二烯丙基二硫对IL-1β诱导SD大鼠关节软骨细胞的影响 被引量：2

1

作者 王宏强 仇成凤 +3 位作者 邓紫薇 史志华 李峰 谭力铭 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1498-1503,共6页

观察二烯丙基二硫(DADS)对IL-1β诱导SD大鼠关节软骨细胞的影响,除空白对照组外,其余各组加入IL-1β(10 ng/m L)诱导24 h后换DADS处理,通过CCK8实验、平板克隆实验检测增殖能力,Western blot实验检测MMP13、TIMP1和CollagenⅡ蛋白表达... 观察二烯丙基二硫(DADS)对IL-1β诱导SD大鼠关节软骨细胞的影响,除空白对照组外,其余各组加入IL-1β(10 ng/m L)诱导24 h后换DADS处理,通过CCK8实验、平板克隆实验检测增殖能力,Western blot实验检测MMP13、TIMP1和CollagenⅡ蛋白表达水平。结果发现:12.5和25μmol/L DADS对IL-1β诱导SD大鼠关节软骨细胞有增殖作用(P<0.05),50和100μmol/L DADS对IL-1β诱导SD大鼠关节软骨细胞有抑制作用(P<0.05);12.5和25μmol/L DADS显著增加IL-1β诱导SD大鼠关节软骨细胞克隆集落形成能力(P<0.05),50μmol/L DADS显著抑制IL-1β诱导SD大鼠关节软骨细胞克隆集落形成能力(P<0.05);DADS能显著抑制MMP13的表达,增加TIMP1和CollagenⅡ的表达。以上结果提示DADS对IL-1β诱导SD大鼠关节软骨细胞具有双向调节作用,25μmol/L DADS保护关节软骨细胞的分子机制可能与DADS显著抑制MMP13的表达,增加TIMP1和CollagenⅡ的表达相关。 展开更多

关键词 二烯丙基二硫 IL-1Β sd大鼠关节软骨细胞 双向调节

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α黑素细胞刺激素对大鼠胶原性关节炎软骨破坏的抑制作用 被引量：2

2

作者 许倬 韩星海 +4 位作者 管剑龙 闾坚强 蔡青 田野苹 施冶青 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第7期791-794,共4页

目的 :研究 α黑素细胞刺激素 (α- melanocyte- stim ulating horm one,α- MSH)对大鼠胶原性关节炎 (collagen- inducedarthritis,CIA)软骨破坏的保护作用及其机制。 方法 :建立大鼠 CIA动物模型 ,随机分为 3组 :正常对照组 ,CIA组和 ... 目的 :研究 α黑素细胞刺激素 (α- melanocyte- stim ulating horm one,α- MSH)对大鼠胶原性关节炎 (collagen- inducedarthritis,CIA)软骨破坏的保护作用及其机制。 方法 :建立大鼠 CIA动物模型 ,随机分为 3组 :正常对照组 ,CIA组和 α- MSH注射组 ,每组 8只。于致敏建模当天起连续腹腔注射 α- MSH或 PBS,比较各组大鼠组织病理学及 X线放射学表现。收集 CIA组牛 型胶原 (b C )诱导的大鼠淋巴细胞和 L PS诱导的大鼠腹腔巨噬细胞 ,加入不同浓度的 α- MSH(10 - 1 2～ 10 - 6 mol/ L)后 ,分别培养 4 8h和 2 4 h收集上清 ,应用 EL ISA法测定 IL- 1β和 IL- 10含量 ,MTT法测定 TNF- α浓度 ,硝酸还原酶法测定一氧化氮 (NO)水平。 结果 :α- MSH可改善关节炎大鼠病灶的病理及 X线表现 ,抑制关节软骨破坏。给予α- MSH后 ,CIA大鼠腹腔巨噬细胞和淋巴细胞上清中 IL - 1β、TNF-α及 NO水平明显下降 ,IL - 10含量则明显升高。 结论 :α- MSH对关节炎大鼠软骨破坏具有抑制作用 ,其机制可能与调节细胞因子及 展开更多

