胸腺输出功能的评价手段—T细胞受体重排删除环的定量分析 被引量：25

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作者 李扬秋 韩素芳 杨力建 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2003年第6期667-672,共6页

多年来 ,因缺乏合适的检测胸腺输出naiveT细胞的技术 ,未能明确胸腺输出功能。由于胸腺T细胞的分化始于T细胞受体 (TCR)基因的重排 ,在TCRα基因重排时 ,通过δRec和 ψJα基因片段重组形成染色体外DNA环而删除TCRδ基因 ,该删除环称为... 多年来 ,因缺乏合适的检测胸腺输出naiveT细胞的技术 ,未能明确胸腺输出功能。由于胸腺T细胞的分化始于T细胞受体 (TCR)基因的重排 ,在TCRα基因重排时 ,通过δRec和 ψJα基因片段重组形成染色体外DNA环而删除TCRδ基因 ,该删除环称为信号结合T细胞受体重排删除环 (sjTRECS)或TRECs。TRECs十分稳定 ,不扩增且随着细胞增殖而稀释 ,故近期研究认为对TRECs的定量检测可以直接地估计胸腺的输出功能。本文综述了TRECs定量分析在评价正常人和造血干细胞移植 ,血液肿瘤、HIV感染和自身免疫性疾病等等的胸腺输出功能中的作用。 展开更多

关键词 t细胞受体重排删除环 胸腺输出功能 定量PCR 基因 tCR

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清髓性非血缘脐血与同胞供体造血干细胞移植后T淋巴细胞亚群及其受体重排删除环早期重建规律的比较分析 被引量：4

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作者 聂豪 汪健 +8 位作者 路幼佳 郑昌成 汤宝林 姚雯 朱小玉 强萍 张磊 刘会兰 孙自敏 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期440-446,共7页

本研究比较分析清髓性非血缘脐血移植(UCBT)与同胞供体骨髓和/或外周血干细胞移植(BMT/PBSCT)后恶性血液病受者早期T细胞亚群及T细胞受体重排删除环(T-cell receptor excision cycles,TREC)的重建规律。用流式细胞术检测40例恶性血液病... 本研究比较分析清髓性非血缘脐血移植(UCBT)与同胞供体骨髓和/或外周血干细胞移植(BMT/PBSCT)后恶性血液病受者早期T细胞亚群及T细胞受体重排删除环(T-cell receptor excision cycles,TREC)的重建规律。用流式细胞术检测40例恶性血液病患者清髓性异基因造血干细胞移植后6个月外周血中T细胞亚群的变化,实时定量PCR检测TREC。结果表明,UCBT与BMT/PBSCT相比,在移植后1个月内CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+细胞绝对值明显降低,此后无明显差别;2个月内CD3+细胞比例较低,但无明显差别。UCBT同BMT/PBSCT类似,CD3+CD4+细胞自植入开始即明显减低,2个月达最低,以后缓慢恢复,但至6个月仍未达正常;而CD3+CD8+亚群植入时已达正常水平,CD4+/CD8+比值至6个月仍低于正常。UCBT组在移植后1个月内naive T细胞明显高于BMT/PBSCT组;而在移植后3个月开始终末分化效应记忆T细胞明显高于BMT/PBSCT组,且明显高于正常对照组。移植后6个月内两组移植受者TREC均较低。结论:与同胞供体BMT/PBSCT相比较,UCBT后早期T细胞重建显著延迟,但终末效应记忆T细胞亚型水平明显升高,从而发挥着抗感染或抗白血病作用。 展开更多

关键词 造血干细胞移植 脐血移植 免疫重建 t细胞亚群 t细胞受体重排删除环

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TaqMan-MGB探针实时荧光PCR法检测T细胞受体重排删除环评估慢性乙型肝炎患者胸腺近期输出功能 被引量：5

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作者 潘克女 张永乐 +3 位作者 张钧 左中宝 俞哲 刘寿荣 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期834-839,共6页

