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嵌合抗原受体T细胞治疗T淋巴细胞肿瘤靶点及制备工艺的探索 被引量:4
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作者 袁磊 王晶 克晓燕 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期288-292,共5页
T淋巴细胞肿瘤是一组高度异质性的血液系统恶性肿瘤,复发和耐药通常是导致治疗失败的主要原因。既往治疗主要采用放化疗,尽管获得较高的治愈率,但仍有相当比例的患者最终治疗失败。随着单克隆抗体、免疫治疗和细胞治疗进入临床实践,恶... T淋巴细胞肿瘤是一组高度异质性的血液系统恶性肿瘤,复发和耐药通常是导致治疗失败的主要原因。既往治疗主要采用放化疗,尽管获得较高的治愈率,但仍有相当比例的患者最终治疗失败。随着单克隆抗体、免疫治疗和细胞治疗进入临床实践,恶性血液病的治愈率得到了显著提高。尤其是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)进入临床,其针对B细胞淋巴瘤和急性B淋巴细胞白血病的疗效已经超越既往任何治疗策略。但是,该治疗方法对T淋巴细胞肿瘤的治疗仍是难题,相关的研究和临床试验均显著落后于B淋巴细胞肿瘤。本文就CAR-T细胞在治疗T淋巴细胞肿瘤中的发展进程,及正在进行的临床试验和已经证实的主要潜在不良反应作一综述。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞 t淋巴细胞肿瘤 t细胞淋巴 t淋巴细胞白血病
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应用CAR-T细胞治疗T淋巴细胞肿瘤的最新研究进展 被引量:3
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作者 高帆 喻敏 李菲 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1894-1898,共5页
T淋巴细胞肿瘤是一组包含多种类型的淋巴系统肿瘤的疾病,异质性强,临床转归差。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法作为一种新的免疫细胞治疗方式,在B淋巴细胞肿瘤领域取得了突破性进展,据此,人们对这项技术在T淋巴细胞肿瘤领域的应用前景也... T淋巴细胞肿瘤是一组包含多种类型的淋巴系统肿瘤的疾病,异质性强,临床转归差。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法作为一种新的免疫细胞治疗方式,在B淋巴细胞肿瘤领域取得了突破性进展,据此,人们对这项技术在T淋巴细胞肿瘤领域的应用前景也产生了浓厚的兴趣。研究表明,CAR-T细胞治疗T淋巴细胞肿瘤已经取得了一定进展,针对某些靶点的CAR-T已经进入临床试验阶段。但是由于T细胞本身的特性,目前也存在很多挑战。本文对于应用CAR-T细胞治疗T淋巴细胞肿瘤的最新研究进展作一综述。 展开更多
关键词 CAR-t细胞疗法 t淋巴细胞肿瘤 进展 挑战
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肿瘤浸润树突状细胞和T淋巴细胞在EBV相关胃癌中的肿瘤免疫作用 被引量:2
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作者 肖琳 何丹 +2 位作者 丁运刚 冯智英 邵春奎 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期253-257,共5页
【目的】探讨肿瘤浸润树突状细胞(TIDC)及肿瘤浸润T淋巴细胞(TIL-T)在EBV相关胃癌(EBVaGC)中的肿瘤免疫作用及其临床意义。【方法】采用免疫组织化学方法检测49例EBVaGC和20例EBV阴性胃癌(EBVnGC)中TIDC及TIL-T的浸润程度及亚型,并分析... 【目的】探讨肿瘤浸润树突状细胞(TIDC)及肿瘤浸润T淋巴细胞(TIL-T)在EBV相关胃癌(EBVaGC)中的肿瘤免疫作用及其临床意义。【方法】采用免疫组织化学方法检测49例EBVaGC和20例EBV阴性胃癌(EBVnGC)中TIDC及TIL-T的浸润程度及亚型,并分析其与EBVaGC的临床病理特征的关系。【结果】TIDC在49例EBVaGC中有29例(59.2%)呈轻度浸润,20例(40.8%)为显著浸润,而EBVnGC中则有18例(90%)为轻度浸润,2例(10%)为显著浸润。经统计学分析,TIDC在EBVaGC显著浸润率高于EBVnGC(P=0.013)。TIL-T在EBVaGC的数量较EBVnGC多(P=0.017),且多数为CD8+细胞毒性T细胞(CTL);EBVaGC中TIL-T与TIDC数量呈正相关(r=0.386,n=49,P=0.006)。TIL-T浸润程度与淋巴结转移呈负相关(P<0.001),而TIDC浸润程度与临床病理特征无关。【结论】TIDC及TIL-T可能在EBVaGC肿瘤免疫反应中起着重要的作用,TIDC可能对于TIL-T具有趋化作用。 展开更多
