治》 CAS 2024年第2期100-105,共6页

目的基于Toll样受体4(TLR4)-核苷酸结合寡聚化结构域样受体(NOD)信号通路探究溃结灵对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜修复和肠道自噬的影响。方法将60只大鼠分为正常组、UC组(模型组)和溃结灵低、中、高剂量组,每组12只,除正常组外其余4组... 目的基于Toll样受体4(TLR4)-核苷酸结合寡聚化结构域样受体(NOD)信号通路探究溃结灵对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜修复和肠道自噬的影响。方法将60只大鼠分为正常组、UC组(模型组)和溃结灵低、中、高剂量组,每组12只,除正常组外其余4组给予2,4,6-三硝基苯磺酸和乙醇溶液灌肠制备UC模型。正常组和UC组灌胃等量生理盐水,溃结灵低、中、高剂量组灌胃1.85、3.70、7.40 g/kg溃结灵,每日1次,连续12周。分析各组大鼠病变活动指数(DAI)评分、结肠长度、结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分;检测血清D-乳酸(D-LAC)、二胺氧化酶(DAO)、血清和结肠组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α);检测尿乳果糖(L)、甘露醇(M),用于计算尿L/M;采用Western blot法检测结肠组织自噬相关蛋白1(Beclin1)、自噬相关基因5(ATG5)、TLR4、TLR2、NOD样受体蛋白3(NLPR3)蛋白表达。结果与正常组比较,治疗1、2、6和12周UC组DAI评分升高;与UC组比较,治疗1、2、6和12周溃结灵低、中、高剂量组DAI评分降低(P<0.05)。与正常组比较,UC组结肠长度明显缩短,CMDI评分、血清D-LAC和DAO、尿L/M、血清和结肠组织TNF-α及结肠组织TLR4、TLR2、NLPR3蛋白表达升高或增加,结肠组织Beclin1和ATG5表达减少;与UC组比较,溃结灵低、中、高剂量组结肠长度延长,结肠组织Beclin1、ATG5表达增加,CMDI评分、血清D-LAC和DAO、尿L/M、血清和结肠组织TNF-α及结肠组织TLR4、TLR2、NLPR3蛋白表达降低或减少(P<0.05)。溃结灵低、中、高剂量组上述指标比较差异有统计学意义(P<0.05),呈剂量效应关系。结论溃结灵可通过调控TLR4-NOD信号通路改善UC大鼠肠道自噬,减轻结肠组织炎症反应,有助于肠黏膜修复,而高剂量组效果较优。 展开更多

关键词 tlr4-nod信号通路 溃结灵 结肠炎 溃疡性 病变活动指数 结肠长度 D-乳酸 二胺氧化酶 自噬相关蛋白1

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基于TLR4/NF-κB信号通路探讨大黄糖络丸对2型糖尿病大鼠肠道炎症损伤的影响

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作者 刘中唐 梁永林 +6 位作者 朱向东 安冬 高艳奎 白敏 赵思晨 赵芸慧 裴晓丽 《中国中医药信息杂志》 2025年第2期91-98,共8页

目的基于TLR4/NF-κB信号通路探讨大黄糖络丸对2型糖尿病(T2DM)大鼠肠道炎症损伤的影响及作用机制。方法将8只ZDF(fa/+)大鼠作为空白组,40只ZDF(fa/fa)大鼠经高脂饲料喂养后,随机分为模型组、二甲双胍组(0.18 g/kg二甲双胍)和中药高、... 目的基于TLR4/NF-κB信号通路探讨大黄糖络丸对2型糖尿病(T2DM)大鼠肠道炎症损伤的影响及作用机制。方法将8只ZDF(fa/+)大鼠作为空白组,40只ZDF(fa/fa)大鼠经高脂饲料喂养后,随机分为模型组、二甲双胍组(0.18 g/kg二甲双胍)和中药高、中、低剂量组(2.16、1.08、0.54 g/kg大黄糖络丸),给药组分别以相应药液灌胃,连续12周。干预前后测定大鼠体质量和空腹血糖(FBG),干预结束后进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),检测血清葡萄糖(GLU)、糖化血清蛋白(GSP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,ELISA测定血清空腹胰岛素(FINS)、游离脂肪酸(FFA)及结肠组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-22、脂多糖(LPS)、肠道分泌型免疫球蛋白A(SIgA)含量,HE染色观察结肠组织形态,Western blot检测结肠组织Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB p65(NF-κB p65)、p-NF-κB p65、核因子-κB抑制因子α(IκBα)、p-IκBα、髓样分化因子88(MyD88)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)表达。结果与空白组比较,模型组大鼠体质量、FBG显著升高(P<0.01),OGTT各时间点血糖显著升高(P<0.01),血清GLU、GSP、TG、TC、LDL-C、FINS、FFA和结肠组织TNF-α、IL-6、IL-22、LPS含量显著升高,血清HDL-C和结肠组织SIgA含量显著降低(P<0.01),结肠组织细胞核固缩,胞质溶解,炎性细胞浸润,结肠组织TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65、p-IκBα、MyD88蛋白表达显著升高,IκBα、ZO-1蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,二甲双胍组和中药高、中剂量组体质量、FBG显著降低(P<0.01),OGTT不同时间点血糖降低,血清GLU、GSP、TG、TC、LDL-C、FINS、FFA和结肠组织TNF-α、IL-6、IL-22、LPS含量显著降低,血清HDL-C和结肠组织SIgA含量显著升高(P<0.05,P<0.01),结肠组织结构明显改善,炎性细胞浸润减少,结肠组织TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65、p-IκBα、MyD88蛋白表达显著降低,IκBα、ZO-1蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论大黄糖络丸可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路激活,减少炎症因子释放,改善肠道炎症损伤,恢复肠道内环境稳态,进而改善糖脂代谢,发挥治疗T2DM作用。 展开更多

