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H_2S通过抑制TLR4/MyD88/PI3K信号通路减轻尿源性脓毒血症诱导的急性肾损伤 被引量:25
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作者 许武军 谢娟娟 陈仙 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期243-247,共5页
目的:探讨硫化氢(H_2S)减轻尿源性脓毒血症诱导的急性肾损伤的作用机制。方法:40只新西兰白兔随机分为对照组、假手术组、脓毒血症模型组、脓毒血症模型Na HS处理组和脓毒血症模型Na HS联合TAK-242(TLR4抑制剂)处理组,每组8只。各组分... 目的:探讨硫化氢(H_2S)减轻尿源性脓毒血症诱导的急性肾损伤的作用机制。方法:40只新西兰白兔随机分为对照组、假手术组、脓毒血症模型组、脓毒血症模型Na HS处理组和脓毒血症模型Na HS联合TAK-242(TLR4抑制剂)处理组,每组8只。各组分别按分组处理72 h后,采用HE染色观察兔肾组织病理学变化;使用全自动生化分析仪检测血尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)水平;采用ELISA法检测血液中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)、降钙素原(PCT)以及炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平;采用Western blot检测TLR4/MyD88/PI3K信号通路相关蛋白的表达。结果:与对照组相比,脓毒血症兔肾组织呈现明显损伤,Na HS处理后肾脏病理明显改善,且血液中BUN、SCr、NGAL、KIM-1、PCT、IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著提高(P <0.05),但Na HS处理或联合TAK-242处理后显著降低;脓毒血症兔肾脏组织中的TLR4、MyD88、p-PI3K和p-Akt蛋白水平显著升高;Na HS处理或抑制TLR4则显著抑制TLR4/MyD88/PI3K信号通路激活。结论:H_2S可能通过抑制TLR4/MyD88/PI3K信号通路减少炎症因子及肾损伤因子的释放,从而有效减轻尿源性脓毒血症诱导的急性肾损伤。 展开更多
关键词 尿源性脓毒血症 硫化氢 tlr4/myd88/pi3k信号通路 急性肾损伤
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三硝基苯磺酸/乙醇灌肠液诱导大鼠溃疡性结肠炎TLR4/NF-κB和PI3K/AKT/NF-κB信号通路的表达及电针的干预作用 被引量:27
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作者 张超贤 郭李柯 郭晓凤 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期263-270,共8页
目的探讨三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠液诱导大鼠溃疡性结肠炎TLR4/NF-κB和PI3K/AKT/NF-κB信号通路的表达及电针的干预作用。方法雄性Wistar大鼠240只,随机分为正常对照组、模型组、电针组、TLR4单克隆抗体(TLR4mAb)组、LY294002组和T... 目的探讨三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠液诱导大鼠溃疡性结肠炎TLR4/NF-κB和PI3K/AKT/NF-κB信号通路的表达及电针的干预作用。方法雄性Wistar大鼠240只,随机分为正常对照组、模型组、电针组、TLR4单克隆抗体(TLR4mAb)组、LY294002组和TLR4mAb-LY294002联合治疗(T&L)组。以TNBS/乙醇溶液灌肠诱导大鼠溃疡性结肠炎模型,电针组造模同时给予电针足三里穴治疗,TLR4mAb组给予TLR4mAb腹腔注射,LY294002组则予LY294002注射液腹腔注射,T&L组则同时给与上述TLR4mAb和LY294002腹腔注射,共4周,每日行疾病活动指数(DAI)评分。造模4周后处死大鼠取结肠组织标本,评价结肠黏膜损伤指数(CMDI)和组织学损伤指数(TDI);免疫印迹法测定结肠黏膜磷酸化AKT(P-AKT)和活化NF-κB含量;RT-PCR法检测结肠组织中TLR4mRNA、PI3K mRNA、AKT mRNA、NF-κB mRNA、TNF-αmRNA及IL-1βmRNA表达。