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TIGIT-Fc重组蛋白诱导致耐受性DCs产生抑制同种异体皮肤移植排斥反应的研究
1
作者 欧阳容兰 周博 +5 位作者 黄灿 刘江涛 刘丁井 王一勇 曾纯 黄书润 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第7期685-691,共7页
目的探索TIGIT-Fc重组蛋白活化树突状细胞(DCs)的CD155信号对于DCs免疫功能的调控作用及同种异体皮肤移植排斥反应的影响。方法体外建立同种异体DCs和淋巴细胞共培养的混合淋巴细胞反应(MLR)体系,加入TIGIT-Fc重组蛋白活化DCs的CD155信... 目的探索TIGIT-Fc重组蛋白活化树突状细胞(DCs)的CD155信号对于DCs免疫功能的调控作用及同种异体皮肤移植排斥反应的影响。方法体外建立同种异体DCs和淋巴细胞共培养的混合淋巴细胞反应(MLR)体系,加入TIGIT-Fc重组蛋白活化DCs的CD155信号(MLR+TIGIT-Fc组)或加入对照抗体(MLR对照组),通过PCR检测DCs IL-10、IL-12p40、TNF-αmRNA表达变化,ELISA检测细胞培养上清IL-10水平变化。同时,通过流式细胞术、PCR法检测TIGIT-Fc对于DCs刺激CD4^(+)T细胞增殖和分化能力的影响。在体构建小鼠同种异体皮片移植模型,受体小鼠随机分为皮肤移植空白组(单纯皮肤移植)、皮肤移植对照组(皮肤移植+对照抗体)、皮肤移植+TIGIT-Fc组(皮肤移植+TIGIT-Fc静脉输注)。观察皮片移植物存活时间并绘制生存曲线,术后10 d行皮片移植物病理检测、脾Treg细胞比例流式细胞术检测。同时,流式分选各组受体小鼠脾脏CD11c^(+)DCs进行MLR。结果与未经刺激的DCs相比,经过MLR活化的DCs胞膜CD155表达水平显著增高(P<0.01);与MLR对照组相比,MLR+TIGIT-Fc组显著上调DCs IL-10 mRNA、下调IL-12p40、TNF-αmRNA表达水平(P<0.01),提高细胞培养上清IL-10水平(P<0.01);MLR体系中,与MLR对照组相比,TIGIT-Fc组加入TIGIT-Fc重组蛋白可抑制CD4^(+)T细胞增殖及其向Th1、Th17分化,促进其向Treg分化(P<0.05)。体内实验中,皮肤移植对照组皮片存活时间较皮肤移植空白组差异无统计学意义(P>0.05),而皮肤移植+TIGIT-Fc组存活时间显著长于皮肤移植对照组(P<0.01)。同时,移植物病理损伤程度、受体Treg细胞比例、脾CD11c^(+)DCs刺激同种异体CD4^(+)T细胞增殖的能力在皮肤移植对照组与皮肤移植空白组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。而相比皮肤移植对照组,静脉输注TIGIT-Fc可减轻移植物病理损伤、提高受体脾Treg细胞比例(P<0.01)、降低CD11c^(+)DCs刺激同种异体CD4^(+)T细胞增殖的能力(P<0.01)。结论TIGIT-Fc活化CD155信号可诱导致耐受性DCs产生,通过促进IL-10分泌和Treg细胞分化抑制同种异体皮片移植排斥反应,其在临床治疗移植排斥反应中具有潜在应用价值。 展开更多
关键词 t细胞免疫球蛋白和itim结构域蛋白 CD155 树突状细胞 CD4^(+)t细胞 tREG 移植排斥
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T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域在结直肠癌中的表达及意义 被引量：7
2
作者 王伟杰 彭根远 +2 位作者 姜韬 张宁妹 李海 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期2086-2091,共6页
目的:研究T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域(TIGIT)在结直肠癌中的表达及临床意义。方法:选择2016年1月~2018年6月于宁夏医科大学总医院就诊的80例结直肠癌患者,采用免疫组织化学染色法检测结直肠癌组织及癌旁正常组织中TIGIT和CD155的表达... 目的:研究T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域(TIGIT)在结直肠癌中的表达及临床意义。方法:选择2016年1月~2018年6月于宁夏医科大学总医院就诊的80例结直肠癌患者,采用免疫组织化学染色法检测结直肠癌组织及癌旁正常组织中TIGIT和CD155的表达,同时结合Western blot法和ELISA检测肿瘤组织和癌旁正常组织中TIGIT和CD155的表达水平。结果:TIGIT和CD155在结直肠癌组织中阳性表达率分别为78.8%(63/80)和83.8%(67/80),明显高于癌旁正常组织的表达率[分别为8.8%(7/80)和18.8%(15/80)](P<0.05)。肿瘤组织中TIGIT和CD155的表达呈正相关(r=0.867,P<0.01),且随着分期增高,TIGIT和CD155的表达水平增高。结直肠癌组织中TIGIT和CD155的阳性表达率与肿瘤分化程度、病理分期及淋巴结转移具有相关性(P<0.05)。结论:TIGIT及CD155与结直肠癌的发生和发展具有相关性,可以作为评估结直肠癌预后的指标之一。 展开更多
关键词 t细胞免疫球蛋白和itim结构域 CD155 结直肠癌 免疫组织化学染色
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TIGIT与CD155在三阴性乳腺癌组织中的表达及其临床意义 被引量：3
