目的分析急性脑梗死患者沉默信息调节因子2(silent information regulator 2,SIRT2)与认知功能障碍发生及病情程度的关系。方法回顾性选择2022年5月至2024年5月武汉市第一医院神经内科收治的急性脑梗死合并认知功能障碍患者150例(研究...目的分析急性脑梗死患者沉默信息调节因子2(silent information regulator 2,SIRT2)与认知功能障碍发生及病情程度的关系。方法回顾性选择2022年5月至2024年5月武汉市第一医院神经内科收治的急性脑梗死合并认知功能障碍患者150例(研究组),研究组依据认知功能障碍严重程度分为轻度组45例、中度组66例和重度组39例。另选取同期武汉市第一医院就诊的急性脑梗死未合并认知功能障碍患者125例(对照组)。采用Spearman相关性分析血清SIRT2水平与认知功能障碍及病情程度的相关性,ROC曲线分析血清SIRT2水平对认知功能障碍及病情的评估价值,并计算曲线下面积(area under curve,AUC)。结果研究组血清SIRT2水平明显高于对照组,差异有统计学意义[(20.38±5.19)mg/L vs(14.66±4.49)mg/L,P<0.05]。重度组血清SIRT2水平明显高于中度组和轻度组,中度组血清SIRT2水平明显高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,血清SIRT2水平与认知功能障碍发生及严重程度呈正相关(r=0.510,r=0.527,P<0.01)。ROC曲线分析显示,血清SIRT2水平评估急性脑梗死患者认知功能障碍发生的AUC为0.796(95%CI:0.743~0.842),临界值为19.0 mg/L,敏感性为63.33%,特异性为84.00%;血清SIRT2水平评估急性脑梗死患者认知功能障碍严重程度的AUC为0.747(95%CI:0.655~0.824),临界值为17.2 mg/L,敏感性为75.76%,特异性为71.11%(P<0.05)。结论急性脑梗死患者血清SIRT2水平与认知功能障碍发生及病情密切相关。展开更多
旨在探究叉头盒蛋白O1(fork head box O 1,FoxO1)对高浓度非酯化脂肪酸(non-esterified fatty acids,NEFA)状态下的奶牛子宫内膜上皮细胞凋亡因子表达变化的影响。通过实时荧光定量PCR法及Western blot法评价添加激活剂白藜芦醇(resvera...旨在探究叉头盒蛋白O1(fork head box O 1,FoxO1)对高浓度非酯化脂肪酸(non-esterified fatty acids,NEFA)状态下的奶牛子宫内膜上皮细胞凋亡因子表达变化的影响。通过实时荧光定量PCR法及Western blot法评价添加激活剂白藜芦醇(resveratrol)后沉默信息调节因子(silent information regulator 1,SIRT1)的表达效果,明确奶牛子宫内膜上皮细胞中FoxO1的表达情况。加入Resveratrol和高浓度的NEFA后,检测FoxO1通路关键因子及细胞凋亡相关因子蛋白的表达变化情况。与对照组相比,添加Resveratrol上调SIRT1的蛋白和mRNA表达水平(P<0.01),下调Ac-FoxO1蛋白表达水平(P<0.01);下调Caspase-3蛋白表达水平无显著影响(P>0.05),上调Bcl-2、Bcl-xl的蛋白表达水平(P<0.01),下调Bax和Bax/Bcl-2的蛋白表达水平(P<0.05)。与NEFA组相比,NEFA+Resveratrol组上调IGF-1、SIRT1和p-AKT蛋白表达水平(P<0.01),下调FoxO1、p-FoxO1、Ac-FoxO1、FoxO1/p-FoxO1、AKT和AKT/p-AKT蛋白表达水平(P<0.01),上调Bcl-xl和Bcl-2蛋白表达水平(P<0.01),下调Caspase-3、Bax和Bax/Bcl-2蛋白表达水平(P<0.01)。激光共聚焦检测结果显示,NEFA+Resveratrol组与NEFA组相比,抑制FoxO1的表达水平(P<0.01)。Resveratrol可有效激活SIRT1的表达,进而抑制FoxO1的表达,降低高浓度NEFA状态下奶牛子宫内膜上皮细胞中凋亡因子的表达水平。展开更多
