期刊文献+
共找到5篇文章
< 1 >
每页显示 20 50 100
微小RNA-21-5p通过STAT3/P53/SLC7A11轴抑制铁死亡减轻高氧性急性肺损伤
1
作者 周先贵 江雨薇 +4 位作者 刘鑫鑫 余琨 覃松 刘小飞 冯帮海 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第20期2474-2482,共9页
目的探讨微小miR-21-5p(microRNA-21-5p,miR-21)是否通过STAT3/P53/SLC7A11轴调控铁死亡在高氧性急性肺损伤(hyperoxia-induced acute lung injury,HALI)发挥肺保护作用。方法采用免疫共沉淀技术(co-immunoprecipitation,Co-IP)分析STAT... 目的探讨微小miR-21-5p(microRNA-21-5p,miR-21)是否通过STAT3/P53/SLC7A11轴调控铁死亡在高氧性急性肺损伤(hyperoxia-induced acute lung injury,HALI)发挥肺保护作用。方法采用免疫共沉淀技术(co-immunoprecipitation,Co-IP)分析STAT3与P53的相互作用。选择50只9周龄C57BL/6J雄性小鼠,按随机数字表法分为常氧(Control)组、高氧(HALI)组、miR-21过表达(miR-21)组、STAT3抑制剂(HY-13818)组及铁抑素-1(ferrostatin-1,Fer-1)组。Control组置于室内空气中饲养;miR-21组经气管导管滴入miR-21 AAV6载体,饲养3周;HY-13818组以10 mg/kg经腹腔注射,每周3次,干预2周;Fer-1组在造模时以0.8 mg/kg ferrostatin-1经尾静脉注射,每天1次,干预2次;吸入90%以上浓度氧气建立HALI小鼠模型。高氧暴露48 h后,眼球采血RT-PCR检测miR-21表达水平;取肺组织计算肺W_(湿质量)/D_(干质量),HE染色光镜下观察形态学变化并行肺损伤病理评分;光电比色法测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平,可见分光光度法测定丙二醛(malondialdehyde,MDA)、Fe^(2+)及谷胱甘肽(glutathione,GSH)浓度,荧光分光光度法测定活性氧(ROS)水平;Western blot法检测肺组织STAT3、P53、SLC7A11及GPX4蛋白相对表达水平。结果Co-IP结果显示,STAT3可与P53结合。HALI组HE染色可见肺泡结构破坏、排列紊乱、间隔明显增厚伴大量中性粒细胞细胞浸润,肺泡萎陷,与Control组比较,肺损伤病理评分及肺W_(湿质量)/D_(干质量)显著增高(P<0.05);HE染色结果显示,miR-21组、HY-13818组及Fer-1组肺损伤程度较HALI明显减轻,肺损伤病理评分及W_(湿质量)/D_(干质量)比显著降低(P<0.05)。与Control组比较,HALI组MDA、Fe^(2+)及ROS水平升高(P<0.05),SOD、GSH水平降低(P<0.05),STAT3及P53蛋白表达升高(P<0.05),SLC7A11及GPX4蛋白表达下降(P<0.05);与HALI组比较,miR-21组和HY-13818组MDA、ROS水平降低(P<0.05),SOD、Fe^(2+)及GSH水平升高(P<0.05),STAT3、P53表达降低(P<0.05),SLC7A11及GPX4蛋白升高(P<0.05)。结论miR-21减轻高氧性急性肺损伤,可能与其通过STAT3/P53/SLC7A11轴抑制铁死亡相关。 展开更多
关键词 微小RNA-21-5p 铁死亡 stat3/p53/slc7a11信号通路 高氧性急性肺损伤
在线阅读 下载PDF
基于p53/SLC7A11/GPX4信号轴探讨七叶内酯诱导小鼠乳腺癌4T1细胞铁死亡的作用机制 被引量:12
2
作者 何丹 李琳霈 +3 位作者 谭小宁 郜文辉 田雪飞 曾普华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期282-290,共9页
