基于Rho A/ROCK通路探索鬼箭羽醇提物对肝纤维化小鼠的影响

1

作者 马敏 曾华华 +2 位作者 孙宇杰 胡嘉敏 黄德斌 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第8期131-136,I0047,共7页

目的基于Rho A/ROCK信号通路探究鬼箭羽醇提物(Ethanolic extracts of euonymus alatus,EEEA)对四氯化碳(CCl_(4))诱导的肝纤维化(Hepatic fibrosis,HF)模型小鼠的影响。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为空白组(Normal group,NG)、模型组(... 目的基于Rho A/ROCK信号通路探究鬼箭羽醇提物(Ethanolic extracts of euonymus alatus,EEEA)对四氯化碳(CCl_(4))诱导的肝纤维化(Hepatic fibrosis,HF)模型小鼠的影响。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为空白组(Normal group,NG)、模型组(Model group,MG)、鬼箭羽低剂量组(EA-L)、鬼箭羽中剂量组(EA-M)、鬼箭羽高剂量组(EA-H),每组10只。除NG外,其余各组小鼠腹腔注射含有25%CCl_(4)的橄榄油混悬液造模。造模的同时,NG、MG以双蒸水灌胃,其余3组按对应剂量灌胃:EA-L、EA-M、EA-H 3个剂量分别为2、4、8 g/kg(相当于含生药量)。6周后取材,收集小鼠血清和肝组织,采用谷草转氨酶(Glutamic oxalacetic transaminase,AST)、谷丙转氨酶(Glutamate pyruvate transaminase,ALT)测试盒检测血清中肝功能指标。ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)含量,相同方式检测肝组织羟脯氨酸(Hydroxyproline,Hyp)、转换生长因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)的含量。HE和Masson染色分析小鼠肝脏的损伤和胶原沉积情况。Western blot法检测肝组织中α平滑肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(TypeⅠCollagen,CollagenⅠ)以及信号通路Rho A/ROCK相关蛋白的相对表达量。结果与MG相比,EA-M和EA-H血清ALT、AST、TNF-α、IL-6呈下降趋势;与MG相比,鬼箭羽药物组肝组织Hyp、TGF-β1的含量不同程度下降(P<0.05,P<0.01)。鬼箭羽药物组的肝形态结构、细胞炎性浸润、纤维变化及胶原沉积呈剂量依赖性优于MG;与MG相比,EA-L、EA-M和EA-H的α-SMA、CollagenⅠ及Rho A/ROCK信号通路相关蛋白表达水平下降(P<0.05,P<0.01)。与MG相比,EA-L、EA-M和EA-H的α-SMA、CollagenⅠ及Rho A/ROCK信号通路相关蛋白mRNA表达下降(P<0.05,P<0.01)。结论鬼箭羽醇提物具有明显的降酶护肝、抗肝纤维化的作用,而抑制Rho A/ROCK信号通路是其抗肝纤维化的作用机制之一。 展开更多

关键词 鬼箭羽醇提物 肝纤维化 rho A/rock信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

炎调方调控Rho/ROCK信号通路对脓毒症急性胃肠损伤小鼠肠上皮细胞凋亡的研究 被引量：1

2

作者 陈乾 王帝 +5 位作者 张定一 贾赛蕾 王丽辉 曹玉净 李鲜 李燕红 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第2期16-24,共9页

目的探讨炎调方调控Rho/ROCK信号通路对脓毒症急性胃肠损伤小鼠肠上皮细胞凋亡的影响。方法取70只BALB/c小鼠随机分为空白组、假手术组和造模小鼠。除空白组、假手术组外,各组小鼠均采用盲肠结扎穿孔术(cecum ligation and puncture,CLP... 目的探讨炎调方调控Rho/ROCK信号通路对脓毒症急性胃肠损伤小鼠肠上皮细胞凋亡的影响。方法取70只BALB/c小鼠随机分为空白组、假手术组和造模小鼠。除空白组、假手术组外,各组小鼠均采用盲肠结扎穿孔术(cecum ligation and puncture,CLP)构建脓毒症急性胃肠损伤小鼠模型,将造模成功的小鼠随机分为模型组、炎调方低、中、高剂量组和ROCK抑制剂组。采用HE染色观察小鼠回肠组织病理学改变;ELISA法检测各组小鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10水平;免疫组织化学检测观察PCNA、Ki-67的表达;蛋白印迹法检测回肠组织凋亡指标cleaved caspase3蛋白、Bax蛋白表达;RT-qPCR检测小鼠回肠组织ROCK mRNA、MLC mRNA表达。结果较空白组和假手术组相比,模型组小鼠的Chiu’s病理评分、促炎介质(IL-1β、IL-6、TNF-α)水平、cleaved caspase3蛋白、Bax蛋白、ROCK mRNA、MLC mRNA水平升高(P<0.05),而抑炎介质(IL-10)水平和回肠组织中PCNA、Ki-67表达降低(P<0.05)。与模型组比较,炎调方各组随着剂量增加,回肠组织病理学改变均得到不同程度改善,其Chiu’s病理评分、血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平、cleaved caspase3蛋白、Bax蛋白、ROCK mRNA、MLC mRNA的表达降低(P<0.05),而IL-10水平、回肠组织中PCNA、Ki-67表达升高(P<0.05)。结论炎调方可能通过调控Rho/ROCK信号通路抑制脓毒症急性胃肠损伤小鼠的肠上皮细胞凋亡,从而具有减轻肠道组织炎症反应,最终达到防止肠黏膜组织损伤的作用。 展开更多

