霍奇金淋巴瘤的靶向治疗药物SGN-35 被引量：2

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作者 马春芳 李芳秋 《医学研究生学报》 CAS 2011年第8期862-865,共4页

霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)是最常见的恶性肿瘤之一,目前尚无完善治疗手段。近年来免疫疗法成为治疗HL的热点。SGN-35是一种能靶向治疗霍奇金淋巴瘤的新型抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC),由药物、抗体以及偶联... 霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)是最常见的恶性肿瘤之一,目前尚无完善治疗手段。近年来免疫疗法成为治疗HL的热点。SGN-35是一种能靶向治疗霍奇金淋巴瘤的新型抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC),由药物、抗体以及偶联抗体和药物的接头(linker)3个部分组成。ADC通过其抗体部分与肿瘤细胞表面的抗原特异性结合,将具有细胞毒性的药物运载到肿瘤细胞,经过内化进入靶细胞,释放出药物发挥治疗作用。文中综述SGN-35各组成部分的特点、作用机制及应用前景。 展开更多

关键词 sgn-35抗体-药物偶联物 靶向治疗 霍奇金淋巴瘤

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基于稳健设计的SGNS算法的超参数调优方法 被引量：2

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作者 牛倩 曹学飞 +1 位作者 王瑞波 李济洪 《计算机应用研究》 CSCD 北大核心 2021年第2期510-516,521,共8页

通常给定超参数的若干取值选取性能最大的为最优组合(称为直接选优法),但是此方法的稳健性差。为此,提出了一种基于稳健设计的超参数调优方法(称为稳健调优法)。具体地,以SGNS算法中的超参数调优为例,在词语推断任务上实验并得出:经方... 通常给定超参数的若干取值选取性能最大的为最优组合(称为直接选优法),但是此方法的稳健性差。为此,提出了一种基于稳健设计的超参数调优方法(称为稳健调优法)。具体地,以SGNS算法中的超参数调优为例,在词语推断任务上实验并得出:经方差分析得到SGNS算法中的七个超参数中的五个对算法预测性能有显著影响,确定为主控因子,其余两个确定为噪声因子,且主控因子中有三个对性能估计的方差有显著影响,因此,调优中仅从期望最大来直接选优是不合理的;稳健调优法与直接选优法两者在预测性能上没有显著差异,但稳健调优法对噪声因子具有较好的稳健性。稳健调优法对一般的深度神经网络的调参有实际的借鉴意义。 展开更多

关键词 稳健设计 信噪比 sgnS算法 超参数调优 词向量表示学习

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减毒沙门菌SGN1对鼻咽癌的抑制作用及机制研究

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作者 赖运浩 谭绮婷 +7 位作者 黄庭祺 刘石 彭月荣 李芳红 赵正刚 周素瑾 麦家洛 赵子建 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1867-1873,共7页

目的探讨高表达甲硫氨酸酶减毒沙门菌SGN1对鼻咽癌的抑制作用及其机制研究。方法通过甲硫氨酸限制培养,检测对人鼻咽癌细胞HNE-2、5-8F和CNE-2细胞增殖、迁移能力、克隆形成率以及细胞周期凋亡的影响;将SGN1与鼻咽癌细胞HNE-2、5-8F和CN... 目的探讨高表达甲硫氨酸酶减毒沙门菌SGN1对鼻咽癌的抑制作用及其机制研究。方法通过甲硫氨酸限制培养,检测对人鼻咽癌细胞HNE-2、5-8F和CNE-2细胞增殖、迁移能力、克隆形成率以及细胞周期凋亡的影响;将SGN1与鼻咽癌细胞HNE-2、5-8F和CNE-2共培养,观察其增殖情况;构建5-8F人鼻咽癌细胞系皮下移植瘤模型,观察SGN1对体内鼻咽癌移植瘤的抑制作用;结果甲硫氨酸限制显著抑制鼻咽癌细胞的增殖、迁移能力、单克隆形成以及阻滞细胞周期G 2/M期并诱导细胞发生凋亡。SGN1能抑制鼻咽癌细胞的增殖并诱导凋亡,体内实验结果表明SGN1治疗后,小鼠皮下移植瘤生长受到抑制(P<0.05)。结论SGN1可促进鼻咽癌细胞发生凋亡且抑制肿瘤细胞迁移,为临床治疗提供一个新的治疗策略。 展开更多

