齐墩果酸调节SDF-1/CXCR4信号轴对脂多糖致大鼠胰腺腺泡细胞炎症损伤的影响

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作者 滕晓丽 周晓黎 +3 位作者 孟庆彬 汪念 廖艳 万莹 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1365-1370,共6页

目的:探讨齐墩果酸(OA)调节基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXC型趋化因子受体4(CXCR4)信号轴对脂多糖(LPS)致大鼠胰腺腺泡细胞炎症损伤的影响。方法:以5、10、20、40μmol/L OA处理大鼠胰腺腺泡细胞AR42J,采用CCK-8法检测细胞活力,确定后... 目的:探讨齐墩果酸(OA)调节基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXC型趋化因子受体4(CXCR4)信号轴对脂多糖(LPS)致大鼠胰腺腺泡细胞炎症损伤的影响。方法:以5、10、20、40μmol/L OA处理大鼠胰腺腺泡细胞AR42J,采用CCK-8法检测细胞活力,确定后续实验OA处理的最佳剂量;将AR42J细胞随机分为对照组(NC)、LPS组(10 mg/L LPS)、OA低剂量组(OA-L组,10 mg/L LPS+5μmol/L OA)、OA中剂量组(OA-M组,10 mg/L LPS+10μmol/L OA)、OA高剂量组(OA-H组,10 mg/L LPS+20μmol/L OA)、Rr-SDF-1激活剂(SDF-1)组(10 mg/L LPS+20 ng/ml Rr-SDF-1)、OA-H+Rr-SDF-1组(10 mg/L LPS+20μmol/L OA+20 ng/ml Rr-SDF-1)。CCK-8法、Ed U染色检测AR42J细胞增殖;流式细胞术检测AR42J细胞凋亡;分光光度法检测细胞上清中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;ELISA检测细胞上清中IL-6、TNF-α水平;Western blot检测细胞中细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、SDF-1、CXCR4蛋白表达。结果:选择5、10、20μmol/L OA作为后续处理AR42J细胞的低、中、高剂量;与NC组比较,LPS组A_(450)值、Ed U阳性细胞率、SOD活性、Cyclin D1蛋白表达降低,细胞凋亡率、MDA含量、IL-6、TNF-α水平、Bax、SDF-1、CXCR4蛋白表达升高(P<0.05);与LPS组比较,OA-L组、OA-M组、OA-H组A_(450)值、Ed U阳性细胞率、SOD活性、Cyclin D1蛋白表达升高,细胞凋亡率、MDA含量、IL-6、TNF-α水平、Bax、SDF-1、CXCR4蛋白表达降低,Rr-SDF-1组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);与OA-H组比较,OA-H+Rr-SDF-1组A_(450)值、Ed U阳性细胞率、SOD活性、Cyclin D1蛋白表达降低,细胞凋亡率、MDA含量、IL-6、TNF-α水平、Bax、SDF-1、CXCR4蛋白表达升高(P<0.05)。结论:OA可能通过抑制SDF-1/CXCR4通路减轻LPS致大鼠胰腺腺泡细胞的炎症损伤。 展开更多

关键词 齐墩果酸 基质细胞衍生因子-1/cxc型趋化因子受体4通路 脂多糖 胰腺腺泡细胞 炎症

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基于SDF-1/CXCR4轴探讨雷公藤多糖诱导胰腺干细胞分化的机制研究

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作者 贾微 宁志莹 +5 位作者 岑妍慧 刘鑫 杨瑞 李博佳 李森 张宸康 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第2期25-28,I0003-I0006,共8页

目的探究雷公藤多糖通过基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXC型趋化因子受体4(CXCR4)轴诱导胰腺干细胞分化的机制。方法取新生第4天昆明小鼠的胰腺组织制备原代胰腺干细胞,使用免疫组化法鉴定胰腺干细胞;使用双硫腙(DTZ)染色法鉴定胰岛β细胞... 目的探究雷公藤多糖通过基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXC型趋化因子受体4(CXCR4)轴诱导胰腺干细胞分化的机制。方法取新生第4天昆明小鼠的胰腺组织制备原代胰腺干细胞,使用免疫组化法鉴定胰腺干细胞;使用双硫腙(DTZ)染色法鉴定胰岛β细胞;使用倒置荧光显微镜对各培养时间点细胞进行拍照记录;使用酶联免疫吸附(ELISA)法检测细胞各给药时间点SDF-1释放量;使用实时荧光定量PCR(qPCR)技术检测各组细胞SDF-1和CXCR4的相对mRNA表达量;使用蛋白免疫印迹试验(WB)检测各组细胞SDF-1和CXCR4蛋白表达量。结果使用免疫组化法鉴定所取细胞Nestin阳性、呈棕黄色;双硫腙(DTZ)染色呈阳性,且给药组细胞阳性染色细胞数量明显高于对照组细胞(P<0.05);对照组细胞SDF-1释放量相对持平,实验组细胞SDF-1释放量随着时间的迁移逐步上升,在第26天达到峰值,随后SDF-1释放量随着时间的迁移逐步下降;qPCR技术检测显示实验组细胞SDF-1和CXCR4的相对mRNA表达量显著高于对照组细胞(P<0.05);WB检测结果显示实验组细胞SDF-1和CXCR4蛋白表达量显著高于对照组细胞(P<0.05)。结论雷公藤多糖可以通过SDF-1/CXCR4轴诱导胰腺干细胞分化。 展开更多

