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六味地黄丸通过FcγRⅡB/c-Src通路干预自噬防治阿尔茨海默病的分子机制
1
作者 侯文晓 司蕊豪 +4 位作者 刘羽茜 朱仲康 殷正达 王旭 赵丹玉 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第3期724-738,共15页
目的 研究六味地黄丸对SAMP8小鼠及Aβ刺激的BV2细胞模型自噬水平的影响及其机制,探讨补肾填精法通过干预自噬防治阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的分子机制。方法 取10只7月龄雄性抗老化小鼠(SAMR1)作为正常组,40只7月龄雄性... 目的 研究六味地黄丸对SAMP8小鼠及Aβ刺激的BV2细胞模型自噬水平的影响及其机制,探讨补肾填精法通过干预自噬防治阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的分子机制。方法 取10只7月龄雄性抗老化小鼠(SAMR1)作为正常组,40只7月龄雄性快速老化小鼠(SAMP8)随机均分成模型组,六味地黄丸低、中、高剂量组,每组10只。六味地黄丸低、中、高剂量组分别给予0.59、1.18、2.36 g·kg-1六味地黄丸浓缩液,正常组和模型组给予等体积生理盐水,每日灌胃2次,连续灌胃给药4周。免疫荧光检测各组小鼠海马中Aβ表达水平;Western blot检测各组小鼠海马中FcγRⅡB、SHP-1、c-Src的表达水平;培养BV2细胞并构建Fcγ受体Ⅱ-b(FcγRⅡB)过表达载体;用5μmol·L-1Aβ1-42处理BV2细胞建立AD状态细胞模型,制备六味地黄丸含药血清。细胞分为NC组,Aβ1-42组,空白血清组,含药血清组,Vector组,FcγRⅡB OE组,含药血清+FcγRⅡB OE组;免疫荧光检测各组细胞中Aβ蛋白的表达水平;Western blot检测各组细胞中p62、LC3Ⅱ/Ⅰ、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src的表达水平。结果 与正常组相比较,模型组小鼠海马Aβ、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src表达水平明显增高(P<0.01),与模型组相比较,六味地黄丸低、中、高剂量组Aβ、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src表达水平明显下降(P<0.01),且表现出明显的剂量依赖关系;与NC组相比较,Aβ1-42组细胞Aβ、p62、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src蛋白表达显著升高(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ显著降低(P<0.01);与Aβ1-42组和空白血清组相比,含药血清组Aβ、p62、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src蛋白表达明显降低(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ明显升高(P<0.01);与NC组和Vector组相比较,FcγRⅡB OE组Aβ表达升高,p62、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src蛋白表达明显升高(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ明显降低(P<0.01);与含药血清组相比较,含药血清+FcγRⅡB OE组Aβ、p62、FcγRⅡB、SHP-1、c-Src蛋白表达明显升高(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论六味地黄丸通过抑制小胶质细胞FcγRⅡB/c-Src通路,提高自噬水平,改善AD。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 六味地黄丸 FcγRⅡB C-src 自噬
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基于ASS1介导的Src/STAT3、MAPK/ERK级联反应探究参七虫草方对IPF模型大鼠成纤维细胞的影响
2
作者 纪文雯 何程 +3 位作者 朱恩惠 王三凤 黄丽娜 陈炜 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第9期192-196,I0014,I0015,共7页
