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狗肝菜多糖抑制TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路减轻急性肝衰竭
1
作者 杨超越 钟明利 +2 位作者 曹后康 高雅 张可锋 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期491-499,共9页
目的基于TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路,探讨狗肝菜多糖[polysaccharides from Dicliptera chinensis(L.)Juss.,DCP]对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)联合D-半乳糖胺(D-galactosamine,D-GalN)诱导的小鼠急性肝衰竭(acute liver failure,A... 目的基于TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路,探讨狗肝菜多糖[polysaccharides from Dicliptera chinensis(L.)Juss.,DCP]对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)联合D-半乳糖胺(D-galactosamine,D-GalN)诱导的小鼠急性肝衰竭(acute liver failure,ALF),以及LPS诱导的RAW264.7细胞炎症反应的干预作用。方法小鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟素组、DCP低、中、高剂量组及毒性测试组。连续给药10 d后,注射LPS+D-GalN建立ALF模型。同时,用LPS刺激RAW264.7细胞建立炎症反应模型。结果生化检测显示,与模型组相比,DCP中、高剂量组小鼠血清ALT、AST、ALP、TBIL、γ-GT活性降低(P<0.05),肝脏中ROS、MPO、MDA含量减少(P<0.05),而SOD、GSH-Px、CAT活性增加,T-AOC水平升高(P<0.05);ELISA检测到肝脏中ICAM-1、VCAM-1、IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低(P<0.05);HE染色显示,给予DCP后肝脏炎性细胞浸润减少,肝细胞坏死改善,DCP单独使用无明显器官毒性。qRT-PCR和Western blot结果表明,DCP抑制TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路主要分子的表达(P<0.05);细胞验证实验也证实了该通路受DCP抑制。结论DCP通过抑制氧化应激和阻断TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路减轻ALF。 展开更多
关键词 狗肝菜多糖 脂多糖 D-半乳糖胺 急性肝衰竭 氧化应激 tlr-4/MyD88/NF-κB信号通路 炎症反应
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基于TLR-4/NF-κB信号通路探究金花茶提取物对非酒精性脂肪肝的作用 被引量：1
2
作者 陆少君 蔡肇栩 +5 位作者 郭瑞雪 谢群巧 罗力 唐春萍 陈文健 江涛 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2024年第20期349-360,共12页
探讨金花茶提取物对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠模型的改善作用及其机制。随机选取10只SD大鼠为空白组,剩余50只则灌服高糖高脂乳剂复制非酒精性脂肪肝模型,14 d后造模大鼠按血清中总胆固醇(TC)水平随机分为模型组、辛伐他汀组(8 mg/kg... 探讨金花茶提取物对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠模型的改善作用及其机制。随机选取10只SD大鼠为空白组,剩余50只则灌服高糖高脂乳剂复制非酒精性脂肪肝模型,14 d后造模大鼠按血清中总胆固醇(TC)水平随机分为模型组、辛伐他汀组(8 mg/kg)及金花茶高、中、低剂量组(260、130、65 mg/kg)。分组后连续给药6周,于末次给药前进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)并计算血糖曲线下面积(AUC),末次给药后采集血清及肝组织,检测血脂指标总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)及游离脂肪酸(FFA),肝脂指标TC及TG,肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST),肝脏脂质过氧化指标丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD);测定大鼠血清炎症因子指标白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)及肿瘤坏死因子(TNF-α);检测血清胰岛素(FINS)并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色法观察肝脏病理形态学变化并进行非酒精性脂肪肝病活动度积分(NAS)评分;测定肝组织中Toll样受体4(TLR-4)和核因子κB(NF-κB)的基因及蛋白的表达。