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甲状腺乳头状癌中VCAN、THBS2蛋白的表达与肿瘤相关成纤维细胞的关系
1
作者 武胤彤 方艳 +5 位作者 彭薇 汪树静 黄山 王弦 虞红珍 吴强 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第1期60-69,共10页
目的 探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)中多功能蛋白聚糖(versican, VCAN)、血小板反应蛋白2(thrombospondin 2, THBS2)的表达及与肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)的关系和临床病理意义... 目的 探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)中多功能蛋白聚糖(versican, VCAN)、血小板反应蛋白2(thrombospondin 2, THBS2)的表达及与肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)的关系和临床病理意义。方法 采用生物信息学技术分析,从基因表达综合数据库(gene expression omnibus, GEO)及癌症基因组图谱(the cancer genome atlas, TCGA)数据库提取PTC单细胞测序数据,利用加权基因共表达网络分析识别CAFs相关基因,并对与CAFs相关的枢纽基因进行富集分析;采用免疫组化EnVision法检测130例PTC组织中VCAN、THBS2和α-SMA的表达,采用Masson染色法评估肿瘤间质纤维化程度。分析它们之间的关系,探讨其临床病理意义。结果 生物信息学分析显示VCAN、THBS2位于GEO数据库和TCGA数据库与CAFs相关性最强模块的交集核心基因中,与CAFs显著相关,富集分析显示VCAN、THBS2主要参与细胞外基质相关通路。PTC中CAFs的增生率为83.1%(108/130),VCAN、THBS2阳性率分别为96.9%(126/130)、75.4%(98/130)。PTC的间质纤维化指数中位数为32.4,四分位距为22.7~50.0。CAFs的高度增生与淋巴结转移(P<0.001)、高TNM分期(P<0.05)呈正相关,并且与PTC的组织学亚型相关。VCAN表达、THBS2表达及PTC间质纤维化程度与淋巴结转移均呈正相关(P<0.001,P<0.05,P<0.001),并且THBS2表达及PTC间质纤维化程度与PTC的组织学亚型相关。肿瘤间质α-SMA阳性细胞百分比与VCAN及THBS2的免疫反应评分(IRS)均呈正相关(r_(s)=0.713,P<0.001;r_(s)=0.646,P<0.001)。PTC中Masson染色面积百分比与肿瘤间质α-SMA阳性细胞百分比、VCAN及THBS2的IRS均呈正相关(r_(s)=0.892,P<0.001;r_(s)=0.729,P<0.001;r_(s)=0.616,P<0.001)。结论 VCAN与THBS2可作为评估PTC侵袭性与淋巴结转移的潜在标志物;VCAN、THBS2与CAFs的密切关系为进一步探究PTC的恶性生物学行为提供了依据。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 甲状腺乳头状癌 肿瘤相关成纤维细胞 VCAN thbs2
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THBS2特异性单克隆抗体的制备与鉴定 被引量：5
2
作者 王冰 肖克源 +1 位作者 孟麟 寿成超 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期588-593,共6页
目的:制备THBS2特异性单克隆抗体并鉴定其特性,为临床应用奠定基础。方法:表达并纯化THBS2不同截断体片段的GST融合蛋白,经小鼠免疫、细胞融合及筛选,制备THBS2特异性单克隆抗体,然后对获得的单抗亲和力和特异性及在不同免疫学实验中的... 目的:制备THBS2特异性单克隆抗体并鉴定其特性,为临床应用奠定基础。方法:表达并纯化THBS2不同截断体片段的GST融合蛋白,经小鼠免疫、细胞融合及筛选,制备THBS2特异性单克隆抗体,然后对获得的单抗亲和力和特异性及在不同免疫学实验中的应用进行鉴定,最后采用免疫沉淀法对36例胰腺癌患者及20例正常人血清THBS2进行检测。结果:获得了10株杂交瘤细胞株,均能稳定分泌抗体;10株单抗经ELISA、Western blot和免疫沉淀证实均能特异性识别人THBS2,且发现THBS2在胰腺癌患者血清中的表达水平显著高于正常人(P<0.0001)。结论:成功制备获得了亲和力高、特异性好的抗人THBS2单克隆抗体,为血清THBS2的检测奠定了基础。 展开更多
关键词 thbs2 胰腺癌 单克隆抗体 制备 鉴定
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THBS2在胃癌组织中的表达与预后的关系 被引量：2
3
作者 孙若川 李永翔 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2014年第7期995-999,共5页
