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白花丹素通过调节TGF-β1/Smad2及Nrf2/NOX4通路改善博来霉素诱导的肺纤维化
1
作者 李慧 胡恒钊 +4 位作者 俞婷婷 胡慧娴 王佳乐 吴晶 郝伟 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第1期61-69,共9页
目的:探究白花丹素(plumbagi,PL)对博来霉素诱导的肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的保护作用及其可能性机制。方法:将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为:对照组(Control)、博来霉素组(bleomycin,BLM)、PL低剂量组(1 mg/kg)、PL高剂量组(2 m... 目的:探究白花丹素(plumbagi,PL)对博来霉素诱导的肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的保护作用及其可能性机制。方法:将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为:对照组(Control)、博来霉素组(bleomycin,BLM)、PL低剂量组(1 mg/kg)、PL高剂量组(2 mg/kg)。采用气管内注射BLM(3 mg/kg)复制小鼠PF模型,腹腔注射PL(1或2 mg/kg)3周,处死动物。HE与Masson染色观察肺组织形态学变化及胶原沉积情况。检测小鼠肺组织中超氧化物歧化酶(superoxide dis‐mutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和羟脯氨酸(hydroxy‐proline,HYP)活性或含量。酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠肺组织中白介素-6(interleukin-6,IL-6)含量。免疫组化检测小鼠肺组织中核因子相关因子2(nuclear factor related factor 2,Nrf2)和NADPH氧化酶4(reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4,NOX4)阳性细胞表达。Western blotting检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、I型胶原(collagen Ⅰ,Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原(collagen Ⅲ,Col Ⅲ)、IL-6、转化生长因子-β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))、p-Smad2、Nrf2和NOX4的蛋白表达。结果:与BLM组相比,PL治疗可减轻小鼠肺间质损伤及细胞外基质沉积,降低HYP含量(P<0.01,P<0.05),降低α-SMA、Col Ⅰ和Col Ⅲ的蛋白表达(P<0.01,P<0.05),减少IL-6的分泌(P<0.01),提高机体抗氧化能力(增强SOD和GSH的活性,减少MDA含量,P<0.01,P<0.05),显著下调TGF-β_(1)、p-Smad2和NOX4阳性细胞及蛋白表达(P<0.01,P<0.05),上调Nrf2阳性细胞及蛋白表达(P<0.01,P<0.05)。结论:PL可能通过调节TGF-β_(1)/Smad2及Nrf2/NOX4信号通路减轻炎症反应与胶原沉积,提高机体抗氧化能力,从而延缓PF进程。 展开更多
关键词 白花丹素 肺纤维化 tgf-β1/Smad2信号通路 Nrf2/NOX4信号通路
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人羊膜间充质干细胞通过TGF-β1/Smad通路抑制EMT与纤维化修复子宫内膜损伤
2
作者 谢婷 黄燕明 +5 位作者 牛嘉颖 刘荣霞 梁思雨 张瑶 陈璐 盛瑸樾 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第21期2688-2697,共10页
目的探究人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells,hAMSCs)对子宫内膜损伤的修复作用及机制。方法两酶消化法分离hAMSCs,取P3代细胞通过流式细胞术检测表面分子并鉴定其三系分化能力。将18只8~9周龄体质量250~280 g... 目的探究人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells,hAMSCs)对子宫内膜损伤的修复作用及机制。方法两酶消化法分离hAMSCs,取P3代细胞通过流式细胞术检测表面分子并鉴定其三系分化能力。将18只8~9周龄体质量250~280 g的未生育雌性SD大鼠通过随机数字表法分为3组(n=6):正常组(control组)、模型组(IUA组)、hAMSCs组。采用机械及脂多糖感染法建立SD大鼠宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)模型。造模2周后hAMSCs组双侧宫角移植0.2 mL hAMSCs(1.0×10^(6)/μL),IUA组双侧宫角注射等量PBS。移植2周后处死大鼠,采用HE染色观察子宫内膜厚度和腺体数量;Masson染色观察子宫内膜纤维化面积;RT-qPCR方法检测子宫内膜组织中TGF-β1、Smad3、Smad7以及上皮间质转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)标志性因子E-cadherin、Vimentin、纤维化因子α-SMA、子宫内膜雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)等的mRNA表达水平;Western blot方法检测子宫内膜组织中上述因子的蛋白表达水平。结果所获细胞经细胞表面分子及分化能力的鉴定符合hAMSCs特征。与control组相比,IUA组子宫内膜厚度降低,腺体数量减少,纤维化面积增加;与IUA组相比,hAMSCs组子宫内膜厚度及腺体数量增加,纤维化面积减少。IUA组子宫内膜中纤维化相关因子TGF-β1、Smad3、Vimentin、α-SMA的mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.01);纤维化抑制分子Smad7、EMT标志物E-cadherin以及子宫内膜ER、PR的mRNA及蛋白表达水平明显下调(P<0.01)。与IUA组相比,hAMSCs组上述纤维化相关因子的mRNA表达明显下调(P<0.01),Smad7、E-cadherin、ER及PR的mRNA表达水平则显著上调(P<0.01);hAMSCs组TGF-β1、Smad3、α-SMA的蛋白表达水平明显下降(P<0.05),Smad7、PR的蛋白表达水平明显上升(P<0.05)。结论hAMSCs宫腔内移植可促进子宫内膜损伤修复,并可能通过TGF-β1/Smad7信号通路抑制子宫内膜EMT和纤维化。 展开更多
