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TLR2 mAb和TLR4 mAb对急性期溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜炎症因子IFN-γ、IL-4及IL-17表达的影响 被引量:16
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作者 李鹃 刘懿 +6 位作者 董乐 岳文杰 黄剑平 蒋蔚茹 孙旭 钟良 刘杰 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期253-258,共6页
目的探讨TLR2单克隆抗体(toll-like receptor 2 monoclonal antibodies,TLR2 mAb)和TLR4单克隆抗体(toll-like receptor 4 monoclonal antibodies,TLR4 mAb)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的急性期溃疡性结肠炎(ulcera... 目的探讨TLR2单克隆抗体(toll-like receptor 2 monoclonal antibodies,TLR2 mAb)和TLR4单克隆抗体(toll-like receptor 4 monoclonal antibodies,TLR4 mAb)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的急性期溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠结肠黏膜的炎症因子IFN-γ、IL-4及IL-17表达的影响。方法50只雄性BALB/c小鼠分为5组(每组10只):对照组(A)、模型组(B)及TLR2 mAb干预组(C)、TLR4mAb干预组(D)、TLR2 mAb和TLR4 mAb联合干预组(E)。A组小鼠饮用蒸馏水7 d;B-E组小鼠仅饮用5%DSS水溶液7 d以产生急性期溃疡性结肠炎模型。造模开始的同时,每隔48 h分别给予C、D、E干预组小鼠以TLR2 mAb(10μg)、TLR4 mAb(10μg)、TLR2 mAb(10μg)+TLR4 mAb(10μg)腹腔内注射,A、B组给予腹腔内注射生理盐水,以观察TLR2 mAb和TLR4 mAb的干预作用。观察指标包括疾病活动指数(disease activityindex,DAI)、结肠组织病理学评分(histopathological score,HS)。造模及干预7 d后处死小鼠,Real-ti me PCR法检测各组结肠黏膜TLR2、TLR4、IFN-γ、IL-4及IL-17的mRNA表达。结果(1)与A组相比,B组小鼠肠道DAI及HS明显增高(P<0.01)。与B组相比,E组小鼠肠道DAI(P<0.05)和HS(P<0.01)均明显降低。与D组相比,E组小鼠肠道HS明显降低(P<0.05)。(2)与A组相比,B组小鼠结肠黏膜TLR2、TLR4表达明显增高(P<0.01,P<0.05)。与B组相比,C、D、E组小鼠结肠黏膜TLR2、TLR4表达均有不同程度的降低。(3)与A组相比,B组小鼠结肠黏膜IFN-γ、IL-4及IL-17的mRNA表达明显增高(P<0.01,P<0.05,P<0.01)。与B组相比,C、D、E组小鼠结肠黏膜IFN-γ、IL-4及IL-17的mRNA表达均有不同程度的降低。结论TLR2 mAb和TLR4 mAb可能通过下调小鼠结肠黏膜的炎症因子IFN-γ、IL-4、IL-17的mRNA表达而发挥其干预作用。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 tlr2单克隆抗体 tlr4单克隆抗体 IFN-Γ IL-4 IL-17
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TLR2/MyD88信号系统在大鼠角膜移植术后排斥反应中的作用 被引量:5
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作者 郑艳华 白浪 +3 位作者 梁伟怡 于健 杨娟 谭青 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2015年第6期506-510,共5页
目的探讨Toll样受体2(Toll like receptor,TLR2)/MyD 88信号系统在大鼠角膜移植术后排斥反应中的作用。方法取14只SD大鼠为供体,28只Wistar大鼠为受体,建立28个同种异体穿透性角膜移植模型。建模后分为同种异体角膜移植组14只(6只用于... 目的探讨Toll样受体2(Toll like receptor,TLR2)/MyD 88信号系统在大鼠角膜移植术后排斥反应中的作用。方法取14只SD大鼠为供体,28只Wistar大鼠为受体,建立28个同种异体穿透性角膜移植模型。建模后分为同种异体角膜移植组14只(6只用于术后观察排斥情况),同种异体角膜移植TLR2单克隆抗体组14只(6只用于术后观察排斥情况)。另选16只Wistar大鼠,分为同种自体角膜移植组8只,正常对照组8只。3个手术组大鼠分别行穿透性角膜移植术。术后TLR2单克隆抗体组给予0.5 g·L-1TLR2单克隆抗体,分别于术后0 d、2 d、4 d、6 d、8 d分5次经球结膜下注射给药。正常对照组、同种自体角膜移植组及同种异体角膜移植组给等量生理盐水。术后每天于裂隙灯下观察角膜透明度、新生血管,并用排斥反应指数评分。第9天取材,行HE、免疫组织化学染色和实时荧光定量PCR检测。结果术后随时间变化各手术组角膜植片均出现不同程度的水肿、混浊和新生血管生长,以同种异体角膜移植组最为明显。HE染色结果显示在同种异体角膜移植组,角膜基质层出现水肿、大量炎症细胞浸润和新生血管,而在同种自体角膜移植组和TLR2单克隆抗体组中炎症反应较轻。免疫组织化学检测结果:TLR2和MyD 88分子在正常对照组、同种自体角膜移植组及TLR2单克隆抗体组的角膜上皮中均有微量表达,同种异体角膜移植组角膜上皮、基质细胞中TLR2和MyD 88分子的表达明显增多,尤以基质层明显。实时荧光定量PCR结果显示同种异体角膜移植组角膜组织TLR2 mR NA、MyD 88 mR NA的表达较同种自体角膜移植组(P=0.000、0.004)和正常对照组(P=0.000、0.000)显著增加,两者的表达亦较TLR2单克隆抗体组显著增加(P=0.000、0.003)。结论 TLR2单克隆抗体抑制TLR2及其下游信号分子MyD 88的表达;TLR2/MyD 88信号系统参与了角膜移植术后排斥反应,影响了角膜植片的转归。 展开更多
关键词 tlr2单克隆抗体 tlr2/MyD88信号系统 角膜移植 免疫排斥
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