PD-1、VISTA表达与子宫内膜癌微环境中Th1/Th2、Th17/Treg、Th22失衡的相关性研究

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作者 柴静 张家弘 李梦雪 《实用妇产科杂志》 北大核心 2025年第7期574-579,共6页

目的:研究组织程序性死亡受体-1(PD-1)、含V结构域抑制T细胞活化的免疫球蛋白(VISTA)表达与子宫内膜癌(EC)微环境中辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2、Th17/调节性T细胞(Treg)、Th22失衡的相关性。方法:选择2020年3月1日至2023年6月30日于唐山... 目的:研究组织程序性死亡受体-1(PD-1)、含V结构域抑制T细胞活化的免疫球蛋白(VISTA)表达与子宫内膜癌(EC)微环境中辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2、Th17/调节性T细胞(Treg)、Th22失衡的相关性。方法:选择2020年3月1日至2023年6月30日于唐山市妇幼保健院收治的94例EC患者(EC组)、94例子宫内膜不典型增生患者(AH组)及94例无EC、AH等子宫和子宫内膜相关疾病人群(对照组),比较各组组织中PD-1、VISTA的表达及子宫内膜微环境中Th1/Th2、Th17/Treg、Th22水平,应用Pearson分析组织PD-1、VISTA表达与EC微环境中Th1/Th2、Th17/Treg、Th22失衡的相关性,并比较不同病理特征患者组织PD-1、VISTA阳性表达情况。结果:(1)EC组、AH组中PD-1、VISTA的表达高于对照组,且EC组高于AH组,差异均有统计学意义(P<0.05);EC组、AH组子宫内膜微环境中的Th1/Th2、Th17/Treg表达低于对照组,Th22的表达高于对照组,且EC组Th1/Th2、Th17/Treg表达低于AH组,Th22表达高于AH组,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)对照组PD-1、VISTA的表达与微环境中Th1/Th2、Th17/Treg、Th22均无相关性(P>0.05);AH组和EC组中PD-1、VISTA的表达均与微环境中Th1/Th2、Th17/Treg呈负相关(r<0,P<0.05),与Th22呈正相关(r>0,P<0.05)。(3)EC患者中,PD-1的表达与其临床分期、浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05);VISTA的表达与其临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。结论:EC组织中PD-1、VISTA呈高表达,与肿瘤微环境中Th1/Th2、Th17/Treg、Th22失衡及EC侵袭性密切相关,PD-1、VISTA免疫检查点双抑制策略或能为EC治疗提供一个新思路。 展开更多

关键词 程序性死亡受体-1 含V结构域抑制t细胞活化的免疫球蛋白 子宫内膜癌 辅助性t淋巴细胞 调节性t细胞 微环境免疫失衡 相关性

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中性粒细胞明胶酶相关运载蛋白、T细胞免疫球蛋白粘蛋白受体1、血管细胞黏附分子-1和激活素A升高在新诊断多发性骨髓瘤患者中的意义研究

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作者 陈飞 王金英 +9 位作者 于海搏 李新 张佳佳 申曼 詹晓凯 汤然 范斯斌 赵凤仪 张天宇 黄仲夏 《中国全科医学》 北大核心 2025年第22期2740-2749,2761,共11页

