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基于TLR4-NF-κB信号通路的槐果碱改善人支气管上皮细胞炎症和黏液高分泌的机制 被引量：4
1
作者 姜盛楠 支文冰 +6 位作者 张红 王晓婷 孙婷婷 许宗仁 陈静 李晔 刘洋 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第19期2461-2468,共8页
目的基于TLR4-NF-κB信号通路探讨槐果碱(SC)体外抗炎作用及其抗哮喘的潜在效应机制。方法采用脂多糖(LPS)刺激人支气管上皮细胞NCI-H292诱导体外炎症模型,给予不同浓度SC进行治疗。采用MTT法筛选LPS和SC对NCI-H292细胞的安全浓度;设Con... 目的基于TLR4-NF-κB信号通路探讨槐果碱(SC)体外抗炎作用及其抗哮喘的潜在效应机制。方法采用脂多糖(LPS)刺激人支气管上皮细胞NCI-H292诱导体外炎症模型,给予不同浓度SC进行治疗。采用MTT法筛选LPS和SC对NCI-H292细胞的安全浓度;设Control组、LPS组(10μg/mL LPS)、SC组(10μg/mL LPS+不同浓度SC),ELISA法检测细胞中黏蛋白5AC(MUC5AC)的表达和上清液中白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)的分泌情况;RT-PCR法检测细胞中MUC5AC、IL-6、IL-8、髓样分化因子(MyD88)和核因子-κB(NF-κB p65)mRNA的表达;Western blot方法检测细胞中Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子受体相关蛋白6(TRAF6)、磷酸化p38(p-p38)和磷酸化p65(p-p65)以及细胞核内NF-κB p65的蛋白表达。结果MTT结果显示,LPS和SC分别在0~10μg/mL、0~40μg/mL浓度范围内对细胞活力无影响;ELISA结果表明,与Control组相比,LPS组细胞中MUC5AC含量极显著升高(P<0.01),细胞上清液中IL-6、IL-8也极显著升高(P<0.01);与LPS组相比,SC组细胞中MUC5AC含量极显著降低(P<0.01),细胞上清液中IL-6、IL-8也极显著降低(P<0.01);RT-PCR结果显示,与Control组相比,LPS组细胞中MUC5AC、IL-6、IL-8、MyD88和NF-κB p65 mRNA表达均极显著升高(P<0.01),而SC组细胞中MUC5AC、IL-6、IL-8 mRNA的表达显著降低(P<0.05),MyD88和NF-κB p65 mRNA的表达极显著降低(P<0.01)。Western blotting结果表明,SC可极显著降低LPS诱导的NCI-H292细胞中TRAF6、TLR4、p-p38和p-p65以及细胞核内NF-κB p65蛋白表达(P<0.01)。结论SC可能通过抑制TLR4-NF-κB信号通路,改善气道炎症和黏液高分泌,进而发挥抗哮喘的作用。 展开更多
关键词 槐果碱 NCI-H292细胞 tlr4-nf-κb信号通路 炎症 黏液高分泌
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加味补阳还五汤调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对少弱精子症大鼠锌稳态和生殖功能的影响
2
作者 张岳阳 刘绍明 +3 位作者 焦拥政 邹迪新 赵明 郭海溢 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第6期510-516,共7页
目的探讨加味补阳还五汤(BYHWD)对少弱精子症(OAS)大鼠锌稳态和生殖功能的影响及其作用机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为对照(control)组、OAS组、左卡尼汀(L-carnitine,0.323 g/kg)组、BYHWD低剂量(BYHWD-L,19.5 g/kg)组、BYHWD中剂... 目的探讨加味补阳还五汤(BYHWD)对少弱精子症(OAS)大鼠锌稳态和生殖功能的影响及其作用机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为对照(control)组、OAS组、左卡尼汀(L-carnitine,0.323 g/kg)组、BYHWD低剂量(BYHWD-L,19.5 g/kg)组、BYHWD中剂量(BYHWD-M,39 g/kg)组、BYHWD高剂量(BYHWD-H,78 g/kg)组,每组10只。除control组外,其余各组大鼠均采取腺嘌呤灌胃给药构建OAS模型。模型构建成功后,各组大鼠均灌胃处理,给予对应剂量药物或生理盐水,1次/d,持续4周。记录各组大鼠一般情况,检测精子计数及活力;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组血清睾酮(T)、雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、催乳素(PRL)水平,睾丸组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平和含锌酶醇脱氢酶(ADH)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)水平;测定睾丸组织锌含量;HE染色观察各组睾丸组织病理改变;免疫组织化学检测各组睾丸组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)蛋白的表达。结果与control组相比,OAS组大鼠精子活力、精子计数、血清T和E2水平均明显降低,FSH、LH、PRL水平均明显升高,睾丸组织锌含量以及含锌酶ADH、ALP、LDH水平均显著降低,IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著升高,TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达均显著升高(均P<0.05);睾丸组织出现明显的病理损伤。与OAS组相比,各药物干预组大鼠精子活力、精子计数增加,血清T和E2水平升高,FSH、LH、PRL水平降低,睾丸组织锌含量以及含锌酶ADH、ALP、LDH水平升高,IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低,TLR4/MyD88/NF-κB信号通路蛋白表达减少(均P<0.05);睾丸组织损伤程度减轻。结论BYHWD能够改善OAS大鼠的生殖功能,其作用机制可能与调节锌稳态和TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,降低炎症反应有关。 展开更多
关键词 加味补阳还五汤 少弱精子症 锌稳态 生殖功能 tlr4/MyD88/NF-κb信号通路
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TLR4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路在实验性自身免疫性前列腺炎大鼠中的作用机制 被引量：3
3
作者 陆良喜 史宏 +2 位作者 黄志敏 陆杰 王文杰 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第6期800-805,共6页