目的:建立一种快速、准确检测T细胞受体重排删除环(TRECs)的方法,用来评价慢性乙型肝炎患者胸腺输出功能。方法:根据T细胞受体(TCR)基因序列设计引物与探针,建立TaqMan-MGB双标记探针技术定量测定外周血中TRECs的含量,通过重复性、敏感... 目的:建立一种快速、准确检测T细胞受体重排删除环(TRECs)的方法,用来评价慢性乙型肝炎患者胸腺输出功能。方法:根据T细胞受体(TCR)基因序列设计引物与探针,建立TaqMan-MGB双标记探针技术定量测定外周血中TRECs的含量,通过重复性、敏感性、准确性实验评价该方法的可靠性;并将此技术应用于慢性乙型肝炎中型(CHB)患者中评价胸腺输出功能。结果:通过多次试验成功建立了检测TRECs含量的TaqMan-MGB双标记探针实时荧光定量检测方法,并对5×10~5copies的质粒进行10倍法稀释,最低检出可达50 copies;对6. 18 Lg copies/10~6PBMCs和3. 54 Lg copies/10~6PBMCs高低浓度标本同一批次进行25次检测结果平均值为6. 08±0. 14,3. 52±0. 18 Lg copies/10~6PBMCs批内变异系数分别为2. 26%,5. 12%,对这两份标本连续5 d重复20次试验结果平均值为6. 10±0. 23,3. 51±0. 22 Lg copies/10~6PBMCs批间变异系数分别为3. 85%、6. 27%;用双蒸水代替模板进行检测无目的基因扩增。35例健康成年人外周血TRECs平均含量为5. 62±1. 38 Lg copies/10~6PBMCs,45例同年龄段CHB患者外周血TRECs平均含量为4. 09±0. 97 Lg copies/10~6PBMCs,两者差异存在统计学意义(t=11. 25,P <0. 05)。结论:Taq Man-MGB双标记探针时荧光定量PCR技术检测TRECs特异性强,灵敏度高,重复性好;成年CHB中型患者外周血TRECs含量明显低于同龄健康人群,TRECs可用于CHB患者胸腺功能的评估。 展开更多

关键词 t细胞受体重排删除环 胸腺 实时荧光定量聚合酶链反应 肝炎 乙型 慢性

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原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤T细胞γ受体、IgH基因重排 被引量：6

4

作者 孔蕴毅 王坚 +4 位作者 束木娟 孙孟红 施达仁 许越香 孔今城 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期3-6,共4页

目的:探讨原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤(C-ALCL)临床病理特点和基因诊断方法。方法:对6例C-ALCL的临床表现、病理形态学和免疫组化染色进行观察,并用PCR方法对石蜡标本进行T细胞γ受体(TCRγ)和重链免疫球蛋白(IgH)基因重排检测。结果... 目的:探讨原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤(C-ALCL)临床病理特点和基因诊断方法。方法:对6例C-ALCL的临床表现、病理形态学和免疫组化染色进行观察,并用PCR方法对石蜡标本进行T细胞γ受体(TCRγ)和重链免疫球蛋白(IgH)基因重排检测。结果:临床起病以孤立性结节多见,病情进展缓慢,个别可自行消退。5例患者经治疗病情稳定,1例死于淋巴结及肝脏转移。镜下以75%以上CD30+间变性大细胞弥漫浸润真皮及皮下脂肪组织为特点,多数瘤细胞表达T细胞免疫表型。5例标本TCRγ基因重排阳性。结论:C-ALCL是少见的原发皮肤的低度恶性T细胞性淋巴瘤,预后较好。综合临床表现、组织病理改变、免疫组化及基因重排检测有助于本病的正确诊断。 展开更多

关键词 淋巴瘤 t细胞 皮肤 基因重排 t细胞γ受体 免疫球蛋白 重链

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乙肝肝硬化患者HBVDNA水平与细胞毒性T淋巴细胞表面程序性死亡受体-1表达及肝功能的关系 被引量：11

5

作者 王栋 顾锡炳 +2 位作者 朱银芳 戴亚萍 汤琴 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第7期1072-1075,共4页

