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肿瘤精准靶向免疫治疗的关键:T细胞受体抗原筛选技术 被引量：1
1
作者 朱润棣 李贵登 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期10-18,共9页
过继性T细胞疗法在实体瘤治疗中展现了良好的前景,成为目前肿瘤治疗领域的一大研究热点。其中,TCR-T疗法主要通过T细胞受体(TCR)与抗原肽-主要组织相容性复合体(pMHC)的特异性识别,进而激活过继性T细胞的抗肿瘤免疫反应。因此,全面解析... 过继性T细胞疗法在实体瘤治疗中展现了良好的前景,成为目前肿瘤治疗领域的一大研究热点。其中,TCR-T疗法主要通过T细胞受体(TCR)与抗原肽-主要组织相容性复合体(pMHC)的特异性识别,进而激活过继性T细胞的抗肿瘤免疫反应。因此,全面解析TCR所靶向的抗原信息有助于提高TCR-T疗法在临床应用中的有效性及安全性。然而,高效、高通量的TCR抗原筛选技术的缺乏限制了TCR-T疗法的发展。近年来,随着高通量测序技术、质谱流式细胞技术和计算生物学的快速发展,研究人员开发了多种TCR抗原筛选技术用于解析TCR及其特异性识别的抗原信息。本文从抗原定向筛选、TCR定向筛选以及双向筛选三方面对TCR抗原筛选技术进行归纳总结,系统介绍其优缺点,展望TCR抗原筛选技术领域的发展前景,为未来抗原筛选技术的开发提供了新思路。 展开更多
关键词 肿瘤 t细胞受体 抗原 tCR抗原筛选技术 tCR-t疗法
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基于免疫组库测序的肝硬化典型证候患者外周血T细胞受体β链CDR3多样性分析
2
作者 王佳 胡宇婷 +3 位作者 龚跃峰 朱健 苏式兵 陆奕宇 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第7期1916-1924,共9页
目的 本研究通过免疫组库测序,分析肝硬化不同典型证候患者外周血TCR β链CDR3的多样性,探讨肝硬化证候的物质基础及其规律。方法 20例肝硬化患者为病例组,包括肝胆湿热(LGHD)、肝郁脾虚(LDSD)、肝肾阴虚(LKYD)3种证型,10例健康患者为... 目的 本研究通过免疫组库测序,分析肝硬化不同典型证候患者外周血TCR β链CDR3的多样性,探讨肝硬化证候的物质基础及其规律。方法 20例肝硬化患者为病例组,包括肝胆湿热(LGHD)、肝郁脾虚(LDSD)、肝肾阴虚(LKYD)3种证型,10例健康患者为正常对照组。从外周血样品中提取DNA,对TCRβ链CDR3进行多重PCR扩增,然后对产物进行高通量测序,分析其TCR β链CDR3的多样性。结果 肝硬化证候LDSD的CDR3独有nt序列数与CDR3独有aa序列数均少于LKYD(P<0.05);LGHD和LKYD的Clonality、Pielous、Shannon.Index和DE50具有显著性差异(P<0.05);3种证型的V和J区基因中多个片段使用频率及V-J基因重组有显著性差异:在LGHD和LDSD中,TRBV21-1、TRBV12-4、TRBV11-1亚型及7对V-J重组有统计学差异(P<0.05);在LGHD和LKYD中,TRBV10-2、TRBV7-6、TRBV5-8亚型及30对V-J重组有统计学差异(P<0.05);在LDSD和LKYD中,TRBJ1-5亚型及18对V-J重组有统计学差异(P<0.05)。结论本研究通过挖掘肝硬化不同证候的免疫学特征,发现肝硬化证候TCR CDR3的多样性具有显著差异且符合由实向虚的证型变化规律,为寻找“病证结合”“辨证论治”的客观依据提供新的支撑,以期发现肝硬化不同证候人群适应性免疫基因重排的表达差异和特异性标记。 展开更多
关键词 肝硬化 中医证候 免疫组库测序 t细胞受体 互补决定区3
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单细胞测序分析病毒性肺炎患者T细胞受体基因差异
3
作者 马恩泽 宁可 朱晓 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期796-801,共6页
