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兔骨骼肌ryanodine受体/钙释放通道的AFM研究 被引量:2
1
作者 胡晓芳 魏青青 +3 位作者 陈克樱 朱培闳 胡钧 李明乾 《电子显微学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期579-584,共6页
Ryanodine受体 (RyR)是位于细胞内质网膜上的钙释放通道 ,在肌细胞的兴奋 -收缩偶联中发挥重要作用。RyR难于结晶 ,以往主要是用电镜和计算机三维重组相结合的方法来获得其高级结构的信息。由于RyR结构庞大 ,易于水解 ,在提取的过程中... Ryanodine受体 (RyR)是位于细胞内质网膜上的钙释放通道 ,在肌细胞的兴奋 -收缩偶联中发挥重要作用。RyR难于结晶 ,以往主要是用电镜和计算机三维重组相结合的方法来获得其高级结构的信息。由于RyR结构庞大 ,易于水解 ,在提取的过程中需要加入外源性磷脂以保护其结构 ,而磷脂的存在对电镜的分辨率有影响 ,所以电镜研究的RyR在提纯过程中一般不添加外源性磷脂 ,这样得到的结构信息并没有反映RyR在生理状况下的真实情况。我们用原子力显微镜 (AFM)对RyR进行研究 ,经过了空气中RyR成像、液体中RyR成像、重组到脂双层中的RyR研究几个阶段 ,提供了RyR在接近生理条件下的结构信息 。 展开更多
关键词 ryanodine受体 原子力显微镜 骨骼肌 释放通道
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应用PCS和AFM研究单价阳离子和通道功能状态对兔骨骼肌ryanodine受体(钙释放通道)相互作用的影响 被引量:1
2
作者 胡晓芳 陈克樱 +3 位作者 夏若虹中国科学院上海生命科学研究中心 孙洁林 朱培闳 胡钧 《电子显微学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期105-109,共5页
Ryanodine受体 (RyR)是位于细胞内钙库膜上的一种钙释放通道。对骨骼肌和心肌的肌浆网的电镜研究表明RyR在膜上相互连接在一起 ,形成大片规则的二维晶格排列。近年来理论模型和试验证据表明 ,排列在一起的RyR在通道打开和关闭时存在协... Ryanodine受体 (RyR)是位于细胞内钙库膜上的一种钙释放通道。对骨骼肌和心肌的肌浆网的电镜研究表明RyR在膜上相互连接在一起 ,形成大片规则的二维晶格排列。近年来理论模型和试验证据表明 ,排列在一起的RyR在通道打开和关闭时存在协同效应 ,即具有“门控偶联”的调控机制。研究RyR之间相互作用的基本规律及其调控因素对于深入了解这种机制具有重要意义。在我们的工作中 ,主要采用两种互补的手段 :光子相关光谱法(PCS)和原子力显微镜 (AFM)来研究溶液中RyR的相互作用。初步的研究主要集中在细胞内两种主要的单价阳离子Na+ 和K+ 。 展开更多
关键词 ryanodine受体 光子相关光谱法 原子力显微镜 单价阳离子 通道功能状态
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骨骼肌肌浆网ryanodine受体/钙释放通道研究的新进展 被引量:1
3
作者 潘同斌 施永凡 王瑞元 《广州体育学院学报》 北大核心 2003年第2期27-28,共2页
着重介绍了骨骼肌内质网上ryanodine受体 /钙释放通道研究的新进展 ,即用原子力显微镜 (AFM)对RyR进行研究 ,经过空气中RyR成像、液体中RyR成像、重组到脂双层中的RyR研究几个阶段 ,提供了RyR在接近生理条件下的结构信息 ,并为进一步研... 着重介绍了骨骼肌内质网上ryanodine受体 /钙释放通道研究的新进展 ,即用原子力显微镜 (AFM)对RyR进行研究 ,经过空气中RyR成像、液体中RyR成像、重组到脂双层中的RyR研究几个阶段 ,提供了RyR在接近生理条件下的结构信息 ,并为进一步研究其结构和功能的关系打下了基础。上述先进的研究方法对运动人体科学的研究有相当的参考和应用价值。 展开更多
关键词 骨骼肌 肌浆网 ryanodine受体 钙释放通道 原子力显微镜 运动人体科学 运动生理学
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瞬时受体电位通道对柑橘木虱产卵定位的嗅觉补偿作用评估
4
作者 黄敏君 舒本水 +1 位作者 吴仲真 唐睿 《环境昆虫学报》 北大核心 2025年第4期1250-1261,I0022,I0023,共14页