关键词 大黄糖络丸 2型糖尿病 肠道炎症损伤 tlr4/NF-κB信号通路 大鼠

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维生素D对白癜风小鼠免疫功能及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响

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作者 李进芹 谢龙会 朱伟 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第1期16-21,共6页

目的探讨维生素D对白癜风小鼠免疫功能的影响以及对TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的调节作用。方法将90只C57BL/6N小鼠随机数字表法分为对照组、模型组、TAK-242组(TLR4抑制剂,3 mg/kg)、维生素D低剂量组(50 ng/mL)、维生素D高剂量组(100 n... 目的探讨维生素D对白癜风小鼠免疫功能的影响以及对TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的调节作用。方法将90只C57BL/6N小鼠随机数字表法分为对照组、模型组、TAK-242组(TLR4抑制剂,3 mg/kg)、维生素D低剂量组(50 ng/mL)、维生素D高剂量组(100 ng/mL),每组18只,除对照组外,其余各组小鼠通过涂抹莫诺苯宗乳膏构建小鼠白癜风模型。评估各组小鼠毛发脱色情况;测定脾和胸腺指数;ELISA检测小鼠血清中IL-1β、IL-17、IFN-γ的水平;流式细胞术检测小鼠外周血淋巴T淋巴细胞亚群水平;Western blot检测TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,模型组小鼠脾和胸腺指数、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)水平降低(P<0.05),炎症因子IL-1β、IL-17、IFN-γ、CD8^(+)水平及TLR4、MyD88、NF-κB p65磷酸化蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,TAK-242组和维生素D低、高剂量组上述指标均相反表达(P<0.05)。结论维生素D可以改善白癜风小鼠的免疫功能,其作用机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 维生素D 白癜风 tlr4/MyD88/NF-κB信号通路 免疫功能

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麦粒灸对坐骨神经损伤大鼠脊髓组织TLR4/MyD88/NF-κB信号通路表达的影响 被引量：4

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作者 苏虹 张熙 +5 位作者 李竞 郭彦君 粟胜勇 羊璞 王琼潇 谢彩云 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第1期78-83,共6页

目的观察麦粒灸“环跳”对坐骨神经损伤(SNI)大鼠坐骨神经功能、坐骨神经干病理形态及脊髓组织TLR4/MyD88/NF-κB表达的影响,探究麦粒灸治疗SNI的可能机制。方法24只雄性SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组和麦粒灸组,每组6只。模... 目的观察麦粒灸“环跳”对坐骨神经损伤(SNI)大鼠坐骨神经功能、坐骨神经干病理形态及脊髓组织TLR4/MyD88/NF-κB表达的影响,探究麦粒灸治疗SNI的可能机制。方法24只雄性SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组和麦粒灸组,每组6只。模型组、麦粒灸组采用坐骨神经钳夹制备SNI大鼠模型,造模后第7日起麦粒灸组取患侧“环跳”麦粒灸干预,每次6壮,1次/d,连续10 d。观察造模后第7日及干预结束后大鼠坐骨神经功能指数(SFI)、纤维丝测痛仪测量大鼠机械痛阈值(MWT),ELISA检测脊髓组织一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量,HE染色观察坐骨神经干形态,Western blot检测脊髓组织Toll样受体4(TLR4)、核因子(NF)-κBp65、p-NF-κBp65、髓样分化因子88(MyD88)、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)、p-IκBα蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠SFI、MWT显著降低(P<0.01),坐骨神经干神经纤维排列紊乱,施万细胞数量明显增多,有大量空泡变性,脊髓组织NO、iNOS含量及TLR4、p-NF-κBp65、MyD88、p-IκBα蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,麦粒灸组大鼠SFI、MWT显著升高(P<0.01),坐骨神经干损伤减轻,细胞排列较整齐,施万细胞数量减少,轴突脱髓鞘及细胞空泡变性减少,脊髓组织NO、iNOS含量及TLR4、p-NF-κBp65、MyD88、p-IκBα蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论麦粒灸“环跳”可下调SNI大鼠脊髓组织TLR4、p-NF-κBp65、MyD88、p-IκBα蛋白表达,抑制NO、iNOS分泌,从而缓解疼痛、减轻受损神经组织炎症反应。 展开更多

关键词 麦粒灸 坐骨神经损伤 神经病理性疼痛 tlr4/MyD88/NF-κB信号通路 大鼠

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积雪草酸通过调控TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路改善非酒精性脂肪肝的机制研究 被引量：1

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作者 叶子昊 祝可欣 +2 位作者 贺宇涵 陈灵 张景正 《中国食品添加剂》 CAS 2024年第4期201-207,共7页