关键词 雷公藤多糖 胰腺干细胞 基质细胞衍生因子-1 cxc型趋化因子受体4

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虎杖苷调节SDF-1/CXCR4信号通路对LPS诱导的胰腺腺泡细胞炎症损伤的影响

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作者 邵锋 李春燕 杜锦龙 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1415-1419,共5页

目的:探讨虎杖苷(PD)对脂多糖(LPS)诱导的胰腺腺泡细胞炎症损伤的影响及作用机制。方法:体外培养大鼠胰腺外分泌细胞AR42J,LPS处理细胞构建细胞炎症损伤模型并与0、12.5、25、50、100、200μg/L PD共培养,CCK-8检测细胞增殖活力;将AR42... 目的:探讨虎杖苷(PD)对脂多糖(LPS)诱导的胰腺腺泡细胞炎症损伤的影响及作用机制。方法:体外培养大鼠胰腺外分泌细胞AR42J,LPS处理细胞构建细胞炎症损伤模型并与0、12.5、25、50、100、200μg/L PD共培养,CCK-8检测细胞增殖活力;将AR42J细胞分为空白组(CT组)、炎症损伤模型组(M组)、PD组(100μg/L)和PD+WZ811组[基质细胞衍生因子1(SDF-1)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)通路抑制剂](100μg/L PD+1μmol/L WZ811),二硝基苯肼法检测各组细胞乳酸脱氢酶(LDH)漏出率,流式细胞术检测细胞凋亡率,ELISA试剂盒测定细胞上清液中IL-1β、TNF-α的含量,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性,免疫荧光染色法检测SDF-1、CXCR4蛋白表达。结果:与0μg/L组比较,100μg/L、200μg/L PD显著增加细胞增殖活力;与CT组比较,M组细胞LDH漏出率、细胞凋亡率以及IL-1β、TNF-α、MDA含量升高,SOD活性以及SDF-1、CXCR4蛋白表达下降(P<0.05);与M组比较,PD组细胞LDH漏出率、细胞凋亡率以及IL-1β、TNF-α、MDA含量下降,SOD活性以及SDF-1、CXCR4蛋白表达升高(P<0.05);与PD组比较,PD+WZ811组细胞LDH漏出率、细胞凋亡率以及IL-1β、TNF-α、MDA含量升高,SOD活性以及SDF-1、CXCR4蛋白表达下降(P<0.05)。结论:PD对LPS诱导的AR42J细胞炎症损伤的保护作用可能与激活SDF-1/CXCR4信号通路有关。 展开更多

关键词 虎杖苷 胰腺腺泡细胞 炎症损伤 基质细胞衍生因子1/cxc趋化因子受体4

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芍药苷调节SDF-1/CXCR4信号通路对冠心病大鼠心肌损伤的影响

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作者 王文茜 王阶 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1455-1460,共6页

目的:初步探讨芍药苷(PF)调节基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对冠心病(CHD)大鼠心肌损伤的影响。方法:通过高脂饮食结合腹腔注射垂体后叶素的方法制备CHD大鼠模型。建模成功后,按随机数字表将大鼠分为PF低... 目的:初步探讨芍药苷(PF)调节基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对冠心病(CHD)大鼠心肌损伤的影响。方法:通过高脂饮食结合腹腔注射垂体后叶素的方法制备CHD大鼠模型。建模成功后,按随机数字表将大鼠分为PF低、中、高剂量组、激活剂组和Model组。另随机选取18只大鼠作为control组,灌胃或腹腔注射相应药物,1次/d,连续4周。HE及TUNEL染色观察大鼠心肌病理损伤及凋亡情况;ELISA检测大鼠血清心肌损伤指标-肌红蛋白(Mb)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌酸激酶(CK)及TNF-α、IL-1β、IL-6水平;全自动生化分析仪测量血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;试剂盒检测大鼠心肌组织中丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;Western blot检测心肌组织中活化胱天蛋白酶3(cleaved-caspase-3)及SDF-1/CXCR4通路蛋白的表达。结果:与control组比较,Model组大鼠心肌细胞凋亡率、Mb、CK-MB、CK、TNF-α、IL-1β、IL-6、TC、TG、LDL-C、MDA、ROS、cleaved-caspase-3、SDF-1、CXCR4蛋白水平上升,HDL-C、GSH-Px水平下降(P<0.05);相比Model组,PF低、中、高剂量组细胞凋亡率、Mb、CK-MB、CK、TNF-α、IL-1β、IL-6、TC、TG、LDL-C、MDA、ROS、cleaved-caspase-3、SDF-1、CXCR4蛋白水平下降,HDL-C、GSH-Px水平上升(P<0.05);相比PF高剂量组,激活剂组上述指标变化均显著逆转(P<0.05)。结论:PF可能通过抑制SDF-1/CXCR4信号通路抑制炎症、氧化应激和细胞凋亡,从而起到减轻CHD大鼠心肌损伤的作用。 展开更多

关键词 芍药苷 基质细胞衍生因子-1 cxc趋化因子受体4 冠心病 心肌损伤

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西格列汀激活基质细胞衍生因子-1/CXC趋化因子受体4信号通路对脂多糖诱导的人牙周膜干细胞增殖、凋亡、炎症和成骨分化的影响 被引量：2

5

作者 唐小雪 周政 +1 位作者 李启期 姜丹丹 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期37-45,共9页

