MKP2和MKP3抑制TGF-beta/Smad转录活性 被引量：4

1

作者 李文龙 王晨辉 +5 位作者 魏传宇 巩伟丽 穆蕊 方迪峰 陈亮 周涛 《科学技术与工程》 2010年第13期3061-3064,共4页

为了研究MKP2和MKP3是否影响TGF-beta/Smad信号通路的转录活性。在真核细胞转染Flag-MKP2和Flag-MKP3质粒,Western blot结果显示Flag-MKP2和Flag-MKP3质粒能正确表达。在HepG2细胞系、HACAT细胞系和293T细胞系中,通过双荧光报告系统测... 为了研究MKP2和MKP3是否影响TGF-beta/Smad信号通路的转录活性。在真核细胞转染Flag-MKP2和Flag-MKP3质粒,Western blot结果显示Flag-MKP2和Flag-MKP3质粒能正确表达。在HepG2细胞系、HACAT细胞系和293T细胞系中,通过双荧光报告系统测定过表达MKP2和MKP3对TGF-beta/Smad转录活性的影响。结果显示过表达MKP2和MKP3能够分别抑制TGF-beta的三种报告基因质粒的表达。MKP2和MKP3能够抑制TGF-beta/Smad的转录活性。 展开更多

关键词 MKP2 MKP3 smad tgf-beta 转录活性

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CUEDC1氨基酸保守性分析及抑制TGF-beta/Smad转录活性 被引量：2

2

作者 李文龙 巩伟丽 +5 位作者 魏传宇 王晨辉 穆蕊 方迪峰 陈亮 周涛 《科学技术与工程》 2010年第13期3057-3060,共4页

为了分析CUEDC1氨基酸保守性和研究CUEDC1蛋白质影响TGF-beta/SMAD信号通路的转录活性,用软件分析比较CUEDC1的氨基酸序列和通过双荧光报告系统测定TGF-beta/SMAD转录活性。结果显示cue结构域在人、小鼠和大鼠之间相似性为100%和过表达C... 为了分析CUEDC1氨基酸保守性和研究CUEDC1蛋白质影响TGF-beta/SMAD信号通路的转录活性,用软件分析比较CUEDC1的氨基酸序列和通过双荧光报告系统测定TGF-beta/SMAD转录活性。结果显示cue结构域在人、小鼠和大鼠之间相似性为100%和过表达CUEDC1能够抑制TGF-beta/SMAD转录活性。 展开更多

关键词 CUEDC1 smad tgf-beta 转录活性

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黄芪总黄酮对特发性肺纤维化miRNA-21、let-7 d及TGF-β/smad信号干预作用 被引量：38

3

作者 徐昌君 王鹏飞 +7 位作者 黄雅薇 朱星 陈云志 欧江琴 丁倩 杨长福 赵宗江 张莉莉 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第6期1308-1311,I0006,I0007,共6页

目的：研究黄芪总黄酮对BLM诱导的肺纤维化模型miRNA-21、let-7 d表达水平和TGF-β1/smad信号干预作用。方法：C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪总黄酮组。模型组及药物处理组小鼠气管内一次性滴注博莱霉素（10 mg/kg）,假手... 目的：研究黄芪总黄酮对BLM诱导的肺纤维化模型miRNA-21、let-7 d表达水平和TGF-β1/smad信号干预作用。方法：C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪总黄酮组。模型组及药物处理组小鼠气管内一次性滴注博莱霉素（10 mg/kg）,假手术组予等量生理盐水,造模后治疗组予黄芪总黄酮（43 mg/kg）灌胃,假手术组和模型组与等量生理盐水灌胃。第28天取材,进行HE、Masson染色分析肺组织形态及胶原蛋白表达水平,羟脯氨酸含量测定胶原蛋白含量,realtime-PCR分析miRNA-21、let-7 d表达变化,Western-Bloting检测TGF-β/smad信号及EMT相关蛋白表达。结果：BLM诱导肺纤维化miRNA-21明显上调,而let-7 d下调,在此过程中信号蛋白smad7表达增强mad3磷酸化水平减弱,EMT标记蛋白α-SMA表达增高而E-cadherin减少,黄芪总黄酮对上述改变具有逆转作用,但对let-7 d表达无影响。结论：黄芪总黄酮可通过抑制miRNA-21,增加smad7表达,使TGF-β1/smad激活能力下降,抑制肺纤维化EMT作用。 展开更多

