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Blockage of PPARδ increases the expression of inflammatory factors in 3T3-L1 cells stimulated with TNFα 被引量:2
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作者 张莉莉 祝之明 +1 位作者 曹廷兵 王利娟 《Journal of Medical Colleges of PLA(China)》 CAS 2006年第2期77-81,共5页
Objective: To investigate the role of peroxisome proliferator-activated receptors δ (PPARδ) in inflammatory reaction and its possible mechanism in adipocyte. Methods:Lentivirus-mediated RNA interference (RNAi)... Objective: To investigate the role of peroxisome proliferator-activated receptors δ (PPARδ) in inflammatory reaction and its possible mechanism in adipocyte. Methods:Lentivirus-mediated RNA interference (RNAi) was used to block the expression of PPARδ in 3T3-L1 cells. In order to induce inflammation in 3T3-L1, cells were stimulated with tumor necrosis factor-α(TNFα, 20 ng/ml) for 4 h. The expression of PPARδ, nuclear factor κB (NFκB) and C reactive protein (CRP) were determined by Western blot analysis. Results:The expression of PPARδ was reduced by 80% after RNAi. Blockage of PPARδ promoted the expression of CRP and NFκB in cells stimulated with TNFα but had no effect on normal cells. Conclusion: PPARδ is involved in inflammatory reaction in adipocyte. Blockage of PPARδ can promote the inflammation mediated by inflammatory factors and increase the expression of NFκB and CRP in 3T3-L1 cells stimulated with TNFα. 展开更多
关键词 RNA interference 3T3-L1 cells peroxisome proliferator-activated receptors 8 nuclear factor κB c reactive protein
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枸杞多糖通过调控NLRP3/Caspase-1通路在抑制高糖诱导的HRMEC损伤中的作用
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作者 张乐颖 王苏涵 +3 位作者 秦婷婷 侯慧敏 王娇娇 宋宗明 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2024年第11期857-862,共6页
目的观察枸杞多糖(LBP)是否可以通过调控核苷酸寡聚化结构域样受体家族3/半胱天冬酶-1(NLRP3/Caspase-1)细胞焦亡途径抑制高糖诱导的人视网膜微血管内皮细胞(HRMEC)损伤。方法将体外培养的HRMEC随机分组,即正常组(给予5.5 mmol·L^(... 目的观察枸杞多糖(LBP)是否可以通过调控核苷酸寡聚化结构域样受体家族3/半胱天冬酶-1(NLRP3/Caspase-1)细胞焦亡途径抑制高糖诱导的人视网膜微血管内皮细胞(HRMEC)损伤。方法将体外培养的HRMEC随机分组,即正常组(给予5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖)、高糖组(给予55.5 mmol·L^(-1)葡萄糖)、LBP低浓度组(给予55.5 mmol·L^(-1)葡萄糖+100 mg·L^(-1) LBP)、LBP中浓度组(给予55.5mmol·L^(-1)葡萄糖+500 mg·L^(-1) LBP)、LBP高浓度组(给予55.5 mmol·L^(-1)葡萄糖+1000 mg·L^(-1) LBP)、si-NC组(转染20μmol·L^(-1) si-NC后给予55.5 mmol·L^(-1)葡萄糖)和si-NLRP3组(转染20μmol·L^(-1) si-NLRP3后给予55.5 mmol·L^(-1)葡萄糖);利用CCK-8法检测各组HRMEC细胞增殖情况,流式细胞术检测各组HRMEC细胞焦亡情况,RT-PCR法检测各组HRMEC中NLRP3、Caspase-1、核因子(NF)-κB、Gasdermin-D(GSDMD)、血管内皮生长因子(VEGF)的mRNA相对表达水平,Western blot法检测各组HRMEC焦亡相关NLRP3、Caspase-1、NF-κB、GSDMD、VEGF的蛋白相对表达水平,ELISA检测各组HRMEC细胞上清液中细胞焦亡下游白细胞介素(IL)-1β和IL-18的表达水平。