探究天然活性成分积雪草酸(asiatic acid,AA)对高脂饮食导致的非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的改善作用及机制。取雄性C57BL/6J小鼠40只,分为正常组、模型组、AA低剂量组、AA高剂量组,高脂饮食4周后给予AA干... 探究天然活性成分积雪草酸(asiatic acid,AA)对高脂饮食导致的非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的改善作用及机制。取雄性C57BL/6J小鼠40只,分为正常组、模型组、AA低剂量组、AA高剂量组,高脂饮食4周后给予AA干预,持续12周;实验结束后,称量肝脏重量并计算肝脏指数;通过分光光度法测定小鼠血清中脂肪肝相关生化指标的含量;通过酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测小鼠血清中相关炎症因子的表达水平;通过免疫印记法检测小鼠肝脏中TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路相关蛋白的表达;通过多种染色法观察小鼠肝脏病理学变化。结果显示:AA可以有效改善NAFLD小鼠的一般指标,生化指标、炎症因子及TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路相关蛋白的表达。AA可以通过下调TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路,抑制肝脏炎症,改善NAFLD。 展开更多

关键词 积雪草酸 非酒精性脂肪肝 tlr4/NF-κB/NLRP3 信号通路

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基于TLR4/NF-κB信号通路探讨黄连解毒汤对脓毒症大鼠的脏器保护作用

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作者 杨英艺 宋斐 +3 位作者 周燕芬 高江宝 吴少丽 武哲丽 《中国医药科学》 2024年第23期23-27,共5页

目的基于Toll样受体4(TLR4)激活核因子-κB(NF-κB)信号通路探讨黄连解毒汤对脓毒症大鼠脏器的保护作用及机制。方法选择30只SPF级SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、黄连解毒汤组,每组各10只。其中,模型组、黄连解毒汤组建立脓毒症... 目的基于Toll样受体4(TLR4)激活核因子-κB(NF-κB)信号通路探讨黄连解毒汤对脓毒症大鼠脏器的保护作用及机制。方法选择30只SPF级SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、黄连解毒汤组,每组各10只。其中,模型组、黄连解毒汤组建立脓毒症大鼠模型,建模后黄连解毒汤组予黄连解毒汤灌胃,正常对照组、模型组大鼠予等量生理盐水灌胃,干预48 h。记录各组大鼠的生存情况,测定存活大鼠外周血肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;应用蛋白质印迹法检测心、肝、肺、肾、小肠NF-κB、TLR4蛋白表达水平,并进行组间比较。结果干预48 h后,正常对照组、黄连解毒汤组大鼠存活率高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。正常对照组与黄连解毒汤组的存活率比较,差异无统计意义(P>0.05)。黄连解毒汤组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平低于模型组,但高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。黄连解毒汤组大鼠心、肝、肺、肾、小肠组织中NF-κB、TLR4蛋白表达水平低于模型组,但高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论黄连解毒汤对脓毒症大鼠心、肝、肺、肾、小肠组织有保护作用,其机制可能与调节TLR4/NF-κB信号通路,减轻炎症反应有关。 展开更多

关键词 脓毒症 黄连解毒汤 脏器保护作用 tlr4/NF-κB信号通路 炎症反应

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中医药介导TLR4/MyD88/NF-κB信号通路在原发性干燥综合征的机制探讨

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作者 王丽文 万磊 +2 位作者 李柯霏 闫佩文 张玉如 《中医药临床杂志》 2024年第7期1223-1226,共4页

原发性干燥综合征(primary Sjogren's syndrome,pSS)作为风湿免疫科常见病,困扰着广大患者,不仅给患者带来身体和心理上的负担,长期的临床用药也造就了巨大的经济压力。TLR4/MyD88/NF-κB信号通路参与pSS的发生发展及治疗的多个环... 原发性干燥综合征(primary Sjogren's syndrome,pSS)作为风湿免疫科常见病,困扰着广大患者,不仅给患者带来身体和心理上的负担,长期的临床用药也造就了巨大的经济压力。TLR4/MyD88/NF-κB信号通路参与pSS的发生发展及治疗的多个环节。中医药在治疗pSS的过程中具有其优势,无论是单味药还是复方都在临床中效果显著。基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨中医药治疗pSS机制对于中医药及临床诊治pSS具有重大意义。 展开更多

关键词 原发性干燥综合征 tlr4/MyD88/NF-κB信号通路 中医药

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LPS诱导条件下猪小肠上皮细胞TLR4及其信号通路基因表达变化分析 被引量：17

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作者 孙丽 夏日炜 +4 位作者 殷学梅 喻礼怀 朱国强 吴圣龙 包文斌 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期1095-1101,共7页