结果表明:与模型组相比,金花茶药物组AUC、HOMA-IR及血清中FINS、TG、TC、LDL-C、FFA、ALT、AST、IL-6、IL-8、TNF水平显著降低(P<0.05),HDL-C水平明显升高(P<0.05);肝组织TG、TC、MDA中含量显著降低(P<0.05),SOD活性显著升高(P<0.05);肝脏脂肪肝病样变减轻,肝细胞形态异常及炎症浸润明显改善,NAS评分显著下降(P<0.05);TLR-4、NF-κB蛋白及mRNA表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05),其中以金花茶高剂量的改善效果最佳。综上所述,金花茶提取物可通过TLR-4/NF-κB信号通路来调节糖脂代谢紊乱,降低炎症反应和减轻炎症浸润,改善NAFLD大鼠肝脏病变。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝病 金花茶 脂质代谢 tlr-4/NF-κB信号通路
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二草清肝汤对内毒素性肝损害模型大鼠肝脏Kupffer细胞TLR-4信号转导通路的影响 被引量：2
3
作者 刘三海 吴春明 +3 位作者 林上助 欧阳钦 黄强 陈靓 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第6期1522-1525,共4页
目的：探讨二草清肝汤对内毒素性肝损害模型大鼠肝脏Kupffer细胞的活化及功能依赖TLR4信号传导通路的影响。方法：120只雄性Wistar大鼠,随机分成空白组、模型组、二草清肝汤大剂量（20 g/kg）和小剂量组（10 g/kg）,每组30只,连续灌胃给... 目的：探讨二草清肝汤对内毒素性肝损害模型大鼠肝脏Kupffer细胞的活化及功能依赖TLR4信号传导通路的影响。方法：120只雄性Wistar大鼠,随机分成空白组、模型组、二草清肝汤大剂量（20 g/kg）和小剂量组（10 g/kg）,每组30只,连续灌胃给药12 d。末次给药4 h后,除空白组外所有大鼠腹腔注射D-Gal N（800 mg/kg）/LPS（0.04 mg/kg）诱导内毒素性肝损害,造模后1、2、4、6、12、24 h每组取5只大鼠,Western印迹法检测Kupffer细胞Toll样受体-4（TLR-4）、TIR结构域的衔接蛋白（TRIF）、IL-1相关蛋白激酶（IRAK）、核因子-κB（NF-κB）蛋白表达变化。结果：造模后1、2 h,各组大鼠TLR-4、TRIF、IRAK、NF-κB蛋白表达无显著差异。造模后4、6、12、24 h,与空白组比较,模型组大鼠肝脏Kupffer细胞TLR-4、TRIF、IRAK、NF-κB蛋白表达明显增多（P〈0.05）;与模型组比较,二草清肝汤大、小剂量组大鼠肝脏Kupffer细胞TLR-4、TRIF、IRAK、NF-κB蛋白表达明显减少（P〈0.05）;大、小剂量组同时间比较无显著差异。结论：二草清肝汤可能通过抑制TLR-4信号转导通路的活性发挥其抗炎效应。 展开更多
关键词 二草清肝汤 内毒素性肝损害 大鼠 KUPFFER细胞 tlr-4通路
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基于TLR-4信号通路的中药防治急性肺损伤的研究进展 被引量：7
4
作者 秦丽 李敏 窦永起 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第4期802-805,共4页
急性肺损伤(acute lung injury,ALI)为临床常见的急危重症,发病机制复杂,病死率较高。Toll受体4(Toll-like receptor 4,TLR-4)信号通路与炎症反应密切相关,在ALI的发病机制中起着重要的作用。近年来,研究发现一些中药复方及活性成分通... 急性肺损伤(acute lung injury,ALI)为临床常见的急危重症,发病机制复杂,病死率较高。Toll受体4(Toll-like receptor 4,TLR-4)信号通路与炎症反应密切相关,在ALI的发病机制中起着重要的作用。近年来,研究发现一些中药复方及活性成分通过调节TLR-4信号通路达到防治ALI的作用。就TLR-4信号通路及其在ALI中的作用,以及以该通路相关分子为靶点防治ALI中药的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 急性肺损伤 tlr-4信号通路 活性成分 单味中药 中药复方
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基于TLR-4/MyD88/NF-κB对健脾化滞丸治疗溃疡性结肠炎的机制进行拆方研究 被引量：2
