S1PRs调控的生理功能、疾病发展及靶向药物研究进展

1

作者 后叶虎 牛明慧 +4 位作者 韩明明 吕鹏强 杨全石 张刚强 陈亮 《生理科学进展》 北大核心 2025年第1期70-76,共7页

鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate, S1P)是细胞膜鞘脂质的代谢产物,与人体不同部位的G蛋白偶联鞘氨醇-1-磷酸受体(sphingosine-1-phosphate receptors, S1PRs)结合发挥生理功能。S1P-S1PRs信号通路在介导炎症反应、心脏发育、血... 鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate, S1P)是细胞膜鞘脂质的代谢产物,与人体不同部位的G蛋白偶联鞘氨醇-1-磷酸受体(sphingosine-1-phosphate receptors, S1PRs)结合发挥生理功能。S1P-S1PRs信号通路在介导炎症反应、心脏发育、血管生成以及免疫细胞的迁移、增殖和分化等方面发挥重要作用。S1PRs是多种疾病的有效治疗靶点,包括自身免疫性疾病、炎症、心血管疾病甚至癌症等。由于对S1PRs缺乏深入的认识阻碍了临床药物的研发。本文将对S1PRs的研究现状进行综述,将重点关注S1PRs的生理功能、参与疾病发展和代表药物的最新进展,为相关疾病的临床治疗提供新思路。 展开更多

关键词 s1prs G蛋白 生理功能 靶向药物 免疫

在线阅读 下载PDF 职称材料

神经精神狼疮小鼠中S1P/S1PRs通路变化与行为学、血瘀证目征积分的相关性研究

2

作者 李建斌 吴锐 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2024年第11期1121-1127,共7页

目的 探讨神经精神狼疮(NPSLE)小鼠中S1P/S1PRs通路变化及其与NPSLE血瘀证目征积分、周细胞凋亡、紧密连接蛋白表达等的关系。方法 将12只MRL/lpr雌性小鼠分为NPSLE组(通过神经行为学测试与基线比较,若行为学表现超过20%的变化定义为NP... 目的 探讨神经精神狼疮(NPSLE)小鼠中S1P/S1PRs通路变化及其与NPSLE血瘀证目征积分、周细胞凋亡、紧密连接蛋白表达等的关系。方法 将12只MRL/lpr雌性小鼠分为NPSLE组(通过神经行为学测试与基线比较,若行为学表现超过20%的变化定义为NPSLE小鼠)和系统性红斑狼疮(SLE)组,各6只;6只MRL/mpj小鼠作为对照组。所有小鼠接受血瘀证积分和血瘀证目征积分的评估,并通过取血和提取脑组织进行后续分析。比较NPSLE与SLE小鼠在S1P/S1PRs信号通路蛋白表达方面的差异,探讨其与NPSLE小鼠血瘀证目征积分、周细胞凋亡、紧密连接蛋白表达等生理参数之间的关系。RT-PCR和Western blot技术分析脑组织中凋亡相关蛋白、紧密连接蛋白以及S1P信号通路蛋白的表达。结果 与NPSLE小鼠相比,SLE和MRL/mpj小鼠中央区活动频率、行走总距离以及中央区停留时长更高(P<0.01),在水中静止时间减少,游泳与攀爬行为时长显著增加(P<0.01),对新物体的探索活动增加(P<0.01);在血瘀证目征总积分上,NPSLE小鼠显著高于SLE和MRL/mpj小鼠(P<0.01);通过Western blot实验显示,与NPSLE小鼠相比,MRL/mpj和SLE小鼠S1P和S1PR2的表达明显降低(P<0.01),而S1PR1、ZO-1、Cadherin和PDGFR-B的表达明显升高(P<0.01);与MRL/mpj小鼠相比,NPSLE小鼠中S1PR2 mRNA表达上调(P<0.01),PDGFR-β、S1PR1、ZO-1和Cadherin mRNA表达下调(P<0.01)。结论 S1P/S1PRs通路的异常活化可能与NPSLE小鼠的行为学改变和血瘀证目征积分的增加有关,为NPSLE的病理生理机制提供了新的视角。 展开更多

关键词 神经精神狼疮 S1P/s1prs通路 血瘀证目征 行为学

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于lncRNA H19的m6A甲基化调控S1PR2/TLR4/NLRP3通路探讨电针血清对缺血性脑卒中后血脑屏障的作用机制 被引量：1

3

作者 张浛芮 吕鹤群 +2 位作者 曾春利 沈燕 彭拥军 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第10期2716-2725,共10页