目的探究参七虫草方对博莱霉素(bleomycin,BLM)诱导的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)模型大鼠成纤维细胞的影响。方法除空白组外均采用气管内滴注BLM的方法体外分离培养模型成纤维细胞。CCK-8法检测肺成纤维细胞增... 目的探究参七虫草方对博莱霉素(bleomycin,BLM)诱导的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)模型大鼠成纤维细胞的影响。方法除空白组外均采用气管内滴注BLM的方法体外分离培养模型成纤维细胞。CCK-8法检测肺成纤维细胞增殖情况,选取最佳浓度及时间进行后续实验。实验分为6组:正常成纤维细胞+正常含药血清组(A组)、模型成纤维细胞+正常含药血清组(B组)、参七虫草方最佳含药血清组(C组)、精氨酸琥珀酸盐合成酶-1(arginine succinate synthetase-1,ASS1)抑制剂组(D组)、酪氨酸激酶(tyrosine kinase,Src)/信号转导和转化激活因子3(signal transducer and transformation activator 3,STAT3)阻断剂组(E组)、MAPK/细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulatory protein kinase,ERK)通路抑制剂组(F组)。采用CCK-8法、细胞划痕实验分别检测细胞活力和迁移速率;RT-qPCR检测ASS1、Src、STAT3、双特异性蛋白激酶1/2(bispecific protein kinase 1/2,MEK1/2)、ERK1/2基因表达水平;Western Blot(WB)检测各组p-ERK、激活蛋白-1(activator-1,AP-1)、P-MEK、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)、核蛋白因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白表达水平。结果与A组比较,B组的细胞活力及细胞迁移速率增强和增快(P<0.05);与B组比较,其余干预组的细胞活力及细胞迁移速率减弱及降低(P<0.05)。RT-qPCR检测结果:B组与A组比较,ASS1、MEK1、MEK2、ERK1、ERK2、Src、STAT3基因表达水平升高(P<0.05)。与B组比较,其余干预组有关基因表达水平降低(P<0.05)。WB检测结果显示:B组与A组比较,p-ERK、P-MEK、MMP-2、MMP-9、NF-κB p65、AP-1蛋白表达水平升高(P<0.05)。与B组比较,其余干预组表达水平降低(P<0.05)。结论参七虫草方能够抑制ASS1介导的Src/STAT3、MAPK/ERK级联反应,下调MMP-2、MMP-9、AP-1、NF-κBp65蛋白表达,改善IPF病情进展。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 成纤维细胞 src/STAT3 MAPK/ERK MMP-2 MMP-9 AP-1 NF-κBp65
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金樱子通过调控Src-AKT1轴抑制肺动脉高压平滑肌增殖
3
作者 杨子为 吕畅 +4 位作者 董柱 计书磊 毕生辉 张雪花 王晓武 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第9期1889-1902,共14页
目的探讨传统中药金樱子(RLM)治疗肺动脉高压(PAH)的协同机制,通过网络药理学预测其活性成分与作用靶点,并通过体内外实验验证其抗增殖效应降低细胞内钙离子浓度作用。方法网络药理学分析:筛选金樱子活性成分及PAH疾病靶点,构建“成分-... 目的探讨传统中药金樱子(RLM)治疗肺动脉高压(PAH)的协同机制,通过网络药理学预测其活性成分与作用靶点,并通过体内外实验验证其抗增殖效应降低细胞内钙离子浓度作用。方法网络药理学分析:筛选金樱子活性成分及PAH疾病靶点,构建“成分-靶点-疾病”互作网络,进行基因富集分析与分子对接验证。体外实验:设置对照组、缺氧组+溶剂对照、缺氧+金樱子(100 mg/mL)、缺氧+金樱子(200 mg/mL)、缺氧+金樱子(300 mg/mL),通过Western blotting和免疫荧光检测细胞增殖。动物实验:将大鼠随机分为5组:阴性对照组、野百合碱(MCT)+溶剂对照、野百合碱+金樱子(100 mg/mL),MCT+金樱子(200 mg/mL)、MCT+金樱子(300 mg/mL)。HE染色、免疫荧光染色观察肺血管形态学变化。结果网络分析筛选出7种核心活性成分(如β-谷甾醇、山奈酚)及39个关键靶点,分子对接显示Src为高亲和力靶点。KEGG富集分析显示,差异基因显著富集于钙信号通路和PI3K-AKT通路。体外实验表明,与对照组相比,Hypo组PCNA上调(P<0.001)。金樱子显著抑制PASMCs增殖(PCNA表达下调)。Western blotting实验证实金樱子可以抑制Src和AKT1的磷酸化。动物实验证实,金樱子治疗组肺动脉平均压(P<0.001)和右心室肥厚指数降低,右心室射血功能改善,肺血管壁增厚和纤维化减轻。结论金樱子通过调控Src-AKT1轴,发挥抗平滑肌增殖的作用,为肺动脉高压的治疗提供了新型天然药物候选策略。 展开更多