目的：探讨乙型肝炎肝硬化患者血清HBV DNA水平与外周血HBV特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）表面程序性死亡受体-1（PD-1）表达及肝功能的关系。方法：将109例HBV DNA阳性、HBe Ag阳性和人白细胞抗原（HLA）-A2阳性的乙型肝炎肝硬化患者... 目的：探讨乙型肝炎肝硬化患者血清HBV DNA水平与外周血HBV特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）表面程序性死亡受体-1（PD-1）表达及肝功能的关系。方法：将109例HBV DNA阳性、HBe Ag阳性和人白细胞抗原（HLA）-A2阳性的乙型肝炎肝硬化患者根据HBV DNA水平分为2组,甲组52例,HBV DNA 2~4 log10拷贝/m L,乙组57例,HBV DNA 5~7 log10拷贝/m L,比较2组患者的HBV特异性CTL表面PD-1表达、HBV特异性CTL水平和肝功能的差异。结果：甲组HBV特异性CTL表面PD-1表达低于乙组（t=11.101,P〈0.01）,HBV特异性CTL水平高于乙组（t=24.424,P〈0.01）,丙氨酸氨基转移酶低于乙组（t=2.652,P〈0.01）,血清白蛋白高于乙组（t=2.347,P〈0.05）。Child-pugh分级,甲组C级低于乙组（χ2=4.262,P〈0.05）。结论 ：乙型肝炎肝硬化患者血清HBV DNA水平高者,HBV特异性CTL表面PD-1表达水平高,因此,HBV特异性CTL水平低,进一步导致HBV DNA水平升高,导致肝功能损害较重,HBV DNA水平低者,HBV特异性CTL表面PD-1表达水平低,HBV特异性CTL水平高,预示抗病毒疗效相对较好。 展开更多

关键词 肝硬化 乙型肝炎肝硬化 HBV dna 细胞毒性t淋巴细胞 程序性死亡受体-1 肝功能

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CD19/CD22 CAR-T细胞治疗MLL基因重排阳性难治/复发儿童急性B系淋巴细胞白血病临床分析 被引量：1

6

作者 杨柳 苏萌 +5 位作者 张婧 安康 蔡娇阳 钱娟 汤燕静 李本尚 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期888-894,共7页

目的 分析双靶点CD19/CD22嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗混合谱系白血病基因重排(MLL-r)阳性难治/复发急性B系淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)患儿的有效性及安全性。方法 回顾性分析2019年10月至2021年11月接受双靶点CD19/CD22 CAR-T治疗的M... 目的 分析双靶点CD19/CD22嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗混合谱系白血病基因重排(MLL-r)阳性难治/复发急性B系淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)患儿的有效性及安全性。方法 回顾性分析2019年10月至2021年11月接受双靶点CD19/CD22 CAR-T治疗的MLL-r阳性R/R B-ALL患儿的临床资料。结果 共纳入37例MLL-r阳性R/R B-ALL患儿,男24例、女13例,诊断时中位年龄1.2(0.5~2.6)岁,其中17例(45.9%)为婴儿白血病。CAR-T细胞输注后中位时间9(7~13)天,37例患儿的完全缓解率达100%。中位随访时间28.2(11.3~30.9)个月,3年总体生存(OS)率为67.6%(95%CI:52.5%~82.7%),3年无事件生存率为59.5%(95%CI:43.6%~75.4%)。75.7%(28/37)的患者在CAR-T细胞治疗后接受过异基因造血干细胞移植,移植距离CAR-T细胞输注的中位时间为83(61~92)天。接受巩固性移植与未接受患儿的2年OS分别为75.0%(95%CI:58.9~91.1%)与44.4%(95%CI:11.9%~76.9%),差异无统计学意义(P=0.068)。35.1%(13/37)的患儿复发,中位复发时间为156(86~202)天,其中4例为CD19、CD22双阳性复发,2例CD19、CD22双阴性复发,4例单纯CD19阴性复发,1例淋系向髓系转化,另2例不明确。97.3%(36/37)患儿发生了细胞因子释放综合征,11例(29.7%)达到了3~4级,5例(13.5%)患儿出现了免疫效应细胞相关神经毒性综合征;无CAR-T细胞治疗合并症导致的死亡。结论 CD19/CD22 CAR-T细胞治疗可有效诱导MLL-r阳性儿童R/R B-ALL获得快速缓解,且不良反应可耐受。 展开更多

关键词 嵌合抗原受体t细胞 MLL基因重排 急性淋巴细胞白血病 难治/复发 儿童

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老年人急性白血病T细胞受体VγI-Jγ基因重排分析 被引量：2

7

作者 徐兵 魏永强 +2 位作者 赵永忠 周淑芸 孟凡义 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2003年第12期1266-1269,共4页

