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中药靶向调控TGF-β/Smad信号通路防治肺纤维化的研究进展
1
作者 甘仕虎 束思蕊 +3 位作者 潘继普 李汶馨 王明星 杨善军 《中国医药导报》 2025年第8期67-72,共6页
特发性肺纤维化(IPF)是间质性肺疾病的终末期表现,其破坏着患者肺组织的结构变化,并降低患者的肺通气功能,影响患者的生活质量。目前并无确切药物能治愈IPF,因此明确IPF的发病机制及尽快研制出新的有效药物至关重要。通过阅读相关文献发... 特发性肺纤维化(IPF)是间质性肺疾病的终末期表现,其破坏着患者肺组织的结构变化,并降低患者的肺通气功能,影响患者的生活质量。目前并无确切药物能治愈IPF,因此明确IPF的发病机制及尽快研制出新的有效药物至关重要。通过阅读相关文献发现,其发病与TGF-β/Smad信号通路有密切关系,发病机制主要包括炎症反应、氧化应激、上皮-间充质转化和自噬抑制等。本文对TGF-β/Smad信号通路影响IPF机制、IPF的中西医发病机制、中药单体和复方通过TGF-β/Smad信号通路调控IPF进行综述,以期对IPF新药的研发及运用中医理论治疗IPF提供参考。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 TGF-Β/smad信号通路 发病机制 中药
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中医药调控TGF-β1/Smad信号通路防治肝纤维化的研究概况 被引量：1
2
作者 周会霞 卢雨蓓 《中医药临床杂志》 2024年第1期187-191,共5页
肝纤维化是多种慢性肝病进展为肝硬化、肝癌等恶性肝病极其重要的病理过程,肝硬化和肝癌是不可逆的,而肝纤维化却具有不完全可逆性。目前,国内外对肝纤维化的治疗主要是以去除致病因素或对症治疗为主,尚缺乏特异性治疗药物。中医药通过... 肝纤维化是多种慢性肝病进展为肝硬化、肝癌等恶性肝病极其重要的病理过程,肝硬化和肝癌是不可逆的,而肝纤维化却具有不完全可逆性。目前,国内外对肝纤维化的治疗主要是以去除致病因素或对症治疗为主,尚缺乏特异性治疗药物。中医药通过抑制TGF-β1/Smad信号通路的转导,可有效拮抗肝纤维化的发生发展。该综述通过筛选近五年的相关实验研究文献,从TGF-β1/Smad信号通路在肝纤维化中的作用、中医对肝纤维化的认识以及中医药靶向调控TGF-β1/Smad信号通路防治肝纤维化的研究三个方面进行了归纳总结,为该领域研究人员提供中医药思路。 展开更多
关键词 中医药 TGF-Β1/smad信号通路 肝纤维化 细胞外基质 肝星状细胞
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TGF-β/Smad信号通路在大鼠间充质干细胞机械牵张中的表达 被引量：4
3
作者 朱晓文 周昊 +2 位作者 戚孟春 赵闯 邹淑娟 《口腔医学研究》 CAS CSCD 2013年第8期704-706,709,共4页
目的:了解TGF-β/Smad信号通路在大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)加载牵张中的作用。方法:分离培养大鼠骨髓MSCs,应用四点弯曲加力系统对细胞施加单一周期的机械张应力刺激(2000με,60min)。用实时荧光定量RT-PCR与western blot检测TGF-β... 目的:了解TGF-β/Smad信号通路在大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)加载牵张中的作用。方法:分离培养大鼠骨髓MSCs,应用四点弯曲加力系统对细胞施加单一周期的机械张应力刺激(2000με,60min)。用实时荧光定量RT-PCR与western blot检测TGF-β、Smad4的表达,同时检测MSCs细胞增殖及骨向分化标志物ALP的变化情况。结果:在张应力的作用下,TGF-β,Smad4的表达显著增强(P<0.01)。MSCs的增殖、ALP活性也在加力后增强(P<0.01)。结论:TGF-β/Smad信号通路的激活与细胞受张应力刺激密切相关,并与MSCs增殖与骨向分化趋势一致。表明TGF-β/Smad通路参与了细胞力学信号向生物化学信号的转化。 展开更多
关键词 间充质干细胞 机械牵张 TGF-Β smad信号通路
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TGF-β/Smad信号通路诱导肾上皮细胞间充质转化机制的研究进展 被引量：15
4
作者 孙雪 梅峰 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第30期102-104,共3页