背景多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞病,近半数患者在就诊时存在MM相关肾损害(KI),与患者死亡率增加有关。早期识别和治疗KI,有可能逆转肾功能,改善患者生存状况。中性粒细胞明胶酶相关运载蛋白(NGAL)、T细胞免疫球蛋白粘蛋白受体1(TI... 背景多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞病,近半数患者在就诊时存在MM相关肾损害(KI),与患者死亡率增加有关。早期识别和治疗KI,有可能逆转肾功能,改善患者生存状况。中性粒细胞明胶酶相关运载蛋白(NGAL)、T细胞免疫球蛋白粘蛋白受体1(TIM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和激活素A与细胞增殖、侵袭和KI等病理过程相关。上述指标有希望成为MM相关KI早期诊断的指标。目的探讨新型生物标志物NGAL、TIM-1、VCAM-1和激活素A在新诊断MM(NDMM)合并KI的病情演变、分期和预后中的意义。方法选取2017年1月—2022年2月首都医科大学附属北京朝阳医院石景山院区血液科住院的70例NDMM患者,包括62例症状性MM和8例冒烟型MM(SMM);同时纳入12例意义未明单克隆丙种球蛋白血症(MGUS)患者、7例肾脏意义的单克隆免疫球蛋白血症(MGRS)患者及20例健康对照(HC)。收集纳入者的临床资料及MGUS、MGRS、NDMM患者骨髓穿刺活检、M蛋白检查、影像学检查结果;应用酶联免疫吸附法检测尿NGAL(uNGAL)、尿TIM-1(uTIM-1)、血清TIM-1(sTIM-1)、尿VCAM-1(uVCAM-1)、尿激活素A水平。根据疾病状态将研究对象分为MGUS组、MGRS组、NDMM组和HC组,根据KI情况将患者分为MGUS组、MGRS组、KI组和非肾损伤(NKI)组,KI组依据动态疾病治疗状态分为治疗前MM亚组、治疗后达到部分治疗反应(PR)以上(>PR)亚组、复发MM亚组。各指标的相关性采用Spearman秩相关分析,绘制受试者工作特征(ROC)曲线以分析各指标对NDMM合并KI的诊断价值,计算最佳截断值;依据各指标的最佳截断值分为高于最佳截断值组及低于最佳截断值组,采用Kaplan-Meier方法分析各指标在高于最佳截断值组和低于最佳截断值组的总生存期(OS);并采用COX比例风险回归分析NDMM合并KI患者全因死亡的影响因素。结果NDMM组的uNGAL、uTIM-1、uVCAM-1、sTIM-1和尿激活素A水平高于MGUS组和HC组(P<0.05),MGRS组的uNGAL、uTIM-1、uVCAM-1、sTIM-1和尿激活素A水平高于MGUS组(P<0.05),KI组的uNGAL、uTIM-1、uVCAM-1、sTIM-1和尿激活素A水平高于NKI组(P<0.05),治疗前MM亚组、复发MM亚组的uNGAL、uTIM-1、uVCAM-1、sTIM-1和尿激活素A水平高于>PR亚组(P<0.05)。uNGAL、uTIM-1、uVCAM-1、sTIM-1及尿激活素A与肌酐、β2-微球蛋白、R-ISS分期呈正相关(P<0.05),与估算肾小球滤过率呈负相关(P<0.05)。uNGAL、uTIM-1、sTIM-1、尿激活素A与24 h尿轻链水平呈正相关(P<0.05),uNGAL、uTIM-1与克隆性浆细胞比例呈正相关(P<0.05)。根据ROC曲线得出诊断MM相关KI的uNGAL、uTIM-1、uVCAM-1、尿激活素A最佳截断值分别为14.774 ng/mL、1.978 ng/mL、144.400 ng/mL、33.730 pg/mL。Kaplan-Meier结果显示,高于uNGAL、uTIM-1、sTIM-1、uVCAM-1、尿激活素A各自最佳截断值的患者OS更差(P<0.05);多因素COX比例风险回归分析结果显示,uNGAL、R-ISS分期是NDMM合并KI患者全因死亡的影响因素(P<0.05)。结论uNGAL、uTIM-1、uVCAM-1、尿激活素A可能与MM病情进展和KI有关,是肾小管损伤的早期标志物,有利于MM合并KI患者的早期诊治,且与R-ISS分期、24 h尿轻链、克隆性浆细胞比例等肿瘤负荷指标和MM患者总体生存相关。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 肾损伤 预后 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白 t细胞免疫球蛋白粘蛋白受体1 血管细胞黏附分子1 激活素A 免疫球蛋白轻链

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黄芪甲苷Ⅳ通过抑制TIM-1信号通路增加Th1/Th2细胞比率减轻IgA肾病小鼠肾损伤 被引量：3

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作者 王晓亮 谭鹏 孔维信 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期501-507,共7页