目的为研究老年人急性白血病分子生物学特点及临床意义。方法提取34例老年人急性非淋巴细胞白血病(ANLL)、9例老年人急性淋巴细胞白血病(ALL)及10名正常献血员DNA标本,应用PCR技术扩增TCRVγI-Jγ基因重排,对阳性的PCR产物进行SSCP分析... 目的为研究老年人急性白血病分子生物学特点及临床意义。方法提取34例老年人急性非淋巴细胞白血病(ANLL)、9例老年人急性淋巴细胞白血病(ALL)及10名正常献血员DNA标本,应用PCR技术扩增TCRVγI-Jγ基因重排,对阳性的PCR产物进行SSCP分析。结果34例老年人ANLL中有16例(47.1%)发现TCRVγI-Jγ基因重排,老年人ANLL TCRVγI-Jγ基因重排检测阳性率显著高于非老年人ANLL组(P<0.025)。9例老年人ALL中有7例(77.8%)发现TCRVγI-Jγ基因重排,其中3例(33.3%)存在寡/亚克隆重排,老年人ALL寡/亚克隆重排阳性率显著高于非老年人ALL组(P<0.05)。10例正常献血员PCR技术扩增TCRVγI-Jγ基因重排均为阴性。TCRVγI-Jγ基因重排阳性老年人ANLL完全缓解率为25.0%(4/16),显著低于重排阴性老年人ANLL组(61.1%)(P<0.05)。结论应用PCR/SSCP方法分析老年人急性白血病TCRγ重排可作为疗效和预后判断的新指标。老年人急性白血病寡/亚克隆重排检测阳性率显著高于非老年人组可能是导致其疗效差的一个重要因素。 展开更多

关键词 老年人 急性白血病 t细胞受体 VγI-Jγ 基因重排

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免疫球蛋白重链和T细胞受体γ基因重排在非霍奇金淋巴瘤中检测的临床意义 被引量：1

8

作者 佟红艳 金洁 楼基余 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2001年第1期5-8,共4页

目的 :探讨免疫球蛋白重链 ( Ig H)和 T细胞受体 γ( TCRγ)基因重排在非霍奇金淋巴瘤( NHL )中的检测意义。方法 :用 PCR方法检测 2 5例 NHL和 1例反应性淋巴结炎患者 ,及 2 0例正常人骨髓、周围血和 /或淋巴结单个核细胞 ( MNCs)中克... 目的 :探讨免疫球蛋白重链 ( Ig H)和 T细胞受体 γ( TCRγ)基因重排在非霍奇金淋巴瘤( NHL )中的检测意义。方法 :用 PCR方法检测 2 5例 NHL和 1例反应性淋巴结炎患者 ,及 2 0例正常人骨髓、周围血和 /或淋巴结单个核细胞 ( MNCs)中克隆性 Ig H、TCRγ基因重排。结果 :克隆性Ig H和 /或 TCRγ基因重排在 2 5例 NHL 中检出为 84.0 % ( 2 1 / 2 5 ) ;克隆性 Ig H基因重排在 B-NHL和 T-NHL中检出分别为 86.7% ( 1 3 / 1 5 )和 2 0 .0 % ( 2 / 1 0 ) ,克隆性 TCRγ基因重排分别为5 3 .3 % ( 8/ 1 5 )和 80 .0 % ( 8/ 1 0 )。 1例反应性淋巴结炎和 2 0例正常人均未检测到 Ig H和 TCRγ基因重排。结论 :Ig H、TCRγ基因重排检测有助于 NHL 的诊断和鉴别诊断 ,及发现 NHL 展开更多

关键词 免疫球蛋白类 重链 基因重排 t细胞抗原受体γ链 非霍奇金淋巴瘤

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原发性皮肤T细胞淋巴瘤T细胞受体基因重排检测 被引量：1

9

作者 邱丙森 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期60-61,共2页

Southern印迹分析 (SBA)和聚合酶链反应 (PCR)法检测早期 (IA)和组织学上未确诊的蕈样肉芽肿 (MF)皮肤损害的 T细胞受体基因重排 (TCRGR)阳性率分别为 50％以上和 19％，有助于诊断。Ⅱ A期 MF患者特别是伴浅表淋巴结肿大 (组织学上大... Southern印迹分析 (SBA)和聚合酶链反应 (PCR)法检测早期 (IA)和组织学上未确诊的蕈样肉芽肿 (MF)皮肤损害的 T细胞受体基因重排 (TCRGR)阳性率分别为 50％以上和 19％，有助于诊断。Ⅱ A期 MF患者特别是伴浅表淋巴结肿大 (组织学上大都是反应性增生 )的外周血中 TCRGR阳性率较高 (65％～ 80％ )，支持 MF早期即为一系统性疾病的理论，但外周血中克隆 T细胞和预后相关性则难于确定。 Sé zary综合征 (SS)的 TCRGR的发生率在皮肤、淋巴结和外周血中分别为 70％、 100％和 86％。非 MF/SS之皮肤 T细胞淋巴瘤的皮肤损害和外周血中 TCRGR亦较常见。淋巴瘤样丘疹病的皮肤损害和外周血中也可见 TCRGR。 展开更多