结果与正常对照组比较,模型组结肠组织TLR4mRNA、PI3K mRNA、P-AKT、活化NF-κB、TNF-αmRNA、IL-1βmRNA表达和DAI、CMDI及TDI均显著升高(P<0.01);与模型组比较,TLR4mAb组TLR4mRNA表达显著下降(P<0.01),LY294002组PI3K mRNA、P-AKT表达显著下降(P<0.01),而在电针组和T&L组TLR4mRNA、PI3K mRNA及P-AKT表达均明显降低(P<0.01);与上述变化相对应,与模型组相比,各治疗组活化NF-κB、TNF-αmRNA、IL-1βmRNA表达和DAI、CMDI及TDI均明显降低(P<0.05或P<0.01),电针组和T&L组上述6指标优于TLR4mAb组和LY294002组,活化NF-κB与TNF-αmRNA及IL-1βmRNA表达呈正相关(r1=0.579,P<0.05;r2=0.561,P<0.05)。结论电针足三里穴能显著降低实验性溃疡性结肠炎大鼠的NF-κB活性及TNF-αmRNA、IL-1βmRNA表达,从而减轻结肠组织损害程度,这与其阻断TLR4/NF-κB和PI3K/AKT/NF-κB信号通路有密切关系。 展开更多
关键词 电针 溃疡性结肠炎 toll样受体4(tlr4)NF-xB信号通路 pi3k/AkT/NF-xB信号通路 活化核转录因子-kB 肿瘤坏死因子-a MRNA IL-1β MRNA
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连草泻痢胶囊对溃疡性结肠炎小鼠模型肠黏膜炎症因子及TLR4/PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响 被引量:14
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作者 战晶玉 袁星星 +2 位作者 王炳予 刘长发 张雅丽 《海南医学院学报》 CAS 2021年第24期1872-1877,共6页
目的:观察连草泻痢胶囊对溃疡性结肠炎(UC)小鼠模型肠道黏膜炎症因子及TLR4/PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法:40只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、连草泻痢组和美沙拉嗪组,每组10只。除空白组外,余下3组小鼠采用3%葡聚糖硫... 目的:观察连草泻痢胶囊对溃疡性结肠炎(UC)小鼠模型肠道黏膜炎症因子及TLR4/PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法:40只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、连草泻痢组和美沙拉嗪组,每组10只。除空白组外,余下3组小鼠采用3%葡聚糖硫酸钠诱导诱导急性UC小鼠模型,造模期间各组给予相应的药物及生理盐水灌胃治疗。实验结束后通过HE染色观察各组小鼠结肠组织病理形态的改变,ELISA法检测血清及结肠组织中炎症因子(TNF⁃α、IL⁃6、IL⁃1β、IL⁃8、IL⁃17和INF⁃γ)的含量,Western blot法检测TLR4/PI3K/Akt/mTOR信号通路中相关蛋白的表达水平。结果:与模型组相比,连草泻痢胶囊能明显增加UC小鼠结肠长度和降低结肠组织病理学评分,差异具有统计学意义(P<0.01)。此外,与模型组相比,连草泻痢组血清及结肠组织中炎性因子TNF⁃α、IL⁃6、IL⁃1β、IL⁃8、IL⁃17和INF⁃γ的含量均明显减少,TLR4、PI3K、p⁃Akt和p⁃mTOR蛋白的表达明显下调,差异均具有统计学意义(P<0.01);而连草泻痢胶囊及美沙拉嗪对结肠组织中Akt和mTOR蛋白的表达水平无明显影响,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:连草泻痢胶囊通过抑制TLR4/PI3K/Akt/mTOR信号通路的活化,降低炎症因子的分泌,改善UC肠道黏膜损伤和炎症反应。 展开更多
关键词 连草泻痢胶囊 溃疡性结肠炎 炎症因子 tlr4/pi3k/Akt/mTOR信号通路
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β2GPI/抗β2GPI抗体复合物对人绒毛膜细胞株JEG-3表达黏附分子及趋化因子的影响 被引量:2
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作者 王韧 周红 +6 位作者 王婷 李娜 何超 王婷 张贵婷 陈芋丹 张鹏 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第19期2310-2314,共5页