关键词 胶原性关节炎 软骨破坏 Α黑素细胞刺激素 大鼠 抑制作用 关节软骨 一氧化氮

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温针灸对膝骨关节炎大鼠跨膜受体蛋白1和自噬相关基因3的影响

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作者 高志旭 王玉满 +6 位作者 郭建恩 刘岩 杨冰然 辛秋平 孙嘉颖 武晓磊 楚世峰 《世界中医药》 北大核心 2025年第10期1749-1754,共6页

目的:探究温针灸对膝骨关节炎大鼠跨膜受体蛋白1(Notch1)和自噬相关基因3(Atg3)的影响。方法:选无特定病原体(SPF)级斯泼累格·多雷(SD)大鼠雄性26只,假手术组8只、模型组9只、温针灸组7只。假手术组和模型组大鼠仅灌胃50 mg/kg等... 目的:探究温针灸对膝骨关节炎大鼠跨膜受体蛋白1(Notch1)和自噬相关基因3(Atg3)的影响。方法:选无特定病原体(SPF)级斯泼累格·多雷(SD)大鼠雄性26只,假手术组8只、模型组9只、温针灸组7只。假手术组和模型组大鼠仅灌胃50 mg/kg等量生理盐水。温针灸组给予温针灸。评估骨性关节炎软骨退变程度(Mankin)评分、滑膜炎病理评分(Krenn)情况,检测基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)表达,检测白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,测量骨密度、骨小梁数量、骨体积分数、骨小梁分离度情况,检测跨膜受体蛋白1(Notch1)、自噬相关基因3(Atg3)mRNA及Notch1、Atg3表达量。结果:与假手术组比较,模型组、温针灸组Mankin评分、Krenn评分、MMP-1、MMP-3、IL-1β、TNF-α水平、骨小梁分离度水平、Notch1 mRNA、Notch1表达升高,骨密度、骨小梁数量、骨体积分数、Atg3 mRNA、Atg3表达降低(P<0.05)。与模型组比较,温针灸组Mankin评分、Krenn评分、MMP-1、MMP-3、IL-1β、TNF-α水平、骨小梁分离度水平、Notch1 mRNA、Notch1表达降低,骨密度、骨小梁数量、骨体积分数、Atg3 mRNA、Atg3表达升高(P<0.05)。结论:探讨温针灸对膝骨关节炎大鼠干预,改善大鼠炎症反应及关节软骨及软骨下骨微结构,调节Notch1、Atg3表达,改善轻软骨细胞破坏程度,改善临床症状。 展开更多

关键词 温针灸 膝骨关节炎 大鼠 软骨组织 跨膜受体蛋白1 自噬相关基因3 软骨细胞 炎症反应

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益母草碱对骨关节炎大鼠细胞自噬的机制研究 被引量：2

4

作者 徐峥 孙晓旭 柳忠兴 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期684-688,693,共6页