关键词 宫腔粘连 人羊膜间充质干细胞 tgf-β1/SMAD 子宫内膜纤维化
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镍纹样蛋白对TGF-β1诱导的大鼠心脏成纤维细胞活性、增殖和胶原合成功能的影响
3
作者 朱晓丹 白婧 +1 位作者 唐俊楠 张金盈 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期536-540,共5页
目的:探讨镍纹样蛋白(METRNL)对TGF-β1诱导的大鼠心脏成纤维细胞活性、增殖和胶原合成功能的影响。方法:分离培养原代大鼠心脏成纤维细胞,采用TGF-β1刺激成纤维细胞诱导细胞活化、增殖,将其分为对照组、TGF-β1组、METRNL组、TGF-β1+... 目的:探讨镍纹样蛋白(METRNL)对TGF-β1诱导的大鼠心脏成纤维细胞活性、增殖和胶原合成功能的影响。方法:分离培养原代大鼠心脏成纤维细胞,采用TGF-β1刺激成纤维细胞诱导细胞活化、增殖,将其分为对照组、TGF-β1组、METRNL组、TGF-β1+METRNL组,采用MTT法检测细胞活性和增殖率,采用qRT-PCR检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、α平滑肌蛋白(α-SMA)mRNA的表达水平,采用免疫荧光染色检测Ⅲ型胶原和α-SMA蛋白的表达,采用Western blot检测p-Smad2、p-Smad3、Smad2、Smad3、Smad4蛋白的表达。结果:TGF-β1作用后细胞Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原及α-SMA mRNA表达水平增加,Ⅲ型胶原及α-SMA蛋白表达水平增加,p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3升高;METRNL作用后上述指标均降低,且TGF-β1和METRNL存在交互作用(P<0.05)。结论:METRNL可减弱TGF-β1诱导的大鼠心脏成纤维细胞活化、增殖和胶原合成功能。 展开更多
关键词 心肌纤维化 心脏成纤维细胞 镍纹样蛋白 SMAD信号通路 大鼠 tgf-β1
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淫羊藿苷对脓毒症心肌损伤大鼠心肌细胞凋亡和TGF-β1/Smad3信号通路的影响
4
作者 张希 张蒙 +1 位作者 李江 徐成阳 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第8期697-701,708,共6页
目的探讨淫羊藿苷对脓毒症心肌损伤大鼠心肌细胞凋亡和转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad3信号通路的影响。方法SD大鼠腹腔注射脂多糖建立脓毒症心肌损伤模型,随机分为模型组、淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷高剂量组、淫羊藿苷高剂量+SRI-011... 目的探讨淫羊藿苷对脓毒症心肌损伤大鼠心肌细胞凋亡和转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad3信号通路的影响。方法SD大鼠腹腔注射脂多糖建立脓毒症心肌损伤模型,随机分为模型组、淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷高剂量组、淫羊藿苷高剂量+SRI-011381组,每组10只。另取10只大鼠腹腔注射等量生理盐水,设为对照组。分组干预后,应用超声诊断仪检测各组大鼠左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、左心室收缩压(LVSP)。采用HE染色检测各组大鼠心肌组织形态,采用透射电镜观察各组大鼠心肌组织超微结构,采用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清心肌损伤标志物[心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]和炎性细胞因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)]水平,采用Western blotting检测各组大鼠心肌组织TGF-β1/Smad3通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠LVEDD和LVESD,心肌病理评分,心肌细胞凋亡率,cTnT、CK-MB、IL-6、TNF-α水平,TGF-β1蛋白表达水平,p-Smad3/Smad3升高(P<0.05),LVEF和LVSP降低(P<0.05)。与模型组比较,淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷高剂量组大鼠上述病理指标均得到改善,且高剂量淫羊藿苷组作用更强。SRI-011381可减弱淫羊藿苷对脓毒症心肌损伤大鼠各病理指标的改善作用。结论淫羊藿苷可通过阻止TGF-β1/Smad3信号通路激活,抑制脓毒症大鼠炎症反应,进而减轻心肌细胞凋亡和心肌损伤。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 脓毒症 心肌损伤 凋亡 tgf-β1/Smad3信号通路
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基于TGF-β1/Smads信号通路探讨补肾化瘀方对IUA大鼠子宫内膜纤维化的影响 被引量：1
5
作者 顾心雨 刘蕊 +2 位作者 陈莹 孙晶 丛培玮 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第4期188-193,I0007-I0009,共9页