目的从lncRNA H19的m6A甲基化调控S1PR2/TLR4/NLRP3通路的角度,探讨电针血清对缺血性脑卒中后血脑屏障的作用机制。方法电针血清的制备:建立改良的大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,分别在缺血后5 min、再灌注24 h和48 h进行3次电针干预,针... 目的从lncRNA H19的m6A甲基化调控S1PR2/TLR4/NLRP3通路的角度,探讨电针血清对缺血性脑卒中后血脑屏障的作用机制。方法电针血清的制备:建立改良的大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,分别在缺血后5 min、再灌注24 h和48 h进行3次电针干预,针刺人中、百会穴,并接电针仪治疗30 min。3次电针干预后取大鼠血清备用。细胞实验:将脑微血管内皮细胞和周细胞共培养的血脑屏障模型分为对照组、模型组、电针组、电针联合METTL3过表达组与电针联合lncRNA H19过表达组。除对照组外,其余各组氧糖剥夺2 h后再复氧、复糖24 h,并于复氧、复糖的同时给予电针血清、METTL3过表达慢病毒及lncRNA H19过表达慢病毒处理。本实验采用跨内皮细胞电阻和Na-F通透性检测血脑屏障模型的功能;比色法检测总RNA m6A修饰定量;Western blot检测METTL3、ZO-1、S1PR2、TLR4和NLRP3蛋白水平的表达;qPCR检测METTL3、ZO-1、S1PR2、TLR4、NLRP3和lncRNA H19 mRNA的表达。结果与模型组相比,电针组的跨内皮细胞电阻值增高(P<0.01);Na-F值降低(P<0.01);总RNA m6A修饰水平降低(P<0.01);METTL3、S1PR2、TLR4、NLRP3和lncRNA H19表达水平下调(P<0.01),ZO-1蛋白与mRNA表达上调(P<0.01)。与电针组相比,电针联合METTL3和lncRNA H19过表达组的跨内皮细胞电阻值降低(P<0.05);Na-F值增高(P<0.01);总RNA m6A修饰水平增高(P<0.01),METTL3、S1PR2、TLR4、NLRP3和lncRNA H19表达上调(P<0.05),ZO-1蛋白与mRNA表达下调(P<0.01)。结论电针血清对氧糖剥夺再灌注后血脑屏障模型具有保护作用,其机制可能是电针通过lncRNA H19的m6A甲基化下调S1PR2/TLR4/NLRP3通路,从而减轻缺血性脑卒中后血脑屏障损伤。 展开更多

关键词 缺血性脑卒中 电针 血脑屏障 m6A甲基化 S1PR2/TLR4/NLRP3

在线阅读 下载PDF 职称材料

引火汤调节鞘氨醇-1-磷酸受体5信号通路对肺腺癌细胞增殖的影响 被引量：2

4

作者 王玥慧 李泉旺 +4 位作者 林事成 梁天宇 庄垚雪 高磊 刘殿娜 《世界中医药》 北大核心 2024年第20期3090-3097,共8页

目的:探讨引火汤含药血清通过调控鞘氨醇-1-磷酸受体5/Kirsten鼠类肉瘤病毒癌基因/纤维肉瘤蛋白(S1PR5/KRAS/RAF)信号通路对肺腺癌细胞增殖的影响。方法:制备引火汤含药血清。应用不同浓度含药血清干预人非小细胞肺癌细胞(A549、H1299、... 目的:探讨引火汤含药血清通过调控鞘氨醇-1-磷酸受体5/Kirsten鼠类肉瘤病毒癌基因/纤维肉瘤蛋白(S1PR5/KRAS/RAF)信号通路对肺腺癌细胞增殖的影响。方法:制备引火汤含药血清。应用不同浓度含药血清干预人非小细胞肺癌细胞(A549、H1299、PC9)24 h,确定最佳抑制浓度。使用最佳抑制浓度干预3种肺腺癌细胞24 h、48 h、72 h,确定最佳抑制时间及最敏感细胞株。采用慢病毒转染技术,构建稳定过表达S1PR5的肺腺癌细胞株,实验分为:OE NC组(空白血清+S1PR5过表达空载组)、OE S1PR5组(空白血清+S1PR5过表达组)、YHT+OE NC组(引火汤含药血清+S1PR5过表达空载组)、YHT+OE S1PR5组(引火汤含药血清+S1PR5过表达组)。采用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹检测S1PR5/KRAS/RAF信号通路信使RNA(mRNA)及蛋白的表达情况。结果:采用细胞计数(CCK-8)结果显示在24 h时10%引火汤含药血清对A549、H1299、PC9细胞的抑制作用最显著(P<0.05,P<0.01),但10%引火汤含药血清干预时无明显的时间依赖性,因此选用10%引火汤含药血清作用24 h作为干预条件。因为引火汤含药血清对PC9细胞抑制率最高,因此选用PC9细胞进行机制验证。qRT-PCR结果表明S1PR5过表达组能够上调S1PR5 mRNA的表达水平(P<0.05);引火汤干预后能够降低S1PR5、KRAS、Ras相关的C3肉毒毒素底物1(RAC1)的表达(P<0.05)。蛋白免疫印迹结果显示S1PR5过表达组S1PR5、KRAS、p-RAF1、丝裂原活化细胞外信号调节蛋白激酶1(p-MEK1)、磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、RAC1蛋白表达显著升高(P<0.05);引火汤干预后,S1PR5、KRAS、p-RAF1、细胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)、RAC1蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:引火汤含药血清能够通过下调S1PR5/KRAS/RAF信号通路抑制肺腺癌细胞增殖。 展开更多

