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Effect of SHU555A labeling on differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells into neurocyte-like cells
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作者 Yong Zhang Jing-Liang Cheng Juan Wang Hua-Li Li Lan Zhang Yun-Jun Yang 《放射学实践》 北大核心 2011年第9期944-948,共5页
Objective:To investigate the effect of SHU555A,a clinically approved iron nanoparticle,labeling on differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells(BMSCs) into neurocyte-like cells in vitro.Methods:10 times dilut... Objective:To investigate the effect of SHU555A,a clinically approved iron nanoparticle,labeling on differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells(BMSCs) into neurocyte-like cells in vitro.Methods:10 times dilution of 10μl,20μl,40μl and 80μl SHU555A were added to 2ml of culture medium containing rat BMSCs to obtain four experimental groups of SHU555A labeling of BMSCs with ferri ion concentrations of 14μg/ml,28μg/ml,56μg/ml and 112μg/ml,respectively.2ml of culture medium with rat BMSCs did not contain SHU555A served as control group.The BMSCs of all the groups were pre-induced by bFGF,and induced by DMSO/butylated hydroxyanisole(BHA) for six hours,subsequently reverse transcription polymerase chain reaction(RT-PCR) technique was employed to detect mRNA expression of nestin,neuronspecific analase(NSE) and glial fibrillary acid protein(GFAP).Western blot technique was used to detectprotein expression of nestin.Results:Quantitative-PCR revealed high mRNA expression of nestin,NSE and GFAP induced by DMSO/BHA in all the experimental groups,but the difference between the experimental groups and the control group was not significant(P>0.05).Western blot analysis demonstrated there was no statistically significant difference in nestin protein expression between the experimental groups and the control group(P>0.05).Conclusion:SHU555A labeling do not affect differentiation of rat BMSCs into neurocyte-like cells in vitro. 展开更多
关键词 骨髓 放射线 治疗方法 间叶细胞
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Bone marrow mesenchymal stem cell transplantation retards the natural senescence of rat hearts
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《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期196-196,共1页
Aim Aging is an independent risk factor for heart disease, however the effective intervention has not been found so far. Bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) have been shown to offer a wide variety of cel- l... Aim Aging is an independent risk factor for heart disease, however the effective intervention has not been found so far. Bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) have been shown to offer a wide variety of cel- lular functions including the protective effects on damaged hearts. Here we investigated the antiaging properties of BMSCs and the underlying mechanism in a cellular model of cardiomyocyte senescence and a rat model of aging hearts. Methods In vitro study, neonatal rat ventricular cells (NRVCs) and BMSCs were cocultured