上皮细胞间充质转化(EMT)是导致细胞增殖、进而出现肾纤维化的主要原因之一,与肾脏疾病的进展密切相关。转化生长因子β_1(TGF-β_1)是纤维形成生长因子,是诱导多种肾损伤出现进行性肾衰竭的关键介质。近年研究发现,TGF-β_1/Sma和Mad... 上皮细胞间充质转化(EMT)是导致细胞增殖、进而出现肾纤维化的主要原因之一,与肾脏疾病的进展密切相关。转化生长因子β_1(TGF-β_1)是纤维形成生长因子,是诱导多种肾损伤出现进行性肾衰竭的关键介质。近年研究发现,TGF-β_1/Sma和Mad相关蛋白(Smad)信号通路可介导EMT的发生,促进肾纤维化的发生发展。TGF-β/Smad信号通路可通过直接介导、调控整合素连接激酶(ILK)、激活小分子G蛋白(RhoA)、上调纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)等机制,使肾小球发生EMT,在肾脏纤维化过程中起到关键作用。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 转化生长因子Β1 smad信号 肾小球 上皮细胞间充质转化
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灯盏花乙素对肝星状细胞及TGF-β1/Smad信号通路的作用评价 被引量：6
5
作者 闫瑢玓 方慧 迟莉 《环球中医药》 CAS 2016年第11期1314-1317,共4页
目的观察灯盏花乙素(scutellarin)对肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)及转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad信号通路的影响,探讨scutellarin抗肝纤维化的机制。方法建立TGF-β1诱导的HSC LX-2模型,CCK-8法检测scutellarin对细胞增殖... 目的观察灯盏花乙素(scutellarin)对肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)及转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad信号通路的影响,探讨scutellarin抗肝纤维化的机制。方法建立TGF-β1诱导的HSC LX-2模型,CCK-8法检测scutellarin对细胞增殖的作用,化学发光法检测scutellarin对Caspase3/7活性的影响,酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测细胞上清液Ⅰ型前胶原的含量,ELISA法检测细胞Smad2和Smad3磷酸化水平。结果scutellarin能抑制HSC增殖,增强细胞Caspase3/7活力,抑制Ⅰ型前胶原分泌,降低LX-2细胞Smad2和Smad3磷酸化水平。结论抑制TGF-β1/Smad信号通路可能是scutellarin抗肝纤维化的作用机制。 展开更多
关键词 灯盏花乙素 肝星状细胞 TGF-Β1/smad信号通路
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肾纤康对肾间质纤维化大鼠Smad信号通路的影响 被引量：5
6
作者 张琼 胡琼丹 +2 位作者 李小军 张茂平 张军 《中国中西医结合肾病杂志》 2010年第9期817-819,853,共4页
目的:研究肾纤康对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2、Smad3、Smad7表达的影响,探讨肾纤康防治肾间质纤维化的作用机制。方法:将40只大鼠随机分为4组,即假手术组、模型组、肾纤康组、苯那普利组,采用左侧... 目的:研究肾纤康对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2、Smad3、Smad7表达的影响,探讨肾纤康防治肾间质纤维化的作用机制。方法:将40只大鼠随机分为4组,即假手术组、模型组、肾纤康组、苯那普利组,采用左侧输尿管梗阻方法造模,用免疫组织化学方法作肾间质TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7检测,并观察肾脏病理学变化。结果:模型组和各治疗组肾间质TGF-β1、Smad2、Smad3面积比增加,Smad7面积比减少,与假手术组相比差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,药物治疗组肾间质TGF-β1、Smad2、Smad3面积比减少,Smad7面积比增加,差异有统计学意义(P<0.05)。肾纤康组与苯那普利组肾间质TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7面积比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肾纤康通过下调TGF-β1、Smad2、Smad3在肾间质的表达及增加Smad7的表达而抑制单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化,与肾纤康可调节TGF-β1/Smad信号转导通路有关,其作用与苯那普利差异无统计学意义。 展开更多