3
作者 张燕 郑梓莹 +2 位作者 陈文 杨钰斌 黄种心 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期750-755,共6页
目的:研究三阴性乳腺癌(TNBC)组织中T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(TIGIT)和CD155蛋白的表达及其与临床病理参数、生存预后的相关性,探讨两蛋白在TNBC预后中的价值。方法:收集2014年1月至2018年12月福建医科大学附属第二医院通过手... 目的:研究三阴性乳腺癌(TNBC)组织中T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(TIGIT)和CD155蛋白的表达及其与临床病理参数、生存预后的相关性,探讨两蛋白在TNBC预后中的价值。方法:收集2014年1月至2018年12月福建医科大学附属第二医院通过手术切除、术后病理检查确诊为TNBC的64例女性患者的肿瘤组织,采用免疫组化法检测TNBC组织中TIGIT、CD155的表达情况。收集入组患者的临床病理资料并随访其生存预后情况,使用卡方检验或Fisher’s精确检验分析TIGIT、CD155水平与临床病理特征的关系,通过Kaplan-Meier生存曲线、Log-Rank检验及Cox回归分析法分析TIGIT、CD155表达与预后的关系。结果:TNBC中TIGIT和CD155的阳性表达率分别为48.4%(31/64)和79.9%(51/64)。TIGIT和CD155的表达均与肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤分期相关(均P<0.05),而与年龄、绝经状态、组织学分级、Ki-67均无关(均P>0.05)。生存分析结果显示,TNBC组织中TIGIT和CD155的表达均与较差的DFS相关(均P<0.05),但两者均不是TNBC独立预后危险因素;多因素分析显示,TNM分期为TNBC患者的独立预后危险因素(P<0.05)。结论:TIGIT和CD155在TNBC中呈高表达并与不良病理参数及预后有关联。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 t细胞免疫球蛋白和itim结构域蛋白 CD155 预后
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免疫抑制性受体TIGIT在病原体感染中的作用机制研究进展 被引量：5
4
作者 李浩然 张富强 +2 位作者 张振超 李祥瑞(指导) 王帅(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期632-637,共6页
T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域(TIGIT)是主要表达于活化的T细胞、调节性T细胞(Tregs)和自然杀伤(NK)细胞表面的免疫抑制性受体。最近的研究表明TIGIT可通过与癌细胞或病原体感染细胞表面的多种配体相结合,直接抑制... T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域(TIGIT)是主要表达于活化的T细胞、调节性T细胞(Tregs)和自然杀伤(NK)细胞表面的免疫抑制性受体。最近的研究表明TIGIT可通过与癌细胞或病原体感染细胞表面的多种配体相结合,直接抑制免疫细胞的活化、增殖或间接诱导免疫抑制性因子的产生。用TIGIT单克隆抗体干预可明显改善免疫细胞的功能,有望成为类似于PD-1的全新治疗靶点。因此,阐明TIGIT在感染性免疫应答中发挥作用的具体机制将有助于揭示多种疾病中免疫细胞功能低下的原因,并为病原体感染的治疗提供新方案。本文简要介绍TIGIT分子的结构与功能,并且就TIGIT在细菌、病毒和寄生虫感染中发挥的作用及作用机制进行了系统综述。 展开更多
关键词 t细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域(tigit) 免疫抑制性受体 病原体感染 作用机制
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TIGIT和PD-1/PD-L1双重阻断途径在肿瘤免疫治疗中的研究进展 被引量：2
5
作者 王顺娜 高浏璐 +5 位作者 郑晓凤 邢国静 王丽菲 邵慧娟 于晓辉 张久聪 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第21期1124-1129,共6页
程序性死亡蛋白-1和程序性死亡蛋白配体-1(programmed death-1/programmed death-ligand 1,PD-1/PD-L1)作为一种抑制T细胞活化的调节性免疫检查点分子,在肿瘤的免疫治疗发挥着重要的作用。近年来,越来越多的靶向治疗药物得到研发,但是... 程序性死亡蛋白-1和程序性死亡蛋白配体-1(programmed death-1/programmed death-ligand 1,PD-1/PD-L1)作为一种抑制T细胞活化的调节性免疫检查点分子,在肿瘤的免疫治疗发挥着重要的作用。近年来,越来越多的靶向治疗药物得到研发,但是单一免疫检查点阻断剂并不能很好的抑制肿瘤的发生,肿瘤逃逸现象时有发生,而靶向药物的联合治疗可作为抑制肿瘤发生发展的重要手段之一。属于1型脊髓灰质炎病毒受体的抑制性受体T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif,ITIM)结构域(T cell immunoglobulin and ITIM domain,TIGIT)是近年靶向药物治疗研究的热点,其与PD-1/PD-L1的联合治疗可减少肿瘤逃逸,更有效地抑制肿瘤的发生。因此,本文就TIGIT和PD-1/PD-L1双重阻断途径在肿瘤免疫治疗中的研究进展进行归纳总结,旨在肿瘤免疫治疗提供一定的理论依据。 展开更多