关键词 肺动脉高压 平滑肌细胞增殖 AKT1 src 网络药理学
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Src羧基端激酶结合蛋白在食管癌中的表达及其临床意义 被引量：6
4
作者 周栋 张安平 +3 位作者 刘涛 李志勇 杨永珠 宋润泽 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1781-1783,共3页
目的探讨Src羧基端激酶结合蛋白(csk-binding protein,CBP)在人类食管癌组织中的表达及其临床意义,揭示CBP基因与食管癌发生、发展的相关性。方法采用RT-PCR法和Western印迹法对50对新鲜食管癌及对应癌旁正常组织标本检测CBP mRNA及CBP... 目的探讨Src羧基端激酶结合蛋白(csk-binding protein,CBP)在人类食管癌组织中的表达及其临床意义,揭示CBP基因与食管癌发生、发展的相关性。方法采用RT-PCR法和Western印迹法对50对新鲜食管癌及对应癌旁正常组织标本检测CBP mRNA及CBP蛋白表达,结合临床病理资料,研究其与食管癌的相关性。结果 RT-PCR显示食管癌组织CBPmRNA表达明显低于癌旁正常组织(76%38/50),在正常组织中的表达水平为食管癌组织的1.43倍(P<0.05)。Western印迹显示CBP蛋白在正常组织中的表达水平为食管癌组织的1.28倍(P<0.05)。CBP下调表达与肿瘤的淋巴结转移密切相关(P<0.05)。Spearman等级相关分析表明CBPmRNA和蛋白在食管癌的下调表达存在正相关(P=0.015)。结论 CBP在食管癌组织表达下调,其表达下降可能与食管癌的发生、发展过程有关。 展开更多
关键词 食管癌 src羧基端激酶 src羧基端激酶结合蛋白 肿瘤转移
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Src酪氨酸激酶抑制剂对表皮生长因子诱导的肺腺癌细胞生长的作用及机制 被引量：7
5
作者 张鹤 赵晓宇 +1 位作者 郑锐 何忠 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第2期132-136,共5页
目的 探讨Src酪氨酸激酶抑制剂对表皮生长因子(EGF)诱导的肺腺癌细胞生长浸润的作用及其机制。方法 选用PC-9和A549细胞进行培养,分别给予不同浓度的Src酪氨酸激酶抑制剂和EGF,利用MTT比色法和Boyden-chamber法检测PC-9和A549细胞增殖... 目的 探讨Src酪氨酸激酶抑制剂对表皮生长因子(EGF)诱导的肺腺癌细胞生长浸润的作用及其机制。方法 选用PC-9和A549细胞进行培养,分别给予不同浓度的Src酪氨酸激酶抑制剂和EGF,利用MTT比色法和Boyden-chamber法检测PC-9和A549细胞增殖及浸润情况,台盼蓝染色检测细胞活力,蛋白质印迹检验Src蛋白的表达和磷酸化及其下游信号磷酸化情况。结果 抑制Src酪氨酸激酶可以在不影响细胞活力的情况下抑制PC-9和A549细胞的增殖浸润,EGF可以增强EGF受体(EGFR)、Src、促丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及AKT的磷酸化,Src酪氨酸激酶抑制剂可以抑制这种磷酸化。结论 抑制Src酪氨酸激酶可以通过调节EGFR及其下游信号通路抑制肺腺癌细胞的增殖浸润。 展开更多
关键词 src酪氨酸激酶抑制剂 表皮生长因子受体 src 肺腺癌
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Src在舌鳞状细胞癌组织中的表达及对舌鳞状细胞癌细胞增殖、迁移和侵袭的作用 被引量：1
6
作者 李军 陈伟程 +1 位作者 徐若竹 汤佳臻 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第18期2349-2354,共6页
目的检测Src信号通路相关蛋白Src在舌鳞状细胞癌(TSCC)组织中的表达水平及其对TSCC细胞增殖、迁移和侵袭的作用研究。方法回顾性收集2012年2月至2019年2月在深圳市龙岗区人民医院手术切除的舌鳞癌及其对应癌旁组织20例,制作石蜡切片,采... 目的检测Src信号通路相关蛋白Src在舌鳞状细胞癌(TSCC)组织中的表达水平及其对TSCC细胞增殖、迁移和侵袭的作用研究。方法回顾性收集2012年2月至2019年2月在深圳市龙岗区人民医院手术切除的舌鳞癌及其对应癌旁组织20例,制作石蜡切片,采用免疫组织化学法检测TSCC及其癌旁组织Src的表达情况,并分析Src蛋白的表达与临床病理学特征之间的关系。利用shRNA下调TSCC细胞系SCC127中Src的表达,Western blot和RT-PCR验证其抑制效率;利用CCK8、Transwell侵袭实验及划痕实验检测SRC-shRNA干扰后细胞增殖、侵袭迁移能力的影响。结果Src蛋白在口腔癌组织表达显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.01),在TSCC组织中Src蛋白表达与患者的肿瘤分化程度、T分期、临床分期以及淋巴转移密切相关(P<0.05),而与性别和年龄无关(P>0.05)。shRNA下调SCC127中SRC表达后,可以显著抑制SCC127的增殖和侵袭迁移能力。结论Src蛋白在TSCC中高表达,且与TSCC患者预后不良因素相关,下调Src可以降低TSCC细胞的增殖、侵袭和迁移能力,提示其可能是潜在的TSCC诊治靶点。 展开更多