昆虫瞬时受体电位(Transient receptor potential,TRP)通道在多感官信号整合中起核心作用,其功能多样性可补偿气味受体(Olfactory receptors,OR)在产卵等复杂行为调控中的局限性。本研究以柑橘木虱Diaphorina citri为对象探究其TRP家族... 昆虫瞬时受体电位(Transient receptor potential,TRP)通道在多感官信号整合中起核心作用,其功能多样性可补偿气味受体(Olfactory receptors,OR)在产卵等复杂行为调控中的局限性。本研究以柑橘木虱Diaphorina citri为对象探究其TRP家族对复杂产卵行为的调控与嗅觉回补,通过化学分析、转录组、进化分析、分子模拟对接手段结合,鉴定寄主九里香中挥发性气味化合物,分析内酯类关键配体与柑橘木虱TRP通道的互作关系。通过气相色谱-质谱联用分析九里香Murraya exotica不同叶龄组织的挥发性成分,发现嫩芽、嫩叶和老叶的挥发性气味组成存在显著差异。其中,邪蒿内酯(Seselin)仅在嫩芽和嫩叶中检出,化合物相关性分析显示异橙皮内酯(Isoauraptene)富集情况与邪蒿内酯相似,可能为另一种潜在的TRP识别活性成分。基于转录组数据,从柑橘木虱中鉴定出12个TRP通道,分属TRPC、TRPV、TRPA、TRPN、TRPP、TRPML和TRPM共7个亚家族,系统发育树显示柑橘木虱TRPs与近缘物种同源基因进化关系保守。表达量分析结果表明TRPP亚家族成员的DcPkd2表达量显著高于其他触角上的基因,结构分析显示DcPkd2属Mplasa_alph_rch superfamily,其结构可能参与嗅觉调控。而TRPA家族中的DcTRPA1、DcPain和DcWtrw都具有高度保守结构。分子对接结果显示,DcPkd2与邪蒿内酯和异橙皮内酯均能形成稳定的结合构象。柑橘木虱可能通过TRP家族的DcPkd2通道特异性识别九里香嫩芽/叶组织挥发物邪蒿内酯和异橙皮内酯,编码内酯类化合物以补偿OR功能,共同调控雌虫在嫩芽上的产卵定位。本研究首次建立柑橘木虱TRP通道-植物挥发物互作模型,为基于嗅觉干扰的害虫防控策略提供新靶标,同时为解析半翅目昆虫产卵定位的嗅觉补偿机制提供了新视角。 展开更多
关键词 柑橘木虱 产卵定位 嗅觉补偿 瞬时受体电位通道
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冷暴露对大鼠痛觉和感觉神经元中瞬时受体电位离子通道的影响 被引量:1
5
作者 蒋鼎 曹月龙 +4 位作者 徐勤光 申安平 王楠 邱凤喜 薛艳 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1189-1195,共7页
目的:探讨冷暴露对大鼠痛觉的影响及其对感觉神经元中瞬时受体电位(TRP)离子通道的调控机制,为阐明冷敏感性疼痛的生物学机制提供依据。方法:16只雌性SD大鼠分为对照组(n=8)和寒冷组(n=8)。对照组大鼠置于(24±2)℃环境中,寒冷组大... 目的:探讨冷暴露对大鼠痛觉的影响及其对感觉神经元中瞬时受体电位(TRP)离子通道的调控机制,为阐明冷敏感性疼痛的生物学机制提供依据。方法:16只雌性SD大鼠分为对照组(n=8)和寒冷组(n=8)。对照组大鼠置于(24±2)℃环境中,寒冷组大鼠每日置于人工智能气候室内进行低温(4℃±1℃)刺激4 h,连续1周。采用Von Frey纤维丝检测2组大鼠机械缩足反射阈值(MWT),采用组织免疫荧光染色法观察2组大鼠背根神经节(DRG)组织中TRPA1、TRPM8、TRPV1和TRPV4表达水平,大鼠DRG组织中降钙素基因相关肽(CGRP)和P物质(SP)表达水平以及大鼠滑膜组织中TRPA1、TRPM8、TRPV1和TRPV4表达水平。结果:与对照组比较,寒冷组大鼠MWT明显降低(P<0.05),DRG组织中TRPA1和TRPM8表达水平明显升高(P<0.05),TRPV1表达水平明显降低(P<0.05),TRPV4表达水平差异无统计学意义(P>0.05),CGRP和SP表达水平明显升高(P<0.05)。与对照组比较,寒冷组大鼠滑膜组织中TRPA1表达水平明显升高(P<0.05),TRPM8、TRPV1和TRPV4表达水平明显降低(P<0.05)。结论:短期冷暴露可引起大鼠痛觉过敏,其机制可能与DRG和滑膜组织中TRP离子通道表达变化有关联。TRPA1感觉神经元在关节局部冷痛中起重要作用。 展开更多
关键词 冷暴露 背根神经节 滑膜组织 瞬时受体电位离子通道 痛觉过敏
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肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞Ryanodine受体亚型的变化 被引量:7