关键词 脓毒症急性胃肠损伤 肠上皮细胞凋亡 rho/rock信号通路 炎调方

在线阅读 下载PDF 职称材料

OSBPL2介导RhoA/ROCK2信号通路调控听觉细胞肌动蛋白细胞骨架

3

作者 张城 杨倩 +1 位作者 姚俊 曹新 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2023年第5期648-654,共7页

目的:探索氧化固醇结合蛋白样蛋白2(oxysterol binding protein-like 2,OSBPL2)对听觉细胞肌动蛋白骨架形态和功能的影响及其相关分子机制。方法:采用OSBPL2基因敲除(Osbpl2-KO)HEI-OC1细胞探讨OSBPL2缺陷对听觉细胞肌动蛋白细胞骨架形... 目的:探索氧化固醇结合蛋白样蛋白2(oxysterol binding protein-like 2,OSBPL2)对听觉细胞肌动蛋白骨架形态和功能的影响及其相关分子机制。方法:采用OSBPL2基因敲除(Osbpl2-KO)HEI-OC1细胞探讨OSBPL2缺陷对听觉细胞肌动蛋白细胞骨架形态和功能的影响;扫描电镜观察Osbpl2-KO小鼠毛细胞静纤毛形态;Western blot实验检测HEI-OC1细胞和耳蜗内Rho/ROCK信号通路关键效应因子Rho激酶2(Rho-associated coiled-coil-containing protein kinase 2,ROCK2)、Lim激酶1(LIM domain kinase 1,LIMK1)、肌动蛋白解聚因子/丝切蛋白1(actin depolymerizing factor/cofilin 1,ADF/CFL-1)的表达水平。结果:Osbpl2-KO HEI-OC1细胞微丝骨架中纤维肌动蛋白(F-actin)的分布明显减少,细胞外周微刺突和丝状伪足明显减少,细胞迁移能力明显减弱;扫描电镜下观察发现Osbpl2敲除导致小鼠耳蜗内毛细胞静纤毛变短且排列紊乱;Western blot检测结果表明,在HEI-OC1细胞和小鼠耳蜗中OSBPL2-KO均导致RhoA/ROCK2信号通路的抑制。结论:在听觉细胞中OSBPL2介导的RhoA/ROCK2信号通路在维持肌动蛋白细胞骨架形态和功能的过程中发挥重要的调控作用。 展开更多

关键词 氧化固醇结合蛋白样蛋白2 肌动蛋白细胞骨架 rhoA/rock2信号通路 肌动蛋白解聚因子 丝切蛋白1

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于Rho/ROCK信号通路的麦粒灸对自发性高血压大鼠主动脉血管内皮功能保护作用机制探讨 被引量：7

4

作者 张宏如 管媛媛 +2 位作者 陶嘉磊 卢圣锋 倪光夏 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期557-560,共4页

目的观察麦粒灸对自发性高血压大鼠(SHR)降压作用及主动脉血管内皮功能的保护并探讨其可能的机制`。方法将SHRs随机分为模型组和麦粒灸组,WKY大鼠设为空白组。模型组、空白组不施灸,麦粒灸组实行麦粒灸治疗。观测各组大鼠血压、血清一... 目的观察麦粒灸对自发性高血压大鼠(SHR)降压作用及主动脉血管内皮功能的保护并探讨其可能的机制`。方法将SHRs随机分为模型组和麦粒灸组,WKY大鼠设为空白组。模型组、空白组不施灸,麦粒灸组实行麦粒灸治疗。观测各组大鼠血压、血清一氧化氮(NO)含量、主动脉形态学改变。采用Western blot法和qPCR法测定各组大鼠主动脉组织中RhoA、ROCK1和RhoA、ROCK1mRNA表达水平。结果与模型组相比,麦粒灸组血压下降,主动脉内膜增生不明显,仅部分内膜脱落,血清NO含量明显上升,主动脉RhoA、ROCK1和RhoA、ROCK1 mRNA含量显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论麦粒灸能有效降低SHR血压,保护主动脉血管内皮功能,其机制可能与抑制Rho/ROCK信号通路表达相关。 展开更多

关键词 麦粒灸 高血压 血管内皮 NO rho/rock信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

中药调控Rho/ROCK信号通路治疗平滑肌细胞功能异常疾病机制及研究进展 被引量：8

5

作者 张芳 李盼盼 +4 位作者 徐丽 师伟 杨蕾 王领弟 李彦楠 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第11期2658-2661,共4页

中药调控Rho/ROCK信号通路的研究是近年研究的热点之一,其介导了多种平滑肌细胞功能异常的疾病。单味中药及其提取物和一些中药复方可以通过调节Rho/ROCK信号通路治疗表型转化异常所导致的平滑肌细胞功能异常疾病。中药干预Rho/ROCK信... 中药调控Rho/ROCK信号通路的研究是近年研究的热点之一,其介导了多种平滑肌细胞功能异常的疾病。单味中药及其提取物和一些中药复方可以通过调节Rho/ROCK信号通路治疗表型转化异常所导致的平滑肌细胞功能异常疾病。中药干预Rho/ROCK信号通路的优势和作用靶点尚未明确,需要归纳与总结。就此查阅近十几年来国内外文献,对Rho/ROCK信号通路与平滑肌细胞的相关性和作为治疗靶点的中药治疗优势等进行综述。 展开更多