关键词 src信号通路 src蛋白 舌鳞状细胞癌
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c-Src在胃癌组织中的激活与临床病理学参数及预后的关系
7
作者 王永辉 陈静 +2 位作者 沈朋 毛卫波 周月芬 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第20期1517-1521,共5页
目的:探讨胃癌中非受体酪氨酸激酶c-Src的激活及其与临床病理特征和预后的关系。方法:应用免疫组化法分别检测c-Src的激活形式p-Src(Y419)癌基因蛋白在123例胃癌组织,56例相应的癌旁组织及8例正常胃组织中的表达差异,并分析c-Src激活与... 目的:探讨胃癌中非受体酪氨酸激酶c-Src的激活及其与临床病理特征和预后的关系。方法:应用免疫组化法分别检测c-Src的激活形式p-Src(Y419)癌基因蛋白在123例胃癌组织,56例相应的癌旁组织及8例正常胃组织中的表达差异,并分析c-Src激活与胃癌临床病理特征及预后之间的关系。结果:p-Src(Y419)在胃癌、癌旁组织及正常胃组织中的表达率分别为60.4%,38.0%和14.2%,有显著性差异(P<0.01)。p-Src(Y419)蛋白表达强弱与胃癌肿块直径的大小、分化程度、Lauren分型显著相关(P<0.05);p-Src(Y419)蛋白表达范围、积分与胃癌直径的大小、分化程度、浸润深度、pTNM分期相关(P<0.05);多因素分析p-Src(Y419)蛋白表达与胃癌分化程度相关。胃癌预后单因素分析提示p-Src(Y419)表达强度、表达范围及积分是胃癌2年生存期的预后影响因素,多因素分析提示p-Src(Y419)蛋白表达强度是胃癌2年生存期的独立预后因素。结论:非受体酪氨酸激酶c-Src在胃癌组织中明显激活,与胃癌肿块的大小、分化程度、Lauren分型、浸润深度、pTNM分期相关。c-Src激活是胃癌2年生存期独立的预后不良因素,可能成为胃癌新的预后分子标记及继赫赛汀之后的又一胃癌治疗靶点。 展开更多
关键词 胃癌c—src p—src(Y419)预后免疫组织化学
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预铸复合螺箍SRC柱之轴压行为研究 被引量：6
8
作者 尹衍樑 翁正强 +1 位作者 王瑞祯 梁景裕 《中国工程科学》 2006年第12期16-30,共15页
开展了一系列大尺寸钢骨钢筋混凝土矩形柱的轴压试验,旨在探讨新型的复合螺旋箍筋或“尹氏螺箍”在矩形SRC柱之使用效益。由于“尹氏螺箍”采用自动化加工制造,可大幅降低箍筋绑扎之人力及缩短工期,极具经济效益,很适合用于预铸工法。... 开展了一系列大尺寸钢骨钢筋混凝土矩形柱的轴压试验,旨在探讨新型的复合螺旋箍筋或“尹氏螺箍”在矩形SRC柱之使用效益。由于“尹氏螺箍”采用自动化加工制造,可大幅降低箍筋绑扎之人力及缩短工期,极具经济效益,很适合用于预铸工法。依据力学原理探讨SRC柱箍筋用量的合理性,研究参数包括箍筋的型式、间距及钢骨之型式、SRC柱之轴压强度与韧性。由于SRC柱内部的钢骨亦能够围束混凝土,有助于降低SRC柱箍筋之需求量,达到更经济的设计结果;且螺旋箍筋对混凝土的围束效果比传统水平闭合箍筋更好,可提升柱之强度与抗震能力。试验结果显示,配置新型五螺箍之SRC柱可以发展出良好的强度与韧性,且具备良好的经济效益。研究并建立了一组适合这种新型SRC柱之围束箍筋设计方法,以提供学术界与工程界参考。 展开更多
关键词 预铸工法 钢骨钢筋混凝土(src) 矩形src柱 复合螺箍 五螺箍 轴压强度
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SRC-RC竖向混合结构过渡层抗震设计方法探讨 被引量：15
9
作者 杨勇 郭子雄 +1 位作者 聂建国 赵鸿铁 《世界地震工程》 CSCD 北大核心 2005年第4期60-65,共6页