本试验通过0.1和1μg·mL-1浓度的LPS诱导处理猪小肠上皮细胞(IPEC-J2),分别在2、4、6h时利用实时荧光定量PCR方法检测TLR4及其信号通路相关基因(CD14、MyD88、TNF-α、IL-1β和IFN-α)mRNA水平相对表达量,初步探讨猪小肠上皮细胞... 本试验通过0.1和1μg·mL-1浓度的LPS诱导处理猪小肠上皮细胞(IPEC-J2),分别在2、4、6h时利用实时荧光定量PCR方法检测TLR4及其信号通路相关基因(CD14、MyD88、TNF-α、IL-1β和IFN-α)mRNA水平相对表达量,初步探讨猪小肠上皮细胞受到产肠毒素大肠杆菌侵扰发生炎症反应的相关分子反应机理。结果发现,两种浓度的LPS均使得所检测的TLR4及其信号通路相关基因表达量上调,诱导后4~6h的表达量急速上升,且高浓度的LPS诱导处理后各基因表达量上调倍数明显高于低浓度LPS诱导时各基因表达量上调倍数,高浓度的LPS对机体肠道的刺激引起了更为强烈的免疫反应,使正常机体更快地产生炎症反应。由此推测,大肠杆菌侵染猪肠道后将释放LPS,TLR4作为LPS的受体,受LPS诱导其表达量上调,进而引起TLR4信号途径的信号传递,传递过程中由于MyD88的依赖机制,MyD88表达量上调相对稳定,再经过级联免疫放大效应,大量的促炎细胞因子释放,导致炎症及腹泻水肿病的产生。 展开更多

关键词 猪 tlr4基因 信号通路 细胞因子

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三硝基苯磺酸/乙醇灌肠液诱导大鼠溃疡性结肠炎TLR4/NF-κB和PI3K/AKT/NF-κB信号通路的表达及电针的干预作用 被引量：26

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作者 张超贤 郭李柯 郭晓凤 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期263-270,共8页

目的探讨三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠液诱导大鼠溃疡性结肠炎TLR4/NF-κB和PI3K/AKT/NF-κB信号通路的表达及电针的干预作用。方法雄性Wistar大鼠240只,随机分为正常对照组、模型组、电针组、TLR4单克隆抗体(TLR4mAb)组、LY294002组和T... 目的探讨三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠液诱导大鼠溃疡性结肠炎TLR4/NF-κB和PI3K/AKT/NF-κB信号通路的表达及电针的干预作用。方法雄性Wistar大鼠240只,随机分为正常对照组、模型组、电针组、TLR4单克隆抗体(TLR4mAb)组、LY294002组和TLR4mAb-LY294002联合治疗(T&L)组。以TNBS/乙醇溶液灌肠诱导大鼠溃疡性结肠炎模型,电针组造模同时给予电针足三里穴治疗,TLR4mAb组给予TLR4mAb腹腔注射,LY294002组则予LY294002注射液腹腔注射,T&L组则同时给与上述TLR4mAb和LY294002腹腔注射,共4周,每日行疾病活动指数(DAI)评分。造模4周后处死大鼠取结肠组织标本,评价结肠黏膜损伤指数(CMDI)和组织学损伤指数(TDI);免疫印迹法测定结肠黏膜磷酸化AKT(P-AKT)和活化NF-κB含量;RT-PCR法检测结肠组织中TLR4mRNA、PI3K mRNA、AKT mRNA、NF-κB mRNA、TNF-αmRNA及IL-1βmRNA表达。结果与正常对照组比较,模型组结肠组织TLR4mRNA、PI3K mRNA、P-AKT、活化NF-κB、TNF-αmRNA、IL-1βmRNA表达和DAI、CMDI及TDI均显著升高(P<0.01);与模型组比较,TLR4mAb组TLR4mRNA表达显著下降(P<0.01),LY294002组PI3K mRNA、P-AKT表达显著下降(P<0.01),而在电针组和T&L组TLR4mRNA、PI3K mRNA及P-AKT表达均明显降低(P<0.01);与上述变化相对应,与模型组相比,各治疗组活化NF-κB、TNF-αmRNA、IL-1βmRNA表达和DAI、CMDI及TDI均明显降低(P<0.05或P<0.01),电针组和T&L组上述6指标优于TLR4mAb组和LY294002组,活化NF-κB与TNF-αmRNA及IL-1βmRNA表达呈正相关(r1=0.579,P<0.05;r2=0.561,P<0.05)。结论电针足三里穴能显著降低实验性溃疡性结肠炎大鼠的NF-κB活性及TNF-αmRNA、IL-1βmRNA表达,从而减轻结肠组织损害程度,这与其阻断TLR4/NF-κB和PI3K/AKT/NF-κB信号通路有密切关系。 展开更多

关键词 电针 溃疡性结肠炎 toll样受体4(tlr4)NF-xB信号通路 PI3K/AKT/NF-xB信号通路 活化核转录因子-KB 肿瘤坏死因子-a MRNA IL-1β MRNA

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补阳还五汤抑制TLR4信号通路减轻db/db糖尿病小鼠周围神经病变炎症反应 被引量：19

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作者 暴鹏 李雪 +3 位作者 孙丽莎 张晓冉 杨欣怡 李朝敏 《山西医科大学学报》 CAS 2020年第2期153-157,共5页

