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HMGB1对复发性流产模型子宫内膜容受性及RhoA/ROCK2信号通路的影响
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作者 王娇 李素叶 +4 位作者 焦艳 王磊 崔家璐 冀雪霞 张聪祎 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第6期575-581,共7页
目的探讨高迁移率群盒蛋白1(HMGB1)在复发性流产(RSA)模型中对子宫内膜容受性的影响,以及其与RhoA/ROCK2信号通路之间的关系。方法雌性CBA/J小鼠按照随机数字表法分成5组:Con组(正常妊娠小鼠),RSA组(复发性流产模型小鼠)、sh-HMGB1组(RS... 目的探讨高迁移率群盒蛋白1(HMGB1)在复发性流产(RSA)模型中对子宫内膜容受性的影响,以及其与RhoA/ROCK2信号通路之间的关系。方法雌性CBA/J小鼠按照随机数字表法分成5组:Con组(正常妊娠小鼠),RSA组(复发性流产模型小鼠)、sh-HMGB1组(RSA小鼠体内转染sh-HMGB1组)、sh-HMGB1+LPA组(RSA小鼠体内转染sh-HMGB1组并注射RhoA激活剂溶血磷脂酸)、C3组(RSA小鼠注射Rho A抑制剂C3外酶)。HE染色进行组织病理学分析。ELISA试剂盒检测子宫内膜组织炎症因子水平。检测子宫内膜厚度与腺体数目。TUNEL检测组织细胞凋亡。qRT-PCR和蛋白免疫印迹检测HMGB1、HOXa10、VEGF、Caspase-9、Caspase-3、RhoA和ROCK2的表达水平。结果与Con组相比,RSA组的TNF-α、IFN-γ、IL-6水平、TUNEL阳性细胞减少(P<0.05),RhoA、ROCK2的m RNA和蛋白表达水平显著增加(P<0.05),平均胚胎着床点、子宫内膜厚度、腺体数目数、HOXa10、VEGF、Caspase-9和Caspase-3的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与RSA组相比,sh-HMGB1组和C3组的TNF-α、IFN-γ、IL-6水平、TUNEL阳性细胞减少(P<0.05),RhoA、ROCK2的m RNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05),平均胚胎着床点、子宫内膜厚度、腺体数目数、HOXa10、VEGF、Caspase-9和Caspase-3的m RNA和蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。与sh-HMGB1组相比,sh-HMGB1+LPA组TNF-α、IFN-γ、IL-6水平、TUNEL阳性细胞减少(P<0.05),RhoA、ROCK2的m RNA和蛋白表达水平显著增加(P<0.05),平均胚胎着床点、子宫内膜厚度、腺体数目数、HOXa10、VEGF、Caspase-9和Caspase-3的m RNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论HMGB1在RSA模型中通过促进炎症反应,抑制子宫内膜的细胞凋亡对子宫内膜容受性产生负面影响,其机制可能与Rho A/ROCK2信号通路的异常激活有关。 展开更多
关键词 高迁移率群盒蛋白1 复发性流产 子宫内膜容受性 RhoA/ROCK2
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血清细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4和高迁移率族蛋白B1对不明原因复发性流产的评估价值
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作者 邵丹卉 徐杨 +1 位作者 韩秋峪 孙礼强 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第16期2556-2560,共5页
目的探讨血清细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)与辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的相关性,并研究其对不明原因复发性流产(URSA)的评估价值。方法选取2022年9月至2024年9月医院收治的URSA患者10... 目的探讨血清细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)与辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的相关性,并研究其对不明原因复发性流产(URSA)的评估价值。方法选取2022年9月至2024年9月医院收治的URSA患者102例作为URSA组,另选取同期于医院产检的健康孕妇80例作为健康组。检测两组血清CTLA4、HMGB1水平,检测两组Th17及Treg水平,并计算Th17/Treg,收集记录两组一般资料。采用Pearson分析血清CLTA4、HMGB1水平与Th17、Treg、Th17/Treg的相关性。采用logistic回归分析URSA发生的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CTLA4、HMGB1水平评估URSA发生的价值。结果URSA组血清CTLA4水平低于健康组,HMGB1水平高于健康组,Th17水平、Th17/Treg高于健康组,Treg水平低于健康组(P<0.05)。血清CTLA4水平与Th17水平、Th17/Treg呈负相关,与Treg水平呈正相关(P<0.05)。HMGB1水平与Th17水平、Th17/Treg呈正相关,与Treg水平呈负相关(P<0.05)。孕次、血清CTLA4水平、血清HMGB1水平、Th17水平、Treg水平、Th17/Treg是URSA发生的独立影响因素(P<0.05)。血清CTLA4、HMGB1水平及两种指标联合评估URSA的曲线下面积(AUC)分别为0.841、0.787、0.908,约登指数分别为0.652、0.491、0.656。结论URSA患者血清CTLA4水平降低、HMGB1水平升高,与Th17/Treg平衡改变相关,血清CTLA4、HMGB1水平对URSA具有辅助评估价值。 展开更多