关键词 肾纤康 smad信号通路 肾间质纤维化
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TGF-β/Smad信号通路与肾脏疾病的研究进展 被引量：4
7
作者 胡志娟 李英 《中国中西医结合肾病杂志》 2005年第1期55-57,共3页
关键词 TGF-Β/smad信号通路 肾脏疾病 研究进展 胚胎发育 调节作用
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SARA、TGF-β/Smad信号通路与腹膜纤维化的基因治疗 被引量：1
8
作者 凌光辉 刘伏友 《中国血液净化》 2008年第3期153-155,162,共4页
长期腹膜透析可导致腹膜纤维化,其主要特征是间皮细胞剥落和细胞外基质（ECM）的异常积聚所致的腹膜增厚,使腹膜透析效率降低。腹膜纤维化的产生是多种因素作用的结果,多种促纤维化细胞因子具有重要的调节作用,其中作用最为关键的是转... 长期腹膜透析可导致腹膜纤维化,其主要特征是间皮细胞剥落和细胞外基质（ECM）的异常积聚所致的腹膜增厚,使腹膜透析效率降低。腹膜纤维化的产生是多种因素作用的结果,多种促纤维化细胞因子具有重要的调节作用,其中作用最为关键的是转化生长因子-β1（TGF-β1）。最近的研究显示, 展开更多
关键词 腹膜纤维化 TGF-Β smad信号通路 SARA 基因治疗 转化生长因子-β1 促纤维化细胞因子 长期腹膜透析
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丹玄口康对ANE诱导的口腔黏膜下纤维化TGFβ1/Smad信号通路的影响 被引量：8
9
作者 谭劲 岳金宝 +3 位作者 罗玉姣 吴丹 刘寻 李群 《中国医药科学》 2018年第5期27-31,71,共6页
目的探讨丹玄口康对ANE诱导的口腔黏膜下纤维化TGFβ_1/Smad信号通路的影响。方法体外培养大鼠口腔黏膜FB,以ANE为诱导剂,丹玄口康药物血清为干预物,以TGFβ_1/Smad信号通路阻断剂LY2109761为阳性对照物,采用免疫细胞化学法检测细胞内... 目的探讨丹玄口康对ANE诱导的口腔黏膜下纤维化TGFβ_1/Smad信号通路的影响。方法体外培养大鼠口腔黏膜FB,以ANE为诱导剂,丹玄口康药物血清为干预物,以TGFβ_1/Smad信号通路阻断剂LY2109761为阳性对照物,采用免疫细胞化学法检测细胞内Ⅰ型胶原蛋白、磷酸化Smad2/3蛋白的表达变化,用酶联免疫吸附剂测定法检测培养上清Ⅰ型胶原的含量,采用荧光定量PCR检测Ⅰ型胶原m RNA的表达变化。结果 ANE刺激FB后,细胞和上清液中Ⅰ型胶原的表达、Smad2/3的磷酸化胞核的转位水平和Ⅰ型胶原m RNA的表达均高于正常组(P<0.05);ANE刺激FB的同时给予LY2109761干预后,细胞和上清液中Ⅰ型胶原的表达、磷酸化Smad2/3的胞核转位水平和Ⅰ型胶原m RNA的表达均有所降低(P<0.05);ANE刺激FB的同时给予丹玄口康含药血清干预后,细胞和上清液中I型胶原的表达、磷酸化Smad2/3的胞核转位水平和I型胶原m RNA的表达均有所降低(P<0.05)。结论丹玄口康可通过调控TGFβ_1/Smads信号转导通路,抑制ANE刺激的FB胶原蛋白的合成,从而发挥抗纤维化作用。 展开更多
关键词 丹玄口康 口腔黏膜下纤维化 Ⅰ型胶原蛋白 TGFβ1/smad信号通路
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TGF-β/Smad信号转导通路相关基因在RA患者PBMC中的表达及其临床意义
10
作者 王礼文 刘春艳 王云 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期351-354,共4页
