高表达SF3B3促进胃癌细胞恶性增殖并与患者不良预后相关

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作者 鲁辉 宋博文 +5 位作者 施金冉 王舜印 陈孝华 杨晶晶 葛思堂 左芦根 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第10期2240-2249,共10页

目的分析SF3B3在胃癌发展和预后中的作用,并探讨其潜在机制。方法利用TIMER2.0、GEPIA和UALCAN数据库分析SF3B3在多种癌症和胃癌中的表达模式,并通过胃癌组织免疫组化验证。通过Kaplan-Meier Plotter数据库及本院队列构建K-M生存曲线,采... 目的分析SF3B3在胃癌发展和预后中的作用,并探讨其潜在机制。方法利用TIMER2.0、GEPIA和UALCAN数据库分析SF3B3在多种癌症和胃癌中的表达模式,并通过胃癌组织免疫组化验证。通过Kaplan-Meier Plotter数据库及本院队列构建K-M生存曲线,采用Cox回归筛选术后5年生存的独立危险因素,通过ROC曲线AUC值评估预测价值。生物信息学富集分析预测SF3B3在胃癌中可能参与的生物学过程。通过慢病毒介导的SF3B3干扰和过表达,结合CCK-8及Transwell迁移和侵袭方法,探究SF3B3对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。免疫印迹法检测SF3B3对糖酵解关键蛋白表达的影响,通过测定细胞外酸化率(ECAR)探究SF3B3对糖酵解活性的作用。通过裸鼠成瘤实验,观察SF3B3对瘤体大小及对糖酵解关键蛋白表达的影响。结果SF3B3在胃癌中高表达,且与患者较差的预后相关(P<0.05)。多变量Cox回归分析显示,影响胃癌患者术后5年生存率的独立危险因素是高表达SF3B3、CEA≥5μg/L、CA19-9≥37 kU/L、肿瘤分期的T3-4期以及淋巴结转移分期的N2-3期(P<0.05)。生物信息学分析显示糖酵解显著富集。干扰SF3B3削弱了HGC-27细胞的增殖、迁移和侵袭能力,而过表达SF3B3相反(P<0.05)。免疫印迹分析显示,SF3B3干扰降低HK2、PKM2、LDHA蛋白的表达,而过表达则相反(P<0.05)。ECAR实验显示,敲低SF3B3降低HGC-27细胞的ECAR,而过表达呈升高趋势(P<0.05)。裸鼠成瘤实验结果显示,与对照组相比,SF3B3干扰组肿瘤质量减少,HK2、PKM2、LDHA蛋白表达下调,而SF3B3过表达组显示出相反趋势(P<0.05)。结论SF3B3过表达与胃癌患者的不良预后密切相关,其可能通过增强糖酵解作用促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。 展开更多

关键词 胃癌 sf3B3 不良预后 糖酵解

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SF3B1基因突变与骨髓增生异常综合征伴环形铁粒幼细胞增多 被引量：8

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作者 孟凡凯 黄丽芳 +1 位作者 周剑峰 孙汉英 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期1088-1090,共3页

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种克隆性的造血干细胞疾病,以病态造血为特征,机制多样,预后不同。环形铁粒幼细胞(ring sideroblasts,RS)增多是MDS病态造血的重要表现,其机制不清,治疗困难。剪接因子在真核生物mRNA的成熟过程中发挥了重... 骨髓增生异常综合征(MDS)是一种克隆性的造血干细胞疾病,以病态造血为特征,机制多样,预后不同。环形铁粒幼细胞(ring sideroblasts,RS)增多是MDS病态造血的重要表现,其机制不清,治疗困难。剪接因子在真核生物mRNA的成熟过程中发挥了重要作用。最近发现,剪接因子3B第1亚单位(SF3B1)基因突变与MDS-RS的发病密切相关,呈因果关系。深入研究SF3B1突变后的下游分子通路,对于明确MDS-RS的发病机制,寻找治疗靶点具有重要意义。 展开更多