关键词 S1PR5 KRAS RAF 引火汤 含药血清 慢病毒转染 增殖 肺腺癌

在线阅读 下载PDF 职称材料

1-磷酸鞘氨醇与相关疾病的研究进展 被引量：15

5

作者 张婧瑶 刘卫东 +4 位作者 刘函晔 李良昌 延光海 刘恒辰 崔弘 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2019年第3期200-204,共5页

1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)是一种重要的生物活性鞘脂类代谢物,其介导的细胞传导途径(SphK-S1P-S1PRs信号通路)参与各种生理病理过程,调节人体生长发育。现发现5种S1P受体(S1PR1-S1PR5)广泛分布于人体各个组织,其形成... 1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)是一种重要的生物活性鞘脂类代谢物,其介导的细胞传导途径(SphK-S1P-S1PRs信号通路)参与各种生理病理过程,调节人体生长发育。现发现5种S1P受体(S1PR1-S1PR5)广泛分布于人体各个组织,其形成的交联信号通路影响着细胞的迁移、粘附、存活和增殖,并干预着肿瘤、糖尿病、心血管疾病等诸多疾病的发生发展过程。因而S1PRs的研究对治疗疾病提供了新的靶点和方向,将其应用于临床,实施个体化治疗方案,成为当今热门的研究课题之一。 展开更多

关键词 S1P s1prs SphK-S1P-s1prs信号通路 疾病 S1P受体调节剂

在线阅读 下载PDF 职称材料

肺转移前微环境体外模型的建立与双参颗粒干预机制 被引量：8

6

作者 魏华民 俞静 +2 位作者 郭秋均 刘瑞 花宝金 《世界中医药》 CAS 2021年第6期906-910,共5页

目的:构建肺转移前微环境体外模型,观察S1pr1-stat3信号通路在模型成熟过程中的作用,同时验证双参颗粒对该模型的干预作用,探讨其可能的机制。方法:体外构建小鼠Lewis肺癌细胞和原代骨髓细胞共培养模型,并用S1pr1激活剂SEW2871干预髓系... 目的:构建肺转移前微环境体外模型,观察S1pr1-stat3信号通路在模型成熟过程中的作用,同时验证双参颗粒对该模型的干预作用,探讨其可能的机制。方法:体外构建小鼠Lewis肺癌细胞和原代骨髓细胞共培养模型,并用S1pr1激活剂SEW2871干预髓系细胞分化的过程,观察相关蛋白MMP9、Lox、Version及Fibronectin的表达情况,并检测模型中骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)细胞的分化情况及双参颗粒对模型的干预效果。结果:S1pr1可以明显促进肺转移前微环境体外模型的成熟构建,S1pr1-stat3是该模型成熟的关键信号通路,双参颗粒不仅显著降低模型中该信号通路相关蛋白的表达,同时对微环境成熟的关键蛋白的表达也具有抑制作用,还可显著降低该信号通路相关的骨髓细胞向MDSCs细胞的分化(P<0.05),同时对转移前微环境中部分肿瘤源性细胞因子如粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及转化生长因子(TGF-β)有显著抑制作用(P<0.05)。结论:双参颗粒通过抑制S1pr1-stat3信号通路及部分肿瘤源性细胞因子的表达,抑制肺转移前微环境模型的成熟。 展开更多

关键词 肺转移前微环境 双参颗粒 体外模型 小鼠 S1pr1-stat3信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

S1PR2在非酒精性脂肪性肝炎中的作用初探 被引量：1

7

作者 张培 张园园 +2 位作者 严君君 李梦羽 周希乔 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期810-815,845,共7页