目的观察补肾化瘀方对宫腔粘连(IUA)大鼠子宫内膜形态学、纤维化程度和纤维化标志物(TGF-β1、Smad2、Smad3和Smad7)表达的影响,探讨其改善IUA大鼠纤维化的作用机制。方法将42只SPF级雌性SD大鼠随机分成空白对照组(9只)和造模组(33只),... 目的观察补肾化瘀方对宫腔粘连(IUA)大鼠子宫内膜形态学、纤维化程度和纤维化标志物(TGF-β1、Smad2、Smad3和Smad7)表达的影响,探讨其改善IUA大鼠纤维化的作用机制。方法将42只SPF级雌性SD大鼠随机分成空白对照组(9只)和造模组(33只),造模组采用双重损伤法建立并验证IUA大鼠模型,将造模成功的大鼠随机均分为4组,即模型对照组和药物组(补肾化瘀方低、中、高剂量组),每组8只。相应药物干预8周后,取大鼠子宫组织,肉眼观察子宫大体形态,HE染色法观察子宫内膜形态学变化,记录子宫内膜厚度及腺体数量,Masson染色法检测子宫内膜胶原纤维面积比;Western Blot及q-PCR法检测子宫内膜组织TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7蛋白及mRNA表达水平。结果与空白对照组比较,模型对照组大鼠子宫形态不规则,色泽暗淡,出现一定程度的迂曲、僵直和水肿,局部可见子宫积液;子宫内膜厚度下降(P<0.01)且厚薄不均,上皮细胞排列紊乱,腺体稀少(P<0.01)且结构变形,胶原纤维面积比明显增加(P<0.01);子宫组织中TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白及mRNA相对表达显著升高,Smad7蛋白及mRNA相对表达显著降低(P<0.01)。与模型对照组比较,补肾化瘀方中、高剂量组大鼠子宫形态、色泽明显好转,子宫内膜厚度和腺体计数增加,胶原纤维面积比下降(P<0.01);子宫组织中TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白及mRNA相对表达显著降低,Smad7蛋白和mRNA相对表达显著升高(P<0.01)。结论补肾化瘀方一定程度上可降低纤维化标志物TGF-β1、Smad2、Smad3的表达量,提高Smad7的表达量。补肾化瘀方可能通过TGF-β1/Smads信号通路来改善IUA大鼠纤维化损伤程度,促进IUA大鼠子宫内膜的修复。 展开更多
关键词 补肾化瘀方 宫腔粘连 纤维化标志物 tgf-β1/Smads通路
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肺纤维化中Wnt/β-catenin和TGF-β1/Smad信号通路之间的串扰研究 被引量：1
6
作者 周云越 陈星彤 +2 位作者 杨金彪 杨蕊红 牛雯颖 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第5期387-392,共6页
肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)一种间质性肺疾病的末期表现,其病因尚不完全明确。PF涉及复杂的病理过程,包括炎症反应、氧化应激、内质网应激、细胞衰老、上皮-间充质转化等,目前尚无有效治疗方法,患者确诊后生存期短,死亡率高,严重... 肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)一种间质性肺疾病的末期表现,其病因尚不完全明确。PF涉及复杂的病理过程,包括炎症反应、氧化应激、内质网应激、细胞衰老、上皮-间充质转化等,目前尚无有效治疗方法,患者确诊后生存期短,死亡率高,严重威胁着人类健康。大量研究表明,Wnt/β-catenin信号通路与TGF-β1/Smad信号通路在PF的发生、发展中均发挥重要了作用。本文就Wnt/β-catenin信号通路与TGF-β1/Smad信号通路在PF中的调控作用,以及二者之间的潜在相互作用和串扰作简要综述,以期为PF的临床防治提供理论支撑。 展开更多
关键词 肺纤维化 tgf-β1/SMAD信号通路 WNT/Β-CATENIN信号通路 信号串扰
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DUSP26通过抑制TGF-β1/SMAD信号通路抑制肺腺癌A549细胞增殖、迁移和侵袭
7
作者 罗锋珩 吴敏 +2 位作者 周珊 肖亚南 占志强 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第7期738-745,共8页
目的:探究双特异性磷酸酶26(DUSP26)在肺腺癌(LUAD)A549细胞增殖、迁移和侵袭中的作用及其分子机制。方法:检索肿瘤数据库GEPIA2网站DUSP26表达数据,分析DUSP26在LUAD患者和正常人肺组织中的表达差异。收集2022年10月至2023年10月期间... 目的:探究双特异性磷酸酶26(DUSP26)在肺腺癌(LUAD)A549细胞增殖、迁移和侵袭中的作用及其分子机制。方法:检索肿瘤数据库GEPIA2网站DUSP26表达数据,分析DUSP26在LUAD患者和正常人肺组织中的表达差异。收集2022年10月至2023年10月期间萍乡市人民医院手术切除的12例LUAD组织和癌旁组织标本,通过免疫组织化学(IHC)和WB法检测DUSP26在LUAD组织和癌旁组织之间的表达差异;通过WB法检测DUSP26在4种LUAD细胞(A549、SK-LU-1、Calu-3、H1299)和2种正常支气管上皮细胞(BEAS-2B、HBEC)中的表达差异。利用慢病毒转染细胞的方法构建稳定过表达DUSP26(DUSP26-OE)及阴性对照(DUSP26-OENC)的A549细胞,通过克隆形成、划痕愈合实验、Transwell实验分别检测DUSP26过表达对细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响,WB法检测各组细胞中TGF-β1/SMAD2/3通路、EMT相关蛋白的表达水平,细胞免疫荧光法检测细胞中Ki-67、cyclin D1表达水平。加入TGF-β1重组蛋白进行回复实验。构建A549细胞裸鼠荷瘤模型,观察DUSP26过表达对移植瘤体内生长的影响,WB法检测移植瘤组织中TGF-β1/SMAD2/3通路、EMT相关蛋白表达水平,免疫荧光染色法检测移植瘤组织中Ki-67、cyclin D1表达水平。结果:DUSP26在LUAD组织和细胞中均呈低表达(P<0.05或P<0.01或P<0.001或P<0.0001)。与DUSP26-OENC组相比,DUSP26-OE组A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力均显著降低(P<0.01或P<0.001),TGF-β1、p-SMAD2/3、vimentin、N-cadherin、snail、Ki-67、cyclin D1表达均降低(P<0.01或P<0.001或P<0.0001),E-cadherin表达升高(P<0.0001)。加入5 ng/mL TGF-β1重组蛋白后,可部分逆转在体外实验中由DUSP26过表达导致的结果。成功构建裸鼠A549细胞荷瘤模型,DUSP26-OE组裸鼠移植瘤生长速度缓慢,体积和质量均减小(均P<0.001),移植瘤组织中TGF-β1、p-SMAD2/3、vimentin、N-cadherin、snail、Ki-67、cyclin D1表达均降低(P<0.01或P<0.001),E-cadherin表达升高(P<0.0001)。结论:DUSP26在LUAD组织和细胞中均呈低表达状态,上调DUSP26的表达水平能够通过抑制TGF-β1/SMAD2/3信号通路抑制A549细胞的增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 双特异性磷酸酶26 肺腺癌 A549细胞 增殖 迁移 侵袭 tgf-β1/SMAD2/3信号通路
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自体黄韧带干预TGF-β1/Smad3信号通路抑制兔硬膜外纤维瘢痕形成的实验研究