目的:采用单细胞测序分析病毒性肺炎患者外周血T细胞受体(TCR)基因差异,探讨可能发病机制。方法:利用NCBI数据库获得数据,设置病例组和对照组进行实验。使用RStudio软件R语言分析单细胞测序数据,绘制表格和图片,得出结论。结果:病例组... 目的:采用单细胞测序分析病毒性肺炎患者外周血T细胞受体(TCR)基因差异,探讨可能发病机制。方法:利用NCBI数据库获得数据,设置病例组和对照组进行实验。使用RStudio软件R语言分析单细胞测序数据,绘制表格和图片,得出结论。结果:病例组和对照组TCR有显著差异。对TCRα链和β链V、J基因片段使用频率进行分析,其中病例组TRAV1-2、TRAV29/DV5、TRAJ33、TRAJ48、TRBV20-1、TRBV2、TRBJ2-3、TRBJ1-1等基因使用频率明显高于对照组(P<0.05)。进一步V-J基因组合分析显示,病例组α链V-J对使用频率最高的是TRAV1-2-J33,β链V-J使用频率最高的是TRBV20-1-J2-1,αβ双链V-J使用频率最高的是TRAV30-J24-TRBV3-1-J2-7。结论:病毒性肺炎患者外周血TCR基因发生了明显改变,可能与病毒免疫发病机制有关。 展开更多
关键词 单细胞测序 病毒性肺炎 t细胞受体 基因
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胸腺输出功能的评价手段—T细胞受体重排删除环的定量分析 被引量：24
4
作者 李扬秋 韩素芳 杨力建 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2003年第6期667-672,共6页
多年来 ,因缺乏合适的检测胸腺输出naiveT细胞的技术 ,未能明确胸腺输出功能。由于胸腺T细胞的分化始于T细胞受体 (TCR)基因的重排 ,在TCRα基因重排时 ,通过δRec和 ψJα基因片段重组形成染色体外DNA环而删除TCRδ基因 ,该删除环称为... 多年来 ,因缺乏合适的检测胸腺输出naiveT细胞的技术 ,未能明确胸腺输出功能。由于胸腺T细胞的分化始于T细胞受体 (TCR)基因的重排 ,在TCRα基因重排时 ,通过δRec和 ψJα基因片段重组形成染色体外DNA环而删除TCRδ基因 ,该删除环称为信号结合T细胞受体重排删除环 (sjTRECS)或TRECs。TRECs十分稳定 ,不扩增且随着细胞增殖而稀释 ,故近期研究认为对TRECs的定量检测可以直接地估计胸腺的输出功能。本文综述了TRECs定量分析在评价正常人和造血干细胞移植 ,血液肿瘤、HIV感染和自身免疫性疾病等等的胸腺输出功能中的作用。 展开更多
关键词 t细胞受体重排删除环 胸腺输出功能 定量PCR 基因 tCR
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马立克氏病强毒株感染鸡T细胞受体亚群动态变化的研究 被引量：4
5
作者 李一经 刘宝全 +3 位作者 李海滨 杨庆霞 刘胜旺 卢景良 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第2期153-156,共4页
为深入探讨鸡马立克氏病Ｔ细胞受体亚群的变化与疾病发生与发展的相互关系，本实验以马立克氏病强毒株人工感染１日龄ＳＰＦ雏鸡，在不同的感染期，以流式细胞仪分析脾脏、胸腺、外周血淋巴细胞中ＴＣＲ１＋和ＴＣＲ２＋Ｔ细胞的动态变... 为深入探讨鸡马立克氏病Ｔ细胞受体亚群的变化与疾病发生与发展的相互关系，本实验以马立克氏病强毒株人工感染１日龄ＳＰＦ雏鸡，在不同的感染期，以流式细胞仪分析脾脏、胸腺、外周血淋巴细胞中ＴＣＲ１＋和ＴＣＲ２＋Ｔ细胞的动态变化。结果表明，感染鸡脾脏中ＴＣＲ１＋Ｔ细胞异常增高，而ＴＣＲ２＋Ｔ细胞在脾脏和外周血中表现为暂短的升高，其后迅速下降。ＴＣＲ１＋Ｔ细胞与ＴＣＲ２＋Ｔ细胞的这种异常变化是ｖＭＤＶ感染雏鸡后Ｔ细胞表型变化的重要特征之一。 展开更多
关键词 鸡 马立克氏病 病毒 t细胞受体亚群 MDV
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注射用甲泼尼龙琥珀酸钠静脉冲击治疗Graves眼病对T细胞受体的影响 被引量：6
6
作者 王悦 刘宇峰 +3 位作者 郭辉 刘晓梅 伍丽萍 施秉银 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第11期1797-1801,共5页