目的观察补阳还五汤对db/db糖尿病小鼠周围神经病变炎症反应中TLR4/MAPK/NF-κB信号通路以及炎症因子的作用,探讨其对周围神经小鼠炎症损伤的保护机制。方法将50只db/db小鼠随机分成5组:空白对照组、模型组、补阳还五汤低、中、高剂量组... 目的观察补阳还五汤对db/db糖尿病小鼠周围神经病变炎症反应中TLR4/MAPK/NF-κB信号通路以及炎症因子的作用,探讨其对周围神经小鼠炎症损伤的保护机制。方法将50只db/db小鼠随机分成5组:空白对照组、模型组、补阳还五汤低、中、高剂量组[1.6,3.2,6.4 g/(kg·d)],每组10只。空白对照和模型组以10 ml/kg体质量的去离子水灌胃,各给药组小鼠均以10 ml/kg体质量相应浓度的药物灌胃,每日1次,连续84 d。第84天最后一次给药后,检测小鼠足底热敏反应时间,采用ELISA法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及IL-1β的表达水平,采用Western blot法检测小鼠背根神经节中TLR4、p38 MAPK、p-P38、IκB-α、P65、p-IκB-α和p-P65的表达量。结果与空白对照组相比,模型组小鼠足底热敏反应时间显著增加(P<0.05),其血清中IL-6、IL-1β和TNF-α及背根神经节中TLR4、p-P38、p-IκB-α和p-P65蛋白的表达水平也显著增强,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组对比,各给药组能显著缩短小鼠足底热敏反应时间(P<0.05);血清中IL-6、IL-1β和TNF-α及背根神经节中TLR4、p-P38、p-IκB-α和p-P65表达水平下调(P<0.05)。随着剂量的增加,db/db小鼠热敏反应时间及相关炎性因子的表达水平相应降低,其中以高剂量组db/db小鼠减少较为显著。结论补阳还五汤可通过抑制TLR4、p38 MAPK及NF-κB信号转导通路的异常激活,缓解db/db糖尿病小鼠周围神经病变的炎症反应,从而保护周围神经的功能。 展开更多

关键词 补阳还五汤 tlr4/MAPK/NF-κB信号转导通路 糖尿病周围神经病变 炎症因子

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活血通脉颗粒对颈动脉粥样硬化兔TLR4信号通路及相关炎症因子mRNA表达的影响 被引量：7

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作者 谢健 沈超 +6 位作者 童晓云 李晓 石安华 陈文玲 叶勇 刘涛 赵淳 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2016年第3期47-50,共4页

目的探讨活血通脉颗粒干预颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)斑块形成的机制及对炎症因子表达的抑制作用。方法将84只兔随机抽取10只为空白组,其余采用高脂饲料喂养建立CAS模型。将成模48只CAS兔随机分为模型组、自然消退组... 目的探讨活血通脉颗粒干预颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)斑块形成的机制及对炎症因子表达的抑制作用。方法将84只兔随机抽取10只为空白组,其余采用高脂饲料喂养建立CAS模型。将成模48只CAS兔随机分为模型组、自然消退组、辛伐他汀组和活血通脉低、中、高剂量组,每组8只。各给药组给予相应药物灌胃,每日1次,连续5周。取颈动脉组织行常规HE染色观察病理变化;免疫组化检测兔颈动脉TLR4的活性表达;荧光定量PCR检测各组TLR4及炎症因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、核因子(NF)-κB m RNA表达。结果模型组颈动脉内膜明显增厚,动脉粥样硬化分布广泛,斑块内含有大量泡沫细胞;免疫组化染色各给药组TLR4阳性染色面积百分比明显低于自然消退组(P<0.01);活血通脉高剂量组与辛伐他汀组比较无明显差异;荧光定量PCR检测TLR4、NF-κB、MCP-1 m RNA表达各给药组低于自然消退组(P<0.05)。结论活血通脉颗粒可能通过TLR4信号通路干预CAS模型兔斑块形成及对炎症因子表达的抑制作用达到治疗目的。 展开更多

关键词 活血通脉颗粒 颈动脉粥样硬化 tlr4信号通路 单核细胞趋化蛋白-1 核因子-ΚB 兔

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TLR4/NF-κB信号转导通路介导吡格列酮在内脂素诱导内皮细胞炎症损伤过程中作用机制的探讨 被引量：5

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作者 何晓乐 刘军 +4 位作者 张航向 王宁 徐荣 杨洁 王晓明 《中华老年多器官疾病杂志》 2015年第4期301-306,共6页

目的：观察吡格列酮对内脂素诱导人脐静脉内皮细胞（HUVECs）炎症损伤过程中的影响，探讨吡格列酮改善内皮功能的信号转导机制。方法将HUVECs随机分组，给予不同浓度的内脂素进行诱导，运用蛋白印迹法（Western blotting）检测各组细胞T... 目的：观察吡格列酮对内脂素诱导人脐静脉内皮细胞（HUVECs）炎症损伤过程中的影响，探讨吡格列酮改善内皮功能的信号转导机制。方法将HUVECs随机分组，给予不同浓度的内脂素进行诱导，运用蛋白印迹法（Western blotting）检测各组细胞Toll样受体4（TLR4）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、核因子-κB（NF-κB）和NK-κB抑制蛋白α（IκB-α）的表达；再给予过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂吡格列酮，观察各组指标表达变化。结果与正常对照组相比，内脂素呈浓度依赖性地增加ICAM-1含量，下调IκB-α蛋白的表达，同时上调TLR4的表达，差异具有统计学意义（P＜0.05），且当内脂素浓度为1×10^-5mol/L时效果最显著。而吡格列酮呈浓度依赖性地抑制内脂素所诱导的上述效应，差异具有统计学意义（P＜0.05），当吡格列酮浓度为20μmol/L时效果最显著。结论吡格列酮对内脂素诱导的HUVECs炎症损伤有保护作用，其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号转导通路有关。 展开更多