in the same dish with a semipermeable membrane to separate the two populations. In vivo, the BMSCs were injected into the rat hearts to observe their antiaging effects. The expression of β-galactosidase and aging-related proteins, and the lev- els of oxidative stress were determined in vivo and in vitro. The heart function was measured by the High-Resolution Imaging System. Results Monocultured NRVCs displayed the senescence-associated phenotypes, characterized by an increase in the number of β-galaetosidase-positive cells and decreases in the degradation and disappearance of cellular organelles in a time-dependent manner. The levels of reactive oxygen species and malondialdehyde were el- evated, whereas the activities of antioxidant enzymes superoxide dismutase and glutathione peroxidase were de- creased, along with upregulation of p53, p21cipl/wafl and p16INK4a in the aging eardiomyoeytes. These deleterious alterations were abrogated in aging NRVCs cocultured with BMSCs. Qualitatively, the same senescent phenotypes were consistently observed in aging rat hearts. Notably, BMSC transplantation significantly prevented these detri- mental alterations and improved the impaired cardiac function in the aging rats. Conclusions BMSCs possess strong antiseneseence action on the aging NRVCs and hearts and can improve cardiac function after transplantation in aging rats. The present study, therefore, provides an alternative approach for the treatment of heart failure in the elderly population. 展开更多
关键词 Key words: SENESCENCE bone marrow MESENCHYMAL stem cells HEART reactive oxygen species p53 p21Cipl/Wafl
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地黄提取物缓解OVX-诱导骨质疏松大鼠疾病进展分子机制 被引量:1
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作者 王丽君 胡丽萍 +1 位作者 肖丽 朱伟群 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第3期349-356,450,共9页
目的探讨地黄提取物缓解双侧卵巢摘除手术(OVX)-诱导骨质疏松症(OP)大鼠模型的疗效及其分子机制。方法建立OVX-诱导的OP大鼠模型。32只SD大鼠随机分为4组,Control组,Sham组,OVX组和OVX+地黄提取物组(OVX+RG extract组),每组8只。体外骨... 目的探讨地黄提取物缓解双侧卵巢摘除手术(OVX)-诱导骨质疏松症(OP)大鼠模型的疗效及其分子机制。方法建立OVX-诱导的OP大鼠模型。32只SD大鼠随机分为4组,Control组,Sham组,OVX组和OVX+地黄提取物组(OVX+RG extract组),每组8只。体外骨髓间充质干细胞(BMSCs)实验分组-1:Control组,OB-induction+Vehicle组,OB-induction+RG extract组。细胞实验分组-2:Control组;OB-induction+Vehicle组;OB-induction+RG extract+Adv-DAPK1 OE组,OB-induction+RG extract+Adv-vector组。Micro-CT测定大鼠右后肢股骨骨小梁显微结构参数。HE染色和组织学分析观察大鼠右后肢破骨细胞对小梁骨的吸收情况。qPCR法测定BMSCs向成骨细胞分化21天后,细胞实验分组-1成骨细胞标志物Runx2和ALP mRNA相对表达情况。Western blot法测定细胞实验分组-1细胞中Runx2和ALP蛋白质相对表达情况,细胞实验分组-1和-2细胞中DAPK1和凋亡相关蛋白因子Bax、Bcl-2、Fas和Fas L的相对表达情况。结果与Sham组相比,OVX组大鼠后肢股骨BV/TV、Tb.Num和Conn.dens值降低,Tb.SP、SMI和DA值升高(P<0.05);Tb.Th值差异没有统计学意义(P>0.05);股骨显示大面积破骨细胞对骨的吸收,OVX组BMD值降低(P<0.05)。与OVX组相比,OVX+RG extract组部分逆转了上述指标(P<0.05)。与Control组相比,OB-induction+Vehicle组Runx2 mRNA、ALP mRNA、Runx2和ALP相对表达水平升高(P<0.05)。与OB-induction+Vehicle组相比,OB-induction+RG extract组上述指标相对表达水平升高(P<0.05)。与Control组相比,OB-induction+Vehicle组DAPK1和凋亡相关蛋白因子Bax、Fas和Fas L相对表达水平升高(P<0.05),Bcl-2相对表达水平降低(P<0.05);与OB-induction+Vehicle组相比,OB-induction+RG extract组DAPK1和Bax、Fas和Fas L相对表达水平降低(P<0.05),Bcl-2相对表达水平升高(P<0.05);OB-induction+RG extract+Adv-DAPK1 OE组DAPK1和Bax、Fas和Fas L相对表达水平升高(P<0.05),Bcl-2相对表达水平降低(P<0.05)。与OB-induction+RG extract+Adv-vector组相比,OB-induction+RG extract+Adv-DAPK1 OE组DAPK1和Bax、Fas和Fas L相对表达水平升高(P<0.05),Bcl-2相对表达水平降低(P<0.05)。结论地黄提取物可抑制DAPK1抑制BMSCs凋亡,并能促进BMSCs向成骨方向的分化。 展开更多