目的基于TLR4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路探讨EAP大鼠发病机制。方法将12只SD雄性大鼠数字表随机分为正常组(N)、模型组(M)、Caspase-1抑制剂组(Caspase-1)、NLRP3抑制剂MCC950组(NLRP3),每组3只。药物干预后,采用HE染色、ELISA、WB... 目的基于TLR4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路探讨EAP大鼠发病机制。方法将12只SD雄性大鼠数字表随机分为正常组(N)、模型组(M)、Caspase-1抑制剂组(Caspase-1)、NLRP3抑制剂MCC950组(NLRP3),每组3只。药物干预后,采用HE染色、ELISA、WB法等观察相关指标。结果与N组比较,M组大鼠前列腺腺体结构损伤明显,炎症细胞浸润。与M组比较,Caspase-1组、NLRP3组前列腺腺体结构损伤减轻。与N组比较,M组大鼠前列腺组织TLR4、P-NF-κB P65、NLRP3、ASC、Cleaced-Caspase-1、Cleaced-IL-1β、IL-18蛋白表达升高(P<0.01)。与M组比较,NLRP3组、Caspase-1组TLR4、P-NFκB P65、Cleaced-Caspase-1、NLRP3、ASC、Cleaced-IL-1β、IL-18蛋白表达降低(P<0.01)。与N组比较,M组大鼠血清炎症因子IL-1β、IL-6、IFN-γ、IL-8、IL-18、IL-17A、TNF-α水平升高(P<0.01);血清IL-10水平略低,无统计学意义。与M组比较,Caspase-1组、NLRP3组大鼠血清IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17A、IL-18、IFN-γ、TNF-α水平显著下降(P<0.05或P<0.01);血清IL-10水平升高(P<0.01)。结论TLR4/NF-κB-NLRP3炎症小体信号通路激活后促进EAP大鼠前列腺炎症的发生发展。 展开更多
关键词 慢性前列腺炎 慢性盆腔疼痛综合征 NLRP3炎症小体 tlr4/NF-κb-NLRP3炎症小体信号通路 炎症因子
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基于HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路探讨芪白平肺胶囊对COPD大鼠气道炎症的影响 被引量：2
4
作者 方莉 张璐 +4 位作者 石梦瑶 杨程 童佳兵 高雅婷 李泽庚 《中成药》 北大核心 2025年第1期244-249,共6页
目的探讨芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、芪白平肺胶囊组(500 mg/kg,灌胃)、吡咯烷二硫代甲酸铵(PDTC)组(100 mg/kg,腹腔注射)和芪白平肺胶囊+PDTC组,每组10只,采用熏烟... 目的探讨芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、芪白平肺胶囊组(500 mg/kg,灌胃)、吡咯烷二硫代甲酸铵(PDTC)组(100 mg/kg,腹腔注射)和芪白平肺胶囊+PDTC组,每组10只,采用熏烟、气管内注入LPS联合低氧的方法建立COPD大鼠模型,造模第15天开始给药。给药4周后,检测大鼠肺功能,ELISA法检测血清白介素(IL)-8、IL-1β、内皮缩血管肽(ET)-1水平,HE染色观察肺组织病理形态改变,免疫组化(IHC)法检测肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、髓样分化因子88(MyD88)蛋白表达,免疫荧光(IF)染色观察肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、TNF-α分布及表达,RT-qPCR法检测肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、TNF-α、MyD 88 mRNA表达。结果与空白组比较,模型组大鼠FEV0.3、FEV0.3/FVC、FVC值降低(P<0.01),血清IL-8、IL-1β、ET-1水平升高(P<0.01),肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、TNF-α、MyD88蛋白和mRNA表达升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠FEV0.3、FEV0.3/FVC、FVC值升高(P<0.01),血清IL-8、IL-1β、ET-1水平降低(P<0.01),肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、TNF-α、MyD88蛋白和mRNA表达降低(P<0.01),其中芪白平肺胶囊+PDTC组效果最佳(P<0.05,P<0.01)。结论芪白平肺胶囊可减轻COPD大鼠气道炎症,改善气道重塑,其机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路活化有关。 展开更多
关键词 芪白平肺胶囊 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 肺功能 炎症 气道重塑 HMGb1/tlr4/NF-κb信号通路
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中药调控TLR4/NF-κB信号通路治疗心力衰竭的研究进展 被引量：1
5
作者 汪阳 王凤荣 《中成药》 北大核心 2025年第5期1553-1558,共6页
心力衰竭是各种心血管疾病的终末期表现,是各种心脏结构或功能性疾病所造成的心室充盈和(或)射血分数受损的一组综合征,其发病机制复杂多样。Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路参与心力衰竭的发生、发展和病理形成。相... 心力衰竭是各种心血管疾病的终末期表现,是各种心脏结构或功能性疾病所造成的心室充盈和(或)射血分数受损的一组综合征,其发病机制复杂多样。Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路参与心力衰竭的发生、发展和病理形成。相关研究表明,TLR4/NF-κB信号通路是中药治疗心力衰竭的关键靶通路。本文对近年来中药调控TLR4/NF-κB信号通路干预心力衰竭的机制和作用进行分析和总结,发现中药活性成分、中药复方均可改善心力衰竭,其作用机制与细胞凋亡、炎症因子、氧化应激和心室重构密切相关,以期为心力衰竭的防治及新药开发提供理论依据。 展开更多
关键词 中药 tlr4/NF-κb信号通路 心力衰竭
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基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路研究平喘颗粒对咳嗽变异性哮喘小鼠气道炎症的作用机制 被引量：1
6
作者 肖靖 王彤 +1 位作者 吴虹润 崔瑞琴 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第11期833-839,共7页