目的检测转化生长因子-β/Smad(TGF-β/Smad)信号转导通路相关基因在RA患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达水平,并评价其临床意义。方法采用套式及普通荧光实时定量PCR法对58例RA患者PBMC中TGF-βRⅡ、Smad4、Smad7 mRNA水平进行检测,... 目的检测转化生长因子-β/Smad(TGF-β/Smad)信号转导通路相关基因在RA患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达水平,并评价其临床意义。方法采用套式及普通荧光实时定量PCR法对58例RA患者PBMC中TGF-βRⅡ、Smad4、Smad7 mRNA水平进行检测,结果与29例健康人对照组比较。结果与对照组比,RA患者组PBMCTGF-βRⅡ、Smad4 mRNA表达水平及Smad4/Smad7比值增高(P<0.01);上述指标RA活动期高于非活动期,治疗前高于治疗后(P<0.01);RA患者关节功能Ⅲ级以上者高于Ⅰ级和Ⅱ级(P<0.01)。Smad4与TGF-βRⅡ的表达水平、Smad4/Smad7比值具有正相关性(r值分别为0.216、0.279,P分别<0.05和<0.01)。结论RA患者TGF-β/Smad信号通路传导增强;检测PBMCTGF-βRⅡ、Smad4、Smad7相关基因表达及Smad4/Smad7比值水平,有可能成为RA患者的诊断和观察疗致的指标。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 转化生长因子-β/smad信号通路 转化生长因子-βRⅡ smad4 smad7 smad4/smad7
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青黛对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织TGF-β/Smad信号通路相关因子表达的影响 被引量：15
11
作者 苑致维 张尔馨 +3 位作者 郑沁薇 杨丹 吴悠 郝微微 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2022年第2期63-67,共5页
目的观察青黛对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织TGF-β/Smad信号通路相关因子表达的影响,探讨其治疗UC的作用机制。方法40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、青黛组和美沙拉嗪组。除正常组外,其余3组自由饮用5%葡聚糖硫酸钠溶液7d建立UC大... 目的观察青黛对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织TGF-β/Smad信号通路相关因子表达的影响,探讨其治疗UC的作用机制。方法40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、青黛组和美沙拉嗪组。除正常组外,其余3组自由饮用5%葡聚糖硫酸钠溶液7d建立UC大鼠模型,正常组饮用蒸馏水。造模结束后青黛组和美沙拉嗪组分别予相应药物灌肠,连续7 d。采用疾病活动指数和结肠长度评价大鼠结肠组织炎症程度,HE染色观察大鼠结肠组织形态,Western blot检测结肠组织转化生长因子-β(TGF-β)、Smad2、Smad3、p-Smad2/3蛋白表达,RT-PCR检测结肠组织TGF-β、Smad2、Smad3、Snail mRNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠疾病活动指数升高(P<0.01),结肠长度缩短(P<0.01),结肠黏膜上皮破损伴充血水肿,腺体排列紊乱,黏膜及黏膜下层有大量炎性细胞浸润,结肠组织TGF-β和p-Smad2/3蛋白表达降低(P<0.01),TGF-β、Smad3、Snailm RNA表达降低(P<0.05);与模型组比较,青黛组和美沙拉嗪组大鼠疾病活动指数降低(P<0.05,P<0.01),结肠组织损伤明显改善,腺体排列较整齐,炎性细胞浸润明显减少,青黛组大鼠结肠组织TGF-β、Smad2、Smad3、p-Smad2/3蛋白表达升高(P<0.05),TGF-β、Smad3、Snailm RNA表达升高(P<0.05)。结论青黛可有效改善UC大鼠一般状况及结肠组织病理损伤,其缓解UC大鼠炎症反应和促进黏膜修复的作用机制可能与调控TGF-β/Smad信号通路有关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 青黛 灌肠 TGF-Β/smad信号通路 大鼠
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TGF-β/Smad信号通路及其在在糖尿病肾病中的作用 被引量：6
12
作者 徐爱华 郑红光 《中国实用医药》 2008年第4期150-153,共4页
关键词 糖尿病肾病 TGF-Β/smad信号通路 smad蛋白