目的:探讨1-磷酸-鞘氨醇受体2(sphingosine-1-phosphate receptor 2,S1PR2)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)肝脏损伤可能的... 目的:探讨1-磷酸-鞘氨醇受体2(sphingosine-1-phosphate receptor 2,S1PR2)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)肝脏损伤可能的调控机制。方法:将12只C57BL/6J小鼠随机分为对照组和实验组,对照组给予普通饮食,实验组给予蛋氨酸-胆碱缺乏饮食(methionine choline deficiency diet,MCD),MCD 6周建立NASH模型。6周末ELISA检测血清和肝脏生化指标丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷氨酰转移酶(glutamyl transferase,GGT)及炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的水平;HE染色、油红O染色和天狼星红染色分别观察肝脏炎症、脂质沉积和纤维化情况。小鼠原代肝细胞和HepG2细胞分别予棕榈酸和/或JTE-013(S1PR2特异性抑制剂)处理,油红O染色观察肝细胞内脂质沉积情况,蛋白免疫印迹实验检测S1PR2、PCSK9和低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein cholesterol receptor,LDLR)的蛋白表达。构建S1PR2干扰、过表达质粒,分别转染HepG2细胞,进行转录组测序寻找S1PR2潜在关联基因,并在NASH造模小鼠中检测筛选出的基因的表达情况。结果:喂养6周后实验组小鼠较对照组肝组织S1PR2表达减少、PCSK9表达增加;使用JTE-013可加重小鼠肝原代细胞和HepG2细胞内脂质沉积,使ERK磷酸化增加,PCSK9表达升高、LDLR降低;S1PR2干扰、过表达质粒分别转染的HepG2细胞中,共有343种基因发生改变,其中早期生长反应蛋白1(early growth response protein 1,Egr1)在S1PR2过表达时增加、干扰时降低,并在NASH模型小鼠中表达减少。结论:S1PR2参与NASH的脂质沉积和炎症损伤过程,这可能与炎症状态下S1PR2被抑制后促进PCSK9表达,降低LDLR表达有关。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝炎 S1PR2 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 脂代谢

在线阅读 下载PDF 职称材料

抑制S1PR2的活性可下调高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞SphK1和MCP-1的表达

8

作者 雷莎 王秋月 +3 位作者 吕川 吴灿 袁琴 韩金玉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期36-39,共4页

目的观察高糖及1-磷酸鞘氨醇受体2(S1PR2)特异性拮抗剂JTE-013对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)鞘氨醇激酶1(Sph K1)、S1PR2、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响。方法将培养的大鼠GMC分为正常糖对照组(NG,含5.5 mmol/L葡萄糖)、... 目的观察高糖及1-磷酸鞘氨醇受体2(S1PR2)特异性拮抗剂JTE-013对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)鞘氨醇激酶1(Sph K1)、S1PR2、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响。方法将培养的大鼠GMC分为正常糖对照组(NG,含5.5 mmol/L葡萄糖)、甘露醇渗透压对照组(HM,含5.5 mmol/L葡萄糖、24.5 mmol/L甘露醇)、高糖组(HG,含30 mmol/L葡萄糖)、JTE-013干预组(HJ,含30 mmol/L葡萄糖、10μmol/L JTE-013)。实时定量PCR检测培养0、12、24、48 h的细胞中Sph K1、S1PR2、MCP-1 mRNA的表达,ELISA检测培养细胞上清中MCP-1的蛋白表达。结果与NG组相比,高糖培养下的大鼠GMC中Sph K1、S1PR2 mRNA的表达在12 h下降,之后随着时间延长基因的表达量升高,48 h达最高。MCP-1 mRNA的表达随培养时间的延长而升高,12 h表达已升高,24 h表达为最高,48 h的表达下降。高糖诱导大鼠GMC的MCP-1蛋白分泌增加,呈时间依赖性。GMC经JTE-013处理后,高糖继续培养24 h,与HG组相比,HJ组Sph K1、S1PR2、MCP-1 mRNA及MCP-1蛋白的表达明显下降。结论抑制S1PR2的活性可引起高糖培养下的大鼠GMC中Sph K1、MCP-1表达下调。 展开更多

关键词 肾小球系膜细胞 SPH K1/S1P信号通路 S1PR2 MCP-1 JTE-013

在线阅读 下载PDF 职称材料

S1P/S1PR1信号通路通过调控ROS/NLRP3对高糖诱导的大鼠肾小管上皮细胞上皮间充质转化的影响 被引量：1

9

作者 黄太平 王菁 +4 位作者 徐焕雨 杨佳 薛媛 张婷婷 田继华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1143-1148,共6页