首先介绍了SRC-RC竖向混合结构的受力特点和性能优势;并针对我国和日本的相关规程及工程应用实践,结合日本阪神地震中SRC-RC竖向混合结构的主要震害特点,指出国内外SRC-RC竖向混合结构过渡层抗震设计方法所存在的主要问题及不足。在综... 首先介绍了SRC-RC竖向混合结构的受力特点和性能优势;并针对我国和日本的相关规程及工程应用实践,结合日本阪神地震中SRC-RC竖向混合结构的主要震害特点,指出国内外SRC-RC竖向混合结构过渡层抗震设计方法所存在的主要问题及不足。在综合分析阪神地震后日本关于SRC-RC竖向混合结构过渡层抗震设计方法的最新研究进展的基础上,提出了SRC-RC竖向混合结构过渡层抗震设计的设计思路和方法,可为SRC-RC竖向混合结构过渡层抗震设计提供参考。 展开更多
关键词 src 结构 混合结构 过渡层 抗震设计
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大型火力发电厂SRC框架柱-RC分散剪力墙主厂房混合结构体系抗震性能试验研究 被引量：14
10
作者 白国良 康灵果 +2 位作者 李红星 李晓文 赵春莲 《土木工程学报》 EI CSCD 北大核心 2011年第9期20-26,共7页
针对我国高烈度区大容量机组火力发电厂钢筋混凝土框排架主厂房"先天不足"以及钢结构主厂房造价高的现状,现提出采用型钢混凝土(SRC)框架柱—钢筋混凝土(RC)分散剪力墙混合结构体系作为主厂房框排架新型结构体系。根据该结构... 针对我国高烈度区大容量机组火力发电厂钢筋混凝土框排架主厂房"先天不足"以及钢结构主厂房造价高的现状,现提出采用型钢混凝土(SRC)框架柱—钢筋混凝土(RC)分散剪力墙混合结构体系作为主厂房框排架新型结构体系。根据该结构体系特点,选取三榀三跨结构进行1∶7比例空间模型抗震性能拟动力和拟静力试验,研究该新型结构体系在水平地震作用下的受力特点,刚度退化规律、结构滞回性能、变形性能和薄弱部位等。研究结果表明,该新型框排架结构体系能够满足"小震不坏、大震不倒"的设防要求,结构的位移-荷载滞回曲线较饱满,结构的耗能能力和变形性能较强,薄弱部位发生在汽轮发电机运转平台层处,实际设计中应加强注意。该混合结构体系能够满足8度地区大容量机组主厂房结构的抗震要求,是一种值得大力推广应用的新型结构体系。 展开更多
关键词 src框架柱-RC分散剪力墙 混合结构 抗震性能 模型试验
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抑制Src酪氨酸激酶对非小细胞肺癌细胞分泌MMP-2和MMP-9的影响 被引量：9
11
作者 郑锐 秦晓松 +1 位作者 李文洁 康健 《中国肺癌杂志》 CAS 2011年第1期13-17,共5页
背景与目的 Src酪氨酸激酶和基质金属蛋白酶在肺癌的浸润和转移中发挥重要作用。本研究旨在探讨抑制Src酪氨酸激酶对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞分泌基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase2,MMP-2)和基质... 背景与目的 Src酪氨酸激酶和基质金属蛋白酶在肺癌的浸润和转移中发挥重要作用。本研究旨在探讨抑制Src酪氨酸激酶对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞分泌基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase9,MMP-9)以及NSCLC细胞侵袭浸润的影响。方法采用ELISA法检测NSCLC细胞(PC14PE6、H226、PC-9、A549)培养上清中MMP-2和MMP-9含量以及抑制Src酪氨酸激酶对NSCLC细胞分泌MMP-2和MMP-9的影响;Boyden chamber法检测抑制Src酪氨酸激酶对NSCLC细胞体外侵袭浸润的影响。结果 NSCLC细胞中PC14PE6和H226中MMP-2和MMP-9的水平较高,A549细胞中MMP-9的水平较低,而MMP-2和MMP-9在PC-9细胞中检测不到。Src酪氨酸激酶抑制剂对PC14PE6中的MMP-2水平以及PC14PE6、H226和A549细胞中的MMP-9水平呈剂量依赖性抑制关系。10μM Src酪氨酸激酶抑制剂使PC14PE6细胞中的MMP-2水平、H226细胞和A549细胞中的MMP-9水平降低50%以上。10μM Src酪氨酸激酶抑制剂对H226细胞中的MMP-2无明显抑制作用。Src酪氨酸激酶抑制剂对4种NSCLC细胞体外侵袭浸润的抑制程度略有差异,但均呈现明显的剂量依赖性抑制作用。3μM Src酪氨酸激酶抑制剂对PC14PE6、H226、A549和PC-9细胞体外侵袭浸润的抑制率分别为79.1%、68.09%、90.96%和96.98%(P<0.001)。结论通过抑制NSCLC细胞分泌MMP-2和MMP-9,抑制Src酪氨酸激酶可降低细胞的体外侵袭浸润能力。 展开更多
关键词 src酪氨酸激酶 肺肿瘤 MMP-2 MMP-9 浸润
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基于模糊可靠度的SRC框架结构优化设计研究 被引量：6
12
作者 郑山锁 王晓飞 +1 位作者 何伟 王帆 《振动与冲击》 EI CSCD 北大核心 2015年第10期88-94,共7页