目的探讨黄芪甲苷Ⅳ(AS-Ⅳ)对IgA肾病(IgAN)小鼠1型辅助T(Th1)细胞/Th2细胞平衡的影响及其可能作用机制。方法建立BALB/c小鼠IgAN模型,造模成功小鼠随机分为模型组、AS-Ⅳ低、中和高剂量组各10只,另设对照组10只。AS-Ⅳ低、中和高剂量... 目的探讨黄芪甲苷Ⅳ(AS-Ⅳ)对IgA肾病(IgAN)小鼠1型辅助T(Th1)细胞/Th2细胞平衡的影响及其可能作用机制。方法建立BALB/c小鼠IgAN模型,造模成功小鼠随机分为模型组、AS-Ⅳ低、中和高剂量组各10只,另设对照组10只。AS-Ⅳ低、中和高剂量组小鼠灌胃(12.5、25、50)mg/kg AS-Ⅳ混悬液(生理盐水配制),对照组及模型组给予等量生理盐水。测定各组小鼠24 h尿蛋白(24 hUPr)含量和尿红细胞计数;测定小鼠血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)和白蛋白(ALB)水平;ELISA检测各组小鼠血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)和IL-10水平;流式细胞术检测小鼠外周血Th1/Th2细胞比率;HE染色观察小鼠肾组织病理学变化;反转录PCR和Western blot法分别检测小鼠肾组织中T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域1(TIM-1)、Toll样受体4(TLR4)的mRNA和蛋白表达。结果与模型组比较,AS-Ⅳ低、中和高剂量组小鼠第12周和第15周尿红细胞计数、24 h UPr、BUN、Scr、IL-4、IL-10水平、Th2细胞比例、TIM-1与TLR4 mRNA和蛋白表达水平均明显降低,ALB、IFN-γ水平、Th1细胞比例和Th1/Th2细胞比率升高,且以AS-Ⅳ高剂量组效果最佳。结论AS-Ⅳ通过抑制TIM-1信号通路,增加Th1/Th2细胞比率,抑制炎症反应,减轻IgAN小鼠肾损伤。 展开更多

关键词 黄芪甲苷(AS-Ⅳ) IgA肾病(IgAN) tH1/tH2细胞平衡 t细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域1(tim-1) toll样受体4(tLR4)

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系统性红斑狼疮患者血清中Tim-1蛋白水平及其基因多态性 被引量：11

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作者 陈杰 胡娜 +1 位作者 苏斌涛 崔天盆 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期114-116,120,共4页

目的:检测T细胞免疫球蛋白黏蛋白域蛋白-1(Tim-1)在系统性红斑狼疮患者和健康对照组血清中的浓度,比较不同基因型间Tim-1蛋白的浓度,及其基因第4外显子插入/缺失多态性,分析其与系统性红斑狼疮的关系。方法:采用ELISA方法测定Tim-1蛋白... 目的:检测T细胞免疫球蛋白黏蛋白域蛋白-1(Tim-1)在系统性红斑狼疮患者和健康对照组血清中的浓度,比较不同基因型间Tim-1蛋白的浓度,及其基因第4外显子插入/缺失多态性,分析其与系统性红斑狼疮的关系。方法:采用ELISA方法测定Tim-1蛋白在血清中的浓度;PCR反应检测TIM-1的第4外显子插入与缺失多态性,计算基因型与等位基因的频率。结果:系统性红斑狼疮患者和健康对照组血清中Tim-1蛋白的浓度分别是:(263.083±276.953)和(58.527±92.424)pg/ml,两组之间的差异有统计学意义;SLE患者TIM-1的第4外显子缺失/缺失纯合子与缺失/插入杂合子的Tim-1蛋白的浓度分别为(307.360±284.079)和(191.750±256.708)pg/ml,两组之间无显著性差异。健康对照组TIM-1的第4外显子缺失/缺失纯合子与缺失/插入杂合子的Tim-1蛋白的浓度分别为(70.295±109.917)和(40.468±41.739)pg/ml,两组之间无显著性差异。对照组的TIM-1的第4外显子缺失/缺失纯合子,缺失/插入杂合子,插入/插入纯合子基因型频率分别是0.617,0.321,0.062;系统性红斑狼疮患者相应的基因型频率是0.652,0.326,0.022。两组之间无显著性差异。结论:Tim-1蛋白在系统性红斑狼疮患者血清中的浓度升高,与系统性红斑狼疮的正相关。但是第4外显子插入与缺失多态性与系统性红斑狼疮无相关性,该突变不改变Tim-1蛋白在血清中的水平。 展开更多

关键词 人t细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-1 系统性红斑狼疮 基因多态性 外显子

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Tim-3和PD-1在慢性丙型肝炎患者不同单核细胞亚群的表达水平分析 被引量：7

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作者 梁彦 张沛欣 +3 位作者 伊文静 周云 贾战生 张颖 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期666-670,共5页

目的分析慢性丙型肝炎(CHC)患者外周血单核细胞亚群分布,同时观察负性调节分子T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白3(Tim-3)和程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)在各亚群表达的变化及意义。方法利用流式细胞术检测CHC患者外周血单核细胞亚群比例和... 目的分析慢性丙型肝炎(CHC)患者外周血单核细胞亚群分布,同时观察负性调节分子T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白3(Tim-3)和程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)在各亚群表达的变化及意义。方法利用流式细胞术检测CHC患者外周血单核细胞亚群比例和各亚群Tim-3、PD-1表达,并与临床指标如丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)采用Spearman方法进行相关性分析。结果与健康对照组比较,CHC患者外周血CD14^+CD16^+单核细胞比例增高,以CD14CD16^+单核细胞比例增高显著。Tim-3在CD14CD16-单核细胞和CD14^+CD16单核细胞上表达水平升高;PD-1在CD14CD16-单核细胞和CD14CD16^+单核细胞上表达水平升高。CHC患者单核细胞亚群以及各亚群Tim-3、PD-1和临床指标ALT及AST无明显相关性。结论 Tim-3和PD-1在不同单核细胞亚群表达水平不同。 展开更多