目的探究S1P/S1PR1信号通路对高糖诱导的大鼠肾小管上皮细胞上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响及其可能的作用机制。方法采用不同浓度葡萄糖处理细胞,ELISA法检测细胞内S1P表达,Western blot检测S1PR1蛋白表... 目的探究S1P/S1PR1信号通路对高糖诱导的大鼠肾小管上皮细胞上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响及其可能的作用机制。方法采用不同浓度葡萄糖处理细胞,ELISA法检测细胞内S1P表达,Western blot检测S1PR1蛋白表达;将细胞分为正常对照组、HG组及HG+siS1PR1组,RT-PCR检测细胞E-cadherin、Vimentin、Fibronectin及Twist mRNA的表达,Western blot检测E-cadherin、α-SMA、Vimentin、NLRP3、ASC及NF-κB蛋白表达,流式细胞术检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;将细胞分为正常对照组、S1P组及S1P+siS1PR1组,Western blot检测Vimentin、Snail、α-SMA、NLRP3、ASC及NF-κB蛋白表达,荧光显微镜测定ROS水平。结果ELISA结果显示,高糖刺激下细胞内S1P含量明显升高。Western blot结果显示,30 mmol·L^(-1)浓度时S1PR1蛋白表达量与对照组相比明显升高;阻断S1PR1后可以抑制高糖诱导的Fibronectin、Vimentin及Twist mRNA表达,上调E-cadherin mRNA的表达,Western blot结果显示,E-cadherin蛋白表达升高,Vimentin,α-SMA蛋白表达下降,同时可抑制细胞内ROS的产生和NLRP3,ASC,NF-κB蛋白水平;加入S1P激活剂后细胞内ROS水平,Vimentin、α-SMA、Snail、NLRP3、ASC及NF-κB蛋白水平表达均升高,阻断S1PR1后表达均降低。结论高糖能诱导肾小管上皮细胞EMT,其机制可能与S1P/S1PR1信号通路作用于ROS/NLRP3轴有关。 展开更多

关键词 S1P/S1PR1信号通路 ROS NF-κB NLRP3 上皮间充质转化 肾小管上皮细胞

在线阅读 下载PDF 职称材料

S1P/S1PR1通路依赖的压力对破骨前体细胞趋化效应 被引量：1

10

作者 方洁 叶茜 +1 位作者 李宇红 黄声富 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期216-219,共4页

目的:探究S1P/S1PR1通路轴在压力下对破骨前体细胞趋化影响的调节作用。方法:建立体外压力模型,通过实时荧光定量聚合酶链式反应,免疫印迹实验和细胞免疫荧光检测压力下Raw264.7细胞SPHK1和S1PR1的mRNA水平和蛋白水平。采用Transwell 2... 目的:探究S1P/S1PR1通路轴在压力下对破骨前体细胞趋化影响的调节作用。方法:建立体外压力模型,通过实时荧光定量聚合酶链式反应,免疫印迹实验和细胞免疫荧光检测压力下Raw264.7细胞SPHK1和S1PR1的mRNA水平和蛋白水平。采用Transwell 24孔板通过趋化实验探究S1P/S1PR1在压力下对Raw264.7细胞的迁移能力的影响。结果:发现0.5、1.0和2.0g/cm2压力作用下,Raw264.7细胞的SPHK1和S1PR1的表达及Raw264.7细胞的趋化显著降低。在S1PR1受体功能性激动剂FTY720作用下,压力作用下趋化能力被抑制的Raw264.7细胞趋化水平显著增加。结论:S1P/S1PR1信号轴在正畸治疗中调节破骨前体细胞迁移与功能发挥重要作用。 展开更多

关键词 S1P/S1PR1通路 压力 破骨前体细胞 趋化

在线阅读 下载PDF 职称材料

1-磷酸鞘氨醇对2型糖尿病小鼠胰岛β细胞损伤的保护作用 被引量：4

11

作者 隋婧 和一之 +2 位作者 邓梅 赵心蕊 施秉银 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期831-838,共8页