基于"投资-效益"准则,建立SRC框架结构的优化数学模型,优化目标包括初始造价及结构失效损失期望最小化两部分。利用加权系数调整两者重要程度。为获得结构失效损失期望值计算结构失效概率;为获得接近实际的失效概率,对SRC框... 基于"投资-效益"准则,建立SRC框架结构的优化数学模型,优化目标包括初始造价及结构失效损失期望最小化两部分。利用加权系数调整两者重要程度。为获得结构失效损失期望值计算结构失效概率;为获得接近实际的失效概率,对SRC框架结构进行模糊可靠度分析,主要内容包括:确定SRC框架结构抗震目标性能水平量化值,建立结构模糊功能函数,提出考虑模糊性Monte Carlo法。将SRC框架结构优化过程调整为含内外两层的迭代过程,外层对优化模型进行计算,内层对结构进行模糊可靠度分析。考虑优化模型中设计变量、约束条件过多、目标函数非线性程度较高等特点,提出适用于SRC框架结构的分阶段优化计算方法。通过对一榀单跨三层SRC框架结构优化设计,表明所提优化方法可获得理想、可靠的设计效果。 展开更多
关键词 src框架 优化设计 模糊数学 可靠度 分阶段优化
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Src蛋白在肺癌细胞增殖浸润中的作用 被引量：5
13
作者 郑锐 秦晓松 +1 位作者 李文洁 康健 《中国肺癌杂志》 CAS 2011年第4期311-316,共6页
背景与目的 Src蛋白在肿瘤的发生、发展和转移中具有重要作用。本研究旨在探讨Src蛋白在肺癌细胞中的表达活化情况及其对肺癌细胞增殖浸润的影响。方法采用Western blot和免疫沉淀法检测Src蛋白在肺癌细胞株中的表达和磷酸化情况;M法检... 背景与目的 Src蛋白在肿瘤的发生、发展和转移中具有重要作用。本研究旨在探讨Src蛋白在肺癌细胞中的表达活化情况及其对肺癌细胞增殖浸润的影响。方法采用Western blot和免疫沉淀法检测Src蛋白在肺癌细胞株中的表达和磷酸化情况;M法检测抑制Src酪氨酸激酶活化对肺癌细胞体外增殖的影响;Boyden chamber法检测抑制Src酪氨酸激酶活化对肺癌细胞体外侵袭浸润的影响。结果本实验选用的肺癌细胞都存在pp60src的表达,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞株Src蛋白的自主磷酸化水平(SrcpY418)明显增高,而人小细胞肺癌细胞株SBC5中几乎检测不到SrcpY418。抑制Src酪氨酸激酶活化对肺癌细胞体外增殖呈现出不同的反应,亚微摩尔Src蛋白酪氨酸激酶抑制剂对PC-9和A549细胞体外增殖表现出剂量依赖性抑制作用(P<0.05);而1M Src酪氨酸激酶抑制剂对H226、PC14PE6和RERFLCOK细胞增殖没有明显的抑制作用。Src酪氨酸激酶抑制剂对肺癌细胞体外侵袭浸润呈现明显的剂量依赖性抑制作用(P<0.05)。结论 Src蛋白的活化,而不是过度表达,在NSCLC细胞体外增殖和浸润中发挥着重要作用。 展开更多
关键词 肺肿瘤 src酪氨酸激酶 增殖 浸润
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ErbB2通过FAK-Src-MAPK信号通路诱导细胞转化和移动侵袭 被引量：7
14
作者 何强 梁力建 +3 位作者 彭宝岗 李绍强 汤地 阿力亚 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期2363-2365,共3页
目的:探讨表皮生长因子受体2(ErbB2)诱导肿瘤转化和侵袭的分子机制。方法:用表达ErbB2逆病毒颗粒感染FAK+/+细胞,Western印迹检测ErbB2在FAK+/+细胞中的表达,免疫沉淀检测ErbB2的功能。用Src阻断剂-PP2阻断Src,用MAPK阻断剂-UO126阻断MA... 目的:探讨表皮生长因子受体2(ErbB2)诱导肿瘤转化和侵袭的分子机制。方法:用表达ErbB2逆病毒颗粒感染FAK+/+细胞,Western印迹检测ErbB2在FAK+/+细胞中的表达,免疫沉淀检测ErbB2的功能。用Src阻断剂-PP2阻断Src,用MAPK阻断剂-UO126阻断MAPK,观察Src或MAPK被阻断后对ErbB2诱导的细胞移动和细胞转化的影响。结果:感染后ErbB2在FAK+/+细胞中稳定表达和激活。PP2抑制ErbB2诱导的FAK磷酸化以及ErbB2诱导的细胞移动。UO126阻断ErbB2诱导的MAPK磷酸化以及ErbB2诱导的细胞锚定依赖性生存-细胞转化。结论:ErbB2通过FAK-Src-MAPK信号转导通路诱导FAK+/+细胞转化和移动。 展开更多
关键词 受体 表皮生长因子 FAK—src—MAPK通路 肿瘤侵润
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碳纤维布加固震损SRC柱抗震性能有限元分析 被引量：10
15
作者 孙艳 杨建明 +1 位作者 许成祥 卢梦潇 《广西大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2017年第1期18-27,共10页