关键词 sf3B1基因 骨髓增生异常综合征 环形铁粒幼细胞

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Desulfovibrio dechloracetivorans strain SF3三价铁还原酶的定位和性质的研究(英文) 被引量：2

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作者 王佳晨 林洋 孙宝林 《中国科学技术大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期337-343,共7页

生理和生化实验结果表明Fe(Ⅲ)-EDTA是SF3偏好的一种可溶性三价铁.连二亚硫酸盐还原后的SF3经过可溶性三价铁氧化后,其紫外可见光谱显示c型细胞色素参与了三价铁的还原过程.铁还原酶的定位实验说明87%的铁还原酶活性定位于细胞可溶性组... 生理和生化实验结果表明Fe(Ⅲ)-EDTA是SF3偏好的一种可溶性三价铁.连二亚硫酸盐还原后的SF3经过可溶性三价铁氧化后,其紫外可见光谱显示c型细胞色素参与了三价铁的还原过程.铁还原酶的定位实验说明87%的铁还原酶活性定位于细胞可溶性组分,74%的活性分布于原生质体中,这种分布情况可能与一种和其他细菌不同的铁还原机制有关.SF3的铁还原酶在25℃,pH7.4时显示最高活性,并且在氧气中表现出较强的稳定性. 展开更多

关键词 三价铁还原酶 DESULFOVIBRIO dechloracetivorans STRAIN sf3 定位 性质

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骨髓增生异常综合征患者SF3B1基因突变的检测及意义 被引量：1

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作者 许婧 孙自敏 +3 位作者 徐修才 伍权 汪健 纪濛濛 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2014年第10期1440-1443,共4页

目的研究骨髓增生异常综合征(MDS)中关于RNA剪接因子3B第1亚单位(SF3B1)基因突变的检出率,进一步分析其与临床特征的关系。方法收集70例血液病患者骨髓标本,采用聚合酶链式反应技术(PCR)扩增目的片段,随后进行直接测序检测SF3B1突变情... 目的研究骨髓增生异常综合征(MDS)中关于RNA剪接因子3B第1亚单位(SF3B1)基因突变的检出率,进一步分析其与临床特征的关系。方法收集70例血液病患者骨髓标本,采用聚合酶链式反应技术(PCR)扩增目的片段,随后进行直接测序检测SF3B1突变情况。结果 52例MDS患者中有4例发生SF3B1基因突变,发生率为7.7%,突变类型均为K700E。突变发生在环形铁粒幼细胞(RS)增多的MDS为3/4例,发生率为75%。突变患者显示较长时间的生存期,但病例数较少。结论伴RS增多的MDS患者中SF3B1突变常见,突变阳性患者具有独特的临床特征和较好的预后。 展开更多

关键词 sf3B1基因 骨髓增生异常综合征 聚合酶链式反应

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不同电子供体对Desulfovibrio dechloracetivorans strain SF3金属还原的影响(英文)

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作者 林洋 王佳晨 +1 位作者 储诚操 孙宝林 《中国科学技术大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期440-446,共7页

还原脱氯,脱硫细菌Desulfovibrio dechloracetivorans strain SF3可异化还原三价铁,六价铬和三价钴.乙酸盐,乙醇,氢气,丙酮酸盐,乳酸盐和柠檬酸盐可作为还原可溶性三价铁的电子供体,而只有丙酮酸盐和氢气做电子供体时SF3才能还原不可溶... 还原脱氯,脱硫细菌Desulfovibrio dechloracetivorans strain SF3可异化还原三价铁,六价铬和三价钴.乙酸盐,乙醇,氢气,丙酮酸盐,乳酸盐和柠檬酸盐可作为还原可溶性三价铁的电子供体,而只有丙酮酸盐和氢气做电子供体时SF3才能还原不可溶的非晶态三价铁氧化物.实验测定Fe(Ⅲ)-EDTA还原对乙酸盐氧化的比例为7.76±0.35,而且该过程中没有伴随细菌的生长.SF3可利用氢气,丙酮酸盐或乳酸盐作为电子供体还原六价铬和三价钴,但这一过程不能利用乙酸盐作为电子供体.据我们所知,这是首次发现一种SRB(硫酸盐还原菌)可利用乙酸盐还原可溶性三价铁,但无法利用其还原不可溶三价铁以及六价铬和三价钴,该发现说明SF3在金属还原过程中利用了较复杂的电子传递系统. 展开更多