目的通过对注射用甲泼尼龙琥珀酸钠静脉冲击治疗前后的Graves眼病(TAO)患者T细胞受体(TCR)进行测序,进一步探索注射用甲泼尼龙琥珀酸钠静脉冲击治疗TAO的免疫学机制,为新兴免疫学治疗提供理论依据。方法收集6例TAO患者,于诊断时、第1次... 目的通过对注射用甲泼尼龙琥珀酸钠静脉冲击治疗前后的Graves眼病(TAO)患者T细胞受体(TCR)进行测序,进一步探索注射用甲泼尼龙琥珀酸钠静脉冲击治疗TAO的免疫学机制,为新兴免疫学治疗提供理论依据。方法收集6例TAO患者,于诊断时、第1次冲击治疗结束时和第3次冲击治疗结束时的3个时间点采集外周血。提取外周血单个核细胞并提取RNA进行TCR免疫组库测序,后续进行高通量测序数据挖掘分析。结果3次激素冲击结束后,病情好转的TAO患者,其TCR多样性指数、VJ家族迁移、VJ家族频率变化差异无统计学意义。相反病情恶化的TAO患者,其高频VJ家族出现克隆扩增。TAO患者缓解伴随着Th17细胞的下降。结论注射用甲泼尼龙琥珀酸钠静脉冲击治疗TAO的机制是机体免疫平衡的重新建立,而不是自身反应性克隆的消除。 展开更多
关键词 激素冲击 GRAVES眼病 t细胞受体 高通量测序
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非小细胞肺癌患者T细胞受体Vβ表达和克隆性研究 被引量：3
7
作者 周昕熙 李锦添 +3 位作者 吴一龙 王思愚 杨学宁 陈诗萍 《中国肺癌杂志》 CAS 2003年第2期107-110,共4页
目的　了解非小细胞肺癌 (non small celllungcancer ,NSCLC)患者外周血淋巴细胞 (PBL)、肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)及非癌肺组织淋巴细胞中T细胞受体 (TCR)Vβ优势表达情况及优势亚家族的克隆性分布。方法　收集 2 4例NSCLC患者外周血、... 目的　了解非小细胞肺癌 (non small celllungcancer ,NSCLC)患者外周血淋巴细胞 (PBL)、肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)及非癌肺组织淋巴细胞中T细胞受体 (TCR)Vβ优势表达情况及优势亚家族的克隆性分布。方法　收集 2 4例NSCLC患者外周血、肺癌组织和非癌肺组织 ,提取RNA ,经反转录多聚酶链反应 (RT PCR) ,扩增TCRVβ 2 4个亚家族基因的互补决定区 3(CDR3) ,PCR产物进一步经基因扫描分析 ,以 10例正常人外周血结果作对照 ,比较不同来源T细胞TCRVβ亚家族的表达情况。 结果　NSCLC患者仅存在部分亚家族的T细胞 ,其中TCRVβ5的表达率在TIL中 (6/18,33.3% )明显高于PBL(1/2 4,4.2 % )和非癌肺组织(0 /12 ) ,P值均 <0 .0 5 ,而且 6例表达Vβ5的TIL中 2例为寡克隆增殖 ,4例为多克隆增殖。 结论　NSCLC患者TCRVβ 2 4个亚家族呈倾斜性分布和克隆性增殖 ,提示NSCLC的TIL中可能存在肿瘤相关抗原 (TAA) 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 克隆 t细胞受体VΒ 肺肿瘤 NSCLC 淋巴细胞
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急性乙型肝炎患者HBV特异性CD8^+ T细胞受体α和β链亚家族特点 被引量：3
8
作者 叶海燕 王琳 +5 位作者 丁宁 范振平 刘妍 钟彦伟 刘永明 徐东平 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期862-864,共3页
目的:分析急性乙型肝炎患者HBV特异性CD8+ T细胞受体α和β链亚家族特点。方法:从1例HLA*0201的急性乙型肝炎患者的外周血分离外周血单个核细胞(PBMC),用乙肝抗原HBsAg表位S335-343多肽和细胞因子刺激PBMC以诱导CD8+ T增殖,用流式细胞... 目的:分析急性乙型肝炎患者HBV特异性CD8+ T细胞受体α和β链亚家族特点。方法:从1例HLA*0201的急性乙型肝炎患者的外周血分离外周血单个核细胞(PBMC),用乙肝抗原HBsAg表位S335-343多肽和细胞因子刺激PBMC以诱导CD8+ T增殖,用流式细胞仪分选出特异性CTL到96孔培养板,培养10～14 d后,提取细胞RNA,PolyA介导反转录,巢式PCR扩增TCR Vα和TCR Vβ,并用非特异性CD8+ T细胞作为对照。