关键词 减毒沙门菌 甲硫氨酸酶 sgn1 鼻咽癌 凋亡 细胞周期

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SGN气田SC1井～S15井间马四段白云岩化岩性分析

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作者 庞福民 李来运 《石油物探》 EI CSCD 北大核心 1995年第2期76-83,共8页

本文根据SGN气田的地震资料，结合钻井、地质资料对SC1井到S15井间马四段的岩性变化进行了分析研究。根据其沉积环境和成岩特点，寻找出它们之间的岩性变化带，进而指出油、气储层的分布规律。

关键词 白云岩化 岩化 岩相 气田 天然气勘探

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水杨酸钠可逆性抑制耳蜗螺旋神经节神经元GABAa受体电流 被引量：7

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作者 蔡正 姚晨 +3 位作者 陈慧英 黄志辉 覃继新 苏纪平 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2015年第1期87-91,共5页

目的探讨水杨酸钠对大鼠耳蜗螺旋神经节神经元(SGN)GABAa受体的作用。方法采用全细胞膜片钳记录技术,观察离体培养大鼠SGN的GABAa受体激活电流的特性及水杨酸钠对其作用特点。结果在SGN上可记录到GABAa受体激动剂GABA诱发的内向电流,该... 目的探讨水杨酸钠对大鼠耳蜗螺旋神经节神经元(SGN)GABAa受体的作用。方法采用全细胞膜片钳记录技术,观察离体培养大鼠SGN的GABAa受体激活电流的特性及水杨酸钠对其作用特点。结果在SGN上可记录到GABAa受体激动剂GABA诱发的内向电流,该电流呈浓度依赖性且可被荷包牡丹碱所阻断;水杨酸钠作用在SGN上未诱出电流,100μM、500μM的GABA与不同浓度的水杨酸钠(500μM、1000μM、5000μM)分别联合作用时,GABA诱发的电流可被不同程度地抑制,且该抑制作用呈可逆性。结论大鼠SGN上可记录到GABAa受体电流,且水杨酸钠以浓度依赖的方式可逆性抑制GABAa受体电流,抑制作用与GABA浓度有关。 展开更多

关键词 水杨酸钠 GABAA受体 sgn 膜片钳技术

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花粉管通道法转化蓖麻的研究 被引量：2

6

作者 陈宇杰 黄凤兰 +2 位作者 狄建军 苏雅拉图 王云 《华北农学报》 CSCD 北大核心 2013年第5期124-127,共4页

为验证花粉管通道法进行蓖麻转基因研究的可行性,优化花粉管通道法导入方式及导入时间,为花粉管通道法转基因技术在蓖麻分子育种的应用提供参考依据。采用荧光显微观察对蓖麻品种通蓖5号人工授粉后花粉萌发及花粉管生长情况进行了研究,... 为验证花粉管通道法进行蓖麻转基因研究的可行性,优化花粉管通道法导入方式及导入时间,为花粉管通道法转基因技术在蓖麻分子育种的应用提供参考依据。采用荧光显微观察对蓖麻品种通蓖5号人工授粉后花粉萌发及花粉管生长情况进行了研究,结果表明,花粉管通道法转化蓖麻的最佳时间为授粉后6～24 h。利用花粉管通道技术,将含有GUS基因的植物双元表达载体pPZP221SGN导入蓖麻品种通蓖5号。对85株T0植株进行PCR检测,得到10株阳性转化植株,阳性率约为11.8%。 展开更多