目的:通过研究咳嗽变异性哮喘(CVA)模型小鼠肺组织的TLR4、MyD88和NF-κB表达来探讨平喘颗粒减轻CVA气道炎症的作用机制。方法:将60只小鼠按照数字表法随机分成空白组、模型组、平喘颗粒组以及阳性对照组(孟鲁司特钠组)。腹腔注射致敏液... 目的:通过研究咳嗽变异性哮喘(CVA)模型小鼠肺组织的TLR4、MyD88和NF-κB表达来探讨平喘颗粒减轻CVA气道炎症的作用机制。方法:将60只小鼠按照数字表法随机分成空白组、模型组、平喘颗粒组以及阳性对照组(孟鲁司特钠组)。腹腔注射致敏液(鸡蛋清白蛋白100μg+氢氧化铝20μg)联合雾化激发(1.5%鸡蛋清白蛋白)制备CVA模型。在雾化激发的同时不同分组对应予以平喘颗粒、孟鲁司特钠、生理盐水灌胃。采用H&E染色法对小鼠肺组织形态进行观察,酶联免疫吸附试验检测小鼠血清中IL-4、IL-13含量,免疫组化染色法检测TLR4和NF-κB蛋白表达情况,免疫印迹法检测小鼠肺组织中TLR4、MyD88以及NF-κB蛋白的表达量。结果:与空白组对比,模型组小鼠肺组织中可见炎性细胞浸润较多,支气管壁结构不完整,上皮部位增厚,肺泡明显扩张;TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量在小鼠肺组织中均显著升高(P<0.05,P<0.001);IL-4、IL-13含量在小鼠血清中明显升高(P<0.001)。与模型组对比,平喘颗粒组和阳性对照组肺组织中可见炎性细胞浸润减少,上皮部位厚度减少,支气管壁结构形态完整;肺组织中NF-κB、MyD88和TLR4的蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01);小鼠血清中炎症因子IL-4和IL-13水平下调明显(P<0.05,P<0.001)。结论:平喘颗粒能下调小鼠肺组织中TLR4、MyD88和NF-κB的表达水平,进而抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活,有效缓解CVA小鼠的气道炎症。 展开更多
关键词 tlr4/MyD88/NF-κb信号通路 平喘颗粒 咳嗽变异性哮喘 气道炎症
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亮菌多糖通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路缓解5-氟尿嘧啶诱导的化疗性肠黏膜炎
7
作者 袁梦如 桂仲璇 +3 位作者 万心茹 张文娜 陈彦 张梅 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1275-1281,1290,共8页
目的探讨亮菌多糖(ATPS)是否通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,减轻5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的化疗性肠黏膜炎(CIM)所引发的炎症反应和组织损伤。方法选用8周龄雄性C57BL/6J小鼠30只,随机分为对照组、模型组及ATPS干预组[低、中、高剂量(... 目的探讨亮菌多糖(ATPS)是否通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,减轻5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的化疗性肠黏膜炎(CIM)所引发的炎症反应和组织损伤。方法选用8周龄雄性C57BL/6J小鼠30只,随机分为对照组、模型组及ATPS干预组[低、中、高剂量(100、200、400 mg/kg)],每组6只;记录各组小鼠体质量变化;进行疾病活动指数(DAI)评分,观察小肠长度变化与形态;HE染色观察并进行病理组织学评分;免疫组织化学检测各组小鼠小肠中ZO-1、Occludin的表达水平;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测各组小鼠血清中炎症因子白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达变化;Western blot检测各组小鼠小肠中紧密连接蛋白ZO-1、Occludin及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白TLR4、MyD88、NF-κB p65、IκBα、p-NF-κB p65、p-IκBα的表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠的体质量明显下降、DAI评分升高、小肠长度缩短,病理评分显著增高,ZO-1和Occludin的表达显著下降,炎症因子TNF-α和IL-6的水平显著升高,TLR4、MyD88、p-NF-κB p65和p-IκBα蛋白表达显著升高(均P<0.01);与模型组比较,ATPS干预组小鼠表现出剂量依赖性改善,高剂量组体质量下降减缓,DAI评分下降,小肠长度增加,病理评分下降,ZO-1和Occludin的表达上调,炎症因子TNF-α和IL-6的水平下降,TLR4、MyD88、p-NF-κB p65和p-IκBα蛋白表达下降(均P<0.01)。结论ATPS通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,减轻5-FU诱导的CIM的炎症反应和黏膜损伤。 展开更多
关键词 亮菌多糖 tlr4/MyD88/NF-κb信号通路 化疗性肠炎 5-氟尿嘧啶 紧密连接蛋白 肠道屏障功能
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毛蕊花糖苷对D-半乳糖诱导衰老小鼠肝脏损伤及TLR4/NF-κB信号通路的影响
8
作者 马冲 王倩倩 +3 位作者 耿若愚 文丽梅 杨建华 胡君萍 《中成药》 北大核心 2025年第9期2888-2893,共6页
目的探讨毛蕊花糖苷对D-半乳糖诱导肝脏损伤的改善作用。方法将C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、维生素E组(100 mg/kg)和毛蕊花糖苷低、高剂量组(40、80 mg/kg),每组10只,模型组和各给药组同时皮下注射D-半乳糖(600 mg/kg),连续8... 目的探讨毛蕊花糖苷对D-半乳糖诱导肝脏损伤的改善作用。方法将C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、维生素E组(100 mg/kg)和毛蕊花糖苷低、高剂量组(40、80 mg/kg),每组10只,模型组和各给药组同时皮下注射D-半乳糖(600 mg/kg),连续8周。采用生化试剂盒检测血清ALT、AST、ALP活性和TBil水平,肝组织GSH、MDA水平和SOD、GSH-Px活性;HE染色观察肝组织病理学变化;天狼星红染色检测肝组织纤维化面积;Western blot法检测肝组织IL-6、IL-1β、TNF-α、TLR4、NF-κB p65、IκBα、p-IκBα蛋白表达。结果与模型组比较,维生素E组和毛蕊花糖苷各剂量组小鼠体质量降低(P<0.05,P<0.01),肝脏指数升高(P<0.05,P<0.01);血清ALT、AST、ALP活性和TBil水平降低(P<0.05,P<0.01);肝组织病理损伤以及纤维化程度减轻;肝组织MDA水平降低(P<0.05,P<0.01),GSH水平和SOD、GSH-Px活性升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,毛蕊花糖苷高剂量组小鼠肝组织IL-6、IL-1β、TNF-α、TLR4、NF-κB p65、p-IκBα/IκBα蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01)。结论毛蕊花糖苷对D-半乳糖诱导的肝脏损伤具有改善作用,其机制可能与抗氧化、抗炎以及抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 毛蕊花糖苷 衰老 肝损伤 D-半乳糖 tlr4/NF-κb信号通路 炎症