结果与正常组相比,高糖组HRMEC细胞增殖率降低,细胞焦亡率升高,NLRP3、Caspase-1、NF-κB、GSDMD、VEGF的mRNA和蛋白相对表达水平均升高,IL-1β和IL-18表达水平均升高(均为P<0.05);与高糖组相比,si-NLRP3组中HRMEC细胞增殖率升高,细胞焦亡率降低,NLRP3、Caspase-1、NF-κB、GSDMD、VEGF的mRNA和蛋白相对表达水平均降低,IL-1β和IL-18表达水平均降低(均为P<0.05);与高糖组相比,si-NC组的细胞增殖率,细胞焦亡率,NLRP3、Caspase-1、NF-κB、GSDMD、VEGF蛋白和mRNA以及IL-1β、IL-18的表达水平差异均无统计学意义(均为P>0.05);与高糖组相比,LBP中、高浓度组中HRMEC细胞增殖率升高,细胞焦亡率降低,NLRP3、Caspase-1、NF-κB、GSDMD、VEGF的mRNA和蛋白相对表达水平均降低,IL-1β和IL-18表达水平均降低(均为P<0.05);与高糖组相比,除LBP低浓度组HRMEC细胞增殖率、各蛋白相对表达水平差异均无统计学意义外(均为P>0.05),其余指标表现和LBP中、高浓度组一致。结论LBP对高糖诱导的HRMEC损伤具有保护作用,能够促进细胞增殖,抑制细胞焦亡,其作用机制与抑制NLRP3/Caspase-1信号通路的激活,降低相关炎症因子的表达有关。 展开更多
关键词 枸杞多糖 NLRP3炎症小体 人视网膜微血管内皮细胞 细胞焦亡
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血清ESM-1和MCP-1预测慢性阻塞性肺疾病急性加重期并发肺动脉高压的临床效能
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作者 栗慧 谢梅 闫金芳 《临床误诊误治》 CAS 2024年第19期38-42,共5页
目的分析血清内皮细胞特异性分子-1(ESM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)预测慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)并发肺动脉高压的临床效能。方法纳入2020年1月至2024年1月收治128例AECOPD患者,根据是否合并肺动脉压高压分为合并组(平... 目的分析血清内皮细胞特异性分子-1(ESM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)预测慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)并发肺动脉高压的临床效能。方法纳入2020年1月至2024年1月收治128例AECOPD患者,根据是否合并肺动脉压高压分为合并组(平均肺动脉压≥20 mmHg,n=48)和未合并组(平均肺动脉压<20 mmHg,n=80)。患者入院后均检测血清ESM-1、MCP-1水平。比较2组一般资料及血清ESM-1、MCP-1水平变化,采用受试者工作特征曲线分析血清ESM-1、MCP-1对AECOPD并发肺动脉高压的预测价值,采用多因素Logistic回归分析AECOPD并发肺动脉高压的影响因素。结果合并组血清C反应蛋白、D-二聚体、纤维蛋白原、ESM-1、MCP-1水平均高于未合并组,第1秒用力呼气容积/用力肺活量低于未合并组(P<0.01)。血清ESM-1、MCP-1预测AECOPD并发肺动脉高压的曲线下面积分别为0.751、0.759,血清ESM-1联合MCP-1预测的曲线下面积为0.888。血清C反应蛋白、D-二聚体、纤维蛋白原、ESM-1、MCP-1、第1秒用力呼气容积/用力肺活量均为AECOPD并发肺动脉高压的独立危险因素(P<0.01)。结论血清ESM-1、MCP-1在AECOPD患者中均明显升高,且其水平变化与肺动脉高压的发生密切相关,是AECOPD并发肺动脉高压的危险因素,且二者联合预测具有更好的临床效能。 展开更多
关键词 肺疾病 慢性阻塞性 急性加重期 肺动脉高压 内皮细胞特异性分子-1 单核细胞趋化蛋白-1 c反应蛋白 预测效能 危险因素
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子痫前期患者血浆可溶性内皮细胞蛋白C受体、外周血总循环微粒、凝溶胶蛋白水平及其临床意义
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作者 王敏芳 吴叶丹 《中国医药导报》 CAS 2024年第9期108-111,共4页
目的 探讨子痫前期患者血浆可溶性内皮细胞蛋白C受体(s EPCR)、外周血总循环微粒(MPs)、凝溶胶蛋白(GSN)水平及其临床意义。方法 选取江苏省太仓市中医医院2021年3月至2023年3月建立产前登记并确诊的子痫前期孕妇103例作为病例组,同期... 目的 探讨子痫前期患者血浆可溶性内皮细胞蛋白C受体(s EPCR)、外周血总循环微粒(MPs)、凝溶胶蛋白(GSN)水平及其临床意义。方法 选取江苏省太仓市中医医院2021年3月至2023年3月建立产前登记并确诊的子痫前期孕妇103例作为病例组,同期建立产前登记且健康的孕妇200名作为对照组。根据病例组患者疾病严重程度将其分为轻度子痫前期组(71例)、重度子痫前期组(32例)。比较各组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、s EPCR、活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、血小板计数(PLT)、外周血总循环MPs及GSN;sEPCR、外周血总循环MPs、GSN与患者血压水平的相关性采用Pearson相关分析。结果 病例组SBP、DBP高于对照组,PLT、TT、APTT低于对照组(P<0.05)。病例组的s EPCR、外周血总循环MPs高于对照组,GSN低于对照组(P<0.05)。重度子痫前期组SBP、DBP高于轻度子痫前期组,PLT低于轻度子痫前期组(P<0.05);两组TT、APTT比较,差异无统计学意义(P>0.05)。重度子痫前期组s EPCR、外周血总循环MPs高于轻度子痫前期组,GSN低于轻度子痫前期组(P<0.05)。子痫前期患者s EPCR、外周血总循环MPs与SBP、DBP呈正相关(r>0,P<0.05),GSN与SBP、DBP呈负相关(r<0,P<0.05)。结论 子痫前期患者s EPCR、外周血总循环MPs升高,GSN降低,并且与病情严重程度有关,可能与子痫前期患者呈高凝状态有一定的关系。 展开更多
