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坏死亲和性MRI对比剂Gd-DO3A-rhein的合成及其靶向性 被引量:1
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作者 卞丽 高萌 +3 位作者 黄德健 彭飞 张健 殷志琦 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期282-288,共7页
以大黄酸为底物合成磁共振成像(MRI)对比剂并评价其坏死靶向性。经两步酰化和两步脱保护方法得到新的配体10-{[6-(1,8-二羟基蒽醌-3-甲酰氨基)己基]氨基}乙酰基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸(DO3A-rhein),再与Gd3+配位得到顺... 以大黄酸为底物合成磁共振成像(MRI)对比剂并评价其坏死靶向性。经两步酰化和两步脱保护方法得到新的配体10-{[6-(1,8-二羟基蒽醌-3-甲酰氨基)己基]氨基}乙酰基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸(DO3A-rhein),再与Gd3+配位得到顺磁性对比剂10-{[6-(1,8-二羟基蒽醌-3-甲酰氨基)己基]氨基}乙酰基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸钆(Gd-DO3A-rhein)。采用大鼠再灌注肝坏死和肌肉坏死模型评价Gd-DO3A-rhein的坏死靶向性,分别在给予GdDO3A-rhein(0.1 mmol/kg)前和给药后0~12 h进行MRI成像,Gd-DOTA作为对照,成像结束后处死大鼠,对坏死组织进行HE和TTC染色验证坏死模型。MRI成像结果表明,在注射Gd-DO3A-rhein(0.1 mmol/kg)后3、12 h,坏死肝信号呈显著增强,坏死肝与正常肝对比度分别为1.61±0.14、2.36±0.20与给药前(1.16±0.10)呈显著性差异(P<0.05),坏死肌肉呈现同样的结果。以上结果说明,该对比剂具有良好的坏死靶向性,具有成像坏死组织的潜力。 展开更多
关键词 大黄酸 Gd-DO3A-rhein 坏死靶向性 肝坏死 磁共振成像
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MRI对比剂Gd-DO3A-Ether-Rhein的合成及其坏死亲和性研究
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作者 张立邦 张东建 +5 位作者 高萌 金乔梅 吴天泽 杨阳 张健 殷志琦 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期444-451,共8页
以大黄酸为底物、醚链为连接臂合成磁共振成像(MRI)对比剂并评价其坏死亲和性。合成新的配体10-{[6-(1,8-二羟基蒽醌-3-甲酰氨基)乙氧基乙基]氨基}羰酰甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸(DO3A-Ether-Rhein,即E1),再与Gd 3+配... 以大黄酸为底物、醚链为连接臂合成磁共振成像(MRI)对比剂并评价其坏死亲和性。合成新的配体10-{[6-(1,8-二羟基蒽醌-3-甲酰氨基)乙氧基乙基]氨基}羰酰甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸(DO3A-Ether-Rhein,即E1),再与Gd 3+配位得到顺磁性对比剂10-{[6-(1,8-二羟基蒽醌-3-甲酰氨基)乙氧基乙基]氨基}羰酰甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸合钆(Gd-DO3A-Ether-Rhein,即GdE1)。分别在高热诱导的人肝癌HepG2细胞坏死模型和微波消融诱导的大鼠肌肉坏死模型上评价探针的坏死亲和性。动物试验中,分别在给予GdE1(0.1 mmol/kg)前和给药后0~9 h进行MRI成像,Gd-DOTA(1,4,7,10-四乙酸-1,4,7,10-四氮杂环十二烷合钆)作为对照。MRI成像结果表明,坏死细胞的信号强度(4 369±70)显著高于正常细胞(2 555±84)(P<0.05);在GdE1给药后3 h,坏死肌肉与正常肌肉的对比度为2.00±0.12,显著高于给药后0 h(1.27±0.03)(P<0.05)。上述结果表明,GdE1具有良好的坏死亲和性,在坏死相关疾病的诊断上显示出良好的应用潜力。 展开更多
关键词 大黄酸 Gd-DO3A-Ether-rhein 坏死亲和性 对比剂 磁共振成像
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基于Sestrin2探究大黄酸对糖尿病肾病大鼠肾纤维化的调控机制 被引量:1
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作者 王莉 辛华 +5 位作者 赵玉德 石国欣 胡宇 王李鸣 王瑞隆 郑小鹏 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第8期814-820,共7页