目的研究1-磷酸鞘氨醇(S1P)对2型糖尿病(T2DM)小鼠胰岛β细胞的促进增殖、抑制凋亡情况和对血糖的影响,以及S1P受体S1PR1-3在T2DM小鼠胰腺中的表达定位,探讨S1P对糖尿病胰岛β细胞损伤的保护作用。方法雄性C57BL/6J小鼠,高脂饮食联合小... 目的研究1-磷酸鞘氨醇(S1P)对2型糖尿病(T2DM)小鼠胰岛β细胞的促进增殖、抑制凋亡情况和对血糖的影响,以及S1P受体S1PR1-3在T2DM小鼠胰腺中的表达定位,探讨S1P对糖尿病胰岛β细胞损伤的保护作用。方法雄性C57BL/6J小鼠,高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)制备T2DM小鼠模型,随机分为S1P高剂量组(S1PH)、S1P低剂量组(S1PL)、糖尿病对照组(DC)及正常对照组(NC),每日予S1PH组和S1PL组S1P溶液100μg/kg及20μg/kg腹腔注射,DC组及NC组予同体积溶剂替代。给药3周后行葡萄糖耐量试验(IPGTT),胰腺组织HE及TUNEL染色,免疫组化检测胰岛中胰岛素、Ki67及S1PR1-3蛋白的表达。结果 S1P给药3周后,S1PL组及S1PH组空腹血糖及IPGTT 2h血糖较DC组轻度下降。胰岛组织HE染色及胰岛素免疫组化染色示S1PL组及S1PH组较DC组胰岛病变减轻。Ki67免疫组化染色示S1PL组及S1PH组胰岛β细胞增殖率较DC组明显升高(P<0.05);TUNEL染色示S1PL组及S1PH组胰岛β细胞凋亡率较DC组明显降低(P<0.05)。胰岛组织免疫组化示S1P受体S1PR1-3均表达于小鼠胰岛β细胞中,在胰腺组织外分泌部表达甚微或不表达。其中S1PL组、S1PH组和DC组S1PR1及S1PR2的表达均较NC组明显增多,各组间S1PR3表达差异无统计学意义。结论 S1P与其受体S1PR1及S1PR2结合能够显著改善T2DM小鼠胰岛β细胞形态,促进小鼠胰岛β细胞增殖、抑制凋亡,提示S1P对T2DM胰岛β细胞损伤有保护作用。S1P/S1PR信号通路在T2DM中发挥着重要作用,有可能成为未来药物治疗的新靶点。 展开更多

关键词 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体 2型糖尿病 胰岛Β细胞 增殖 凋亡 S1P/S1PR信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

鞘氨醇-1-磷酸/鞘氨醇-1-磷酸受体信号通路在自身免疫性疾病中的研究进展 被引量：1

12

作者 李建斌 黄依萍 +1 位作者 张月琴(综述) 吴锐(审校) 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2023年第8期871-877,共7页

鞘氨醇-1-磷酸(S1P)是由鞘氨醇激酶磷酸化鞘氨脂产生的多效鞘磷脂,可通过与G蛋白偶联S1P受体(S1PR)结合发挥作用,在细胞的生存、增殖、迁移、免疫细胞的募集、炎症介质合成和淋巴管及血管的生成等多种生理及病理生理过程中起着不可或缺... 鞘氨醇-1-磷酸(S1P)是由鞘氨醇激酶磷酸化鞘氨脂产生的多效鞘磷脂,可通过与G蛋白偶联S1P受体(S1PR)结合发挥作用,在细胞的生存、增殖、迁移、免疫细胞的募集、炎症介质合成和淋巴管及血管的生成等多种生理及病理生理过程中起着不可或缺的作用,S1P/S1PR信号通路参与了免疫介导的疾病发病机制,在免疫系统中发挥着重要作用。然而该信号轴在自身免疫性疾病发病机制中的参与程度有待进一步发掘。因此,文章针对近年来S1P-S1PR轴在自身免疫方面相关疾病的研究进行综述。 展开更多

关键词 S1P/S1PR信号通路 自身免疫性疾病 研究进展

在线阅读 下载PDF 职称材料

敲除S1PR3可缓解小鼠的急性肺损伤:基于抑制MAPK信号通路 被引量：4

13

作者 房尚萍 袁冉 +1 位作者 孙任珂 马同军 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1815-1821,共7页

