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S-美芬妥英羟化代谢多态性的分子机制研究进展
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作者 楼雅卿 匡唐永 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 1995年第1期23-28,共6页
人群中存在着S-美芬妥英羟化代谢多态性。从人肝微粒体已分离出S-美芬妥英羟化酶。在基因克隆研究中已分离出与该羟化酶活性有关的P450cDNA,属P4502C19。最近报道,人肝中P4502C19的含量和催活S-美芬妥... 人群中存在着S-美芬妥英羟化代谢多态性。从人肝微粒体已分离出S-美芬妥英羟化酶。在基因克隆研究中已分离出与该羟化酶活性有关的P450cDNA,属P4502C19。最近报道,人肝中P4502C19的含量和催活S-美芬妥英羟化活性密切相关,其弱代谢者主要由于CYP2C19的外显子5单碱基对(G→A)的变异,使核苷酸序列错位而产生无功能的P450蛋白的结果。 展开更多
关键词 s- 多态性 遗传变异 基因分析
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手性毛细管色谱法测定人尿中美芬妥英对映体的含量及其在代谢分型中的应用 被引量:4
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作者 姚彤炜 曾苏 +1 位作者 阮宏强 陈枢青 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 1998年第5期408-410,共3页
采用手性毛细管色谱柱和FID检测器建立了人尿中美芬妥英(MP)对映体的定量分析方法。尿样用二氯乙烷提取,用酸、碱洗涤得以纯化,测得各对映体的最低检测限为60μg/L。在115~690μg/L浓度范围内,标准曲线呈良好... 采用手性毛细管色谱柱和FID检测器建立了人尿中美芬妥英(MP)对映体的定量分析方法。尿样用二氯乙烷提取,用酸、碱洗涤得以纯化,测得各对映体的最低检测限为60μg/L。在115~690μg/L浓度范围内,标准曲线呈良好的线性关系,r>0.99,日内、日间精密度RSD<6.5%,S-MP的平均回收率为74.41%,R-MP的平均回收率为73.78%。并以MP为探针药物,对32名志愿者的尿样进行了MP氧化代谢分型研究。 展开更多
关键词 手性毛细管色谱 代谢分型 尿液 分析
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应用中国成人肝微粒体研究地西泮代谢
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作者 匡唐永 楼雅卿 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1995年第2期81-86,共6页
本文建立了中国成人肝库,并应用中国成人肝微粒体研究了中国人地西泮代谢的规律和代谢地西泮的肝微粒体细胞色素P450氧化酶的特点,结果表明,中国人的地西泮代谢主要经N-去甲基化和C3-羟化反应,分别生成去甲地西泮(NDZ... 本文建立了中国成人肝库,并应用中国成人肝微粒体研究了中国人地西泮代谢的规律和代谢地西泮的肝微粒体细胞色素P450氧化酶的特点,结果表明,中国人的地西泮代谢主要经N-去甲基化和C3-羟化反应,分别生成去甲地西泮(NDZ)和羟地西拌(TMZ)两种代谢产物,随着底物浓度的增加,这两种酶促反应呈双曲线分布,当底物浓度>20μmol·L-1时,N-去甲基化反应的速率低于羟化反应速率,羟地西泮代谢物生成量明显高于去甲地西泮,同时发现,中国成人肝微粒体中可能存在着两种与地西泮具有不同亲和力的药酶组份,结果还表明,异喹胍,奎尼丁(被P4502D6酶所催化代谢)和美芬妥因,苯妥英(被P4502C类酶所催化代谢)对中国人肝微粒体试管内地西泮代谢无影响,而普奈洛尔及与S-美芬妥英羟化代谢相关的奥米拉唑能显著地抑制试管内地西泮的N-去甲基化和C3-羟化代谢反应。催眠药甲喹酮能显著地激活地西泮的氧化代谢反应。 展开更多
关键词 地西泮 肝微粒体 异喹胍 药物代谢
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CYP2C19遗传多态性的研究进展 被引量:26
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作者 何楠 周宏灏 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期171-174,共4页
S 美芬妥英羟化代谢多态性不仅存在个体差异 ,而且存在种族差异。CYP2C19基因是决定S 美芬妥英羟化代谢的决定基因 ,该基因的突变是导致S 美芬妥英羟化代谢多态性的分子机制。近年来对CYP4 5 0s基因型和表型相关性的研究越来越受到重视 ... S 美芬妥英羟化代谢多态性不仅存在个体差异 ,而且存在种族差异。CYP2C19基因是决定S 美芬妥英羟化代谢的决定基因 ,该基因的突变是导致S 美芬妥英羟化代谢多态性的分子机制。近年来对CYP4 5 0s基因型和表型相关性的研究越来越受到重视 ,人们希望利用基因型分析来了解个体中该药物代谢酶的活性 ,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生。有关CYP2C19的研究在此方面已树立了一个成功的典范。 展开更多
关键词 CYP2C19 遗传多态性 基因型 表型 细胞色素P450 s-美芬妥英羟化代谢
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