目的旨在探究大黄酸对糖尿病性肾病(DN)模型大鼠肾的防护效果,并研讨其潜在的作用机制。方法选用45只雄性SD大鼠采用随机数字表法分配至4个实验组,正常组10只、模型组15只、大黄酸组10只以二甲双胍组10只,正常组维持日常饲养,另外3组则... 目的旨在探究大黄酸对糖尿病性肾病(DN)模型大鼠肾的防护效果,并研讨其潜在的作用机制。方法选用45只雄性SD大鼠采用随机数字表法分配至4个实验组,正常组10只、模型组15只、大黄酸组10只以二甲双胍组10只,正常组维持日常饲养,另外3组则建立DN的实验模型,并通过灌胃方式分别给予相应的治疗药物。在特定时间对大鼠的体重、禁食血糖(FBG)、血尿素氮(BUN)含量、血清肌酐(Scr)水平、24 h尿量以及尿蛋白含量进行测定,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠肾组织中MDA浓度以及SOD和GSH-Px活性,观察各组大鼠肾组织的病理变化,Western blot技术检测Sestrin、Nrf、TGF-β_(1)、Smad3等蛋白在肾组织中的表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠体重、SOD和GSH-Px活性、Sestrin2、Nrf2蛋白表达降低(P<0.05),FBG、BUN、Scr、肾组织MDA水平和TGF-β_(1)、Smad3蛋白表达升高(P<0.05),肾组织出现明显病理损伤;与模型组相比,经大黄酸与二甲双胍干预后的大鼠体重、SOD和GSH-Px活性、Sestrin2、Nrf2蛋白表达升高(P<0.05),FBG、BUN、Scr、肾组织MDA水平和TGF-β_(1)、Smad3蛋白表达降低(P<0.05),肾病理损伤得以缓解;与大黄酸组相比,二甲双胍组大鼠FBG降低(P<0.05),肾TGF-β_(1)蛋白表达升高(P<0.05)。结论大黄酸具备抵御糖尿病肾病影响的能力,其可能的机制包括促进肾功能的恢复、调节氧化应激反应、加强肾脏组织内Sestrin和Nrf蛋白表达,进而减少肾TGF-β_(1)和Smad3蛋白的表达。 展开更多
关键词 大黄酸 糖尿病肾病 Sestrin2 TGF-β_(1)
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高效液相色谱法测定大承气散中大黄酚、大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚的含量
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作者 黄思勇 廖玉婷 +2 位作者 杨丹 柳秋琴 康振兴 《中国兽药杂志》 2025年第5期45-52,共8页
本实验建立了一种测定大承气散中大黄酚、大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚含量的高效液相色谱法(HPLC)。采用Hypersil GOLD C 18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈为流动相A、以0.1%磷酸溶液为流动相B进行梯度洗脱,检测... 本实验建立了一种测定大承气散中大黄酚、大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚含量的高效液相色谱法(HPLC)。采用Hypersil GOLD C 18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈为流动相A、以0.1%磷酸溶液为流动相B进行梯度洗脱,检测波长为225 nm。结果显示,大黄酚、大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚5种成分线性关系良好(r>0.999),平均加样回收率为101.5%、98.1%、99.4%、99.8%和98.4%,精密度、稳定性和耐用性试验的变异系数均小于2.5%。该方法有较好的分离度、准确度,可用于测定大承气散中大黄酚、大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚的含量,为大承气散的质量评价提供数据支持。 展开更多
关键词 大承气散 大黄酚 大黄酸 大黄素 芦荟大黄素 大黄素甲醚
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基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨大黄酸抗肝癌的作用机制
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作者 孟繁颖 李倩 +5 位作者 陈君仪 张倩颖 邓哲 戴晶晶 田雪飞 张雪 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第9期1754-1764,共11页
探讨大黄酸抗肝癌的作用机制。利用TCMSP数据库及Swiss Target Prediction数据库检索大黄酸作用靶点,基于TTD、Gene Cards、OMIM和Pharm GKB数据库筛选原发性肝癌相关的基因靶点,构建“大黄酸-靶点-疾病”网络。构建蛋白相互作用网络并... 探讨大黄酸抗肝癌的作用机制。利用TCMSP数据库及Swiss Target Prediction数据库检索大黄酸作用靶点,基于TTD、Gene Cards、OMIM和Pharm GKB数据库筛选原发性肝癌相关的基因靶点,构建“大黄酸-靶点-疾病”网络。构建蛋白相互作用网络并筛选核心靶点,并对潜在靶点进行GO、KEGG通路富集分析,筛选相关信号通路,并对大黄酸与核心靶点进行分子对接。体外细胞实验采用CCK-8法、划痕实验检测大黄酸对肝癌细胞增殖、迁移的影响。动物实验观察大黄酸对裸鼠皮下瘤的抑制作用。RT-qPCR和Western blot方法检验关键基因mRNA及靶点蛋白的表达水平。