关键词 金属还原 铁 铬 钴 DESULFOVIBRIO dechloracetivorans STRAIN sf3

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RNA剪接中的SF3B1功能及其磷酸化修饰的研究进展 被引量：2

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作者 刘畅晓风 方秋月 谢微嫣 《生理科学进展》 CAS 2023年第5期351-358,共8页

RNA剪接作为真核生物基因表达的关键环节,通过去除前体mRNA中的内含子并将外显子连接,对基因表达调控起到了至关重要的作用。此过程主要由剪接体复合物介导,而剪接体的组装和激活则主要依赖剪接因子的促进,从而协助完成两个步骤的酯交... RNA剪接作为真核生物基因表达的关键环节,通过去除前体mRNA中的内含子并将外显子连接,对基因表达调控起到了至关重要的作用。此过程主要由剪接体复合物介导,而剪接体的组装和激活则主要依赖剪接因子的促进,从而协助完成两个步骤的酯交换。剪接因子3B亚基1(splicing factor 3B subunit 1,SF3B1)是组成剪接体复合物的U2 RNP的关键部分,其磷酸化修饰水平改变细胞剪接过程,进而对正常细胞功能或肿瘤细胞的增殖、迁移等产生影响。本文总结了迄今为止磷酸化蛋白组学中关于SF3B1的部分,重点关注SF3B1在剪接中的功能以及磷酸化修饰对其功能影响的研究进展。 展开更多

关键词 RNA剪接 剪接体 sf3B1 SAP155 磷酸化

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罗特西普在SF3B1突变骨髓增生异常综合征治疗中的研究进展

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作者 李佳璟 于晓达 +2 位作者 王安安 郭建刚(综述) 刘蓓(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第14期748-751,共4页

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是一种起源于造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)的异质性髓系肿瘤,并有进展为急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)的高风险。约90%的MDS患者存在基因突变,其中25%存... 骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是一种起源于造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)的异质性髓系肿瘤,并有进展为急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)的高风险。约90%的MDS患者存在基因突变,其中25%存在SF3B1突变,发生此突变的MDS患者TGF-β通路表达上调,诱导细胞周期阻滞,从而表现为红系无效造血、病态造血。罗特西普可作为配体陷阱捕获TGF-β配体,抑制SMAD2/3通路激活,下调TGF-β通路,促进晚期红细胞成熟。目前,罗特西普已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于改善低危MDS患者贫血的治疗,并且其在SF3B1突变患者中反应率更高。本文将对罗特西普治疗SF3B1突变相关MDS的现状予以综述,分析其有效性与安全性,以期为临床使用提供治疗策略。 展开更多

关键词 骨髓增生异常综合征 sf3B1突变 罗特西普 有效性 安全性

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17S U2 snRNP中不可或缺的剪接因子SF3a的研究进展 被引量：1

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作者 林婵婵 《安徽农业科学》 CAS 2013年第15期6604-6607,6676,共5页

剪接体由snRNPs(small nuclear ribonucleoprotein particles)和非snRNPs蛋白质组成,能通过剪接作用对内含子进行精确切除,形成成熟有活性的mRNA。SF3a是哺乳动物U2型主要剪接体中不可或缺的成分,参与形成有活性的17S U2 snRNP,由SF3a60... 剪接体由snRNPs(small nuclear ribonucleoprotein particles)和非snRNPs蛋白质组成,能通过剪接作用对内含子进行精确切除,形成成熟有活性的mRNA。SF3a是哺乳动物U2型主要剪接体中不可或缺的成分,参与形成有活性的17S U2 snRNP,由SF3a60、SF3a66、SF3a120构成。SF3a120与SF3a60和SF3a66互作,但SF3a60与SF3a66并不互作。文中对17U2 snRNP中的剪接因子SF3a的研究进展进行了阐述,证明了SF3a对于细胞的形态、分化、正常的生长发育具有重要作用。 展开更多