6
作者 王颖 李智 +1 位作者 刘立宾 丛华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第6期628-630,共3页
目的 查明大鼠肺动脉平滑肌细胞 (PASMC)上Ryanodine受体 (RyR)的亚型并检测其在肺动脉高压 (PAH)时表达水平的变化。方法 采用大鼠一次性腹腔注射野百合碱 (monocrotaline ,MCT ,6 0mg·kg-1)复制PAH动物模型 ,RyR亚型的确定及其... 目的 查明大鼠肺动脉平滑肌细胞 (PASMC)上Ryanodine受体 (RyR)的亚型并检测其在肺动脉高压 (PAH)时表达水平的变化。方法 采用大鼠一次性腹腔注射野百合碱 (monocrotaline ,MCT ,6 0mg·kg-1)复制PAH动物模型 ,RyR亚型的确定及其mRNA水平变化用RT PCR法测定 ,并应用Westernblot检测PAH大鼠RyR蛋白表达的变化。结果 大鼠PASMC只表达RyR 3个亚型中的Ⅱ亚型(RyR2 ) ,在PAH时RyR2的mRNA表达量 (以RyR2区带与β actin区带的密度百分比表示 )为 85 18%± 11 17% ,高于对照组 36 87%± 7 30 % (P <0 0 1) ,且RyR2蛋白水平亦升高 ,为对照组的 170 2 3 %± 45 34% ,(P <0 0 1)。结论 肺动脉平滑肌细胞存在RyR2亚型 ,其表达增强可能参与了PAH的发生。 展开更多
关键词 ryanodine受体亚型 肺动脉高压 血管平滑肌
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Ryanodine受体Ser2815位点磷酸化状态的改变在心肌肥厚兔触发性室性心律失常中的作用 被引量:4
7
作者 肖幸 张存泰 +2 位作者 柯俊 贺莉 阮磊 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期12-15,21,共5页
目的研究Ryanodine受体Ser2815位点磷酸化状态的改变在心肌肥厚兔触发性室性心律失常中的作用。方法将30只日本长耳兔随机分为3组:假手术组(Sham组)、心肌肥厚组(LVH组)、心肌肥厚+KN-93组(KN-93组),LVH组和KN-93组均通过缩窄腹主动脉... 目的研究Ryanodine受体Ser2815位点磷酸化状态的改变在心肌肥厚兔触发性室性心律失常中的作用。方法将30只日本长耳兔随机分为3组:假手术组(Sham组)、心肌肥厚组(LVH组)、心肌肥厚+KN-93组(KN-93组),LVH组和KN-93组均通过缩窄腹主动脉建立兔心肌肥厚模型,Sham组仅游离腹主动脉不进行缩窄。8周后行超声心动图证实心肌肥厚形成,制备兔左室楔形心肌块的灌流模型,同步记录心内、外膜动作电位及跨壁心电图。KN-93组预先给予KN-93预灌,然后观察各组在异丙肾上腺素(1μmol/L)灌流和快频率程序刺激下触发活动和室性心动过速的发生率。灌流完毕后取左室心肌组织,应用Western blot检测各组心肌Ryanodine受体总量及其Ser2815位点磷酸化蛋白水平。结果 Sham组、LVH组和KN-93组触发活动的发生率分别为0/10、10/10、4/10,室性心动过速或室颤的发生率分别为0/10、9/10、3/10,KN-93组均较LVH组明显降低(均P<0.05);LVH组Ryanodine受体总量及Ser2815位点磷酸化蛋白水平较Sham组增加(均P<0.05),KN-93组Ser2815位点磷酸化蛋白水平较LVH组减少(P<0.05)。结论KN-93可通过降低Ryanodine受体Ser2815位点的磷酸化水平抑制肥厚心肌的室性心律失常,Ryanodine受体的过度磷酸化是触发性心律失常发生的重要机制之一。 展开更多
关键词 ryanodine受体 磷酸化 钙调蛋白激酶Ⅱ 触发性心律失常 左室肥厚
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基于In-Cell Western对Ryanodine受体2检测方法的建立 被引量:1
8
作者 王德军 屠珏 +3 位作者 褚燕青 陈方明 蔡月琴 朱科燕 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期346-352,共7页