关键词 吡格列酮 内脂素 内皮细胞 炎症 tlr4/NF-κB信号通路

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玉屏风散对变应性鼻炎模型大鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量：36

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作者 林甦 黄敬之 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2018年第12期48-52,共5页

目的观察玉屏风散对变应性鼻炎(AR)鼻黏膜上皮细胞TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨其作用机制。方法采用卵清白蛋白致敏建立AR大鼠模型。实验大鼠随机分为正常组、模型组和玉屏风散低、中、高剂量组。采用AR行为学指标进行评分,HE染色... 目的观察玉屏风散对变应性鼻炎(AR)鼻黏膜上皮细胞TLR4/NF-κB信号通路的影响,探讨其作用机制。方法采用卵清白蛋白致敏建立AR大鼠模型。实验大鼠随机分为正常组、模型组和玉屏风散低、中、高剂量组。采用AR行为学指标进行评分,HE染色观察大鼠鼻黏膜形态;ELISA测定大鼠血清白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-10、免疫球蛋白E(IgE)和干扰素-γ(IFN-γ)含量,Western blot、RT-PCR检测大鼠鼻黏膜Toll样受体4(TLR4)和核因子(NF)-κBp65蛋白和基因的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血清IL-4、IL-5、IgE含量显著升高,IL-10和IFN-γ含量显著降低(P<0.01),鼻黏膜TLR4、NF-κBp65蛋白和基因表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,玉屏风散中、高剂量组大鼠血清IL-4、IL-5、IgE含量显著降低,IL-10和IFN-γ含量显著升高(P<0.05,P<0.01),鼻黏膜TLR4、NF-κBp65蛋白和基因表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论玉屏风散可能通过调节模型大鼠TLR4/NF-κB信号通路及相关炎性因子,而起到治疗AR的作用。 展开更多

关键词 变应性鼻炎 玉屏风散 tlr4/NF-κB信号通路 免疫因子 大鼠

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鸭疫里默氏菌对鸭盲肠组织形态结构和TLR4信号通路相关基因表达的影响 被引量：1

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作者 陶志云 朱春红 +5 位作者 施祖灏 徐文娟 章双杰 宋卫涛 刘宏祥 李慧芳 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2020年第6期1702-1708,共7页

为探讨鸭疫里默氏菌的可能致病机制,本试验采用显微镜观察鸭疫里默氏菌感染后鸭盲肠组织的形态结构变化,并对肠黏膜厚度、肠绒毛高度及隐窝深度进行测量和统计,采用实时荧光定量PCR法检测鸭疫里默氏菌感染后盲肠组织中TLR4信号通路相关... 为探讨鸭疫里默氏菌的可能致病机制,本试验采用显微镜观察鸭疫里默氏菌感染后鸭盲肠组织的形态结构变化,并对肠黏膜厚度、肠绒毛高度及隐窝深度进行测量和统计,采用实时荧光定量PCR法检测鸭疫里默氏菌感染后盲肠组织中TLR4信号通路相关基因的表达变化。病理学观察结果显示,鸭疫里默氏菌感染后肠道结构有明显的损伤,表现为肠绒毛脱落、淤血、出血、淋巴细胞浸润和淋巴细胞增生;统计结果表明,2 d时,鸭疫里默氏菌感染组的肠黏膜厚度(383.58μm)显著低于对照组(643.39μm)(P<0.05);2和5 d时,感染组的肠绒毛高度(173.04和168.68μm)均显著低于对照组(355.79和276.54μm)(P<0.05);9 d时,鸭疫里默氏菌感染组的绒毛高度/隐窝深度的比值(3.42)显著低于对照组(5.34)(P<0.05)。实时荧光定量PCR结果显示,鸭疫里默氏菌感染后2和5 d,TLR4信号通路相关基因TLR4、MD2、MyD88、TRAF6、NF-κB、IL-4和IL-8 mRNA的表达量上调。说明鸭疫里默氏菌感染可导致盲肠的肠黏膜组织物理损伤和炎性病变,且TLR4信号通路参与了该炎性反应过程。 展开更多

关键词 鸭疫里默氏菌 盲肠 形态结构 tlr4信号通路

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抑制TLR4信号通路对小鼠肝原位种植瘤的影响 被引量：1

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作者 赵方 邹松杉 +2 位作者 胡明道 陈鹏 刘锋 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2018年第5期476-480,共5页