目的探讨敲除S1PR3是否通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)途径改善脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤。方法用LPS诱导小鼠急性肺损伤模型。雄性C57BL/6J和S1PR3敲除小鼠,随机分为4组:C57 NS组(C57,生理盐水处理)、C57LPS组(C57,LPS诱导)... 目的探讨敲除S1PR3是否通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)途径改善脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤。方法用LPS诱导小鼠急性肺损伤模型。雄性C57BL/6J和S1PR3敲除小鼠,随机分为4组:C57 NS组(C57,生理盐水处理)、C57LPS组(C57,LPS诱导)、S1PR3^(-/-)NS组(S1PR3敲除鼠,生理盐水处理)、S1PR3^(-/-)LPS组(S1PR3敲除鼠,LPS诱导),8只/组。RT-qPCR检测S1PR3,IL-β和IL-18表达,HE染色检测肺部组织损伤,流式细胞术检测细胞凋亡水平,Western blot法检测caspase-1,GSDMD,p-JNK,p-ERK p-p38蛋白表达水平。同时,Ⅱ型肺泡上皮细胞(MLE-12细胞)铺板后分为4组:PBS组、LPS组、CYM5541组(仅加入S1PR3激动剂)、CYM5541+LPS组(加入S1PR3激动剂+LPS),检测各组细胞焦亡水平及MAPK信号通路分子的表达水平。结果急性肺损伤小鼠肺组织S1PR3表达上调(P<0.001);血清IL-1β和IL-18因急性肺损伤而明显升高(P<0.05)。急性肺损伤小鼠因敲除S1PR3肺出血、炎症渗出明显改善,肺湿干比重下降,细胞凋亡比例和焦亡相关蛋白如clvcaspase-1,GSDMD表达均降低(P<0.05)。MLE-12细胞因加入S1PR3激动剂,细胞焦亡相关蛋白表达均升高(P<0.05)。此外,MAPKs家族(JNK,ERK p38)的激活因S1PR3敲除后受到抑制,因加入S1PR3激动剂而表达明显升高(P<0.05)。结论敲除S1PR3可通过抑制MAPK信号通路改善急性肺损伤。 展开更多

关键词 S1PR3 急性肺损伤 MAPK通路 细胞焦亡 CYM5541

在线阅读 下载PDF 职称材料

S1PR2拮抗剂JTE-013抑制白血病细胞增殖

14

作者 庞萌 李芳 +1 位作者 王晶 景红梅 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期1081-1085,共5页

目的:探讨鞘氨醇-1-磷酸受体2(sphingosine-1-phosphate receptor 2,S1PR2)特异性拮抗剂JTE-013对人慢性髓系白血病(CML)K562细胞增殖的影响。方法:将JTE-013(0,0.5,1,5,10,20μmol/L)分别作用于人慢性髓系白血病细胞系K562细胞24、48 h... 目的:探讨鞘氨醇-1-磷酸受体2(sphingosine-1-phosphate receptor 2,S1PR2)特异性拮抗剂JTE-013对人慢性髓系白血病(CML)K562细胞增殖的影响。方法:将JTE-013(0,0.5,1,5,10,20μmol/L)分别作用于人慢性髓系白血病细胞系K562细胞24、48 h,采用CCK-8法检测细胞活力;用JTE-013(0,5,10,20μmol/L)处理K562细胞24 h,采用碘化丙啶(PI)DNA染色法检测细胞周期变化;采用Western blot检测细胞周期蛋白P21和Cyclin D1表达水平。结果:JTE-013呈浓度依赖性抑制CML细胞系K562细胞增殖(r=-0.971)。实验结果显示,随着JTE-013作用浓度的升高,K562细胞活力逐渐降低(r=-0.971),且这种增殖抑制作用是通过将K562细胞阻滞在G0/G1期来实现的。进一步对G0/G1期调控蛋白进行检测,发现随JTE-013处理浓度升高,周期蛋白P21表达逐渐升高(r=0.835),Cyclin D1蛋白表达逐渐减少(r=-0.803)。结论:S1PR2拮抗剂JTE-013可抑制人CML细胞系K562细胞增殖,可能是通过将细胞阻滞在G0/G1期有关。 展开更多

关键词 慢性髓系白血病 S1PR2 JTE-013 细胞增殖

在线阅读 下载PDF 职称材料

S1PR1基因慢病毒转染对EAE小鼠调节性T细胞及IL-17、IFN-γ水平的影响 被引量：3

15

作者 张瑶 李作孝 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1305-1309,共5页

目的:观察经外周转染S1PR1基因慢病毒(LV-S1PR1)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠调节性T细胞比例及IL-17、IFN-γ水平的影响。方法:将30只健康雌性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、EAE模型组、LV-S1PR1转染组,后两组建立EAE模型,LV... 目的:观察经外周转染S1PR1基因慢病毒(LV-S1PR1)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠调节性T细胞比例及IL-17、IFN-γ水平的影响。方法:将30只健康雌性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、EAE模型组、LV-S1PR1转染组,后两组建立EAE模型,LV-S1PR1转染组经尾静脉注射LV-S1PR1。每日进行神经功能缺损评分;免疫印迹法(Western blot)检测外周血S1PR1表达水平;ELISA法检测外周血1-磷酸鞘氨醇(S1P)水平以及脊髓组织IL-17、IFN-γ水平;流式细胞术检测脾脏中调节性T细胞的比例。结果:与EAE模型组相比较,LV-S1PR1转染组神经功能缺损症状改善;外周血S1PR1表达增加( P <0.05);外周血S1P水平、脾脏中调节性T细胞比例及脊髓组织中IL-17和IFN-γ水平降低( P <0.05)。结论:经外周转染LV-S1PR1可以改善EAE小鼠的发病,其防治作用机制可能与上调外周S1PR1的表达,降低外周S1P水平,使T细胞迁移受阻有关。 展开更多