In-Cell Western技术是基于近红外激光成像系统而开发的检测技术,可应用于大分子ryanodine受体2(Ry R2)蛋白的检测。本研究通过对In-Cell Western固定剂的选择、细胞通透化、封闭液的选择、抗体工作浓度和心肌细胞密度等方面进行优化,... In-Cell Western技术是基于近红外激光成像系统而开发的检测技术,可应用于大分子ryanodine受体2(Ry R2)蛋白的检测。本研究通过对In-Cell Western固定剂的选择、细胞通透化、封闭液的选择、抗体工作浓度和心肌细胞密度等方面进行优化,建立心肌细胞Ry R2蛋白检测的InCell Western方法,并分别用SGF和Verapamil以及免疫细胞化学技术对研究结果及方法进行了验证。优化后的In-Cell Western参数:H9C2细胞的种板密度选择1×104个/孔,选择甲醛作为固定剂,细胞经过Triton X-100洗脱液通透化处理,选择酪蛋白作为封闭液,选择1∶500稀释的Ry R2一抗工作浓度。应用优化的参数检测心肌细胞Ry R2蛋白,并用前期已被证明能显著提高心肌细胞Ry R2蛋白荧光值的土茯苓黄酮和Verapamil进行验证,同时与免疫组化方法检测心肌细胞Ry R2蛋白相比,检测结果一致。表明本文建立的In-Cell Western方法检测大分子功能蛋白Ry R2是可行的。 展开更多
关键词 ryanodine受体2 In-Cell WESTERN H9C2细胞
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Ryanodine受体结构和药理学性质 被引量:3
9
作者 章晓辉 朱培闳 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 1997年第3期224-228,共5页
Ryanodine受体(RyR)是存在于细胞内钙库膜上的一种钙释放通道。在哺乳类动物中,RyR存在三种亚型,即骨骼肌型(RyR1)、心肌型(RyR2)和脑型(RyR3),它们分别由ryr1、ryr2和ryr3基因编码... Ryanodine受体(RyR)是存在于细胞内钙库膜上的一种钙释放通道。在哺乳类动物中,RyR存在三种亚型,即骨骼肌型(RyR1)、心肌型(RyR2)和脑型(RyR3),它们分别由ryr1、ryr2和ryr3基因编码。非哺乳类脊椎动物的RyR有另外三种亚型,即同时存在于骨骼肌中的αRyR和βRyR,以及存在于心肌中的另一亚型。前两者在氨基酸序列上分别与RyR1和RyR3有较高的同源性。哺乳类和非哺乳类脊椎动物的许多细胞同时表达其中三类或两类RyR亚型。本综述介绍RyR各类亚型的分子结构及其药理学性质。 展开更多
关键词 ryanodine受体 分子结构 药理学 受体药理学
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一种快速大量纯化骨骼肌Ryanodine受体的方法 被引量:3
10
作者 韩红梅 韦日生 尹长城 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期755-760,共6页
Ryanodine受体1(RyR1)在骨骼肌细胞的兴奋收缩偶联过程中扮演重要角色,是肌质网快速释放Ca2+的通道.RyR1的结构研究需要大量的且纯度很高的蛋白.目前,文献中的方法不能一次性得到大量的纯化蛋白,因而不能满足结构研究的需要.通过运用肝... Ryanodine受体1(RyR1)在骨骼肌细胞的兴奋收缩偶联过程中扮演重要角色,是肌质网快速释放Ca2+的通道.RyR1的结构研究需要大量的且纯度很高的蛋白.目前,文献中的方法不能一次性得到大量的纯化蛋白,因而不能满足结构研究的需要.通过运用肝素(heparin,HP)层析与羟基磷灰石(hydroxyapatite,HA)层析,可以在1d内纯化获得毫克级RyR1.SDSPAGE显示,RyR1纯度达95%以上.在透射电子显微镜下观察到RyR1是一个正方形的结构,形态类似儿童玩具风车.这些结果表明,该纯化方法获得的RyR1不仅纯度高而且结构完整. 展开更多
关键词 ryanodine受体1(RyR1) 肝素(heparin HP)层析 羟基磷灰石(hydroxyapatite HA)层析 电子显微镜观察
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Ryanodine受体相关的肌肉疾病及其研究进展 被引量:1
11
作者 韩红梅 尹长城 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期18-22,共5页