关键词 细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 高迁移率族蛋白B1 辅助性T细胞17/调节性T细胞 不明原因复发性流产
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抵当汤及其拆方对深静脉血栓形成大鼠高速泳动族蛋白B1影响的研究 被引量:2
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作者 范国帅 张玥 +2 位作者 程志新 张玉冬 刘明 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第2期178-184,190,共8页
目的:观察抵当汤及其拆方对DVT大鼠高速泳动族蛋白B1(HMGB1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法:将150只Wistar雄性大鼠随机分为5组,抵当汤组、大黄桃仁组、水蛭地龙组、模型组、假手术组,每组30只。采用Reyer... 目的:观察抵当汤及其拆方对DVT大鼠高速泳动族蛋白B1(HMGB1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法:将150只Wistar雄性大鼠随机分为5组,抵当汤组、大黄桃仁组、水蛭地龙组、模型组、假手术组,每组30只。采用Reyers法建立下腔静脉结扎模型,术后第1、3、7天灌胃2 h后,腹腔麻醉开腹,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)、蛋白质免疫印迹法检测高速泳动族蛋白B1(HMGB1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠下腔静脉的病理变化,免疫荧光(IF)、实时逆转录PCR(Realtime RT-PCR)检测大鼠下腔静脉中的HMGB1表达。结果:模型组下腔静脉内皮细胞损伤严重并大量脱落,细胞肿胀明显,形成血栓,内膜形态不规则、管壁组织肿胀,胶原纤维增生,伴有炎症细胞浸润,抵当汤组、大黄桃仁组、水蛭地龙组等用药组内皮细胞不同程度损伤和炎症细胞浸润;模型组HMGB1荧光表达较假手术组明显增多,其余用药组HMGB1荧光表达不同程度减少;与假手术组比较,模型组大鼠的高速泳动族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)血清水平、高速泳动族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、蛋白表达、mRNA表达明显升高(P<0.01)。与模型组比较,抵当汤组、大黄桃仁组、水蛭地龙组等用药组HMGB1、IL-6、TNF-α血清水平、蛋白表达、mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。抵当汤组、大黄桃仁组、水蛭地龙组等用药组比较,HMGB1、IL-6、TNF-α血清水平、高速泳动族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、蛋白表达、mRNA表达比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),术后第1、3、7天比较,HMGB1、IL-6、TNF-α血清水平、蛋白表达、mRNA表达比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:抵当汤及其拆方通过降低DVT大鼠的HMGB1、IL-6、TNF-α表达,发挥对DVT的治疗作用。 展开更多
关键词 抵当汤 拆方 深静脉血栓形成 大鼠 鼠高速泳动族蛋白B1 肿瘤坏死因子-Α 白细胞介素-6 影响
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HMGB1在调节骨关节炎软骨细胞功能中的作用机制 被引量:4
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作者 齐鑫 张晓刚 +10 位作者 于海洋 陈欣 安文博 王志鹏 王多贤 罗鹏飞 陈一新 马姣姣 齐伟 胡紫阳 刘建军 《协和医学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期141-146,共6页
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种慢性退行性关节疾病,其主要特征是关节软骨破坏,导致患者身体疼痛和残疾,严重影响其生活质量。OA可由多种病因诱发,而关节软骨的病理改变被认为是OA发生的关键驱动因素之一。高迁移率族蛋白1(high mob... 骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种慢性退行性关节疾病,其主要特征是关节软骨破坏,导致患者身体疼痛和残疾,严重影响其生活质量。OA可由多种病因诱发,而关节软骨的病理改变被认为是OA发生的关键驱动因素之一。高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)作为一种真核细胞内的非组蛋白,可参与调节软骨细胞炎症及凋亡过程,从而导致关节软骨受损,诱发OA。本文就HMGB1在OA软骨细胞中的作用机制进行综述,以期为临床防治OA提供新思路。 展开更多
关键词 骨关节炎 高迁移率族蛋白1 软骨细胞 信号通路
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细柱五加中4个羽扇豆烷型三萜类化合物的抗炎作用研究
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作者 卢茂芳 吴剑 +5 位作者 蒋诗琴 鲁曼霞 陆昌洙 李建昊 戴玲 刘向前 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第7期1259-1266,1330,共9页