关键词 蓖麻 花粉管通道技术 pPZP221 sgn

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基因编辑技术的新进展及展望 被引量：1

7

作者 李莉 任红艳 +4 位作者 毕延震 华文君 华再东 张立苹 郑新民 《江苏农业科学》 2018年第23期5-10,共6页

随着生物技术的不断发展,传统的转基因技术由于其不能定点整合、遗传不稳定等难以解决基因定点改良与改造问题,所以科研工作者一直致力于寻找简单、高效率、低成本、精准定位等优势的新型转基因技术,掀起了一股基因编辑技术研究的热潮,... 随着生物技术的不断发展,传统的转基因技术由于其不能定点整合、遗传不稳定等难以解决基因定点改良与改造问题,所以科研工作者一直致力于寻找简单、高效率、低成本、精准定位等优势的新型转基因技术,掀起了一股基因编辑技术研究的热潮,新的基因编辑技术不断涌现。本文从成簇有规律间隔的短回文重复序列及相关蛋白(CRISPR/Cas)的技术改进与新应用以及一些新出现的技术,如NgAgo技术、结构引导的核酸内切酶(SGN)、腺苷脱氨酶(ADAR)、肽核酸(PNA)、5'末端突出的复合物DNA(TD)等方面,阐述基因编辑技术的新进展,并展望基因技术的应用前景。 展开更多

关键词 基因编辑技术 CRISPR/Cas NgAgo sgn ADAR PNA TD

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坐标方位角计算实用通式 被引量：14

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作者 陈德标 《测绘通报》 CSCD 北大核心 2006年第2期30-31,69,共3页

完善3个坐标方位角计算通式,使其成为能根据坐标增量,直接计算求得“真”坐标方位角(α∈[0°,360°])的实用通式。

关键词 “真”坐标方位角 计算 符号函数sgn(X) 通式

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水下采油树帽的天然气水合物解堵 被引量：5

9

作者 辜志宏 《石油机械》 北大核心 2006年第9期135-137,共3页

天然气和水在一定的低温和高压条件下,容易形成天然气水合物,这种固体物质堵塞了水下采油树帽锁紧螺钉的活动腔室,不能用常规的采油树帽送入工具来释放回收采油树帽。在采油树周围利用SGN反应自生成N2的方法,将其反应释放出的热量来加... 天然气和水在一定的低温和高压条件下,容易形成天然气水合物,这种固体物质堵塞了水下采油树帽锁紧螺钉的活动腔室,不能用常规的采油树帽送入工具来释放回收采油树帽。在采油树周围利用SGN反应自生成N2的方法,将其反应释放出的热量来加热并分解水下采油树帽内的固体水合物,从而得以释放采油树帽,解决了水下采油树帽的堵塞问题。同时指出SGN反应的反应物和生成物不会对环境造成污染。 展开更多

关键词 湿式采油树 天然气水合物 sgn 解堵

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NT-3对耳蜗螺旋神经节发育的调控机制研究进展 被引量：2

10

作者 王雪艳 侯书乐 +5 位作者 金永德 孙莲花 贾彦均 权海燕 金玉莲 杨军(审校) 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第2期262-266,共5页

耳蜗螺旋神经元(spiral ganglion neurons,SGN)的存活和增殖依赖于各种神经营养因子的调节。SGN的损伤和发育异常均可导致感音神经性耳聋,但SGN无再生能力,听力下降往往很难恢复。因此,对听力下降进行早期干预,防止其不可逆的损伤尤为... 耳蜗螺旋神经元(spiral ganglion neurons,SGN)的存活和增殖依赖于各种神经营养因子的调节。SGN的损伤和发育异常均可导致感音神经性耳聋,但SGN无再生能力,听力下降往往很难恢复。因此,对听力下降进行早期干预,防止其不可逆的损伤尤为重要。神经营养素3(neurotrophin-3,NT-3)在耳蜗中高表达并促进SGN的存活、轴突的生长和损伤的修复,这已得到广泛的共识,但对其如何将信息传递到细胞内,从而调节SGN的发育仍然不清楚。本文就NT-3在SGN发育期中作用机制的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 NT-3 TrkC受体 sgn 发育 MAPK信号通路