Ryanodine受体 (ryanodinereceptor ,RyR)是位于细胞内肌质网 (sarcoplasmicreticulum ,SR)膜上的钙释放通道 ,是骨骼肌和心肌细胞兴奋 收缩偶联过程中的关键蛋白。RyR结构和功能的改变 ,往往导致肌细胞兴奋 收缩的解偶联 ,从而引发... Ryanodine受体 (ryanodinereceptor ,RyR)是位于细胞内肌质网 (sarcoplasmicreticulum ,SR)膜上的钙释放通道 ,是骨骼肌和心肌细胞兴奋 收缩偶联过程中的关键蛋白。RyR结构和功能的改变 ,往往导致肌细胞兴奋 收缩的解偶联 ,从而引发一些相关的肌肉疾病。目前的研究肯定这些疾病的发病机制都与RyR密切相关 ,本文就此方面的最新研究进展进行综述 。 展开更多
关键词 ryanodine受体 CA^2+ 兴奋-收缩偶联 肌肉疾病
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Ryanodine受体2增快胚胎发育期心肌细胞胞浆内钙瞬变
12
作者 傅继东 陈乐 +2 位作者 于会梅 王嵘 杨黄恬 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第11期1536-1536,共1页
关键词 ryanodine受体2 胚胎发育期 心肌细胞 胞浆内钙瞬变 钙离子释放通道
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瞬时受体电位家族离子通道与四气五味(辛味)的关系研究 被引量:3
13
作者 杨丽丽 宁艳梅 +4 位作者 魏本君 海洋 刘小瑞 任珂 刘东玲 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第3期418-425,共8页
温度型哺乳动物瞬时受体电位(Transient Receptor Potentials,TRPs)家族离子通道相关受体在人体内广泛分布,参与机体的基础代谢调节,是心血管系统疾病、神经系统疾病及肿瘤等的潜在治疗靶点。现描述不同TRPs家族离子通道感受温度的变化... 温度型哺乳动物瞬时受体电位(Transient Receptor Potentials,TRPs)家族离子通道相关受体在人体内广泛分布,参与机体的基础代谢调节,是心血管系统疾病、神经系统疾病及肿瘤等的潜在治疗靶点。现描述不同TRPs家族离子通道感受温度的变化和生理功能;通过比较中药药性中的四气理论、五味理论(辛味)和不同TRPs家族通道对温度敏感差异的特性,分析四气理论中寒、凉、温、热和辛味药性与TRPs家族之间生理功能的关系,提出中药药性与现代生物医学研究结合的可能性。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道 中药 理论 药性 四气 五味 辛味
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瞬时受体电位通道5对间歇性低氧致心肌焦亡的影响
14
作者 邱璇 沙热扎提·依沙江 +6 位作者 陈玉岚 王蒙蒙 李瑜 古丽娜孜·吐拉洪 祖柏旦·阿布汉 阿丽亚·阿不力孜 王星晨 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第12期1637-1642,共6页
目的探讨瞬时受体电位通道5(TRPC5)对间歇性低氧致心肌焦亡的影响。方法TRPC5^(-/-)大鼠及SD大鼠各12只,两种大鼠分别随机分为慢性间歇性低氧组(CIH组)和常氧组(Control组),即WT-Control组、WT-CIH组、TRPC5^(-/-)-Control组、TRPC5^(-/... 目的探讨瞬时受体电位通道5(TRPC5)对间歇性低氧致心肌焦亡的影响。方法TRPC5^(-/-)大鼠及SD大鼠各12只,两种大鼠分别随机分为慢性间歇性低氧组(CIH组)和常氧组(Control组),即WT-Control组、WT-CIH组、TRPC5^(-/-)-Control组、TRPC5^(-/-)-CIH组,每组6只。通过Masson染色观察大鼠心肌纤维化情况,ELISA检测血清炎症因子水平,Western blot检测TRPC5及焦亡相关蛋白相对表达水平。结果Masson染色显示,TRPC5^(-/-)-CIH组胶原容积分数高于TRPC5^(-/-)-Control组,低于WT-CIH组。ELISA结果显示,TRPC5^(-/-)-CIH组血清IL-1、IL-6、TGF-β水平高于TRPC5^(-/-)-Control组,低于WT-CIH组。Western Blot结果显示,TRPC5^(-/-)-CIH组焦亡相关蛋白Caspase-1、NLRP3、GSDMD、GSDMD-N相对表达量高于TRPC5^(-/-)-Control组、低于WT-CIH组。结论TRPC5缺乏减轻间歇性低氧导致的心肌焦亡,并改善心肌纤维化。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道5 炎症因子 焦亡 间歇性低氧 OSAHS