关键词 慢性丙型肝炎 单核细胞亚群 t细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白3(tim-3) 程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)

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Tim-1基因多态性与湖北地区汉族成人变应性哮喘关系的研究 被引量：6

6

作者 崔天盆 巫学兰 +1 位作者 吴健民 胡丽华 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期396-399,共4页

目的 :分析湖北地区汉族成人T细胞免疫球蛋白域粘蛋白域蛋白 1 (Tim 1 )外显子 4插入 (ins) 缺失 (del)多态性和内含子 8拼接供体部位 (间插序列interveningsequence ,IVS) 8+9G A的单核苷酸多态性 (SingleNucleotidePolymorphism ,SNP... 目的 :分析湖北地区汉族成人T细胞免疫球蛋白域粘蛋白域蛋白 1 (Tim 1 )外显子 4插入 (ins) 缺失 (del)多态性和内含子 8拼接供体部位 (间插序列interveningsequence ,IVS) 8+9G A的单核苷酸多态性 (SingleNucleotidePolymorphism ,SNP) ,探讨与支气管哮喘易感性的关系。方法 :采用聚合酶链反应 (PCR)检测 1 0 0例湖北地区健康者和 1 1 9例变应性哮喘患者Tim 1外显子ins del和IVS 8+9G A的SNP ,计算基因型和等位基因频率。结果 :①湖北地区汉族健康成年人群Tim 1外显子 4del del纯合子、del ins杂合子和ins ins纯合的频率分别是 0 6 2 0、0 30 0和 0 0 80 ;Tim 1IVS 8+9G G、G A和A A的频率分别是0 780、0 1 90和 0 0 30。②变应性哮喘患者Tim 1外显子 4del del纯合子、del ins杂合子和ins ins纯合的频率分别是 0 6 1 3,0 35 3,0 0 34,与对照组无显著性差异 ,Tim 1IVS 8+9G G、G A和A A的频率分别是 0 790 ,0 2 0 2 ,0 0 0 8,与对照组无显著性差异。结论 :湖北汉族人群存在Tim 1外显子 4插入 缺失和IVS 8+9G A多态性 ,其分布与日本人群相似 ,Tim 展开更多

关键词 t细胞免疫球蛋白域粘蛋白域蛋白-1 人甲型肝炎病毒受体-1 基因多态性 变应性哮喘

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Tryptase和TIM-1双阳性肥大细胞在不同程度人牙周炎组织中的量化研究 被引量：4

7

作者 李娟 尹小萍 +4 位作者 蓝田 吕芳丽 黄博 陈柯 黄世光 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期892-896,共5页

目的:T细胞免疫球蛋白黏蛋白1(T-cell immunoglobulin mucin 1,TIM-1)作为一种免疫调节分子,能影响肥大细胞的功能。TIM-1在牙周炎过程中是否在肥大细胞上表达未见报道。本研究旨在观察TIM-1在慢性牙周炎牙龈组织中肥大细胞上的表达,探... 目的:T细胞免疫球蛋白黏蛋白1(T-cell immunoglobulin mucin 1,TIM-1)作为一种免疫调节分子,能影响肥大细胞的功能。TIM-1在牙周炎过程中是否在肥大细胞上表达未见报道。本研究旨在观察TIM-1在慢性牙周炎牙龈组织中肥大细胞上的表达,探讨类胰蛋白酶(tryptase)和TIM-1双阳性肥大细胞在牙周炎发病机制中的作用。方法:将92例接受研究的患者按慢性牙周炎的病变程度分成3组:(1)正常对照组27例;(2)轻度牙周炎组34例;(3)重度牙周炎组31例。牙龈组织标本经4%甲醛液固定48 h以上。牙龈标本经石蜡包埋、组织连续切片,HE染色,光学显微镜下观察牙龈的组织学改变;采用免疫荧光双染色,荧光显微镜下观察牙龈组织中tryptase和TIM-1双阳性肥大细胞的表达情况。结果:牙龈组织中的炎症反应程度与慢性牙周炎的病变程度趋势一致。与正常对照组相比较,轻度慢性牙周炎组(P<0.05)和重度慢性牙周炎组(P<0.01)牙龈组织中tryptase和TIM-1双阳性肥大细胞数量显著升高;重度牙周炎组牙龈组织中的tryptase和TIM-1双阳性肥大细胞数量高于轻度牙周炎组(P<0.05)。结论:慢性牙周炎牙龈组织中的tryptase和TIM-1双阳性肥大细胞数量与牙周炎程度的趋势相一致,提示tryptase和TIM-1双阳性肥大细胞可能参与对慢性牙周炎发病过程的免疫调节。 展开更多