关键词 骨质疏松症 地黄提取物 骨髓间充质干细胞 成骨细胞分化 DAPK1
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骨髓间充质干细胞对大鼠卵巢移植术后放疗的保护作用
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作者 王丽君 姚亮 肖仲清 《中国临床解剖学杂志》 北大核心 2025年第2期195-200,共6页
目的评估骨髓间充质干细胞(BMSC)在卵巢移植放疗后中的保护作用。方法将40只雌性Wistar近交系大鼠随机分为对照组和观察组,每组各20只。另取10只大鼠分离BMSC并进行培养及鉴定。对照组大鼠接受卵巢移植+200 cGy射线照射+磷酸盐缓冲溶液... 目的评估骨髓间充质干细胞(BMSC)在卵巢移植放疗后中的保护作用。方法将40只雌性Wistar近交系大鼠随机分为对照组和观察组,每组各20只。另取10只大鼠分离BMSC并进行培养及鉴定。对照组大鼠接受卵巢移植+200 cGy射线照射+磷酸盐缓冲溶液,观察组大鼠接受卵巢移植+200 cGy射线照射+BMSC移植。移植1月后观察大鼠一般情况及不良反应并处死所有大鼠,采用放射免疫分析法测定大鼠血清雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平。通过原位末端转移酶标记技术检测大鼠卵巢颗粒细胞凋亡情况。结果P3 BMSC免疫表型显示,表面标记CD44(+)和CD90(+)的高表达率分别为培养细胞的78.04%和75.17%,此外CD45(+)和CD34(+)表达率较低,仅为8.05%和10.40%。观察组经BMSC移植后,大鼠饮食、皮毛、行为和精神状态等一般状况较对照组恢复较快,体重出现明显增长(P<0.05),不良反应率较低(P=0.010)。此外,与对照组比较,观察组大鼠血清E2水平明显升高,LH、FSH水平明显降低(P<0.001)。同时,观察组大鼠卵巢颗粒细胞凋亡率也较对照组明显下降,差异有统计学意义(P<0.001)。结论BMSC可在卵巢移植放疗后发挥保护作用,促使血清E2水平升高,LH、FSH水平降低,进而抑制卵巢颗粒细胞凋亡。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 卵巢移植 放疗 生殖内分泌激素 卵巢颗粒细胞
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超声微泡爆破辅助骨髓间充质干细胞移植改善糖尿病肾病的机制研究
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作者 赵昆 冯钰瑾 +3 位作者 杨晓云 刘芬 宗美男 王一 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第10期937-941,共5页
目的探讨超声微泡爆破辅助骨髓间充质干细胞(BMSC)移植通过Toll样受体4(TLR-4)/核因子κB(NF-κB)信号通路对糖尿病肾病(DN)炎症反应及肾功能的改善作用及具体机制。方法建立DN大鼠模型,随机分为模型(Model)组、BMSC组、BMSC+微泡组、BM... 目的探讨超声微泡爆破辅助骨髓间充质干细胞(BMSC)移植通过Toll样受体4(TLR-4)/核因子κB(NF-κB)信号通路对糖尿病肾病(DN)炎症反应及肾功能的改善作用及具体机制。方法建立DN大鼠模型,随机分为模型(Model)组、BMSC组、BMSC+微泡组、BMSC+微泡+TLR-4/NF-κB通路激活剂脂多糖(BMSC+微泡+LPS)组,每组12只,另取12只大鼠作为对照(CK)组。采用生物化学分析仪、双缩脲法、HE染色法、Masson染色法、ELISA法、Western blotting检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肌酐(sCr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白总量(24 h-UTP)、肾组织病理变化、纤维化情况、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、TLR-4和NF-κB表达。结果CK组肾组织结构正常、胶原纤维少;Model组肾组织病变明显,胶原纤维沉积严重;BMSC组及BMSC+微泡组病变依次减轻,而加用LPS后病变加重。与CK组比较,Model组FBG、TC、TG、sCr、BUN、24 h-UTP、IL-1β、TNF-α、TLR-4、NF-κB蛋白表达升高(P<0.05);与Model组相比,BMSC组上述蛋白表达降低(P<0.05);与BMSC组相比,BMSC+微泡组上述蛋白表达降低(P<0.05);与BMSC+微泡组比较,BMSC+微泡+LPS组上述蛋白表达升高(P<0.05)。结论超声微泡爆破辅助BMSC移植对DN大鼠的改善作用可能与抑制TLR-4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 超声微泡爆破 骨髓间充质干细胞 TLR-4/NF-κB信号通路 糖尿病肾病
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miR-183簇参与骨发育及骨代谢疾病的作用机制
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作者 李娜 孟菲菲 +1 位作者 慕晓迎 王花欣 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 北大核心 2025年第2期224-232,共9页
miRNA-183簇已被证实在多种骨代谢疾病中表达异常,有望成为骨代谢疾病的生物标志物及治疗靶标。研究表明,miR-183簇能够通过参与调节骨发育机制实现其抗病作用。目前对miR-183簇参与骨发育及骨代谢疾病的的作用机制分析略显缺乏,因此本... miRNA-183簇已被证实在多种骨代谢疾病中表达异常,有望成为骨代谢疾病的生物标志物及治疗靶标。研究表明,miR-183簇能够通过参与调节骨发育机制实现其抗病作用。目前对miR-183簇参与骨发育及骨代谢疾病的的作用机制分析略显缺乏,因此本文结合国内外最新研究,介绍miR-183簇调控骨细胞的成骨-破骨、成骨-成脂、成骨-软骨分化过程,及参与骨质疏松、骨肉瘤、骨关节炎等骨代谢疾病的研究进展,并对相关研究中存在的问题与不足进行总结和展望,为miR-183簇在骨代谢疾病中的基础研究及临床进一步开发应用提供参考。 展开更多