研究细柱五加(Acanthopanax gracilistylus W.W.Smith,AGS)中4个羽扇豆烷型三萜类化合物的抗炎作用及其潜在的分子机制,这些化合物包括impressic acid(1)、3α,11α-dihydroxy-23-oxo-lup-20(29)-en-28-oic acid(2)、3α,11α,23-trihyd... 研究细柱五加(Acanthopanax gracilistylus W.W.Smith,AGS)中4个羽扇豆烷型三萜类化合物的抗炎作用及其潜在的分子机制,这些化合物包括impressic acid(1)、3α,11α-dihydroxy-23-oxo-lup-20(29)-en-28-oic acid(2)、3α,11α,23-trihydroxy-lup-20(29)-en-28-oic acid(3)、3α-hydroxy-lup-20(29)-en-23,28-dioic acid(4)。以脂多糖诱导RAW 264.7巨噬细胞为炎症模型,使用EZ4U检测法检测4个羽扇豆烷型三萜类化合物对RAW 264.7细胞的毒性作用;Griess法检测一氧化氮(NO)水平;ELISA法检测白细胞介素(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;Western blot检测高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box 1 protein,HMGB1)蛋白表达;RT-PCR法检测TNF-α、IL-1β的mRNA表达;ELISA法检测核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)水平。结果显示,与模型组相比,化合物1、4可明显抑制NO、TNF-α、IL-1β的释放,化合物2可抑制NO、IL-1β产生,化合物1、2、4抑制细胞分泌HMGB1,化合物1、4对LPS诱导的TNF-α的mRNA表达有明显抑制作用,化合物1、2、4会显著降低LPS刺激的RAW 264.7细胞中NF-κB的活性(均P<0.05)。综上所述,化合物1、2、4对LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症具有一定的抗炎作用,其可能的作用机制是通过抑制NF-κB信号通路的激活及下游炎症介质的转录表达,抑制HMGB1的分泌,缓解LPS诱导的RAW 264.7细胞的炎症反应。 展开更多
关键词 细柱五加 羽扇豆烷型三萜类化合物 抗炎 高迁移率族蛋白B1 核因子-ΚB
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严重烧伤后高迁移率族蛋白B1的变化及其与脓毒症的关系 被引量:11
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作者 董宁 姚咏明 +3 位作者 于燕 顾春瑜 雷树红 盛志勇 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期466-470,共5页
目的动态观察严重烧伤患者血浆中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平的变化并探讨其与脓毒症及内毒素血症的关系。方法25例烧伤总体表面积大于30%患者,根据是否并发脓毒症分组(脓毒症组14例、非脓毒症组11例),采用酶联免疫吸附实验及改良基质... 目的动态观察严重烧伤患者血浆中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平的变化并探讨其与脓毒症及内毒素血症的关系。方法25例烧伤总体表面积大于30%患者,根据是否并发脓毒症分组(脓毒症组14例、非脓毒症组11例),采用酶联免疫吸附实验及改良基质显色法鲎实验分别检测患者伤后1、3、5、7、14、21、28d血浆HMGB1及内毒素含量的变化。结果严重烧伤患者伤后第1天血浆中HMGB1含量显著升高,其中伤后第7、21、28天脓毒症组HMGB1含量显著高于非脓毒症组(P<0.05)。脓毒症患者存活组伤后第3、21天HMGB1含量显著低于非存活组(P<0.05,P<0.01),血浆中HMGB1含量与是否易并发脓毒症有关,但与烧伤总体表面积无相关性(P>0.05)。伤后第3、5、7、21天血浆HMGB1与内毒素含量呈显著正相关(P<0.05,P<0.01)。结论HMGB1作为重要的晚期炎症介质参与严重烧伤后脓毒症的病理生理过程,其诱生与内毒素刺激密切相关,动态观察其水平有助于烧伤后病程监测及患者预后判断。 展开更多
关键词 烧伤 高迁移率族蛋白B1 内毒素 脓毒症
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呼吸道合胞病毒增加小鼠肺组织的高迁移率族蛋白B1的表达和释放 被引量:10
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作者 侯长春 赵海金 +3 位作者 蔡绍曦 李文军 佟万成 刘来昱 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期700-703,共4页
探讨呼吸道合胞病毒(RSV)感染小鼠模型肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达和释放。方法18只Balb/C小鼠,随机分成3组,分别为磷酸盐缓冲液(PBS)对照组、RSV组、RSV+利巴韦林治疗组;RSV感染小鼠7d后处理:支气管肺泡灌洗液(BALF)作细胞分... 探讨呼吸道合胞病毒(RSV)感染小鼠模型肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达和释放。方法18只Balb/C小鼠,随机分成3组,分别为磷酸盐缓冲液(PBS)对照组、RSV组、RSV+利巴韦林治疗组;RSV感染小鼠7d后处理:支气管肺泡灌洗液(BALF)作细胞分类计数,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定BALF上清中白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)及HMGB1含量,左肺行苏木精-伊红(HE)染色,蛋白免疫印迹方法检测右肺组织HMGB1表达。结果1、RSV感染诱导了小鼠肺组织TH1型反应:BALF中的IFN-γ含量增加,IL-4含量减低。与对照组比较,RSV组BALF中细胞总数、中性粒细胞、巨噬细胞均显著增加(P<0.05),RSV+利巴韦林治疗组上述细胞数显著减低(P<0.05)。HE染色:RSV组可见黏膜下及管壁周围中性粒细胞,淋巴细胞等炎症细胞浸润。2、BALF中HMGB1含量变化:与对照组比较,RSV组显著升高(P<0.05)、利巴韦林治疗组显著降低(与RSV组比较,P<0.05)。3、肺组织HMGB1的表达情况:与对照组比较,RSV组明显升高(P<0.05)、治疗组无显著降低(与RSV组比较,P>0.05)。结论HMGB1在RSV感染小鼠的肺组织中表达和释放明显增加,提示其可能参与了RSV感染相关肺疾病的发生发展。 展开更多