关键词 中药 rho/rock信号通路 平滑肌细胞功能异常

在线阅读 下载PDF 职称材料

麝香通心滴丸对高血压大鼠血管内皮功能及Rho/ROCK信号通路的影响 被引量：13

6

作者 李立杰 葛华 +3 位作者 陈曦 鲁伟 王月 陈克研 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期485-489,504,共6页

目的探讨麝香通心滴丸对自发性高血压大鼠血管内皮的作用及其对Rho/ROCK信号通路的影响。方法SPF级自发性高血压大鼠20只及同类正常血压大鼠10只,随机分为正常血压组(对照组)、自发性高血压模型组(SHR组),麝香通心滴丸组(STX组),每组10... 目的探讨麝香通心滴丸对自发性高血压大鼠血管内皮的作用及其对Rho/ROCK信号通路的影响。方法SPF级自发性高血压大鼠20只及同类正常血压大鼠10只,随机分为正常血压组(对照组)、自发性高血压模型组(SHR组),麝香通心滴丸组(STX组),每组10只。观测各组大鼠血压变化;检测大鼠血清中一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血管中内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)含量;实时PCR检测血管组织中ET-1及VEGF mRNA的表达;利用Western blotting检测血管组织中Rho/ROCK信号通路相关蛋白RhoA、ROCK及MLC蛋白的表达。结果与SHR组比较,STX组大鼠血压明显降低;SOD活性及NO含量显著增加,而MDA水平却明显降低;ET-1及VEGF蛋白及mRNA水平明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);同时,与SHR组比较,STX组大鼠血管组织RhoA、ROCK及MLC蛋白表达明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论麝香通心滴丸对自发性高血压大鼠模型的血管内皮有保护作用,可能与抑制Rho/ROCK信号通路相关蛋白表达有关。 展开更多

关键词 麝香通心滴丸 自发性高血压 血管内皮功能 rho/rock信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

Rho/Rock信号通路在大鼠呼吸机相关性肺损伤中的作用 被引量：3

7

作者 陈勇 梁应平 +4 位作者 徐仁美 郎海丽 罗梦思 杜晓红 徐国海 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1208-1212,共5页

目的评价Rho/Rock信号通路在大鼠呼吸机相关性肺损伤（ventilator-induced lung injury,VILI）中的作用。方法选择健康雄性SD大鼠96只,12~15周龄,体重300~350g,采用随机数字表法将大鼠随机分为四组：空白对照组（C组）、Rho激酶抑制药... 目的评价Rho/Rock信号通路在大鼠呼吸机相关性肺损伤（ventilator-induced lung injury,VILI）中的作用。方法选择健康雄性SD大鼠96只,12~15周龄,体重300~350g,采用随机数字表法将大鼠随机分为四组：空白对照组（C组）、Rho激酶抑制药法舒地尔组（F组）、高潮气量组（H组）和高潮气量＋Rho激酶抑制药法舒地尔组（HF组）,每组24只。C组和F组不行机械通气,H组和HF组行高潮气量40ml/kg机械通气4h。F组和HF组在机械通气前1h给予腹腔注射法舒地尔10mg/kg。分别于通气前（T0）、通气后4h（T1）、8h（T2）和24h（T3）每组随机取6只大鼠,采集血样,测定血清TNF-α、IL-6及IL-10浓度;采血结束后处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液（BALF）,采用考马斯亮兰法检测BALF总蛋白;测定肺组织湿/干重比（W/D）;光镜下行肺组织病理学损伤评分;采用分光光度法检测肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性;采用Western blot和RT-PCR法分别检测肺组织RhoA、Rock2蛋白含量和mRNA表达水平。结果与C组比较,T1~T3时H组和HF组大鼠血清TNF-α、IL-6及IL-10浓度、BALF总蛋白含量、肺组织W/D、病理学损伤评分、MPO活性、RhoA、Rock2蛋白含量和mRNA表达水平明显升高（P〈0.05）;与H组比较,T1~T3时HF组大鼠血清TNF-α、IL-6浓度、BALF总蛋白含量、肺组织W/D、病理学损伤评分、MPO活性、RhoA、Rock2蛋白含量和mRNA表达水平明显下降,血清IL-10浓度明显升高（P〈0.05）。结论Rho激酶抑制药法舒地尔可减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤,其机制可能与其抑制Rho/Rock信号通路,降低肺组织内炎性反应有关。 展开更多

关键词 rho/rock信号通路 呼吸机相关性肺损伤 机械通气

在线阅读 下载PDF 职称材料

黄芩苷通过ROS依赖性调节RhoA/ROCK通路保护氯化钴诱导心肌细胞损伤的实验研究 被引量：6

8

作者 沈艳玲 刘承红 +3 位作者 王世魁 徐尧 张云波 顾申红 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第7期481-488,共8页