关键词 子痫前期 凝溶胶蛋白 可溶性内皮细胞蛋白c受体 总循环微粒
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脑出血患者脑组织中EPCR、PECAM-1表达水平与疾病严重程度的关系
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作者 金俊 唐森 《中国医学工程》 2024年第10期25-29,共5页
目的探究脑出血患者脑组织中内皮细胞蛋白C受体(EPCR)、血小板内皮细胞黏附分子1(PECAM-1)表达水平与疾病严重程度的关系。方法选取2019年3月至2020年8月于驻马店市中心医院就诊的脑出血患者100例为研究对象,收集临近血肿0.5 cm脑组织(... 目的探究脑出血患者脑组织中内皮细胞蛋白C受体(EPCR)、血小板内皮细胞黏附分子1(PECAM-1)表达水平与疾病严重程度的关系。方法选取2019年3月至2020年8月于驻马店市中心医院就诊的脑出血患者100例为研究对象,收集临近血肿0.5 cm脑组织(脑出血组织标本,脑出血组)和远隔血肿位置的脑组织(对照组织标本,对照组)。根据出血量的不同将患者分为少量组(n=35)、中量组(n=44)、大量组(n=21);根据病情严重程度将患者分为轻型组(n=40)、中型组(n=40)例、重型组(n=20)。采用免疫组织化学法检测组织中EPCR、PECAM-1表达水平;Spearman法分析脑出血组织EPCR、PECAM-1阳性表达率与美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的相关性;Logistic回归分析脑出血发生的影响因素。结果免疫组织化学染色结果显示,EPCR在脑出血组的阳性表达率高于对照组,而PECAM-1在脑出血组的阳性表达率低于对照组(P<0.05);少量组、中量组、大量组脑出血组织EPCR阳性表达率依次升高,PECAM-1阳性表达率依次降低(P<0.05);轻型组、中型组、重型组脑出血组织EPCR阳性表达率依次升高,PECAM-1阳性表达率依次降低(P<0.05);脑出血组织EPCR阳性表达率与患者NIHSS评分呈正相关(r=0.416,P<0.001),PECAM-1阳性表达率与患者NIHSS评分呈负相关(r=-0.337,P<0.001);EPCR是影响脑出血发生的危险因素,而PECAM-1是影响脑出血发生的保护因素(P<0.05)。结论脑出血患者脑组织中EPCR呈高表达,PECAM-1呈低表达,均与病情严重程度和出血量有关,可能作为评估脑出血患者病情的潜在标志物。 展开更多
关键词 内皮细胞蛋白c受体 血小板内皮细胞黏附分子1 脑出血 疾病严重程度
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蛋白激酶C活性变化影响内皮-单核细胞黏附 被引量:8
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作者 王中群 李丽华 +6 位作者 赵卫星 赵琪 冶亚平 杨晓煜 崔静 张景航 贺国洋 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2008年第7期529-532,共4页
目的探讨蛋白激酶C(PKC)激动剂佛波酯(PMA)和抑制剂钙磷酸结合蛋白(Calphostin C)对荷脂ECV304内皮细胞黏附能力影响的机制。方法采用体外培养和直接计数法观察内皮细胞黏附能力变化;PepTag Non-Radioactive Assay法定性定量细胞膜上PK... 目的探讨蛋白激酶C(PKC)激动剂佛波酯(PMA)和抑制剂钙磷酸结合蛋白(Calphostin C)对荷脂ECV304内皮细胞黏附能力影响的机制。方法采用体外培养和直接计数法观察内皮细胞黏附能力变化;PepTag Non-Radioactive Assay法定性定量细胞膜上PKC活性状态;RT-PCR和Western blot检测黏附相关指标细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、I-κBα和ezrin表达的变化。结果100nmol/L PMA在激活细胞膜PKC活性的同时,可以与氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)协同增强ICAM-1和ezrin表达,但下调I-κBα的表达,并使内皮-单核细胞的黏附能力增强;300nmol/L Calphostin C基本上可以逆转50μg/ml ox-LDL诱导的酶活化和对ICAM-1、I-κBα和ezrin表达的调节,即PKC活性减弱,ICAM-1和ezrin表达下调,I-κBα表达上调,内皮细胞黏附能力明显降低。结论PMA、Calphostin C→PKC→NF-κB/I-κB→ICAM-1→Adhesion可能是黏附信息传递整合的一条重要途径,而黏附分子→ezrin→细胞骨架途径则可能起到加强内皮-单核细胞间黏附能力的作用。 展开更多
关键词 蛋白激酶c 细胞黏附分子 单核细胞 内皮细胞 动脉硬化
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冠心病患者血浆hs-CRP、IL-6和可溶性IL-6受体水平的变化及意义 被引量:19