关键词 皮肤t细胞淋巴瘤 t细胞受体 基因重排

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T细胞受体γ基因和免疫球蛋白重链基因在急性淋巴细胞白血病细胞的重排及其在分型中的意义

10

作者 张东华 刘文励 +2 位作者 唐锦治 沈关心 曾凡斌 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 1995年第3期296-302,共7页

用PCR扩增检测27例急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)和1例T细胞淋巴瘤(T lymphocytic lymphoma,T-LL)的T细胞受体(Tcell receptor,TCR)γ基因和免疫球蛋白重链(immunoglobulin heavy chain,IgH)基因重排。TCRγ基因... 用PCR扩增检测27例急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)和1例T细胞淋巴瘤(T lymphocytic lymphoma,T-LL)的T细胞受体(Tcell receptor,TCR)γ基因和免疫球蛋白重链(immunoglobulin heavy chain,IgH)基因重排。TCRγ基因在9例T-ALL及2例未分型白血病病例中全部重排;在6例B-ALL中有1例重排;在10例C-ALL中有1例重排,而IgH基因在24例ALL病例中重排,其中7例为T-ALL,1例为未分型白血病。TCRγ和IgH基因在1例T-LL中均无重排,在T-ALL、B-ALL和C-ALL中均有交叉重排现象。我们探讨了这些结果在分型中的意义,同时还注意到,在28例中的10例病人存在IgH和TCRγ基因双重重排,如作为特异的双标记检测其微小残留白血病细胞,无疑会提高准确率。 展开更多

关键词 急性淋巴细胞白血病 免疫球蛋白重链 t细胞受体 基因重排 白血病分型

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重症肌无力T细胞受体基因重排的检测及其临床意义

11

作者 高枫 李晓东 陈清棠 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第5期270-271,共2页

目的胸腺病变情况与重症肌无力患者的治疗及预后密切相关，为了能早期诊断胸腺瘤。方法用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交，分别以ＴＣＲ－α、β及γ为探针检测了一组重症肌力无力患者Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）基因重排。结果６例患者ＤＮＡ经Ｅｃｏ... 目的胸腺病变情况与重症肌无力患者的治疗及预后密切相关，为了能早期诊断胸腺瘤。方法用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交，分别以ＴＣＲ－α、β及γ为探针检测了一组重症肌力无力患者Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）基因重排。结果６例患者ＤＮＡ经ＥｃｏＲＩ酶切，与ＴＣＲ－α、β探针杂交时有一条异常的重排带。这６例患者已４例经手术证实为胸腺肿瘤。结论ＴＣＲ基因重排可能为早期诊断胸腺瘤提供帮助。 展开更多

关键词 重症肌无力 t细胞受体 基因重排

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降落式PCR和SSCP检测淋巴细胞白血病单克隆T细胞受体γ基因重排

12

作者 韩西群 齐宗利 +2 位作者 贺莉 陆地 赵彤 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2004年第2期188-191,共4页

目的以降落式PCR和单链构型多态性(SSCP)方法检测淋巴细胞白血病单克隆T细胞受体(TCR)γ基因重排,探讨其在淋巴细胞白血病诊断中的价值。方法盐析法提取淋巴细胞白血病患者外周血白细胞DNA,TCR-γ基因重排通用引物和降落式PCR扩增基因... 目的以降落式PCR和单链构型多态性(SSCP)方法检测淋巴细胞白血病单克隆T细胞受体(TCR)γ基因重排,探讨其在淋巴细胞白血病诊断中的价值。方法盐析法提取淋巴细胞白血病患者外周血白细胞DNA,TCR-γ基因重排通用引物和降落式PCR扩增基因重排。分别采用琼脂糖凝胶电泳、SSCP和DNA直接测序方法检测PCR扩增产物。阳性细胞系DNA模板与反应增生性淋巴组织DNA按不同比例混合后扩增,检测降落式PCR的灵敏度。结果琼脂糖电泳中,18例T淋巴细胞白血病中有15例、4例B淋巴细胞白血病中有2例为阳性,阳性标本经SSCP进一步分析,呈不连续条带。DNA直接测序证实扩增产物为TCR-γ基因重排。阳性对照模板占1%以上时可得到阳性扩增结果。结论TCR-γ基因重排通用引物结合降落式PCR可有效扩增T淋巴细胞白血病基因重排,可用于T淋巴细胞白血病的辅助诊断。 展开更多