对扩增产物分别进行直接测序和克隆测序分析。结果:从HBV急性肝炎患者分离的HBsAg335-343表位特异性CD8+ T细胞扩增出15个Vα亚家族和10个Vβ亚家族,其中用少量CTL仅检出Vα2、Vα9和TCR Vβ3、Vβ4、Vβ9,提示这几种亚家族可能为该特异性CTL TCR的优势取用亚家族,除Vα2呈现3种序列和Vβ9呈现2种序列外,其他亚家族内序列单一;而从患者非特异性CD8+ T对照细胞中可扩增到所有的32个TCRVα和25个Vβ亚家族,且同一亚家族序列呈现高度多样性。结论:急性乙型肝炎患者HBV特异性CD8+ T细胞受体存在优势利用的特点,可能是由于针对同一抗原的特异性CD8+ T细胞克隆性增殖所致,其机制有待进一步分析。 展开更多
关键词 CD8+ t细胞 t细胞受体(tCR) Rt-PCR
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分化早期小儿急性白血病细胞免疫球蛋白和T细胞受体基因结构的变化 被引量：3
9
作者 钱关祥 仇一华 +3 位作者 徐铿 林梓 应大明 陈诗书 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1991年第2期79-84,共6页
从29例免疫分型的小儿急性白血病中选出髓过氧化物酶染色阴性和不与细胞系相关或成熟细胞系相关的单克隆抗体反应的6例白血病细胞,进一步作免疫球蛋白(包括重链和κ轻链)和T细胞受体(包括δ、γ、β)基因结构的分析。所有6例均有IgH基... 从29例免疫分型的小儿急性白血病中选出髓过氧化物酶染色阴性和不与细胞系相关或成熟细胞系相关的单克隆抗体反应的6例白血病细胞,进一步作免疫球蛋白(包括重链和κ轻链)和T细胞受体(包括δ、γ、β)基因结构的分析。所有6例均有IgH基因的重排,提示这些白血病细胞是β细胞来源。两例CD_(10)阴性和白病细胞.κ链基因没有重排,其中一例的TCRδ、γ、β基因也都处于胚系,另一例的TCRβ处于胚系。在CD_(10)阳性白血病细胞中,其中两例κ链基因丢失,TCR基因结构都有不同程度的变化(重排或丢失)。这些结果可能提示在CD_(10)阳性白血病细胞中能产生功能性IgH的重排,并可导致IgL和TCR基因结构的变化。 展开更多
关键词 白血病 免疫球蛋白 t细胞受体
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慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征患者外周血T细胞受体Vβ基因克隆性分析 被引量：6
10
作者 王少刚 席启林 +5 位作者 郭新 白剑 胡东亮 庄乾元 刘继红 叶章群 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期66-68,共3页
目的检测慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征(CAP/CPPS)患者外周血T细胞受体(TCR)Vβ1、Vβ8、Vβ11和Vβ20基因表达,了解TCRVβ克隆增殖与CAP/CPPS的关系。方法用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测36例CAP/CPPS患者和14例正... 目的检测慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征(CAP/CPPS)患者外周血T细胞受体(TCR)Vβ1、Vβ8、Vβ11和Vβ20基因表达,了解TCRVβ克隆增殖与CAP/CPPS的关系。方法用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测36例CAP/CPPS患者和14例正常健康男性外周血TCRVβ1、Vβ8、Vβ11和Vβ20mRNA的表达,比较两组间的差异。结果两组TCRVβ1mRNA平均相对吸光度(A)值分别为(0.24±0.08)和(0.25±0.04),P>0.05;TCRVβ8分别为(0.26±0.07)和(0.28±0.03),P>0.05;TCRVβ11分别为(0.31±0.06)和(0.27±0.05),P>0.05;而CAP/CPPS患者外周血TCRVβ20mRNA平均相对吸光度(A)值明显高于正常对照组,分别为(0.62±0.11)和(0.29±0.04),P<0.05。结论CAP/CPPS患者外周血存在TCRVβ20优势克隆,提示自身免疫反应可能参与了CAP/CPPS的发病。 展开更多