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骨髓间充质干细胞外泌体通过TLR4/NF-κB信号通路减轻小鼠脓毒症肺损伤
9
作者 卢建双 王蓓蓓 +2 位作者 邹婷 朱艳可 孙媛媛 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第8期1596-1604,共9页
目的:探讨骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)外泌体(MSC-derived exosomes,MSC-Exos)通过靶向Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路对小鼠脓毒症肺损伤的影响。方法:通... 目的:探讨骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)外泌体(MSC-derived exosomes,MSC-Exos)通过靶向Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路对小鼠脓毒症肺损伤的影响。方法:通过超速离心从骨髓MSCs中获得MSC-Exos。使用透射电子显微镜(transmission electron microscopy,TEM)、纳米粒子追踪分析(nanoparticle tracking analysis,NTA)和Western blot分别检测外泌体形状、粒径大小及CD63、TSG101、HSP-70的表达。通过盲肠结扎和穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)建立C57BL/6小鼠脓毒症肺损伤模型。CLP后3 h进行MSC-Exos腹腔注射。在CLP后6、12、24和72 h收集血液和肺组织样本。使用ELISA法检测白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)、IL-6、IL-1β和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis fac‑tor-α,TNF-α)的浓度。使用HE染色评估小鼠肺组织损伤情况。RT-qPCR和Western blot检测TLR4/NF-κB通路表达情况。结果:通过TEM、Western blot和NTA鉴定表明成功获取外泌体。小鼠在CLP组术后12 h开始出现肺损伤表现,至72 h时最明显。TNF-α在CLP后6 h显著升高,IL-1β、IL-10和IL-6水平在CLP后12 h显著升高,所有细胞因子均在72 h达到高峰。MSC-Exos干预组与CLP组相比,肺损伤程度显著降低(P<0.05)。MSC-Exos干预组IL-10、IL-1β、IL-6和TNF-α的浓度在CLP后12 h达到峰值,随后逐渐下降,并最终在CLP后72 h恢复到初始水平。CLP组TLR4和NF-κB表达在6 h显著增加,在72 h达到峰值。MSC-Exos干预组的TLR4和NF-κB表达水平在24 h达到峰值,72 h降到正常。结论:骨髓MSC-Exos可能通过下调TLR4/NF-κB信号通路,调节炎症细胞因子水平,显著减轻脓毒症肺损伤。 展开更多
关键词 间充质干细胞 外泌体 脓毒症肺损伤 炎症 tlr4/NF-κb信号通路
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高良姜素调控TLR4/NF-κB信号通路对阿尔茨海默病大鼠神经炎症的影响
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作者 郑为娜 徐振华 +2 位作者 庞海英 王珊 张国华 《中成药》 北大核心 2025年第6期2003-2007,共5页
目的 探讨高良姜素对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力及炎症反应的影响。方法 40只SD大鼠随机分为假手术组、假手术+高良姜素组、模型组、模型+高良姜素组,每组10只。通过双侧海马注射Aβ1-42构建AD大鼠模型,给予高良姜素100 mg/kg干... 目的 探讨高良姜素对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力及炎症反应的影响。方法 40只SD大鼠随机分为假手术组、假手术+高良姜素组、模型组、模型+高良姜素组,每组10只。通过双侧海马注射Aβ1-42构建AD大鼠模型,给予高良姜素100 mg/kg干预4周。Morris水迷宫实验评价大鼠空间学习记忆能力;HE染色法观察海马神经元病理形态改变;免疫组化法检测海马组织小胶质细胞和星形胶质细胞活化情况;Western blot法检测海马组织TLR4和p-NF-κB p65蛋白表达;ELISA法检测海马组织TNF-α、IL-1β和IL-6水平。结果 与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越平台次数减少(P<0.01),海马区神经元病理形态受损,小胶质细胞和星形胶质细胞活化增加(P<0.01),TLR4和p-NF-κB p65蛋白表达升高(P<0.01),炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高(P<0.05)。与模型组比较,模型+高良姜素组大鼠逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越平台次数增加(P<0.01),海马组织神经元病理形态改善,小胶质细胞和星形胶质细胞活化减少(P<0.01),TLR4和p-NF-κB p65蛋白表达降低(P<0.01),TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低(P<0.01)。结论 高良姜素可改善AD大鼠学习记忆能力,其机制可能是抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的活化,下调TLR4/NF-κB信号通路传导,从而减轻炎症损伤,发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 高良姜素 阿尔茨海默病 神经炎症 小胶质细胞 星形胶质细胞 tlr4/NF-κb信号通路
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基于miR-146a调控TLR4/NF-κB信号通路探讨加味四妙散对尿酸钠晶体诱导的RAW264.7细胞炎症的作用机制
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作者 李华燕 苏培培 +4 位作者 王鑫 牛源源 陈禛恒 孙千惠 杜明瑞 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第6期41-49,共9页