关键词 降落式PCR SSCP 检测 淋巴细胞白血病 单克隆t细胞受体γ 基因重排 单链构型多态性 聚合酶链反应 检测

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急性白血病细胞免疫球蛋白重链和T细胞受体r基因重排及意义

13

作者 张东华 李守新 +1 位作者 刘文励 沈关心 《同济医科大学学报》 CSCD 1997年第5期414-415,共2页

关键词 急性 白血病 ALL t细胞受体r 基因重排 IGH

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重症肌无力患者的γδT细胞受体基因重排

14

作者 高枫 陈清棠 《北京医科大学学报》 CSCD 1998年第1期86-86,共1页

重症肌无力患者的γδＴ细胞受体基因重排高枫陈清棠（北京医科大学第一医院神经内科，北京１０００３４）重症肌无力（ＭＧ）是器官特异的自身免疫病，目前ＭＧ的治疗虽有一定效果，但都有较严重的副作用。我们应用限制性内切酶图谱分... 重症肌无力患者的γδＴ细胞受体基因重排高枫陈清棠（北京医科大学第一医院神经内科，北京１０００３４）重症肌无力（ＭＧ）是器官特异的自身免疫病，目前ＭＧ的治疗虽有一定效果，但都有较严重的副作用。我们应用限制性内切酶图谱分析（ＰＣＲＲＦＬＰ）对ＭＧ患者γ... 展开更多

关键词 重症肌无力 γδt细胞受体 基因重排

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伴T细胞受体基因克隆性重排阳性的淋巴瘤样丘疹病C型1例 被引量：2

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作者 张凯健 龚予希 +1 位作者 杨野梵 张智弘 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第5期633-634,共2页

患者女性,25岁,主诉左侧小腿足踝上方紫癜样褐色丘疹2年。曾诊断为血管炎,给予抗组胺药及沙利度胺等治疗,期间皮疹有新发,血液中IgE 373.9 IU/mL,尿蛋白±,贫血。皮肤科拟诊“丘疹性荨麻疹血管炎”,给予醋酸地塞米松片、乌灵胶囊、... 患者女性,25岁,主诉左侧小腿足踝上方紫癜样褐色丘疹2年。曾诊断为血管炎,给予抗组胺药及沙利度胺等治疗,期间皮疹有新发,血液中IgE 373.9 IU/mL,尿蛋白±,贫血。皮肤科拟诊“丘疹性荨麻疹血管炎”,给予醋酸地塞米松片、乌灵胶囊、粉尘螨滴剂治疗,患者病情仍无缓解,故行皮肤活检。患者无过敏性鼻炎、过敏性紫癜病史,家族中无类似疾病患者。血液流式细胞免疫分型示:淋巴细胞占11.1%,提示淋巴细胞比例偏低,抗原表达无明显异常。骨髓病理学检查示:未见异型淋巴细胞。染色体分析正常。血液分子病理示:TCRβ、TCRγ和TCRδ重排检测阴性。体格检查示全身浅表淋巴结无肿大及压痛。 展开更多

关键词 淋巴瘤样丘疹病 皮肤CD30^(+)淋巴组织增生性疾病 t细胞受体基因克隆性重排 病例报道

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皮肤T细胞淋巴瘤皮损与外周血中TCRγ基因重排的检测 被引量：4

16

作者 薛峰 沈小雁 +3 位作者 施若非 李霞 陈小英 郑捷 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期766-768,共3页