目的:本研究旨在探讨黄芩苷(Baicalin)对氯化钴(CoCl_(2))诱导H9c2心肌细胞缺氧损伤的作用机制。方法:采用CoCl_(2)建立心肌细胞缺氧损伤模型,并分别加入不同浓度的黄芩苷培养。将正常氧培养设置为对照组,CoCl_(2)培养H9c2心肌细胞设置... 目的:本研究旨在探讨黄芩苷(Baicalin)对氯化钴(CoCl_(2))诱导H9c2心肌细胞缺氧损伤的作用机制。方法:采用CoCl_(2)建立心肌细胞缺氧损伤模型,并分别加入不同浓度的黄芩苷培养。将正常氧培养设置为对照组,CoCl_(2)培养H9c2心肌细胞设置为CoCl_(2)组;Baicalin、Y27632(Rho激酶抑制剂)预处理的H9c2缺氧心肌细胞设置为CoCl_(2)+Baicalin组、CoCl_(2)+Y27632组、CoCl_(2)+Baicalin+Y27632组。通过细胞毒性检测试剂盒(CCK8)检测细胞活性;荧光探针测定细胞中活性氧(ROS)的表达;WST-8检测心肌细胞超氧化歧化酶(SOD)活力;TBA法测定丙二醇(MDA)浓度;同时采用WesternBlot方法分析RhoA、ROCK1、ROCK2、TNF-α、IL-1β蛋白表达情况。结果:处理H9c2细胞24 h后,1 000μmol/L的CoCl_(2)和75μmol/L黄芩苷对治疗心肌细胞缺氧损伤具有较好的细胞活力。CoCl_(2)组细胞活性明显低于对照组,加入黄芩苷后可显著提高细胞活性(P<0.05);与对照组相比,CoCl_(2)组心肌细胞可上调ROS、MDA表达,下调SOD活力,升高RhoA、ROCK1、ROCK2、TNF-α、IL-1β蛋白表达水平,加入Baicalin后可逆转上诉蛋白的表达水平;与CoCl_(2)组相比,CoCl_(2)+Baicalin可抑制ROS、MDA的表达,上调SOD含量,下调RhoA、ROCK1、ROCK2、TNF-α、IL-1β蛋白表达水平,而加入Y27632(Rho激酶抑制剂)后则可显著增强Baicalin带来的保护作用。结论:Baicalin可减轻CoCl_(2)诱导H9c2心肌细胞缺氧损伤的炎症、氧化应激反应,其机制与抑制ROS依赖性RhoA/ROCK通路有关。 展开更多

关键词 黄芩苷 rhoA/rho相关激酶(rock)信号通路 缺氧损伤模型

在线阅读 下载PDF 职称材料

红景天甙对HSC-T6细胞株Rho／ROCK信号通路影响的研究 被引量：1

9

作者 吴进峰 沈薇 +2 位作者 曾贵利 曾维政 左国庆 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期285-289,共5页

目的:观察红景天甙对大鼠肝星状细胞株HSC-T6细胞增殖活化、胶原合成、Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶-Ⅰ(Rhoassociated coiled coil forming protein kinase-Ⅰ,ROCK-Ⅰ)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(Tissue inhibitor of metalloproteinas... 目的:观察红景天甙对大鼠肝星状细胞株HSC-T6细胞增殖活化、胶原合成、Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶-Ⅰ(Rhoassociated coiled coil forming protein kinase-Ⅰ,ROCK-Ⅰ)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(Tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1)表达的影响并以ROCK特异性抑制剂Y-27632作为阳性对照,探讨红景天甙抗肝纤维化作用的分子机制。方法:MTT法检测HSC-T6细胞生长增殖;酶联免疫吸附(ELISA)法检测HSC-T6细胞上清Ⅰ型胶原含量;实时荧光定量PCR(Re-al-time PCR)检测细胞α-平滑肌肌动蛋白(Alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、ROCK-Ⅰ、TIMP-1mRNA的表达;Western blot检测细胞α-SMA、ROCK-Ⅰ、TIMP-1蛋白表达.结果:MTT检测显示红景天甙和Y-27632对HSC-T6细胞的生长增殖具有抑制作用,并呈剂量依赖性;ELISA结果提示红景天甙和Y-27632可抑制HSC-T6细胞Ⅰ型胶原的分泌;Real-time PCR和West-ern blot结果表明红景天甙和Y-27632均能下调HSC-T6细胞ROCK-Ⅰ、TIMP-1和α-SMA的表达。结论:红景天甙可抑制HSC-T6细胞活化增殖,减少其Ⅰ型胶原分泌,其机制可能与抑制HSC-T6细胞的Rho/ROCK信号通路有关。 展开更多

关键词 红景天甙 肝星状细胞 rho/rock信号转导通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

Rho /Rock 信号转导通路中的关键因子 RhoA、RockⅠ、p-MLC在后发性白内障动物模型中的表达 被引量：1

10

作者 杜文文 张凤妍 +2 位作者 杜珊珊 邵敬芝 祁颖 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2016年第2期105-109,共5页