目的探讨胃癌中血小板反应蛋白2(THBS2)的表达及其临床意义。方法在14对配对胃癌样本及其正常对照中,使用实时荧光定量PCR和Western blot法检测THBS2mRNA和蛋白表达水平。使用129例胃癌样本构成的组织芯片评价THBS2的临床意义。生存分... 目的探讨胃癌中血小板反应蛋白2(THBS2)的表达及其临床意义。方法在14对配对胃癌样本及其正常对照中,使用实时荧光定量PCR和Western blot法检测THBS2mRNA和蛋白表达水平。使用129例胃癌样本构成的组织芯片评价THBS2的临床意义。生存分析使用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型。结果 THBS2 mRNA和蛋白表达在14对样本中有12例胃癌样本中都显著低于其正常对照。与Western blot结果一致,组织芯片中胃癌THBS2表达明显低于正常对照(P=0.031)。高表达的THBS2与患者的良好预后密切相关(P=0.002),并且THBS2表达越低胃癌的组织分化程度越低(P=0.005)。结论与正常胃组织相比THBS2在胃癌组织中表达下调,可能在胃癌的发生发展中起到重要的作用,并且可作为一个潜在的胃癌临床预后因子。 展开更多
关键词 thbs2 胃癌 预后因子
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miR-1246对人宫颈癌SiHa细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响及其靶基因的初步研究 被引量：10
4
作者 陈军莹 姚德生 +4 位作者 贺婵娟 丁楠 赵珊 李力 龙凤宜 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期195-200,共6页
目的探讨miR-1246对人宫颈癌SiHa细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响。方法将SiHa细胞分成3组,分别转染miR-1246mimics(模拟物)、miR-1246inhibitor(抑制物)、空白质粒,并测定转染效率。采用MTT法对比转染后SiHa细胞增殖能力的区别;Transw... 目的探讨miR-1246对人宫颈癌SiHa细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响。方法将SiHa细胞分成3组,分别转染miR-1246mimics(模拟物)、miR-1246inhibitor(抑制物)、空白质粒,并测定转染效率。采用MTT法对比转染后SiHa细胞增殖能力的区别;Transwell小室、划痕实验对比转染后SiHa细胞侵袭、迁移能力的区别;Western blot对比转染后SiHa细胞表达THBS2(血小板反应蛋白2)的区别。构建THBS2的3UTR双荧光素酶质粒,与miR-1246共转染入SiHa细胞,检测荧光素酶的相对活性。结果转染miR-1246mimics的SiHa细胞,MTT试验显示其增殖能力较另外两组强;划痕实验显示细胞的迁移能力较另两组强;迁移、侵袭实验显示该组细胞穿膜数量较另外两组多(P<0.01);WB实验显示其THBS2蛋白低表达(灰度值6.28±10.22,与空白对照组相比P=0.013)。转染miR-1246inhibitor的SiHa细胞,MTT试验显示其生长速度较另外两组慢;划痕实验显示细胞的迁移能力较另两组弱;迁移、侵袭实验显示该组细胞穿膜数量较另外两组少(P<0.01);WB实验显示其THBS2蛋白表达稍高(灰度值12.90±19.81,与空白对照组相比P=0.037)。共转染miR-1246mimics和包含THBS2的3UTR端双萤光素酶质粒后,SiHa细胞荧光素酶表达降低。结论 miR-1246对人宫颈癌SiHa细胞的增殖、侵袭、迁移能力有促进作用,THBS2是其靶基因,降调靶蛋白THBS2的表达,可能是miR-1246促进宫颈癌发生发展的其中一个机制。 展开更多
关键词 宫颈癌 微小RNA-1246 血小板反应蛋白2 SIHA细胞 增殖 侵袭 转移
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和厚朴酚抑制宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制 被引量：8
5
作者 陈佳权 赵欢 +2 位作者 武晓萌 尹洪丽 艾恒玲 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期214-218,共5页
目的探讨和厚朴酚抑制宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制。方法采用MTT法、Transwell法,检测和厚朴酚(5、10、15μg/mL)治疗的宫颈癌细胞的抑制率和迁移侵袭。将pcDNA组(转染pcDNA)、pcDNA-THBS2组(转染pcDNA-THBS2)、honokiol+pcDNA组... 目的探讨和厚朴酚抑制宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制。方法采用MTT法、Transwell法,检测和厚朴酚(5、10、15μg/mL)治疗的宫颈癌细胞的抑制率和迁移侵袭。将pcDNA组(转染pcDNA)、pcDNA-THBS2组(转染pcDNA-THBS2)、honokiol+pcDNA组(转染pcDNA并用honokiol处理)、honokiol+pcDNA-FAK组(转染pcDNAFAK并用honokiol处理),转染至siha细胞,Western blot检测细胞中THBS2、MMP-9的蛋白表达。结果与对照组比较,和厚朴酚(5、10、15μg/mL)治疗的siha细胞中细胞增殖、迁移和侵袭均明显降低,MMP-9、THBS2表达均明显升高;过表达THBS2具有与和厚朴酚相同的抑制siha细胞增殖、迁移和侵袭的作用;和厚朴酚、过表达THBS2均可明显的下调siha细胞中的FAK信号通路中FAK的表达,失活FAK信号通路,且过表达FAK可逆转和厚朴酚联合THBS2对siha细胞的增殖、迁移和侵袭抑制作用。结论和厚朴酚可抑制宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭,其机制可能与上调THBS2失活FAK信号通路有关,将可为和厚朴酚用于治疗宫颈癌奠定理论基础。 展开更多