目的:了解已确诊为皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者的皮损和外周血中T细胞受体γ链基因重排(TCRγGR)情况。方法:利用PCR测定21例CTCL患者皮损及外周血TCRγGR,扩增产物经琼脂糖及变性梯度凝胶电泳检测。结果:CTCL患者皮损中TCRγGR阳性率显... 目的:了解已确诊为皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者的皮损和外周血中T细胞受体γ链基因重排(TCRγGR)情况。方法:利用PCR测定21例CTCL患者皮损及外周血TCRγGR,扩增产物经琼脂糖及变性梯度凝胶电泳检测。结果:CTCL患者皮损中TCRγGR阳性率显著高于外周血(P<0.05);病程≥12个月的患者外周血中TCRγGR阳性率显著高于病程<12个月的患者(P<0.05);年龄≥60岁患者皮损和外周血中TCRγGR阳性率显著高于<60岁患者(P<0.05)。结论:在CTCL患者中存在TCRγGR,早期出现在皮损中的TCRγGR可作为CTCL辅助诊断,并有益于CTCL的早期诊断,外周血中检测出TCRγGR可作为皮损阳性结果的补充。 展开更多

关键词 淋巴瘤 t细胞 皮肤 受体 t细胞 γ链基因重排

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KRAS G12V特异性T细胞受体治疗恶性肿瘤的临床前研究 被引量：2

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作者 程晓静 蒋栋 +8 位作者 张连海 王江华 李雅真 翟佳慧 闫宝琪 张露露 谢兴旺 李子禹 季加孚 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期884-895,共12页

目的:KRAS G12V是最为常见的KRAS突变类型之一,是一个T细胞表位抗原,目前尚无针对该位点的靶向药物,本研究旨在克隆能够特异性识别该表位抗原的T细胞受体(T cell receptor,TCR),通过体内外实验对该TCR基因修饰T细胞(TCR engineered T ce... 目的:KRAS G12V是最为常见的KRAS突变类型之一,是一个T细胞表位抗原,目前尚无针对该位点的靶向药物,本研究旨在克隆能够特异性识别该表位抗原的T细胞受体(T cell receptor,TCR),通过体内外实验对该TCR基因修饰T细胞(TCR engineered T cells,TCR-T)靶向KRAS G12V突变肿瘤的安全性和有效性进行评估。方法:从1例结直肠癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞中获得靶向KRAS G12V_(8-16)表位的高亲和力TCR序列,构建该TCR慢病毒载体并感染人源T细胞,获得TCR-T。采用抗原肽激活、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)、T细胞体外增殖等实验,体外评价该TCR-T的免疫杀伤活性和脱靶-交叉反应性;通过体内实验评价该TC R-T的抑瘤效果、安全性等指标。结果:获得了能特异性识别HLA-A^(*)11:01限制性KRAS G12V_(8-16)表位的高亲和力TCR序列KVA11-01。KVA11-01 TCR-T能够显著杀伤体外过表达HLA-A^(*)11:01和KRAS G12V的多种肿瘤细胞。非特异杀伤实验显示,KVA11-01仅杀伤同时表达HLA-A^(*)11:01和KRAS G12V的肿瘤细胞。体内抑瘤实验显示,KVA11-01 TCR-T可以显著抑制PANC-1和HeLa(体外过表达HLA-A^(*)11:01和KRAS G12V)细胞裸鼠皮下移植瘤的生长。TCR-T细胞可以显著浸润至肿瘤组织内部,有良好的实体肿瘤归巢能力。结论:KVA11-01 TCR-T能够在体内外有效靶向并杀伤携带KRAS G12V突变的多种恶性肿瘤细胞,具有良好的实体瘤组织归巢能力,KVA11-01 TCR-T有望成为携带KRAS G12V突变的实体恶性肿瘤患者的有效治疗手段。 展开更多

关键词 肿瘤 肿瘤浸润淋巴细胞 dna突变分析 t细胞受体

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急性淋巴细胞白血病T细胞受体γ、δ链基因的重组 被引量：1

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作者 童建华 董硕 +3 位作者 张影梅 陈赛娟 陈竺 蒋慧 《上海第二医科大学学报》 CSCD 1994年第4期277-284,共8页