目的 探讨西格列汀对脂多糖(LPS)诱导的炎症微环境下人牙周膜干细胞(hPDLSCs)增殖、凋亡、炎症和成骨分化的影响及分子机制。方法 体外培养hPDLSCs,用不同浓度的西格列汀处理后检测细胞活力,以确定后续西格列汀实验浓度。采用1μg/mL LP... 目的 探讨西格列汀对脂多糖(LPS)诱导的炎症微环境下人牙周膜干细胞(hPDLSCs)增殖、凋亡、炎症和成骨分化的影响及分子机制。方法 体外培养hPDLSCs,用不同浓度的西格列汀处理后检测细胞活力,以确定后续西格列汀实验浓度。采用1μg/mL LPS刺激诱导24 h建立hPDLSCs炎症模型并分为空白组、对照组、西格列汀低浓度组(0.5μmol/L)、西格列汀中浓度组(1μmol/L)、西格列汀高浓度组(2μmol/L)、西格列汀高浓度+基质细胞衍生因子-1 (SDF-1)/CXC趋化因子受体4 (CXCR4)通路抑制剂(AMD3100)组(2μmol/L+10μg/mL)。细胞计数试剂盒-8检测培养24、48、72 h后的hPDLSCs增殖活性;流式细胞术检测培养72 h后hPDLSCs凋亡情况;诱导成骨分化21 d后茜素红染色检测hPDLSCs成骨分化能力,试剂盒测定hPDLSCs中碱性磷酸酶(ALP)活性;酶联免疫吸附检测hPDLSCs培养上清液中炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测hPDLSCs中成骨分化相关基因Runt相关转录因子2 (RUNX2)、骨钙素(OCN)、骨桥蛋白(OPN)及SDF-1和CXCR4 mRNA表达;Western blot检测hPDLSCs中SDF-1、CXCR4蛋白表达。结果 与空白组比较,对照组hPDLSCs增殖活性、矿化结节数量、染色强度、ALP活性和RUNX2、OCN、OPN mRNA及SDF-1、CXCR4 mRNA和蛋白表达水平显著降低,凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高(P<0.05);与对照组比较,西格列汀低、中、高浓度组hPDLSCs增殖活性、矿化结节数量、染色强度、ALP活性和RUNX2、OCN、OPN mRNA及SDF-1、CXCR4 mRNA和蛋白表达水平依次升高,凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6水平依次降低(P<0.05);AMD3100可部分逆转高浓度西格列汀对LPS诱导的hPDLSCs的作用效果(P<0.05)。结论 西格列汀可能通过激活SDF-1/CXCR4信号通路促进LPS诱导的炎症微环境下hPDLSCs的增殖和成骨分化,抑制hPDLSCs凋亡和炎症反应。 展开更多

关键词 西格列汀 脂多糖 人牙周膜干细胞 成骨分化 基质细胞衍生因子-1 cxc趋化因子受体4

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甲基莲心碱调节SDF-1/CXCR4信号通路对糖尿病肾病的影响 被引量：1

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作者 王莹 平立风 +2 位作者 刘彤彤 刘珊珊 刘磊 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期183-195,共13页

目的·探讨甲基莲心碱(neferine,Nef)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织的作用及其相关机制。方法·采用高脂饲料喂食联合腹腔注射链脲佐菌素的方法构建DN模型大鼠,并将造模成功的大鼠随机分为DN组、Nef(低、中... 目的·探讨甲基莲心碱(neferine,Nef)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织的作用及其相关机制。方法·采用高脂饲料喂食联合腹腔注射链脲佐菌素的方法构建DN模型大鼠,并将造模成功的大鼠随机分为DN组、Nef(低、中、高)剂量组、Nef高剂量+通路拮抗剂(AMD3100)组,每组10只。同时,选10只普通大鼠作为正常组。检测6组大鼠的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、24 h尿蛋白、血清糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平及肾指数。分别采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H-E)染色、马松(Masson)染色观察6组大鼠的肾组织的病理变化。采用硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid,TBA)法检测肾组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,分别采用水溶性四氮唑(water soluble tetrazolium,WST-1)法、钼酸铵法检测肾组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)的活性。分别采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测肾组织中基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)、CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)的mRNA以及蛋白表达。采用高糖(30 mmol/L葡萄糖)诱导大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E,以建立DN细胞模型。将该细胞分为对照组、高糖(HG)组、HG+Nef(低、中、高)剂量组(即HG+Nef-L、M、H组)、HG+Nef-H+AMD3100组。分别采用WST-1法、钼酸铵法检测模型细胞中SOD、CAT活性,采用TBA法检测MDA含量,分别采用qPCR、Western blotting检测SDF-1、CXCR4的mRNA及蛋白表达,采用CCK-8法、流式细胞术检测细胞活力和凋亡率。结果·与DN组比较,Nef(低、中、高)剂量组和Nef高剂量+AMD3100组大鼠的FBG、24 h尿蛋白、HbA1c、Scr、BUN水平以及肾指数、MDA水平均较低,SDF-1、CXCR4的mRNA和蛋白表达以及SOD、CAT活性均较高(均P<0.05),肾组织病理损伤、纤维化程度有所减轻,且均呈剂量依赖性;AMD3100能减弱高剂量Nef对DN大鼠的肾保护作用。与HG组比较,HG+Nef-L、M、H组NRK-52E细胞的活力,SOD、CAT活性,SDF-1、CXCR4的mRNA和蛋白表达均较高,MDA含量及凋亡率均较低(均P<0.05);AMD3100可逆转Nef-H对NRK-52E细胞损伤的保护作用。结论·Nef可能通过激活SDF-1/CXCR4信号通路来控制DN大鼠的血糖水平并提高其抗氧化能力,从而发挥肾保护作用。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 甲基莲心碱 肾脏 基质细胞衍生因子-1/cxc趋化因子受体4信号通路