目的研究加味四妙散通过微小RNA-146a(microRNA-146a,miR-146a)调控Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路对尿酸钠(monosodium urate,MSU)晶体诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症模型的影响... 目的研究加味四妙散通过微小RNA-146a(microRNA-146a,miR-146a)调控Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路对尿酸钠(monosodium urate,MSU)晶体诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症模型的影响,探讨其抗炎作用机制。方法以MSU晶体诱导RAW264.7细胞建立痛风性关节炎模型,分为空白对照组、模型组、加味四妙散组和秋水仙碱组。CCK-8法检测各组细胞活性,酶联免疫吸附法检测白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应检测miR-146a miRNA和TLR4、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、TNF受体相关因子6(TNF receptor-associated factor 6,TRAF6)、NF-κB p65 mRNA表达,Western blot检测TLR4、MyD88、TRAF6、磷酸化(phospho,p)-NF-κB p65蛋白表达。结果与空白对照组比较,模型组miR-146a表达显著降低(P<0.01),TLR4、MyD88、TRAF6的mRNA和蛋白表达、p-NF-κB p65蛋白表达以及IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,加味四妙散组和秋水仙碱组miR-146a的表达明显升高(P<0.01),TLR4、MyD88、TRAF6的mRNA和蛋白表达以及p-NF-κB的蛋白表达均明显降低(P<0.01),IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著降低(P<0.05)。结论加味四妙散可能通过上调miR-146a,抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活,减少炎症因子的产生,从而减轻MSU晶体诱导的巨噬细胞炎症反应。 展开更多
关键词 加味四妙散 痛风性关节炎 MIR-146A tlr4/NF-κb信号通路
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毛蕊异黄酮苷通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路抑制脂多糖诱导的神经炎症
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作者 韩云 冯永岗 +3 位作者 王咪咪 单凯欣 苗明三 方晓艳 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第8期48-57,共10页
目的探讨毛蕊异黄酮苷(CG)对脂多糖(LPS)诱导BV-2细胞炎症损伤和小鼠神经炎症模型的影响和作用机制。方法体外实验通过LPS刺激BV-2细胞诱导体外神经炎症模型,BV-2细胞分为空白(CON)组、模型(LPS)组、地塞米松(DEX)组和毛蕊异黄酮苷低、... 目的探讨毛蕊异黄酮苷(CG)对脂多糖(LPS)诱导BV-2细胞炎症损伤和小鼠神经炎症模型的影响和作用机制。方法体外实验通过LPS刺激BV-2细胞诱导体外神经炎症模型,BV-2细胞分为空白(CON)组、模型(LPS)组、地塞米松(DEX)组和毛蕊异黄酮苷低、高剂量(CG 10μmol/L、CG 20μmol/L)组。CCK8法检测BV-2细胞活力;ELISA法检测BV-2细胞上清液中IL-6、TNF-α的水平;Griess法检测NO水平。体内实验通过脂多糖诱导小鼠神经炎症模型,小鼠随机分为空白(CON)组、模型(LPS)组、阿司匹林(ASA)组和毛蕊异黄酮苷低、高剂量(CG 5 mg/kg、CG 10 mg/kg)组。苏木精-伊红(HE)染色观察海马组织病理学变化;ELISA法检测小鼠血清中IL-6、TNF-α的水平;免疫荧光染色法观察小胶质细胞极化情况;Western blot法检测小鼠皮质组织TLR4、MyD88、NF-κB(P65)、p-NF-κB(p-P65)蛋白表达。结果体外实验表明,与CON组比较,CG在2.5~160μmol/L浓度范围内单用或联用LPS对BV-2细胞无明显毒性(P>0.05),LPS组BV-2细胞上清液中的IL-6、TNF-α、NO水平增加(P<0.01);与LPS组比较,CG显著降低细胞上清液IL-6、TNF-α、NO水平(P<0.05或P<0.01)。体内实验表明,与CON组比较,LPS组小鼠海马区神经元细胞排列疏松紊乱、细胞核出现核固缩现象;血清中IL-6、TNF-α水平升高(P<0.05或P<0.01);皮质组织iNOS/Iba1阳性细胞数量增多、CD206/Iba1阳性细胞数量减少(P<0.01),TLR4、MyD88、p-P65蛋白表达增加(P<0.05);与LPS组比较,CG改善小鼠海马组织病理学损伤,抑制血清IL-6、TNF-α水平(P<0.01);减少皮质中iNOS/Iba1阳性细胞数量、增加CD206/Iba1阳性细胞数量(P<0.05或P<0.01),显著下调TLR4、MyD88、p-P65蛋白表达(P<0.05)。结论CG通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路改善小鼠神经炎症。 展开更多
关键词 毛蕊异黄酮苷 神经炎症 tlr4/MyD88/NF-κb信号通路 脂多糖 bV-2细胞
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基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨蒲公英提取物对溃疡性结肠炎大鼠的改善作用
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作者 曹建华 陈钟钰 +5 位作者 陈刚 蔡艳 彭敏 吴育 颜翠萍 刘霖 《中成药》 北大核心 2025年第7期2406-2411,共6页