关键词 microRNA-183簇 骨髓间充质干细胞 骨质疏松症 骨肉瘤 骨关节炎
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BMP-2基因修饰的骨髓间充质干细胞复合纳米羟基磷灰石/聚酰胺66植入体改善大鼠萎缩性骨不连
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作者 黄永 马建文 +3 位作者 李玉 景青玲 张钦 李长帅 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第9期1599-1605,共7页
目的探究骨形态发生蛋白(BMP)-2基因修饰的骨髓间充质干细胞(BMSCs)复合纳米羟基磷灰石(nHA)/聚酰胺66(PA66)对大鼠股骨骨不连的治疗作用。方法分离大鼠BMSCs,并分为支架(sent)+BMSCs组、sent+BMSCs+rhBMP-2组、sent+BMSCs+Ad-BMP-2组;... 目的探究骨形态发生蛋白(BMP)-2基因修饰的骨髓间充质干细胞(BMSCs)复合纳米羟基磷灰石(nHA)/聚酰胺66(PA66)对大鼠股骨骨不连的治疗作用。方法分离大鼠BMSCs,并分为支架(sent)+BMSCs组、sent+BMSCs+rhBMP-2组、sent+BMSCs+Ad-BMP-2组;将人重组BMP-2(rhBMP-2)或腺病毒感染BMP-2(Ad-BMP-2)载体转染BMSCs并装载nHA/PA66支架材料。流式细胞仪检测BMSCs表达特定表面标志物,通过MTT法检测细胞增殖情况,ELISA检测相关生物活性因子,包括血小板衍生生长因子(PDGF)、转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、骨钙素(OCN)、骨连接蛋白(ON),碱性磷酸酶(ALP)。扫描电子显微镜(SEM)观察细胞生长和黏附情况。在SD大鼠的萎缩性骨不连模型中,将sent+BMSCs+rhBMP-2或sent+BMSCs+Ad-BMP-2复合体植入缺损区域,分为rhBMP-2组及Ad-BMP-2组,并通过X射线和MicroCT评估治疗效果。结果nHA/PA66支架表面光滑且多孔,BMSCs良好黏附。流式细胞术显示在BMSCs中高表达CD29和CD90,低表达CD45和CD34。MTT显示细胞在72 h后迅速增殖。与sent+BMSCs组及sent+BMSCs+rhBMP-2组相比,sent+BMSCs+Ad-BMP-2组ALP活性、PDGF、TGF-β、VEGF、FGF、OCN、ON表达均上调(P<0.05)。术后12周Ad-BMP-2组大鼠支架复合物已完全被新生皮质骨包裹,且表面光滑完整。X射线显示Ad-BMP-2组复合物已完全被新生皮质骨包裹,恢复程度优于rhBMP-2组。MicroCT结果显示,与rhBMP-2组相比,Ad-BMP-2组术后12周大鼠骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数目、骨矿物质密度及骨矿物质含量均升高(P<0.05),骨小梁分离水平降低(P<0.05)。结论Ad-BMP-2转染BMSCs复合nHA/PA66支架材料可以更有效地表达生物活性,为BMSCs提供持续和良好的增殖分化微环境,有利于促进局部成骨活性,且有利于骨缺损修复。 展开更多
关键词 萎缩性骨不连 骨形态发生蛋白-2 骨髓间充质干细胞 纳米羟基磷灰石/聚酰胺66 腺病毒 骨支架材料
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黄芪总皂苷联合骨髓间充质干细胞调控SDF-1/CXCR4通路治疗自身免疫性卵巢早衰模型大鼠的作用及机制
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作者 赵莉娜 张宸铭 +1 位作者 孙自学 陈建设 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1258-1265,共8页
目的探讨黄芪总皂苷联合骨髓间充质干细胞(BMSCs)调控基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXC型趋化因子受体4(CXCR4)通路治疗自身免疫性卵巢早衰(POF)模型大鼠的作用及机制。方法大鼠随机分为POF组、黄芪总皂苷组、BMSCs组、联合组、联合+SDF-1... 目的探讨黄芪总皂苷联合骨髓间充质干细胞(BMSCs)调控基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXC型趋化因子受体4(CXCR4)通路治疗自身免疫性卵巢早衰(POF)模型大鼠的作用及机制。方法大鼠随机分为POF组、黄芪总皂苷组、BMSCs组、联合组、联合+SDF-1/CXCR4通路抑制剂(AMD3100)组、对照组,每组12只。除对照组外,其他组大鼠均需构建POF模型,建模成功后,开始处理,尾静脉注射的药物每周处理1次,腹腔注射的药物每天处理1次,持续4周。ELISA检测血清中抗卵巢抗体(AOAB)、β-内啡肽(β-EP)、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(INF-γ)水平;检测卵巢指数的变化;HE染色检测卵巢中成熟卵泡数、发育卵泡数、闭锁卵泡数;流式细胞术检测卵巢中BMSCs数占比;qRT-PCR检测卵巢组织中细胞间质上皮转换因子(cMET)、肝细胞生长因子(HGF)、SDF-1、CXCR4 mRNA表达;Western blot检测卵巢组织中SDF-1、CXCR4蛋白水平。结果与对照组比较,POF组血清中AOAB、TNF-α、INF-γ水平、卵巢中闭锁卵泡数升高,β-EP、VEGF水平、卵巢指数、卵巢中成熟卵泡数、发育卵泡数、SDF-1、CXCR4 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05);与POF组比较,黄芪总皂苷组、BMSCs组、联合组血清中AOAB、TNF-α、INF-γ水平、卵巢中闭锁卵泡数降低,β-EP、VEGF水平、卵巢指数、卵巢中成熟卵泡数、发育卵泡数、BMSCs数占比、cMET、HGF、SDF-1、CXCR4 mRNA及SDF-1、CXCR4蛋白表达升高,且联合组对应指标变化趋势最明显(P<0.05);AMD3100逆转了黄芪总皂苷联合BMSCs对POF大鼠的影响。结论黄芪总皂苷联合BMSCs可能通过激活SDF-1/CXCR4通路抑制POF大鼠炎症、促进卵泡发育、提高卵巢中BMSCs数占比、促进BMSCs归巢,进而改善卵巢功能。 展开更多
关键词 黄芪总皂苷 骨髓间充质干细胞 自身免疫性卵巢早衰 卵泡 归巢 炎症
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七叶苷联合骨髓间充质干细胞移植对大鼠脊髓损伤修复的影响