关键词 呼吸道合胞病毒 高迁移率族蛋白B1(HMGB1) 利巴韦林 小鼠
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高迁移率族蛋白B1的组织损伤效应及其干预途径 被引量:37
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作者 姚咏明 徐珊 盛志勇 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期459-465,共7页
高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是严重感染所致脓毒症的重要晚期介质,参与了包括肺脏、肝脏、肠道在内的多器官损害过程。采用HMGB1中和抗体或特异性拮抗剂抑制其分泌(丙酮酸乙酯、α7烟碱乙酰胆碱受体激动剂)或下调其基因表达(正丁酸钠、信... 高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是严重感染所致脓毒症的重要晚期介质,参与了包括肺脏、肝脏、肠道在内的多器官损害过程。采用HMGB1中和抗体或特异性拮抗剂抑制其分泌(丙酮酸乙酯、α7烟碱乙酰胆碱受体激动剂)或下调其基因表达(正丁酸钠、信号通路抑制剂)的干预方法有助于减轻组织损伤效应,并可能为严重脓毒症的防治开辟新途径。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白B1 脓毒症 多器官功能障碍综合征 干预策略
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地塞米松对哮喘小鼠中性粒细胞性气道炎症和HMGB1表达的影响 被引量:8
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作者 苏艳新 张明香 +6 位作者 刘莎 王婷 谢军 邹文静 阮玲英 罗征秀 符州 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期171-175,共5页
目的探讨地塞米松对哮喘小鼠中性粒细胞性气道炎症和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响。方法40只SPF级雌性Balb/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、1 mg/kg地塞米松干预组、5 mg/kg地塞米松干预组,每组10只,采用无鸡蛋卵清蛋白诱导建立哮... 目的探讨地塞米松对哮喘小鼠中性粒细胞性气道炎症和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响。方法40只SPF级雌性Balb/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、1 mg/kg地塞米松干预组、5 mg/kg地塞米松干预组,每组10只,采用无鸡蛋卵清蛋白诱导建立哮喘模型。采用小鼠有创肺功能仪测定小鼠气道高反应性;检测小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞的数量及分类;HE染色观察肺组织病理学变化;免疫组化和Western blotting检测小鼠气道上皮及肺组织HMGB1的表达。结果与对照组比较,哮喘组小鼠气道反应性明显增强(P<0.01),BALF中炎性细胞总数明显增加,且以中性粒细胞为主(P<0.001),气道周围大量炎性细胞浸润,上皮细胞不同程度坏死脱落,气道上皮及肺组织HMGB1表达明显增加(P<0.05)。与哮喘组比较,地塞米松干预组小鼠气道反应性降低(P<0.05),BALF中炎性细胞总数和中性粒细胞计数均减少(P<0.01),气道周围炎性细胞浸润明显减少,气道炎症明显减轻,气道上皮及肺组织HMGB1表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论以中性粒细胞性气道炎症为主的哮喘小鼠气道上皮及肺组织中HMGB1表达明显增加,地塞米松干预后,哮喘小鼠仍表现出较强的中性粒细胞性气道炎症及肺组织HMGB1高表达,提示HMGB1可能与哮喘中性粒细胞性气道炎症和糖皮质激素抵抗有关。 展开更多
关键词 哮喘 中性粒细胞性气道炎症 高迁移率族蛋白B1 糖皮质激素抵抗
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高迁移率族蛋白B1在糖尿病肾病中的表达及意义 被引量:11
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作者 姚迪 陆卫平 +2 位作者 周莉 毛莉 姜玉章 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期60-64,共5页
目的:检测糖尿病肾病患者血清中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及相关炎症因子和氧化应激指标,探讨HMGB1在糖尿病肾病发生发展中的作用。方法:收集120例临床糖尿病肾病及60例单纯糖尿病患者的临床资料及血液标本。临床糖尿病肾病患者按24 h尿... 目的:检测糖尿病肾病患者血清中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及相关炎症因子和氧化应激指标,探讨HMGB1在糖尿病肾病发生发展中的作用。方法:收集120例临床糖尿病肾病及60例单纯糖尿病患者的临床资料及血液标本。临床糖尿病肾病患者按24 h尿白蛋白定量分为微量白蛋白尿组(n=60)和大量白蛋白尿组(n=60)。检测血液中糖化血红蛋白(Hb A1c)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、肌酐等水平,并采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中HMGB1、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度。变量之间相关性分析采用Pearson相关性分析。结果:1临床糖尿病肾病组血清中HMGB1、RAGE、TNF-α、MDA水平高于单纯糖尿病组,且差异具有统计学意义(P<0.01);2HMGB1、RAGE、TNF-α、MDA在大量白蛋白尿组中表达量最高;3HMGB1与RAGE、TNF-α、MDA呈正相关。结论 :HMGB1在临床糖尿病肾病患者血清中水平显著升高,且随着蛋白尿加重,其血清中的水平亦升高。HMGB1可能通过促进炎症反应及氧化应激等机制参与糖尿病肾病发生发展。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白B1 糖尿病肾病 炎症反应 氧化应激