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作者 郭旗 马维冬 +5 位作者 张春艳 张岩 王聪霞 贾珊 吴皓宇 郑阳 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期349-352,共4页
目的探讨高敏C反应蛋白(high sensitivity C reactive protein,hs-CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及可溶性IL-6受体(soluble IL-6receptor,sIL-6R)与冠心病(coronary heart disease,CHD)患者临床症状及冠状动脉病变严重程度之... 目的探讨高敏C反应蛋白(high sensitivity C reactive protein,hs-CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及可溶性IL-6受体(soluble IL-6receptor,sIL-6R)与冠心病(coronary heart disease,CHD)患者临床症状及冠状动脉病变严重程度之间的关系。方法收集CHD患者522例,分为稳定性心绞痛(SAP)、不稳定性心绞痛(UAP)及急性心肌梗死(AMI)组,并设正常对照(NC)组102例。收集其临床资料并根据冠脉造影结果计算Gensini积分,比较不同组间hs-CRP、IL-6及sIL-6R水平之间的差异,并与Gensini积分进行相关性分析。结果与NC组相比,SAP、UAP及AMI组的hs-CRP、IL-6水平明显增高而sIL-6R水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归结果显示IL-6水平与Gensini评分呈正相关,而sIL-6R水平与Gensini评分呈负相关(P<0.05)。结论CHD患者血浆hs-CRP、IL-6及sIL-6R水平与CHD临床症状及冠状动脉病变程度相关,对CHD的发展及预后有一定的预测价值。 展开更多
关键词 冠心病 白介素-6 可溶性IL-6受体 GENSINI评分 c反应蛋白 心绞痛 冠状动脉造影
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益肾胶囊对慢性肾小球肾炎患者sEPCR及CD62P的影响 被引量:7
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作者 吴喜利 张王刚 +4 位作者 石兴民 安鹏 孙万森 王竹 乔成林 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期243-245,260,共4页
目的观察益肾胶囊对慢性肾小球肾炎(慢性肾炎,chronic glomerulonephritis,CGN)患者血浆可溶性内皮细胞蛋白C受体(soluble endothelium protein C receptor,sEPCR)、P-选择素(P-selectin,CD62P)及血清免疫球蛋白(Ig)、补体3水平的影响... 目的观察益肾胶囊对慢性肾小球肾炎(慢性肾炎,chronic glomerulonephritis,CGN)患者血浆可溶性内皮细胞蛋白C受体(soluble endothelium protein C receptor,sEPCR)、P-选择素(P-selectin,CD62P)及血清免疫球蛋白(Ig)、补体3水平的影响。方法分别采用酶联免疫双抗体夹心法、流式细胞仪及免疫比浊法检测了40例健康查体者和78例患者治疗前后血浆sEPCR、CD62P及血清免疫球蛋白(Ig)、补体3水平的改变。结果治疗前慢性肾炎患者血浆sEPCR、CD62P及血清IgA水平均明显升高(P<0.01),血清IgG、IgM及补体C3水平明显降低(P<0.01),经过3个月的治疗,治疗组患者血浆sEPCR、CD62P及血清IgA水平明显下降(P<0.05或P<0.01),IgG、IgM及补体C3明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论益肾胶囊治疗CGN患者的作用机制之一可能与降低血浆sEPCR、CD62P水平及调节血清IgAI、gGI、gM和补体C3水平有关。 展开更多
关键词 益肾胶囊 慢性肾小球肾炎 可溶性内皮细胞蛋白c受体 P-选择素
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脓毒症患者内皮细胞蛋白C受体基因rs867186A/G位点多态性观察 被引量:2
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作者 梁燕冰 覃月秋 +5 位作者 蒋玉洁 黄霞 李军 彭丁伟 黄雨晴 廖品琥 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第19期25-28,共4页
目的观察脓毒症患者外周血内皮细胞蛋白C受体(EPCR)基因rs867186A/G位点多态性。方法 64例脓毒症患者(其中男38例、女26例)为脓毒症组,113例健康体检者为对照组。采集观察组、对照组5 mL外周静脉血,检测两组外周血EPCR基因rs867186A/G... 目的观察脓毒症患者外周血内皮细胞蛋白C受体(EPCR)基因rs867186A/G位点多态性。方法 64例脓毒症患者(其中男38例、女26例)为脓毒症组,113例健康体检者为对照组。采集观察组、对照组5 mL外周静脉血,检测两组外周血EPCR基因rs867186A/G位点的多态性,采用ELISA法检测两组血浆可溶型EPCR(sEPCR)。分析EPCR基因rs867186A/G位点多态性对脓毒症患者血浆sEPCR表达及病情严重程度的影响结果脓毒症组AA、AG、GG三种基因型和A、G等位基因的分布频率分别为81.2%、17.2%、1.6%、89.8%、10.2%,对照组分别为83.2%、16.8%、0、91.6%、8.4%,两组间EPCR基因型及等位基因频率间差异均无统计学意义(P均>0.05)。EPCR基因rs867186A/G位点携带等位基因A的男性较携带相同等位基因的女性患脓毒症的风险高(OR=1.735;95%CI:1.063~2.833,P<0.05)。脓毒症组血浆sEPCR水平高于对照组但差异无统计学意义(P均>0.05)。不同rs867186A/G位点基因型脓毒症患者血浆sEPCR水平、病情严重程度间差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论脓毒症患者外周血EPCR基因rs867186A/G位点上多为AA基因型或A等位基因。EPCR基因rs867186A/G位点多态性可能与脓毒症发病风险升高有关。 展开更多