关键词 特发性肺纤维化 MIRNA-21 LET-7 d tgf-Β1/smad 黄芪总黄酮

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白藜芦醇通过TGF-β1/Smad3信号通路抑制心肌成纤维细胞中AngⅡ诱导的Ⅰ/Ⅲ型胶原合成 被引量：6

4

作者 卓小桢 刘懿 +3 位作者 李娜 尹晶晶 习文 刘军辉 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期525-529,557,共6页

目的探讨心肌成纤维细胞(CFs)中白藜芦醇(Res)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的胶原释放的抑制效果,及TGF-β/Smads信号通路在其中的作用。方法提取大鼠原代CFs,免疫荧光鉴定细胞内vimentin抗原的表达,以确定细胞种类;2~8代大鼠CFs,给予不... 目的探讨心肌成纤维细胞(CFs)中白藜芦醇(Res)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的胶原释放的抑制效果,及TGF-β/Smads信号通路在其中的作用。方法提取大鼠原代CFs,免疫荧光鉴定细胞内vimentin抗原的表达,以确定细胞种类;2~8代大鼠CFs,给予不同条件干预,Real-time PCR检测Ⅰ型及Ⅲ型胶原、TGF-β1mRNA的表达水平;Western blot检测Ⅰ型及Ⅲ型胶原、TGF-β1、Smad-3、P-Smad-3蛋白的表达水平;ELISA方法检测培养基上清中Ⅰ型胶原、TGF-β1蛋白的分泌水平。结果大鼠CFs提取成功,vimentin抗原表达明显;与普通培养基相比较,AngⅡ干预显著促进CFs中Ⅰ型及Ⅲ型胶原、TGF-β1mRNA和蛋白表达(P<0.05),Res显著抑制AngⅡ干预诱导的Ⅰ型及Ⅲ型胶原、TGF-β1mRNA和蛋白表达(P<0.05);与普通培养基相比较,AngⅡ干预显著促进CFs中Smad-3磷酸化(P<0.05),Res显著抑制AngⅡ诱导的Smad-3磷酸化(P<0.05),各种干预对Smad-3蛋白表达水平无显著影响;AngⅡ培养基上清中Ⅰ型胶原蛋白、TGF-β1浓度显著高于普通培养基(P<0.05),AngⅡ培养基中添加Res显著抑制AngⅡ诱导的Ⅰ型胶原、TGF-β1蛋白的分泌(P<0.05)。结论白藜芦醇可能通过TGF-β1/Smad3信号通路抑制CFs中AngⅡ诱导的Ⅰ/Ⅲ型胶原合成。 展开更多

关键词 心肌纤维化 白藜芦醇 TNF-β/smads通路 血管紧张素Ⅱ

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丹参多酚酸盐对人肾小球系膜细胞TGF-β/Smad信号转导通路的影响 被引量：4

5

作者 李爽 张君 +1 位作者 庞爽 张少卿 《辽宁中医杂志》 CAS 2018年第7期1448-1451,I0002,共5页

目的：探讨丹参多酚酸盐对血管紧张素Ⅱ诱导的人肾小球系膜细胞TGF-β/Smad信号传导通路的影响。方法：培养人肾小球系膜细胞,分为正常组;模型组;丹参多酚酸盐高剂量（200μmol/L）;中剂量（20μmol/L）;低剂量（2μmol/L）组。经预实... 目的：探讨丹参多酚酸盐对血管紧张素Ⅱ诱导的人肾小球系膜细胞TGF-β/Smad信号传导通路的影响。方法：培养人肾小球系膜细胞,分为正常组;模型组;丹参多酚酸盐高剂量（200μmol/L）;中剂量（20μmol/L）;低剂量（2μmol/L）组。经预实验筛选结果,采用10-8mol/L血管紧张素Ⅱ诱导模型组及丹参多酚酸盐各组人肾小球系膜细胞增殖,采用MTT法检测各组及各时间点的细胞活性。收集培养48 h时间点各组细胞,采用Western blot法及Real-timePCR法分别检测Smad2、Smad3蛋白及TGF-β及Smad7 mRNA的表达情况。结果：模型组与正常组比较,在培养24 h,48 h,72 h内系膜细胞的增值活性增强、丹参多酚酸盐各组能够抑制其增殖,于48 h达到稳定;模型组与正常组比较,系膜细胞中Smad2、Smad3蛋白及TGF-βmRNA的表达显著上升（P〈0.05）,而Smad7mRNA的表达则明显降低（P〈0.05）;丹参多酚酸盐各组与模型组比较,均能逆转上述变化（P〈0.05）。结论：血管紧张素Ⅱ能够有效刺激肾小球系膜细胞增殖,丹参多酚酸盐可能通过多靶点抑制TGF-β/Smad信号通路的传导,从而抑制延缓肾小球硬化及纤维化。 展开更多