预测获得大黄酸潜在抗原发性肝癌靶点103个,关键靶点涉及基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)、MMP2、丝裂原激活蛋白激酶8(mitogen-activated protein kinase 8,MAPK8)、组织金属蛋白酶抑制因子1(tissue inhibitor of metalloproteinases 1,TIMP1)等。GO及KEGG富集结果分析显示,大黄酸抗肝癌的作用机制主要与丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等通路相关,分子对接结果显示,大黄酸与MAPK信号通路及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解相关核心靶点具有较好的亲和力。体外实验显示大黄酸可有效抑制肝癌Hep G2细胞增殖和迁移,动物实验显示大黄酸可抑制裸鼠皮下移植瘤的生长。RT-qPCR和Western blot结果显示,大黄酸下调MAPK信号通路核心靶点MAPK8,同时抑制ECM降解的关键靶点MMP2、MMP9、TIMP1及其家族成员TIMP2、TIMP3的表达。综上,大黄酸抗肝癌作用机制可能与下调MAPK信号通路进而抑制ECM降解相关。 展开更多
关键词 大黄酸 肝癌 网络药理学 分子对接 实验验证
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基于mTORC1通路探索大黄酸改善脾免疫功能治疗大鼠IgA肾病的作用机制
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作者 邹海星 洪婷 彭胜男 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1893-1899,共7页
目的基于mTORC1通路探索大黄酸改善脾免疫功能治疗大鼠IgA肾病的作用机制。方法将32只SD大鼠随机分成正常对照(Control)组、模型(IgAN)组、大黄酸(RH)组,雷帕霉素(RAPA)组,观察各组大鼠肾小球系膜区IgA的沉积与脾肾的病理变化,采用免疫... 目的基于mTORC1通路探索大黄酸改善脾免疫功能治疗大鼠IgA肾病的作用机制。方法将32只SD大鼠随机分成正常对照(Control)组、模型(IgAN)组、大黄酸(RH)组,雷帕霉素(RAPA)组,观察各组大鼠肾小球系膜区IgA的沉积与脾肾的病理变化,采用免疫组织化学方法测定脾内Th/Ts的比值,采用Western blot方法检测脾组织内p-mTOR、p-p70S6k、TGF-β1和TNF-α的蛋白表达。结果相较于Control组,IgAN组尿沉渣红细胞计数、24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮、血清IgA、Th/Ts、p-mTOR、p-p70S6k和脾TNF-α蛋白表达水平明显升高(P<0.01),脾TGF-β1蛋白的表达升高(P<0.05),肾小球系膜区IgA沉积明显增多,脾、肾组织均出现不同程度病理改变;相较于IgAN组,RH组、RAPA组尿沉渣红细胞计数、血清IgA、Th/Ts、p-mTOR、p-p70S6k和TNF-α蛋白表达水平明显降低(P<0.01);24 h尿蛋白、尿素氮、血肌酐、脾TGF-β1蛋白的表达均降低(P<0.05),肾小球系膜区IgA沉积减少,脾、肾组织病理改变减轻,RH组和RAPA组之间各指标无差异。结论RH可减轻IgA肾病,其机制可能是通过抑制IgA肾病大鼠脾内m-TORC1通路活性,从而抑制其脾内淋巴细胞分化,减少IgA的分泌。 展开更多
关键词 mTORC1通路 大黄酸 IGA肾病 脾损伤 免疫功能 肾功能
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大黄酸抑制糖尿病心肌病巨噬细胞极化的作用机制 被引量:3
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作者 黄进一 刘晶 +2 位作者 李翰卿 朱振龙 宫剑滨 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第3期225-230,共6页
目的探讨大黄酸是否通过调节Erk/NF-κB/NLRP3信号通路抑制糖尿病心肌病巨噬细胞极化而减轻心肌纤维化。方法应用60μmol/L棕榈酸和33.3 mmol/L高糖刺激RAW264.7巨噬细胞24 h,建立M1型极化模型。实验分为5组,分别是对照组、模型组、低(5... 目的探讨大黄酸是否通过调节Erk/NF-κB/NLRP3信号通路抑制糖尿病心肌病巨噬细胞极化而减轻心肌纤维化。方法应用60μmol/L棕榈酸和33.3 mmol/L高糖刺激RAW264.7巨噬细胞24 h,建立M1型极化模型。实验分为5组,分别是对照组、模型组、低(5μmol/L)、中(10μmol/L)、高(20μmol/L)3个给药剂量的大黄酸干预组。大黄酸干预组分别给予相应浓度大黄酸预处理24 h后,再加入棕榈酸和高糖共处理24 h。CCK-8法检测细胞活力,Western blot检测蛋白i NOS、CD206、MMP-9、Erk1/2、p-Erk1/2、NF-κB P65、NF-κB p-P65、NLRP3、ASC、Caspase-1表达水平,qRT-PCR检测炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的基因表达水平。结果在棕榈酸和高糖作用24 h后,巨噬细胞活力显著降低,细胞体积明显增大,细胞形态变为具有多条伪足的梭形或不规则形状。