目的研究蒲公英提取物对溃疡性结肠炎(UC)大鼠的改善作用。方法采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)联合醋酸诱导建立UC大鼠模型,灌胃给予柳氮磺胺吡啶(SASP,200 mg/kg)和蒲公英提取物(200、100、50 mg/kg),测定大鼠疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜... 目的研究蒲公英提取物对溃疡性结肠炎(UC)大鼠的改善作用。方法采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)联合醋酸诱导建立UC大鼠模型,灌胃给予柳氮磺胺吡啶(SASP,200 mg/kg)和蒲公英提取物(200、100、50 mg/kg),测定大鼠疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜损伤指数(CMDI)、病理组织学评分(HS)及结肠长度、宽度,检测血清IL-4、IL-10、TNF-α、EGF水平,Western blot法检测结肠组织p-TLR4、p-MyD88、p-NF-κB p65、p-IκBα蛋白表达。结果蒲公英提取物高剂量组可降低UC大鼠DAI评分、CMDI评分、结肠指数(P<0.05,P<0.01),增加结肠长度、质量(P<0.05,P<0.01);改善结肠黏膜完整性,降低结肠组织病理学评分(P<0.01);升高结肠组织EGF水平(P<0.01),降低MPO、MDA水平(P<0.01);下调结肠组织p-TLR4、p-MyD88、p-NF-κB p65、p-IκBα蛋白表达。结论蒲公英提取物可改善DNCB联合醋酸诱导的大鼠溃疡性结肠炎,其作用机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路活化,改善炎症因子、免疫因子释放,恢复结肠组织氧化应激失衡相关。 展开更多
关键词 蒲公英提取物 溃疡性结肠炎 柳氮磺胺吡啶 免疫因子 氧化应激 tlr4/MyD88/NF-κb信号通路
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狗肝菜多糖抑制TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路减轻急性肝衰竭
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作者 杨超越 钟明利 +2 位作者 曹后康 高雅 张可锋 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期491-499,共9页
目的基于TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路,探讨狗肝菜多糖[polysaccharides from Dicliptera chinensis(L.)Juss.,DCP]对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)联合D-半乳糖胺(D-galactosamine,D-GalN)诱导的小鼠急性肝衰竭(acute liver failure,A... 目的基于TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路,探讨狗肝菜多糖[polysaccharides from Dicliptera chinensis(L.)Juss.,DCP]对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)联合D-半乳糖胺(D-galactosamine,D-GalN)诱导的小鼠急性肝衰竭(acute liver failure,ALF),以及LPS诱导的RAW264.7细胞炎症反应的干预作用。方法小鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟素组、DCP低、中、高剂量组及毒性测试组。连续给药10 d后,注射LPS+D-GalN建立ALF模型。同时,用LPS刺激RAW264.7细胞建立炎症反应模型。结果生化检测显示,与模型组相比,DCP中、高剂量组小鼠血清ALT、AST、ALP、TBIL、γ-GT活性降低(P<0.05),肝脏中ROS、MPO、MDA含量减少(P<0.05),而SOD、GSH-Px、CAT活性增加,T-AOC水平升高(P<0.05);ELISA检测到肝脏中ICAM-1、VCAM-1、IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低(P<0.05);HE染色显示,给予DCP后肝脏炎性细胞浸润减少,肝细胞坏死改善,DCP单独使用无明显器官毒性。qRT-PCR和Western blot结果表明,DCP抑制TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路主要分子的表达(P<0.05);细胞验证实验也证实了该通路受DCP抑制。结论DCP通过抑制氧化应激和阻断TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路减轻ALF。 展开更多
关键词 狗肝菜多糖 脂多糖 D-半乳糖胺 急性肝衰竭 氧化应激 tlr-4/MyD88/NF-κb信号通路 炎症反应
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连翘脂苷A通过调控TLR3-NF-κB信号通路抑制H9N2亚型禽流感病毒复制
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作者 张泰铭 李雅萱 +1 位作者 汪长寿 胡格 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第10期5266-5276,共11页
本研究旨在探讨连翘脂苷A(forsythiaside A,FTA)对H9N2亚型禽流感病毒(H9N2 AIV)在肺微血管内皮细胞(pulmonary microvascular endothelial cells,PMVECs)中复制的抑制作用及其潜在机制。采用不同浓度的连翘脂苷A处理H9N2 AIV感染的PMVE... 本研究旨在探讨连翘脂苷A(forsythiaside A,FTA)对H9N2亚型禽流感病毒(H9N2 AIV)在肺微血管内皮细胞(pulmonary microvascular endothelial cells,PMVECs)中复制的抑制作用及其潜在机制。采用不同浓度的连翘脂苷A处理H9N2 AIV感染的PMVECs,使用MTT法检测细胞毒性,采用RT-qPCR分析病毒复制情况。通过Western blot检测TLR3、TRIF和NF-κB蛋白表达水平,采用ELISA检测炎性细胞因子(TNF-α、IL-6)及I型干扰素(IFN-α、IFN-β)的分泌情况。研究结果表明,连翘脂苷A能显著抑制H9N2 AIV的复制(P<0.05),其抑制作用呈剂量依赖性;下调TLR3、TRIF及NF-κB蛋白的过表达(P<0.05),降低促炎性细胞因子分泌(P<0.05),同时增强I型干扰素的生成(P<0.05)。连翘脂苷A通过调控TLR3-NF-κB信号通路及细胞因子表达,展现出针对H9N2 AIV的显著抗病毒活性,具有作为新型宿主靶向抗病毒药物的潜力。 展开更多
关键词 连翘脂苷A H9N2禽流感病毒 tlr3-nf-κb信号通路 细胞因子 肺微血管内皮细胞 抗病毒治疗 中药
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基于miRNA-155探讨盆炎清胶囊对盆腔炎性疾病后遗症大鼠TLR4/NF-κB、NLRP3/Caspase-1信号通路的影响
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作者 张嘉晔 陈敏红 +1 位作者 陈颐 王军飞 《中成药》 北大核心 2025年第4期1336-1340,共5页