5
作者 景姗 顾玮 +1 位作者 刘小丽 顾庆华 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1075-1081,共7页
目的:通过建立脾虚湿蕴型溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型,探讨健脾化滞丸及其不同拆方对TLR-4/MyD88/NF-κB通路的影响。方法:64只Wistar大鼠随机分为正常对照组8只、模型组56只,采用中医证候联合乙醇-2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠法复制UC大鼠模... 目的:通过建立脾虚湿蕴型溃疡性结肠炎(UC)大鼠模型,探讨健脾化滞丸及其不同拆方对TLR-4/MyD88/NF-κB通路的影响。方法:64只Wistar大鼠随机分为正常对照组8只、模型组56只,采用中医证候联合乙醇-2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠法复制UC大鼠模型,造模成功后,将模型大鼠随机分为模型组(M)、美沙拉嗪组(A)、健脾化滞丸全方组(B)、健脾清化方组(C)、健脾清化活血方组(D)、健脾清化导滞方组(E)、清化导滞活血方组(F),每组8只,给予相应药物灌胃4周,疗程结束后处死所有大鼠并取材,观察大鼠体质量变化、疾病活动度及结肠病理改变,ELISA及免疫组化检测大鼠结肠组织TNF-α表达;RT-PCR及Western blot检测大鼠结肠组织TLR-4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达。结果:健脾化滞丸全方、健脾清化方、健脾清化活血方组及健脾清化导滞方组大鼠体质量明显高于模型组(P<0.01),各治疗组均能明显改善UC模型大鼠结肠组织病理损伤及疾病活动指数,其中健脾化滞丸全方组及健脾清化活血方组作用最好。各治疗组均可抑制结肠组织TLR-4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达(P<0.001),其中美沙拉嗪组、健脾化滞丸全方组、健脾清化导滞方组及清化导滞活血方组在降低NF-κB mRNA及蛋白表达上明显优于健脾清化方组及健脾清化活血方组(P<0.05)。各组均能降低结肠组织TNF-α表达(P<0.001),组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:健脾化滞丸及各拆方均可能通过TLR-4/MyD88/NF-κB通路发挥作用,其中黄连、煨木香、凤尾草、炮姜可能为本方核心药物,对临床具有一定指导意义。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 健脾化滞丸 tlr-4/MyD88/NF-κB通路 TNF-α
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龙胆苦苷对非酒精性脂肪肝TLR-4/NF-κB和AMPK/Nrf2通路的影响 被引量：16
6
作者 许琼梅 高雅 +4 位作者 李梓萌 韦日明 马晓辉 晋玲 张可锋 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1652-1658,共7页
探讨龙胆苦苷(GPS)对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的保护作用及TLR-4/NF-κB和AMPK/Nrf2通路的影响。将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、二甲双胍组(200 mg/kg)和GPS高、中、低剂量组(120、60、30 mg/kg)。正常组给予标准饲料,其余各... 探讨龙胆苦苷(GPS)对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的保护作用及TLR-4/NF-κB和AMPK/Nrf2通路的影响。将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、二甲双胍组(200 mg/kg)和GPS高、中、低剂量组(120、60、30 mg/kg)。正常组给予标准饲料,其余各组给予高脂饲料饲养14周,建立大鼠NAFLD模型。生化法检测肝功能、氧化应激和脂质积累情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测胰岛素抵抗和炎症因子水平,蛋白免疫印迹实验(Western blot)检测大鼠肝组织中TLR-4/NF-κB和AMPK/Nrf2通路蛋白表达情况;油红O染色观察肝脏组织病理学变化。结果表明,GPS可降低NAFLD大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS)的活性或含量,增强血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和高密度脂蛋白(HDL-C)含量,改善胰岛素抵抗情况,降低肝脏中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、NF-κBp-p65和TLR-4的表达水平,提高p-AMPK与Nrf2蛋白表达水平。由此可见,GPS改善NAFLD的作用机制可能与抑制氧化应激、炎症反应和调控TLR-4/NF-κB、AMPK/Nrf2信号通路有关。 展开更多