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脑梗死患者血清高迁移率族蛋白B1、白介素-6水平的变化及其与危险因素的相关性 被引量:8
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作者 周平 李卫东 +7 位作者 李英秋 韩桐师 夏阳 王林 姚咏明 张阳英 于燕 周华民 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第19期1953-1956,共4页
目的探讨血清高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)、白介素-6(IL-6)在脑梗死发病中的意义及其与脑梗死危险因素同型半胱氨酸、血脂、血糖、纤维蛋白原的相关性。方法筛选急性脑梗死患者40例,于病程第2、4、7、1... 目的探讨血清高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)、白介素-6(IL-6)在脑梗死发病中的意义及其与脑梗死危险因素同型半胱氨酸、血脂、血糖、纤维蛋白原的相关性。方法筛选急性脑梗死患者40例,于病程第2、4、7、12天空腹抽取静脉血,健康对照组20例,危险因素组20例(均无急性脑血管病,但存在高血压、糖尿病、高脂血症等危险因素之一),空腹抽取静脉血。采用酶联免疫吸附试验分析HMGB1、IL-6水平,采用全自动分析仪检测同型半胱氨酸、血脂、血糖、纤维蛋白原含量。结果①脑梗死患者血清HMGB1水平病程第2、4、7、12天分别为(6.548±0.364)、(8.697±0.328)、(10.491±0.512)、(5.315±0.224)μg/L,显著高于健康对照组[(2.994±0.243)μg/L]及危险因素组[(3.272±0.285)μg/L,P<0.01],病程第4~7天达峰值。危险因素组与健康对照组比较无统计学意义(P=0.998)。②脑梗死患者血清IL-6水平病程第2、4、7天分别为(26.799±1.878)、(28.546±2.327)、(22.422±2.011)pg/ml,显著高于健康对照组[(13.275±1.214)pg/ml]及危险因素组[(15.186±1.325)pg/ml,P<0.01],病程第2~4天达峰值,脑梗死组病程第12天与危险因素组、健康对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。③脑梗死患者血清HMGB1、IL-6水平与空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2 h血糖、同型半胱氨酸、纤维蛋白原呈显著正相关(P<0.05,P<0.01),与甘油三酯、极低密度脂蛋白、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白无明显相关性(P>0.05)。血清HMGB1与IL-6水平明显相关(P<0.05)。结论血清炎症因子HMGB1、IL-6在脑梗死的发病中发挥重要作用,脑梗死后患者血清HMGB1水平达峰值时间晚于IL-6,持续时间长于IL-6,两者与血糖、同型半胱氨酸、纤维蛋白原等危险因素均有明显相关性。 展开更多
关键词 脑梗死 高迁移率族蛋白B1 白细胞介素-6 同型半胱氨酸 血糖 糖化血红蛋白 血脂 纤维蛋白原
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血必净注射液对烫伤大鼠肾组织高迁移率族蛋白B1和急性肾损伤的干预效果 被引量:10
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作者 王强 姚咏明 +4 位作者 王文江 咸力明 董宁 徐姗 窦科峰 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期478-483,I0001,共7页
目的探讨烫伤大鼠肾组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的变化规律,并观察血必净注射液(简称血必净)对烫伤大鼠肾脏HMGB1及急性肾损伤的可能干预效果。方法采用大鼠30%总体表面积Ⅲ度烫伤模型,78只动物随机分为假伤组(n=18)、烫伤组(n=30... 目的探讨烫伤大鼠肾组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的变化规律,并观察血必净注射液(简称血必净)对烫伤大鼠肾脏HMGB1及急性肾损伤的可能干预效果。方法采用大鼠30%总体表面积Ⅲ度烫伤模型,78只动物随机分为假伤组(n=18)、烫伤组(n=30)和血必净组(n=30),分别于伤后8、24、72h活杀取材。采用逆转录聚合酶链反应检测肾组织HMGB1mRNA表达、蛋白免疫印迹及免疫组织化学法检测肾组织HMGB1蛋白表达;同时用全自动生化分析仪测定血清肌酐(Cr)水平,采用苏木素-伊红(HE)染色、光镜下观察肾组织病理改变。结果与假伤组比较,烫伤组肾组织HMGB1基因和蛋白表达于伤后8、24、72h显著增强(P<0.05,P<0.01),血清Cr水平于伤后24、72h显著增高(P<0.05,P<0.01)。给予血必净治疗后24、72h动物肾组织HMGB1基因和蛋白表达均显著抑制(P<0.05,P<0.01),血清Cr水平亦显著降低(P<0.05)。光镜下观察烫伤组肾组织大量炎细胞浸润,其中以24h最重,血必净组24、72h病理形态改变则明显减轻。结论HMGB1作为晚期炎症因子参与严重烫伤后肾脏炎症反应及组织损害的病理生理过程,血必净治疗可显著下调肾组织HMGB1合成与释放,并减轻烫伤所致急性肾损伤。 展开更多
关键词 烫伤 血必净注射液 高迁移率族蛋白B1 急性肾损伤
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脓毒症合并急性肾损伤患者外周血TLR4、HMGB1、MFG-E8表达水平及临床意义 被引量:26
