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嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗儿童恶性肿瘤的研究进展 被引量:1
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作者 杨逸成 骆玥君 +3 位作者 梁广华 梁颖君 邹子元(综述) 熊长明(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第24期1286-1291,共6页
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T细胞疗法)是一种肿瘤免疫治疗方法,通过诱导T细胞的活化特异性识别肿瘤的靶点,释放细胞因子,发挥T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,可在共刺激因子协助下发挥持续的抗肿瘤作用。白血病、淋巴瘤等血液系统恶性... 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T细胞疗法)是一种肿瘤免疫治疗方法,通过诱导T细胞的活化特异性识别肿瘤的靶点,释放细胞因子,发挥T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,可在共刺激因子协助下发挥持续的抗肿瘤作用。白血病、淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤和神经母细胞瘤好发于儿童,具有较高的致死率,目前对于难治性和复发性肿瘤仍缺乏有效的治疗手段。随着CAR-T细胞疗法的研究深入,人们发现该法对上述儿童好发恶性肿瘤的治疗可发挥重要作用,对其难治性和复发性的病例也具有较好的疗效。本文将对CAR-T细胞疗法治疗儿童好发恶性肿瘤的相关研究进展进行综述。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞免疫疗法 儿童肿瘤 细胞因子释放综合征 神经毒性
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T细胞归巢机制及其在实体瘤免疫治疗中的转化策略
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作者 谢妍 何玉婷 沈阳坤 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第7期997-1006,共10页
近年来,过继性T细胞免疫疗法成为癌症治疗的研究热点,其中T细胞向肿瘤组织的定向归巢是抗肿瘤免疫应答的核心,与良好的临床治疗结果紧密相关。然而,由于复杂的肿瘤微环境、肿瘤脉管障碍和趋化信号的缺失,T细胞向实体肿瘤的浸润仍存在挑... 近年来,过继性T细胞免疫疗法成为癌症治疗的研究热点,其中T细胞向肿瘤组织的定向归巢是抗肿瘤免疫应答的核心,与良好的临床治疗结果紧密相关。然而,由于复杂的肿瘤微环境、肿瘤脉管障碍和趋化信号的缺失,T细胞向实体肿瘤的浸润仍存在挑战。本综述系统概述了T细胞归巢的迁移路径包括静脉输注后的血液归巢、跨血管内皮迁移及其靶向实体瘤组织的浸润。在此基础上,本文还探讨了T细胞归巢的调控机制,尤其是趋化因子-受体轴之间的协同关系,以及肿瘤血管异常、TME塑造的浸润壁垒和肿瘤基质屏障对T细胞归巢的影响。针对上述障碍,本文综述了增强T细胞归巢效率的3个主要策略。其一,通过CRISPR基因编辑或慢病毒转导技术,修饰趋化因子受体(例如CXCR2、CXCR6)以匹配肿瘤趋化信号,或敲除免疫检查点分子(PD-1、LAG-3、SHP-1)以逆转T细胞耗竭。其二,靶向VEGF/VEGFR轴联合ATCT可促进血管正常化,改善T细胞浸润。其三,局部治疗(放疗、溶瘤病毒)或者系统药物(化疗、免疫检查点抑制剂等)的联合治疗策略,通过重塑肿瘤TME,促进T细胞归巢。这些策略将为过继性T细胞免疫疗法治疗实体瘤提供理论依据与研究方向。 展开更多
关键词 过继性t细胞免疫疗法 t细胞归巢 趋化因子 肿瘤治疗
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CAR-T联合免疫检查点抑制剂或白细胞介素在恶性肿瘤中的研究进展 被引量:1
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作者 刘佳静 王文艺(综述) 顾军(审校) 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第2期202-208,共7页
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)是目前比较热点的一种肿瘤免疫治疗,CAR-T疗法在血液恶性肿瘤的治疗中取得了显著的成功,但对实体肿瘤的疗效欠佳,可能的原因是实体瘤特有的抑制性肿瘤免疫微环境以及实体瘤的内部克隆异质性。现阶段提... 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)是目前比较热点的一种肿瘤免疫治疗,CAR-T疗法在血液恶性肿瘤的治疗中取得了显著的成功,但对实体肿瘤的疗效欠佳,可能的原因是实体瘤特有的抑制性肿瘤免疫微环境以及实体瘤的内部克隆异质性。现阶段提出的克服实体瘤对CAR-T治疗的抗性的主要策略是将CAR-T治疗和其他抗肿瘤疗法联合使用,如放疗、化疗、免疫检查点抑制剂、癌症疫苗、细胞因子治疗、溶瘤病毒治疗、CRISPR/Cas9等基因编辑技术。其中CAR-T细胞治疗与免疫检查点抑制剂的组合以及CAR-T细胞治疗与白细胞介素的组合是很有潜力的临床治疗策略。文章分别从CAR-T联合免疫检查点抑制剂治疗、CAR-T联合白介素治疗的疗效、发展前景,以及毒性等方面进行综述。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞免疫疗法 免疫检查点抑制剂 细胞介素 免疫治疗
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CAR-T细胞治疗实体瘤的脱靶效应及优化方略 被引量:3
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作者 彭灿灿 王惠明(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第22期2754-2758,共5页
近年嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)发展迅速,在血液系统肿瘤治疗中取得显著疗效。但目前CAR-T疗法在实体肿瘤治疗中仍存在诸多限制,实体肿瘤本身的高度异质性及肿瘤特异性抗原缺乏,是CAR-T研究转向实体瘤治疗的主要障碍,尤其是脱靶... 近年嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)发展迅速,在血液系统肿瘤治疗中取得显著疗效。但目前CAR-T疗法在实体肿瘤治疗中仍存在诸多限制,实体肿瘤本身的高度异质性及肿瘤特异性抗原缺乏,是CAR-T研究转向实体瘤治疗的主要障碍,尤其是脱靶效应导致的临床毒性仍是医务研究者目前急需解决的问题。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞免疫疗法 实体肿瘤 肿瘤抗原 脱靶效应