关键词 龙胆苦苷 非酒精性脂肪肝 氧化应激 炎症反应 tlr-4/NF-κB通路 AMPK/Nrf2通路
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基于TLR-4/MyD88/NF-κB通路探讨针刺改善血管性痴呆大鼠认知功能的机制 被引量：8
7
作者 毕天威 徐子绚 +2 位作者 宋杰 王平 王非 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第12期4032-4038,共7页
目的研究针刺通过调控Toll样受体4(TLR-4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路改善血管性痴呆大鼠认知功能的机制。方法将36只SPF级SD雄性大鼠采用随机数表法分成假手术组(A组)、模型组(B组)和针刺组(C组),每组12只。B组... 目的研究针刺通过调控Toll样受体4(TLR-4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路改善血管性痴呆大鼠认知功能的机制。方法将36只SPF级SD雄性大鼠采用随机数表法分成假手术组(A组)、模型组(B组)和针刺组(C组),每组12只。B组和C组采用改良两血管结扎法制备血管性痴呆模型,A组仅手术分离双侧颈总动脉、不结扎。C组采用针刺“百会”“肾俞”“丰隆”穴进行干预,每个疗程6天,共2个疗程;A组、B组正常喂养,不进行干预。每组大鼠进行Morris水迷宫实验,评估其学习记忆能力;ELISA测定大鼠血清IL-1β、TNF-α水平;Real-time PCR测定海马TLR-4、MyD88、NF-κB mRNA的表达;免疫组化测定大脑Iba1、NF-κB蛋白的阳性表达;Western blot测定海马IL-1β、TNF-α相对表达水平。结果与B组相比,C组大鼠逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越平台次数增多(P<0.05);血清中TNF-α、IL-1β浓度明显降低(P<0.01);海马中TLR-4、MyD88、NF-κB mRNA的表达量明显减少(P<0.01);大脑的Iba1、NF-κB蛋白的阳性表达明显减少(P<0.01);海马中的TNF-α、IL-1β相对表达量明显减少(P<0.01)。结论针刺“百会”“肾俞”“丰隆”穴可以改善血管性痴呆大鼠的认知功能障碍,其机制可能与通过抑制TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路活性,从而抑制神经炎性反应有关。 展开更多
关键词 针刺 血管性痴呆 认知功能 海马 tlr-4/MyD88/NF-κB通路
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钙结合蛋白S100A4通过TLR4/NF-κB信号通路调控胶质瘤细胞增殖、存活及迁移功能
8
作者 张丁山 陶甜 +3 位作者 莫诗卉 吴通前 何菁菁 余芳 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期910-917,共8页
目的:探索外源性钙结合蛋白S100A4对胶质瘤细胞增殖、存活及迁移功能的影响及机制。方法:利用UCSC数据库下载泛癌数据集,进行S100A4在泛癌中的表达及预后分析;从CGGA数据库中下载胶质瘤患者的转录组数据和临床数据,利用R软件进行分析S10... 目的:探索外源性钙结合蛋白S100A4对胶质瘤细胞增殖、存活及迁移功能的影响及机制。方法:利用UCSC数据库下载泛癌数据集,进行S100A4在泛癌中的表达及预后分析;从CGGA数据库中下载胶质瘤患者的转录组数据和临床数据,利用R软件进行分析S100A4表达在胶质瘤患者中的预后与进展;利用在线分析工具GEPIA与STRING进行胶质瘤患者的S100A4蛋白质网络互作分析。体外培养人胶质瘤细胞系(U87与U251),实验分为3组:PBS组、S100A4组、S100A4+TAK242组[瑞沙托维(TAK242)为Toll-样受体4(TLR4)特异性抑制剂]。流式细胞术检测胶质瘤细胞的增殖与凋亡;细胞划痕实验、Transwell实验及克隆形成实验检测U87与U251细胞的迁移及增殖能力;Western blot检测TLR4蛋白、NF-κB相关信号分子蛋白水平。结果:生物信息学结果显示,S100A4在多种肿瘤中显著上调(P<0.05),包括:胶质母细胞瘤(GBM)、低级胶质瘤(LGG)、胃癌(STAD)、肝细胞肝癌(LIHC)等,其中在GBM和LGG中预后较差。与低表达S1004的胶质瘤患者相比,高表达S100A4的胶质瘤患者生存期更短,WHO分级程度更高。此外,胶质瘤患者S100A4蛋白可能与膜联蛋白A2(ANXA2)、TLR4和晚期糖基化终末产物特异性受体(AGER)蛋白存在相互作用。细胞实验中,与PBS组相比,外源性S100A4处理后,胶质瘤U87和U251细胞增殖、迁移能力增强,TLR4、p-ERK1/2、p-p38、p-p65蛋白水平显著上调(P<0.05)。与S100A4组相比,S100A4+TAK242组胶质瘤细胞增殖、迁移能力减弱,TLR4、p-ERK1/2、p-p38、p-p65蛋白水平显著下调(P<0.05)。结论:S100A4可能通过TLR-4/NF-κB信号通路调控胶质瘤细胞增殖、迁移及存活功能。 展开更多