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作者 崔文娟 李亚红 +7 位作者 胡国鑫 刘健 张志坤 牟林 彭锦 陈岩 樊晓光 乔鲁军 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第7期1116-1119,1123,共5页
目的探讨脓毒症合并急性肾损伤患者外周血Toll受体4(TLR4)、高迁移率族蛋白box-1(HMGB1)、乳脂球表皮生长因子-8(MFG-E8)表达水平及临床意义。方法选取本院ICU收治的110例脓毒症患者,其中脓毒症合并急性肾损伤50例(SIAKI组),脓毒症不伴... 目的探讨脓毒症合并急性肾损伤患者外周血Toll受体4(TLR4)、高迁移率族蛋白box-1(HMGB1)、乳脂球表皮生长因子-8(MFG-E8)表达水平及临床意义。方法选取本院ICU收治的110例脓毒症患者,其中脓毒症合并急性肾损伤50例(SIAKI组),脓毒症不伴急性肾损伤60例(非AKI组),同时选取同期健康体检正常者50例(对照组),采用单因素方差分析3组患者TLR4、HMGB1、MFG-E8表达差异,采用Pearson分析三者表达相关性,进一步通过Logistic回归分析影响SIAKI严重程度的因素。结果 SIAKI组、非AKI组患者外周血TLR4、HMGB1表达水平明显高于对照组(P <0.05),且SIAKI组高于非AKI组(P <0.05),SIAKI组、非AKI组患者外周血MFG-E8表达水平低于对照组(P <0.05),SIAKI组低于非AKI组(P <0.05);SIAKI组患者C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、血肌酐、尿素、尿酸及急性生理学与慢性健康情况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分显著高于非AKI组(P <0.05),肾小球滤过率(eGFR)明显低于非AKI组(P <0.05);SIAKI患者外周血TLR4、HMGB1水平与尿素、尿酸无相关性(P> 0.05),与CRP、PCT、血肌酐、eGFR、APACHEⅡ评分呈正相关(P <0.05);MFG-E8表达水平与CRP、尿素、尿酸无相关性(P>评分呈负相关(P <0.05);CRP、PCT、血肌酐、eGFR、TLR4、HMGB1是影响SIAKI严重程度的危险因素(P <0.05),MFG-E8是影响SIAKI严重程度的保护因素(P <0.05)。结论 SIAKI患者存在外周血TLR4、HMGB1水平升高,MFG-E8水平降低现象,TLR4、HMGB1、MFG-E8可作为SIAKI严重程度的检测指标。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肾损伤 Toll受体4 高迁移率族蛋白box-1 乳脂球表皮生长因子-8
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高迁移率族蛋白1在宫颈癌中的表达及作用 被引量:10
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作者 庞晓奡 张瑶 +4 位作者 魏恒 张晶 罗清双 黄成琳 张淑兰 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1075-1077,1083,共4页
目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)与鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)在宫颈癌中的表达及临床意义。方法免疫组化法检测HMGB1蛋白在60例宫颈癌、51例宫颈上皮内瘤变(CIN)及16例正常宫颈组织中的表达情况,并分析其与临床病理参数的关系。免疫... 目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)与鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)在宫颈癌中的表达及临床意义。方法免疫组化法检测HMGB1蛋白在60例宫颈癌、51例宫颈上皮内瘤变(CIN)及16例正常宫颈组织中的表达情况,并分析其与临床病理参数的关系。免疫放射测定法检测48例宫颈鳞癌患者血清中SCC-Ag的表达情况,并分析其与HMGB1的相关性。结果 HMGB1在宫颈癌中阳性表达率为83.3%(50/60),在CIN中阳性表达率为54.9%(28/51),在正常宫颈组织中阳性表达率为12.5%(2/16)。HMGB1的表达与FIGO分期和淋巴结转移情况密切相关,并且HMGB1的表达与血清中SCC-Ag的水平呈正相关(P<0.05)。结论 HMGB1的表达水平随着宫颈病变级别的递增呈升高趋势,且与临床相关参数密切联系。HMGB1可能作为宫颈癌诊断、预测及评估治疗效果的判定指标之一。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白1 鳞状上皮细胞癌抗原 宫颈癌 宫颈上皮内瘤变 人乳头瘤病毒
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白芍总苷对非酒精性脂肪性肝病大鼠HMGB1、RAGE通路的调控作用 被引量:14
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作者 杨以琳 郑琳颖 +3 位作者 古伟明 潘竞锵 武昕 黎耀俊 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2017年第6期611-616,共6页