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基于断裂力学的立式杀菌锅全寿命疲劳分析 被引量：1

11

作者 刘金鹏 张丽梅 黄志刚 《食品与机械》 CSCD 北大核心 2023年第1期85-90,共6页

目的:研究一种新型立式杀菌锅在热机循环载荷下的疲劳强度,特别是在锅体出现裂纹后的剩余疲劳寿命以及影响杀菌锅疲劳裂纹扩展的因素.方法:从杀菌锅结构完好的设计疲劳寿命和有裂纹后的剩余疲劳寿命两个方面对其进行全寿命疲劳分析.采用... 目的:研究一种新型立式杀菌锅在热机循环载荷下的疲劳强度,特别是在锅体出现裂纹后的剩余疲劳寿命以及影响杀菌锅疲劳裂纹扩展的因素.方法:从杀菌锅结构完好的设计疲劳寿命和有裂纹后的剩余疲劳寿命两个方面对其进行全寿命疲劳分析.采用Workbench分析杀菌和3种循环载荷下杀菌锅的力学特性;基于SGN曲线研究杀菌锅在3种交变应力下的设计疲劳寿命;基于断裂力学原理研究初始裂纹尺寸、压力、温度对有裂纹杀菌锅应力强度因子和剩余疲劳寿命的影响.结果:此类立式杀菌锅的设计疲劳寿命为5×10^(5)次,满足设计需要且有一定安全余量;基于断裂力学分析得出杀菌锅裂纹尺寸寿命曲线,对含缺陷杀菌锅剩余寿命进行预测,具有一定创新性.结论:使用过程中应关注锅体内部裂纹的产生和扩展情况,可以根据试验提出的方法对杀菌锅裂纹缺陷进行强度分析和寿命预测. 展开更多

关键词 食品杀菌 立式杀菌锅 sgn曲线 断裂力学 全寿命疲劳分析

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庆大霉素对小鼠螺旋神经节神经元电生理特性的影响 被引量：2

12

作者 邓嘉虹 梁传余 廖大清 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 2004年第5期333-336,共4页

目的　探讨庆大霉素对小鼠耳蜗螺旋神经节神经元细胞电生理特性的影响及其意义。方法　应用全细胞电压钳技术研究庆大霉素对急性酶分离小鼠螺旋神经节神经元细胞膜上的钾、钠离子通道电流的峰值的影响 ,与细胞外液中庆大霉素浓度的关系 ... 目的　探讨庆大霉素对小鼠耳蜗螺旋神经节神经元细胞电生理特性的影响及其意义。方法　应用全细胞电压钳技术研究庆大霉素对急性酶分离小鼠螺旋神经节神经元细胞膜上的钾、钠离子通道电流的峰值的影响 ,与细胞外液中庆大霉素浓度的关系 ,以及庆大霉素洗脱后电流的恢复情况。结果　庆大霉素能抑制电压依赖性钾通道 ,但不能抑制电压依赖性钠通道 ,其钾通道抑制作用与细胞外液中庆大霉素的浓度呈剂量依赖性 ,庆大霉素洗脱后电流恢复不完全。 展开更多

关键词 膜片钳技术 螺旋神经节神经元 庆大霉素

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CX26第86位氨基酸多态性与遗传性聋相关性分析 被引量：1

13

作者 时晰 董燕粉 +2 位作者 邱士伟 庄伟 乔月华 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2015年第4期725-728,共4页