目的:探讨β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体(β2GPI/抗β2GPI抗体)复合物对人绒毛膜细胞株JEG-3表达黏附分子及趋化因子的影响,分析TLR4-MyD88信号通路在其中的作用。方法:将JEG-3细胞分组刺激:抗β2GPI抗体(100μg/ml)组,β2GPI(100μg/ml)... 目的:探讨β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体(β2GPI/抗β2GPI抗体)复合物对人绒毛膜细胞株JEG-3表达黏附分子及趋化因子的影响,分析TLR4-MyD88信号通路在其中的作用。方法:将JEG-3细胞分组刺激:抗β2GPI抗体(100μg/ml)组,β2GPI(100μg/ml)/抗β2GPI抗体(100μg/ml)复合物组,同行对照抗体(RIgG,100μg/ml)组,无血清培养基(Media)组,β2GPI(100μg/ml)组,牛血清白蛋白组(BSA,100μg/ml)。应用RT-qPCR和Western blot及ELISA检测刺激后细胞间黏附分子VCAM-1和ICAM-1以及趋化因子IL-8在mRNA和蛋白水平上的表达;RT-qPCR和Western blot检测TLR4和MyD88在mRNA和蛋白水平上的表达;应用TLR4阻断剂TAK-242预处理的方式,进一步探讨TLR4在β2GPI/抗β2GPI抗体复合物对JEG-3黏附分子及趋化因子表达的影响。结果:β2GPI(100μg/ml)/抗β2GPI抗体(100μg/ml)复合物组相对于Media组能够显著提高JEG-3的VCAM-1、ICAM-1和IL-8表达,同时诱导TLR4-MyD88的表达,两组之间差异有统计学意义(P<0.01);TAK-242(5μmol/L)能够明显抑制该过程;抗β2GPI抗体(100μg/ml)单独组也能诱导TLR4-MyD88的表达。结论:β2GPI/抗β2GPI抗体复合物能够增强人绒毛膜细胞株JEG-3的黏附分子及趋化因子表达,TLR4/MyD88信号通路在其中发挥重要作用。 展开更多
关键词 β2Gpi/抗β2Gpi抗体复合物 JEG-3 tlr4/myd88信号通路
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淫羊藿总黄酮联合骨营养剂抗骨质疏松作用探讨 被引量:8
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作者 张冬雪 曲帅 +4 位作者 王明月 苏丽丽 徐晨 阚鸿 董凯 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1797-1804,共8页
目的探索淫羊藿总黄酮联合骨营养剂治疗骨质疏松的协同作用,讨论中西药联用的潜在作用机制。方法通过去除卵巢建立绝经后骨质疏松大鼠模型,设置假手术组(Sham)、模型组(OVX)、戊酸雌二醇组(EV)、淫羊藿总黄酮提取物组(T)、淫羊藿总黄酮... 目的探索淫羊藿总黄酮联合骨营养剂治疗骨质疏松的协同作用,讨论中西药联用的潜在作用机制。方法通过去除卵巢建立绝经后骨质疏松大鼠模型,设置假手术组(Sham)、模型组(OVX)、戊酸雌二醇组(EV)、淫羊藿总黄酮提取物组(T)、淫羊藿总黄酮提取物配伍骨营养剂组(TG),每组7只。给药干预8周后,通过酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清骨代谢标志物和炎症因子的变化,利用Micro-CT和生物力学分析测定骨密度和显微结构、采用苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H&E)和抗酒石酸酸性磷酸酶染色(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)观察骨病理损伤及破骨细胞数量,使用免疫组化和实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)测量大鼠股骨中TLR4、PI3K和AKT的基因转录和表达。结果与OVX组相比,EV组、T组和TG组的骨小梁数目增多,排列整齐,结构较为完整,血清骨代谢指标、血清炎症因子、骨小梁参数、骨生物力学参数和破骨细胞数量显著改善(P<0.05),PI3K、AKT的阳性区域及mRNA表达明显升高(P<0.05),TLR4的阳性区域及mRNA表达明显降低(P<0.05)。与T组相比,TG组的药效作用更显著(P<0.05),TLR4 mRNA表达明显降低(P<0.05),PI3K mRNA表达明显升高(P<0.05)。结论淫羊藿总黄酮联合骨营养剂可在TLR4/PI3K/AKT信号通路中协同发挥药效,缓解大鼠骨质疏松的症状。 展开更多
关键词 淫羊藿总黄酮 骨营养剂 tlr4/pi3k/AkT信号通路 大鼠 骨质疏松
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