目的建立SD大鼠后囊膜混浊(posterior capsular opacification,PCO)动物模型,检测Rho/Rock通路中的关键因子Rho A、Rho激酶Ⅰ(Rho associated coiledcoil forming protein kinase-Ⅰ,RockⅠ)和肌球蛋白轻链(phosphorylated myosin light... 目的建立SD大鼠后囊膜混浊(posterior capsular opacification,PCO)动物模型,检测Rho/Rock通路中的关键因子Rho A、Rho激酶Ⅰ(Rho associated coiledcoil forming protein kinase-Ⅰ,RockⅠ)和肌球蛋白轻链(phosphorylated myosin light chain,p-MLC)在PCO中的表达。探讨Rho/Rock通路在PCO形成过程中的作用。方法选用健康SD大鼠30只,随机分为对照组(0d)和实验组(3 d、7 d、14 d、28 d),每个时间点各6只。所有大鼠(右眼)均行晶状体囊外摘出术,显微镜下观察不同时间点术眼前节的炎症反应及PCO发生情况。ELISA法检测不同时间点房水中TGF-β的表达。处死大鼠后摘除眼球行组织病理学检查,免疫组织化学和Western Blot法检测Rho A、RockⅠ、p-MLC在晶状体后囊上的表达。结果随着术后观察时间的推移,PCO混浊程度逐渐增加,HE染色显示晶状体上皮细胞不同程度的增生、移行。对照组术后0 d、3 d、7 d、14 d、28 d房水中TGF-β的表达量分别为(37.28±1.31)μg·L-1、(40.29±3.17)μg·L-1、(42.12±3.45)μg·L-1、(60.42±4.75)μg·L-1、(68.69±8.06)μg·L-1,实验组各时间点与对照组相比,差异有统计学意义(F=137.158,P<0.05);不同时间点两两相比,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。术后0 d、3 d、7 d、14 d和28 d晶状体后囊膜上Rho A蛋白相对表达量(Rho A/GAPDH)分别为1.00±0.00、1.49±0.01、1.57±0.03、1.77±0.02和1.97±0.02,实验组各时间点与对照组相比,差异有统计学意义(F=94.546,P<0.05);不同时间点两两相比,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。RockⅠ蛋白的表达量(RockⅠ/GAPDH)分别为1.00±0.00、0.35±0.12、1.42±0.14、1.78±0.09和1.95±0.14,实验组各时间点与对照组相比,差异有统计学意义(F=30.942,P<0.05);不同时间点两两相比,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。p-MLC蛋白的相对表达量(p-MLC/GAPDH)分别为1.00±0.00、1.44±0.08、1.47±0.13、1.63±0.10和2.12±0.20,实验组各时间点与对照组相比,差异有统计学意义(F=34.313,P<0.05);不同时间点两两相比,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 Rho A、RockⅠ、p-MLC在PCO形成过程中表达逐渐增多,Rho/Rock信号转导通路可能与PCO的发生、发展有关。 展开更多

关键词 后发性白内障 转化生长因子-β rho/rock信号转导通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

Ras同源基因家族蛋白A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶信号通路调控缺血性卒中的研究进展

11

作者 张展 姜德龙 +1 位作者 王庆谚 王鹏琴 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期700-707,共8页

Ras同源基因家族蛋白A(RhoA)是一种小的鸟苷三磷酸酶蛋白,在缺血性卒中发生发展过程中可激活Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)。RhoA/ROCK信号通路是缺血性卒中病理过程中的重要调节因子,调控该信号通路已成为促进缺血性卒中后神经细胞恢... Ras同源基因家族蛋白A(RhoA)是一种小的鸟苷三磷酸酶蛋白,在缺血性卒中发生发展过程中可激活Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)。RhoA/ROCK信号通路是缺血性卒中病理过程中的重要调节因子,调控该信号通路已成为促进缺血性卒中后神经细胞恢复和改善脑缺血-再灌注损伤的研究热点,然而目前RhoA/ROCK抑制剂仅有法舒地尔上市,其余仍处于研发或临床试验阶段。作者对RhoA/ROCK信号通路对缺血性卒中发挥的调控作用及机制进行总结,并对抑制剂及调控药物的应用进行阐述,旨在为缺血性卒中防治提供新的思路。 展开更多

关键词 缺血性卒中 rhoA GTP结合蛋白质 rho相关激酶类 rhoA/rock信号通路 抑制剂 综述

在线阅读 下载PDF 职称材料

Rho/Rock信号通路与肺纤维化相关性的研究进展 被引量：8

12

作者 漆秀洁 李静 +2 位作者 谭利平 许峰 方芳 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1533-1536,共4页

Rho/Rock信号通路是调控细胞增殖和组织分化的重要信号通路,也是调节干细胞自我更新过程的信号转导通路。在各种炎症因子的刺激下,通过激酶级联反应,Rho/Rock通路参与了细胞的收缩、趋化、黏附和浸润等生物学行为。Rho/Rock信号转导通... Rho/Rock信号通路是调控细胞增殖和组织分化的重要信号通路,也是调节干细胞自我更新过程的信号转导通路。在各种炎症因子的刺激下,通过激酶级联反应,Rho/Rock通路参与了细胞的收缩、趋化、黏附和浸润等生物学行为。Rho/Rock信号转导通路与肺纤维化密切相关,深入了解Rho/Rock通路在肺纤维化中的作用及其机制,有可能为肺纤维化的防治找到新的突破点。 展开更多

关键词 rho rock 信号通路 肺纤维化

在线阅读 下载PDF 职称材料

甜菜碱调控RhoA/ROCK信号通路抑制大鼠急性心肌缺血损伤 被引量：8

13

作者 袁娅妮 毛福英 +4 位作者 刘俊梅 买淑霞 王洋 戴贵东 郑萍 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期492-496,共5页