目的:探讨七叶内酯对小鼠乳腺癌4T1细胞铁死亡的影响及其作用机制。方法:对七叶内酯与p53、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)进行分子对接,并绘制Kaplan-Meier和time ROC曲线。将4T1细胞分为对照组、1/2 IC_(50... 目的:探讨七叶内酯对小鼠乳腺癌4T1细胞铁死亡的影响及其作用机制。方法:对七叶内酯与p53、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)进行分子对接,并绘制Kaplan-Meier和time ROC曲线。将4T1细胞分为对照组、1/2 IC_(50)组、IC_(50)组、2 IC_(50)组、erastin组和卡培他滨组。采用CCK-8法观察4T1细胞活力情况,筛选药物干预浓度;电镜观察4T1细胞线粒体形态,评估线粒体损伤情况;试剂盒检测4T1细胞活性氧(ROS)、Fe2+、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和GPX4的水平;采用划痕和Transwell小室实验检测4T1细胞侵袭和迁移能力;Western blot检测p53、SLC7A11、GPX4和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)的表达水平。结果:与对照组相比,七叶内酯1/2 IC_(50)、IC_(50)和2 IC_(50)组细胞活力,GSH和GPX4表达水平,侵袭和迁移能力,以及SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均降低,细胞线粒体变小,膜密度增高,嵴减少(P<0.05),Fe2+、ROS和MDA水平及p53和ACSL4蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:七叶内酯可促进4T1细胞铁死亡,其作用机制可能与p53/SLC7A11/GPX4信号通路相关。 展开更多
关键词 乳腺癌 七叶内酯 铁死亡 p53/slc7a11/GpX4信号通路
在线阅读 下载PDF
姜黄素通过调控p53/SLC7A11/GPX4通路抑制脂多糖诱导的RAW264.7源性破骨细胞分化 被引量:2
3
作者 李明 陈宗海 +4 位作者 朱青 颜丽君 张宗星 邹权 陈龙菊 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1268-1275,共8页
目的:探讨姜黄素(Cur)对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7源性破骨细胞的作用及其机制。方法:用LPS诱导RAW264.7细胞建立破骨细胞模型。CCK-8法检测RAW264.7细胞活力;TRAP染色鉴定破骨细胞形成;TRAP活性测定检测破骨细胞活力;生化检测细胞活性... 目的:探讨姜黄素(Cur)对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7源性破骨细胞的作用及其机制。方法:用LPS诱导RAW264.7细胞建立破骨细胞模型。CCK-8法检测RAW264.7细胞活力;TRAP染色鉴定破骨细胞形成;TRAP活性测定检测破骨细胞活力;生化检测细胞活性氧(ROS)、Fe^(2+)、谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)水平;透射电镜观察细胞线粒体形态;RT-qPCR检测p53、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的mRNA水平;Western blot检测p53、SLC7A11及GPX4蛋白水平。结果:LPS成功诱导RAW264.7细胞为破骨细胞。TRAP染色及TRAP活性结果显示,与LPS组相比,Cur组破骨细胞数量及TRAP活性呈剂量依赖式下降(P<0.01);与Con组相比,LPS+Erastin组TRAP活性显著升高(P<0.01),经Cur处理后,TRAP活性呈剂量依赖式下降(P<0.01)。生化检测结果显示,与Con组比较,LPS+Erastin组ROS、Fe^(2+)及MDA水平显著升高,GSH水平显著降低(P<0.01);与LPS+Erastin组相比,Cur组ROS、Fe^(2+)及MDA水平呈剂量依赖式下降(P<0.01),GSH水平呈剂量依赖式上升(P<0.01)。电镜结果显示,与LPS组比较,LPS+Erastin组细胞线粒体嵴减少,膜密度增加;经Cur处理后,细胞线粒体嵴明显增加,膜密度减小。RT-qPCR和Western blot结果显示,与Con组比较,LPS+Erastin组p53的mRNA和蛋白水平显著升高,SLC7A11和GPX4的mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.01);经Cur处理后,p53的mRNA和蛋白水平显著降低,SLC7A11和GPX4的mRNA和蛋白水平显著升高(P<0.01)。结论:Cur可抑制LPS诱导的RAW264.7源性破骨细胞分化,其机制可能与p53/SLC7A11/GPX4信号通路被抑制有关。 展开更多