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五灵胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦治疗CHB患者的效果及对TGF-β/Smad信号通路的调节作用 被引量：3
13
作者 贺露露 王玉静 +2 位作者 徐杰 贺茂 沈裕厚 《河南医学研究》 CAS 2023年第18期3372-3375,共4页
目的 探究五灵胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦(TAF)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的效果及对TGF-β/Smad信号通路的调节作用。方法 选取2021年4月至2022年8月新乡市传染病医院收治的200例CHB患者,按照随机数字表法分为观察组(100例)、对照组(... 目的 探究五灵胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦(TAF)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的效果及对TGF-β/Smad信号通路的调节作用。方法 选取2021年4月至2022年8月新乡市传染病医院收治的200例CHB患者,按照随机数字表法分为观察组(100例)、对照组(100例)。给予对照组TAF,给予观察组五灵胶囊联合TAF,比较治疗前后肝功能指标[谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、总胆红素(TBIL)]、肝纤维化指标[透明质酸(HA)、人类软骨糖蛋白39(YKL-40)]、TGF-β/Smad信号通路相关指标[转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、Smad2、Smad7、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)],比较两组临床疗效及乙肝病毒e抗原(HBeAg)、HBV-DNA转阴率。结果 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗1、3、6个月后观察组TBIL、GPT、GOT、HA、YKL-40、TGF-β_(1)、Smad2、p38 MAPK均低于对照组,Smad7高于对照组(P<0.05);观察组HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率均高于对照组(P<0.05)。结论 五灵胶囊及TAF联合治疗CHB,可有效提升患者肝功能,改善肝纤维化,促进HBV-DNA转阴,其作用机制与TGF-β/Smad信号通路的调节作用相关。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 五灵胶囊 富马酸丙酚替诺福韦 肝纤维化 TGF-Β/smad信号通路
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血管损伤后TGF-β1/Smad信号通路在诱导BMSCs分化参与血管再狭窄的相关性研究 被引量：3
14
作者 郑仕杰 周敬群 +4 位作者 杨维华 黄迪 蔡金丹 戴秋婷 吕建峰 《中国医药科学》 2019年第17期50-54,共5页
目的观察转化生长因子-β1(TGF-β1)与骨髓间充质干细胞(BMSCs)在血管损伤后新生内膜中的表达,研究TGF-β1与BMSCs参与新生内膜修复的关系。方法选择右侧颈动脉内膜损伤的大鼠模型,实验分为6组,分别为对照组和实验组(实验组分5组:损伤0h... 目的观察转化生长因子-β1(TGF-β1)与骨髓间充质干细胞(BMSCs)在血管损伤后新生内膜中的表达,研究TGF-β1与BMSCs参与新生内膜修复的关系。方法选择右侧颈动脉内膜损伤的大鼠模型,实验分为6组,分别为对照组和实验组(实验组分5组:损伤0h、3d、7d、14d、21d组)。选取实验组各时间点的损伤血管组织,采用HE染色了解内膜增生导致损伤血管的狭窄水平,同时通过Westernblot法检测TGF-β1、p-Smad2/3、Smad2/3蛋白的表达、BMSCs标记物蛋白(Nestin)的表达,并检测与增殖标记物Ki-67的表达关系。结果(1)血管损伤后的不同时间点检测到新生内膜有不同程度的增生,以损伤组7d、14d、21d组新生内膜增生显著,与时间呈正相关,三组间比较差异有统计学意义(P<0.05);对照组与实验组(0h、3d组)未见新生内膜增生。(2)实验7d组的新生内膜中TGF-β1、p-Smad2/3、Smad2/3蛋白表达量开始升高,实验14d组达最高值,实验21d组表达量下降;且蛋白表达量与细胞增殖标记物Ki-67阳性指数呈正相关。(3)Western Blot法检测BMSCs标记物Nestin蛋白仅在7d、14d组中表达,并与TGF-β1的表达量正相关。结论(1)TGF-β1对血管损伤后内膜增生的促进作用可能通过Smad经典信号通路;(2)损伤血管的重建可能与TGF-β1的分泌招募BMSCs集聚损伤处有关,并诱导BMSCs向内膜细胞分化,最终共同参与新生内膜的形成。 展开更多