目的探讨益母草碱对骨关节炎(OA)大鼠软骨细胞自噬和凋亡的影响以及PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/帕金森病蛋白(Parkin)信号通路发挥作用。方法采用标准前交叉韧带横断术(ACLT)构建OA大鼠模型,将建模成功的大鼠分为OA组、益母草碱-L组、益... 目的探讨益母草碱对骨关节炎(OA)大鼠软骨细胞自噬和凋亡的影响以及PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/帕金森病蛋白(Parkin)信号通路发挥作用。方法采用标准前交叉韧带横断术(ACLT)构建OA大鼠模型,将建模成功的大鼠分为OA组、益母草碱-L组、益母草碱-M组、益母草碱-H组,每组12只,另取12只为假手术组;HE染色检测各组大鼠软骨细胞形态变化;透射电镜观察各组大鼠软骨细胞超微结构;TUNEL法检测各组大鼠软骨细胞凋亡;RT-qPCR检测各组大鼠软骨组织PINK1、Parkin、P62、LC3B mRNA表达水平;Western blot检测各组大鼠软骨组织PINK1、Parkin、P62、LC3B蛋白表达水平。结果与假手术组相比,OA组大鼠软骨形态异常、结构模糊、表面出现裂缝、软骨细胞线粒体数量减少、少量自噬体存在,软骨细胞凋亡率、软骨组织P62 mRNA和蛋白水平显著升高,软骨组织PINK1、Parkin、LC3B mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.05)。与OA组比较,益母草碱-L、M、H组大鼠软骨形态逐渐恢复、结构逐渐清晰、表面裂缝减少、软骨细胞数量恢复、线粒体增多、自噬体数量增加,软骨细胞凋亡率、软骨组织P62 mRNA和蛋白水平显著降低,软骨组织PINK1、Parkin、LC3B mRNA和蛋白水平显著升高,呈剂量依赖性(P<0.05)。结论益母草碱可能通过激活PINK1/Parkin信号通路促进OA大鼠软骨细胞自噬,抑制软骨细胞凋亡。 展开更多

关键词 益母草碱 PINK1/Parkin信号通路 骨关节炎大鼠 软骨细胞自噬和凋亡

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Mtb诱导的SD大鼠佐剂性关节炎模型的建立及评价 被引量：28

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作者 佟丽 辛增辉 +2 位作者 陈育尧 肖丹 甘丽 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期259-263,共5页

目的建立一种实验性SD大鼠佐剂性关节炎模型,为类风湿关节炎的研究提供一种简单、实用、可靠的动物模型。方法采用热杀死结核分枝杆菌H37Ra(Mtb)与矿物油混匀,一次性经尾根部皮下注射,诱导SD大鼠实验性类风湿关节炎的发生。在实验周期内... 目的建立一种实验性SD大鼠佐剂性关节炎模型,为类风湿关节炎的研究提供一种简单、实用、可靠的动物模型。方法采用热杀死结核分枝杆菌H37Ra(Mtb)与矿物油混匀,一次性经尾根部皮下注射,诱导SD大鼠实验性类风湿关节炎的发生。在实验周期内,定期检测实验动物体重、血常规,并进行关节炎临床评分、足趾容积测定,以流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群变化;以ELASA方法测定血清TNF-α,关节组织中IL-1、IL-6和内皮生长因子(VEGF)水平;同时检测SD大鼠后腿踝关节软骨及滑膜的病理变化,以X-光检查验证模型骨侵蚀程度,通过多项综合指标评价该模型的可靠性。结果SD大鼠经Mtb免疫14d后,大鼠体重明显减轻,外周血白细胞、血小板及单核细胞数明显升高,T淋巴细胞亚群CD4/CD8比值增高。从免疫Mtb10d开始,模型组动物足趾和踝关节出现炎症信号,14～16d达到高峰。免疫28d后,大鼠外周血TNF-α水平升高,关节滑膜组织中IL-1和IL-6及VEGF水平上调。显微镜下病理检测结果显示,模型大鼠关节滑膜增生,淋巴细胞浸润,关节软骨增生。结论由Mtb诱导的SD大鼠关节炎模型与临床RA特征相近,具有模型复制成功率高、操作简单、经济实用等特点,可广泛用于抗类风湿关节炎药物的筛选及实验研究中。 展开更多

关键词 佐剂性关节炎模型 sd大鼠 热杀死分支结核杆菌H37Ra 细胞因子

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白介素1β对大鼠软骨细胞炎症因子和ECM降解蛋白的影响 被引量：5

6

作者 高利 贾丽娜 +6 位作者 马天文 王新宇 吕良钰 于跃 赵明超 刘琳 陈鸿 《东北农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期72-78,共7页