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CXCR4／SDF-1对鼻咽癌细胞增殖与迁移能力的影响 被引量：11

7

作者 邱际华 刘求真 +2 位作者 陈丽 焦锋 姚开泰 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期598-600,共3页

目的观察鼻咽癌不同恶性程度的细胞中趋化因子受体CXCR4的表达,检测CXCR4/SDF-1反应轴对鼻咽癌细胞的增殖作用,SDF-1对CXCR4阳性肿瘤细胞的趋化作用,探讨CXCR4/SDF-1生物学轴对人鼻咽癌细胞增殖与迁移能力的影响。方法以鼻咽癌成瘤高转... 目的观察鼻咽癌不同恶性程度的细胞中趋化因子受体CXCR4的表达,检测CXCR4/SDF-1反应轴对鼻咽癌细胞的增殖作用,SDF-1对CXCR4阳性肿瘤细胞的趋化作用,探讨CXCR4/SDF-1生物学轴对人鼻咽癌细胞增殖与迁移能力的影响。方法以鼻咽癌成瘤高转移细胞株5-8F及成瘤不转移细胞株6-10B为研究对象,采用Westernblot免疫印迹法检测鼻咽癌细胞株CXCR4蛋白的表达情况,SDF-1及CXCR4阻断剂AMD3100作用于两种细胞后,MTT法检测细胞的增殖能力,体外迁徙实验检测CXCR4/SDF-1反应轴对鼻咽癌细胞的趋化作用。结果5-8F细胞株CXCR4蛋白的表达明显高于6-10B细胞株;SDF-1能明显增强5-8F细胞增殖与迁移能力,CXCR4阻断剂AMD3100作用后,5-8F细胞增殖与迁移能力明显降低;SDF-1对6-10B细胞的迁移及增殖能力无明显影响。结论CXCR4/SDF-1生物学轴与鼻咽癌细胞株的增殖与迁移有一定的关系,AMD3100可明显抑制鼻咽癌细胞的增殖与迁移能力。 展开更多

关键词 鼻咽癌 增殖 迁移 cxcR4 SDF-1

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SDF-1和CXCR4在鼠角膜碱烧伤新生血管中的表达 被引量：11

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作者 李鹏程 王国军 +1 位作者 胡燕华 张明昌 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2010年第9期832-836,共5页

目的探讨大鼠角膜碱烧伤后基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)及其CXC受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)在角膜组织中的表达变化规律,以及CXCR4特异性拮抗剂AMD3100对角膜新生血管的影响。方法采用1mol·... 目的探讨大鼠角膜碱烧伤后基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)及其CXC受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)在角膜组织中的表达变化规律,以及CXCR4特异性拮抗剂AMD3100对角膜新生血管的影响。方法采用1mol·L-1氢氧化钠溶液建立SD大鼠角膜碱烧伤模型,用RT-PCR和Western blot检测大鼠角膜碱烧伤后不同时间点SDF-1和CXCR4的mRNA和蛋白的表达,用免疫组织化学SP法检测大鼠角膜碱烧伤后SDF-1和CXCR4在角膜组织中的阳性表达。另设碱烧伤对照组和碱烧伤治疗组,碱烧伤后分别给予0.1mL生理盐水和AMD3100球结膜下注射,比较2组大鼠角膜新生血管面积和角膜组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白的含量。结果碱烧伤后SDF-1阳性表达于浅层角膜基质细胞、角膜上皮细胞和炎性浸润细胞,CXCR4阳性表达于炎性浸润细胞、角膜上皮细胞和血管内皮细胞。正常大鼠角膜组织中可检出微量SDF-1和CXCR4 mRNA和蛋白表达;碱烧伤后2d,SDF-1 mRNA和蛋白水平明显升高,7d、10d分别是正常水平的3.8倍和21.0倍;CXCR4 mRNA和蛋白水平在碱烧伤后2d明显升高,7d、10d分别是正常水平的1.9倍和17.5倍。碱烧伤治疗组碱烧伤后7d、10d、14d时新生血管面积均小于碱烧伤对照组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。碱烧伤治疗组碱烧伤后2d、5d、7d、10d、14d角膜组织中VEGF蛋白的含量均稍低于对照组,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论 SDF-1与其受体CXCR4的相互作用可能参与了碱烧伤诱导的角膜新生血管形成,AMD3100能有效抑制角膜新生血管的形成,有可能成为治疗角膜新生血管的方法之一。 展开更多

关键词 大鼠 角膜 基质细胞衍生因子-1 cxc受体4 AMD3100

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SDF-1／CXCR4轴通过调控间充质干细胞定向分化修复缺氧缺血性脑损伤 被引量：11

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作者 余勤 林洁 +6 位作者 刘丽珍 王艳 宣晓波 王标 单威 周丽萍 刘伟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1424-1430,共7页