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作者 杨伟铭 梁超伦 +5 位作者 陈凌 李金金 柳思露 郑坤锐 谢典翁 李兴 《中成药》 北大核心 2025年第5期1486-1493,共8页
目的 探讨七叶苷联合骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)移植对大鼠脊髓损伤(SCI)修复的促进作用。方法 将大鼠随机分为假手术组、模型组、七叶苷组(20 mg/kg七叶苷,灌胃)、BM-MSCs组(1 mL 1×10^(6)/mL BM-MSCs,尾静脉注射)和联合给药组。... 目的 探讨七叶苷联合骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)移植对大鼠脊髓损伤(SCI)修复的促进作用。方法 将大鼠随机分为假手术组、模型组、七叶苷组(20 mg/kg七叶苷,灌胃)、BM-MSCs组(1 mL 1×10^(6)/mL BM-MSCs,尾静脉注射)和联合给药组。使用Allen’s法构建SCI大鼠模型,造模次日开始给药,持续14 d。于给药3、7、14 d,使用BBB评分评估大鼠后肢运动功能,并在造模后第14天进行大鼠足迹实验。给药14 d后,HE染色和尼氏染色观察脊髓组织变化;采用试剂盒检测脊髓组织SOD、GSH活性和MDA水平;免疫荧光法检测脊髓组织MAP2、GAP43和GFAP表达;Western blot法检测脊髓组织NQO-1、Nrf-2、Bcl-2和Bax蛋白表达。结果 与模型组比较,七叶苷组、BM-MSCs组及联合给药组大鼠后肢功能、脊髓组织形态学均有改善(P<0.05),MDA水平降低(P<0.05),SOD和GSH活性升高(P<0.05),MAP2、GAP43荧光强度升高(P<0.05),GFAP荧光强度降低(P<0.05),NQO-1、Nrf-2、Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05),Bax蛋白表达降低(P<0.05),且联合给药组效果更佳(P<0.05)。结论 七叶苷联合BM-MSCs移植能有效改善SCI大鼠脊髓组织的损伤情况和后肢功能,其作用可能是通过激活Nrf-2/NQO-1信号通路抑制氧化应激反应,从而减少神经细胞的凋亡、阻断胶质瘢痕形成,促进干细胞分化重建神经元而实现的。 展开更多
关键词 七叶苷 骨髓间充质干细胞 脊髓损伤 氧化应激 凋亡 Nrf-2/NQO-1信号通路
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不同来源细胞外囊泡与骨关节炎研究进展 被引量:1
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作者 周晓杰 何大伟 +3 位作者 高焱 徐敏哲 施勤 李翀 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第2期272-277,共6页
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是以关节软骨退变和骨骼结构改变为特征的退行性疾病,给患者和社会经济带来重大负担。目前,骨关节炎的治疗存在许多局限性,特别是缺少有效的早期诊断和治疗方法。干细胞已被证实可以促进软骨修复和治疗OA,... 骨关节炎(osteoarthritis,OA)是以关节软骨退变和骨骼结构改变为特征的退行性疾病,给患者和社会经济带来重大负担。目前,骨关节炎的治疗存在许多局限性,特别是缺少有效的早期诊断和治疗方法。干细胞已被证实可以促进软骨修复和治疗OA,但免疫排斥和致瘤性等问题限制了其广泛应用。细胞外囊泡(extracellular vesicies,EVs)作为一种无细胞治疗策略备受关注。因其低免疫原性和能够介导细胞间通讯的特性,被认为在OA的治疗中具有潜力。笔者综述了不同来源的EVs在OA发病、诊断和治疗中的研究进展。 展开更多
关键词 骨关节炎 细胞外囊泡 软骨祖细胞 骨髓间充质干细胞 滑膜间充质干细胞
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骨髓间充质干细胞来源的外泌体抑制地塞米松诱导的C2C12肌管萎缩 被引量:1
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作者 柯义兵 丁永宏 +3 位作者 阿布都克热木·达吾提 郭浩然 兰志杰 王勇平 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期50-56,共7页
目的研究骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)来源的外泌体(exsomes,EXOs)对地塞米松(dexamethasone,DEX)诱导的C2C12肌管萎缩的影响。方法(1)分离提取培养C57BL/6J小鼠BMSCs。(2)提取并鉴定BMSCs-EXOs。(3)C2... 目的研究骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)来源的外泌体(exsomes,EXOs)对地塞米松(dexamethasone,DEX)诱导的C2C12肌管萎缩的影响。方法(1)分离提取培养C57BL/6J小鼠BMSCs。(2)提取并鉴定BMSCs-EXOs。(3)C2C12细胞成肌分化。(4)将肌管细胞分为对照组(Control,2%马血清培养基培养48 h)、地塞米松组(DEX、浓度为10μmol·L^(-1)的DEX干预肌管48 h)、外泌体组(EXOs、外泌体干预肌管48 h)、外泌体抑制剂组(GW4869、10μmol的GW4869干预BMSCs后提取的外泌体干预肌管48 h)。48 h后测量各组肌管直径,CCK-8法检测各组细胞活力,Western blot检测各组肌肉萎缩及成肌分化相关蛋白的表达量。结果BMSCs呈长梭形,BMSCs-EXOs在透射电镜下为圆形的双层膜结构,直径约200 nm,且高表达CD9、CD63和CD81。相比于Control组,DEX组细胞活性降低(P<0.01),肌管细胞直径减少(P<0.01),atrogin-1(P<0.05)和MuRF-1(P<0.01)的表达明显上调,MYOD(P<0.01)蛋白表达降低;相比于DEX组,BMSCs-EXOs组细胞活性升高(P<0.01),肌管细胞直径增加(P<0.01),atrogin-1(P<0.05)和MuRF-1(P<0.01)的表达明显下调,MYOD(P<0.01)蛋白表达升高;相比于BMSCs-EXOs组,BMSCs-EXOs(GW4869)组细胞活性降低(P<0.05),肌管细胞直径减少(P<0.01),atrogin-1(P<0.05)和MuRF-1(P<0.05)的表达上调,MYOD(P<0.01)蛋白表达降低。结论骨髓间充质干细胞来源的外泌体(BMSCs-EXOs)可抑制地塞米松诱导的C2C12肌管萎缩。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 外泌体 地塞米松 肌管 肌肉萎缩 C2C12