关键词 TGF-Β1/smad信号通路 骨髓间充质干细胞 血管损伤
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TGF-β1/Smad信号通路在心室重构中的调控机制研究进展 被引量：6
15
作者 刘晨晨 王靓 +1 位作者 施慧 余爽 《广西中医药大学学报》 2016年第2期87-90,共4页
心血管疾病一直是人类健康的杀手,我国每年有百万余人死于慢性心力衰竭（HF）。虽然近年来溶栓及介入治疗技术发展迅速,可以有效地改善心梗患者濒临死亡的心肌,但仍有一些患者由于各种原因未能及时重建血运,造成心肌不可逆死亡,引起心... 心血管疾病一直是人类健康的杀手,我国每年有百万余人死于慢性心力衰竭（HF）。虽然近年来溶栓及介入治疗技术发展迅速,可以有效地改善心梗患者濒临死亡的心肌,但仍有一些患者由于各种原因未能及时重建血运,造成心肌不可逆死亡,引起心室重构（VR）,继而形成心力衰竭。心室重构是指心室形状、体积、重量的改变,主要特征包括心肌肥大,心肌细胞凋亡、自噬,心肌纤维化以及电生理的改变, 展开更多
关键词 TGF-Β1/smad信号通路 心室重构 慢性心力衰竭 综述
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TGFβR 1介导TGF-β/Smad信号通路对绵羊颗粒细胞功能的影响 被引量：2
16
作者 李悦欣 刘爱菊 +4 位作者 马晓菲 郑忠 胡伯欣 智云霞 田树军 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期3335-3347,共13页
旨在探究TGFβR1介导TGF-β/Smad信号通路调控绵羊颗粒细胞功能的机制。本试验收集绵羊卵巢颗粒细胞,通过构建pcDNA3.1(+)-TGFβR1和pcDNA3.1(+)-SMAD4过表达质粒载体及shRNA-TGFβR1和shRNA-SMAD4干扰表达质粒载体,对绵羊颗粒细胞中TGF... 旨在探究TGFβR1介导TGF-β/Smad信号通路调控绵羊颗粒细胞功能的机制。本试验收集绵羊卵巢颗粒细胞,通过构建pcDNA3.1(+)-TGFβR1和pcDNA3.1(+)-SMAD4过表达质粒载体及shRNA-TGFβR1和shRNA-SMAD4干扰表达质粒载体,对绵羊颗粒细胞中TGFβR1和SMAD4基因分别进行过表达和干扰,利用CCK-8细胞增殖检测、流式细胞术、Annexin-V FITC/PI双染技术检测绵羊颗粒细胞增殖、细胞周期及凋亡功能,并结合Real-Time PCR及Western blot检测TGFβR1、SMAD4的mRNA水平和细胞凋亡相关蛋白BAX、BCL2、Caspase3的表达水平及TGF-β/Smad信号通路中TGFβR1、TGFβR2、SMAD2/3的磷酸化水平。结果显示,过表达TGFβR1和SMAD4均极显著促进颗粒细胞从G0/G1期进入S期的能力(P<0.01)、颗粒细胞增殖及抗凋亡蛋白BCL2的表达(P<0.01),抑制凋亡蛋白BAX和Caspase3表达(P<0.01)。干扰TGFβR1和SMAD4均极显著促进颗粒细胞凋亡及凋亡蛋白BAX和Caspase3的表达(P<0.01),抑制抗凋亡蛋白BCL2的表达(P<0.01)。进一步研究发现,过表达TGFβR1可促进TGF-β/Smad信号通路中TGFβR1、TGFβR2及SMAD2/3磷酸化水平(P<0.01),并极显著促进SMAD4的蛋白表达水平(P<0.01);干扰TGFβR1则显著抑制TGFβR1、TGFβR2(P<0.01)及SMAD2/3的磷酸化水平(P<0.05),并抑制SMAD4的蛋白表达(P<0.01);过表达SMAD4则会显著促进TGFβR1蛋白的表达(P<0.01)。研究表明,TGFβR1促进绵羊颗粒细胞的增殖及周期进程,抑制颗粒细胞凋亡,通过介导TGF-β/Smad信号通路中SMAD2/3及SMAD4的表达正向调控绵羊颗粒细胞的增殖与周期,并负向调控其凋亡。 展开更多
关键词 TGFβR1 绵羊 颗粒细胞 TGF-Β/smad信号通路
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SIRT6通过TGF-β1/Smad信号通路调控瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖、侵袭和胶原合成 被引量：3
17