目的:探讨基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)/CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)轴调控间充质干细胞定向分化、修复缺氧缺血性脑损伤的作用。方法:大鼠间充质干细胞(rat mesenchymal stem cells... 目的:探讨基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)/CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)轴调控间充质干细胞定向分化、修复缺氧缺血性脑损伤的作用。方法:大鼠间充质干细胞(rat mesenchymal stem cells,rMSCs)经缺氧培养不同时点(0h、6h、12h、24h、48h、72h)或SDF-1α(10μg/L)孵育后,采用RT-PCR、Western blotting和流式细胞术检测其表面CXCR4表达的变化;建立大鼠缺氧缺血性脑损伤模型,运用RT-PCR和Western blotting检测造模后不同时点(1d、3d、5d、7d、14d、21d)大鼠脑部海马组织中SDF-1αmRNA转录和蛋白表达的改变情况;用AMD3100(CXCR4拮抗剂)拮抗rMSCs表面CXCR4后,免疫细胞化学和Western blotting检测rMSCs诱导向神经细胞分化中神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific eno-lase,NSE)和胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)等神经细胞特异性标志物的阳性率及表达变化情况。结果:低氧培养6 h及12 h的rMSCs CXCR4 mRNA及蛋白表达水平均较常氧培养组明显增加(P<0.01),10μg/L SDF-1α孵育后rMSCs的CXCR4表达水平明显增加(P<0.01);缺氧缺血性脑损伤模型的大鼠脑内SDF-1α蛋白表达显著增加(P<0.01);5 mg/L AMD3100处理后的rMSCs在向神经细胞诱导分化中NSE和GFAP蛋白的表达明显减少。结论:微小剂量的SDF-1α可诱导低氧培养的rMSCs表面CXCR4的表达,而在缺氧缺血性脑损伤模型的大鼠脑内SDF-1α表达增加,从而使SDF-1/CXCR4轴的生物学效应得以增强;CXCR4拮抗的rMSCs在分化中神经细胞特异性标志物NSE和GFAP的表达降低,表明SDF-1/CXCR4轴在rMSCs定向神经分化修复缺血缺氧脑损伤中具有重要的调控作用。 展开更多

关键词 间充质干细胞 细胞分化 基质细胞衍生因子-1Α cxc趋化因子受体4

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黄芪甲苷对EPCs中SDF-1α/CXCR4的调控作用 被引量：8

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作者 杨雷 刘萍 +4 位作者 刘暖 赵威 陶玲玲 李星 毛秉豫 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1587-1593,共7页

目的:探讨黄芪甲苷(AS-IV)对内皮祖细胞(EPCs)中CXC趋化因子受体4(CXCR4)和基质细胞衍生因子 1α(SDF-1α)的调控作用及其作用机制。方法:体外培养大鼠骨髓源性EPCs,观察应用AS-IV及CXCR4的特异性阻断剂AMD3100后EPCs的增殖、黏附、迁... 目的:探讨黄芪甲苷(AS-IV)对内皮祖细胞(EPCs)中CXC趋化因子受体4(CXCR4)和基质细胞衍生因子 1α(SDF-1α)的调控作用及其作用机制。方法:体外培养大鼠骨髓源性EPCs,观察应用AS-IV及CXCR4的特异性阻断剂AMD3100后EPCs的增殖、黏附、迁移、凋亡和管状结构形成能力的变化,并分析AS-IV对EPCs中SDF-1α及CXCR4的mRNA和蛋白,以及p-CXCR4蛋白水平变化的影响。结果: AS-IV可以显著提升EPCs的增殖、黏附、迁移和管状结构形成能力,减轻EPCs的凋亡,上调EPCs中SDF-1α和CXCR4的mRNA和蛋白及p-CXCR4蛋白的水平( P <0.05);AMD3100可以阻断AS-IV对CXCR4的mRNA和蛋白及p-CXCR4蛋白水平的上调作用,但不影响AS-IV对SDF-1α的mRNA和蛋白水平的上调作用。结论: AS-IV可能通过调控EPCs中SDF-1α/CXCR4的表达而增强EPCs的生物学作用。 展开更多

关键词 黄芪甲苷 内皮祖细胞 cxc趋化因子受体4 基质细胞衍生因子1Α 血管新生

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CXCR4/SDF-1反应轴与VEGF在强直性脊柱炎患者外周血单个核细胞中的表达及其相关性分析 被引量：4

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作者 马宁 姜振宇 +4 位作者 高云艳 刘涛 马红爽 张彦东 王凯 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期117-121,共5页

目的:探讨CXC趋化因子受体4/基质细胞衍生因子-1(CXCR4/SDF-1)反应轴与血管内皮细胞生长因子(VEGF)在强直性脊柱炎(AS)发病中的作用及其作用机制,阐明VEGF作为AS活动期和监测预后指标的可行性。方法:采用流式细胞术(FCM)检测30例AS患者... 目的:探讨CXC趋化因子受体4/基质细胞衍生因子-1(CXCR4/SDF-1)反应轴与血管内皮细胞生长因子(VEGF)在强直性脊柱炎(AS)发病中的作用及其作用机制,阐明VEGF作为AS活动期和监测预后指标的可行性。方法:采用流式细胞术(FCM)检测30例AS患者及20例健康对照者外周血单个核细胞(PBMCs)CXCR4的表达情况;酶联免疫吸附法(ELISA)检测2组研究对象血清中的VEGF及SDF-1的表达水平;对CXCR4、SDF-1和VEGF三者间及其与疾病活动性指标血沉(ESR)和C反应蛋白(CRP)相关性进行分析。结果:AS组患者CXCR4表达阳性率显著高于健康对照组(P<0.05);AS组患者VEGF及SDF-1的表达水平较健康对照组均明显增高(P<0.05);CXCR4、SDF-1和VEGF三者间呈正相关关系,其相关系数(r)分别为0.828、0.638和0.723(P<0.05);VEGF与ESR和CRP呈明显正相关关系,r分别为0.584和0.772(P<0.05);CXCR4及SDF-1与ESR和CRP未见明显相关关系(P>0.05)。结论:CXCR4/SDF-1反应轴与VEGF对AS发病、病情进展、严重程度及预后判断具有重要的作用;VEGF可作为活动期和监测预后的可靠指标,三者可能成为AS靶向治疗的主要靶点。 展开更多