随着片上系统(System On Chip, SOC)集成度和规模的指数级增长,计算机系统发生粒子翻转后产生故障的可能性正在增加,其可靠性已经成为一个越来越值得关注的问题.在众多的故障中,静默数据损坏(Silent Data Corruption, SDC)是最难检测的...随着片上系统(System On Chip, SOC)集成度和规模的指数级增长,计算机系统发生粒子翻转后产生故障的可能性正在增加,其可靠性已经成为一个越来越值得关注的问题.在众多的故障中,静默数据损坏(Silent Data Corruption, SDC)是最难检测的故障类型之一,其无法被系统纠错机制检测,会随着程序执行无声地传播,最终破坏程序输出.而现有SDC错误检测方法多数仅考虑指令静态特征,忽略了指令间上下文信息,缺乏探索SDC传播规律的能力.为此,本文提出了一种结合程序异构关系图的SDC错误检测方法(SDC Error Detection Based on Program Heterogeneous Relation Graph, PHRG).首先,设计了一个程序分析框架,挖掘程序上下文信息,构建程序异构关系图;其次,利用多关系图注意力网络搭建指令SDC脆弱性预测模型,挖掘SDC传播的关键路径,识别高脆弱性指令;最后,依据预测结果设计容错机制,对程序进行针对性冗余以检测SDC错误.实验结果表明,PHRG在Mibench测试集上较现有方法具有更高的SDC脆弱性预测准确率,更高的SDC检测率和更低的时空开销.展开更多
沉默信息调节因子3(silent information regulator 3,SIRT3)作为沉默信息调节因子家族中的一员,主要调控线粒体代谢,在年龄相关疾病、神经退行性疾病、心肝肾和代谢疾病中具有重要作用,尤其在癌症中兼具抑癌和促癌双重作用,被认为是极...沉默信息调节因子3(silent information regulator 3,SIRT3)作为沉默信息调节因子家族中的一员,主要调控线粒体代谢,在年龄相关疾病、神经退行性疾病、心肝肾和代谢疾病中具有重要作用,尤其在癌症中兼具抑癌和促癌双重作用,被认为是极具前景的疾病治疗靶点。本文系统梳理了SIRT3在肿瘤发生发展中的复杂分子机制及其在结直肠癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、胆囊癌/胆管癌和胰腺癌等多种恶性肿瘤中的作用研究进展。阐明SIRT3的作用机制不仅有助于揭示肿瘤发病的分子基础,更有望推动以SIRT3为靶点的新型抗肿瘤药物的研发,为临床癌症治疗提供新的方向。展开更多
文摘目的分析急性脑梗死患者沉默信息调节因子2(silent information regulator 2,SIRT2)与认知功能障碍发生及病情程度的关系。方法回顾性选择2022年5月至2024年5月武汉市第一医院神经内科收治的急性脑梗死合并认知功能障碍患者150例(研究组),研究组依据认知功能障碍严重程度分为轻度组45例、中度组66例和重度组39例。另选取同期武汉市第一医院就诊的急性脑梗死未合并认知功能障碍患者125例(对照组)。采用Spearman相关性分析血清SIRT2水平与认知功能障碍及病情程度的相关性,ROC曲线分析血清SIRT2水平对认知功能障碍及病情的评估价值,并计算曲线下面积(area under curve,AUC)。结果研究组血清SIRT2水平明显高于对照组,差异有统计学意义[(20.38±5.19)mg/L vs(14.66±4.49)mg/L,P<0.05]。重度组血清SIRT2水平明显高于中度组和轻度组,中度组血清SIRT2水平明显高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,血清SIRT2水平与认知功能障碍发生及严重程度呈正相关(r=0.510,r=0.527,P<0.01)。ROC曲线分析显示,血清SIRT2水平评估急性脑梗死患者认知功能障碍发生的AUC为0.796(95%CI:0.743~0.842),临界值为19.0 mg/L,敏感性为63.33%,特异性为84.00%;血清SIRT2水平评估急性脑梗死患者认知功能障碍严重程度的AUC为0.747(95%CI:0.655~0.824),临界值为17.2 mg/L,敏感性为75.76%,特异性为71.11%(P<0.05)。结论急性脑梗死患者血清SIRT2水平与认知功能障碍发生及病情密切相关。
文摘目的:探讨沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与汉族乳腺癌发病风险的关联。方法:纳入105例汉族乳腺癌患者及90例汉族健康对照者,采用Sequenom MassARRAY检测SIRT1基因rs3740051、rs3758391、rs12778366和rs2394443位点的基因型。利用卡方检验分析哈代-温伯格平衡(Hardy-Weinberg equilibrium,HWE),采用多因素logistic回归分析检测SNPs与乳腺癌易感性及rs3758391位点的基因型与汉族乳腺癌临床病理特征的相关性。运用SHEsis软件对所选SNP位点进行连锁不平衡分析和单倍型分析。Western blot检测rs3758391位点基因型SIRT1蛋白表达。