与模型组相比,大黄酸(5、10、20μmol/L)干预48 h后显著改善恢复巨噬细胞活力[(75.03±3.85)%、(77.67±5.13)%、(83.07±6.05)%],差异有统计学意义(P<0.05),细胞形态恢复(体积缩小,伪足减少);Western blot和q RT-PCR结果显示,高剂量大黄酸干预组能显著降低p-Erk1/2、NF-κB p-P65、NLRP3、Caspase-1、iNOS、MMP-9的蛋白表达水平(P<0.05),升高CD206的蛋白表达水平(P<0.05),并显著降低炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的释放(P<0.05)。结论大黄酸能抑制糖尿病心肌病中的巨噬细胞M1型极化而改善炎症浸润和心肌纤维化,其机制可能是通过抑制Erk/NF-κB/NLRP3信号通路的激活而实现。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 大黄酸 巨噬细胞极化 Erk/NF-κB/NLRP3通路
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大黄酸衍生物的合成及抗感染活性评价 被引量:1
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作者 李志鹏 谭露露 +4 位作者 邓尧 任昊 廖晓萍 孙坚 韩璐 《华南农业大学学报》 北大核心 2025年第3期301-310,共10页
【目的】选择羟基癸酸和癸醇作为修饰物对大黄酸进行结构修饰,提高其脂溶性,降低毒副作用,提升抗感染抗氧化活性,以促进临床应用。【方法】首先,基于大黄酸构效关系,选择大黄酸的羧基与十碳羟基癸酸和癸醇进行酯化反应,合成4种大黄酸衍... 【目的】选择羟基癸酸和癸醇作为修饰物对大黄酸进行结构修饰,提高其脂溶性,降低毒副作用,提升抗感染抗氧化活性,以促进临床应用。【方法】首先,基于大黄酸构效关系,选择大黄酸的羧基与十碳羟基癸酸和癸醇进行酯化反应,合成4种大黄酸衍生物——大黄酸−5−癸醇(R-5HD)、大黄酸−癸醇(R-DA)、大黄酸−10−羟基癸酸(R-10HA)、大黄酸−10−羟基−2−癸烯酸(R-10HDA),通过核磁共振氢谱(1H NMR)和傅里叶变换红外光谱(FTIR)确定大黄酸衍生物的化学结构特征。其次,采用CCK-8试剂盒测定大黄酸及其衍生物对小鼠单核巨噬细胞RAW 264.7存活率的影响,确定大黄酸及其衍生物的适用浓度范围。最后,为了验证大黄酸衍生物的抗感染活性,构建脂多糖(LPS)诱导的RAW 264.7细胞模型,测定其对活性氧(ROS)水平,一氧化氮(NO)释放量,肿瘤坏死因子−α(TNF-α)、白细胞介素−1β(IL-1β)、白细胞介素−6(IL-6)表达量的影响;通过ROS荧光探针双氯荧光黄乙酸乙酯(DCFH-DA)分析大黄酸衍生物的抗氧化活性。【结果】1H NMR和FTIR结果证明4种大黄酸衍生物成功制备。经体外抗感染模型验证,大黄酸经修饰后毒性显著降低。与大黄酸相比,大黄酸衍生物显著提高RAW 264.7细胞存活率。在LPS处理的RAW 264.7细胞模型中,大黄酸衍生物可以更好地发挥抗感染、抗氧化活性。4种大黄酸衍生物均显著降低NO释放量以及TNF-α、IL-6和IL-1β的表达量,R-DA的抗感染效果最优。与大黄酸相比,大黄酸衍生物均显著抑制ROS的产生。【结论】本研究聚焦于利用十碳羟基癸酸或者癸醇对大黄酸进行结构修饰,通过体外试验证实,R-DA具有更强的抗感染、抗氧化活性,为后续大黄酸衍生物的研究和开发提供了理论依据。 展开更多
关键词 大黄酸 羟基癸酸 癸醇 大黄酸衍生物 抗感染 抗氧化
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大鼠体内桃核承气汤蒽醌类药代动力学研究 被引量:18
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作者 马越鸣 赵阳 +4 位作者 谢华 王天明 朱世敏 吴耀平 张宁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期1267-1270,共4页
目的研究桃核承气汤中蒽醌类成分在大鼠体内药代动力学规律。方法大鼠灌胃给予桃核承气汤5、10 g.kg-1后,采集血浆、尿和胆汁,用HPLC方法分析样品中蒽醌类成分、测定血浆中大黄酸浓度经时变化,浓度-时间数据用3P97药代动力学软件进行分... 目的研究桃核承气汤中蒽醌类成分在大鼠体内药代动力学规律。方法大鼠灌胃给予桃核承气汤5、10 g.kg-1后,采集血浆、尿和胆汁,用HPLC方法分析样品中蒽醌类成分、测定血浆中大黄酸浓度经时变化,浓度-时间数据用3P97药代动力学软件进行分析,计算药动学参数。结果大鼠灌胃给予桃核承气汤后,血浆中检测到芦荟大黄素、大黄酸、大黄素,尿中检测到芦荟大黄素、大黄酸、大黄素和大黄酚,胆汁中检测到大黄酸和大黄酚;血液、尿液和胆汁中均以大黄酸含量最高,且经尿排泄的量明显多于经胆汁排泄的量。灌服桃核承气汤5和10 g.kg-1剂量组,T12(α)为0.03和0.13 h,T12(β)为1.46和2.51 h,T12(Ka)为0.01和0.12 h,V1为0.14和0.12 L.kg-1,CL为0.77和0.33 L.h-1.kg-1,Cm ax为(2.15±0.29)和(9.70±2.50)mg.L-1,Tpeak为(0.19±0.04)和(0.23±0.04)h,AUC0-∞为1.69和6.50 mg.L-1.h。结论桃核承气汤中蒽醌类成分可以吸收进入体内,其中以大黄酸为主;体内蒽醌类成分经尿和胆汁排泄,其中以尿排泄为主。大鼠灌服桃核承气汤,血浆中大黄酸浓度时间过程符合二室开放模型。 展开更多