关键词 丹参多酚酸盐 人肾小球系膜细胞 tgf-β/smad通路 血管紧张素Ⅱ

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TGF-β_1及Smad4在氧致小鼠视网膜病变中的表达 被引量：3

6

作者 雷春涛 张晓七 +3 位作者 樊映川 张学东 钟捷 胡建斌 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2006年第5期523-525,共3页

目的利用氧致小鼠视网膜病变的模型,研究TGF-β1及其信号传导分子Smad4-mRNA在视网膜上的表达,探讨它们与新生血管形成的关系。方法实验组:出生7d的小鼠与母鼠一起在75%的氧环境下饲养5d后再在正常环境下生活5d;对照组在正常环境下生活... 目的利用氧致小鼠视网膜病变的模型,研究TGF-β1及其信号传导分子Smad4-mRNA在视网膜上的表达,探讨它们与新生血管形成的关系。方法实验组:出生7d的小鼠与母鼠一起在75%的氧环境下饲养5d后再在正常环境下生活5d;对照组在正常环境下生活。第17d时取两组小鼠的眼球,切片后行苏木精-伊红染色、TGF-β1免疫组织化学及Smad4mRNA原位杂交检测。结果给氧组苏木精-伊红染色每个切面突破视网膜内界膜的平均内皮细胞核数目为(22±3·5)个,对照组<1个。给氧组TGF-β1免疫组织化学及Smad4-mRNA原位杂交检测在视网膜内界膜附近均见较强的阳性颗粒,与内皮细胞增生的部位相一致,对照组的阳性颗粒较少,经统计学分析两组的差别均有显著统计学意义。结论TGF-β1及Smad4基因在氧致小鼠视网膜病变中的表达显著增加,TGF-β1可能通过Smad途径参与新生血管的形成,对TGF-β途径的研究可能为眼部新生血管疾病的防治提供新的策略。 展开更多

关键词 视网膜疾病 新生血管 转化生长因子-Β smad

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佐剂性关节炎大鼠肺功能变化与Foxp3、TGF-β1/Smads信号传导通路的相关性研究 被引量：15

7

作者 刘健 万磊 +1 位作者 盛长健 谢秀丽 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期258-263,共6页

目的:观察佐剂性关节炎(Adjuvant arthritis,AA)大鼠肺系数、肺功能变化、调节性T细胞及Foxp3、TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达,探讨Foxp3与TGF-β/Smads信号传导通路在佐剂性关节炎大鼠肺功能降低中的可能作用机制。方法:将24只Wistar... 目的:观察佐剂性关节炎(Adjuvant arthritis,AA)大鼠肺系数、肺功能变化、调节性T细胞及Foxp3、TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达,探讨Foxp3与TGF-β/Smads信号传导通路在佐剂性关节炎大鼠肺功能降低中的可能作用机制。方法:将24只Wistar大鼠随机分为正常对照组和模型组,每组12只,向模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 ml致炎,复制成佐剂性关节炎模型。致炎48天后,观察两组大鼠足跖肿胀度及关节炎指数(AI),计算两组大鼠肺系数,检测大鼠肺功能,测定调节性T细胞百分率,HE染色观察肺病理学改变,免疫组化染色观察Foxp3、TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达情况。结果:①与正常对照组相比,AA模型组大鼠足跖肿胀度、AI、肺系数、1秒内平均呼气流量(FEV1/FVC)、肺泡炎积分、TGF-β1及Smad3蛋白表达明显升高(P<0.01);用力肺活量(FVC)、25%肺活量的最大呼气流量(FEF25)、50%肺活量的最大呼气流量(FEF50)、75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、最大呼气中期流量(MMF)、用力最大呼气流量(PEF)、肺动态顺应性(Cldyn)、CD4+T细胞、CD25+T细胞、CD4+CD25+T细胞百分率、Foxp3蛋白及Smad7蛋白表达显著降低(P<0.01)。②Spearman相关分析可知,AA大鼠肺功能参数中FEF50、MMF与足跖肿胀度呈负相关,MMF与肺系数呈负相关,Cldyn与TGF-β1蛋白积分光密度值呈负相关;FEF50、MMF与关节炎指数呈正相关,FEF75与肺系数呈正相关,FEV1/FVC与Foxp3蛋白表达染色指数、Foxp3蛋白积分光密度值呈正相关(P<0.05或P<0.01)。结论:AA大鼠在足跖肿胀度、关节炎指数升高的同时出现肺功能的下降,提示可能是致炎后炎症的持续、发展而出现慢性炎症反应导致肺的损伤(肺间质纤维化),而肺功能的下降与Foxp3、Smad3、Smad7、TGF-β1蛋白表达呈相关性,说明转录因子Foxp3和TGF-β1/Smads信号传导通路共同参与其作用机制。 展开更多