关键词 慢性牙周炎 肥大细胞 类胰蛋白酶 t细胞免疫球蛋白黏蛋白

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祛风宣窍、清肺化痰法辅助治疗小儿过敏性鼻炎效果及对Tim-1、ICAM-1、VCAM-1变化的研究 被引量：14

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作者 张驰 王革新 +2 位作者 王大强 王立新 杜碧丽 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2021年第7期92-95,共4页

目的研究祛风宣窍、清肺化痰法辅助西医治疗小儿过敏性鼻炎对患儿T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1(Tim-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的变化影响。方法选取医院2018年1月—2019年8月收治的小儿过敏性鼻炎... 目的研究祛风宣窍、清肺化痰法辅助西医治疗小儿过敏性鼻炎对患儿T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1(Tim-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的变化影响。方法选取医院2018年1月—2019年8月收治的小儿过敏性鼻炎患儿84例,采用随机数字法分为两组。对照组给予常规西医对症治疗,观察组给予祛风宣窍、清肺化痰法辅助治疗,分析两组患儿治疗后的临床效果。结果观察组中医证候有效率(90.48%,38/42)高于对照组(73.81%,31/42),差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组鼻痒缓解时间(3.56±0.28)d、流涕缓解时间(4.07±0.28)d、鼻塞缓解时间(3.05±0.34)d、打喷嚏缓解时间(3.02±0.30)d短于对照组(P<0.05)。两组治疗前Tim-1、ICAM-1、VCAM-1、白细胞介素水平组间比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后白细胞介素-12(IL-12)水平高于对照组,Tim-1、ICAM-1、VCAM-1、白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)水平低于对照组(P<0.05)。结论祛风宣窍、清肺化痰法辅助西医治疗小儿过敏性鼻炎可减轻炎症反应,调节相关细胞的表达水平,促进症状的缓解。 展开更多

关键词 祛风宣窍、清肺化痰法 小儿过敏性鼻炎 t细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1 炎症反应

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血清DCLK1、sTim-3对前列腺癌根治术患者预后的评估价值 被引量：5

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作者 黄敏玉 吴军 +4 位作者 覃天资 周威 苏立泽 邱荣 黄璐 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第18期2368-2372,2378,共6页

目的 探讨血清双皮质素样激酶1(DCLK1)、可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)对前列腺癌根治术患者预后的评估。方法 选取2016年6月至2019年6月在右江民族医学附属医院行前列腺癌根治术的80例患者作为研究组,另选取同期80例健康... 目的 探讨血清双皮质素样激酶1(DCLK1)、可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)对前列腺癌根治术患者预后的评估。方法 选取2016年6月至2019年6月在右江民族医学附属医院行前列腺癌根治术的80例患者作为研究组,另选取同期80例健康体检者作为对照组;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清DCLK1、sTim-3水平;分析血清DCLK1、sTim-3与前列腺癌根治术患者病理临床特征及预后的关系。结果 研究组血清DCLK1、sTim-3水平显著高于对照组(P <0.05)。血清DCLK1、sTim-3水平呈正相关(P <0.05)。二者与PSA水平、Gleason评分均呈正相关(P <0.05)。血清DCLK1、sTim-3表达水平与PSA水平、Gleason评分以及TNM分期有关(P <0.05)。预后死亡组血清DCLK1、sTim-3水平显著高于预后生存组(P <0.05)。DCLK1和sTim-3高表达患者生存率低于低表达患者。根据Cox回归分析表明,DCLK1、sTim-3高表达是影响前列腺癌根治术患者预后的危险因素(P <0.05)。根据ROC曲线得知,二者联合预测前列腺癌根治术患者预后的AUC优于DCLK1、sTim-3各自单独预测。结论 DCLK1、sTim-3在前列腺癌患者血清中显著升高,二者联合可以更好对前列腺癌根治术患者预后进行评估。 展开更多

关键词 双皮质素样激酶1 可溶性t细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3 前列腺癌根治术 预后