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作者 王鹏 张德宝 +5 位作者 张杨 张海斌 时嘉 张少杰 李树文 吴一民 《中国临床解剖学杂志》 北大核心 2025年第1期69-75,共7页
目的通过对不同组别的兔分别行椎板切除术,对比其各组术后3、6周TGF-β1、Smad3蛋白表达量以及两者相应的mRNA表达水平,从而探讨自体黄韧带抑制腰椎术后硬膜外纤维瘢痕形成与TGF-β1/Smad3信号通路的关系。方法将于内蒙古医科大学实验... 目的通过对不同组别的兔分别行椎板切除术,对比其各组术后3、6周TGF-β1、Smad3蛋白表达量以及两者相应的mRNA表达水平,从而探讨自体黄韧带抑制腰椎术后硬膜外纤维瘢痕形成与TGF-β1/Smad3信号通路的关系。方法将于内蒙古医科大学实验动物中心购买的48只6~8月龄的日本大白兔,分为保留黄韧带组,自体脂肪回置组,不保留黄韧带组,对不同组别进行手术造模。术后对每组间的实验动物分别饲养3、6周后进行处死(3、6周各处死8只)。采用Western blot蛋白定量分析、RTPCR技术测定各组样本中的TGF-β1、Smad3蛋白含量及mRNA表达水平,并将以上数据分别进行组间比较,分析其差异性。结果①Western blot检测结果:3、6周保留组TGF-β1、Smad3蛋白表达量小于不保留组和脂肪组(P<0.05),不保留组和脂肪组之间并未发现明显差异。②RT-PCR结果显示:对于TGF-β1、Smad3两者的mRNA表达量而言,3、6周保留组明显小于不保留组和脂肪组(P<0.05),不保留组和脂肪组之间并未见明显差异。结论腰椎手术术后,会形成不同程度的硬膜外纤维瘢痕。若在术中保留自体黄韧带,可减少硬膜外成纤维细胞的形成,其机制与TGF-β1/Smad3信号通路有关。 展开更多
关键词 黄韧带 纤维瘢痕 tgf-β1/Smad3信号通路 Western blot RT-PCR技术
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蛇床子素通过上调Tif1γ抑制TGF-β1/Smad通路保护APAP诱导的小鼠肝损伤
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作者 何怡然 何阳 +4 位作者 邓国艳 樊志强 汤紫照 魏凤 欧阳林旗 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第7期889-898,共10页
目的:探讨蛇床子素(osthole,Ost)保护对乙酰氨基酚(APAP)诱导的小鼠肝损伤的作用及分子机制。方法:建立APAP诱导小鼠肝损伤模型,并用Ost进行干预;生化法检测小鼠血浆中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(R... 目的:探讨蛇床子素(osthole,Ost)保护对乙酰氨基酚(APAP)诱导的小鼠肝损伤的作用及分子机制。方法:建立APAP诱导小鼠肝损伤模型,并用Ost进行干预;生化法检测小鼠血浆中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)表达;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肝脏组织结构变化;免疫荧光法检测小鼠肝脏组织转录中间因子1γ(Tif1γ)及Smad4表达;实时荧光定量PCR(qRTPCR)检测小鼠肝脏组织IL-1β、IL-6、TNF-α及Smad4、Tif1γ mRNA表达;Western blot检测小鼠肝脏组织中Smad2/3、pSmad2/3蛋白的表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠肝脏结构破坏、肝细胞死亡增多;ALT、AST、ROS、MDA及LDH升高,SOD及GSH-PX降低;IL-1β、IL-6及TNF-α mRNA表达升高。与模型组相比,Ost干预组小鼠肝脏结构改善、肝细胞死亡减少;ALT、AST、ROS、MDA及LDH降低,SOD及GSH-PX升高;IL-1β、IL-6及TNF-α mRNA表达降低。与对照组相比,模型组小鼠肝脏组织pSmad2/3、Smad4蛋白及Smad4 mRNA表达增加,Tif1γ蛋白及mRNA表达减少。与模型组相比,Ost干预组小鼠肝脏组织pSmad2/3、Smad4蛋白及Smad4 mRNA表达减少,Tif1γ蛋白及mRNA表达增加。结论:Ost可改善肝功能、减少氧化应激和炎症反应,保护APAP诱导的小鼠肝细胞损伤,机制与上调Tif1γ,削弱TGF-β1/Smad信号有关。 展开更多
关键词 蛇床子素 转录中间因子1γ tgf-β1/SMAD信号通路 肝损伤 肝星状细胞
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丹龙口服液对肺纤维化模型小鼠TGF-β1/Smads信号通路关键分子表达水平的影响
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作者 马悦宁 郭思佳 +1 位作者 李云辉 王欣宇 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第6期204-207,F0003,共5页
目的观察丹龙口服液对小鼠肺纤维化的影响,并从转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smads信号通路角度初步探讨其作用机制。方法采用鼻腔滴入博来霉素溶液法建立肺纤维化小鼠模型,造模14 d后开始灌胃给药,疗程2... 目的观察丹龙口服液对小鼠肺纤维化的影响,并从转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smads信号通路角度初步探讨其作用机制。方法采用鼻腔滴入博来霉素溶液法建立肺纤维化小鼠模型,造模14 d后开始灌胃给药,疗程28 d。观察小鼠一般情况、组织病理学染色、肺成纤维细胞增殖情况、促纤维化因子TGF-β1及肺组织Smads蛋白及基因表达情况等。结果各造模组小鼠肺纤维化程度均明显高于空白对照组,中成药丹龙口服液干预组小鼠各指标较模型组均有所改善,与吡非尼酮组呈现近似的治疗效果。结论丹龙口服液对小鼠肺纤维化能够起到一定的防治作用,其作用机制可能与调控TGF-β1/Smads信号通路中关键分子的表达水平有关。 展开更多
关键词 丹龙口服液 肺纤维化 tgf-β1/Smads信号通路 实验研究
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基于TGF-β1/Smad3信号通路探讨新会陈皮多糖对小鼠皮肤成纤维细胞的抑制作用 被引量：2
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作者 梁景南 卢巍 +1 位作者 廖颖怡 冼文娇 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期333-338,共6页