关键词 RNA剪接 剪接因子 sf3a PRE-MRNA

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剪接异常在骨髓增生异常综合征发病机制中的作用 被引量：3

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作者 李璘 肖志坚 孙雪梅 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期617-621,共5页

近年来应用高通量测序技术较全面地揭示了骨髓增生异常综合征(MDS)的基因突变谱系,但对这些基因突变在MDS发生、发展中的作用知之甚少。剪接因子突变是MDS这组异质性疾病中最常见的分子学异常。在最近研究中发现了SF3B1、SRSF2、U2AF1... 近年来应用高通量测序技术较全面地揭示了骨髓增生异常综合征(MDS)的基因突变谱系,但对这些基因突变在MDS发生、发展中的作用知之甚少。剪接因子突变是MDS这组异质性疾病中最常见的分子学异常。在最近研究中发现了SF3B1、SRSF2、U2AF1突变以及端粒酶功能异常导致的剪接因子失调而影响前体mRNA剪接的具体机制,揭示了可能的下游靶基因,初步阐释了剪接异常对造血功能的影响及其在MDS发病机制中的作用,并建立了相应的动物模型,对寻找MDS新的治疗靶点具有重要意义。本文就剪接异常在骨髓增生异常综合征发病机制中的作用进行了综述。 展开更多

关键词 sf3B1 SRSF2 U2AF1 端粒酶 骨髓增生异常综合征

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血液肿瘤中的常见剪接体突变研究进展

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作者 孙超 王婧 周新 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期925-929,共5页

近年来,随着全外显子/基因组测序技术在血液肿瘤中的应用,剪接体突变作为新的体细胞突变在多种血液肿瘤中被发现。因此,除外DNA甲基化、染色体修饰、转录调控、DNA修复和信号转导等机制外,剪接体突变为认识血液肿瘤的发病机制提供了新... 近年来,随着全外显子/基因组测序技术在血液肿瘤中的应用,剪接体突变作为新的体细胞突变在多种血液肿瘤中被发现。因此,除外DNA甲基化、染色体修饰、转录调控、DNA修复和信号转导等机制外,剪接体突变为认识血液肿瘤的发病机制提供了新的观点。本综述介绍了剪接体的结构和功能,同时讨论血液肿瘤中常见的剪接体突变基因(如SF3B1、U2AF35、SRSF2及ZRSR2等)的突变频率、突变类型、临床表型及其对疾病预后的影响。 展开更多

关键词 血液肿瘤 剪接体突变 sf3B1 U2AF35 SRSF2 ZRSR2

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Al_2O_(3sf)/LY12复合材料热压缩变形流变本构方程研究 被引量：12

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作者 周计明 齐乐华 +1 位作者 陈国定 张跃冰 《塑性工程学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2005年第5期58-62,共5页

通过热等温恒速压缩实验研究了Al2O3sf/LY12复合材料在不同变形条件下的流变应力行为,并根据实验数据确定了本构方程中的材料参数。研究表明,流变应力随变形温度升高而降低,随应变速率提高而增大,而且在温度低于400℃时,Al2O3sf/LY12进... 通过热等温恒速压缩实验研究了Al2O3sf/LY12复合材料在不同变形条件下的流变应力行为,并根据实验数据确定了本构方程中的材料参数。研究表明,流变应力随变形温度升高而降低,随应变速率提高而增大,而且在温度低于400℃时,Al2O3sf/LY12进入稳态变形后流变应力略有下降;当温度高于400℃时,屈服后的流变应力基本保持不变。从代数变换的角度得出了双曲正弦方程的两种近似形式,指数型本构方程与幂型本构方程,并确定了其适用范围,指数型方程适用于高应力区,幂型方程适用于低应力区,双曲正弦方程适用于所有应力水平,这与实验结果及文献报道相一致。 展开更多