关键词 S1PR1慢病毒 实验性自身免疫性脑脊髓炎 1-磷酸鞘氨醇 鞘氨醇-1-磷酸1型受体 小鼠

在线阅读 下载PDF 职称材料

S1PR5缺陷对小鼠体内淋巴细胞分布的影响 被引量：1

16

作者 谷振阳 赵小利 +4 位作者 杨楠 王利 王飞雁 王莉莉 高春记 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期1168-1172,共5页

背景:鞘氨醇1磷酸受体(sphingosine 1^-phosphate(S1P)receptor,S1PR)是淋巴细胞表面一种G^-蛋白偶联受体,其配体是S1P。S1P/S1PR间的相互作用对淋巴细胞在体内的分布和迁移具有重要影响。目的:探讨S1PR5基因缺陷对体内淋巴细胞分布的... 背景:鞘氨醇1磷酸受体(sphingosine 1^-phosphate(S1P)receptor,S1PR)是淋巴细胞表面一种G^-蛋白偶联受体,其配体是S1P。S1P/S1PR间的相互作用对淋巴细胞在体内的分布和迁移具有重要影响。目的:探讨S1PR5基因缺陷对体内淋巴细胞分布的影响。方法:用流式细胞术检测S1PR5基因缺陷对小鼠各组织器官中淋巴细胞亚群分布的影响。结果:与野生型小鼠相比,S1PR5缺陷小鼠的外周血(PB)和脾脏(SP)中NK细胞的比例降低(PB:6.4±0.45%vs 2.2±0.47%)(P<0.01,n=3);(SP:3.0±0.91%vs 0.68±0.14%)(P<0.05,n=3),而骨髓(BM)和淋巴结(LN)中NK细胞的比例升高(BM:0.97±0.20%vs 2.6±0.35%)(P<0.01,n=3);(LN:0.35±0.16%vs 1.7±0.15%)(P<0.01,n=3),而CD3^+T淋巴细胞在外周血、脾脏和淋巴结中的比例则无明显变化(PB:17.3±7.9%vs 17.0±4.6%)(P>0.05,n=3);(SP:33.0±6.0%vs 27.4±1.8%)(P>0.05,n=3);(LN:42.3±10.7%vs 51.2±2.7%)(P>0.05,n=3)。结论:S1PR5缺陷对小鼠体内NK细胞的分布产生重要影响。 展开更多

关键词 S1PR5 NK细胞 T淋巴细胞

在线阅读 下载PDF 职称材料

CRISPR/Cas9基因编辑技术建立S1PR5基因敲除小鼠 被引量：1

17

作者 谷振阳 赵小利 +4 位作者 杨楠 王利 王飞雁 王莉莉 高春记 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期1155-1162,共8页

目的:利用CRISPR/Cas9基因编辑技术建立S1PR5基因敲除的小鼠模型,为研究鞘氨醇-1-磷酸受体5(sphingosine-1-phosphate receptor 5,S1PR5)在异基因造血干细胞移植中的作用提供实验工具。方法:根据S1PR5基因第三外显子碱基序列,设计针对S1... 目的:利用CRISPR/Cas9基因编辑技术建立S1PR5基因敲除的小鼠模型,为研究鞘氨醇-1-磷酸受体5(sphingosine-1-phosphate receptor 5,S1PR5)在异基因造血干细胞移植中的作用提供实验工具。方法:根据S1PR5基因第三外显子碱基序列,设计针对S1PR5基因的sgRNA(single guide RNA),构建sgRNA表达质粒,利用T7 RNA聚合酶体外转录sgRNA和Cas9后,将Cas9 mRNA和sgRNA对C57BL/6小鼠的受精卵进行显微注射。使用T7E1酶切和或基因测序检测S1PR5基因碱基的突变情况,然后应用q PCR和Western blot方法检检测S1PR5是否被成功敲除。结果:获得了2种S1PR5基因突变的F2代纯合子小鼠,即基因分别缺失170 bp和215 bp的S1PR5-170/-170小鼠和S1PR5-215/-215小鼠。在这两种小鼠中,S1PR5在mRNA和蛋白水平均没有表达。结论:成功建立了S1PR5基因敲除的小鼠模型,为探讨S1PR5在异基因造血干细胞移植的作用提供了研究平台。 展开更多

关键词 CRISPR/Cas9 S1PR5基因敲除 异基因造血干细胞移植

在线阅读 下载PDF 职称材料