关键词 桃核承气汤 蒽醌类 大黄酸 药代动力学
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大黄酸-雌激素偶联物的合成及其药理学活性 被引量:12
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作者 李灵芝 崔勇 +2 位作者 崔颖 龚海英 张永亮 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期6-11,共6页
目的:设计并合成大黄酸-雌激素偶联物,以期在保留雌激素对骨的作用的同时降低其对子宫内膜增殖的刺激。方法:经雌酚酮或雌二醇3-位酚羟基以烷基哌嗪或聚乙二醇哌嗪为桥合成与大黄酸相连的衍生物,通过MS,1HNMR,IR确定结构,并研究目标化... 目的:设计并合成大黄酸-雌激素偶联物,以期在保留雌激素对骨的作用的同时降低其对子宫内膜增殖的刺激。方法:经雌酚酮或雌二醇3-位酚羟基以烷基哌嗪或聚乙二醇哌嗪为桥合成与大黄酸相连的衍生物,通过MS,1HNMR,IR确定结构,并研究目标化合物对小鼠子宫内膜增殖的影响、对体外培养小鼠胚胎长骨生长的影响。结果:合成的10个目标化合物中,部分目标物能促进体外培养小鼠胚胎长骨的生长,桥链为乙基或丙基时,化合物的活性较雌酚酮相比减弱,当桥链为三聚乙二醇时,对骨的促生长活性增强。所测定的目标物均未对小鼠显示出刺激子宫内膜增殖的作用。结论:大黄酸-雌激素偶联物保留了雌激素对骨的作用,且降低了其对子宫内膜增殖的刺激作用。 展开更多
关键词 雌激素 大黄酸 偶联物 合成 子宫内膜
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大黄酸通过抑制miR-21而干预TGF-β1/Smad通路并减轻博莱霉素所致大鼠肺纤维化 被引量:40
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作者 屈艳 张崇 +3 位作者 贾岩龙 宋宇 牛秉轩 詹合琴 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期149-153,共5页
目的:观察大黄酸(rhein,RH)对博莱霉素所致肺纤维化大鼠微小RNA-21(miR-21)表达以及转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad通路的影响。方法:博莱霉素一次性气管内注射复制大鼠肺纤维化模型,随机分为RH低、中、高剂量组及模型(model)组;正常对... 目的:观察大黄酸(rhein,RH)对博莱霉素所致肺纤维化大鼠微小RNA-21(miR-21)表达以及转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad通路的影响。方法:博莱霉素一次性气管内注射复制大鼠肺纤维化模型,随机分为RH低、中、高剂量组及模型(model)组;正常对照组大鼠气管内注射生理盐水。用药28 d后,HE染色观察各组大鼠肺组织形态学的变化;测定肺系数、肺组织羟脯氨酸含量;real-time PCR检测肺组织中miR-21和TGF-β1/Smad7m RNA表达;Western blot法分析TGF-β1和Smad7蛋白的表达。结果:与model组相比,RH用药组大鼠的肺泡炎及肺纤维化程度有明显降低,肺系数及肺组织羟脯氨酸含量也显著减少,肺组织中miR-21表达下降,TGF-β1的m RNA和蛋白表达水平也明显下降,Smad7的mRNA及蛋白表达水平明显增高(P<0.05)。结论:RH抗肺纤维化的作用可能与抑制miR-21的表达,从而干预TGF-β1/Smad信号通路,减少细胞外基质沉积有关。 展开更多
关键词 大黄酸 肺纤维化 微小RNA-21 转化生长因子β1 SMAD7
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大黄酸玻碳修饰电极对血红蛋白的催化还原 被引量:20
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作者 张玉忠 赵红 袁倬斌 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2002年第3期391-393,共3页
The electrochemical behavior of rhein modified glassy carbon electrodes were studied. Three peaks in CV appeared in the potential rang of +0.4\-0.8 V\%(vs\%. Ag/AgCl) in 0.06 mol/L H\-2SO\-4. p\-1 and p\-3 are a cou... The electrochemical behavior of rhein modified glassy carbon electrodes were studied. Three peaks in CV appeared in the potential rang of +0.4\-0.8 V\%(vs\%. Ag/AgCl) in 0.06 mol/L H\-2SO\-4. p\-1 and p\-3 are a couples of oxidation\|reduction peak, the electrode process contains two electrons and two protons. The formal potential(\%E\%\+\{o\} )is -0.202 V(\%vs\%. Ag/AgCl) at the scanning rate of 50 mV/s. The cathodic peak potential shifts linearly in the negative direction with increasing solution pH with a slope of 67 mV per pH unit. The rhein modified electrode shows an electrocatalytic activity for reduction of hemoglobin in 0.06 mol/L H\-2SO\-4 solution. The peak currents are proportional to the concentrations of the hemoglobin in the range of 6.0×10\+\{-8\}\1.3×10\+\{-6\} mol/L, the relative standard deviation is 3.5% for 6 successive determination of 1.0×10\+\{-7\} mol/L hemoglobin solution. The catalytic mechanism has been discussed. 展开更多
关键词 血红蛋白 大黄酸 修饰电极 电催化 催化还原 电化学分析 玻碳电极 循环伏安法
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大黄酸对慢性移植肾肾病大鼠肾组织抗纤维化因子表达的影响 被引量:15
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作者 苏健 殷立平 +3 位作者 张鑫 李必波 刘丽 李惠 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2011年第10期1114-1120,共7页
目的:观察慢性移植肾肾病(CAN)大鼠肾组织中肝细胞生长因子(HGF)、骨形态发生蛋白(BMP7)的表达及大黄酸对其影响。方法:以F344及Lewis大鼠分别作为供受体,建立CAN大鼠动物模型。将移植后30只大鼠分为治疗组(n=16)及模型组(n=14),另以5只... 目的:观察慢性移植肾肾病(CAN)大鼠肾组织中肝细胞生长因子(HGF)、骨形态发生蛋白(BMP7)的表达及大黄酸对其影响。方法:以F344及Lewis大鼠分别作为供受体,建立CAN大鼠动物模型。将移植后30只大鼠分为治疗组(n=16)及模型组(n=14),另以5只Lewis正常大鼠作为对照组。治疗组予以大黄酸100mg.kg-1.d-1灌胃,模型组及对照组给予等量的0.5%羧甲基纤维素钠溶液。于移植后1个月、2个月及4个月分别收集大鼠的血和尿样,检测肾功能及尿蛋白含量。并于移植后2个月及4个月分别宰杀大鼠,观察各组大鼠移植肾组织病理学变化。并应用免疫组化以及实时荧光定量PCR方法分别检测CAN大鼠肾组织HGF、BMP7以及转化生长因子β1(TGF-β1)的蛋白质表达水平以及mRNA表达水平。结果:(1)与模型组比较,大黄酸治疗组大鼠肾功能改善(P<0.05);肾组织病理检查示肾间质纤维化及间质炎症明显改善(P<0.05);(2)与模型组比较,大黄酸治疗组大鼠肾组织TGF-β1无明显差异,但抗纤维化因子BMP7及HGF明显升高(P<0.05)。结论:(1)大黄酸能改善CAN大鼠肾功能及肾脏慢性病变;(2)大黄酸有可能通过诱导肾组织抗纤维化因子HGF、BMP7表达,抑制肾组织炎细胞浸润,发挥抗肾组织纤维化的作用,从而延缓CAN的进展。 展开更多
关键词 大黄酸 慢性移植肾肾病 肾间质纤维化 机制
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大黄素等5种蒽醌衍生物的体外抗HIV-1活性(英文) 被引量:13
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作者 欧阳东云 刘春永 +2 位作者 曾耀英 何贤辉 曾祥凤 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期1187-1192,共6页
目的:检测大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚和芦荟大黄素等蒽醌衍生物的体外抗HIV-1活性。方法:在96孔培养板中加入不同浓度的衍生物,在倒置显微镜下观察HIV-1ⅢB急性感染的C8166细胞形成合胞体的数量,并用ELISA的方法检测培养上清中... 目的:检测大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚和芦荟大黄素等蒽醌衍生物的体外抗HIV-1活性。方法:在96孔培养板中加入不同浓度的衍生物,在倒置显微镜下观察HIV-1ⅢB急性感染的C8166细胞形成合胞体的数量,并用ELISA的方法检测培养上清中HIV-1 p24的抗原水平,得到相应的50%抗HIV-1有效浓度(EC50)。结果:大黄素等蒽醌衍生物有较好的体外抗HIV-1活性,表现为:(1)抑制HIV-1ⅢB感染诱导的合胞体形成,EC50均值分别为(11.44±0.93)μmol/L(大黄素),(51.28±2.86)μmol/L(大黄酸),(90.58±2.30)μmol/L(大黄酚),(8.59±0.38)μmol/L(大黄素甲醚)和(0.89±0.08)μmol/L(芦荟大黄素);(2)抑制HIV-1ⅢB急性感染的C8166细胞p24抗原产生,EC50均值分别为(11.61±0.56)μmol/L(大黄素),(12.35±4.73)μmol/L(大黄酸),(39.63±2.87)μmol/L(大黄酚),>250μmol/L(大黄素甲醚)和(2.75±0.20)μmol/L(芦荟大黄素)。结论:大黄素等5种蒽醌衍生物具有不同水平的体外抗HIV-1活性,其中以芦荟大黄素的抑制活性最强。 展开更多