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线粒体通过介导骨髓间充质干细胞影响骨代谢的机制
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作者 刘小峰 储旭东 +5 位作者 刘亚兰 张亚峰 马勇 郭杨 尹恒 李刚 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第7期1069-1074,共6页
线粒体是位于大多数真核细胞中被双层膜包被的细胞器,它的代谢和调节功能对细胞的生命活动至关重要。线粒体功能是以组织特异性方式随着年龄的增长而改变的,因此可以认为线粒体是引起大多数与年龄相关的退行性疾病的元凶,毫无疑问,骨质... 线粒体是位于大多数真核细胞中被双层膜包被的细胞器,它的代谢和调节功能对细胞的生命活动至关重要。线粒体功能是以组织特异性方式随着年龄的增长而改变的,因此可以认为线粒体是引起大多数与年龄相关的退行性疾病的元凶,毫无疑问,骨质疏松与年龄以及细胞衰老息息相关。近年来,越来越多的研究证实,线粒体功能异常会通过影响骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)中不同的细胞因子和蛋白表达,调控BMSCs的成骨分化及凋亡过程。本文从线粒体自噬、线粒体动力学、线粒体氧化应激、线粒体生物发生和线粒体铁死亡5个方面,详细介绍了线粒体质量控制调控BMSCs成骨分化的分子机制,旨在为骨质疏松的治疗提供新的研究思路。 展开更多
关键词 线粒体 骨髓间充质干细胞 线粒体自噬 骨代谢
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不同浓度纳米级羟基磷灰石对骨髓间充质干细胞的影响
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作者 苏绚丽 李震昊 +6 位作者 王美艳 杨剑 吴向未 张宏伟 贺誉凡 牛三强 石豪杰 《石河子大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第5期596-603,共8页
目的探讨不同浓度的纳米级羟基磷灰石(Nano-Hydroxyapatite,nHAPs)对骨髓间充质干细胞(Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells,BMSCs)的凋亡及钙化的影响。方法本实验将2MCF、4MCF、6MCF浓度的nHAPs与BMSCs共培养3 d,采用CCK-8法检测细胞... 目的探讨不同浓度的纳米级羟基磷灰石(Nano-Hydroxyapatite,nHAPs)对骨髓间充质干细胞(Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells,BMSCs)的凋亡及钙化的影响。方法本实验将2MCF、4MCF、6MCF浓度的nHAPs与BMSCs共培养3 d,采用CCK-8法检测细胞增殖活性、流式细胞术检测细胞凋亡率、茜素红染色法检测细胞钙沉积情况、qRT-PCR法检测细胞凋亡及钙化的基因表达水平、Western印记法检测细胞凋亡调控蛋白的表达水平。结果不同浓度的nHAPs(2MCF、4MCF、6MCF)均能显著抑制BMSCs的增殖能力。此外,随着nHAPs浓度的升高,BMSCs的凋亡率显著增加,同时随着钙沉积的显著增多。这些观察结果在统计学上显示出显著性差异(P<0.05);用4MCF浓度的nHAPs作用于BMSCs,与空白对照组比较,nHAPs能够上调OPN、BMP-2、Caspase3、Bax蛋白表达水平,下调Bcl-2蛋白表达水平,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论不同浓度nHAPs对BMSCs均有抑制增殖和促进凋亡的作用,且浓度越高越能抑制BMSCs的增殖,促进其凋亡、钙化。 展开更多
关键词 纳米羟基磷灰石 骨髓间充质干细胞 增殖 凋亡 钙化
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脂肪因子Chemerin与骨质疏松症的研究进展
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作者 崔道可 马勇 +3 位作者 郭杨 尹恒 吴世祥 夏鹏 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第7期1048-1052,共5页
脂肪组织是重要的内分泌器官,可产生和分泌多种脂肪因子,发挥多效性作用,参与调节摄食、糖脂代谢、胰岛素抵抗、炎症、骨代谢等生物学过程,而Chemerin是一种与炎症和代谢综合征相关的代表性脂肪因子。骨代谢是成骨细胞骨形成以及破骨细... 脂肪组织是重要的内分泌器官,可产生和分泌多种脂肪因子,发挥多效性作用,参与调节摄食、糖脂代谢、胰岛素抵抗、炎症、骨代谢等生物学过程,而Chemerin是一种与炎症和代谢综合征相关的代表性脂肪因子。骨代谢是成骨细胞骨形成以及破骨细胞骨吸收之间的动态平衡,成骨细胞和脂肪细胞具有相同的祖细胞即间充质干细胞,它们要么发生成骨分化,要么发生成脂分化。因此,当脂肪生成超过成骨细胞生成时,骨重建活性可能会降低,进而加快骨质疏松的进展。该综述旨在阐述脂肪因子Chemerin在骨代谢过程中所产生的作用,同时讨论其对于骨质疏松症预防及治疗的潜力。 展开更多
关键词 CHEMERIN 骨髓间充质干细胞 成骨细胞 破骨细胞 信号通路 骨质疏松症
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儿童先天性角化不良临床分析
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作者 陆文琪 胡绍燕 +2 位作者 高静 高伟 范俊杰 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第3期906-912,共7页
目的:总结儿童先天性角化不良临床特点、诊断过程、治疗以及预后,为诊治先天性角化不良提供临床参考。方法:回顾性分析2016年5月-2024年5月在苏州大学附属儿童医院收治的先天性角化不良患儿临床资料,对所有患儿进行全外显子组测序(WES)... 目的:总结儿童先天性角化不良临床特点、诊断过程、治疗以及预后,为诊治先天性角化不良提供临床参考。方法:回顾性分析2016年5月-2024年5月在苏州大学附属儿童医院收治的先天性角化不良患儿临床资料,对所有患儿进行全外显子组测序(WES)并跟踪随访,复习相关文献。结果:共纳入4例患儿,其中男1例,女3例。通过全外显子组测序发现2例为TINF2自发突变,1例为TERT突变,1例为DKC1突变,均有骨髓增生减低改变。2例行异基因造血干细胞移植,均植入良好,目前随访5年以上,患儿均停抗排异药物且存活;1例门诊随诊,1例拟行造血干细胞移植治疗。结论:儿童先天性角化不良起病隐匿,基因诊断尤为重要,c.853_861delGTCATGCTG(p.285-287del)为TINF2突变新位点,扩充了DC的基因突变谱。造血干细胞移植是先天性角化不良患儿骨髓衰竭有效的治疗手段,其他器官并发症的治疗依赖于进一步的探索。 展开更多