关键词 佐剂性关节炎 肺功能 Foxp3蛋白 tgfβ-/smads信号传导通路

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TGF-β/SMAD/JNK通路参与异氟醚后处理减轻大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤 被引量：10

8

作者 殷姜文 葛明月 +5 位作者 李燕 谢丽萍 秦新磊 王瑞雪 代志刚 王胜 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期574-578,共5页

目的探讨异氟醚后处理通过调节转化生长因子β(TGF-β)信号通路发挥脑缺血后神经保护效应,及其对下游c-Jun氨基末端激酶(JNK)的影响。方法雄性SD大鼠50只,体重250~300 g,随机分为五组,每组10只:假手术组(S组)、脑缺血-再灌注损伤组(IR组... 目的探讨异氟醚后处理通过调节转化生长因子β(TGF-β)信号通路发挥脑缺血后神经保护效应,及其对下游c-Jun氨基末端激酶(JNK)的影响。方法雄性SD大鼠50只,体重250~300 g,随机分为五组,每组10只:假手术组(S组)、脑缺血-再灌注损伤组(IR组)、异氟醚后处理组(ISO组)、TGF-β1抑制剂组(LY组)和TGF-β1激动剂组(SR组)。S组仅做分离颈部血管的探查手术;IR组采用大脑中动脉栓塞模型(MCAO)建立脑缺血-再灌注损伤,缺血90 min,再灌注24 h;ISO组在MCAO再灌注即刻吸入1.5%异氟醚后处理60 min;LY组和SR组分别在MCAO前30 min经脑立体定位仪侧脑室分别注射抑制剂(LY2157299)和激动剂(SRI-011381),总量为50μl,注射10 min,注射完成后常规行MCAO和异氟醚后处理。TTC染色法及神经行为学评分判断神经损伤程度,采用TUNEL法检测神经元凋亡程度,免疫荧光染色法观察海马CA1区TGF-β1的蛋白定位,Western blot法检测海马TGF-β1及p-SMAD2/3、p-JNK1/2蛋白含量。结果与S组比较,IR组和ISO组神经行为学评分明显升高,神经元凋亡明显加重,TGF-β1、p-SMAD2/3和p-JNK1/2蛋白含量明显升高(P<0.05)。与IR组比较,ISO组和SR组神经行为学评分明显降低,神经元凋亡明显减轻,TGF-β1和p-SMAD2/3蛋白含量明显升高,p-JNK1/2蛋白含量明显降低(P<0.05)。与ISO组比较,LY组神经行为学评分明显升高,神经元凋亡明显加重,TGF-β1蛋白含量明显降低,p-JNK1/2蛋白含量明显升高(P<0.05)。结论异氟醚后处理可通过调节TGF-β1/SMAD信号通路进而抑制p-JNK1/2的表达,发挥对大鼠脑缺血-再灌注损伤的神经保护作用。 展开更多

关键词 异氟醚 后处理 脑缺血-再灌注损伤 转化生长因子-β c-Jun氨基-末端激酶 tgf-β/smad/JNK通路

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基于TGF-β1/Smad信号通路初步探讨虎杖醇提物对腺嘌呤诱导小鼠肾间质纤维化的改善作用 被引量：11

9

作者 段艳华 陈云祥 +8 位作者 郑高利 温磊 陈浩 张丽丽 秦荔 王佳虹 刘芳 夏道宗 张立将 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期10-19,共10页