作者 唐悦玲 李心怡 《山西医科大学学报》 CAS 2023年第5期616-622,共7页
目的 探讨沉默信息调节因子6(silent information regulator 6, SIRT6)对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖、侵袭和胶原合成的调控作用和分子机制。方法 收集瘢痕疙瘩和正常皮肤样本,采用实时定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测SIR... 目的 探讨沉默信息调节因子6(silent information regulator 6, SIRT6)对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖、侵袭和胶原合成的调控作用和分子机制。方法 收集瘢痕疙瘩和正常皮肤样本,采用实时定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测SIRT6 mRNA表达水平,采用Western blot检测SIRT6蛋白表达水平。采取组织块贴壁法从瘢痕疙瘩组织中分离养成纤维细胞。构建SIRT6重组腺病毒(adenovirus, Ad),感染瘢痕疙瘩成纤维细胞实现SIRT6过表达。将瘢痕疙瘩成纤维细胞分为空白对照组、Ad-NC组和Ad-SIRT6组。采用RT-qPCR检测SIRT6 mRNA表达水平。采用Western blot检测SIRT6、Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,ColⅠ)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和SMAD家族成员2/3(SMAD family member 2/3,Smad2/3)蛋白的表达水平。采用5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(5-ethynyl-2′-deoxyuridine, EdU)方法检测细胞增殖。采用Transwell实验检测细胞侵袭能力。结果 与正常皮肤组织比较,SIRT6在瘢痕疙瘩组织中表达水平显著降低(P<0.01)。与空白组和Ad-NC组比较,Ad-SIRT6组中SIRT6表达量显著升高,细胞增殖显著减少,细胞侵袭水平显著降低,ColⅠ、TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达量显著下降(均P<0.01)。结论 过表达SIRT6通过下调TGF-β1/Smad信号通路抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖、侵袭和胶原合成。 展开更多
关键词 瘢痕疙瘩 成纤维细胞 SIRT6 TGF-Β TGF-Β1/smad信号通路
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吐鲁番黑羊MSTN/Smad信号通路基因表达的发育性变化 被引量：2
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作者 安外尔.热合曼 吐来力江.哈木太 +2 位作者 马晓燕 依明.苏来曼 决肯.阿尼瓦什 《中国草食动物科学》 CAS 2014年第3期12-14,共3页
为探讨MSTN/Smad信号通路基因对吐鲁番黑羊肌肉生长发育的影响,采用实时定量PCR法,分别对1～6月龄吐鲁番黑羊的腿肌和尾脂MSTN/Smad信号通路基因进行检测.结果表明：MSTN/Smad信号通路基因在腿肌和尾脂组织中均有表达,MSTN/Smad信号通... 为探讨MSTN/Smad信号通路基因对吐鲁番黑羊肌肉生长发育的影响,采用实时定量PCR法,分别对1～6月龄吐鲁番黑羊的腿肌和尾脂MSTN/Smad信号通路基因进行检测.结果表明：MSTN/Smad信号通路基因在腿肌和尾脂组织中均有表达,MSTN/Smad信号通路基因在吐鲁番黑羊不同生长阶段的腿肌和尾脂中的表达没有出现随月龄的增加而一直增加或下降的趋势. 展开更多
关键词 吐鲁番黑羊 MSTN smad信号通路基因 基因表达 实时荧光定量PCR
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抑制BMP/Smad信号通路对水牛卵巢颗粒细胞生长和类固醇激素合成的影响
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作者 徐媛媛 郑海英 +8 位作者 杨春艳 邓廷贤 黄晨茜 冯超 陆杏蓉 段安琴 莫霞 马小娅 尚江华 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期2354-2362,共9页