目的本研究在细胞生物学水平,对第86位氨基酸分别为Thr,Ser,Arg的CX26蛋白的膜定位生物学功能进行鉴定,进而结合临床数据分析该位点不同多态性突变的潜在致聋可能性。方法本研究借助GFP融合型慢病毒表达系统,分别将第86位氨基酸为Thr,Se... 目的本研究在细胞生物学水平,对第86位氨基酸分别为Thr,Ser,Arg的CX26蛋白的膜定位生物学功能进行鉴定,进而结合临床数据分析该位点不同多态性突变的潜在致聋可能性。方法本研究借助GFP融合型慢病毒表达系统,分别将第86位氨基酸为Thr,Ser,Arg的CX26-GFP融合蛋白在小鼠螺旋神经节细胞中进行表达,并在荧光显微镜下观察融合蛋白的细胞膜定位现象。结果第86位氨基酸发生Ser突变后,CX26蛋白仍能够正常定位于细胞膜表面,并形成间隙链接结构,这一表型与(第86位氨基酸为Thr的)野生型CX26蛋白并无明显差异;只有当第86位氨基酸突变为Arg时,导致CX26蛋白功能丧失。结论这些现象表明CX26 T86R可能为潜在致聋突变,而CX26 T86S为不影响蛋白功能的氨基酸多态性突变。该结论与临床筛查经验性结果一致。 展开更多

关键词 遗传性耳聋 CX26蛋白 螺旋神经节

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干细胞联合人工耳蜗植入治疗感音神经性聋的研究现状 被引量：5

14

作者 王梅 王新兰 钟翠萍 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2020年第5期972-976,共5页

耳聋是耳鼻咽喉头颈外科常见的疾病,在所有类型的耳聋中,感音神经性聋(sensorineural hearing loss,SNHL)是耳科医生最关注的问题。目前中重度感音神经性聋的主要治疗措施是助听器及人工耳蜗植入(cochlear implant, CI),但这两者都不能... 耳聋是耳鼻咽喉头颈外科常见的疾病,在所有类型的耳聋中,感音神经性聋(sensorineural hearing loss,SNHL)是耳科医生最关注的问题。目前中重度感音神经性聋的主要治疗措施是助听器及人工耳蜗植入(cochlear implant, CI),但这两者都不能实现听力的有效恢复。由于人工耳蜗植入物是通过电流刺激听神经来实现目的,因此可以假设听觉神经数量及功能对CI术后效果起重要作用。近年来,很多学者提出干细胞移植联合人工耳蜗植入用于治疗SNHL,以及积极寻找保护听神经的方法,以期实现螺旋神经元(Spiral ganglion neurons SGNs)的修复,从而提高人工耳蜗植入的效能。本文旨在对SGNs计数、神经营养治疗、神经电刺激治疗与CI术后效果之间的关系,以及对人工耳蜗植入联合干细胞移植面临的治疗难点等方面进行综述。 展开更多

关键词 感音神经性聋(SNHL) 干细胞 人工耳蜗植入(CI) 螺旋神经元(sgns)

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EGCG对阿米卡星诱导的大鼠螺旋神经元凋亡的保护作用 被引量：2

15

作者 罗欣荣 谢鼎华 刘强和 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 2008年第4期308-312,共5页