关键词 HIV-1 蒽醌类 大黄素 大黄酸 大黄酚 大黄素甲醚 芦荟大黄素
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早期大黄酸干预对db/db小鼠胰岛功能的影响 被引量:16
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作者 杜宏 邵加庆 +2 位作者 顾萍 王坚 刘志红 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1526-1529,共4页
目的大黄酸(4,5-二羟基蒽醌-2-羧酸)是大黄的蒽醌衍生物之一。本研究旨在通过db/db小鼠这一先天性2型糖尿病动物模型,探讨大黄酸对血糖水平的影响以及对胰岛β细胞的作用。方法 30只4周龄db/db小鼠随机分为两组:对照组(1%纤维素钠,n=15)... 目的大黄酸(4,5-二羟基蒽醌-2-羧酸)是大黄的蒽醌衍生物之一。本研究旨在通过db/db小鼠这一先天性2型糖尿病动物模型,探讨大黄酸对血糖水平的影响以及对胰岛β细胞的作用。方法 30只4周龄db/db小鼠随机分为两组:对照组(1%纤维素钠,n=15),大黄酸组(120 mg/kg,n=15),给予连续鼻饲灌胃给药8周。投药结束后行经腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT)并测定相应胰岛素水平,其曲线下面积(AUC)分别代表糖耐量和胰岛素分泌水平,并通过计算IPGTT的0 min至30 min胰岛素曲线下面积以评估早期相胰岛素分泌功能。同时行胰岛素免疫组化染色,通过免疫组化染色计算β细胞含量,并用TUNEL法检测胰岛β细胞的凋亡。结果与对照组相比,大黄酸治疗组糖负荷后0,30,60和120 min的血糖水平明显下降,同时30,60和120 min的胰岛素水平明显升高,尤其是早期相胰岛素水平(AUCINS0-30)明显升高。同时大黄酸治疗组胰岛素染色明显增强,胰岛β细胞含量明显增高,凋亡细胞明显减少。结论早期大黄酸治疗可以明显改善db/db小鼠的葡萄糖耐量,恢复早期相胰岛素分泌,并能抑制胰岛β细胞的凋亡,保护胰岛功能。大黄酸的这一作用可能使之成为一种新的预防或治疗2型糖尿病的手段。 展开更多
关键词 大黄酸 早期相胰岛素分泌 凋亡 糖耐量 2型糖尿病
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大黄酸治疗大鼠糖尿病肾病的实验研究 被引量:26
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作者 艾智华 蔡红卫 张忠辉 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期304-306,共3页
目的 观察大黄酸对糖尿病大鼠肾脏损害的治疗作用及其对糖尿病大鼠尿、肾脏中内皮素的含量的影响。方法 采用链脲佐菌素 (STZ)诱导大鼠糖尿病模型 ,观察 12周时肾脏损害和尿、肾脏组织内皮素 (ET)的变化 ,以及经大黄酸 ( 70mg/kg)治... 目的 观察大黄酸对糖尿病大鼠肾脏损害的治疗作用及其对糖尿病大鼠尿、肾脏中内皮素的含量的影响。方法 采用链脲佐菌素 (STZ)诱导大鼠糖尿病模型 ,观察 12周时肾脏损害和尿、肾脏组织内皮素 (ET)的变化 ,以及经大黄酸 ( 70mg/kg)治疗后的变化。结果 糖尿病大鼠 12周时肾质量 /体质量 (RW /BW )降低 ,肾小球平均面积 (MGPA)和肾小球平均体积 (MGV)增大 ,内生肌酐清除率 (Ccr)、血尿素氮 (BUN)、2 4h尿蛋白排泄量 (UPE)明显升高 (P <0 .0 1)。肾组织ET含量、2 4h尿ET排泄量 (UET)显著升高 (P <0 .0 1)。经大黄酸治疗的糖尿病大鼠肾质量 /体质量、MGPA、MGV降低 ,Ccr、BUN、UPE减少 ,UET和肾组织ET含量降低。结论 大黄酸能改善糖尿病大鼠肾脏功能 。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 内皮素 大黄酸
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Fas途径参与大黄酸诱导HK-2细胞凋亡 被引量:11
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作者 孙浩 杨加培 +2 位作者 毛勇 王丹丹 于锋 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期469-475,共7页