关键词 脓毒症 内皮细胞蛋白c受体 基因多态性
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二甲双胍联合奥沙利铂对肺癌裸鼠移植瘤VEGF-C、VEGFR-3、CD44v6和β-catenin表达的影响 被引量:6
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作者 陈玉琴 陈刚 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第9期1-4,共4页
目的探讨二甲双胍联合奥沙利铂对肺癌裸鼠移植瘤血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)、CD44变异体蛋白6(CD44v6)和β-链蛋白(β-catenin)分子表达水平的影响。方法建立肺癌裸鼠移植瘤模型,将裸鼠随机分为二甲... 目的探讨二甲双胍联合奥沙利铂对肺癌裸鼠移植瘤血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)、CD44变异体蛋白6(CD44v6)和β-链蛋白(β-catenin)分子表达水平的影响。方法建立肺癌裸鼠移植瘤模型,将裸鼠随机分为二甲双胍组、奥沙利铂组、联合用药组及对照组,每组分别给予二甲双胍、奥沙利铂、二甲双胍+奥沙利铂及灭菌蒸馏水等干预,42 d后处死动物,留取肿瘤组织,分别采用免疫组织化学法及实时荧光定量PCR法检测肿瘤组织中VEGF-C、VEGFR-3、CD44v6和β-catenin蛋白及mRNA的表达。结果二甲双胍组、奥沙利铂组和联合用药组的抑瘤率分别为28.97%、34.37%和50.27%。与对照组相比,奥沙利铂组、联合用药组VEGF-C、VEGFR-3、CD44v6和β-catenin蛋白及mRNA表达水平均降低(P均<0.05);与二甲双胍组、奥沙利铂组比较,联合用药组VEGF-C、VEGFR-3、CD44v6和β-catenin蛋白及mRNA表达水平均降低(P均<0.05),VEGF-C、VEGFR-3、CD44v6和β-catenin蛋白组间比较有统计学差异(F值分别为79.281、151.275、171.294、164.149,P均<0.01);VEGF-C、VEGFR-3、CD44v6和β-catenin mRNA组间比较差异均有统计学意义(F值分别为78.897、81.029、64.100、83.892,P均<0.01)。结论奥沙利铂及二甲双胍均可抑制VEGF-C、VEGFR-3、CD44v6和β-catenin的表达,联合应用抑制效果更强。 展开更多
关键词 肺肿瘤 二甲双胍 奥沙利铂 血管内皮生长因子c 血管内皮生长因子受体3 cD44v变异体蛋白6 β-
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17β-雌二醇与氟维司群抑制蛋白激酶C刺激下系膜细胞纤维化 被引量:2
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作者 李一辰 史传林 丁选胜 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期208-213,共6页
为确定雌激素受体(ER)激动剂17β-雌二醇与G蛋白偶联雌激素受体(GPER)激动剂氟维司群在蛋白激酶C(PKC)激活时对系膜细胞纤维化影响,本研究利用十四烷酰佛波醇乙酸酯(PMA)短期刺激以模拟激活PKC,导致Ⅳ型胶原、纤连蛋白、结缔组织生长因... 为确定雌激素受体(ER)激动剂17β-雌二醇与G蛋白偶联雌激素受体(GPER)激动剂氟维司群在蛋白激酶C(PKC)激活时对系膜细胞纤维化影响,本研究利用十四烷酰佛波醇乙酸酯(PMA)短期刺激以模拟激活PKC,导致Ⅳ型胶原、纤连蛋白、结缔组织生长因子、转化生长因子-β1的基因转录水平上调至基线的2.5±0.5、1.4±0.2、26±11和1.9±0.3倍(P<0.05),而17β-雌二醇及氟维司群可显著抑制上述基因转录水平的上调(P<0.05),并通过抑制Akt磷酸化阻碍PKC下游信号;同时,应用受体抑制剂及基因敲低技术,可明确17β-雌二醇及氟维司群对上述基因表达、信号通过的影响依赖于ER、GPER的激活。本研究表明,ER与GPER激动剂可发挥肾小球保护功能,抑制肾小球系膜细胞在PKC激活后过度表达促纤维化因子及无用的细胞外基质。 展开更多
关键词 雌激素受体 17Β-雌二醇 氟维司群 蛋白激酶c 肾小球系膜细胞
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阿托伐他汀对慢性肺心病缓解期患者循环EPCs、肺功能及血浆hs-CRP、IL-8的影响 被引量:3
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作者 刘海峰 祁学文 胥庆华 《山东医药》 CAS 2012年第43期4-7,共4页