本文对３７例形态学上确认为急性淋巴细胞白血病患者（ＡＬＬ）的免疫表型、Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）γ、δ链基因以及免疫球蛋白重链（ＩｇＨ）基因的重组进行了研究。根据免疫表型分析，有２６例为Ｂ系ＡＬＬ，８例为Ｔ－ＡＬＬ，２例为... 本文对３７例形态学上确认为急性淋巴细胞白血病患者（ＡＬＬ）的免疫表型、Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）γ、δ链基因以及免疫球蛋白重链（ＩｇＨ）基因的重组进行了研究。根据免疫表型分析，有２６例为Ｂ系ＡＬＬ，８例为Ｔ－ＡＬＬ，２例为急性未分化白血病（ＡＵＬ）及１例粒系白血病。发现在Ｔ－ＡＬＬ中ＴＣＲ基因的重组有时序性，δ基因的重组先于γ基因；在Ｂ系ＡＬＬ中，绝大多数均发生γ和δ基因的重组和（或）缺失，且重组类型与Ｔ－ＡＬＬ不同；相反，ＩｇＨ基因的重组仅见于Ｂ系ＡＬＬ。ＡＬＬ基因型分析是非常有用的克隆标志，并为了解人类早期的淋巴细胞分化提供了重要资料。另外还证实ＴＣＲγ基因Ｖ－Ｊ接头部顺序的测定可以作为检测临床缓解期患者微小残余病变的克隆标志。 展开更多

关键词 淋巴细胞 白血病 t细胞受体 dna重组

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正常人外周血和胸腺T细胞中TCR DδX基因重排的特点

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作者 李扬秋 陈少华 +3 位作者 杨力建 张玉平 张学利 张洹 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期259-261,共3页

目的：分析正常人外周血和胸腺细胞中 ＴＣＲ ＤδＸ基因重排分布特点。方法：利用半巢式 ＰＣＲ扩增 １０例正常人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣｓ）、４例分选的外周血 ＣＤ３＋Ｔ细胞和 ７例正常人胸腺细胞 ＤＮＡ的 ＴＣＲ ＤδＸ基... 目的：分析正常人外周血和胸腺细胞中 ＴＣＲ ＤδＸ基因重排分布特点。方法：利用半巢式 ＰＣＲ扩增 １０例正常人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣｓ）、４例分选的外周血 ＣＤ３＋Ｔ细胞和 ７例正常人胸腺细胞 ＤＮＡ的 ＴＣＲ ＤδＸ基因与ＪδＸ、Ｄδ３和　Ｊａ重排的情况，从不同含量 ＤＮＡ的 ＰＣＲ分析，了解其重排分布频率。结果：ＴＣＲ ＤδＸ分别与 ＪδＸ、Ｄδ３和　Ｊａ的重排均可见于多数外周血Ｔ细胞和胸腺细胞中，对不同含量的ＤＮＡ的ＰＣＲ分析显示ＴＣＲ ＤδＸ重排的分布频率在外周血和胸腺细胞有所不同。结论：ＴＣＲ ＤδＸ－　Ｊａ的重排最常见于成熟和未成熟Ｔ细胞中，而ＴＣＲ　ＤδＸ－Ｄδ３则在未成熟Ｔ细胞中多见。 展开更多

关键词 t细胞受体Δ 基因重排 t细胞 胸腺细胞

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T细胞中TCR Vα40与TCR Dδ3,Jδ1和ψJα重排的特点

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作者 李扬秋 陈少华 +3 位作者 杨力建 张学利 罗更新 卢育洪 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2002年第1期52-55,共4页

利用巢式PCR扩增 10例正常人外周血单个核细胞、4例分选的外周血CD3+ 细胞和 7例心胸外科手术的非免疫性疾病和非肿瘤病人的正常胸腺细胞DNA的TCRVα4 0基因与Jδ1,Dδ3和 ψJα重排的情况 ,从对不同含量DNA的PCR分析 ,了解其重排分布... 利用巢式PCR扩增 10例正常人外周血单个核细胞、4例分选的外周血CD3+ 细胞和 7例心胸外科手术的非免疫性疾病和非肿瘤病人的正常胸腺细胞DNA的TCRVα4 0基因与Jδ1,Dδ3和 ψJα重排的情况 ,从对不同含量DNA的PCR分析 ,了解其重排分布频率。结果显示 ,TCRVα4 0分别与Jδ1,Dδ3和 ψJα的重排均可见于多数外周血T细胞和胸腺细胞中 ,对不同含量DNA的PCR分析显示TCRVα4 0重排的分布频率在外周血和胸腺细胞有所不同。研究结果提示 ,TCRVα4 0 ψJα的重排最常见于成熟和未成熟T细胞中 ,而TCRVα4 0 展开更多

关键词 t细胞受体 基因重排 t细胞 胸腺细胞

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