关键词 骨质疏松 铁死亡 破骨细胞 p53/slc7a11/GpX4信号通路 姜黄素
在线阅读 下载PDF
通窍明目汤调控p53/SLC7A11介导的氧化损伤及铁死亡改善青光眼RGC损伤的作用机制
4
作者 杨稀瑞 王继雪 +3 位作者 王思琦 孙会兰 袁星星 孙河 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第22期1717-1726,共10页
目的:探讨通窍明目汤改善青光眼视神经损伤的分子机制。方法:通过网络药理学方法,数据库检索药物、疾病及铁死亡数据库靶点,筛选出共同靶点与关键靶标,构建“通窍明目汤-青光眼-铁死亡”网络,并进行通路富集分析;体外实验以过氧化氢诱导... 目的:探讨通窍明目汤改善青光眼视神经损伤的分子机制。方法:通过网络药理学方法,数据库检索药物、疾病及铁死亡数据库靶点,筛选出共同靶点与关键靶标,构建“通窍明目汤-青光眼-铁死亡”网络,并进行通路富集分析;体外实验以过氧化氢诱导RGC,造模成功后,随机分为模型组、通窍明目汤组、阳性药物组,共3组,另设正常空白组,自第5周开始予通窍明目汤(99.96 g/kg)灌胃干预。实验结束后,CCK-8检测RGC增殖,流式细胞术检测ROS表达,ELISA法检测RGC中铁离子、MDA、SOD、GSH-PX含量及活性,Western blot检测RGC中ACSL4、GPX-4、FTH-1蛋白及p53/SLC7A11相关蛋白的表达变化,RT-PCR法检测RGC中p53、SLC7A11 mRNA含量。结果:经通窍明目汤汤干预后,与模型组比较,通窍明目汤显著降低RGC内活性氧阳性率、铁离子水平及MDA含量、下调RGC细胞核内p53、ACSL4及ACSL4、p53 mRNA表达,增加RGC增殖率,升高SOD、CAT及GSH水平,上调GPX-4、FTH-1、SLC7A11及GPX-4、FTH-1、SLC7A11 mRNA表达(P<0.05)。结论:通窍明目汤可能通过多成分、多靶点,涉及多条分子通路,其机制可能与阻断p53/SLC7A11信号通路中细胞内p53的表达及systemXc-所介导的RGC铁死亡,抑制SLC7A11表达,导致胱氨酸减少,增加铁死亡敏感性,触发的氧化应激和过度炎症反应,从而避免细胞受损和功能紊乱有关。 展开更多
关键词 通窍明目汤 视网膜神经节细胞 氧化应激损伤 铁死亡 p53/slc7a11信号通路
在线阅读 下载PDF
青蒿琥酯通过p53/SLC7A11/GPX4轴诱导人骨肉瘤细胞铁死亡
5
作者 李明 蒋江梅 +3 位作者 颜丽君 朱青 吴太鼎 陈龙菊 《中国病理生理杂志》 CAS 2024年第9期1606-1611,共6页
目的:探讨青蒿琥酯(Art)对骨肉瘤的促铁死亡作用及其机制。方法:将人骨肉瘤U-2 OS细胞分为4组:正常对照组、ferrostatin-1(Fer-1)组、Art组和Art+Fer-1组。CCK-8法检测细胞活力;生化方法检测细胞ROS、Fe^(2+)和GSH水平;透射电镜观察细... 目的:探讨青蒿琥酯(Art)对骨肉瘤的促铁死亡作用及其机制。方法:将人骨肉瘤U-2 OS细胞分为4组:正常对照组、ferrostatin-1(Fer-1)组、Art组和Art+Fer-1组。CCK-8法检测细胞活力;生化方法检测细胞ROS、Fe^(2+)和GSH水平;透射电镜观察细胞线粒体形态;RT-qPCR检测p53、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化生物酶4(GPX4)的mRNA水平;Western blot检测p53、SLC7A11和GPX4蛋白水平。结果:Art显著抑制了U-2 OS细胞的生长。Art通过促进Fe^(2+)的积累和ROS的形成、抑制GSH的产生,诱发了OS细胞铁死亡,而铁死亡抑制剂Fer-1则抑制了U-2 OS细胞铁死亡。此外,Art还改变了U-2 OS细胞的线粒体形态,表现为线粒体缩小,线粒体膜密度增高,线粒体嵴减少。Art抑制了铁死亡通路上SLC7A11和GPX4 mRNA及蛋白的表达、上调了铁死亡上游调控因子p53的表达,从而诱导铁死亡。结论:Art能通过p53/SLC7A11/GPX4通路诱导骨肉瘤细胞铁死亡。 展开更多
关键词 骨肉瘤 铁死亡 p53/slc7a11/GpX4信号通路 青蒿琥酯
在线阅读 下载PDF
上一页 1 下一页 到第
使用帮助 返回顶部