关键词 慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征 t细胞受体
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CD28协同刺激分子对T细胞受体介导的胸腺细胞亚群凋亡的影响 被引量：3
11
作者 李红梅 张华刚 +3 位作者 王宏程 钱晓萍 陈慰峰 孔宪涛 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期14-16,共3页
目的:分析anti-TCRαβ mAb、anti-TCRαβ mAb+anti-CD28mAb诱导小鼠胸腺淋巴细胞不同亚群的凋亡及凋亡程度,分析CD28协同刺激分子对TCR受体介导的胸腺细胞亚群凋亡 的影响。方法:新鲜分离胸腺细胞,加入anti-TCRαβ mAb、anti-TCRαβ... 目的:分析anti-TCRαβ mAb、anti-TCRαβ mAb+anti-CD28mAb诱导小鼠胸腺淋巴细胞不同亚群的凋亡及凋亡程度,分析CD28协同刺激分子对TCR受体介导的胸腺细胞亚群凋亡 的影响。方法:新鲜分离胸腺细胞,加入anti-TCRαβ mAb、anti-TCRαβ mAb+anti-CD28 mAb等培养20 h,进行多重染色,流式细胞仪分析。结果:与胸腺细胞自发凋亡的结果相比较:①双信号刺激可明显增加胸腺细胞凋亡的数目,尤其是CD4+ CD8+胸腺细胞的凋亡数目。②凋亡的CD4+ CD8+亚群、CD4+ CD8-亚群细胞表面CD28的表达均增多。结论:CD28共刺激分子对TCR受体介导的胸腺细胞亚群凋亡的影响与细胞的成熟程度有关。CD28共刺激分子能明显增强不成熟皮质胸腺细胞的凋亡。 展开更多
关键词 CD28协同刺激分子 t细胞受体介导 胸腺细胞亚群 细胞凋亡
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猪T细胞受体α链基因的克隆、序列分析及其结构预测 被引量：3
12
作者 冯海燕 莫斯科 +1 位作者 房永祥 景志忠 《华北农学报》 CSCD 北大核心 2010年第1期23-29,共7页
旨在为研究猪T细胞受体分子结构与功能,并首次在国内克隆了猪T细胞受体α链基因。以GenBank上登载的猪T细胞受体（Tcell receptor,TCR）α链（AB087988）为参考序列,从甘肃合作猪外周血液淋巴细胞中用RT-PCR的方法克隆了TCR-α链基因（p... 旨在为研究猪T细胞受体分子结构与功能,并首次在国内克隆了猪T细胞受体α链基因。以GenBank上登载的猪T细胞受体（Tcell receptor,TCR）α链（AB087988）为参考序列,从甘肃合作猪外周血液淋巴细胞中用RT-PCR的方法克隆了TCR-α链基因（pTCR-α）。结果表明：克隆的TCR-α基因具有完整的ORF,全长819 bp,编码272个氨基酸,预测蛋白分子量为30 kDa,含18个强碱性氨基酸,23个强酸性氨基酸,87个疏水性氨基酸和103个极性氨基酸,含有一段20个氨基酸的信号肽序列;与GenBank上登载的TCR-α参考序列（AB087988）的同源性为94.6%,与其他具有完整ORF的猪TCR-α相比,同源性为54.4%-80.3%。推测可能是一新的TCR-α基因转录本。同时,应用生物信息学技术分析了其基因序列及编码蛋白的结构特征,这为猪T细胞受体分子结构与功能的研究奠定了基础。 展开更多
关键词 猪t细胞受体α链基因 基因克隆 序列分析 生物信息学
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一种高效扩增人T细胞受体β链可变区基因的方法建立 被引量：2
13
作者 叶海燕 王琳 +4 位作者 范振平 钟彦伟 苏何玲 刘永明 徐东平 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期644-647,共4页