关键词 cxc趋化因子受体4 基质细胞衍生因子-1 血管内皮细胞生长因子 脊柱炎 强直性

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SDF-1/CXCR4与VEGF-C在喉癌中的表达及与淋巴结转移的关系 被引量：7

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作者 张园园 胡国华 +3 位作者 李忠万 左汶奇 付然 蒋建国 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期537-542,共6页

目的:探讨趋化因子受体(CXC chemokine receptor4,CXCR4)、血管内皮生长因子-C(Vascular endothelial growth factorC,VEGF-C)、基质细胞衍生因子-1(Stromalcell derived factor-1,SDF-1)在喉鳞状细胞癌及颈淋巴结组织中的表达及其在淋... 目的:探讨趋化因子受体(CXC chemokine receptor4,CXCR4)、血管内皮生长因子-C(Vascular endothelial growth factorC,VEGF-C)、基质细胞衍生因子-1(Stromalcell derived factor-1,SDF-1)在喉鳞状细胞癌及颈淋巴结组织中的表达及其在淋巴结转移过程中的作用和可能机制。方法:应用RT-PCR技术及免疫组织化学SP法检测10例癌旁正常组织、45例喉癌原发灶中CXCR4、VEGF-C和45例颈淋巴结组织中SDF-1表达的情况。结果:不论在mRNA还是蛋白水平,喉癌原发灶均表达较高水平的CXCR4与VEGF-C(78%、67%与78%、71%),与癌旁正常组织相比,差异有统计学意义;SDF-1在颈部淋巴结组织中呈高表达,在有癌细胞浸润组的表达率(100%)显著高于无癌细胞浸润组(30%)。喉癌原发灶中CXCR4和VEGF-C表达呈正相关(P<0.05);CXCR4和VEGF-C的表达与喉癌患者的TNM分期,分化高低及有无淋巴结转移有显著相关性(P<0.05);SDF-1的表达则仅与患者有无淋巴结转移显著相关(P<0.05);喉癌原发灶中CXCR4与淋巴结组织中SDF-1的表达经pearson相关分析结果显示,两者的表达水平呈显著负相关(r=-0.3309,P=0.0167)。结论:SDF-1/CXCR4/VEGF-C在喉癌组织及转移淋巴结中高表达,并与喉癌淋巴转移显著相关,三者在喉癌的器官特异性转移中可能起协同作用,共同促进喉癌的淋巴转移。 展开更多

关键词 喉鳞状细胞癌 基质细胞衍生因子-1 cxc族趋化因子受体4 血管内皮生长因子C

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T140体外阻断SDF-1/CXCR4信号通路阻止人关节软骨Ⅱ型胶原蛋白降解的研究 被引量：8

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作者 马珂 李晓林 +2 位作者 李彦林 朱晓松 赵沣凯 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第12期1879-1882,共4页

目的:探讨T140体外阻断基质细胞衍生因子1(stromal cell derived factor 1,SDF-1)/趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)信号通路对人关节软骨细胞降解Ⅱ型胶原蛋白的影响,明确T140的作用机制。方法:取144块膝关节置换OA患者软骨... 目的:探讨T140体外阻断基质细胞衍生因子1(stromal cell derived factor 1,SDF-1)/趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)信号通路对人关节软骨细胞降解Ⅱ型胶原蛋白的影响,明确T140的作用机制。方法:取144块膝关节置换OA患者软骨(OA软骨组)和144块创伤性截肢患者正常软骨(正常软骨组)组织,Mankin评分均为0或1,加入SDF-1(100 ng/mL)。每组再分为A、B、C三个亚组,分别加入浓度为1 000 nmol/L的T140、MAB310和SDF-1,分别于体外培养2、4 d后,采用RT-PCR检测软骨组织Ⅱ型胶原蛋白mRNA表达。结果:相同软骨组在相同时间点,A组Ⅱ型胶原蛋白mRNA表达均显著高于B组和C组(P<0.05)。相同时间点,OA软骨组同一亚组Ⅱ型胶原蛋白mRNA表达均显著低于正常软骨组(P<0.05)。结论:SDF-1通过SDF-1/CXCR4信号通路诱导人关节软骨降解Ⅱ型胶原蛋白;T140阻断SDF-1/CXCR4信号通路,缓解软骨细胞降解Ⅱ型胶原蛋白。 展开更多

关键词 基质细胞衍生因子1 趋化因子受体4 Ⅱ型胶原蛋白 骨性关节炎 T140

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AMD3100体内干预SDF-1/CXCR4信号通路对关节软骨组织退变的影响 被引量：2

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作者 李建 李彦林 +4 位作者 王鑫 王国梁 何川 尤志敏 黄赞 《中国运动医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第1期37-41,共5页