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靶向瞬时受体电位香草酸亚型1离子通道的Nplus-RhTx多肽抑制剂理性设计及功能验证
15
作者 张恒 王嘉薇 杨帆 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期201-206,共6页
目的:获得靶向瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道的多肽抑制剂。方法:基于已有的靶向TRPV1通道的多肽激动剂红头蜈蚣毒素(RhTx)进行理性设计,在其氨基末端增加带正电荷的氨基酸,并在细胞上使用膜片钳电生理验证设计的多肽对TRPV1通道... 目的:获得靶向瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道的多肽抑制剂。方法:基于已有的靶向TRPV1通道的多肽激动剂红头蜈蚣毒素(RhTx)进行理性设计,在其氨基末端增加带正电荷的氨基酸,并在细胞上使用膜片钳电生理验证设计的多肽对TRPV1通道的抑制作用。结果:理性设计了8条Nplus-RhTx多肽,在膜片钳电生理记录中发现其中4条可以抑制TRPV1的辣椒素激活,4条Nplus-RhTx多肽的半数有效抑制浓度分别为(188.3±4.7)、(193.6±18.0)、(282.8±11.9)和(299.5±6.4)µmol/L。结论:通过对RhTx多肽的氨基端进行理性设计改变其性质,可获得靶向TRPV1的多肽抑制剂。 展开更多
关键词 瞬时受体电位香草酸亚型1 离子通道 多肽 理性设计 电生理
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Ryanodine受体蛋白的分子结构和理化性质分析
16
作者 杨越 朱家佳 +1 位作者 唐乖 龙鼎新 《生物学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期25-30,共6页
Ryanodine受体(Ryanodine receptor, RyR)是一种重要的配体门控的Ca 2+通道,分析RyR蛋白的结构及其理化性质对了解其调控机制具有重要意义。运用生物信息学方法,对RyR 3种亚型蛋白进行了分子结构和理化性质分析。结果显示RyR 3种亚型均... Ryanodine受体(Ryanodine receptor, RyR)是一种重要的配体门控的Ca 2+通道,分析RyR蛋白的结构及其理化性质对了解其调控机制具有重要意义。运用生物信息学方法,对RyR 3种亚型蛋白进行了分子结构和理化性质分析。结果显示RyR 3种亚型均具有跨膜结构,为亲水性蛋白,具有磷酸化位点,含有大量α-螺旋,无二硫键,有蛋白结合能力和离子通道活性等,参与离子转运等。对RyR蛋白进行分子结构和理化性质等生物信息学分析,为RyR的机制研究及生物学实验等提供重要的参考依据。 展开更多
关键词 ryanodine受体 生物信息学 蛋白结构 氨基酸
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柴胡疏肝汤通过上调ASIC1蛋白调节NMDAR通道改善大鼠癫痫后的认知障碍
17
作者 于云红 谢炜 李慧 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1506-1512,共7页
目的 探讨柴胡疏肝汤对氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫后认知障碍大鼠认知功能损害的改善作用。方法 SPF级雄性SD大鼠腹腔注射氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫后认知障碍模型,空白对照组大鼠腹腔注射生理盐水。将癫痫后认知障碍大鼠随机分为:模型组(... 目的 探讨柴胡疏肝汤对氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫后认知障碍大鼠认知功能损害的改善作用。方法 SPF级雄性SD大鼠腹腔注射氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫后认知障碍模型,空白对照组大鼠腹腔注射生理盐水。