关键词 EB病毒相关胃癌 肿瘤浸润性t淋巴细胞 肿瘤浸润性树突细胞
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树突状细胞介导的肿瘤相关抗原特异性T淋巴细胞治疗多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的临床研究 被引量:4
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作者 李晓晗 薛磊 +4 位作者 徐慧 张旭晗 刘欣 朱薇波 王兴兵 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期1750-1756,共7页
目的:初步探究靶向肿瘤相关抗原特异性T淋巴细胞(TAA-CTL)治疗多发性骨髓瘤(MM)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)的安全性和有效性。方法:采集患者自身外周血单个核细胞(PBMNC),使用含有多种肿瘤相关抗原(TAA)(NY-ESO-1,MAGE-A3,MAGE-A4,WT1,Survi... 目的:初步探究靶向肿瘤相关抗原特异性T淋巴细胞(TAA-CTL)治疗多发性骨髓瘤(MM)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)的安全性和有效性。方法:采集患者自身外周血单个核细胞(PBMNC),使用含有多种肿瘤相关抗原(TAA)(NY-ESO-1,MAGE-A3,MAGE-A4,WT1,Survivin,PRAME,LMP2A和LMP1)的混合多肽,负载树突状细胞(DC),刺激共培养细胞毒性T细胞(CTL),测定细胞产物表型,并对7例回输后的患者进行病情评估。同时,利用IFN-γELISpot试验检测输注前、后患者外周血中TAA-CTL含量的变化。结果:平均82.98%的TAA-CTL产物为CD3^+T细胞,包括42.09%的CD4^+T细胞和25.32%的CD8^+T细胞,其中70%表达效应记忆标记(CD45RO^+CD62L^-CCR7^-)。每例患者接受1-4次TAA-CTL回输,均无明显不良反应;5例患者的临床症状、实验室检查或影像学检查提示一定的疗效;细胞治疗后,患者外周血斑点形成细胞(SFC)数高峰期常出现在输注后2-3周左右。结论:TAA-CTL初步显示了其对MM和NHL患者的安全性和有效性,但还需更大样本量以探讨其临床应用价值。 展开更多
关键词 肿瘤相关抗原特异性t淋巴细胞 免疫治疗 多发性骨髓瘤 非霍奇金淋巴
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AKT抑制剂对结直肠癌肝转移患者肿瘤浸润T淋巴细胞生物学活性的影响 被引量:2
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作者 徐本玲 周进学 +4 位作者 袁龙普 陈广玉 韩露 秦鹏 高全立 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第3期352-356,共5页
目的探讨AKT抑制剂对结直肠癌肝转移肿瘤浸润T淋巴细胞生物学活性的影响。方法收集郑州大学附属肿瘤医院普外科2016年1-12月间收治的可手术的结直肠癌肝转移患者的肿瘤组织,密度梯度离心法分离获得组织中的淋巴细胞和肿瘤细胞,采用流式... 目的探讨AKT抑制剂对结直肠癌肝转移肿瘤浸润T淋巴细胞生物学活性的影响。方法收集郑州大学附属肿瘤医院普外科2016年1-12月间收治的可手术的结直肠癌肝转移患者的肿瘤组织,密度梯度离心法分离获得组织中的淋巴细胞和肿瘤细胞,采用流式细胞学方法检测AKT抑制剂对肿瘤浸润T淋巴细胞增殖,分化,细胞表型及功能的影响。结果 AKT抑制剂组能增加中心记忆T淋巴细胞的比例而不影响肝转移癌浸润T淋巴细胞的增殖,自体肿瘤细胞刺激诱导出的分泌IFN-γ的T细胞比例明显高于IL-2组。结论在TIL培养体系中加入AKT抑制剂可以增强中心记忆T淋巴细胞的增殖及功能,而不影响CD8+T细胞的数量,这对于肿瘤过继免疫治疗方案的改进具有重要的参考意义。 展开更多
关键词 结直肠癌 肿瘤浸润t淋巴细胞 中心记忆t淋巴细胞 AKt抑制剂
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Vav1与浸润T细胞活性肿瘤局部IDO表达相关性的研究 被引量:1
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作者 齐瑶 李润美 +7 位作者 于津浦 李慧 尤健 于文文 辛宁 董楠 朱建权 任秀宝 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期524-528,共5页