为了深入研究碳纤维布加固震损型钢混凝土(SRC)柱的抗震性能,基于试验研究,采用材料性能折减的方法考虑震损的影响,应用有限元分析软件ABAQUS对碳纤维布加固震损型钢混凝土柱的抗震性能进行模拟计算,计算结果与试验结果吻合良好。通过... 为了深入研究碳纤维布加固震损型钢混凝土(SRC)柱的抗震性能,基于试验研究,采用材料性能折减的方法考虑震损的影响,应用有限元分析软件ABAQUS对碳纤维布加固震损型钢混凝土柱的抗震性能进行模拟计算,计算结果与试验结果吻合良好。通过数值计算,分析了轴压比、碳纤维布加固量和地震损伤程度对加固效果的影响。分析表明,采用材料性能折减的方法是考虑震损对构件性能影响的一种有效可行方法;在轴压比0.2~0.5范围内,轴压比增加使型钢混凝土柱的极限位移减小;在碳纤维布加固层数1~3范围内,碳纤维布层数增加能提高型钢混凝土柱的极限承载力和极限位移;地震损伤程度达到0.6时,加固修复型钢混凝土柱抗震能力未能恢复至原构件。 展开更多
关键词 型钢混凝土(src)柱 地震损伤 碳纤维布加固 有限元分析 抗震性能
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Src激酶抑制剂PP2在乳腺癌MCF-7细胞转移中的作用和机制 被引量：4
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作者 王林 张振东 +3 位作者 解海 李大祥 张乐 孙敬岩 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期243-247,共5页
目的:探讨Src激酶抑制剂PP2在乳腺癌MCF-7细胞转移中的作用和机制。方法:乳腺癌MCF-7细胞经PP2作用48 h后,检测肿瘤细胞体外粘附、侵袭能力的改变,细胞周期的改变,Western blot及Real-time PCR试验检测肿瘤细胞转移相关基因表达的变化,... 目的:探讨Src激酶抑制剂PP2在乳腺癌MCF-7细胞转移中的作用和机制。方法:乳腺癌MCF-7细胞经PP2作用48 h后,检测肿瘤细胞体外粘附、侵袭能力的改变,细胞周期的改变,Western blot及Real-time PCR试验检测肿瘤细胞转移相关基因表达的变化,报告基因试验检测AP-1和NF-κB启动子活性的变化。结果:PP2可抑制MCF-7细胞中Src激酶活性,2.5μM和5μMPP2作用后,肿瘤细胞粘附能力下降63.4%和34.7%;侵袭能力下降44.3%和20.2%;细胞周期显著阻滞在G0/G1期;CD44、MMP-2/9以及p-β-catenin表达显著下降,E-cadherin表达显著升高;AP-1启动子活性下降64.5%和37.9%,NF-κB启动子活性下降55.7%和31.8%。结论:Src激酶与乳腺癌MCF-7细胞肿瘤转移能力密切相关,阻断Src激酶活性可抑制肿瘤细胞转移能力。 展开更多
关键词 src激酶抑制剂 乳腺癌 肿瘤转移
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抑制Src酪氨酸激酶活性对人肺癌A549/DDP细胞耐药性及MDR1和LRP表达的影响 被引量：14
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作者 律洁 田玉峰 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2012年第9期501-506,共6页
背景与目的本研究旨在探讨抑制Src酪氨酸激酶活性对人肺癌A549/DDP细胞耐药性及多药耐药蛋白(muti-drug resistance1,MDR1)和肺耐药相关蛋白(lungresistance-related protein,LRP)表达的影响。方法以Src酪氨酸激酶抑制剂作用于A549/DDP... 背景与目的本研究旨在探讨抑制Src酪氨酸激酶活性对人肺癌A549/DDP细胞耐药性及多药耐药蛋白(muti-drug resistance1,MDR1)和肺耐药相关蛋白(lungresistance-related protein,LRP)表达的影响。方法以Src酪氨酸激酶抑制剂作用于A549/DDP细胞,应用Western blot法检测肿瘤细胞Src酪氨酸激活性的变化,CellTiter-Glo发光法检测肿瘤细胞药物敏感性的变化,流式细胞仪检测肿瘤细胞Rh-123含量变化,Western blot法和RT-PCR检测肿瘤细胞MDR1和LRP表达变化。结果 Src酪氨酸激酶抑制剂可下调A549/DDP细胞中Src酪氨酸激活性,2.5M和10MSrc酪氨酸激酶抑制剂作用肿瘤细胞后,肿瘤细胞药物敏感性提高,逆转倍数(reversal fold,RF)分别为1.59倍和2.10倍,肿瘤细胞中Rh-123含量分别提高了1.21倍和1.59倍,MDR1mRNA表达分别是对照组的53.8%和27.5%,LRPmRNA表达分别是对照组的59.3%和21.4%,MDR1和LRP蛋白表达水平明显下降。结论抑制A549/DDP细胞中Src酪氨酸激酶活性可逆转肿瘤细胞多药耐药性,提高肿瘤细胞药物敏感性,其机制可能与降低细胞MDR1和LRP表达有关。 展开更多