将癫痫后认知障碍大鼠随机分为:模型组(生理盐水)、阳性对照组(Donepezil,90 mg·kg^(-1)·d^(-1))、柴胡疏肝汤1组(CHSG-1,2.5 g·kg^(-1)·d^(-1))、柴胡疏肝汤2组(CHSG-2,5 g·kg^(-1)·d^(-1))、柴胡疏肝汤3组(CHSG-3,10 g·kg^(-1)·d^(-1))、柴胡疏肝汤4组(CHSG-4,20 g·kg^(-1)·d^(-1))、柴胡疏肝汤5组(CHSG-5,40 g·kg^(-1)·d^(-1)),空白组大鼠(n=12)以生理盐水灌胃给药,各组大鼠连续灌胃给药4周后,Morris水迷宫观察各组大鼠认知行为变化,Western blotting检测大鼠海马区ASIC1、NR1、NR2A、NR2B蛋白表达水平,荧光定量PCR检测大鼠海马区ASIC1、NR1、NR2A、NR2B的mRNA表达水平。结果 柴胡疏肝汤治疗4周后,Morris水迷宫认知行为学结果显示,与模型组相比,CHSG-2和CHSG-3组大鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05,P<0.01),CHSG-2和CHSG-3组大鼠目标象限停留时间延长(P<0.05),CHSG-2和CHSG-3组大鼠穿越平台次数增加(P<0.05);Western blotting结果显示,CHSG-2和CHSG-3组大鼠海马区ASIC1、NR1、NR2A、NR2B蛋白表达增加(P<0.05),与CHSG-3相比较,CHSG-1、CHSG-4和CHSG-5组蛋白表达降低(P<0.01)。PCR结果显示,与模型组相比较,CHSG-2组、CHSG-3组、CHSG-4组及CHSG-5组大鼠海马区ASIC1、NR1、NR2A、NR2B mRNA表达增加(P<0.05)。结论 柴胡疏肝汤对癫痫后认知功能损害有一定的治疗作用,可能通过上调ASIC1通道蛋白进而调节抗N-甲基-D-天冬氨酸受体蛋白及亚单位蛋白及基因的表达及通道活性,调节神经元兴奋性及突触可塑性发挥治疗作用;柴胡疏肝汤的治疗作用在一定的剂量范围内显示剂量依赖性,且剂量浓度有一定的安全范围。 展开更多
关键词 癫痫 认知障碍 从肝论治 柴胡疏肝汤 酸敏感离子通道 抗N-甲基-D-天冬氨酸受体
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内源性大麻素2-AG通过电压门控钙通道拮抗大鼠尾核神经元损伤的电生理研究
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作者 朱时钰 陆永利 +1 位作者 李自成 杨红卫 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第7期1259-1266,共8页
目的:探讨内源性大麻素2-花生四烯酸甘油(2-arachidonoyl glycerol,2-AG)对红藻氨酸(kainic acid,KA)损伤的大鼠尾核(caudate nucleus,CN)神经元电压门控钙通道(voltage-gated calcium channels,VGCCs)电流的调控作用及其机制。方法:在... 目的:探讨内源性大麻素2-花生四烯酸甘油(2-arachidonoyl glycerol,2-AG)对红藻氨酸(kainic acid,KA)损伤的大鼠尾核(caudate nucleus,CN)神经元电压门控钙通道(voltage-gated calcium channels,VGCCs)电流的调控作用及其机制。方法:在原代培养的新生SD大鼠CN神经元上,运用全细胞膜片钳技术记录2-AG对KA诱导的兴奋性毒性及VGCCs电学功能的改变:包括电流密度、通道的电流-电压特性、通道的激活动力学特性和失活动力学特性的变化。结果:KA显著增强CN神经元的VGCCs电流密度,且改变VGCCs失活电学特性:降低其半失活电压,使失活曲线向去极化方向移动;但并不影响VGCCs激活电学特性。直接给予2-AG或单酰甘油脂肪酶抑制剂URB602抑制2-AG降解而间接升高胞内2-AG水平,可通过大麻素受体1(cannabinoid receptor 1,CB1R)抑制KA诱导的VGCCs电流密度的增加和失活曲线的去极化方向移动。结论:内源性大麻素2-AG对KA诱导的兴奋性毒性损伤具有神经保护作用,可通过CB1R途径调控CN神经元的VGCCs功能来实现。 展开更多
关键词 2-花生四烯酸甘油 红藻氨酸 电压门控钙通道 尾核 大麻素受体1
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水通道蛋白5对干燥综合征大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号的影响