目的探讨从枸杞中分离得到的甜菜碱对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠急性心肌缺血损伤的保护作用机制。方法大鼠分别灌胃给予不同剂量甜菜碱(100、200和400 mg/kg)共40 d,于第39天和第40天皮下注射ISO85 mg/(kg·d)诱发大鼠急性心肌... 目的探讨从枸杞中分离得到的甜菜碱对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠急性心肌缺血损伤的保护作用机制。方法大鼠分别灌胃给予不同剂量甜菜碱(100、200和400 mg/kg)共40 d,于第39天和第40天皮下注射ISO85 mg/(kg·d)诱发大鼠急性心肌缺血。取大鼠心肌组织进行病理学观察,ELISA法测定血清TGF-β1与ET-1的水平,并采用Western-blot法测定相关蛋白的表达。结果与模型组比较,甜菜碱(100、200和400 mg/kg)明显改善心肌组织坏死,炎细胞浸润及间质水肿。甜菜碱(100、200、400 mg/kg)可明显降低血清TGF-β1及ET-1的水平(P<0.01),抑制心肌组织Rho A、ROCK1、ROCK2蛋白表达的升高(P<0.01)。结论甜菜碱可通过调控Rho A/ROCK信号通路保护ISO诱导的大鼠急性心肌缺血损伤。 展开更多

关键词 甜菜碱 异丙肾上腺素 急性心肌缺血 TGF-β1 ET-1 rho A/rock信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

抑制G蛋白偶联受体40通过RhoA/ROCK1信号通路缓解小鼠过敏性哮喘 被引量：2

14

作者 林西西 王丽可 +2 位作者 万锦贻 张维溪 赵伟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期202-208,共7页

目的:探究抑制G蛋白偶联受体40(GPR40)减轻过敏性哮喘小鼠症状的作用及机制。方法:将28只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组(用卵清蛋白建立过敏性哮喘模型)、低剂量GPR40抑制剂DC260126干预组(3 mg/kg DC260126组)和高剂... 目的:探究抑制G蛋白偶联受体40(GPR40)减轻过敏性哮喘小鼠症状的作用及机制。方法:将28只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组(用卵清蛋白建立过敏性哮喘模型)、低剂量GPR40抑制剂DC260126干预组(3 mg/kg DC260126组)和高剂量DC260126干预组(10 mg/kg DC260126组),每组7只。通过小鼠肺功能仪检测各组小鼠气道高反应性;对各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)炎症细胞分类并予以计数;肺组织切片进行HE染色评估炎症细胞浸润程度和炎症评分;Western blot检测肺组织中GPR40、GTP-RhoA和Rho相关激酶1(ROCK1)蛋白表达水平。结果:与哮喘模型组相比,10 mg/kg DC260126组小鼠气道阻力显著降低(P<0.05),BALF中的炎症细胞显著减少(P<0.05),肺组织嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润显著减少(P<0.01),肺组织中GTPRhoA和ROCK1蛋白水平显著降低(P<0.01)。结论:抑制GPR40可能通过Rho/ROCK1信号通路减轻小鼠过敏性哮喘气道炎症和气道高反应性。 展开更多

关键词 哮喘 G偶联受体蛋白40 rho/rock1信号通路 气道高反应性

在线阅读 下载PDF 职称材料

醛固酮通过激活RhoA/ROCK信号通路诱导大鼠肝星状细胞迁移 被引量：4

15

作者 姬宏利 姬宏娟 王保健 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期812-816,共5页

目的探讨醛固酮(ALD)诱导大鼠肝星状细胞系HSC-T6细胞迁移的作用及其机制。方法HSC-T6细胞分为阴性对照组、ALD单独处理组、安体舒通预处理组、Y27632预处理组。对照组仅用无血清DMEM培养,其余各组给予1 nmol/L ALD刺激24 h,但安体舒通... 目的探讨醛固酮(ALD)诱导大鼠肝星状细胞系HSC-T6细胞迁移的作用及其机制。方法HSC-T6细胞分为阴性对照组、ALD单独处理组、安体舒通预处理组、Y27632预处理组。对照组仅用无血清DMEM培养,其余各组给予1 nmol/L ALD刺激24 h,但安体舒通和Y27632预处理分别在ALD刺激前,分别给予10 nmol/L安体舒通或Y27632预处理1 ho TransweU™实验观察细胞迁移情况、罗丹明标记的鬼笔环肽染色观察细胞纤维型肌动蛋白(F-actin)的分布、激光共聚焦显微镜观察细胞骨架的变化;Western blot法检测细胞Rh。激酶通路上肌球蛋白轻链(MLC)、膜突蛋白(moesin)磷酸化水平。结果ALD处理的HSC-T6细胞迁移增加、F-actin数量增加、MLC和moesin蛋白的磷酸化增强。安体舒通和Y27632均可显著抑制以上作用并抑制MLC和moesin蛋白的磷酸化,两组的抑制效应无明显差别。结论ALD诱导的肝星状细胞的迁移可能与Ras同源蛋白A/Rh。相关卷曲蛋白激酶(RhoA/ROCK)信号通路的激活有关。 展开更多

关键词 醛固酮 Ras同源蛋白A/rho相关卷曲蛋白激酶(rhoA/rock)信号通路 细胞迁移

在线阅读 下载PDF 职称材料

Rho/ROCK信号通路参与年龄相关性黄斑变性调控机制的研究现状

16

作者 李宝花 郭承伟 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2022年第10期837-840,共4页