关键词 src酪氨酸激酶 A549/DDP 多药耐药 MDR1 LRP
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206例人体肿瘤SRC药敏测定法可行性分析研究 被引量：5
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作者 毛慧生 孙慧 +9 位作者 宁连胜 赵文华 王垣 石强 安秀梅 苏明秀 赵骁军 王庆生 侯子正 张天泽 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 1990年第5期266-272,共7页
1983年以来,本实验室采用SRC法测得人体肿瘤206例,根据对照组6天中移植瘤组织体积的变化,分析了实验成功率的某些相关因素。该室规定,个例肿瘤各移植物平均△TS≥-0.50MU者为可评价,由此得到总体可评价率79.1％(163/206)。结果发现,SRC... 1983年以来,本实验室采用SRC法测得人体肿瘤206例,根据对照组6天中移植瘤组织体积的变化,分析了实验成功率的某些相关因素。该室规定,个例肿瘤各移植物平均△TS≥-0.50MU者为可评价,由此得到总体可评价率79.1％(163/206)。结果发现,SRC测定法的成功率与人体肿瘤类型有关,乳腺癌最高为87.8％;其次是胃肠肿瘤为81.1％;软组织肿瘤72.7％,肝胆肿瘤最低56.7％。同时发现复发转移瘤的可评价率83.3％,从百分比上似乎高于原发肿瘤的76.9％,但无统计学的差别。实验测敏的成功率与肿瘤组织类型和瘤细胞含量多少有关,如细胞成分多且组织均匀的乳腺浸润性导管癌的94.1％在数值上略高于纤维成分、结缔组织丰富的单纯癌的85.7％。肿瘤的分化程度尚未见对实验成功率有影响。 展开更多
关键词 肿瘤 src 人体 药敏测定法 可行性
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基于层次分析遗传算法的SRC框架梁优化设计 被引量：5
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作者 李志强 何明胜 夏多田 《合肥工业大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期609-614,共6页
文章将SRC框架梁的工程造价最小和正截面抗弯承载力最大定为优化目标,并对其进行无量纲化处理,使得多目标的优化问题转化为单目标优化问题。采用线性加权法构造评价函数,通过调整加权系数来改变2个优化目标在优化中的重要程度,通过算例... 文章将SRC框架梁的工程造价最小和正截面抗弯承载力最大定为优化目标,并对其进行无量纲化处理,使得多目标的优化问题转化为单目标优化问题。采用线性加权法构造评价函数,通过调整加权系数来改变2个优化目标在优化中的重要程度,通过算例给出合理取值,为组合结构的多目标优化问题提供参考。SRC构件中的型钢腹板及翼缘的高度、宽度等对梁的受力状态所做的贡献不同,通过引入层次分析法理论,在遗传算法的编码过程中对各变量进行权重赋值,使得对构件受力影响较大的单元赋予较大的权重,从而更好地发挥各组成部分的作用。 展开更多
关键词 src 框架梁 层次分析法 遗传算法 ISIGHT软件
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小麦品种(品系)SRC值与冷冻面团品质关系的研究 被引量：6
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作者 韩虎群 郑建梅 +1 位作者 王天军 张国权 《西北农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期71-74,142,共5页
为研究和探讨小麦品种（品系）SRC值与冷冻面团品质的内在关系及其预测效果,本试验选用陕西关中地区16个小麦品种（品系）为材料,在对各小麦品种面粉溶剂保持能力（Solvent Retention Capacity,SRC）和冷冻面团品质检测的基础上,系统分... 为研究和探讨小麦品种（品系）SRC值与冷冻面团品质的内在关系及其预测效果,本试验选用陕西关中地区16个小麦品种（品系）为材料,在对各小麦品种面粉溶剂保持能力（Solvent Retention Capacity,SRC）和冷冻面团品质检测的基础上,系统分析了SRC值与冷冻面团品质的关系。结果表明：小麦水SRC值与冷冻面团面包比容的关系密切,冷冻5 d间面包比容的变化主要受到乳酸SRC值的影响,各SRC值对冷冻5-10 d间的面包比容变化均有影响。SRC值对冷冻面团品质的预测效果较好。 展开更多
关键词 小麦 品质 src 冷冻面团
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