目的探究新会陈皮多糖对小鼠皮肤成纤维细胞的抑制作用及机制。方法提取和纯化新会陈皮的陈皮多糖成分,原代分离并培养C57BL/6小鼠皮肤成纤维细胞;设置空白对照组(正常培养)及低、中、高剂量实验组(50、100、200μg/mL陈皮多糖),处理24 ... 目的探究新会陈皮多糖对小鼠皮肤成纤维细胞的抑制作用及机制。方法提取和纯化新会陈皮的陈皮多糖成分,原代分离并培养C57BL/6小鼠皮肤成纤维细胞;设置空白对照组(正常培养)及低、中、高剂量实验组(50、100、200μg/mL陈皮多糖),处理24 h后,细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法观察陈皮多糖对细胞存活率影响。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blotting法分别检测陈皮多糖对小鼠皮肤成纤维细胞的瘢痕疙瘩形成相关基因Col1a1、Col3a1、TGF-β1和ACTA2的mRNA和蛋白表达水平。Western blotting检测陈皮多糖对成纤维细胞中磷酸化p-Smad3的激活水平。结果空白对照组和中、高剂量实验组的细胞存活率分别为100%、(90.54±6.75)%和(78.90±4.24)%;Col1a1蛋白相对表达水平分别为1.13±0.15、0.57±0.16和0.48±0.05;Col3a1蛋白相对表达水平分别为0.81±0.13、0.49±0.11和0.50±0.03;TGF-β1蛋白相对表达水平分别为1.11±0.15、0.60±0.13和0.33±0.11;p-Smad3/Smad3蛋白相对表达水平分别为0.96±0.05、0.75±0.06和0.71±0.03。Col1a1 mRNA表达水平分别为1.01±0.17、0.58±0.11和0.52±0.12;Col3a1 mRNA表达水平分别为1.01±0.12、0.56±0.19和0.65±0.14;ACTA2 mRNA表达水平分别为1.01±0.13、0.24±0.04和0.22±0.07;TGF-β1 mRNA表达水平分别为1.00±0.09、0.50±0.10和0.49±0.15。高剂量陈皮多糖时间处理的p-Smad3/Smad3蛋白相对表达水平分别为0.86±0.06、0.66±0.06、0.55±0.13、0.43±0.09、0.35±0.06和0.27±0.12。中、高剂量的陈皮多糖实验组的上述指标与空白对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论陈皮多糖通过抑制TGF-β1/Smad3通路激活来抑制成纤维细胞增殖及瘢痕疙瘩形成相关基因表达。 展开更多
关键词 瘢痕疙瘩 陈皮多糖 成纤维细胞 增殖 tgf-β1/Smad3信号通路
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基于TGF-β1/Smads轴探讨菊苣根多糖治疗糖尿病小鼠肾病作用及机制
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作者 娄丽芳 张耀磊 李龙腾 《食品工业科技》 北大核心 2025年第20期400-408,共9页
本研究探讨菊苣根多糖(chicory root polysaccharides,CPS)对糖尿病肾病(iabetic nephropathy,DN)的治疗效果及其分子机制。采用db/db小鼠构建DN模型,将小鼠随机分为正常对照组、模型组、CPS高中低剂量组(800、400、200 mg/kg)和阳性对... 本研究探讨菊苣根多糖(chicory root polysaccharides,CPS)对糖尿病肾病(iabetic nephropathy,DN)的治疗效果及其分子机制。采用db/db小鼠构建DN模型,将小鼠随机分为正常对照组、模型组、CPS高中低剂量组(800、400、200 mg/kg)和阳性对照组(厄贝沙坦),灌胃给药8周。8周后,收集尿液样本用于尿蛋白和尿肌酐测定;血清样本用于测定血清肌酐(Serum creatinine,Scr)、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、半胱氨酸蛋白酶C(Cystatin C,Cys-C)、β2-微球蛋白(β2-Microglobulin,β2-MG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C);采用酶联免疫吸附测定法检测血清和肾脏中炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的含量;HE染色分析肾脏组织病理改变;免疫组织化学检测TGF-β1、Smad2/3、α-SMA和Collagen-I的阳性表达。结果显示,CPS对各项指标的改善呈现明显的剂量依赖性,显著(P<0.01或P<0.05)改善DN小鼠肾功能指标,包括血清肌酐、尿素氮、胱抑素C和β2-微球蛋白水平。组织病理学检查表明,CPS能够改善肾小球肥大、系膜区增生及足突融合等超微结构病理改变。CPS还显著(P<0.01或P<0.05)降低血脂水平和炎症因子表达,改善脂质代谢紊乱。免疫组织化学分析发现,CPS通过抑制TGF-β1/Smads信号通路的激活,显著(P<0.01或P<0.05)降低α-SMA和Collagen-I等纤维化效应分子的表达。研究证实CPS具有保护肾小球滤过功能、维持肾小管上皮细胞完整性和抗纤维化的多重作用,为菊苣根功能性食品原料的开发和利用提供了重要的科学依据。 展开更多
关键词 菊苣根多糖 糖尿病肾病 tgf-β1/Smads 信号通路 炎症 纤维化
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BRD4通过HMGB1/TGF-β1/Smad通路参与调控肺泡上皮细胞间质转化 被引量：1
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作者 陈茹茹 韩璐 +3 位作者 何海兰 郝小惠 刘和亮 郭灵丽 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第2期247-254,共8页
目的探究溴结构域蛋白4(BRD4)在转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞间质转化中的作用机制。方法采用不同浓度(5、10 ng/ml)的TGF-β1刺激MLE-12细胞48 h建立上皮间质转化(EMT)细胞模型,并对细胞予以50 nmol/L BRD4抑制剂J... 目的探究溴结构域蛋白4(BRD4)在转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞间质转化中的作用机制。方法采用不同浓度(5、10 ng/ml)的TGF-β1刺激MLE-12细胞48 h建立上皮间质转化(EMT)细胞模型,并对细胞予以50 nmol/L BRD4抑制剂JQ-1,100μmol/L高迁移率族蛋白B1(HMGB1)抑制剂甘草甜素(GA)和3μg/ml的重组高迁移率族蛋白1(rHMGB1)预处理。实验分组为:对照组、TGF-β1组、JQ-1组、JQ-1+TGF-β1组、GA组、GA+TGF-β1组、JQ-1+TGF-β1+rHMGB1组。