目的 TLR4信号通路可能和肝癌发生发展相关,文中旨在构建小鼠肝癌原位种植模型,通过体内实验研究抑制肝癌H22细胞TLR4信号通路对小鼠肝种植瘤的影响。方法构建TLR4基因沉默siRNA慢病毒载体,并转染小鼠肝癌H22细胞。实验分为空白对照组... 目的 TLR4信号通路可能和肝癌发生发展相关,文中旨在构建小鼠肝癌原位种植模型,通过体内实验研究抑制肝癌H22细胞TLR4信号通路对小鼠肝种植瘤的影响。方法构建TLR4基因沉默siRNA慢病毒载体,并转染小鼠肝癌H22细胞。实验分为空白对照组、空载体组及干扰载体组,空白对照组H22细胞未做处理,空载体组为未转入TLR4基因沉默siRNA慢病毒载体的H22细胞,干扰载体组为转入TLR4基因沉默siRNA慢病毒载体的H22细胞。计算各组小鼠肝种植瘤的体积,Western blot和免疫组化检测TLR4、My D88、NF-κB、TRAM蛋白分子的表达。结果干扰载体组肝癌移植瘤体积[(568.3±90.3)mm3]较空白对照组及空载体组[(1 303.0±194.1)、(1 385.0±137.0)mm3]减小(P<0.05)。Western blot和免疫组化检测干扰载体组肝癌移植瘤TLR4、My D88、NF-κB、TRAM蛋白的表达比空白对照组和空载体组降低(P<0.05)。结论下调TLR4信号能抑制小鼠肝癌原位种植瘤生长。其机制可能通过My D88依赖性途径作用NF-κB信号及非My D88依赖性途径作用TRAM接头蛋白。 展开更多

关键词 tlr4信号通路 小鼠 肝细胞癌

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姜黄素调控TLR4/mTOR信号通路对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的作用 被引量：1

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作者 邓进巍 刘燕 李凯 《中国现代普通外科进展》 CAS 2023年第7期527-530,共4页

目的:分析姜黄素影响肝癌(LC)细胞系BEL-7402体外侵袭、转移与增殖及其潜在分子机制。方法:对BEL-7402细胞实施浓度不等的姜黄素(0、30、60μmol/L)干预,经由四甲基偶氮唑蓝(MTT)技术对细胞的增殖情况展开测定,Transwell法对细胞侵袭与... 目的:分析姜黄素影响肝癌(LC)细胞系BEL-7402体外侵袭、转移与增殖及其潜在分子机制。方法:对BEL-7402细胞实施浓度不等的姜黄素(0、30、60μmol/L)干预,经由四甲基偶氮唑蓝(MTT)技术对细胞的增殖情况展开测定,Transwell法对细胞侵袭与迁移活性展开测定;用姜黄素(60μmol/L)处理BEL-7402细胞,Western blot法检测细胞内Toll样受体4(TLR4)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达情况。结果:MTT实验显示,在BEL-7402细胞增殖能力上,相较空白对照组,姜黄素1组、2组皆显著偏低(P<0.05)。Transwell侵袭和迁移实验结果显示,相较于空白对照组,姜黄素1组和姜黄素2组BEL-7402细胞侵袭能力和迁移能力均显著降低(P<0.05)。Western blot结果表明,姜黄素2组BEL-7402内mTOR、TLR4蛋白表达量显著下调(P<0.05)。结论:对于LC细胞BEL-7402的增殖、转移与侵袭,姜黄素具抑制功能,其机制和下调信号途径TLR4/mTOR可能相关。 展开更多

关键词 姜黄素 肝细胞癌 tlr4/mTOR信号通路 增殖 迁移 侵袭

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丹皮酚对脂多糖诱导的大鼠血管内皮细胞VCAM-1、TNF-α释放及TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量：7

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作者 杨黎 戴敏 陈鹏 《安徽中医药大学学报》 CAS 2015年第1期46-50,共5页

目的观察丹皮酚(Paeonol,Pae)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠血管内皮细胞(vascular endothelial cells,VECs)释放血管内皮细胞黏附因子-1(vascular endothelial cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、肿瘤坏死因子-α(tumor... 目的观察丹皮酚(Paeonol,Pae)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠血管内皮细胞(vascular endothelial cells,VECs)释放血管内皮细胞黏附因子-1(vascular endothelial cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及Toll样受体-4(toll-like receptor,TLR4)/核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路的影响,以阐明Pae抑制VECs黏附功能的分子机制。方法组织块预消化贴壁法分离培养VECs,采用LPS诱导VECs炎性损伤;健康大鼠灌胃给予Pae制备含药血清,反相高效液相色谱法测定血清Pae的含量;RT-PCR法检测TLR4mRNA的表达;凝胶迁移试验检测NF-κB蛋白的表达;免疫组织化学检测VCAM-1的表达;放射免疫法检测TNF-α的表达。结果 Pae含药血清(2.5,5,10μg/mL)作用于LPS诱导的VECs 24h,可抑制VECs中TLR4mRNA和NF-κB蛋白表达,以及VCAM-1和TNF-α分泌,呈现一定的剂量依赖性,其中Pae 10μg/mL的抑制作用均具有统计学意义(P<0.05)。结论 Pae降低TNF-α的释放和VCAM-1水平,可能是通过下调LPS诱导的TLR4/NF-κB信号通路的活化而实现的。 展开更多

关键词 丹皮酚 血管内皮细胞 脂多糖 tlr4/NF-κB信号通路 VCAM-1 TNF-Α

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牛抵抗素对牛肺泡巨噬细胞TLR4/MyD88非依赖信号通路基因表达的影响 被引量：4