目的研究盆炎清胶囊对盆腔炎性疾病后遗症(CPID)大鼠的影响。方法大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和盆炎清组,采用苯酚胶浆诱导建立CPID模型,造模14 d后,盆炎清组大鼠灌胃给予625 mg/kg药液,其余各组大鼠灌胃给予生理盐水,连续14 ... 目的研究盆炎清胶囊对盆腔炎性疾病后遗症(CPID)大鼠的影响。方法大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和盆炎清组,采用苯酚胶浆诱导建立CPID模型,造模14 d后,盆炎清组大鼠灌胃给予625 mg/kg药液,其余各组大鼠灌胃给予生理盐水,连续14 d。给药结束后,肉眼、HE染色观察大鼠盆腔粘连及子宫组织病理学改变情况,RT-qPCR法检测子宫组织miRNA-155 mRNA表达,Western blot法检测子宫组织TLR4、NF-κB、NLRP3、Caspase-1蛋白表达,ELISA法检测血清IL-1β、IL-18水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠盆腔粘连评分、子宫组织病理学评分、miRNA-155 mRNA表达、TLR4、NF-κB、NLRP3、Caspase-1蛋白表达、IL-1β、L-18水平均升高(P<0.05);与模型组比较,盆炎清组大鼠盆腔粘连及子宫组织病理学有所改善,评分均降低(P<0.05),子宫组织miRNA-155 mRNA表达、TLR4、NF-κB、NLRP3、Caspase-1蛋白表达、IL-1β、IL-18水平均降低(P<0.05)。结论盆炎清胶囊可改善CPID大鼠的炎症情况,其作用与下调miRNA-155表达,抑制TLR4/NF-κB、NLRP3/Caspase-1信号通路活化有关。 展开更多
关键词 盆炎清胶囊 盆腔炎性疾病后遗症 miRNA-155 tlr4/NF-κb信号通路 NLRP3/Caspase-1信号通路
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蛇菰多糖通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路改善糖尿病肾病小鼠肾损伤 被引量：1
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作者 宋天英 周晓玲 +3 位作者 高建红 何一多 田朝禧 陈显兵 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1659-1664,共6页
目的研究蛇菰多糖(balanophora polysaccharide,BPS)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠的肾脏保护作用,并探讨其相关机制。方法采用高脂饮食联合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射诱导DN小鼠模型,检测空腹血糖≥11.1 mmo... 目的研究蛇菰多糖(balanophora polysaccharide,BPS)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠的肾脏保护作用,并探讨其相关机制。方法采用高脂饮食联合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射诱导DN小鼠模型,检测空腹血糖≥11.1 mmol·L^(-1),同时伴有多饮、多食、多尿和体质量减轻等糖尿病症状,判定造模成功,予以BPS干预。检测各组小鼠体质量及空腹血糖;全自动生化分析仪检测血肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白(urinary protein at 24 h,24 h UP)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)含量;ELISA检测血清中促炎因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;HE、Masson染色观察肾组织病理形态;Western blot法检测肾组织Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)蛋白表达情况。结果与Model组相比,经BPS干预后,各药物组小鼠体质量及空腹血糖明显降低(P<0.01或P<0.05);肾功能SCr、BUN、24 h UP及肝功能TC、TG、ALT含量明显降低(P<0.01或P<0.05);促炎因子TNF-α、IL-6水平明显降低(P<0.01或P<0.05);肾组织损伤及纤维化减轻;TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达水平明显下降(P<0.01或P<0.05)。结论BPS对DN小鼠肾脏具有保护作用,能够降低DN小鼠血糖水平,改善肝肾功能,减轻肾组织损伤和肾纤维化程度,减少炎症反应,其机制可能与调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 蛇菰多糖 糖尿病肾病 肾损伤 肾纤维化 炎症 tlr4/MyD88/NF-κb信号通路
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基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路探究田蓟苷对大鼠脓毒症心肌损伤的保护作用
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作者 郝建鑫 张永欣 +3 位作者 王玥 徐磊 郑瑞芳 邢建国 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1135-1141,共7页
目的探究田蓟苷对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠脓毒症心肌损伤的保护作用及作用机制。方法动物随机分组并构建大鼠脓毒症心肌损伤模型,通过超声心动图评估大鼠心脏功能,测量左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径... 目的探究田蓟苷对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠脓毒症心肌损伤的保护作用及作用机制。方法动物随机分组并构建大鼠脓毒症心肌损伤模型,通过超声心动图评估大鼠心脏功能,测量左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs),计算大鼠左心室射血分数(LVEF)及左心室缩短分数(LVFS);使用相关试剂盒检测大鼠血清中心肌酶的活性及炎症因子水平;HE染色观察心肌形态学变化;免疫荧光检测心脏组织中NF-κB p65的核易位情况;Western blot检测心脏组织中TLR4、MyD88、p-NF-κB p65、NLRP3蛋白的表达。结果与模型组相比,各给药组不同程度的增大LVEF、LVFS、LVIDs,改善模型组大鼠左心室室壁波动协调性;心肌酶LDH、CK-MB水平升高,炎症因子TNF-ɑ、IL-6、IL-1β水平降低,发挥心脏保护作用;HE结果显示心肌组织细胞间隙减小,心肌纤维断裂减少,心肌细胞排列趋于正常,炎性细胞浸润减轻;免疫荧光结果提示NF-κB p65入核减少,p-NF-κB p65表达降低;Western blot结果显示TLR4、MyD88、NLRP3蛋白表达量减少。结论田蓟苷预治疗可降低脓毒症心肌损伤大鼠血清中心肌酶及炎症因子的水平,改善心肌损伤,其作用机制可能与田蓟苷对TLR4/NF-κB/NLRP3炎症信号通路的抑制有关。 展开更多