采用CCK-8法检测JQ-1对细胞活力的影响;采用Western blot检测CDH1、ZO-1、Vimentin、α-SMA、BRD4、HMGB1、TGF-β1及Smad2/3、p-Smad2/3的蛋白表达水平;通过划痕实验检测细胞迁移能力。结果与对照组比较,TGF-β1组Vimentin、α-SMA蛋白表达增加,CDH1和ZO-1蛋白表达降低,提示EMT模型构建成功。在该模型中,BRD4、HMGB1的表达明显增加。不同浓度的JQ-1均可抑制MLE-12的细胞活力,且呈浓度依赖性。JQ-1和GA均可缓解TGF-β1诱导的EMT的发生,并抑制由TGF-β1引起的HMGB1表达的增加和TGF-β1/Smad2/3通路的激活,而采用rHMGB1上调HMGB1的表达可以减少JQ-1对EMT和TGF-β1/Smad2/3通路的影响。此外,JQ-1和GA均可以有效降低TGF-β1诱导的细胞迁移;而rHMGB1可以缓解JQ-1对细胞迁移速率的抑制作用。结论BRD4可通过影响HMGB1/TGF-β1/Smad2/3信号通路调控肺泡Ⅱ型上皮细胞向间质转化过程,且BRD4可能成为抑制肺纤维化的一个潜在靶点。 展开更多
关键词 溴结构域蛋白4 高迁移率族蛋白1 tgf-β1/Smad2/3 上皮间质转化 纤维化 JQ-1
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基于TGF-β1/Smad轴探讨沙棘多糖对肺纤维化小鼠的治疗作用及机制研究
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作者 夏晓培 马广礼 +2 位作者 赵静 邓明珠 刘翠翠 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第8期1504-1512,共9页
探究沙棘多糖(Hippophae rhamnoides polysaccharide,HRP)对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的治疗作用及其潜在机制。60只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为6组:对照组、模型组、阳性药吡非尼酮组(6 mg/kg)和HRP低剂量组(100 mg/kg)、HRP中剂量... 探究沙棘多糖(Hippophae rhamnoides polysaccharide,HRP)对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的治疗作用及其潜在机制。60只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为6组:对照组、模型组、阳性药吡非尼酮组(6 mg/kg)和HRP低剂量组(100 mg/kg)、HRP中剂量组(200 mg/kg)、HRP高剂量组(400 mg/kg),每组10只。采用气溶胶气管内雾化建立肺纤维化模型。实验结束后,采集肺组织样本进行病理学检查、生化指标测定以及基因和蛋白表达分析。结果显示,与模型组相比,HRP各剂量组均能显著改善肺功能参数(P<0.05或P<0.01),降低肺组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6的水平(P<0.05或P<0.01),增强抗氧化能力,提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性(P<0.05),降低丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量(P<0.05或P<0.01),并抑制肺组织纤维化指标的表达(P<0.05或P<0.01)。此外,HRP通过调节转化生长因子-β1/Smad(transforming growth factor-β1/suppressor of mother against decapentaplegic,TGF-β1/Smad)信号通路,显著降低了TGF-β1、TGF-β受体I(TGF-βreceptor I,TGF-βR1)、磷酸化Smad2(p-Smad2)和磷酸化Smad3(p-Smad3)的表达水平(P<0.05或P<0.01)。本研究为HRP作为潜在的抗肺纤维化天然药物提供了科学依据。 展开更多
关键词 沙棘多糖 肺纤维化 tgf-β1/SMAD信号通路 抗氧化 抗炎
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基于TGF-β1/Smad信号通路探讨没食子酸对肝癌荷瘤小鼠肿瘤免疫逃逸的影响 被引量：1
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作者 董长虹 张学习 +1 位作者 管伟 孙象军 《中成药》 北大核心 2025年第6期2008-2012,共5页
目的 探讨没食子酸对肝癌荷瘤小鼠肿瘤免疫逃逸的影响。方法 采用不同浓度(0、3.125、6.250、15.500μmol/L)没食子酸处理人肝癌细胞系HepG2及MHCC97H,CCK-8法检测24、48 h肝癌细胞增殖情况,Annexin V-FITC/PI试剂盒检测肝癌细胞凋亡情... 目的 探讨没食子酸对肝癌荷瘤小鼠肿瘤免疫逃逸的影响。方法 采用不同浓度(0、3.125、6.250、15.500μmol/L)没食子酸处理人肝癌细胞系HepG2及MHCC97H,CCK-8法检测24、48 h肝癌细胞增殖情况,Annexin V-FITC/PI试剂盒检测肝癌细胞凋亡情况。40只小鼠皮下接种HepG2细胞(4×10~5/只)建立肝癌荷瘤小鼠模型,随机分为空白对照组、阳性对照组(环磷酰胺,0.5 mL/kg)及没食子酸低、高剂量组(50、200 mg/kg),空白对照组给予等量生理盐水,各给药组给予相应剂量药物,每天1次,连续28 d。计算肿瘤体积和肿瘤抑制率,HE染色法观察肝癌组织病理形态,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)及肿瘤标志物糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)水平,Western blot法检测TGF-β1、Smad3、Caspase-3、Bcl-2蛋白表达。结果 没食子酸能抑制肝癌细胞增殖,减少凋亡,呈剂量依赖性。空白对照组肝癌细胞形态不规则,核增大,病理性核分裂及炎性浸润明显;没食子酸低剂量组出现异型增生及炎性浸润;没食子酸高剂量及阳性对照组细胞异型增生减弱,炎症浸润减少。与空白对照组比较,各给药组小鼠肿瘤体积和质量均减少(P<0.05),血清TNF-α、IL-1β、IL-10、CA125、CEA水平降低(P<0.05),肝癌组织TGF-β1、Smad3、Caspase-3蛋白表达降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05)。结论 没食子酸能够降低肝癌荷瘤小鼠血清炎症因子、肿瘤标志物水平,其可能通过调控TGF-β1/Smad信号通路来抑制肝癌进展。 展开更多
关键词 没食子酸 肝癌 肿瘤免疫逃逸 tgf-β1/SMAD信号通路