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TIM-1与支气管哮喘

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作者 强丽霞 金寿德 石昭泉 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1135-1138,共4页

支气管哮喘是一种涉及Th1/Th2失衡的慢性气道过敏性疾病。Th2偏移是哮喘发病的主要原因之一。近年研究发现,T细胞免疫球蛋白和黏蛋白区域分子1(TIM-1)在调控哮喘发病过程中的T细胞活化及Th1/Th2分化中发挥重要作用,已成为当前研究热点... 支气管哮喘是一种涉及Th1/Th2失衡的慢性气道过敏性疾病。Th2偏移是哮喘发病的主要原因之一。近年研究发现,T细胞免疫球蛋白和黏蛋白区域分子1(TIM-1)在调控哮喘发病过程中的T细胞活化及Th1/Th2分化中发挥重要作用,已成为当前研究热点之一。本文就TIM-1基因特点及其在支气管哮喘发病中的作用作一综述。 展开更多

关键词 t细胞免疫球蛋白和黏蛋白区域分子1 t淋巴细胞 细胞分化 哮喘

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女性系统性红斑狼疮患者外周血Tim-1表达水平及其与疾病活动的相关性 被引量：2

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作者 梅奕洁 吴实 +1 位作者 林琳 唐妮娜 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期324-326,共3页

目的:检测T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-1在女性系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血的表达情况,并探讨与SLE疾病活动的相关性.方法:采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测SLE治疗前后和健康对照组外周血中T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-1的表达量,... 目的:检测T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-1在女性系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血的表达情况,并探讨与SLE疾病活动的相关性.方法:采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测SLE治疗前后和健康对照组外周血中T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-1的表达量,SLE活动性以系统性红斑狼疮病变活动指数(SLEDAI)表示,并进行相关性分析以明确T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-1与系统性红斑狼疮患者疾病活动性的关系.结果:治疗前SLE患者外周血中T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-1的表达水平明显高于对照组和治疗后SLE患者外周血中的表达水平,有统计学差异(P<0.05),且其表达水平与SLEDAI评分呈正相关(r=0.639,P<0.01).结论:T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-1的表达水平与SLE的发病有关,且可反映SLE患者的疾病活动状态. 展开更多

关键词 系统性红斑狼疮 t细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-1 女性患者

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子宫内膜样腺癌组织中TIM3、PD-1、PD-L1的表达及意义

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作者 高玉霞 王文翔 +2 位作者 何乾 韩琛 李章欢 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2024年第6期829-833,共5页

目的:探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM3)、程序性死亡受体1(PD-1)与程序性死亡受体配体1(PD-L1)在子宫内膜样腺癌组织中的表达及意义。方法:选取2021年1月至2022年12月行手术切除的50例子宫内膜样腺癌患者的癌、癌旁子宫内膜非典型增生... 目的:探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM3)、程序性死亡受体1(PD-1)与程序性死亡受体配体1(PD-L1)在子宫内膜样腺癌组织中的表达及意义。方法:选取2021年1月至2022年12月行手术切除的50例子宫内膜样腺癌患者的癌、癌旁子宫内膜非典型增生和正常子宫内膜组织。采用免疫组化检测TIM3、PD-1和PD-L1蛋白的表达,qRT-PCR法检测TIM3、PD-1和PD-L1 mRNA的表达,分析子宫内膜样腺癌组织中TIM3、PD-1和PD-L1 mRNA表达的相关性。比较不同临床特征的子宫内膜样腺癌患者癌组织中TIM3、PD-1和PD-L1表达的差异。结果:3种组织中TIM3、PD-1、PD-L1蛋白和mRNA表达的差异有统计学意义,子宫内膜非典型增生和子宫内膜样腺癌组织高于正常子宫内膜组织,子宫内膜样腺癌组织高于子宫内膜非典型增生组织(P<0.05);TIM3 mRNA与PD-1、PD-L1 mRNA的表达呈正相关(r P=0.471和0.512,P<0.001);有淋巴结转移,TNM分期Ⅲ期和中、低分化程度的子宫内膜样腺癌患者癌组织中TIM3、PD-1蛋白表达的阳性率较高(P<0.05)。结论:TIM3、PD-1、PD-L1可能与子宫内膜样腺癌的发生发展有关。 展开更多

关键词 子宫内膜样腺癌 t细胞免疫球蛋白黏蛋白3 程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1

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肝细胞癌组织中程序性死亡受体1和T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白3的表达及意义 被引量：6

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作者 周舸 谢丽平 +2 位作者 林涛发 卢友光 王少扬 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第11期2450-2455,共6页