研究探讨白介素-1β(IL-1β)刺激大鼠软骨细胞不同时间后,对炎症因子环氧合酶(COX-2)和前列腺素E2(PGE2)、软骨降解酶基质金属蛋白酶-血小板反应蛋白基序(ADAMTS-4)以及细胞外基质(ECM)降解蛋白硫酸软骨素846(CS846)和软骨寡聚蛋白(COMP... 研究探讨白介素-1β(IL-1β)刺激大鼠软骨细胞不同时间后,对炎症因子环氧合酶(COX-2)和前列腺素E2(PGE2)、软骨降解酶基质金属蛋白酶-血小板反应蛋白基序(ADAMTS-4)以及细胞外基质(ECM)降解蛋白硫酸软骨素846(CS846)和软骨寡聚蛋白(COMP)影响。试验通过体外培养大鼠软骨细胞,甲苯胺蓝染色和Ⅱ型胶原免疫荧光方法鉴定软骨细胞。10 ng·mL^(-1) IL-1β分别刺激大鼠软骨细胞0、12、24和48 h后,Western blot方法检测软骨细胞COX-2和ADAMTS-4蛋白变化,ELISA方法检测细胞上清液中PGE2、CS846和COMP水平。结果表明,与对照组比较,IL-1β刺激软骨细胞COX-2、PGE2、COMP和CS846表达呈时间依赖性增加。ADAMTS-4在IL-1β刺激12和48 h时表达显著增加。研究发现,IL-1β刺激大鼠软骨细胞48 h内促进软骨细胞分泌ADAMTS-4、COX-2和PGE2蛋白,使关节软骨ECM发生降解,促进COMP和CS846含量增加并介导OA软骨退变。试验采用10 ng·mL^(-1) IL-1β对软骨细胞刺激0、12、24和48 h后检测相关炎症因子与ECM降解蛋白,为研究OA发生发展以及发病机制提供理论基础,实现对OA病情发展的评估,并为选择高效诊疗方案及相关药物提供依据。 展开更多

关键词 骨关节炎 软骨细胞 白介素1Β 细胞外基质 大鼠

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组蛋白去乙酰化酶4在大鼠骨关节炎软骨退变中的变化趋势及作用 被引量：3

7

作者 顾晓东 李鹏翠 李飞 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1588-1592,1639,共6页

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)及其下游分子Runx-2在大鼠骨关节炎(osteoarthritis, OA)发生发展中的变化及对关节软骨退变的影响。方法 大鼠实验组肋软骨细胞添加10 ng/mL的IL-1β,对照组添加等体积的无菌PBS,48 h后行Western blo... 目的 探讨组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)及其下游分子Runx-2在大鼠骨关节炎(osteoarthritis, OA)发生发展中的变化及对关节软骨退变的影响。方法 大鼠实验组肋软骨细胞添加10 ng/mL的IL-1β,对照组添加等体积的无菌PBS,48 h后行Western blot检测HDAC4和Runx-2的表达;构建ACLT大鼠OA模型,于术后2、4、8周通过番红固绿染色检测关节软骨退变情况,关节软骨损伤程度采用OARSI评分;同时,通过免疫组织化学染色和RT-qPCR检测HDAC4和Runx-2的表达量。结果体外OA模型中,和对照组比,HDAC4的表达降低,Runx-2的表达升高(P<0.05);大鼠前交叉韧带切断组,番红固绿染色显示,大鼠术后时间的增加伴随着膝软骨破坏程度的增加,OARSI评分升高(P<0.05);免疫组化可见,术后的时间不断增加,HDAC4的表达逐渐降低,而Runx-2的表达逐渐升高(P<0.05)。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)显示,HDAC4 mRNA的表达随造模时间延长,其表达降低,而Runx-2 mRNA的表达逐渐升高(P<0.05)。结论 在OA发生和进展过程中,HDAC4含量的不断降低,而其下游Runx-2的表达逐渐增加,可能和OA关节软骨退变相关。 展开更多

关键词 组蛋白去乙酰化酶4 runt相关的转录因子2 骨关节炎 大鼠 软骨细胞

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火针膝周密刺对膝关节骨性关节炎鼠关节形态及软骨LOXL2的影响 被引量：17