目的:探讨趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)特异性拮抗剂AMD3100体内干预SDF-1/CXCR4信号通路对关节软骨组织退变的影响。方法:取6月龄雄性Hartley豚鼠36只随机分成3组,每组12只。A组(实验组):每只背部皮下植入Alzet微量泵,内... 目的:探讨趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)特异性拮抗剂AMD3100体内干预SDF-1/CXCR4信号通路对关节软骨组织退变的影响。方法:取6月龄雄性Hartley豚鼠36只随机分成3组,每组12只。A组(实验组):每只背部皮下植入Alzet微量泵,内含PBS液稀释过的AMD3100,每天以180μg/ml的浓度泵入;B组(实验对照组):每只皮下植入Alzet微量泵,内含PBS液;C组(空白对照组):不做任何处理。常规饲养至12周后处死Hartley豚鼠,取下双膝关节软骨,对膝关节软骨组织块行HE、番红染色,采用Mankin组织学评分,免疫组化检测软骨组织中IL-1、TNF-α的表达。结果:HE及番红染色结果:实验组比实验对照组和空白对照组的软骨退变程度轻,实验组Mankin组织学评分结果低,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化检测结果:实验组较实验对照组和空白对照组的IL-1、TNF-α表达量低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:AMD3100可体内干预SDF-1/CXCR4信号通路,阻断SDF-1与软骨组织表面的CXCR4受体结合,减轻软骨组织的退变。 展开更多

关键词 基质细胞衍生因子1 趋化因子受体4 信号通路 骨关节炎

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17β-雌二醇通过上调CXCR4表达促进骨髓间充质干细胞的趋化迁移 被引量：4

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作者 孙欣慰 杨铧琦 徐惠成 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期664-668,共5页

目的研究17β-雌二醇(17β-estradiol,17β-E2)对体外骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)趋化因子受体CXCR4表达的影响及CXCR4表达变化对BMSCs趋化迁移的调控情况。方法全骨髓法+贴壁法分离、培养BMSCs,不同浓度(10-1... 目的研究17β-雌二醇(17β-estradiol,17β-E2)对体外骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)趋化因子受体CXCR4表达的影响及CXCR4表达变化对BMSCs趋化迁移的调控情况。方法全骨髓法+贴壁法分离、培养BMSCs,不同浓度(10-10、10-9、10-8、10-7、5×10-7、10-6mol/L)的17β-雌二醇诱导经雌激素受体拮抗剂ICI182780处理和未经处理的BMSCs后于不同时相点(24、48 h),用RT-PCR法和Western blot法分别检测细胞趋化因子受体CXCR4的表达情况,利用Transwell小室体外迁移体系观察10-7mol/L 17β-雌二醇诱导前后的BMSCs对于不同浓度基质细胞衍生因子SDF-1的定向迁移情况,及采用AMD3100阻断SDF-1特异性受体CXCR4后对雌激素诱导前后BMSCs定向迁移的影响。结果 BMSCs在不同浓度17β-雌二醇诱导24、48 h后,其CXCR4 mRNA的表达均有不同程度的升高,其中以24 h时10-7mol/L组升高最为明显(P<0.05)。CXCR4蛋白表达在24 h各浓度组以升高为主,24 h时5×10-7mol/L组升高最为明显,48 h各浓度组以降低为主。雌激素受体拮抗剂ICI 182780能够明显抑制17β-雌二醇对CXCR4表达的影响(P<0.05)。BMSCs对SDF-1的定向迁移有明显的浓度依赖性,且相同条件下17β-雌二醇诱导后的BMSCs迁移细胞数显著高于未经诱导的BMSCs,而CXCR4阻断剂AMD3100可明显抑制17β-雌二醇干预前后BMSCs的趋化迁移(P<0.05)。结论 17β-雌二醇在一定的诱导时间内可提高BMSCs CXCR4的表达,进而增强SDF-1对BMSCs的体外趋化作用。 展开更多

关键词 雌激素 骨髓间充质干细胞 SDF-1 cxcR4[迁移

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肾透明细胞癌中SDF-1/CXCR4表达及临床意义的探讨

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作者 陈强 吕家驹 +1 位作者 荆涛 周晓彬 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期360-363,共4页

目的探讨基质细胞衍化生长因子1(SDF-1)和趋化因子受体4(CXCR4)在肾透明细胞癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。方法应用免疫组化PV6000法检测79例肾透明细胞癌组织和43例正常肾组织中SDF-1和CXCR4的表达情况。结果 CXCR4在79例... 目的探讨基质细胞衍化生长因子1(SDF-1)和趋化因子受体4(CXCR4)在肾透明细胞癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。方法应用免疫组化PV6000法检测79例肾透明细胞癌组织和43例正常肾组织中SDF-1和CXCR4的表达情况。结果 CXCR4在79例肾透明细胞癌组织中的阳性表达率(77.2%)高于43例正常肾组织(14.0%)(χ2=45.009,P<0.05)。SDF-1在79例肾透明细胞癌组织中和43例正常肾组织中的阳性表达率分别为13.9%、16.3%,差异无统计学意义(χ2=0.123,P>0.05);其表达与肾透明细胞癌组织的临床分期和淋巴结转移有关(χ2=4.408～11.935,P<0.05);SDF-1的表达与CXCR4的表达呈负相关关系(r=-0.305,P<0.05)。结论 SDF-1和CXCR4在肾透明细胞癌组织中的表达提示其在肿瘤的发生、发展、浸润转移之间有密切的关系,可能在肿瘤的发展过程中扮演重要的角色。 展开更多

关键词 肾透明细胞癌 骨髓基质细胞衍化生长因子 趋化因子受体4 肿瘤转移 免疫组织化学

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趋化因子SDF-1及受体CXCR4研究进展 被引量：7

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作者 储子彦 陈晓萍 方晶晶 《生物学杂志》 CAS CSCD 2006年第1期11-13,共3页