关键词 先天性角化不良 骨髓衰竭 基因诊断 造血干细胞移植 端粒长度
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BMSCs通过miR-132-3p调控巨噬细胞M2型极化减轻脓毒症诱导的急性肺损伤
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作者 邓乐秀 王苑娣 +5 位作者 常建亮 李琛 朱梓嫣 刘建华 彭晓翠 张志华 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第18期1418-1426,共9页
目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)通过miR-132-3p调控作用影响巨噬细胞向M2型极化,从而揭示并验证这一过程在缓解脓毒症诱导的急性肺损伤中的潜在机制。方法:采用Lipofectamine^(TM)2000将miR-132-3p mimics转染至BMSCs中,通过盲肠结... 目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)通过miR-132-3p调控作用影响巨噬细胞向M2型极化,从而揭示并验证这一过程在缓解脓毒症诱导的急性肺损伤中的潜在机制。方法:采用Lipofectamine^(TM)2000将miR-132-3p mimics转染至BMSCs中,通过盲肠结扎穿刺法诱导脓毒症肺损伤模型后进行Murine Sepsis Score(MSS)评分。采用qRT-PCR检测肺组织miR-132-3p表达。H&E染色观察各组肺组织病理变化。ELISA检测血清TNFα、IL-1β和IL-6表达。Western blot检测支气管肺泡灌洗液中巨噬细胞iNOS、TNF-α、IL-1β和Arg1、CD206表达水平。细胞实验:采用100 ng/mL脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞,将miR-132-3p mimics转染到BMSCs中,并与RAW264.7共培养。双荧光素酶实验验证TRIB1是miR-132-3p的靶基因。Western blot检测RAW264.7 TNF-α、IL-1β、Arg1、CD206、TRIB1、p-NF-κB p65表达水平。结果:动物实验中,与Sham组比较,Model组中MSS评分升高,肺组织损伤严重,miR-132-3p表达降低,血清炎性因子TNFα、IL-1β和IL-6显著升高,肺泡巨噬细胞中iNOS、TNF-α、IL-1β升高,Arg1、CD206降低。与Model组比较,BMSCs组中MSS评分降低,肺组织损伤得到改善,miR-132-3p表达升高,血清炎性因子TNFα、IL-1β和IL-6显著下降,肺泡巨噬细胞中iNOS、TNF-α、IL-1β下降,Arg1,CD206升高。而BMSCs-miR-132-3p-OE组可进一步改善小鼠上述变化。细胞实验中,双荧光素酶结果示miR-132-3p可靶向作用于TRIB1。与LPS组比较,LPS-BMSCs-miR-132-3p-OE组中TNF-α、IL-1β、p-NF-κB p65降低,miR-132-3p、Arg1、CD206、TRIB1升高。结论:BMSCs可通过miR-132-3p调控巨噬细胞M2型极化减轻脓毒症诱导的急性肺损伤。 展开更多
关键词 急性肺损伤 骨髓间充质干细胞 巨噬细胞极化 miR-132-3p
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BMSC骨脂分化失衡诱发骨质疏松研究进展
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作者 欧亿林 彭睿 +2 位作者 毛钰蘅 翁锡全 元宇 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第2期289-295,共7页
骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨量流失为主要特征的全身性骨病,其发病率已呈现出高发的态势。骨髓间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cell,BMSC)是一种具有高度可塑性的成体干细胞,可分化为成骨细胞、脂肪细... 骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨量流失为主要特征的全身性骨病,其发病率已呈现出高发的态势。骨髓间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cell,BMSC)是一种具有高度可塑性的成体干细胞,可分化为成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞等类型,其分化去向影响骨形成与骨吸收之间的平衡。在骨髓微环境中,BMSC的分化命运受Wnt、Notch、Hedgehogs和BMP等信号通路及lncRNAs、circRNA和外泌体等因素的调控,它们共同形成一个复杂而庞大的调控网络,对BMSC的骨脂分化产生正向或负向的调控效应。因此,BMSC成骨和成脂平衡的失调将会加剧骨髓脂肪化的程度,引发机体炎症反应,导致骨代谢紊乱,进而诱发骨质疏松症。多项研究表明,抑制BMSC成脂分化,促进其成骨分化是防治骨质疏松症的重要策略之一。然而,目前国内研究BMSC骨脂分化失衡诱发骨质疏松的相关综述报道较少。鉴于此,笔者在综合国内外相关文献的基础上,概述了调控BMSC骨脂分化的相关信号通路,探讨了BMSC骨脂分化失衡对骨质疏松发生发展的影响,旨在为骨质疏松症的治疗及靶向药物的研制提供理论依据。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 成骨分化 成脂分化 骨代谢 骨质疏松
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中药复方及成分改善再生障碍性贫血机制研究进展
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作者 梁钰莹 万宛若 +6 位作者 谢滟 秦柳柳 覃豪丽 郝二伟 杜正彩 邓家刚 侯小涛 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第1期168-178,共11页