另纳入150例汉族乳腺癌及150例汉族健康者作为对照组,采用免疫组化检测SIRT1蛋白表达;logistic回归分析SIRT1高低表达与乳腺癌临床特征的关系;Kaplan-Meier网站分析SIRT1表达与患者预后的关联。结果:4个SNP位点均符合HWE检验(P>0.05)。SIRT1 rs3758391位点的TC/TC+CC基因型相较于TT基因型显著降低乳腺癌风险(TT vs TC:OR_(adj)=0.348,95%CI:0.157~0.773,P_(adj)=0.010;TT vs TC+CC:OR_(adj)=0.381,95%CI:0.179~0.811,P_(adj)=0.012),且与早期病程(I/II期)、较小肿瘤体积和较高的SIRT1蛋白表达水平相关(P<0.05)。乳腺癌组织中,SIRT1表达显著降低,低表达的SIRT1与较大肿瘤体积、淋巴结转移和无复发生存期较短相关(P<0.05)。结论:SIRT1 rs3758391位点的TC/TC+CC基因型可能是汉族乳腺癌的保护性因素,可能通过调节SIRT1表达来降低乳腺癌风险并延缓病程。此外,SIRT1表达水平与乳腺癌临床特征及预后相关。
文摘旨在探究叉头盒蛋白O1(fork head box O 1,FoxO1)对高浓度非酯化脂肪酸(non-esterified fatty acids,NEFA)状态下的奶牛子宫内膜上皮细胞凋亡因子表达变化的影响。通过实时荧光定量PCR法及Western blot法评价添加激活剂白藜芦醇(resveratrol)后沉默信息调节因子(silent information regulator 1,SIRT1)的表达效果,明确奶牛子宫内膜上皮细胞中FoxO1的表达情况。加入Resveratrol和高浓度的NEFA后,检测FoxO1通路关键因子及细胞凋亡相关因子蛋白的表达变化情况。与对照组相比,添加Resveratrol上调SIRT1的蛋白和mRNA表达水平(P<0.01),下调Ac-FoxO1蛋白表达水平(P<0.01);下调Caspase-3蛋白表达水平无显著影响(P>0.05),上调Bcl-2、Bcl-xl的蛋白表达水平(P<0.01),下调Bax和Bax/Bcl-2的蛋白表达水平(P<0.05)。与NEFA组相比,NEFA+Resveratrol组上调IGF-1、SIRT1和p-AKT蛋白表达水平(P<0.01),下调FoxO1、p-FoxO1、Ac-FoxO1、FoxO1/p-FoxO1、AKT和AKT/p-AKT蛋白表达水平(P<0.01),上调Bcl-xl和Bcl-2蛋白表达水平(P<0.01),下调Caspase-3、Bax和Bax/Bcl-2蛋白表达水平(P<0.01)。激光共聚焦检测结果显示,NEFA+Resveratrol组与NEFA组相比,抑制FoxO1的表达水平(P<0.01)。Resveratrol可有效激活SIRT1的表达,进而抑制FoxO1的表达,降低高浓度NEFA状态下奶牛子宫内膜上皮细胞中凋亡因子的表达水平。
文摘随着片上系统(System On Chip, SOC)集成度和规模的指数级增长,计算机系统发生粒子翻转后产生故障的可能性正在增加,其可靠性已经成为一个越来越值得关注的问题.在众多的故障中,静默数据损坏(Silent Data Corruption, SDC)是最难检测的故障类型之一,其无法被系统纠错机制检测,会随着程序执行无声地传播,最终破坏程序输出.而现有SDC错误检测方法多数仅考虑指令静态特征,忽略了指令间上下文信息,缺乏探索SDC传播规律的能力.为此,本文提出了一种结合程序异构关系图的SDC错误检测方法(SDC Error Detection Based on Program Heterogeneous Relation Graph, PHRG).首先,设计了一个程序分析框架,挖掘程序上下文信息,构建程序异构关系图;其次,利用多关系图注意力网络搭建指令SDC脆弱性预测模型,挖掘SDC传播的关键路径,识别高脆弱性指令;最后,依据预测结果设计容错机制,对程序进行针对性冗余以检测SDC错误.实验结果表明,PHRG在Mibench测试集上较现有方法具有更高的SDC脆弱性预测准确率,更高的SDC检测率和更低的时空开销.
文摘沉默信息调节因子3(silent information regulator 3,SIRT3)作为沉默信息调节因子家族中的一员,主要调控线粒体代谢,在年龄相关疾病、神经退行性疾病、心肝肾和代谢疾病中具有重要作用,尤其在癌症中兼具抑癌和促癌双重作用,被认为是极具前景的疾病治疗靶点。本文系统梳理了SIRT3在肿瘤发生发展中的复杂分子机制及其在结直肠癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、胆囊癌/胆管癌和胰腺癌等多种恶性肿瘤中的作用研究进展。阐明SIRT3的作用机制不仅有助于揭示肿瘤发病的分子基础,更有望推动以SIRT3为靶点的新型抗肿瘤药物的研发,为临床癌症治疗提供新的方向。