探讨大黄酸对人肾小管上皮细胞系HK-2的毒性作用及毒性作用机制。以Hg Cl2为阳性对照,通过MTT法检测细胞活力,LDH释放实验检测细胞毒性,AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,Real-Time q PCR检测Fas,Fas L,FADD,caspase-3,caspase-8... 探讨大黄酸对人肾小管上皮细胞系HK-2的毒性作用及毒性作用机制。以Hg Cl2为阳性对照,通过MTT法检测细胞活力,LDH释放实验检测细胞毒性,AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,Real-Time q PCR检测Fas,Fas L,FADD,caspase-3,caspase-8的mRNA表达,Western blot检测Fas,Fas L,胞浆Cyt-c,caspase-3,caspase-8,caspase-9蛋白表达。实验结果显示:大黄酸可剂量依赖性地抑制HK-2细胞活力,增加LDH释放和细胞凋亡率,使Fas,Fas L,FADD,caspase-3,caspase-8的mRNA表达显著性上调,Fas,Fas L,胞浆Cyt-c蛋白表达量显著升高,caspase-8原型表达显著降低,caspase-3,caspase-8裂解片段表达显著增加,caspae-9表达无变化。结果证明:大黄酸体外对HK-2细胞具有毒性作用,其毒性作用机制可能是通过Fas途径诱导HK-2细胞凋亡。 展开更多
关键词 大黄酸 HK-2细胞 细胞毒性 FAS 凋亡
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大黄酸铜(Ⅱ)配合物与牛血清白蛋白的相互作用 被引量:14
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作者 赵芳 梁慧 +2 位作者 程惠 王军 赵文慧 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2011年第6期1277-1283,共7页
采用荧光光谱法、紫外光谱法和圆二色光谱法并结合电化学方法,研究了大黄酸铜配合物与牛血清白蛋白之间的相互作用.结果表明,大黄酸铜配合物能显著猝灭牛血清白蛋白的内源荧光并以静态猝灭为主;计算了298和309 K温度下的结合常数和结合... 采用荧光光谱法、紫外光谱法和圆二色光谱法并结合电化学方法,研究了大黄酸铜配合物与牛血清白蛋白之间的相互作用.结果表明,大黄酸铜配合物能显著猝灭牛血清白蛋白的内源荧光并以静态猝灭为主;计算了298和309 K温度下的结合常数和结合位点,热力学参数和大黄酸铜配合物的电化学行为说明大黄酸铜配合物与牛血清白蛋白之间具有较强的疏水作用力;依据F rster的偶极-偶极非辐射能量转移理论,计算出大黄酸铜在蛋白质中的结合位置与色氨酸残基间的距离为3.21 nm,表明大黄酸铜的部分片段能够插入蛋白质分子内部;探讨了大黄酸铜配合物对牛血清白蛋白构象的影响. 展开更多
关键词 大黄酸铜 牛血清白蛋白 荧光光谱 紫外光谱 圆二色光谱
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大黄酸对人前体脂肪细胞增殖与分化的影响 被引量:10
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作者 袁小青 马向华 +2 位作者 丁亚琴 王芳 沈捷 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期161-165,共5页
目的:研究大黄酸(rhein,Rh)对人前体脂肪细胞增殖与分化的影响,并进一步探讨其作用机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法测定RH对人前体脂肪细胞增殖的影响;通过形态学观察脂肪细胞的分化程度及形态学变化;并用油红O染色法,检测脂肪细胞内... 目的:研究大黄酸(rhein,Rh)对人前体脂肪细胞增殖与分化的影响,并进一步探讨其作用机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法测定RH对人前体脂肪细胞增殖的影响;通过形态学观察脂肪细胞的分化程度及形态学变化;并用油红O染色法,检测脂肪细胞内甘油三酯积聚量的变化;应用RT-PCR检测RH干预后分化抑制基因CHOP mRNA的表达。结果:各浓度组RH(0.1、1、2.5、5、10ug/ml)抑制人前体脂肪细胞增殖,作用呈剂量依赖性;RH对脂肪细胞分化的抑制作用亦呈剂量依赖性;1ug/ml的RH使CHOP mRNA表达增加。结论:RH可抑制人前体脂肪细胞增殖与分化,该作用可能与CHOP表达上调有关。 展开更多
关键词 大黄酸 人前体脂肪细胞 增殖与分化 CHOP
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青海省道地药材唐古特大黄中4种蒽醌衍生物的含量测定 被引量:15
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作者 曹纬国 刘志勤 +1 位作者 绍斌贝 陶燕铎 《西北植物学报》 CAS CSCD 2004年第11期2140-2142,共3页
用高效液相色谱法:甲醇∶0.1%磷酸 85∶15 ,流速为1.0mL/min,检测波长为254nm,柱温为室温,按外标法定量,测定青海省道地药材唐古特大黄中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素和大黄素甲醚的含量.结果表明,青海省唐古特大黄中蒽醌衍生物的含量较... 用高效液相色谱法:甲醇∶0.1%磷酸 85∶15 ,流速为1.0mL/min,检测波长为254nm,柱温为室温,按外标法定量,测定青海省道地药材唐古特大黄中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素和大黄素甲醚的含量.结果表明,青海省唐古特大黄中蒽醌衍生物的含量较高,明显高于市售药材,为大黄中的上品. 展开更多
关键词 高效液相色谱 芦荟大黄素 大黄酸 大黄素 大黄酚
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