8

作者 李涛 任景 李俐依 《世界中医药》 CAS 2020年第8期1124-1128,共5页

目的:探讨火针膝周密刺对膝关节骨性关节炎(Knee Osteoarthritis,KOA)大鼠行为学、关节形态及软骨中赖氨酰氧化酶相关蛋白2(LOXL2)影响性。方法:选择30只健康雄性大鼠,10只作为对照不作任何处理。20只大鼠建立KOA模型,成模后随机分成2组... 目的:探讨火针膝周密刺对膝关节骨性关节炎(Knee Osteoarthritis,KOA)大鼠行为学、关节形态及软骨中赖氨酰氧化酶相关蛋白2(LOXL2)影响性。方法:选择30只健康雄性大鼠,10只作为对照不作任何处理。20只大鼠建立KOA模型,成模后随机分成2组,分别予普通针刺和火针膝周密刺,1次/3 d,连续6次。观察各组大鼠Leauesne MG评分、关节软骨细胞情况,外周血及关节软骨转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)、LOXL2水平变化。结果:治疗后火针组Leauesne MG评分中的局部疼痛刺激反应、步态、关节活动范围、关节肿胀度较对照组、模型组差异有统计学意义(P<0.05)。血清及关节软骨MMP-3、TGF-β1、TNF-α含量水平显著低于模型组(P<0.05),LOXL2显著高于模型组(P<0.05)。火针组电镜下软骨细胞形状规则、细胞核完整且饱满,微绒毛少量存在,内质网丰富,有散在的染色质。结论:火针膝周密刺能减轻K0A关节软骨损伤,降低炎性反应,改善软骨LOXL2水平,这可能是火针治疗KOA一个作用机制。 展开更多

关键词 火针膝周密刺 膝关节骨性关节炎 大鼠 行为学 关节形态 软骨细胞 赖氨酰氧化酶相关蛋白2

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美科学家用鼠骨髓干细胞初步培育出人体下颌骨关节

9

《生物学教学》 北大核心 2004年第7期62-62,共1页

关键词 骨髓 干细胞 人体下颌 骨关节 软骨 鼠

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橙皮素衍生物-XIV调控PTCH1基因甲基化对佐剂性关节炎大鼠FLS炎症的影响 被引量：5

10

作者 孙正浩 刘彦会 +6 位作者 刘骏达 徐丹丹 李小枫 张义龙 孟晓明 黄成 李俊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期781-787,共7页

目的研究5-(4-氯苯乙基)亚胺基-7-氧-乙酰-4-氯苯乙胺基橙皮素,即橙皮素衍生物XIV号(hesperidin derivative-XIV,HDND-XIV)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠成纤维滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)炎症的影响及分... 目的研究5-(4-氯苯乙基)亚胺基-7-氧-乙酰-4-氯苯乙胺基橙皮素,即橙皮素衍生物XIV号(hesperidin derivative-XIV,HDND-XIV)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠成纤维滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)炎症的影响及分子机制。方法弗氏完全佐剂(Freund's complete adjuvant,FCA)诱导Sprague Dawley(SD)大鼠AA模型(FCA,0.01 ml·kg^(-1)),造模后24 d处理并提取原代FLS;MTT法检测HDND-XIV的半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50));酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定细胞培养基中FLS分泌的白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)和白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平;Lipofectamine2000转染试剂盒将过表达质粒GV230-MeCP2转染入AA FLS;Western blot法检测MeCP2、PTCH1、Gli1、Shh蛋白的表达;焦磷酸测序法定量检测各组PTCH1基因的甲基化程度。结果 MTT法检测HDND-XIV在FLS上的IC_(50)值为161μmol·L^(-1);ELISA筛选出HDND-XIV最佳抗炎浓度为10μmol·L^(-1);Western blot结果显示经HDND-XIV刺激后,AA FLS中PTCH1表达升高,MeCP2、Gli1和Shh表达下降;焦磷酸测序显示经HDND-XIV刺激后,AA FLS中PTCH1基因甲基化程度明显降低;在AA FLS中过表达MeCP2后加HDND-14刺激,Western blot结果显示成功过表达MeCP2后,PTCH1蛋白表达下降,而Gli1和Shh蛋白表达升高,ELISA结果显示IL-6、IL-1β、TNF-α水平也升高。结论 HDND-XIV对于FLS有较明显的抗炎活性,其机制可能与抑制MeCP2的表达,降低PTCH1基因甲基化程度有关。 展开更多