目的:建立一种高效扩增人T细胞受体(TCR)β链可变区(Vβ)基因的方法。方法:根据TCRVβ26个亚家族基因序列特点设计扩增Vβ基因的上游内引物34条、上游外引物37条,并将内、外上游引物各分为8个简并组。在恒定区(C区)设计下游内、外和测... 目的:建立一种高效扩增人T细胞受体(TCR)β链可变区(Vβ)基因的方法。方法:根据TCRVβ26个亚家族基因序列特点设计扩增Vβ基因的上游内引物34条、上游外引物37条,并将内、外上游引物各分为8个简并组。在恒定区(C区)设计下游内、外和测序引物各1条以及扩增Cβ基因的上游引物1条。提取细胞RNA,用PolyA介导反转录后,采用巢式PCR扩增正常人CD8T细胞TCRVβ26个亚家族基因,并用JurkatT淋巴瘤细胞作为对照。用T-easy载体克隆RT-PCR产物,对克隆基因进行测序。结果:从正常人的CD8T细胞中扩增到所有TCRVβ亚家族基因,克隆后测序与相应的参考序列同源。从Jurkat细胞扩增出TCRVβ8基因,经测序验证与文献报道一致,且最少可从10个细胞提取的RNA模板中扩增成功。结论:建立的巢式RT-PCR方法可以高效、广谱地扩增人TCRVβ基因,为进一步进行抗原特异性细胞毒T淋巴细胞的TCR克隆和功能研究打下了良好基础。 展开更多
关键词 CD8 t细胞 t细胞受体(tCR) 反转录PCR 基因克隆
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WT1多肽特异性T细胞受体基因转导正常T细胞的抗肺癌效应 被引量：2
14
作者 安军 蔡松旺 +1 位作者 李昀 张军航 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1319-1323,共5页
目的通过基因转导技术获得WT1多肽特异性TCR基因转导的正常外周CD8+T细胞,检测其对肺癌细胞的杀伤活性,探讨TCR基因转导用于过继性细胞治疗肺癌的可行性及安全性。方法通过克隆HLA-A*2402限制性WT1特异性细胞毒性T细胞(CTL)之TCR基因,... 目的通过基因转导技术获得WT1多肽特异性TCR基因转导的正常外周CD8+T细胞,检测其对肺癌细胞的杀伤活性,探讨TCR基因转导用于过继性细胞治疗肺癌的可行性及安全性。方法通过克隆HLA-A*2402限制性WT1特异性细胞毒性T细胞(CTL)之TCR基因,经构建逆转录病毒载体后转导WT1-TCR基因至正常外周CD8+T细胞;所获得的CD8+T细胞对靶细胞的杀伤效应经标准51Cr释放试验测定。结果 WT1-TCR基因转导后的正常外周CD8+T细胞显示出对WT1多肽负载的HLAA*2402+LCL细胞的特异性杀伤作用,同时TCR基因改造后的CD8+T细胞可特异性杀伤HLA-A*2402及WT1表达阳性的肺癌细胞株而不对HLA-A*2402表达阳性的正常细胞产生杀伤作用。结论这些数据论证了WT1-TCR基因转导正常外周T细胞具有与亲代CTL一致的特异性杀伤特性,提示该方法用于过继性细胞免疫疗法治疗肺癌具有可行性。 展开更多
关键词 细胞免疫治疗 t细胞受体 基因转导 细胞毒性t细胞 肺癌
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卡介菌多糖核酸对尖锐湿疣患者外周血T细胞受体表达的影响 被引量：3
15
作者 江文 刘冬先 +1 位作者 陈映玲 陈兴平 《医药导报》 CAS 2004年第12期906-908,共3页
目的 :研究卡介菌多糖核酸 (BCG PSN)对尖锐湿疣患者外周血T细胞受体 (TCR)表达的影响 ,探讨BCG PSN对尖锐湿疣可能的免疫调节机制。方法 :尖锐湿疣患者 18例给予BCG PSN 0 .5mg ,im ,隔天 1次 ,3 6d为 1个疗程。治疗前后采用双色荧光... 目的 :研究卡介菌多糖核酸 (BCG PSN)对尖锐湿疣患者外周血T细胞受体 (TCR)表达的影响 ,探讨BCG PSN对尖锐湿疣可能的免疫调节机制。方法 :尖锐湿疣患者 18例给予BCG PSN 0 .5mg ,im ,隔天 1次 ,3 6d为 1个疗程。治疗前后采用双色荧光抗体染色技术经流式细胞仪检测外周血CD+3及TCRαβ+ T细胞、TCRγδ+ T细胞百分率。结果 :在BCG PSN治疗前 ,尖锐湿疣患者CD+3T细胞百分率明显低于正常对照组 (P <0 .0 1) ,TCRγδ+ T细胞百分率较正常对照组明显下降 (P <0 .0 1) ,TCRαβ+ T细胞百分率与正常对照组差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;而治疗后尖锐湿疣患者CD+3T细胞百分率高于治疗前 (P <0 .0 1) ;TCRαβ+ T细胞、TCRγδ+ T细胞百分率较治疗前升高 (P <0 .0 1)。结论 :BCG PSN可能通过调节尖锐湿疣患者外周血TCR的表达 ,起到治疗尖锐湿疣的作用。 展开更多