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逐瘀通络汤联合手法松解对术后踝关节僵硬等速肌力与血清TGF-β1、IGF-1的影响
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作者 江共涛 张斌 +5 位作者 夏启水 杨佛 邬明峻 胡海波 金久楚 曾文泓 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第11期2668-2675,共8页
目的:探究逐瘀通络汤联合手法松解的治疗方案对踝关节骨折术后恢复期关节僵硬患者等速肌力与血清TGF-β1、IGF-1水平的影响。方法:前瞻性选取2021年3月至2024年3月南昌市洪都中医院足踝外收治的踝关节骨折术后恢复期发生关节僵硬的患者8... 目的:探究逐瘀通络汤联合手法松解的治疗方案对踝关节骨折术后恢复期关节僵硬患者等速肌力与血清TGF-β1、IGF-1水平的影响。方法:前瞻性选取2021年3月至2024年3月南昌市洪都中医院足踝外收治的踝关节骨折术后恢复期发生关节僵硬的患者80例,按照随机数字表法将患者分为对照组(n=40)与观察组(n=40)。两组患者均给予常规干预,随后对照组给予手法松解治疗,观察组在对照组基础上联合逐瘀通络汤进行治疗,疗程为4周。于治疗前与治疗4周后比较两组患者的治疗效果、等速肌力测试指标、美国足踝外科协会踝与后足功能评分(AOFAS)、踝关节活动评分(AAS)、视觉模拟评分(VAS)、中医证候积分、足背屈角度变化,并检测血清TGF-β1与胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平。结果:治疗后对照组有效率为75.00%,观察组有效率为92.50%(P<0.05);观察组与对照组的PT、PT/BW、TW均显著提高,且观察组的PT、PT/BW、TW均显著高于对照组(均P<0.05);观察组与对照组的AOFAS、AAS得分均显著提高,VAS得分均显著降低,且观察组的AOFAS、AAS得分均显著高于对照组,VAS得分显著低于对照组(均P<0.05);观察组及对照组的各中医证候积分与总分均显著降低,且观察组显著低于对照组(均P<0.05);观察组及对照组的足背屈角度均显著升高,且观察组升高幅度大于对照组(均P<0.05);观察组以及对照组的TGF-β1、IGF-1水平均显著升高,且观察组的TGF-β1、IGF-1水平显著高于对照组(均P<0.05)。结论:逐瘀通络汤联合手法松解可改善踝关节骨折术后恢复期关节僵硬的症状以及中医证候,提高踝关节的功能评分与等速肌力指标,升高TGF-β1、IGF-1的水平,改善患者足背屈角度,该治疗方案具有较好的临床疗效。 展开更多
关键词 踝关节骨折 关节僵硬 逐瘀通络汤 手法松解 等速肌力 血清转化生长因子-β1 胰岛素样生长因子-1
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香芹酚通过调控TGF-β1/Smad信号通路和炎症反应减轻百草枯诱导的小鼠肺纤维化
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作者 赵红玉 邓艳 +1 位作者 朱丽萍 王荣丽 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第7期1714-1719,共6页
目的:研究香芹酚对百草枯诱导的小鼠肺纤维化(PF)的作用及其机制。方法:36只小鼠随机分为空白组(NS)、模型组(PQ)、香芹酚低剂量组(CVL 10 mg/kg)、香芹酚高剂量组(CVL 20 mg/kg),每组9只。腹腔注射百草枯(20 mg/kg)建模,造模第2天起,... 目的:研究香芹酚对百草枯诱导的小鼠肺纤维化(PF)的作用及其机制。方法:36只小鼠随机分为空白组(NS)、模型组(PQ)、香芹酚低剂量组(CVL 10 mg/kg)、香芹酚高剂量组(CVL 20 mg/kg),每组9只。腹腔注射百草枯(20 mg/kg)建模,造模第2天起,治疗组每天腹腔注射香芹酚,持续21 d。HE和Masson染色观察肺组织病理变化和胶原纤维沉积情况,羟脯氨酸试剂盒检测血清及肺组织中羟脯氨酸水平,ELISA检测肺组织TNF-α、IL-1β、IL-6的含量,免疫组化法检测小鼠肺组织中α-SMA、E-cadherin、TGF-β1、Smad2/3表达,Western blot检测肺组织Collagen1、α-SMA、E-cadherin、TGF-β1蛋白、Smad2/3蛋白、p-Smad2/3蛋白表达,RT-PCR检测TGF-β1基因水平。结果:与模型组比较,香芹酚治疗后小鼠肺组织炎症减轻,胶原纤维沉积减少,肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6的浓度降低(P<0.05),Collagen1、α-SMA和TGF-β1/Smad信号通路相关蛋白表达降低(P<0.05),E-cadherin表达上调(P<0.05),TGF-β1的mRNA水平下调(P<0.05)。结论:香芹酚改善了百草枯诱导的小鼠肺纤维化,机制可能与下调TGF-β1/Smad信号通路阻止上皮-间质转化(EMT)以及炎症抑制有关。 展开更多
关键词 香芹酚 肺纤维化 百草枯 炎症因子 tgf-β1/SMAD信号通路 上皮-间质转化
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薯蓣丸联合依维莫司对TGF-β1诱导三阴性乳腺癌细胞上皮间质转化的抑制作用
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作者 骆小珊 谢甦 +4 位作者 冯豆豆 蒙雁云 赵晶哲 谢青 凌湘力 《中成药》 北大核心 2025年第7期2190-2197,共8页
目的探究薯蓣丸联合依维莫司抑制TGF-β1诱导三阴性乳腺癌细胞4T1、MDA-MB-231上皮间质转化的作用。方法分别将4T1、MDA-MB-231细胞分为空白组、诱导组,诱导组用TGF-β1细胞因子干预使细胞发生上皮间质转化。后续实验分为模型组、薯蓣... 目的探究薯蓣丸联合依维莫司抑制TGF-β1诱导三阴性乳腺癌细胞4T1、MDA-MB-231上皮间质转化的作用。方法分别将4T1、MDA-MB-231细胞分为空白组、诱导组,诱导组用TGF-β1细胞因子干预使细胞发生上皮间质转化。后续实验分为模型组、薯蓣丸组、依维莫司组、薯蓣丸联合依维莫司组,CCK8法、平板克隆法、细胞划痕实验、Transewll实验检测细胞增殖、克隆形成、迁移、侵袭能力,Western blot法检测细胞上皮间质转化相关蛋白E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、MMP9、MMP2及PTEN、PI3K、Akt、mTOR蛋白表达。结果与空白组比较,诱导组4T1、MDA-MB-231细胞形态由上皮样转化为间质样,E-cadherin蛋白表达降低(P<0.01),N-cadherin、Vimentin蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组2种细胞增殖、克隆形成、迁移、侵袭能力降低(P<0.01),PTEN、E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),PI3K、Akt、mTOR、N-cadherin、Vimentin、MMP9、MMP2蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),以薯蓣丸联合依维莫司组更明显(P<0.05,P<0.01)。结论薯蓣丸联合依维莫司能抑制TGF-β1诱导三阴性乳腺癌细胞上皮间质转化,效果优于药物单用,其机制可能与调控PI3K/Akt/mTOR信号通路相关。 展开更多