目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)和T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)在肝细胞癌(HCC)中的表达情况及其临床意义。方法收集2013年1月-2015年12月于中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院接受手术治疗的46例HCC患者的癌组织及癌旁组织... 目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)和T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)在肝细胞癌(HCC)中的表达情况及其临床意义。方法收集2013年1月-2015年12月于中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院接受手术治疗的46例HCC患者的癌组织及癌旁组织(距癌缘> 1 cm)蜡块采用免疫组化法检测组织中PD-1和TIM-3的表达,分析两者的表达情况,及两者与临床病理特征和预后的关系。配对等级资料的比较采用Wilcoxon检验,等级资料的相关性分析采用Spearman法,采用KaplanMeier法进行生存分析,log-rank检验比较组间生存率差异,采用Cox回归分析模型进行多因素分析。结果 HCC组织中PD-1、TIM-3的表达水平均高于癌旁组织(P值均<0.05),PD-1主要定位于淋巴细胞中,TIM-3主要定位于肿瘤相关巨噬细胞中。HCC组织中PD-1和TIM-3的表达呈正相关(r_s=0.397,P=0.006)。HCC组织中PD-1的表达水平与肿瘤大小(r_s=0.480,P=0.001)、门静脉癌栓(r_s=0.307,P=0.038)、TNM分期(r_s=0.534,P<0.001)有关,TIM-3的表达水平与门静脉癌栓(r_s=0.301,P=0.042)、病理分化程度(r_s=0.356,P=0.015)和TNM分期(r_s=0.416,P=0.004)有关。所有HCC患者的1、3及5年总生存率分别为89.1%、56.5%和34.4%;1、3及5年无病生存率分别为52.2%、21.7%和10.9%。多因素分析显示,病理分化程度(HR=4.723,95%CI:1.618~7.684,P=0.001)、肿瘤大小(HR=3.234,95%CI:1.327~7.883,P=0.010)、TNM分期(HR=3.254,95%CI:1.076~9.835,P=0.037)、TIM-3的表达水平(HR=0.572,95%CI:0.329~0.995,P=0.048)均是HCC患者总生存期的独立预后因素;病理分化程度(HR=2.945,95%CI:1.527~5.682,P=0.001)、TNM分期(HR=2.074,95%CI:1.259~9.793,P=0.016)均是HCC患者无病生存期的独立预后因素。结论 HCC组织中同时存在着PD-1和TIM-3的高表达,PD-1、TIM-3可能参与了HCC患者的疾病进展和不良预后。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 程序性细胞死亡受体1 t淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白3 病理状态 体征和症状 危险因素

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TIGIT和PD-1/PD-L1双重阻断途径在肿瘤免疫治疗中的研究进展 被引量：2

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作者 王顺娜 高浏璐 +5 位作者 郑晓凤 邢国静 王丽菲 邵慧娟 于晓辉 张久聪 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第21期1124-1129,共6页

程序性死亡蛋白-1和程序性死亡蛋白配体-1(programmed death-1/programmed death-ligand 1,PD-1/PD-L1)作为一种抑制T细胞活化的调节性免疫检查点分子,在肿瘤的免疫治疗发挥着重要的作用。近年来,越来越多的靶向治疗药物得到研发,但是... 程序性死亡蛋白-1和程序性死亡蛋白配体-1(programmed death-1/programmed death-ligand 1,PD-1/PD-L1)作为一种抑制T细胞活化的调节性免疫检查点分子,在肿瘤的免疫治疗发挥着重要的作用。近年来,越来越多的靶向治疗药物得到研发,但是单一免疫检查点阻断剂并不能很好的抑制肿瘤的发生,肿瘤逃逸现象时有发生,而靶向药物的联合治疗可作为抑制肿瘤发生发展的重要手段之一。属于1型脊髓灰质炎病毒受体的抑制性受体T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif,ITIM)结构域(T cell immunoglobulin and ITIM domain,TIGIT)是近年靶向药物治疗研究的热点,其与PD-1/PD-L1的联合治疗可减少肿瘤逃逸,更有效地抑制肿瘤的发生。因此,本文就TIGIT和PD-1/PD-L1双重阻断途径在肿瘤免疫治疗中的研究进展进行归纳总结,旨在肿瘤免疫治疗提供一定的理论依据。 展开更多

关键词 tIGIt PD-1/PD-L1 双重阻断 肿瘤免疫治疗 研究进展

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活动性肺结核患者Tim-3/Galectin-9的表达变化及其与巨噬细胞相关细胞因子的相关性 被引量：13