目的研究硫酸阿米卡星(Amikacin sulfate)诱导SD大鼠螺旋神经元(spiral ganglion neurons,SGNs)损伤的机制及表没食子儿茶素表没食子酸酯[(-)-epigallocatechin-3-gallate,EGCG]对硫酸阿米卡星耳毒性的保护作用。方法60只SD大鼠(雌雄各... 目的研究硫酸阿米卡星(Amikacin sulfate)诱导SD大鼠螺旋神经元(spiral ganglion neurons,SGNs)损伤的机制及表没食子儿茶素表没食子酸酯[(-)-epigallocatechin-3-gallate,EGCG]对硫酸阿米卡星耳毒性的保护作用。方法60只SD大鼠(雌雄各半)随机均分为三组,对照组(NS组)每日皮下注射生理盐水4.5ml/kg,中毒组(A组)每日皮下注射Amikacin 450 mg/kg,保护组(AE组)每日皮下注射Amikacin 450 mg/kg,同时腹腔注射EGCG 50 mg/kg,以上三组均连续用药14天。每组用药前和用药后第7、14、21、35天随机抽取4只行ABR检测和组织学观察,比较三组间ABR的波潜伏期(peak latency,PL)和波间期(interpeak latency,IPL)、HE染色切片中的螺旋神经元(spiral ganglion neurons,SGNs)计数、TUNEL染色切片后的SGNs凋亡阳性细胞数。结果①用药前三组间ABR的PL和IPL无显著性差异,中毒组使用阿米卡星后第14和21天ABR的波潜伏期和波间期较保护组及对照组明显延长(P<0.05);②使用阿米卡星后,SGNs细胞数随时间的延长逐渐减少,保护组和中毒组有显著差异(P<0.05);而TUNEL检测片中,中毒组和保护组SGNs的凋亡阳性细胞数均随时间的延长而增多,中毒组明显多于EGCG保护组(P<0.05)。结论①阿米卡星能诱导大鼠耳蜗螺旋神经元的凋亡;②EGCG能减低阿米卡星诱导的大鼠耳蜗螺旋神经元的凋亡,对听功能、耳蜗螺旋神经元有很好的保护作用。 展开更多

关键词 凋亡 硫酸阿米卡星 表没食子儿茶素表没食子酸酯 螺旋神经元 听性脑干反应

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GN-环上的模及其同调性质 被引量：1

16

作者 黄兆泳 《广西师范大学学报（自然科学版）》 CAS 1993年第3期10-20,共11页

引进了SGN-环(Strong GN-环),给出了判断一个模是FGT-内射模或FGT-投射模的充要条件,对FGT-内射维数和FGT-投射维数作了讨论,并对有限FGT-维数的环类进行了刻划。

关键词 GN环 FGT内射 模 FGT投射

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谷氨酸损伤体外培养大鼠螺旋神经元中凋亡诱导因子的表达与分布 被引量：2

17

作者 丁忠家 唐晓旭 +5 位作者 陈鑫 宋勇莉 米文娟 王剑 陈福权 邱建华 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期620-624,共5页

目的观察不同浓度谷氨酸（Glu）损伤螺旋神经元中凋亡诱导因子（apoptosis inducing factor,AIF）的表达与分布变化,探讨利用谷氨酸损伤体外培养螺旋神经元是否与AIF凋亡途径相关。方法取40只出生后0~3天SD仔鼠螺旋神经元行体外培养,所... 目的观察不同浓度谷氨酸（Glu）损伤螺旋神经元中凋亡诱导因子（apoptosis inducing factor,AIF）的表达与分布变化,探讨利用谷氨酸损伤体外培养螺旋神经元是否与AIF凋亡途径相关。方法取40只出生后0~3天SD仔鼠螺旋神经元行体外培养,所得培养细胞平均分为正常组和10mM、20mM、40mM Glu组,正常组仅给予正常SGNs培养液培养,其余三组分别加入相应浓度谷氨酸和SGNs培养液,培养48h后,应用光学显微镜、免疫荧光染色及实时荧光定量PCR方法观察四组中SGN细胞形态、SGN中AIF的分布及AIF、钙蛋白酶（calpain）、半胱氨酸天冬氨酸3（caspase 3）的表达变化;用TUNEL法观察细胞凋亡。结果 20mM和40mM Glu组SGNs细胞形态改变和细胞凋亡明显,并伴有AIF核转位;不同浓度Glu组AIF和calpain基因表达明显高于正常组（P〈0.05）,但caspase 3表达无明显升高（P〉0.05）。结论谷氨酸损伤体外培养的螺旋神经元过程中,AIF凋亡途径参与了细胞凋亡,calpain的高表达也促进了兴奋性神经递质对SGNs的损伤,但caspase3途径无明显作用。 展开更多