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胰腺癌CAR-T免疫治疗研究进展 被引量:4
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作者 涂东 于杰 +5 位作者 蔡文科 罗小迪 高阳 陈瑜 余冰玉 罗国军 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期419-426,共8页
胰腺癌是一种恶性程度高、预后差的消化系统恶性肿瘤,因其超高的致死率被称为“癌中之王”,2020年死亡病例占新发病例的90%以上,目前仍缺乏较好的治疗手段。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法已在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得成功,总... 胰腺癌是一种恶性程度高、预后差的消化系统恶性肿瘤,因其超高的致死率被称为“癌中之王”,2020年死亡病例占新发病例的90%以上,目前仍缺乏较好的治疗手段。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法已在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得成功,总体缓解率达到80%以上,目前共有5项CAR-T产品经美国FDA批准上市,标志着人类抗癌之路进入了新时代。近年来,许多学者应用CAR-T治疗胰腺癌并取得了不错的进展。本文总结了CAR-T在胰腺癌治疗中的研究进展,包括CAR-T靶点选择、现有的早期临床研究、安全性评估、存在的问题和挑战等,旨在为胰腺癌的免疫治疗提供新思路。 展开更多
关键词 胰腺癌 嵌合抗原受体t细胞免疫疗法 靶点选择 安全性
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胃肠道间质瘤的免疫治疗 被引量:1
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作者 朱长真 刘东 康维明 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期696-701,共6页
胃肠间质瘤(GISTs)是最常见胃肠道间叶组织肿瘤,传统放化疗无效,手术完整切除是可能治愈该病的唯一方法。虽然GISTs靶向治疗效果显著,但KIT或PDGFRA基因多位点突变和/或二次突变导致靶向治疗耐药及复发率逐年升高,因此寻找新方法成为治... 胃肠间质瘤(GISTs)是最常见胃肠道间叶组织肿瘤,传统放化疗无效,手术完整切除是可能治愈该病的唯一方法。虽然GISTs靶向治疗效果显著,但KIT或PDGFRA基因多位点突变和/或二次突变导致靶向治疗耐药及复发率逐年升高,因此寻找新方法成为治疗GISTs研究热点。GISTs内部存在大量肿瘤浸润免疫细胞和复杂免疫微环境,多种免疫细胞参与GISTs发生、发展,且在靶向治疗中发挥重要作用,GISTs免疫治疗基础及临床试验结果均证实GISTs免疫治疗的可行性及有效性。本文系统总结了GISTs免疫治疗现状及最新研究进展。 展开更多
关键词 胃肠道间质瘤 免疫治疗 免疫检查点抑制 嵌合抗原体t细胞免疫疗法
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靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3治疗肝细胞癌的临床应用前景 被引量:3
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作者 李程 张惠文 容鹏飞 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期153-160,共8页
磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(glypican-3,GPC3)是一种锚附着在细胞膜表面的癌胚蛋白质,在肝细胞癌中过表达。GPC3可以作为肝细胞癌的生物标志物,肝癌病人的血清GPC3水平对于预后评估存在重要价值。此外,肝癌细胞中GPC3具有免疫反应性,可以作... 磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(glypican-3,GPC3)是一种锚附着在细胞膜表面的癌胚蛋白质,在肝细胞癌中过表达。GPC3可以作为肝细胞癌的生物标志物,肝癌病人的血清GPC3水平对于预后评估存在重要价值。此外,肝癌细胞中GPC3具有免疫反应性,可以作为治疗靶点,有关靶向GPC3治疗肝细胞癌的临床试验已经展开。本文简述了GPC3的结构及其在肝细胞癌发生发展中的作用,回顾了靶向GPC3治疗肝细胞癌的临床研究结果,并总结了GPC3相关临床应用的最新进展:新的抗GPC3抗体正在研发,它们与其它靶向药物联用的临床试验正在展开;有关GPC3靶向的TRAB、GPC3疫苗和GPC3基于嵌合抗原受体(CAR)-T疗法的研究正在进行。我们认为,靶向GPC3治疗肝细胞癌的方案具有广阔的临床应用前景,期待更多的研究聚焦于此,为靶向GPC3疗法提供更充分的科学依据。 展开更多
关键词 细胞 磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3 靶向治疗 t细胞重定向抗体 嵌合抗原受体t细胞免疫疗法
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复发/难治性淋巴瘤免疫治疗的研究进展 被引量:3
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作者 冯佳 彭敏 章必成 《医药导报》 CAS 北大核心 2019年第8期1017-1021,共5页
淋巴瘤是一组异质性很强的疾病,侵袭性强,治疗后易复发,且不同组织类型对治疗的反应存在较大的差异性。目前,复发/难治性(R/R)淋巴瘤的规范性治疗仍是血液系统恶性肿瘤研究的难点与热点。免疫检查点抑制剂(ICIs)和嵌合抗原受体T细胞免... 淋巴瘤是一组异质性很强的疾病,侵袭性强,治疗后易复发,且不同组织类型对治疗的反应存在较大的差异性。目前,复发/难治性(R/R)淋巴瘤的规范性治疗仍是血液系统恶性肿瘤研究的难点与热点。免疫检查点抑制剂(ICIs)和嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)的问世,不仅开启免疫治疗新时代,也给R/R淋巴瘤的治疗带来曙光。该文就R/R霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)免疫治疗的最新研究进展作一述评。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 t细胞免疫疗法 复发/难治性淋巴瘤
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