关键词 热压缩 流变应力 本构关系 Al2O3sf/LY12复合材料

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新温室气体SF_5CF_3的汇 被引量：2

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作者 张建良 张仁熙 +2 位作者 房豪杰 潘循皙 侯惠奇 《中国环境科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2005年第B06期10-12,共3页

SF_5CF_3本身不会吸收190nm以上波长的紫外光而发生解离,同时,SF5CF3在大气中非常稳定,和大气中存在量比较丰富的氧化性自由基——O(1D)、·OH、·NO3不发生反应.初步推断SF5CF3在对流层及平流层中不存在与氧化性自由基反应引... SF_5CF_3本身不会吸收190nm以上波长的紫外光而发生解离,同时,SF5CF3在大气中非常稳定,和大气中存在量比较丰富的氧化性自由基——O(1D)、·OH、·NO3不发生反应.初步推断SF5CF3在对流层及平流层中不存在与氧化性自由基反应引起的汇. 展开更多

关键词 SF5CF3 红外吸收光谱 紫外吸收光谱 氧化性自由基

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稀土Pr对Al_2O_3-SiO_2(sf)/Al-Si复合材料力学性能的影响 被引量：5

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作者 谢勇 李文芳 +1 位作者 黄鹰 揭军 《材料科学与工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期554-557,共4页

本文研究几种稀土Pr含量的硅酸铝短纤维增强铝硅复合材料在常温及 2 0 0℃下的拉伸性能 ,并对Pr元素的影响机理进行了深入探讨。结果表明 ,添加Pr元素可提高复合材料的强度和塑性 ,而对复合材料高温性能的改善更为明显。但Pr含量有一定... 本文研究几种稀土Pr含量的硅酸铝短纤维增强铝硅复合材料在常温及 2 0 0℃下的拉伸性能 ,并对Pr元素的影响机理进行了深入探讨。结果表明 ,添加Pr元素可提高复合材料的强度和塑性 ,而对复合材料高温性能的改善更为明显。但Pr含量有一定的范围 ,对室温性能有利的Pr含量在 0 2 %～ 0 3%左右 ,而在高温下 ,随Pr含量的提高 。 展开更多

关键词 稀土Pr A12O3-SiO2(sf)/Al—Si复合材料 力学性能 影响

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Al_2O_(3sf)/AZ91D镁基复合材料等径角挤压变形机制研究

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作者 陈嫚丽 朱世凤 +1 位作者 赵志翔 宁海青 《精密成形工程》 2011年第3期20-24,共5页

为了推动半固态加工在镁基复合材料成形中的应用,采用液态浸渗法制备了增强体体积分数为5%的Al2O3sf/AZ91D复合材料,并采用等径角挤压对其实施变形。利用光学显微镜、扫描电镜和拉伸实验机分别对试样进行了组织观察和力学性能测试,并以... 为了推动半固态加工在镁基复合材料成形中的应用,采用液态浸渗法制备了增强体体积分数为5%的Al2O3sf/AZ91D复合材料,并采用等径角挤压对其实施变形。利用光学显微镜、扫描电镜和拉伸实验机分别对试样进行了组织观察和力学性能测试,并以此为基础探讨了复合材料在等径角挤压过程中的变形机制。研究表明:Al2O3sf/AZ91D 1道次挤压后,其基体是剪切变形后动态再结晶组织;当试样存在缺陷时,试样的变形机制除剪切变形外,同时还存在压缩变形;在等径角挤压过程中,由于试样在模具转角处的不均匀变形使得铸造缺陷消除的同时也产生了新的缺陷(裂纹)。因此,在等径角挤前应对复合材料进行密实变形,或采用低压浸渗和高压凝固复合技术,以消除制备过程中产生的铸造缺陷。 展开更多

关键词 Al2O3sf/AZ91D 液态浸渗 等径角挤压 晶粒细化机制

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Al_2O_(3sf)/AZ91D-Y镁基复合材料二次重熔及等温压缩研究