关键词 胶质瘤 S100A4 增殖 迁移 tlr-4/NF-κB信号通路
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金线风总黄酮对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用及机制研究 被引量：11
9
作者 葸博婷 钟明利 +4 位作者 曹后康 管玉满 陈毅飞 晋玲 张可锋 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期1208-1213,1194,共7页
研究金线风总黄酮(TFC)对四氯化碳(CCl4)致急性肝损伤小鼠的保护作用,并从氧化应激、炎症反应和TLR-4/NF-κB信号通路探讨其作用机制。60只小鼠随机分为正常组、模型组、水飞蓟素组(150 mg/kg)、TFC低、中、高剂量组(100、200、400 mg/... 研究金线风总黄酮(TFC)对四氯化碳(CCl4)致急性肝损伤小鼠的保护作用,并从氧化应激、炎症反应和TLR-4/NF-κB信号通路探讨其作用机制。60只小鼠随机分为正常组、模型组、水飞蓟素组(150 mg/kg)、TFC低、中、高剂量组(100、200、400 mg/kg)、连续灌胃给药10 d。末次给药2 h后,除正常组外,各组腹腔注射0.1%的CCl4花生油溶液(10 m L/kg),建立小鼠急性肝损伤模型,16 h后,收集血清和肝组织。血清指标检测表明,与模型组比较,TFC能够显著降低肝脏指数、ALT和AST活性(P<0.05),并减少ALP、TBIL和γ-GT含量(P<0.05),且降低MDA含量(P<0.05),同时增强T-SOD和GSH-Px活性(P<0.05)。ELISA法检测肝组织指标结果表明,与模型组比较,TFC能够显著下调TNF-α、IL-1β和IL-6含量(P<0.05)。Western blot检测结果显示,与模型组比较,TFC能够明显降低肝组织中TLR-4和NF-κB蛋白表达(P<0.05)。HE染色分析肝组织病理学变化结果表明,TFC能够有效改善肝组织损伤程度。综上所述,TFC对CCl4诱导的急性肝损伤小鼠具有保护作用,其保肝作用机理可能与抑制氧化应激、炎症反应以及TLR-4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 金线风 总黄酮 急性肝损伤 氧化应激 炎症反应 tlr-4/NF-κB信号通路
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铁皮石斛多糖对H9c2大鼠心肌细胞缺血再灌注损伤的保护作用 被引量：9
10
作者 徐姗 胡楠 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2019年第5期766-769,共4页
目的:观察铁皮石斛多糖(DP)对心肌细胞缺血再灌注损伤的保护作用并探讨其作用机制。方法:建立H9c2大鼠心肌细胞缺氧/复氧模型,将H9c2细胞分为正常对照(Con)组,缺氧/复氧(H/R)组(缺氧3 h,复氧3 h),缺氧/复氧+铁皮石斛多糖低(H/R+LDP 0.1... 目的:观察铁皮石斛多糖(DP)对心肌细胞缺血再灌注损伤的保护作用并探讨其作用机制。方法:建立H9c2大鼠心肌细胞缺氧/复氧模型,将H9c2细胞分为正常对照(Con)组,缺氧/复氧(H/R)组(缺氧3 h,复氧3 h),缺氧/复氧+铁皮石斛多糖低(H/R+LDP 0.1μg/L)、中(H/R+MDP 0.2μg/L)、高(H/R+HDP 0.4μg/L)质量浓度组(DP预处理30 min后行H/R处理)。MTT法检测各组H9c2细胞存活率,比色法检测细胞内ROS水平、MDA含量和上清液中LDH含量,AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,Western blot法检测NF-κB p65和TLR-4蛋白表达水平。结果:与Con组比较,H/R组H9c2细胞存活率降低,细胞中ROS水平及MDA含量升高,上清液中LDH含量增加,细胞凋亡率升高,细胞中NF-κB p65和TLR-4蛋白的表达水平上调(P<0.05);与H/R组比较,铁皮石斛多糖预处理后,H9c2细胞存活率升高,细胞中ROS水平及MDA含量减少,上清液中LDH含量减少,细胞凋亡率降低,细胞中NF-κB p65和TLR-4蛋白的表达水平下调(P<0.05)。结论:铁皮石斛多糖对H9c2细胞缺氧/复氧损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能与提高细胞活性、增强抗氧化损伤能力、抑制细胞凋亡、抑制NF-κB/TLR-4信号通路有关。 展开更多
关键词 铁皮石斛多糖 心肌细胞 缺氧/复氧 NF-κB/tlr-4信号通路 心肌缺血再灌注
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