关键词 薯蓣丸 依维莫司 三阴性乳腺癌 tgf-β1 上皮间质转化 PI3K/Akt/mTOR信号通路
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基于NF-κB/TGF-β1信号通路探讨大黄灵仙方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠Th1/Th2细胞免疫失衡的调节作用
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作者 宁曹 庞浇安 +4 位作者 谭熙 罗艳萍 韦慧怡 黄波 王家冠 《中成药》 北大核心 2025年第5期1477-1486,共10页
目的 探讨大黄灵仙方对胆汁淤积性肝纤维化(CLF)大鼠Th1/Th2细胞免疫失衡的作用。方法 将20只SD大鼠采用完全随机方法分为正常组、模型组、熊去氧胆酸组(0.063 g/kg)、大黄灵仙方组(4.8 g/kg),每组5只。除正常组外,其余各组大鼠开腹并... 目的 探讨大黄灵仙方对胆汁淤积性肝纤维化(CLF)大鼠Th1/Th2细胞免疫失衡的作用。方法 将20只SD大鼠采用完全随机方法分为正常组、模型组、熊去氧胆酸组(0.063 g/kg)、大黄灵仙方组(4.8 g/kg),每组5只。除正常组外,其余各组大鼠开腹并游离结扎胆总管,结扎术后第2天开始灌胃给药,第3周灌胃结束后取材。采用HE、Masson染色观察大鼠肝组织纤维化程度;试剂盒测定血清总胆汁酸(TBA)、碱性磷酸酶(AKP)、γ-谷氨酰基转移酶(γ-GT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)水平;免疫荧光、免疫组化染色法检测肝组织TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3阳性细胞面积百分比;Western blot、RT-qPCR法检测肝组织TGF-β1、Smad4、NF-κB p65、Collagen I、CollagenⅢ蛋白及mRNA表达量;流式细胞术检测外周血辅助性T细胞1(Th1)、辅助性T细胞2(Th2)水平,计算Th1/Th2比值。结果 与模型组比较,熊去氧胆酸组和大黄灵仙方组大鼠肝细胞、肝小叶、肝索排列较整齐,可见少量脂肪变性,肝纤维结缔增生明显减少,纤维条索明显变窄,仅见少量蓝色纤维间隔,中央静脉、汇管区的炎症浸润等病理损伤情况大有改善;血清TBA、TBil、AKP、γ-GT、ALT、AST水平降低(P<0.05);肝组织TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达降低(P<0.05);肝组织TGF-β1、Smad4、NF-κB p65、Collagen I、CollagenⅢ蛋白及mRNA表达降低(P<0.05);外周血中Th1细胞数量增加,Th2细胞数量减少,且Th1/Th2比值升高(P<0.05);以大黄灵仙方组效果较佳。结论 大黄灵仙方可能通过调控NF-κB/TGF-β1信号通路,维持Th1/Th2细胞免疫平衡,抑制肝星状细胞活化,起到减轻或逆转CLF的作用。 展开更多
关键词 大黄灵仙方 胆汁淤积性肝纤维化 NF-κB/tgf-β1信号通路 TH1/TH2细胞 免疫平衡
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肾纤康通过调控DANCR/TGF-β1/Smad3信号轴缓解UUO小鼠肾纤维化
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作者 黄玥 刘小梅 +3 位作者 李健春 张琼 王丽 胡琼丹 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第8期1541-1549,共9页
目的:观察肾纤康(Shenxiankang,SXK)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)的小鼠肾纤维化的影响,阐明SXK抑制分化拮抗非蛋白编码RNA(differentiation antagonizing non-protein coding RNA,DANCR)调控TGF-β1/Smad3... 目的:观察肾纤康(Shenxiankang,SXK)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)的小鼠肾纤维化的影响,阐明SXK抑制分化拮抗非蛋白编码RNA(differentiation antagonizing non-protein coding RNA,DANCR)调控TGF-β1/Smad3信号轴的作用规律。方法:将小鼠随机分为正常组,模型组(UUO组),低、中、高剂量(1500、3000和4500 mg·kg^(−1)·d^(−1))SXK组,以及贝那普利(10 mg·kg^(−1)·d^(−1))组。体外通过结扎单侧输尿管建立慢性肾病小鼠模型,尾静脉注射和超声微泡技术建立肾高表达DANCR的模型;体外通过TGF-β1刺激人肾小管上皮细胞HK-2,分别敲减和过表达DANCR,运用SXK干预体内外模型。收集小鼠肾脏,通过病理染色比较肾脏组织改变;原位荧光杂交观察DANCR的表达量和定位;免疫组化显示不同分组纤维化沉积,Western blot检测肾脏中纤维化、TGF-β1/Smad3信号轴相关蛋白水平的变化;探索SXK对DANCR/TGF-β1/Smad3信号轴的影响。结果:UUO模型组中,肾小管明显扩张,SXK干预后改善病变程度和纤维化;UUO小鼠过表达DANCR后,小鼠肾脏纤维化相关蛋白(α-SMA和FN)表达增加,TGF-β1/Smad3信号轴相关蛋白(p-Smad3、Smad3和TGF-β1)表达增加,SXK干预可逆转此变化。体外细胞敲除DANCR后降低α-SMA和FN蛋白和mRNA表达,并减少TGF-β1/Smad3信号轴相关蛋白(p-Smad3、Smad3和TGF-β1)表达;回复实验中,SXK通过拮抗DANCR缓解肾纤维化和TGF-β1/Smad3信号轴活化。结论:SXK能有效缓解UUO小鼠肾纤维化,其潜在机制可能与调控DANCR/TGF-β1/Smad3信号轴有关。 展开更多
关键词 肾纤康 慢性肾脏病 肾纤维化 DANCR/tgf-β1/Smad3信号轴
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