目的研究虎杖醇提物(ethanolic extract of Polygonum cuspidatum,PCE)对小鼠肾间质纤维化的保护作用及其潜在分子机制。方法将50只雄性C57BL/6N小鼠随机分为5组(n=10):正常对照组、模型组、虎杖醇提物低、中、高(75、150、300 mg/kg)... 目的研究虎杖醇提物(ethanolic extract of Polygonum cuspidatum,PCE)对小鼠肾间质纤维化的保护作用及其潜在分子机制。方法将50只雄性C57BL/6N小鼠随机分为5组(n=10):正常对照组、模型组、虎杖醇提物低、中、高(75、150、300 mg/kg)剂量组。除正常对照组外,其他各组灌胃腺嘌呤构建肾间质纤维化模型,虎杖醇提物低、中、高剂量组同时灌胃给予不同剂量的虎杖醇提物混悬液。各组经灌胃给药42 d后用生化试剂盒测定血清肌酐(serum creatinine,Scr)和尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,通过苏木精伊红染色和Masson三色染色分别观察小鼠肾组织病理学变化及胶原沉积情况,采用Western Blot法检测小鼠肾组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad6、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、I型胶原蛋白(Collagen I)的表达情况。结果与正常对照组比较,模型组小鼠BUN、Scr水平显著增高(P<0.01)。肾组织病理学HE染色可见肾小管结构破坏,炎细胞浸润肾间质,完整的健存肾单位明显减少;Masson染色可见胶原纤维蓝色阳性染色面积明显增多。肾组织TGF-β1的表达明显增多(P<0.01),而TGF-β/Smad通路的负调节因子Smad6的表达显著下调(P<0.01)。上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)标志蛋白之一α-SMA、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)蛋白之一Collagen I的表达明显增加(P<0.01)。与模型组相比,虎杖醇提物各给药组BUN、Scr水平以及肾组织TGF-β1、α-SMA及Collagen I的蛋白表达水平呈剂量依赖性降低,Smad6的表达水平呈剂量依赖性升高。肾组织的病理改变及纤维沉积面积均有不同程度的改善。结论虎杖醇提物能减轻腺嘌呤诱导的小鼠肾功能损伤,改善肾间质纤维化,其机制与干预TGF-β1/Smad信号通路,抑制EMT及ECM蛋白沉积有关。 展开更多

关键词 肾间质纤维化 虎杖醇提物 tgfβ1/smad信号通路 上皮-间充质转化

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TGF-β及其受体与肿瘤的研究进展 被引量：28

10

作者 王旭东 战忠利 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2005年第17期1016-1020,共5页

TGF-β(transforming growth factor beta,转化生长因子β)是一种多功能的多肽类细胞因子,在调节细胞的生长和分化中起重要作用。目前,鉴定并命名了三种TGF-β受体(TβR)的亚型:TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ、TβR-Ⅲ。TGF-β与TβR(属丝氨酸和苏... TGF-β(transforming growth factor beta,转化生长因子β)是一种多功能的多肽类细胞因子,在调节细胞的生长和分化中起重要作用。目前,鉴定并命名了三种TGF-β受体(TβR)的亚型:TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ、TβR-Ⅲ。TGF-β与TβR(属丝氨酸和苏氨酸激酶受体家族)结合通过Smad蛋白介导的信号通路发挥生物学功能。近年来的研究结果证实TGF-β及其受体与肿瘤的发生、发展密切相关。在许多肿瘤如结肠癌、胰腺癌中发现TβR的突变。TGF-β对肿瘤的作用是多样的,在肿瘤发生的早期可作为抑癌基因抑制细胞的增殖和分化,但在肿瘤的进展期则可抑制免疫功能、增加血管的生成、诱导细胞外基质的产生而促进肿瘤的侵袭和转移。 展开更多

关键词 tgf-Β tgf-Β受体 smad 肿瘤

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TGF-β1受体1和2在TGF-β1调节细胞增殖中的作用 被引量：27