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作者 阳明贤 左之才 +1 位作者 李碧 王宇 《浙江农业学报》 CSCD 北大核心 2019年第3期379-383,共5页

旨在探究牛抵抗素通过TLR4/MyD88非依赖信号通路诱发牛肺泡巨噬细胞的相关炎症反应机理。使用100 ng·mL^(-1)终浓度牛抵抗素诱导牛肺泡巨噬细胞,分别在0、1.5、3.0、6.0、12.0、24.0 h时采用qRT-PCR检测TLR4/MyD88非依赖信号通路... 旨在探究牛抵抗素通过TLR4/MyD88非依赖信号通路诱发牛肺泡巨噬细胞的相关炎症反应机理。使用100 ng·mL^(-1)终浓度牛抵抗素诱导牛肺泡巨噬细胞,分别在0、1.5、3.0、6.0、12.0、24.0 h时采用qRT-PCR检测TLR4/MyD88非依赖信号通路相关基因(TLR4、TRAM、NF-κB)mRNA水平表达量,通过ELISA法检测下游IL-6、1L-1β、TNF-α等促炎细胞因子表达水平。结果显示,100 ng·mL^(-1)牛抵抗素处理牛肺泡巨噬细胞后,TLR4、TRAM、NF-κB基因表达量于6.0 h时极显著上调(P<0.01),诱导12.0 h时,相关基因表达量达到最高;IL-6、1L-1β、TNF-α等促炎细胞因子于1.5 h表达量极显著上调(P<0.01),且均存在时间依赖效应。抵抗素诱导牛肺泡巨噬细胞后,可激活TLR4/MyD88非依赖信号通路,通过信号传递,释放大量促炎细胞因子,引起肺部炎症。 展开更多

关键词 牛抵抗素 牛肺泡巨噬细胞 tlr4/MyD88非依赖信号通路 促炎细胞因子

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LPS诱导的奶牛子宫内膜细胞TLR4信号传导通路研究概况 被引量：2

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作者 燕晓晓 王军 吕文发 《动物医学进展》 北大核心 2016年第12期105-108,共4页

子宫内膜炎是奶牛产后细菌感染子宫而引起的产科疾病,严重影响奶牛业的健康发展。革兰阴性细菌中的大肠埃希菌是引起奶牛子宫内膜炎的主要致病菌,细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是革兰阴性细菌细胞壁的重要组成成分,也是近年研究... 子宫内膜炎是奶牛产后细菌感染子宫而引起的产科疾病,严重影响奶牛业的健康发展。革兰阴性细菌中的大肠埃希菌是引起奶牛子宫内膜炎的主要致病菌,细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是革兰阴性细菌细胞壁的重要组成成分,也是近年研究奶牛子宫内膜炎发病机制的重要诱导物。论文综述了LPS、Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)及炎性因子,初步剖析了LPS诱导的炎症反应信号传导通路TLR4信号通路,为奶牛子宫内膜炎的研究提供参考。 展开更多

关键词 奶牛子宫内膜炎 LPS tlr4信号通路 炎性因子

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基于TLR4-TBK1-IKKε信号通路探讨栀子苷对果糖代谢综合征大鼠肾保护作用机制 被引量：3

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作者 黄瑞欧 王星 金路 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期583-588,共6页

目的探讨栀子苷对果糖诱导的代谢综合征大鼠肾保护作用及其可能机制。方法 50只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、栀子苷组(30、60mg/kg)和别嘌呤醇组(10mg/kg),每组10只,采用10%果糖水建立大鼠代谢综合征肾损伤模型,8周后处死动物,... 目的探讨栀子苷对果糖诱导的代谢综合征大鼠肾保护作用及其可能机制。方法 50只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、栀子苷组(30、60mg/kg)和别嘌呤醇组(10mg/kg),每组10只,采用10%果糖水建立大鼠代谢综合征肾损伤模型,8周后处死动物,测定胰岛素糖耐量,血清尿酸、肌酐、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,尿液尿酸、肌酐水平以及肾脏TG、TC、IL-1β、IL-6和TNF-α水平,同时测定肾脏组织核转录因子-κB(NF-κB)和Toll样受体4(TLR4)-TANK结合激酶1(TBK1)-κB抑制因子激酶ε(IKKε)信号通路的表达变化。结果栀子苷显著改善胰岛素抵抗,降低血清尿酸、肌酐、TG、TC、IL-1β、IL-6和TNF-α和肾脏TG、TC、IL-1β、IL-6及TNF-α水平,并显著升高尿液尿酸和肌酐水平,且NF-κB和TLR4-TBK1-IKKε信号通路的激活均得到显著抑制,同时在细胞实验中进一步证实了果糖刺激诱导人肾近端小管上皮细胞系HK-2细胞炎症因子的表达和TLR4-TBK1-IKKε信号通路的激活,而栀子苷和TLR4抑制剂TAK-242可以显著改善上述指标的异常表达。结论栀子苷改善果糖喂养大鼠高尿酸血症、脂质堆积和肾脏炎症,并与抑制TLR4-TBK1-IKKε信号通路激活有关。 展开更多

关键词 栀子苷 果糖 代谢综合征 肾保护 高尿酸血症 炎症 tlr4 TBK1 IKKε信号通路

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