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作者 鲁美琪 付志强 《精密成形工程》 2010年第6期6-9,共4页

为了推动半固态加工在镁基复合材料成形中的应用,采用液态浸渗法制备出体积分数为10%的Al2O3sf/AZ91D-Y镁基复合材料,并采用等径道角挤压对镁基复合材料进行了形变诱导。再对镁基复合材料进行了二次重熔,并采用等温压缩实验对镁基复合... 为了推动半固态加工在镁基复合材料成形中的应用,采用液态浸渗法制备出体积分数为10%的Al2O3sf/AZ91D-Y镁基复合材料,并采用等径道角挤压对镁基复合材料进行了形变诱导。再对镁基复合材料进行了二次重熔,并采用等温压缩实验对镁基复合材料在半固态下的力学性能进行了研究。研究表明:在550℃和560℃时延长保温时间有利于组织的球化,在560℃比550℃时,更加能促进晶粒的结晶球化;在相同的应变速率下,压缩变形时的峰值应力随着加热温度升高而降低;在相同的加热温度下,应变速率越大,峰值应力越大。 展开更多

关键词 镁基复合材料 Al2O3sf/AZ91D 液态浸渗 等径角挤压 Y

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真空加压湿法成型Al_2O_(3sf)预制体及其成型质量

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作者 张炳凤 杨方 +1 位作者 周计明 齐乐华 《上海大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期59-67,共9页

为解决Al_2O_3短纤维预制体制备周期长、粘结剂偏聚、卸载后易回弹等技术问题,提出一种真空加压湿法快速成型的新方法.选择MgCl_2·.MgF_2作为粘结剂,成功制备出体积分数分别为10%,15%,20%,25%的Al_2O_3短纤维预制体.经多次实验确... 为解决Al_2O_3短纤维预制体制备周期长、粘结剂偏聚、卸载后易回弹等技术问题,提出一种真空加压湿法快速成型的新方法.选择MgCl_2·.MgF_2作为粘结剂,成功制备出体积分数分别为10%,15%,20%,25%的Al_2O_3短纤维预制体.经多次实验确定了预制体制各过程中的工艺参数如下:45℃烘干2 h,再经梯度加热至1 100℃烧结1.5 h.制得的预制体表观质量良好,无纤维脱落、分层现象,纤维及孔隙分布均匀.压缩实验结果证明,所制备的预制体可以满足真空压力浸渗的需求. 展开更多

关键词 Al2O3sf 预制体 粘结剂 复合材料

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稀土Pr对Al_2O_3-SiO_2(sf)/ZL109复合材料组织及性能的影响 被引量：2

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作者 黄鹰 李文芳 蒙继龙 《材料科学与工程》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期196-199,191,共5页

本文采用挤压浸渗法 ,制得不同稀土含量的硅酸铝短纤维增强铝基复合材料。用光学显微镜观察了复合材料的铸造显微组织 ,分析了稀土含量对共晶硅组织形态的影响 ;用扫描电镜对复合材料基体中的稀土相进行了观察 ,探索了稀土相的分布位置... 本文采用挤压浸渗法 ,制得不同稀土含量的硅酸铝短纤维增强铝基复合材料。用光学显微镜观察了复合材料的铸造显微组织 ,分析了稀土含量对共晶硅组织形态的影响 ;用扫描电镜对复合材料基体中的稀土相进行了观察 ,探索了稀土相的分布位置及其形态 ;并对不同稀土含量的复合材料进行了摩擦磨损实验 。 展开更多

关键词 AL2O3-SiO2(sf)/ZL109复合材料 组织 性能 稀土复合材料 硅酸铝短纤维 挤压浸渗 稀土相 磨擦磨损 铝基合金

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一种新的气体可能是温室气体的来源

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作者 堵德健 《现代科技译丛（哈尔滨）》 2000年第6期43-43,共1页

关键词 温室气体 SF5CF3 温室效应

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