【目的】探究BMP/Smad信号通路对水牛卵巢颗粒细胞生长和类固醇激素合成的影响。【方法】利用脂质体转染的方法将合成的Smad 4基因的3对siRNAs(Smad4-siRNA1、Smad4-siRNA2和Smad4-siRNA3)和NC-siRNA(对照组)分别转染水牛颗粒细胞,通过... 【目的】探究BMP/Smad信号通路对水牛卵巢颗粒细胞生长和类固醇激素合成的影响。【方法】利用脂质体转染的方法将合成的Smad 4基因的3对siRNAs(Smad4-siRNA1、Smad4-siRNA2和Smad4-siRNA3)和NC-siRNA(对照组)分别转染水牛颗粒细胞,通过实时荧光定量PCR检测Smad 4基因的表达水平,比较不同siRNA的干扰效率。然后利用筛选的干扰效率最高的siRNA,转染水牛卵巢颗粒细胞,通过CCK-8法检测对照组和干扰组细胞的增殖情况,实时荧光定量PCR检测上述两组细胞凋亡相关基因Bax和Bcl2,细胞周期相关调控基因CyclinD2和CDK4,以及类固醇激素合成相关基因Cyp19A1和Cyp11A1的表达水平,并通过ELISA检测雌二醇(E 2)和孕酮(P 4)的含量。【结果】基因干扰试验结果表明,3对siRNAs对Smad4基因的表达均具有极显著的干扰作用(P<0.01),其中Smad4-siRNA1的干扰效率最高,达到了64%。CCK-8检测结果显示,与对照组相比,干扰组细胞的增殖效率显著降低(P<0.05)。实时荧光定量PCR结果显示,与对照组相比,干扰组Bcl2、CyclinD2、CDK4和Cyp19A1基因的表达量均显著或极显著下调(P<0.05;P<0.01),而Cyp11A1基因的表达极显著上调(P<0.01),Bax基因的表达未受影响。ELISA检测结果表明,与对照组相比,干扰组雌二醇分泌量减少10.2%,孕酮的分泌量增加24.7%,差异均显著(P<0.05)。【结论】通过RNAi介导的Smad 4基因沉默对内源性BMP/Smad信号通路的中断不仅能够显著抑制水牛颗粒细胞的生长,而且能够诱导水牛颗粒细胞的凋亡,还会改变类固醇激素生成。BMP/Smad信号通路在调控水牛颗粒细胞生长和类固醇生成过程中具有重要的作用。 展开更多
关键词 水牛 BMP/smad信号通路 smad 4基因 颗粒细胞 RNA干扰 类固醇生成
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柴胡皂苷D介导TGF-β/Smad信号通路对高糖诱导的HK-2细胞纤维化调节作用研究 被引量：4
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作者 胡采红 何泳 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1471-1477,共7页
目的研究柴胡皂苷D对高糖诱导的人肾近曲小管上皮细胞HK-2的纤维化调节作用及其机制。方法将人肾近曲小管上皮细胞HK-2细胞分为对照组、模型组(27.5 mmol·L^(-1)的葡萄糖)、柴胡皂苷D组(27.5 mmol·L^(-1)的葡萄糖+1 mg·L... 目的研究柴胡皂苷D对高糖诱导的人肾近曲小管上皮细胞HK-2的纤维化调节作用及其机制。方法将人肾近曲小管上皮细胞HK-2细胞分为对照组、模型组(27.5 mmol·L^(-1)的葡萄糖)、柴胡皂苷D组(27.5 mmol·L^(-1)的葡萄糖+1 mg·L^(-1)的柴胡皂苷D)和阳性对照组(27.5 mmol·L^(-1)的葡萄糖+0.2 g·L^(-1)吡非尼酮)。以免疫荧光的方法检测细胞中Ⅰ型胶原蛋白(collagen I,ColI)、纤连蛋白(fibronectin,FN)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达。Western blot检测细胞中转化生长因子-1(transforming growth factor-1,TGF-β1)、Smad2、p-Smad2、Smad3和p-Smad3蛋白表达水平。结果和对照组比较,模型组的ColI、α-SMA、FN,TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达水平均升高(P<0.05);和模型组比较,柴胡皂苷D组和阳性对照组细胞的ColI、α-SMA、FN、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达水平均显著下降(P<0.05)。结论柴胡皂苷D可缓解高糖诱导的HK-2细胞纤维化变化,其机制可能与抑制TGF-β1/Smad信号通路有关。 展开更多
关键词 柴胡皂苷D 高糖 肾纤维化 TGF-Β/smad信号通路
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