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作者 代娇 宋秋玲 +2 位作者 段慧英 王露乔 毕静 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第7期1101-1105,共5页

目的探究活动期肺结核(ATB)患者血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(sTim-3)和半乳糖凝集素-9(sGal-9)水平,以及外周血单个核细胞(PBMC)中Tim-3/Gal-9的表达变化,及其与M1型巨噬细胞特征因子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2型巨噬细胞特征... 目的探究活动期肺结核(ATB)患者血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(sTim-3)和半乳糖凝集素-9(sGal-9)水平,以及外周血单个核细胞(PBMC)中Tim-3/Gal-9的表达变化,及其与M1型巨噬细胞特征因子诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2型巨噬细胞特征因子精氨酸酶-1(Arg-1)的相关性。方法选取ATB患者33例,31例潜伏期肺结核患者(LTBI)以及同期健康体检者30例。酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清sTim-3和sGal-9水平以及巨噬细胞特征因子iNOS和Arg-1;实时荧光定量PCR测定外周血单个核细胞(PBMC)表面Tim-3/Gal-9的表达变化。结果 ATB患者血清sTim-3、sGal-9、iNOS、Arg-1以及外周血PBMC上Tim-3和Gal-9 mRNA水平与LTBI组和对照组差异均有统计学意义(P <0.05);空洞型ATB患者血清iNOS、Arg-1以及PBMC上Tim-3 mRNA水平与非空洞型ATB患者间差异均具有统计学意义(P <0.05);相关性分析发现ATB患者血清sTim-3、Tim-3 mRNA与iNOS呈负相关(r=-0.333 7、-0.515 1,P <0.05),与Arg-1呈正相关(r=0.537 9、0.382 5,P <0.05);而sGal-9和Gal-9 mRNA与iNOS间无相关性,sGal-9与Arg-1间亦无相关性,Gal-9 mRNA与Arg-1间呈正相关(r=0.485 9,P <0.05);治疗后血清sTim-3、sGal-9和Arg-1及PBMC上Tim-3和Gal-9 mRNA表达水平较治疗前均显著下降,而iNOS则显著上调。结论 Tim-3/Gal-9在ATB患者治疗前后均中存在一定的变化,并与巨噬细胞极化特征标志物存在一定的相关性。 展开更多

关键词 活动性肺结核 t细胞免疫球蛋白黏蛋白3 半乳糖凝集素-9 诱导型一氧化氮合酶 精氨酸酶-1

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骨髓增生异常综合征患者骨髓γδT细胞及其亚群的水平及意义 被引量：3

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作者 奚睿汀 耿素霞 +6 位作者 黄欣 李敏明 邓程新 王玉连 黄励思 翁建宇 杜欣 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第24期3195-3199,共5页

目的了解骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者骨髓γδT细胞及其亚群的水平,探索MDS患者骨髓微环境的免疫缺陷状况。方法收集MDS患者治疗前后及正常供者骨髓样本,多色流式检测骨髓γδT细胞及亚群水平,并分析MDS患者... 目的了解骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者骨髓γδT细胞及其亚群的水平,探索MDS患者骨髓微环境的免疫缺陷状况。方法收集MDS患者治疗前后及正常供者骨髓样本,多色流式检测骨髓γδT细胞及亚群水平,并分析MDS患者治疗后各细胞亚群的变化。结果MDS患者骨髓γδT细胞和滤泡辅助性γδT细胞明显降低(P<0.05)。不同分化程度的γδT细胞,仅初始γδT细胞水平明显降低(P=0.037),中枢记忆、效应记忆和终末分化γδT细胞MDS患者与正常供者差异无统计学意义(P>0.05)。免疫检查点PD1和TIM3阳性的γδT细胞分别存在一定程度的降低和升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后获得疗效患者的γδT细胞和初始γδT细胞水平较治疗前明显升高,效应记忆γδT细胞较治疗前明显降低(P<0.05),85.71%(6/7)的MDS患者γδ+TIM3+T细胞水平治疗后不同程度的降低。结论MDS患者骨髓微环境γδT细胞及其亚群的水平存在不同程度的异常,治疗有效的患者,异常的γδT细胞恢复,通过γδT细胞及亚群水平检测可了解MDS的免疫缺陷状态,有可能作为判断疗效的指标,并为抗肿瘤免疫疗法提供新的资料。 展开更多

关键词 骨髓增生异常综合征 ΓΔt细胞 滤泡辅助性γδt细胞 调节性γδt细胞 程序性死亡受体1 t细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3

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