年龄相关性黄斑变性(AMD)已被认为是最严重的眼科疾病之一。遗传、老化、氧化应激和炎症等在AMD发生发展中起着重要作用,而且Rho激酶在很多细胞周期过程中发挥着重要作用,Rho/ROCK通路的异常激活参与了AMD的发病过程。本文对Rho/ROCK信... 年龄相关性黄斑变性(AMD)已被认为是最严重的眼科疾病之一。遗传、老化、氧化应激和炎症等在AMD发生发展中起着重要作用,而且Rho激酶在很多细胞周期过程中发挥着重要作用,Rho/ROCK通路的异常激活参与了AMD的发病过程。本文对Rho/ROCK信号通路的结构、活化、功能、调控AMD的病理机制以及靶向Rho/ROCK通路治疗AMD的潜力进行综述。 展开更多

关键词 年龄相关性黄斑变性 rho/rock信号通路 视网膜病变 靶向治疗

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于Rho/Rock通路的三七茜草有效组分宫腔给药对IUD模型大鼠子宫血管平滑肌细胞表型转化机制研究 被引量：6

17

作者 丁楠 师伟 +5 位作者 王雁飞 刁翰林 王新 程文秀 陈思儒 徐丽 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2021年第2期444-450,共7页

目的通过三七茜草有效组分宫腔给药对IUD(Intrauterine device)模型大鼠进行干预,观察相关指标以探讨其对子宫血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cell,VSMC)的表型转化影响的机制。方法选用40只SPF级SD雌性已生育大鼠,随机分为空... 目的通过三七茜草有效组分宫腔给药对IUD(Intrauterine device)模型大鼠进行干预,观察相关指标以探讨其对子宫血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cell,VSMC)的表型转化影响的机制。方法选用40只SPF级SD雌性已生育大鼠,随机分为空白对照组(空白组)、宫内节育器组(IUD组)、三七茜草有效组分宫腔给药组(SQ-IUD组)、宫宁颗粒灌胃组(宫宁颗粒组)各10只,观察大鼠精神活动状态、子宫炎症水肿情况,电镜下观察子宫内膜形态学改变,ELISA检测宫腔冲洗液血小板源性生长因子(Plateletderived growth factor,PDGF)含量,免疫组化法检测RhoA蛋白表达水平,PCR法检测RhoA,Rho激酶Ⅱ(ROCKⅡ)、平滑肌22 alpha(SM22α)的mRNA含量。结果在大鼠造模后状态方面,宫宁颗粒组与SQ-IUD组一般状态与空白组无差别,子宫炎症水肿情况较IUD组轻;在PDGF方面,SQ-IUD组含量显著低于IUD组(P<0.05);在免疫组化方面,SQ-IUD组RhoA蛋白表达显著低于IUD组、宫宁颗粒组(P<0.01);在RhoA mRNA方面,SQ-IUD组含量显著低于IUD组、宫宁颗粒组(P<0.01);在RockⅡmRNA方面,SQ-IUD组含量显著低于IUD组(P<0.05),但与宫宁颗粒组差异无统计学意义(P>0.05);在SM22αmRNA方面,SQ-IUD组含量显著高于IUD组、宫宁颗粒组(P<0.05)。结论三七茜草有效组分宫腔给药可明显减轻IUD放置后引起的炎症反应,可能通过抑制Rho/Rock信号通路激活减少子宫VSMC的表型转化,从而起到防治IUD出血不良反应。 展开更多

关键词 三七茜草有效成分 rho/rock信号通路 IUD出血 表型转化

在线阅读 下载PDF 职称材料

青光安Ⅱ号方对DBA/2J小鼠视网膜中Rho/ROCK相关因子的影响

18

作者 时健 彭俊 +3 位作者 姚小磊 孙嘉桧 李银鑫 彭清华 《海南医学院学报》 CAS 2022年第13期976-981,共6页

目的:观察青光安Ⅱ号方对DBA/2J小鼠视网膜中RhoA mRNA、ROCK mRNA、Caspase-3mRNA及Bcl-2 mRNA转录的影响。方法:使用48只DBA/2J小鼠随机平均分成模型组、青光安Ⅱ号汤剂组、青光安Ⅱ号有效组分低、中、高浓度组及阳性对照组(益脉康分... 目的:观察青光安Ⅱ号方对DBA/2J小鼠视网膜中RhoA mRNA、ROCK mRNA、Caspase-3mRNA及Bcl-2 mRNA转录的影响。方法:使用48只DBA/2J小鼠随机平均分成模型组、青光安Ⅱ号汤剂组、青光安Ⅱ号有效组分低、中、高浓度组及阳性对照组(益脉康分散片组)6组,同时使用8只C57BL/6J小鼠作为空白组,DBA/2J小鼠喂养到38周后形成青光眼模型,干预4周后,采用实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time,PCR)检测DBA/2J小鼠视网膜中RhoA mRNA、ROCK mRNA、Caspase-3 mRNA及Bcl-2 mRNA的转录情况。结果:干预4周后,在RhoA mRNA、ROCK mRNA和Caspase-3 mRNA的转录中,与空白组相比,其它6组的相对表达量均升高,模型组、益脉康分散片组及青光安Ⅱ号方有效组分低浓度组有统计学差异(P<0.05);与模型组相比较,其它6组的相对表达量均低于模型组,其中RhoA mRNA转录中的青光安Ⅱ号方汤剂组和青光安Ⅱ号方有效组分高浓度组有统计学差异(P<0.05);ROCK mRNA和Caspase-3 mRNA的转录中,模型组与青光安Ⅱ号方有效组分中、高浓度组统计学有差异(P<0.05);在Bcl-2 mRNA转录中,与空白组比较,其它6组相对表达量均下降,模型组、青光安Ⅱ号方汤剂组和青光安Ⅱ号方有效组分低浓度组统计学有差异(P<0.05);青光安Ⅱ号方有效组分中、高浓度组的Bcl-2 mRNA的相对表达量均高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:高浓度青光安Ⅱ号方可能是通过抑制Rho/ROCK信号通路而减弱了视网膜神经节细胞(RGCs)中Caspase-3的转录,激活了Bcl-2的表达,从而减弱了RGCs的凋亡。 展开更多