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作者 朱丽秀 陈仁利 +3 位作者 周素娟 林烨 汤一榕 叶桢 《北京大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第5期875-883,共9页
目的:探讨水通道蛋白5(aquaporin 5,AQP5)对干燥综合征(Sjogren syndrome,SS)大鼠Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号的影响... 目的:探讨水通道蛋白5(aquaporin 5,AQP5)对干燥综合征(Sjogren syndrome,SS)大鼠Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号的影响。方法:从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中提取SS基因表达数据集GSE406611和GSE84844,使用R软件分析AQP5的mRNA表达。构建大鼠SS模型,将造模成功的大鼠随机分为SS组、SS+NC组和SS+pc组,每组各10只;取10只正常大鼠作为Normal组。SS+NC组大鼠于颌下腺位置每日一次皮下注射10μg的rno-pcDNA3.1-AQP5-NC,SS+pc组大鼠于颌下腺位置每日一次皮下注射10μg的rno-pcDNA3.1-AQP5,连续注射28 d。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的含量,采用高通量测序确定靶点基因,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和Western blot检测大鼠颌下腺组织中AQP5、TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA水平和蛋白表达情况。结果:在SS数据集GSE406611和GSE84844中,AQP5的mRNA表达明显降低。与Normal组相比,SS组大鼠血清中TNF-α和IL-1β的含量明显升高,TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA和蛋白表达明显升高,AQP5的mRNA和蛋白表达明显降低;过表达AQP5后,SS+pc组大鼠血清中TNF-α和IL-1β的含量明显降低,TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA和蛋白表达明显降低,AQP5的mRNA和蛋白表达明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:AQP5参与SS的进展,AQP5的表达升高能明显抑制炎症性应激,减轻颌下腺组织病理损伤,这可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号的传导有关。 展开更多
关键词 通道蛋白质5 干燥综合征 TOLL样受体4 髓样分化因子88 NF-ΚB 信号通路
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背根神经节神经元阿片受体和离子通道的研究进展 被引量:20
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作者 王过渡 赵志奇 李重庆 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 1997年第4期311-316,共6页
阿片(opioids)及阿片受体与外周神经系统镇痛机制的研究,随着分子生物学技术的发展,已在受体的分子结构、形态学、分子药理学、离子通道和细胞内信号转导系统等方面取得了显著进展。μ、δ、κ阿片受体分子结构上的部分差异... 阿片(opioids)及阿片受体与外周神经系统镇痛机制的研究,随着分子生物学技术的发展,已在受体的分子结构、形态学、分子药理学、离子通道和细胞内信号转导系统等方面取得了显著进展。μ、δ、κ阿片受体分子结构上的部分差异决定了它们各自的功能特征。三种受体在初级感觉神经元分布的比例不同,但都能介导细胞Ca2+通道的抑制和K+电流增加及减少。阿片受体和通道之间由多种第二信使系统偶联。分子药理学研究表明它们还存在亚型受体。阿片受体的激活直接和间接地抑制初级感觉神经元的递质释放,可能是阿片受体在外周神经系统中发挥镇痛效应的重要机制。 展开更多
关键词 阿片受体 离子通道 神经受体 背根神经节 神经元
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