关键词 和厚朴酚 thbs2 FAK信号通路 宫颈癌
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胰腺癌组织高表达血小板反应蛋白2的预后意义及其对癌细胞增殖和迁移的影响 被引量：7
6
作者 杨柳 罗黔 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期206-212,共7页
目的:探索血小板反应蛋白2(thrombospondin 2,THBS2)表达对胰腺癌患者的预后意义及对胰腺癌ASPC-1细胞增殖和迁移的影响,并探讨可能的分子机制。方法:利用数据库分析THBS2在胰腺癌组织中的表达情况及其对患者整体生存率的影响。Wb实验检... 目的:探索血小板反应蛋白2(thrombospondin 2,THBS2)表达对胰腺癌患者的预后意义及对胰腺癌ASPC-1细胞增殖和迁移的影响,并探讨可能的分子机制。方法:利用数据库分析THBS2在胰腺癌组织中的表达情况及其对患者整体生存率的影响。Wb实验检测THBS2在胰腺癌ASPC-1细胞中的表达,RNA干扰技术敲低ASPC-1细胞中THBS2的表达后,采用MTT实验以及Transwell实验检测敲低THBS2对于细胞增殖和迁移能力的影响;Wb技术检测对ASPC-1细胞中MMP、E-钙黏蛋白、AKT以及PI3K蛋白表达的影响。结果:THBS2在胰腺癌组织中的表达显著高于正常胰腺组织中的表达(P<0.01),且THBS2的高表达会导致胰腺癌患者整体生存率的下降。THBS2在ASPC-1细胞中表达上调,干扰THBS2的表达后ASPC-1细胞的增殖(P<0.01)和迁移能力(P<0.01)均显著下降,细胞内AKT以及PI3K的表达显著下调(P<0.01)。结论:THBS2在胰腺癌组织和细胞中高表达,且与患者的预后情况呈负相关,其机制可能是通过调控AKT/PI3K信号通路而调节ASPC-1细胞的增殖和迁移。 展开更多
关键词 胰腺癌 ASPC-1细胞 血小板反应蛋白2 增殖和迁移 AKT/PI3K信号通路
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血小板反应素蛋白2在高原地区胃黏膜炎性病变及胃癌患者中表达的差异研究
7
作者 贺春兰 张梦兰 +3 位作者 杨勇 苟笑丹 贺菊香 李菊英 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第26期3185-3190,共6页
背景血小板反应素蛋白2(THBS2)在成纤维细胞中高表达,在内皮细胞中则缺乏表达。研究显示,THBS2在正常组织中高表达,在胃癌及成骨肉瘤中表达明显下降,提示与肿瘤的形成呈负相关。青海位于青藏高原且是胃癌高发区,THBS2在高原地区胃癌患... 背景血小板反应素蛋白2(THBS2)在成纤维细胞中高表达,在内皮细胞中则缺乏表达。研究显示,THBS2在正常组织中高表达,在胃癌及成骨肉瘤中表达明显下降,提示与肿瘤的形成呈负相关。青海位于青藏高原且是胃癌高发区,THBS2在高原地区胃癌患者的表达情况尚未见文献报道。目的研究THBS2在高原地区患者胃黏膜炎性病变及胃癌组织中的表达情况,探讨THBS2与高原地区不同胃黏膜病变间的关系及意义。方法选取2012年12月—2015年2月青海大学附属医院腔镜中心检查的30例胃黏膜炎性病变患者的标本及青海省人民医院住院的30例胃癌患者的手术标本〔分别取胃癌组织、癌旁组织(距离胃癌组织5 cm)及正常胃黏膜组织〕,采用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测胃黏膜组织THBS2表达情况,采用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(RT-q PCR)法检测THBS2mRNA表达情况。比较不同临床特征患者胃黏膜炎性病变及胃癌组织中THBS2、THBS2 mRNA阳性率的差异。结果免疫组织化学法显示,THBS2主要表达于细胞质和细胞膜中,呈现黄色或棕黄色染色。胃黏膜炎性病变组织THBS2、THBS2 mRNA阳性率较正常胃黏膜组织、胃癌组织升高(P<0.017)。不同性别、年龄、民族、病变性质患者胃黏膜炎性病变组织THBS2、THBS2 mRNA阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。正常胃黏膜组织、癌旁组织及胃癌组织THBS2、THBS2 mRNA阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同性别、年龄、民族、肿瘤大小、有无淋巴结转移患者胃癌组织THBS2、THBS2 mRNA阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05);不同分化程度、浸润深度胃癌组织THBS2、THBS2 mRNA阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 THBS2可能参与了高原地区人群胃黏膜炎性病变的发生、发展,THBS2表达与胃癌的分化程度、浸润深度相关,THBS2可以作为胃黏膜炎性病变进展及胃癌预后或观察疗效的指标。 展开更多
关键词 胃肿瘤 胃炎 胃黏膜 血小板反应素蛋白2 高海拔
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