关键词 青光安Ⅱ号方 DBA/2J小鼠 rho/rock信号通路 Caspase-3 mRNA Bcl-2 mRNA

在线阅读 下载PDF 职称材料

Rho激酶抑制剂对大鼠血管内皮的保护作用及eNOS表达的影响 被引量：6

19

作者 吴巧 马康华 +2 位作者 张晓刚 董倩 赖晓峰 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1044-1049,共6页

目的探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对大鼠血管内皮的保护作用及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分为5组(每组6只),即空白对照组(Control组,腹腔注射0.9%生理盐水),高同型半胱氨酸血症(HHcy)模型组(HHcy组,腹... 目的探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对大鼠血管内皮的保护作用及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分为5组(每组6只),即空白对照组(Control组,腹腔注射0.9%生理盐水),高同型半胱氨酸血症(HHcy)模型组(HHcy组,腹腔注射0.9%生理盐水),低、中、高剂量法舒地尔干预组[L-、M-、H-干预组,分别经腹腔注射法舒地尔1、5、15mg/(kg.d)]。HHcy组及法舒地尔干预组均采用1.5%蛋氨酸饮用水持续饲养大鼠4周,构建HHcy血管内皮损伤模型;空白对照组大鼠以饮用水喂养。建模成功后采用酶法检测大鼠血清一氧化氮(NO)含量;分别用免疫组织化学法和Western blotting检测主动脉中eNOS、Rho相关的卷曲蛋白激酶(ROCK2)和Ras基因家族成员A(RhoA)蛋白的表达。结果与空白对照组比较,HHcy组大鼠血清中NO含量明显下降,主动脉中eNOS蛋白表达也明显下降(P<0.05)。与HHcy组相比,M-干预组和H-干预组大鼠血清NO浓度明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),而L-干预组则无明显变化(P>0.05);H-干预组主动脉血管内皮细胞eNOS表达明显高于HHcy组和L-干预组,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组相比,HHcy组RhoA和ROCK2表达明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);与HHcy组比较,H-干预组RhoA和ROCK2表达明显降低(P<0.05),而L-干预组和M-干预组则无明显差异(P>0.05)。结论高剂量法舒地尔可能通过抑制Rho/Rho激酶信号通路,增加NO和eNOS的表达,发挥对大鼠血管内皮的保护作用。 展开更多

关键词 内皮 血管 rho rock信号通路 法舒地尔 一氧化氮 内皮型一氧化氮合酶

在线阅读 下载PDF 职称材料

Rho激酶抑制剂对百草枯中毒大鼠肺纤维化的干预研究 被引量：5

20

作者 夏菁 方建江 +2 位作者 刘雪兰 徐丽艳 徐少博 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第9期973-977,共5页

目的:探讨Rho激酶抑制剂对百草枯(PQ)中毒大鼠肺纤维化的影响及可能的机制。方法:将96只SPF级SD大鼠随机分为4组,每组24只,即正常对照组(Control组),Rho激酶抑制剂对照组(RI组),PQ染毒组(PQ组),Rho激酶抑制剂干预组(PQ+RI组)。在PQ灌胃... 目的:探讨Rho激酶抑制剂对百草枯(PQ)中毒大鼠肺纤维化的影响及可能的机制。方法:将96只SPF级SD大鼠随机分为4组,每组24只,即正常对照组(Control组),Rho激酶抑制剂对照组(RI组),PQ染毒组(PQ组),Rho激酶抑制剂干预组(PQ+RI组)。在PQ灌胃第7、14、28天后,每组随机取6只大鼠,麻醉后处死,留取肺组织标本。碱水解法测定肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,蛋白印迹法(Western blotting)测定Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、结缔组织生长因子(CTGF)的表达。光镜下观察肺组织的病理变化。结果:与Control组相比,RI组无显著变化(P>0.05),PQ染毒组和RI干预组(均满足P<0.05)在第7、14、28天,HYP含量显著升高(P<0.05),I,Ⅲ型胶原蛋白、CTGF的表达也显著提升(P<0.05)。与PQ组比较,RI干预组在第7、14、28天HYP含量显著降低,Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、CTGF的表达也显著下降。肺组织的病理结果显示PQ染毒组在灌胃给药后第28天的肺纤维化程度最严重,与之相比RI干预组在第7、14、28天肺纤维化程度均有减轻。结论:Rho激酶抑制剂,通过调节CTGF以及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达并且减少蛋白质沉积,对百草枯中毒导致的肺纤维化有明显的治疗作用。 展开更多

关键词 百草枯 肺纤维化 rho激酶抑制剂 rho/rock信号转导通路

在线阅读 下载PDF 职称材料