关键词 tigit PD-1/PD-L1 双重阻断 肿瘤免疫治疗 研究进展
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免疫检查点TIGIT慢病毒表达载体的构建和稳定表达TIGIT细胞系的建立 被引量：1
6
作者 穆业腾 郭冲 +5 位作者 胡楠楠 杨馥旭 薛晗 范宇鑫 郭峰霖 关新刚 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期1341-1347,共7页
目的:构建T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域-绿色荧光蛋白(TIGITGFP)慢病毒表达载体,建立稳定表达TIGIT-GFP的细胞系,探讨TIGIT-GFP融合蛋白在稳定表达细胞系中的表达情况。方法:将TIGIT质粒和慢病毒载体pLenti-GFP分别... 目的:构建T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域-绿色荧光蛋白(TIGITGFP)慢病毒表达载体,建立稳定表达TIGIT-GFP的细胞系,探讨TIGIT-GFP融合蛋白在稳定表达细胞系中的表达情况。方法:将TIGIT质粒和慢病毒载体pLenti-GFP分别采用限制性内切酶EcoRⅠ和NotⅠ双酶切,凝胶回收后连接构建重组质粒pLenti-TIGIT-GFP。将测序正确的重组质粒转染人胚胎肾HEK293T细胞作为实验组,转染TIGIT质粒的HEK293T细胞作为对照组,转染48 h后荧光显微镜下观察细胞膜上GFP表达情况。将实验组细胞继续培养,采用嘌呤霉素筛选2周后,挑取单克隆扩大培养,荧光显微镜观察细胞膜上GFP表达情况,Western blotting法检测在转染的人胚胎肾HEK293T细胞中TIGIT-GFP蛋白表达情况。结果:酶切鉴定,TIGIT基因成功插入pLenti-GFP表达载体,DNA测序未检测到突变发生。实验组细胞膜上检测到GFP表达。Western blotting法检测,实验组细胞裂解液中检测到TIGIT-GFP特异性条带。结论:成功构建pLenti-TIGIT-GFP慢病毒表达载体,建立稳定表达TIGIT-GFP融合蛋白的细胞系,TIGIT-GFP融合蛋白主要在稳定细胞系的细胞膜上表达。 展开更多
关键词 t细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域 绿色荧光蛋白 慢病毒表达载体 稳定转染 单克隆细胞
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TIGIT在类风湿性关节炎患者外周血CD56^(+)T细胞的表达及作用
7
作者 朱晓旭 李鑫 +3 位作者 刘鑫莹 单颖 李诗楠 沈晓锟 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1010-1018,共9页
目的检测类风湿性关节炎(RA)患者外周血CD56^(+)T细胞的比例变化以及含免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域的T细胞免疫受体(TIGIT)在CD56^(+)T细胞表面的表达,探讨TIGIT在RA中对CD56^(+)T细胞功能的影响。方法选取50例RA患者及2... 目的检测类风湿性关节炎(RA)患者外周血CD56^(+)T细胞的比例变化以及含免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域的T细胞免疫受体(TIGIT)在CD56^(+)T细胞表面的表达,探讨TIGIT在RA中对CD56^(+)T细胞功能的影响。方法选取50例RA患者及20例健康人,采用流式细胞术检测外周血CD56^(+)T细胞的比例,并且分析CD56^(+)T细胞比例与疾病临床指标的相关性;流式细胞术检测RA患者外周血CD56^(+)T细胞表达TIGIT的水平;密度梯度离心法分离外周血单个核细胞并进行培养;流式细胞术检测RA患者外周血表达γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素17A(IL-17A)的CD56^(+)T细胞的比例;探究IFN-γ和IL-17A在TIGIT-CD56^(+)T细胞与TIGIT+CD56^(+)T细胞之间的表达差异;ELISA检测RA患者血清IL-17A的水平。结果与健康对照组相比,RA患者外周血CD56^(+)T细胞的比例降低,表达IL-17A的CD56^(+)T细胞的比例显著降低;RA患者血清中IL-17A的水平升高。RA患者的CD56^(+)T细胞高表达TIGIT分子,IFN-γ主要来源于TIGIT-CD56^(+)T细胞;表达IL-17A的TIGIT-CD56^(+)T细胞与TIGIT+CD56^(+)T细胞的比例无明显差异。结论TIGIT的异常表达影响CD56^(+)T细胞分泌因子的功能,进而参与RA疾病进程。并且IFN-γ主要来源于TIGIT-CD56^(+)T细胞,TIGIT可能不影响CD56^(+)T细胞的IL-17A分泌水平。 展开更多
关键词 含免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域的t细胞免疫受体(tigit) 类风湿性关节炎(RA) CD56+t细胞 γ干扰素(IFN-γ) 白细胞介素17A(IL-17A)
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