目的:观察白芍总苷(TGP)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠高迁移率族蛋白1(HMGB1)、晚期糖基化终产物受体(RAGE)通路的调控作用。方法:用高脂-高果糖餐诱导NAFLD大鼠模型,将模型大鼠随机分为模型组,TGP高、低剂量组(200、100 mg·kg... 目的:观察白芍总苷(TGP)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠高迁移率族蛋白1(HMGB1)、晚期糖基化终产物受体(RAGE)通路的调控作用。方法:用高脂-高果糖餐诱导NAFLD大鼠模型,将模型大鼠随机分为模型组,TGP高、低剂量组(200、100 mg·kg^(-1)·d^(-1)),二甲双胍组(200 mg·kg^(-1)·d^(-1)),水飞蓟宾组(200 mg·kg^(-1)·d^(-1)),并另设正常对照组。用药6周后观察各组大鼠胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h BG)、胰岛素(Fins)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和肝脏指数。Western blot方法检测肝组织中HMGB1、RAGE蛋白活性。结果:与模型组比较,TGP高、低剂量组LDL-C、TG、TC、FFA、ALT、AST、2 h BG、Fins、HOMA-IR均明显降低(P<0.01或P<0.05),高、低剂量TGP在拮抗胰岛素抵抗、降糖降脂、改善肝功能方面有较显著的作用,TGP高、低剂量组均可下调HMGB1(P<0.01)和RAGE(P<0.05)蛋白的表达。结论:TGP通过抑制HMGB1、RAGE信号通路的转导而起到改善NAFLD大鼠的糖脂代谢异常,拮抗胰岛素抵抗,改善肝功能的作用。 展开更多
关键词 白芍总苷 非酒精性脂肪性肝病 信号通路 高迁移率族蛋白1 晚期糖基化终产物受体
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NF-κB抑制剂对内毒素休克大鼠高迁移率族蛋白B1表达的影响 被引量:13
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作者 胥彩林 姚咏明 +1 位作者 于燕 王松柏 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期45-47,共3页
目的 观察NF κB抑制剂———二硫氨基甲酸酞吡咯烷(PDTC)对内毒素休克大鼠高迁移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA表达的影响。方法 采用内毒素休克模型 ,4 7只大鼠随机分为正常对照组 (n=8)、内毒素休克组(n =2 4 )和PDTC拮抗组 (n=15 ) ,留... 目的 观察NF κB抑制剂———二硫氨基甲酸酞吡咯烷(PDTC)对内毒素休克大鼠高迁移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA表达的影响。方法 采用内毒素休克模型 ,4 7只大鼠随机分为正常对照组 (n=8)、内毒素休克组(n =2 4 )和PDTC拮抗组 (n=15 ) ,留取肝、肺、肾组织检测HMGB1mRNA表达及相应器官功能指标的变化。结果 内毒素攻击可导致动物肝、肺、肾组织HMGB1mRNA表达广泛上调 ,分别于 2~6h显著增高 (P <0 0 5 ) ,12h呈现进一步升高趋势。PDTC处理后 12h肝、肺、肾组织HMGB1mRNA表达均显著下调 ,其中肾组织于 2~ 12h趋于伤前范围 ;同时 ,血清ALT、AST、BUN、Cr水平于 6h明显降低 (P <0 0 5 ) ,肺组织髓过氧化物酶活性各时相点均显著低于内毒素休克组 (P <0 0 5 )。结论 NF κB抑制剂能显著抑制内毒素休克动物组织HMGB1mRNA的表达 ;NF κB信号转导通路参与了内毒素介导HMGB1基因表达的调控过程 ,并与脓毒症时的多器官功能损害密切相关。 展开更多
关键词 脓毒症 高迁移率族蛋白B1 信号传递NF-kB
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姜黄素对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及HMGB1和JNK表达的影响 被引量:9
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作者 叶莉莎 韩园 +5 位作者 刘启星 张占琴 梅虹霞 曹红 连庆泉 李军 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1114-1118,共5页
目的:探讨姜黄素对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力、海马高迁移率族框蛋白1(HMGB1)及c-Jun氨基末端激酶(JNK)表达的影响。方法:36只雄性SD大鼠随机分为4组:空白对照组(A组)、AD模型组(B组,鹅膏覃氨酸Meynert基底核注射)、AD模型+姜... 目的:探讨姜黄素对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力、海马高迁移率族框蛋白1(HMGB1)及c-Jun氨基末端激酶(JNK)表达的影响。方法:36只雄性SD大鼠随机分为4组:空白对照组(A组)、AD模型组(B组,鹅膏覃氨酸Meynert基底核注射)、AD模型+姜黄素治疗组(C组,腹腔注射100 mg·kg-1·d-1持续6 d)和AD模型+溶剂对照组(D组,腹腔注射4 mL/kg玉米油持续6 d)。Morris水迷宫测试大鼠平均逃避潜伏期(AEL),免疫组化和Western blotting法检测海马HMGB1和JNK的表达。结果:与A组相比,B和D组大鼠造模后各时点AEL明显延长(P<0.05),C组大鼠第5天和第6天AEL较B组相应时点明显缩短(P<0.05);B组和D组海马存在HMGB1大量胞浆、胞外释放情况(P<0.05),而C组海马区HMGB1胞浆、胞外释放无明显差异(P>0.05)。4组大鼠海马总HMGB1表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05),但B组和D组海马JNK表达水平增高(P<0.05)。结论:姜黄素能够改善AD大鼠的学习记忆能力,其机制可能与抑制HMGB1的胞浆、胞外释放及JNK的表达下调有关。 展开更多
关键词 姜黄素 阿尔茨海默病 学习 记忆 高迁移率族框蛋白1 c—Jun氨基末端激酶
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丝裂原活化的蛋白激酶在高迁移率族蛋白1诱导内皮细胞释放炎性细胞因子中的作用 被引量:5
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作者 钟田雨 唐靖 +6 位作者 刘亚伟 李志杰 陈登宇 赵明哲 王蔚 刘靖华 姜勇 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期1517-1520,共4页