关键词 螺旋神经元 谷氨酸 凋亡诱导因子 钙蛋白酶 半胱氨酸天冬氨酸3

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NLRP3炎症小体激活对水杨酸钠诱导大鼠耳蜗螺旋神经节细胞损伤的作用 被引量：2

18

作者 翟思佳 尹时华 +4 位作者 侯涛 任毅 廖行伟 黄巧 李念燊 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期327-333,共7页

目的通过研究NLRP3炎症小体在大鼠耳蜗中的激活,探讨水杨酸钠诱导螺旋神经节神经元(SGN)损伤的关键分子机制。方法64只SD大鼠随机分为4组对照组(腹腔注射等量生理盐水)、人工外淋巴液(artifieial perilymph fluid,APL)组(左耳圆窗注入AP... 目的通过研究NLRP3炎症小体在大鼠耳蜗中的激活,探讨水杨酸钠诱导螺旋神经节神经元(SGN)损伤的关键分子机制。方法64只SD大鼠随机分为4组对照组(腹腔注射等量生理盐水)、人工外淋巴液(artifieial perilymph fluid,APL)组(左耳圆窗注入APL后,腹腔注射生理盐水)、水杨酸钠(sodium salicylate,SS)组(左耳经圆窗注入APL后,腹腔注射10%水杨酸钠)、水杨酸钠+NLRP3拮抗剂(SS+MCC950)组(左耳圆窗注入溶于APL的NLRP3抑制剂MCC950后,腹腔注射水杨酸钠),每组16只;各组连续用药7 d。通过听性脑干反应(ABR)、畸变产物耳声发射(DPOAE)检测动物造模前后的听觉损害程度;HE染色观察耳蜗SGN的病理生理改变;采用实时荧光定量PCR对各组大鼠耳蜗组织中炎症复合体相关及炎性相关因子的表达水平进行检测;最后采用免疫组化方法评估水杨酸钠诱导耳蜗炎症复合体及相关炎性因子的蛋白表达水平及其在耳蜗中的定位。结果造模后SS组大鼠ABR反应阈明显升高,DPDAE幅值下降,造模成功;造模后SS组的SGN中形态异常细胞计数(39.33±8.618个)明显高于对照组(16.83±6.555个)、APL组(13.83±3.312个)和SS+MCC950组(23±6.573个)(P<0.001),可见SS+MCC950组SGN损伤较SS组明显减轻(P<0.01)。PCR检测结果示SS组SGN区域中的NLRP3、IL-1β和caspase-1的转录水平(ΔCT值分别为5.41±0.622、4.035±0.26、5.831±0.059)较对照组(分别为7.438±0.483、6.811±0.05、8.547±0.157)、APL组(分别为7.254±0.848、6.76±0.401、8.363±0.375)显著增加,而SS+MCC950组(分别为6.378±0.479、5.602±0.157、7.271±0.296)经过NLRP3阻滞剂预处理明显减弱了这一作用,其中ΔCT值越大,转录水平越低。免疫组化检测示对照组NLRP3、IL-1β和Caspase-1的蛋白表达分别为0.117±0.003、0.132±0.028、0.127±0.021,APL组分别为0.114±0.009、0.137±0.024、0.137±0.011,SS组分别为0.192±0.043、0.215±0.026、0.205±0.009,SS+MCC950组分别为0.136±0.015、0.176±0.007、0.166±0.004,SS组表达水平高于其他三组(均为P<0.05)。结论水杨酸钠可能通过NLRP3介导上调caspase-1和IL-1β,加剧耳蜗内炎症反应,导致耳蜗内重要结构SGN的损伤。 展开更多

关键词 水杨酸钠 螺旋神经节神经元 NLRP3炎症小体 半胱胺酸天冬氨酸蛋白酶-1 白介素-1Β

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