再生障碍性贫血是一种罕见的危及生命的骨髓衰竭,其发病率呈上升趋势,且趋于年轻化。中药防治虚劳、血证具有悠久的历史,其治疗再生障碍性贫血涉及多组分、多靶点、多通路的协同调控作用。本文从造血干/祖细胞异常、免疫异常、骨髓微环... 再生障碍性贫血是一种罕见的危及生命的骨髓衰竭,其发病率呈上升趋势,且趋于年轻化。中药防治虚劳、血证具有悠久的历史,其治疗再生障碍性贫血涉及多组分、多靶点、多通路的协同调控作用。本文从造血干/祖细胞异常、免疫异常、骨髓微环境异常3个方面分类阐述中药复方及成分对再生障碍性贫血的治疗作用及相关因子表达,并对中药复方中常用药物频次及归经分析,发现补虚药在再生障碍性贫血治疗中使用频次最高,与其以虚为主的病症相符合,并发现与之相关脏器为肝、脾、肾。综述再生障碍性贫血的发生机制及中药对其的预防及治疗作用,对后续有针对性地开展中药改善再生障碍性贫血的研究具有重要意义。 展开更多
关键词 造血干/祖细胞异常 免疫异常 骨髓微环境异常 中药复方 中药成分
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人牙髓干细胞与骨髓间充质干细胞基因表达谱分析
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作者 高小丽 王左敏 程茜 《中国医学前沿杂志(电子版)》 北大核心 2025年第3期33-40,共8页
目的 探究牙髄干细胞(dental pulp stem cells,DPSCs)作为组织工程种子细胞的分子遗传学优势和临床应用潜能。方法 从基因表达综合数据库(Gene Expression Onibus,GEO)中下载包含DPSCs与骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem ... 目的 探究牙髄干细胞(dental pulp stem cells,DPSCs)作为组织工程种子细胞的分子遗传学优势和临床应用潜能。方法 从基因表达综合数据库(Gene Expression Onibus,GEO)中下载包含DPSCs与骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BM-MSCs)的基因表达微阵列数据集GSE217636。使用R软件中的“limma”包筛选DPSCs与BM-MSCs的差异表达基因;对DPSCs高表达差异基因进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)途径富集分析;建立蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,筛选关键差异基因;最后结合文献筛选DPSCs表达谱中归一化值大于4的各组织细胞特征性mRNA。结果 与BM-MSCs相比,DPSCs显著高表达肺部发育相关基因膜金属内肽酶(membrane metallo endopeptidase,MME)以及抗氧化相关的基因硫氧还蛋白(thioredoxin,TXN);DPSCs高表达差异基因的功能主要富集在细胞增殖以及蛋白质、脂质、核酸代谢上。结论 DPSCs与BM-MSCs相比在分子遗传学上存在优势,DPSCs可能是潜在的组织工程理想种子细胞。 展开更多
关键词 牙髓干细胞 骨髓间充质干细胞 基因表达谱
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黄芪皂苷Ⅳ调控miR-21抑制Notch信号通路对骨质疏松症大鼠BMSCs成骨分化的影响
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作者 肖晶晶 刘晓岚 +1 位作者 黄剑英 豆贲 《中南大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第7期1126-1136,共11页
目的:骨质疏松症的核心病理是骨吸收超过骨形成,因此促进成骨成为关键的治疗策略。骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)的成骨分化是骨形成的基础。黄芪皂苷Ⅳ(astragalosideⅣ,A-Ⅳ)作为中药黄芪的主要活性成... 目的:骨质疏松症的核心病理是骨吸收超过骨形成,因此促进成骨成为关键的治疗策略。骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)的成骨分化是骨形成的基础。黄芪皂苷Ⅳ(astragalosideⅣ,A-Ⅳ)作为中药黄芪的主要活性成分,其促进成骨的分子机制仍有待研究揭示。本研究旨在探讨A-Ⅳ对骨质疏松症大鼠BMSCs增殖与成骨分化的影响,并通过分析微RNA(microRNA,miR)-21与Notch2的表达变化,深入阐明其分子机制。方法:成熟雌性SD大鼠经1周适应性喂养后,随机分为假手术(Sham)组(n=4)和卵巢切除术(ovariectomy,OVX)组(骨质疏松症模型组;n=8)。术后12周分离、培养大鼠股骨髓腔内提取的BMSCs,并分为S-BMSCs组(来源于Sham组)、O-BMSCs组(来源于OVX组)和A-BMSCs组(来源于OVX组),S-BMSCs组和O-BMSCs组的BMSCs使用成骨诱导培养基诱导其成骨分化,A-BMSCs组的BMSCs添加A-Ⅳ进行干预后诱导其成骨分化。采用流式细胞术鉴定S-BMSCs组和O-BMSCs组BMSCs的细胞表面间充质干细胞标志物CD29和造血干细胞标志物CD34的表达水平,确认间充质干细胞特性。采用四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测BMSCs增殖活性。采用茜素红染色定量分析钙结节形成情况。采用碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性检测评估成骨分化水平。采用实时反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription PCR,real-time RT-PCR)检测成骨相关基因[矮小相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,Runx2)、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)]和miR-21的表达变化,并通过蛋白质印迹法分析Runx2、OPN和Notch2蛋白质表达情况。结果:流式细胞术结果显示O-BMSCs组的BMSCs仍然符合BMSCs的细胞表面标志物特征。A-Ⅳ可显著促进骨质疏松症大鼠BMSCs的增殖(P<0.05),并增强ALP活性,上调成骨分化Runx2和OPN基因和蛋白质表达水平(P<0.05)。且miR-21与Notch2存在靶向结合关系,A-Ⅳ能促进miR-21的表达,并抑制Notch信号通路关键受体Notch2蛋白表达水平(P<0.05)。结论:A-Ⅳ通过上调miR-21的表达,抑制Notch信号通路关键蛋白质Notch2的表达,从而解除Notch2对骨质疏松症来源BMSCs成骨分化的抑制作用,促进其向成骨分化。 展开更多
关键词 黄芪皂苷Ⅳ 骨质疏松症 骨髓间充质干细胞 成骨分化 NOTCH信号通路
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