目的探讨阿托伐他汀用于慢性肺源性心脏病(肺心病)的效果及可能机制。方法将68例慢性肺心病缓解期患者随机分为对照组35例和治疗组33例,选取同期进行体检的健康人30例作为正常组。对照组和治疗组均接受常规治疗,治疗组在此基础上口服阿... 目的探讨阿托伐他汀用于慢性肺源性心脏病(肺心病)的效果及可能机制。方法将68例慢性肺心病缓解期患者随机分为对照组35例和治疗组33例,选取同期进行体检的健康人30例作为正常组。对照组和治疗组均接受常规治疗,治疗组在此基础上口服阿托伐他汀20 mg/d,连续6个月。治疗组及对照组分别于治疗前及治疗后6个月、正常组于入组后次日检测下列指标:循环内皮祖细胞(EPCs)数量及迁移、黏附功能;肺功能、肺动脉压(PAP)及血浆高敏-C反应蛋白(hs-CRP)、IL-8水平。结果治疗组和对照组治疗前循环EPCs数量及迁移、黏附能力均无显著差异,但两组均显著低于正常组(P均<0.01);治疗后治疗组上述指标均显著升高,且显著高于对照组(P均<0.05);治疗前治疗组和对照组肺功能指标及PAP、hs-CRP、IL-8比较P均>0.05,但两组血浆hs-CRP、IL-8水平、PAP均显著高于正常组(P均<0.01),FVC、FEV1、FEV1/FVC等肺功能指标均显著低于正常组(P均<0.01);治疗后治疗组FEV1、FEV1/FVC等肺功能指标明显升高(P<0.05),PAP、hs-CRP、IL-8均较同组治疗前和对照组明显降低(P均<0.05);治疗组口服阿托伐他汀期间1例出现AST升高2.8倍,1例出现肌痛、肌酸激酶升高2.2倍,停药后均恢复正常。结论阿托伐他汀可改善慢性肺心脏病患者的肺功能、降低PAP,机制可能与增加循环EPCs数量、改善其功能及抑制肺血管炎性反应有关。 展开更多
关键词 阿托伐他汀 肺源性心脏病 慢性 肺动脉高压 内皮祖细胞 高敏-c反应蛋白
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胰腺癌中CXCL12-CXCR4生物学轴与VEGF-C的表达及相关性研究 被引量:2
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作者 张红雨 费立明 +6 位作者 王长亮 赵文华 张波 周武元 于文胜 仲伟霞 李胜 《中国现代普通外科进展》 CAS 2008年第4期283-286,共4页
目的:研究胰腺癌中CXCL12-CXCR4生物学轴(CXCL12-CXCR4 biological axis)与血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)的表达情况,探讨其表达与胰腺癌的临床病理关系。方法:应用免疫组织化学和RT-PCR技术检测30... 目的:研究胰腺癌中CXCL12-CXCR4生物学轴(CXCL12-CXCR4 biological axis)与血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)的表达情况,探讨其表达与胰腺癌的临床病理关系。方法:应用免疫组织化学和RT-PCR技术检测30例胰腺癌、癌旁、正常胰腺和胰周淋巴结组织中CXCL12、CXCR4和VEGF-C的表达情况。结果:CXCL12蛋白在胰腺癌组织中呈低表达状态,在正常胰腺组织、癌旁组织和胰周淋巴结组织均呈中等表达状态(P<0.01),RT-PCR结果也证实此结果,与胰腺癌组织中的表达相比较差异均有统计学意义(P<0.01)。CXCR4蛋白在胰腺癌组织、癌旁组织和胰周淋巴结均呈高表达状态,在正常胰腺组织中呈低表达状态,RT-PCR结果同样证实。经Spearman检验,胰腺癌组织中CXCR4与VEGF-C蛋白的表达具有显著的相关性(P=0.038)。结论:CXCR4的表达与胰腺癌淋巴结转移密切相关,其高表达对胰腺癌中微淋巴管的生成可能起促进作用。胰腺癌组织中CXCR4与VEGF-C蛋白的表达具有显著的相关性,两者可能对胰腺癌的淋巴管生成和淋巴结转移起协同作用。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 cXcL12 cXcR4 血管内皮生长因子
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PKCα参与凝血因子Ⅶa/TF激活PAR2促进SW620细胞迁移 被引量:1
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作者 武标 周红 +2 位作者 张先梅 胡丽超 吴莺 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期994-998,共5页
目的探讨蛋白激酶Cα(PKCα)参与凝血因子Ⅶa依赖组织因子(TF)激活蛋白酶激活受体2(PAR2),从而促进SW620细胞迁移以及可能的作用机制。方法用蛋白酶激活受体2激动剂(PAR2-AP)、Ⅶa、PKC激动剂佛波醇酯(PMA)等刺激物处理SW620细胞,并用... 目的探讨蛋白激酶Cα(PKCα)参与凝血因子Ⅶa依赖组织因子(TF)激活蛋白酶激活受体2(PAR2),从而促进SW620细胞迁移以及可能的作用机制。方法用蛋白酶激活受体2激动剂(PAR2-AP)、Ⅶa、PKC激动剂佛波醇酯(PMA)等刺激物处理SW620细胞,并用抑制抗体(抗TF、抗PAR2)、同型对照抗体(mopc-21)进行抑制试验。用western blot检测其PKCα与p-PKCα的表达,免疫荧光试验观察PKCα的分布情况;分别用PMA(100 nmol/L)、Ⅶa(10 nmol/L)及PKCα抑制剂(safingol,10μmol/L)处理SW620细胞,Transwell试验观察细胞迁移情况,定量PCR法检测其MMP-9 mRNA表达水平。结果PMA(100 nmol/L),因子Ⅶa(10 nmol/L)及PAR2-AP(100μmol/L)能明显促进PKCα的磷酸化(F=289.9,P<0.05),而对PKCα的表达没有显著性影响(F=2.02,P>0.05);免疫荧光实验结果表明,PKCα自胞浆向核膜与核内发生转位;加入抗TF及抗PAR2抗体能够显著抑制因子Ⅶa对PKCα的激活,而同型对照抗体(mopc-21)没有此作用;Transwell试验与定量PCR结果表明,PKCα抑制剂明显阻断因子Ⅶa对细胞迁移及MMP-9表达的促进作用。结论因子Ⅶa依赖TF活化PAR2,经信号分子PKCα介导,上调SW620细胞MMP-9表达,促进细胞的迁移。 展开更多