趋化因子(chemokine)是一类一级结构相似,以对白细胞等多种细胞具有趋化定向运动作用为特征的小分子蛋白。功能研究表明,趋化因子在胚胎发育、血管生成、炎症、肿瘤、艾滋病等机体多种生理和病理过程中发挥重要作用,部分趋化因子的衍生... 趋化因子(chemokine)是一类一级结构相似,以对白细胞等多种细胞具有趋化定向运动作用为特征的小分子蛋白。功能研究表明,趋化因子在胚胎发育、血管生成、炎症、肿瘤、艾滋病等机体多种生理和病理过程中发挥重要作用,部分趋化因子的衍生物或抑制物具有潜在的临床应用前景。不久的将来,趋化因子及其受体可能成为疾病治疗的分子靶点。 展开更多

关键词 趋化因子 SDF-1 cxcR4

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SDF-1/CXCR4在膀胱癌组织中的表达及其与负性共刺激分子PD-L1、细胞凋亡和侵袭性的相关性研究 被引量：6

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作者 叶明宝 田俊强 +2 位作者 常宏 杜昌国 燕群峰 《海南医学院学报》 CAS 2017年第6期736-738,742,共4页

目的:研究SDF-1/CXCR4在膀胱癌组织中的表达及其与负性共刺激分子PD-L1、细胞凋亡和侵袭的相关性。方法:选择在我院手术切除的118例膀胱癌组织和癌旁组织作为研究样本,抽提RNA后反转录为cDNA,检测SDF-1/CXCR4、PD-L1/PD-1以及细胞凋亡... 目的:研究SDF-1/CXCR4在膀胱癌组织中的表达及其与负性共刺激分子PD-L1、细胞凋亡和侵袭的相关性。方法:选择在我院手术切除的118例膀胱癌组织和癌旁组织作为研究样本,抽提RNA后反转录为cDNA,检测SDF-1/CXCR4、PD-L1/PD-1以及细胞凋亡相关分子、细胞侵袭相关分子的表达量。结果:膀胱癌组织中SDF-1、CXCR4的mRNA表达量显著高于癌旁组织;膀胱癌组织中PD-L1、PD-1、Rec1、Survivin、MRPS5、Nanog、BCAPP2Ac、TRPM8、TRPV2、ILK、β-catenin、GUGBP1的mRNA表达量显著高于癌旁组织且与SDF-1、CXCR4的mRNA表达量呈正相关。结论:膀胱癌组织中高表达的SDF-1/CXCR4与负性共刺激分子PD-L1、促增殖分子、促侵袭分子的高表达密切相关,SDF-1/CXCR4能够促进膀胱癌细胞的免疫逃逸、增殖以及侵袭。 展开更多

关键词 膀胱癌 基质细胞衍生因子-1 趋化因子受体-4 免疫逃逸 增殖

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SDF-1/CXCR4轴介导大鼠骨髓间充质细胞向心肌梗死组织迁徙的体外实验研究 被引量：3

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作者 陈军 张凯伦 +1 位作者 杜心灵 李师亮 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期745-748,752,共5页

目的研究基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXCR4轴在骨髓间充质细胞迁徙到梗死心肌中的作用。方法全骨髓贴壁法培养骨髓间充质细胞,结扎SD大鼠左前降支制作急性心肌梗死模型并制备正常和梗死心肌组织提取液,利用Boyden小室体外迁移体系观察... 目的研究基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXCR4轴在骨髓间充质细胞迁徙到梗死心肌中的作用。方法全骨髓贴壁法培养骨髓间充质细胞,结扎SD大鼠左前降支制作急性心肌梗死模型并制备正常和梗死心肌组织提取液,利用Boyden小室体外迁移体系观察不同浓度SDF-1和心肌组织提取液对骨髓间充质细胞的趋化作用,及AMD3100处理骨髓间充质细胞对心肌组织提取液趋化骨髓间充质细胞的影响。结果成功培养了骨髓间充质细胞并建立了大鼠急性心肌梗死模型。SDF-1对骨髓间充质细胞有剂量依赖性的趋化作用,梗死1周的心肌组织提取液对骨髓间充质细胞有明显的趋化作用,而这种作用可部分被SDF-1受体CXCR4的阻断剂AMD3100抑制。结论梗死心肌组织提取液对骨髓间充质细胞有明显的趋化作用,SDF-1/CXCR4可能是梗死心肌组织提取液中趋化骨髓间充质细胞的主要趋化因子/受体对。 展开更多

关键词 基质细胞衍生因子-1/cxcR4轴 骨髓间充质细胞 心肌梗死 趋化作用

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SDF-1/CXCR4及下游信号通路在骨性关节炎病程中的作用 被引量：11

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作者 何映红 李彦林 +2 位作者 向耀宇 陈泳佳 杨骁 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第22期3563-3567,共5页

基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)作为一种趋化因子及其受体CXC趋化因子受体4型(chemokine receptor-4,CXCR4)在骨性关节炎(osteoarthritis,OA)的发生发展中起重要作用。SDF-1与CXCR4的结合可激活多种下游信号... 基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)作为一种趋化因子及其受体CXC趋化因子受体4型(chemokine receptor-4,CXCR4)在骨性关节炎(osteoarthritis,OA)的发生发展中起重要作用。SDF-1与CXCR4的结合可激活多种下游信号通路,形成复杂的信号网络,随着对有关该信号网络的深入研究,将会对骨性关节炎的发病机制有更加深入的了解,同时也会对骨性关节炎的治疗寻找到新的靶点。 展开更多

关键词 基质细胞衍生因子-1 cxc趋化因子受体4 骨性关节炎 信号网络

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