11

作者 王秋实 李平 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期122-127,共6页

转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)是一种多功能细胞因子,在细胞增殖、分化、伤口愈合和肿瘤生成转移等过程中均发挥重要调控作用。TGF-β1对细胞增殖的调节可因细胞类型、刺激剂量不同而不同,但其差异调节的机... 转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)是一种多功能细胞因子,在细胞增殖、分化、伤口愈合和肿瘤生成转移等过程中均发挥重要调控作用。TGF-β1对细胞增殖的调节可因细胞类型、刺激剂量不同而不同,但其差异调节的机制还不清楚。现普遍认为,TGF-β1在TGFBR2/TGFBR1二聚体参与下通过经典的Smad信号通路抑制增殖,而通过非Smad信号通路促进细胞周期,但是机体是如何调控这种不同增殖调节作用转化的还不明确。TGFBR1和TGFBR2在细胞中的分布和比例变化可能是TGF-β1差异性调控细胞增殖作用的一个重要机制。 展开更多

关键词 转化生长因子β1 tgf-β1受体1 tgf-β1受体2 细胞增殖 smad信号系统 非smad信号系统

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全反式维甲酸对TGF-β1刺激的肝星状细胞COL1α2、MMP-2、TIMP-1以及信号通路的影响 被引量：6

12

作者 陈珂 许君望 +2 位作者 周琦 李雪倩 范修德 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期857-861,共5页

目的观察全反式维甲酸对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖,以及经转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激后Ⅰ型胶原α1链蛋白基因(COL1α2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)及Smad 2/3的表达变化,探讨其对肝纤维化的作用及... 目的观察全反式维甲酸对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖,以及经转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激后Ⅰ型胶原α1链蛋白基因(COL1α2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)及Smad 2/3的表达变化,探讨其对肝纤维化的作用及其分子机制。方法不同浓度的全反式维甲酸(0.1、1、10μmol/L)分别作用HSC-T612、24、48h,采用噻唑蓝(MTT)比色实验检测HSC-T6增殖活性;另外,经TGF-β1(5ng/mL)刺激后的HSC-T6用不同浓度全反式维甲酸干预24h后,利用逆转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定COL1α2、MMP-2及TIMP-1mRNA的表达,细胞免疫化学染色法检测smad2/3蛋白的表达。结果全反式维甲酸能够抑制HSC-T6的增殖,而且具有浓度依赖性(P<0.05);受外源TGF-β1 5ng/mL刺激后,HSC-T6中COL1α2、MMP-2、TIMP-1 mRNA及Smad2/3蛋白表达较对照组明显增强(P<0.05),而全反式维甲酸干预能够有效降低HSC-T6受TGF-β1刺激后COL1α2、MMP-2、TIMP-1mRNA及Smad2/3蛋白的表达(P<0.05)。结论全反式维甲酸能够抑制HSC-T6的增殖,下调HSC-T6受TGF-β1刺激后COL1α2、MMP-2、TIMP-1mRNA的表达,并且可能通过抑制HSC-T6中TGF-β1的下游信号蛋白Smad 2/3的表达,影响TGF-β1/Smad信号通路,发挥其抗肝纤维化作用。 展开更多

关键词 全反式维甲酸 肝星状细胞 肝纤维化 转化生长因子-β1(tgf-β1) COL1α2 MMP-2 TIMP-1 smad 2/3

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CYP2E1调控酒精性肝病发病机制的研究进展 被引量：12

13

作者 陈丹 林秀贤 陈尧 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2017年第2期198-203,共6页

酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是长期饮酒或数周内大量酗酒引起的肝脏损伤,细胞色素P450 2E1(CYP2E1)是参与酒精代谢的主要酶类之一,在酒精毒性代谢和ALD致病过程中起着重要作用。CYP2E1体内表达量、活性水平、代谢酒精过程... 酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是长期饮酒或数周内大量酗酒引起的肝脏损伤,细胞色素P450 2E1(CYP2E1)是参与酒精代谢的主要酶类之一,在酒精毒性代谢和ALD致病过程中起着重要作用。CYP2E1体内表达量、活性水平、代谢酒精过程中产生的氧自由基量以及毒性代谢产物能够通过不同方式影响ALD的患病风险以及病程发展,其影响机制与多条信号通路有关。各信号通路间交互错杂,相互作用,共同调控机体的自我保护功能和ALD的形成及发展。本文将归纳总结CYP2E1调控ALD的形成及发展的保护和损伤机制等方面相关信号通路的研究进展,为今后ALD的防治研究提供帮助。 展开更多

关键词 酒精性肝病(ALD) CYP2E1 Wnt-β-catenin JNK-MAPK/NF-κB tgf-β-smads

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