关键词 蛋白激酶cΑ 凝血因子Ⅶa 组织因子 蛋白酶激活受体2 细胞迁移
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同型半胱氨酸血症诱导内皮细胞蛋白激酶C和核转录因子-κB的活化 被引量:1
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作者 徐志红 陆国平 吴春芳 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2007年第9期615-618,共4页
目的探讨内皮细胞蛋白激酶C(PKC)和核转录因子-κB(NF-κB)信号传导系统在调节高同型半胱氨酸(Hcy)血症发病过程中的作用。方法Hcy、PKC抑制剂或两者联合作用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)不同时间点后,用TransAMTM系统和凝胶电泳迁移率实验(... 目的探讨内皮细胞蛋白激酶C(PKC)和核转录因子-κB(NF-κB)信号传导系统在调节高同型半胱氨酸(Hcy)血症发病过程中的作用。方法Hcy、PKC抑制剂或两者联合作用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)不同时间点后,用TransAMTM系统和凝胶电泳迁移率实验(EMSA)法检测NF-κB P65的活性,蛋白质印迹技术分析相关蛋白的表达。结果EMSA和TransAMTM系统检测显示,在高浓度Hcy刺激下,HUVEC中NF-κB的活化高峰出现在作用0.5 h和6 h时;且伴有IκBα短暂快速的磷酸化(P<0.05);Hcy刺激0.5 h后PKC水平较对照组明显上升(P<0.05);予以PKC抑制剂Bisindolylmaleimide Ⅰ(100 nmol/L)处理后,由Hcy所介导的NF-κB的激活作用和IκBα磷酸化效应几乎完全被抑制。结论Hcy能诱导HUVEC NF-κB系统活化,这些生物学效应是通过PKC信号通路来实现的;PKC抑制剂能显著抑制上述效应。 展开更多
关键词 高同种半胱氨酸血症 蛋白激酶c NF KAPPA B 转录因子 信号传导 内皮细胞
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抑制PKCβ2活化改善脂多糖诱导的大鼠肺微血管内皮细胞线粒体损伤 被引量:1
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作者 张元 夏中元 +1 位作者 苏娃婷 雷少青 《山西医科大学学报》 CAS 2018年第10期1175-1178,共4页
目的探究蛋白激酶C beta 2(protein kinase C beta 2,PKCβ2)信号对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)处理的大鼠肺微血管内皮细胞(rat pulmonary microvascular endothelial cells,RPMECs)线粒体的影响。方法生长良好的RPMECs随机分为三... 目的探究蛋白激酶C beta 2(protein kinase C beta 2,PKCβ2)信号对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)处理的大鼠肺微血管内皮细胞(rat pulmonary microvascular endothelial cells,RPMECs)线粒体的影响。方法生长良好的RPMECs随机分为三组(n=6):正常对照组(C组),脂多糖处理组(LPS组),脂多糖处理加PKCβ2特异性抑制剂CGP53353治疗组(LPS+CGP组)。相应商品化试剂盒检测细胞活力、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量、超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。Western blotting检测p-PKCβ2 (phosphorylated-PKCβ2)、PKCβ2、细胞色素c(cytochrome c,Cyt c)表达水平。结果 LPS曝露可导致RPMECs细胞活力显著降低(P <0. 05),SOD含量显著减少(P <0. 05);而LDH释放量、MDA含量、p-PKCβ2及Cyt c蛋白表达水平显著增加(均P <0. 05)。CGP干预可有效抑制LPS诱导的细胞活力下降,SOD消耗、LDH释放、MDA生成、PKCβ2活化及Cyt c表达上调(均P <0. 05)。结论抑制PKCβ2活化可减轻LPS诱导的RPMECs线粒体损伤。 展开更多
关键词 蛋白激酶c BETA 2 脂多糖 大鼠肺微血管内皮细胞 线粒体损伤
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c-Met基因扩增在非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药机制中的作用 被引量:3
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作者 韩宝惠 陈华军 《循证医学》 CSCD 2008年第4期213-215,共3页
3背景表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)19外显子的缺失突变及21外显子的点突变(L858R)约占酪氨酸激酶区突变的90%。含有这些突变的非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)患者对酪氨酸激酶抑... 3背景表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)19外显子的缺失突变及21外显子的点突变(L858R)约占酪氨酸激酶区突变的90%。含有这些突变的非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)患者对酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)的敏感性超过75%。不幸的是,这些对TKI治疗有反应的患者最终都会产生继发耐药。研究发现, 展开更多