目的:通过对Vav1与肿瘤浸润T淋巴细胞(tumor infiltrating Tlymphocytes,TITL-T)活性关系的研究,提出T细胞失能的可能分子机制;初步探讨TIL-T中Vav1的表达情况及其与肿瘤局部微环境中吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxvgenase,IDO... 目的:通过对Vav1与肿瘤浸润T淋巴细胞(tumor infiltrating Tlymphocytes,TITL-T)活性关系的研究,提出T细胞失能的可能分子机制;初步探讨TIL-T中Vav1的表达情况及其与肿瘤局部微环境中吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxvgenase,IDO)表达的相关性。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院肺外科手术切除的新鲜肺癌标本、癌旁正常肺组织及蜡块40例,通过实时定量RT-PCR检测TIL-T中Vav1 mRNA表达变化;免疫印迹及免疫沉淀技术检测Vav1蛋白表达及磷酸化活性。BrdU法检测T细胞增殖活性此外,运用Real time-PCR法检测肺癌组织中IDO mRNA表达水平,免疫印迹及免疫组化检测IDO蛋白表达情况。结果:部分肺癌局部浸润的T细胞处于功能抑制状态,这种抑制状态可能与细胞内重要的信号传导蛋白Vav1的表达量及活性相关。IDO表达阳性组肺癌标本局部TIL-T中Vav1 mRNA水平及Vav1蛋白的表达和磷酸化水平明显低于IDO表达阴性组(P<0.05)结论:Vav1的表达和活化在TIL-T功能中具有重要的作用。肿瘤局部微环境中的IDO蛋白可能是影响TIL-T中Vav1表达和活化的重要因素之一。IDO可能通过抑制Vav1的表达及磷酸化活化过程,使TIL-T的主动免疫受损,从而降低宿主的抗肿瘤免疫效应。 展开更多
关键词 Vavl 吲哚胺2 3双加氧酶 肿瘤浸润t淋巴细胞 磷酸化 增殖
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Vav1蛋白在非小细胞肺癌浸润T细胞中的表达及意义 被引量:2
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作者 齐瑶 李润美 +2 位作者 于津浦 李慧 任秀宝 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期279-282,共4页
目的:探讨Vav1蛋白在非小细胞肺癌(Nonsmall cell lung cancer,NSCLC)浸润T淋巴细胞中的表达及其临床病理意义。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院肺外科手术切除的新鲜肺癌标本40例,分离出肿瘤浸润T淋巴细胞(Tumor infiltrating lymph... 目的:探讨Vav1蛋白在非小细胞肺癌(Nonsmall cell lung cancer,NSCLC)浸润T淋巴细胞中的表达及其临床病理意义。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院肺外科手术切除的新鲜肺癌标本40例,分离出肿瘤浸润T淋巴细胞(Tumor infiltrating lymphocyte,TIL-T),通过RT-PCR方法检测TIL-T中Vav1基因水平的表达;Western blot检测Vav1蛋白表达情况。并且总结40例患者的临床病理特征,SPSS17.0软件对数据进行统计分析,采用独立样本t检验及ANOVA方差分析法,分析TIL-T中Vav1的表达与NSCLC临床病理特征的关系。结果:TIL-T中Vav1的表达与NSCLC组织的分化程度和淋巴结转移相关(P<0.05),而与年龄、性别、组织类型和临床分期无相关性(P>0.05)。高、中、低分化组的肺癌标本TIL-T中Vav1基因的表达量2-△CT值分别为0.113±0.097,0.055±0.050及0.029±0.022,三组比较有差异(P=0.007);且三组肺癌标本TIL-T中Vav1蛋白的IOD值分别为0.543±0.323,0.425±0.331及0.153±0.150,差异有统计学意义(P=0.010)。有淋巴结转移组及无淋巴结转移组肺癌标本TIL-T中Vav1基因的表达量2-△CT值分别为0.039±0.051及0.072±0.059,两组比较有差异(P=0.048);且两组肺癌标本TIL-T中Vav1蛋白的IOD值分别为0.229±0.205及0.454±0.324,差异有统计学意义(P=0.024)。结论:TIL-T中Vav1的表达水平与NSCLC的生物学行为密切相关,有助于判断预后。TIL-T中Vav1表达水平与肿瘤分化程度呈正相关,与淋巴结转移率呈负相关。提示肺癌组织局部免疫耐受可能与TIL-T中Vav1表达水平降低有关,Vav1是评价NSCLC患者T细胞功能以及局部免疫状态的指标之一。 展开更多
关键词 Vav1 非小细胞肺癌 肿瘤浸润t淋巴细胞 免疫耐受
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