关键词 HDND-XIV sd大鼠 佐剂性关节炎 甲基化 HEDGEHOG 成纤维滑膜细胞 过表达 炎症

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骨细胞Cx43在骨关节响应力学过载中的作用研究

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作者 陈家辉 王瑞 +3 位作者 崔凤琪 霍文静 谭曜奇 续惠云 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第S01期20-20,共1页

目的骨细胞连接蛋白CX43是力学响应信号中的一个重要分子,当力学过载刺激骨细胞时,关节软骨同样也会感受到应力变化,严重时可能会影响软骨细胞正常的生理功能。通过建立骨细胞Cx43突变小鼠,研究力学过载条件下骨细胞对软骨细胞调控过程... 目的骨细胞连接蛋白CX43是力学响应信号中的一个重要分子,当力学过载刺激骨细胞时,关节软骨同样也会感受到应力变化,严重时可能会影响软骨细胞正常的生理功能。通过建立骨细胞Cx43突变小鼠,研究力学过载条件下骨细胞对软骨细胞调控过程中Cx43所起的作用。方法体内实验:对骨细胞Cx43突变型(R76W和Δ130-136)及其同窝野生型C57BL/6J小鼠的左侧膝关节施加1764.62个微应变的力,1周后分析小鼠步态、血清中炎症因子表达,骨关节炎评分。 展开更多

关键词 骨关节炎 CX43 C57BL/6J小鼠 软骨细胞 关节软骨 微应变 体内实验 调控过程

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生物物理学

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《中国医学文摘（基础医学）》 CSCD 2005年第3期154-158,共5页

腰神经根慢性损伤后背根神经节电生理与细胞内钙离子浓度变化的研究；脑缺血再灌注大鼠神经细胞DNA损伤与凋亡的时空关系分析；高压氧对鼠损伤脊髓内神经生长相关蛋白表达的影响；局部热化疗对鼠胶质瘤血管再生及细胞凋亡的影响；高温对... 腰神经根慢性损伤后背根神经节电生理与细胞内钙离子浓度变化的研究；脑缺血再灌注大鼠神经细胞DNA损伤与凋亡的时空关系分析；高压氧对鼠损伤脊髓内神经生长相关蛋白表达的影响；局部热化疗对鼠胶质瘤血管再生及细胞凋亡的影响；高温对HeLa细胞周期及周期因子cyclinE和cyclinA的影响；电针对脑梗死大鼠神经前体细胞增殖水平的影响；超短波早期治疗激素性股骨头缺血性坏死的实验研究；持续被动运动对兔膝全层关节软骨缺损修复的影响；体外冲击波治疗家兔股骨头坏死的实验研究；关节腔注射羧甲基壳聚糖对兔骨关节炎关节软骨MMP-1，-3 mRNA表达的影响；磁场对心肌成纤维细胞活性的影响及量效关系研究；高压芒刺静电场对小鼠胸腺细胞和腹腔巨噬细胞中CD2、CD48表达的影响；大鼠离体作功心脏对冠脉压强变化的反应；醛同酮与高血压病左室舒张功能关系的定量研究。 展开更多

关键词 生物物理学 脑缺血再灌注大鼠 激素性股骨头缺血性坏死 腰神经根慢性损伤 关节软骨缺损修复 神经细胞DNA损伤 大鼠离体作功心脏 CYCLINA CYCLINE

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