关键词 非小细胞肺 受体 表皮生长因子 耐药 基因扩增 原癌基因蛋白质c-MET
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烟酸抑制血管紧张素Ⅱ诱导的内皮细胞C反应蛋白的表达 被引量:1
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作者 张波 刘宏斌 《中国医药导报》 CAS 2012年第13期170-172,共3页
目的探讨烟酸对血管紧张素Ⅱ诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)C反应蛋白表达的影响。方法分别使用不同浓度烟酸(0.25、0.5或1.0 mM)预处理HUVECs不同时间(1、2、6、12及24 h)后,使用血管紧张素Ⅱ(1μmol/L)诱导HUVECs表达C反应蛋白。荧... 目的探讨烟酸对血管紧张素Ⅱ诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)C反应蛋白表达的影响。方法分别使用不同浓度烟酸(0.25、0.5或1.0 mM)预处理HUVECs不同时间(1、2、6、12及24 h)后,使用血管紧张素Ⅱ(1μmol/L)诱导HUVECs表达C反应蛋白。荧光实时定量PCR(RT-PCR)检测CRP mRNA的变化。Western Blot检测CRP蛋白和NF-κB p65蛋白的变化。结果烟酸能抑制血管紧张素Ⅱ诱导的HUVECs中CRP mRNA和蛋白的表达,而且这种抑制呈时间和浓度依赖性。HUVECs在使用1 mmol/L烟酸预处理24 h后,AngⅡ+Niacin组与AngⅡ组相比,NF-κB蛋白表达有明显下降,同时CRP蛋白表达也同步下降。结论烟酸能抑制血管紧张素诱导的HUVECs中CRP mRNA及蛋白的表达,抑制NF-κB是可能的机制之一。 展开更多
关键词 内皮细胞 烟酸 c反应蛋白 血管紧张素Ⅱ NF-ΚB
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C反应蛋白通过CD32影响人内皮祖细胞分泌白细胞介素8 被引量:1
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作者 南景龙 李建军 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2009年第10期795-797,共3页
目的研究C反应蛋白(CRP)对人外周血内皮祖细胞(EPCs)分泌白细胞介素8(IL-8)的影响。方法EPCs经培养鉴定后,分别加入浓度为0、5、10、25 mg/L的人重组CRP共同培养,依次设为对照组及低、中、高浓度组;另取EPCs分别加0、10 mg/L人重组CRP... 目的研究C反应蛋白(CRP)对人外周血内皮祖细胞(EPCs)分泌白细胞介素8(IL-8)的影响。方法EPCs经培养鉴定后,分别加入浓度为0、5、10、25 mg/L的人重组CRP共同培养,依次设为对照组及低、中、高浓度组;另取EPCs分别加0、10 mg/L人重组CRP分为实验组和CRP组,先经抗CD32抗体(抗CD32组)、抗CD16抗体(抗CD16组)预处理后,再与人重组CRP 10 mg/L共同培养;以ELISA检测IL-8表达,以实时定量PCR检测CD32、CD16 mRNA的表达。结果与对照组比较,中、高浓度组显著抑制EPCs分泌IL 8(P<0.05);与实验组比较,CRP组IL-8降低;与CRP组比较,抗CD32组可拮抗CRP的作用(P<0.05),EPCs不表达CD16 rnRNA,表达CD32 mRNA。结论CRP抑制EPCs分泌IL-8,可能与CD32相关。 展开更多
关键词 c反应蛋白质 内皮细胞 白细胞介素8 聚合酶链反应 酶联免疫吸附测定 RNA 信使
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髓系细胞触发受体-1和CRP在胸腔积液中的表达及意义 被引量:1
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作者 李小波 张蓉映 +1 位作者 任应鹏 沈华浩 《浙江临床医学》 2014年第9期1373-1375,共3页
目的:探讨髓系细胞触发受体-1(TREM-1)、CRP在不同性质的胸腔积液中表达水平和意义。方法收集胸腔积液患者,检测胸腔积液和血清中TREM-1、CRP水平,检测胸腔积液细胞膜TREM-1 mRNA的表达。统计不同类型胸腔积液TREM-1、CRP表达水平... 目的:探讨髓系细胞触发受体-1(TREM-1)、CRP在不同性质的胸腔积液中表达水平和意义。方法收集胸腔积液患者,检测胸腔积液和血清中TREM-1、CRP水平,检测胸腔积液细胞膜TREM-1 mRNA的表达。统计不同类型胸腔积液TREM-1、CRP表达水平的差异。结果(1)TREM-1检测显示:与结核性、肿瘤性和漏出性三组胸腔积液比较,肺炎旁胸腔积液sTREM-1表达显著增高。肺炎旁胸腔积液组血清sTREM-1与肿瘤性、漏出性胸腔积液组比较,表达均显著增高,但与结核性胸腔积液组比较无明显差异。(2)CRP检测显示:结核性和肺炎旁胸腔积液CRP水平均显著高于肿瘤性和漏出性胸腔积液。但结核性胸腔积液和肺炎旁胸腔积液CRP水平无显著差异。结核性胸腔积液组和肺炎旁胸腔积液组血清CRP水平均显著高于肿瘤性胸腔积液组和漏出性胸腔积液组,但结核性胸腔积液组和肺炎旁胸腔积液组血清CRP水平无显著差异。结论胸腔积液sTREM-1水平可以作为判断肺炎旁胸腔积液的重要参考指标。 展开更多
关键词 髓系细胞触发受体-1 c反应蛋白 胸腔积液
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