关键词 卡介菌多糖核酸 尖锐湿疣 t细胞受体
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KRAS G12V特异性T细胞受体治疗恶性肿瘤的临床前研究 被引量：2
16
作者 程晓静 蒋栋 +8 位作者 张连海 王江华 李雅真 翟佳慧 闫宝琪 张露露 谢兴旺 李子禹 季加孚 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期884-895,共12页
目的:KRAS G12V是最为常见的KRAS突变类型之一,是一个T细胞表位抗原,目前尚无针对该位点的靶向药物,本研究旨在克隆能够特异性识别该表位抗原的T细胞受体(T cell receptor,TCR),通过体内外实验对该TCR基因修饰T细胞(TCR engineered T ce... 目的:KRAS G12V是最为常见的KRAS突变类型之一,是一个T细胞表位抗原,目前尚无针对该位点的靶向药物,本研究旨在克隆能够特异性识别该表位抗原的T细胞受体(T cell receptor,TCR),通过体内外实验对该TCR基因修饰T细胞(TCR engineered T cells,TCR-T)靶向KRAS G12V突变肿瘤的安全性和有效性进行评估。方法:从1例结直肠癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞中获得靶向KRAS G12V_(8-16)表位的高亲和力TCR序列,构建该TCR慢病毒载体并感染人源T细胞,获得TCR-T。采用抗原肽激活、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)、T细胞体外增殖等实验,体外评价该TCR-T的免疫杀伤活性和脱靶-交叉反应性;通过体内实验评价该TC R-T的抑瘤效果、安全性等指标。结果:获得了能特异性识别HLA-A^(*)11:01限制性KRAS G12V_(8-16)表位的高亲和力TCR序列KVA11-01。KVA11-01 TCR-T能够显著杀伤体外过表达HLA-A^(*)11:01和KRAS G12V的多种肿瘤细胞。非特异杀伤实验显示,KVA11-01仅杀伤同时表达HLA-A^(*)11:01和KRAS G12V的肿瘤细胞。体内抑瘤实验显示,KVA11-01 TCR-T可以显著抑制PANC-1和HeLa(体外过表达HLA-A^(*)11:01和KRAS G12V)细胞裸鼠皮下移植瘤的生长。TCR-T细胞可以显著浸润至肿瘤组织内部,有良好的实体肿瘤归巢能力。结论:KVA11-01 TCR-T能够在体内外有效靶向并杀伤携带KRAS G12V突变的多种恶性肿瘤细胞,具有良好的实体瘤组织归巢能力,KVA11-01 TCR-T有望成为携带KRAS G12V突变的实体恶性肿瘤患者的有效治疗手段。 展开更多
关键词 肿瘤 肿瘤浸润淋巴细胞 DNA突变分析 t细胞受体
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老年人急性白血病T细胞受体VγI-Jγ基因重排分析 被引量：2
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作者 徐兵 魏永强 +2 位作者 赵永忠 周淑芸 孟凡义 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2003年第12期1266-1269,共4页
目的为研究老年人急性白血病分子生物学特点及临床意义。方法提取34例老年人急性非淋巴细胞白血病(ANLL)、9例老年人急性淋巴细胞白血病(ALL)及10名正常献血员DNA标本,应用PCR技术扩增TCRVγI-Jγ基因重排,对阳性的PCR产物进行SSCP分析... 目的为研究老年人急性白血病分子生物学特点及临床意义。方法提取34例老年人急性非淋巴细胞白血病(ANLL)、9例老年人急性淋巴细胞白血病(ALL)及10名正常献血员DNA标本,应用PCR技术扩增TCRVγI-Jγ基因重排,对阳性的PCR产物进行SSCP分析。结果34例老年人ANLL中有16例(47.1%)发现TCRVγI-Jγ基因重排,老年人ANLL TCRVγI-Jγ基因重排检测阳性率显著高于非老年人ANLL组(P<0.025)。