关键词 田蓟苷 脓毒症心肌损伤 脂多糖 炎症 NLRP3炎症小体 tlr4/NF-κb/NLRP3信号通路
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运脾通肠方对脾肾阳虚型阿片类药物所致便秘大鼠肠黏膜屏障及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响
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作者 张录梅 张志明 +7 位作者 宋忠阳 王忻 徐倩 杨霞 李欣钰 沈雁云 赵海宏 王志刚 《中成药》 北大核心 2025年第7期2205-2212,共8页
目的探讨运脾通肠方对脾肾阳虚型阿片类药物所致便秘(OIC)大鼠肠黏膜屏障损伤的改善作用。方法大鼠随机分为空白组(10只)和造模组(50只),造模组大鼠给予洛哌丁胺皮下注射联合活性炭冰水与白醋交替灌胃,建立脾肾阳虚型OIC模型,连续造模7 ... 目的探讨运脾通肠方对脾肾阳虚型阿片类药物所致便秘(OIC)大鼠肠黏膜屏障损伤的改善作用。方法大鼠随机分为空白组(10只)和造模组(50只),造模组大鼠给予洛哌丁胺皮下注射联合活性炭冰水与白醋交替灌胃,建立脾肾阳虚型OIC模型,连续造模7 d。造模成功的大鼠随机分为模型组、枸橼酸莫沙必利片组(1.35 mg/kg)及运脾通肠方高、中、低剂量组(15.12、7.56、3.78 g/kg),每组8只,连续给药14 d。测定中医证候评分、粪便含水率、首粒黑便排出时间、小肠推进率,HE染色观察结肠组织病理变化,ELISA法检测血清IL-6、TNF-α、IL-1β水平,免疫组化法检测结肠组织闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)表达,RT-qPCR法检测结肠组织MyD88、TLR4、NF-κB p 65 mRNA表达,Western blot法检测结肠组织MyD88、TLR4、NF-κB p65蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠中医证候评分升高(P<0.01),粪便含水率、小肠推进率下降(P<0.05,P<0.01),首粒黑便排出时间延长(P<0.01);结肠组织黏膜水肿,炎性浸润明显,腺体紊乱;血清IL-6、TNF-α、IL-1β水平升高(P<0.05);结肠组织ZO-1、Occludin表达降低(P<0.01),TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达均升高(P<0.01)。与模型组比较,运脾通肠方中剂量组和枸橼酸莫沙必利片组均能有效降低中医证候评分(P<0.01),提高粪便含水率与小肠推进率(P<0.05,P<0.01),缩短首粒黑便排出时间(P<0.01);改善结肠黏膜水肿与炎性浸润;降低血清IL-6、TNF-α、IL-1β水平(P<0.01),上调ZO-1、Occludin蛋白表达(P<0.01),下调TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA、蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论运脾通肠方可有效调节脾肾阳虚型OIC大鼠肠道炎症,维持肠上皮屏障完整性并改善便秘,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路活化有关。 展开更多
关键词 运脾通肠方 脾肾阳虚 阿片类药物所致便秘 tlr4/MyD88/NF-κb信号通路 肠黏膜屏障
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当归芍药散调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路减轻溃疡性结肠炎大鼠结肠损伤的机制研究
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作者 张文娓 孟凡佳 +2 位作者 闫丽莉 宋小雪 都晓伟 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第8期1064-1070,共7页
目的:探究当归芍药散(Danggui Shaoyao powder,DGSYP)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF... 目的:探究当归芍药散(Danggui Shaoyao powder,DGSYP)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路的影响。方法:将48只SD雄性大鼠随机分为6组,正常组、模型组、DGSYP低剂量组(11.61 g/kg)、中剂量组(23.22 g/kg)、高剂量组(46.44 g/kg)及柳氮磺吡啶组(0.36 g/kg),每组8只。除正常组外,其余各组用5%三硝基苯磺酸钠(sodium trinitroben-zene sulfonate,TNBS)诱导,构建UC大鼠模型。成功建模后,各治疗组持续给药14 d,正常组与模型组给予等量生理盐水。计算大鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色,对大鼠结肠组织病理学变化展开观察。酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)结肠中白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)含量。借助实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescence quantitative poly-merase chain reaction,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹(Western blot,WB)检测结肠组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65的mRNA和蛋白表达水平。结果:对比正常组,模型组大鼠DAI评分上升,结肠缩短,组织病理变化明显,结肠组织中炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平明显升高(P<0.01),TLR4、MyD88、NF-κB p65的mRNA和蛋白表达也明显提高(P<0.05、P<0.01)。与模型组相比,DGSYP各治疗组大鼠上述疾病相关状况均得到改善,DAI分数明显下降(P<0.05),结肠增长,未见明显水肿或水肿程度减轻,结肠组织病理情况均有不同程度改善;炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平明显降低(P<0.01),TLR4、MyD88、NF-κB p65的mRNA和蛋白表达水平明显下降(P<0.05、P<0.01)。结论:DGSYP能够对TLR4/MyD88/NF-κB信号通路发挥调控作用,减少炎症因子释放量,缓解UC大鼠结肠炎性损伤程度。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 当归芍药散 Toll样受体4/髓样分化因子88/核因子-κb信号通路 三硝基苯磺酸钠
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