目的研究重组人高迁移率族蛋白1(HMGB1)诱导内皮细胞释放趋化因子白介素-8(IL-8)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的规律及其与脂多糖(LPS)的协同作用;探讨丝裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路在上述作用中的地位。方法用LiquiChip液相蛋白... 目的研究重组人高迁移率族蛋白1(HMGB1)诱导内皮细胞释放趋化因子白介素-8(IL-8)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的规律及其与脂多糖(LPS)的协同作用;探讨丝裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路在上述作用中的地位。方法用LiquiChip液相蛋白芯片系统检测不同浓度重组HMGB1(0~75ng/ml),或者HMGB1(15ng/ml)刺激后不同时间点人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分泌IL-8、MCP-1的水平变化以及HMGB1(15ng/ml)与LPS(10ng/ml)共同刺激后IL-8、MCP-1的水平变化;探讨MAPK信号通路在HMGB1诱导内皮细胞释放趋化因子中的作用时首先加入抑制剂SB203580(20mol/L)、PD98059(20mol/L)和JNKinhibitorII(50nmol/L)预处理细胞1h,再加入HMGB1和LPS刺激。结果在HMGB1蛋白刺激后3~6h,IL-8和MCP-1水平开始增加,12~24h持续增高(P<0.01);随着HMGB1浓度的增加,IL-8和MCP-1水平也明显升高,与基础值相比差异有统计学意义(P<0.01)。如果用LPS(10ng/ml)和... 展开更多
关键词 人高迁移率族蛋白1 脂多糖 趋化因子 白介素-8 单核细胞趋化蛋白-1 人脐静脉内皮细胞 丝裂原活化的蛋白激酶
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TNF-α诱导人肝细胞系HepG2细胞释放HMGB1的研究 被引量:5
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作者 周蓉蓉 范学工 +6 位作者 刘洪波 李宁 张磐 章保新 戴霞红 HaiChao Wang 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期126-131,共6页
目的:观察小剂量TNF-α刺激下非坏死HepG2细胞是否存在HMGB1移位及释放。方法:以终浓度为25ng/ml的TNF-α作用HepG2,RAW264.7及HEK293细胞4、8、12、16、20小时和24小时,MTT法检测细胞存活率,Westernblot检测上清HMGB1含量,免疫荧光观察... 目的:观察小剂量TNF-α刺激下非坏死HepG2细胞是否存在HMGB1移位及释放。方法:以终浓度为25ng/ml的TNF-α作用HepG2,RAW264.7及HEK293细胞4、8、12、16、20小时和24小时,MTT法检测细胞存活率,Westernblot检测上清HMGB1含量,免疫荧光观察HMGB1移位,TUNEL法原位检测细胞凋亡。结果:TNF-α作用后24小时,HepG2,RAW264.7及HEK293细胞存活率分别为91.99%±0.30%,91.28%±0.56%和90.85%±0.72%。TNF-α作用12~24小时,HepG2和RAW264.7细胞培养上清中可以检测到明显的HMGB1,与对照组及TNF-α作用的HEK293组比较差别有统计学意义(P<0.01)。HMGB1的释放伴随着其从细胞核向胞浆的移位。TNF-α作用后24小时各组细胞凋亡率均低于5.0%,统计学无差异。结论:经TNF-α诱导,活化状态的HepG2细胞可发生HMGB1的移位及释放。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白1 HEPG2 肿瘤坏死因子α 移位
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HMGB1在肝细胞癌中的表达及其与VEGF、MVD的关系 被引量:12
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作者 周宝勇 郑军 +1 位作者 侯俊丞 黄军伟 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期409-412,共4页
目的:探讨高迁移率族蛋白1(High mobility group protein box-1,HMGB1)在肝细胞癌组织中的表达及其与血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)表达、肿瘤微血管密度(Microvascular density,MVD)的关系和临床意义。方... 目的:探讨高迁移率族蛋白1(High mobility group protein box-1,HMGB1)在肝细胞癌组织中的表达及其与血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)表达、肿瘤微血管密度(Microvascular density,MVD)的关系和临床意义。方法:免疫组织化学SP法检测HMGB1、VEGF和CD34在37例人肝癌组织及相应癌旁肝组织和10例人正常肝组织中的表达;并用抗CD34抗体标记微血管,计数微血管密度;应用Western blot技术定量检测HMGB1在10例肝癌及相应癌旁和5例正常肝组织的表达情况。结果:HMGB1蛋白在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织及正常肝组织。HMGB1的表达与肿瘤大小、门静脉侵犯相关(P=0.018;P=0.036)。肝癌组织中HMGB1表达与VEGF表达及MVD间均呈正相关(r=0.544,P=0.001;r=0.672,P<0.05)。结论:肝癌组织中异常表达增高的HMGB1、VEGF与肝癌微血管生成过程相关,HMGB1可能成为阻断肝癌血管生成的有效靶点。 展开更多
关键词 肝癌 高迁移率族蛋白1 血管内皮生长因子 微血管密度
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