9例老年人ALL中有7例(77.8%)发现TCRVγI-Jγ基因重排,其中3例(33.3%)存在寡/亚克隆重排,老年人ALL寡/亚克隆重排阳性率显著高于非老年人ALL组(P<0.05)。10例正常献血员PCR技术扩增TCRVγI-Jγ基因重排均为阴性。TCRVγI-Jγ基因重排阳性老年人ANLL完全缓解率为25.0%(4/16),显著低于重排阴性老年人ANLL组(61.1%)(P<0.05)。结论应用PCR/SSCP方法分析老年人急性白血病TCRγ重排可作为疗效和预后判断的新指标。老年人急性白血病寡/亚克隆重排检测阳性率显著高于非老年人组可能是导致其疗效差的一个重要因素。 展开更多
关键词 老年人 急性白血病 t细胞受体 VγI-Jγ 基因重排
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识别肿瘤血管内皮细胞的嵌合性T细胞受体的构建与鉴定 被引量：1
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作者 王率 殷正丰 +2 位作者 崔贞福 吴宗娣 吴孟超 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期688-689,共2页
关键词 肿瘤 血管内皮细胞 嵌合性t细胞受体 构建 鉴定 基因重组
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T细胞受体γ基因重排用于蕈样肉芽肿的分子生物学诊断 被引量：1
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作者 宋丽新 高兴华 +2 位作者 刘继峰 赵玉铭 宋芳吉 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期453-455,共3页
目的 :探讨检测T细胞受体γ(TCR γ)基因重排的方法用于蕈样肉芽肿 (MF)早期辅助诊断。方法 :采用“一步法”提取 10 %福尔马林固定、石蜡包埋组织的DNA作为模板 ,聚合酶链反应 /琼脂糖凝胶电泳方法 ,检测4 6例蕈样肉芽肿 ,19例可疑蕈... 目的 :探讨检测T细胞受体γ(TCR γ)基因重排的方法用于蕈样肉芽肿 (MF)早期辅助诊断。方法 :采用“一步法”提取 10 %福尔马林固定、石蜡包埋组织的DNA作为模板 ,聚合酶链反应 /琼脂糖凝胶电泳方法 ,检测4 6例蕈样肉芽肿 ,19例可疑蕈样肉芽肿 ,10例湿疹皮炎 ,5例类银屑病及 5例正常皮肤石蜡包埋组织的TCR γ(V1～V8和V9)基因重排。结果 :与非MF病人相比 ,81%的二期蕈样肉芽肿病人显示TCR γ基因重排 ,而非MF病人未见TCR γ基因重排。结论 :“一步法”提取的石蜡包埋组织的DNA作为模板的PCR技术可用于检测MF石蜡包埋组织的TCR γ基因重排 ,且是一种灵敏度和特异性均较高的方法 。 展开更多
关键词 蕈样肉芽肿 t细胞受体γ基因 聚合酶链反应
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T细胞受体(TCR)组库多样性及其在肺癌防治中的应用进展 被引量：2
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作者 罗斌 楚小鸽 +1 位作者 于盼 田建辉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期939-943,共5页
免疫检查点抑制剂已成为晚期肺癌的标准治疗,但在转移防治中尚无明确突破。T细胞受体(TCR)是识别癌细胞表面新生抗原的关键“信号感受器”,我们从TCR组库多样性及其识别肿瘤抗原机制的角度,总结了基因工程编辑的T细胞受体T(TCR-T)细胞... 免疫检查点抑制剂已成为晚期肺癌的标准治疗,但在转移防治中尚无明确突破。T细胞受体(TCR)是识别癌细胞表面新生抗原的关键“信号感受器”,我们从TCR组库多样性及其识别肿瘤抗原机制的角度,总结了基因工程编辑的T细胞受体T(TCR-T)细胞疗法在肺癌防治中的研究进展,以期提高肺癌转移防治疗效。 展开更多
关键词 免疫组库 t细胞受体(tCR) 肿瘤转移 免疫治疗 免疫正常化 综述
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