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基于ROS/Nrf2/HO-1信号通路探讨清金通络方对肺炎支原体肺炎幼龄大鼠氧化应激和炎症反应的影响
1
作者 魏晨浩 张秀英 +6 位作者 王雪峰 张来 王蕊 李兆洋 刘銮雄 王书钰 吴依师 《中成药》 北大核心 2025年第7期2377-2382,共6页
目的探讨清金通络方对肺炎支原体肺炎(MMP)幼龄大鼠氧化应激和炎症反应的影响。方法60只幼龄大鼠随机分为正常组、模型组、阿奇霉素组(0.18 g/kg)和清金通络方低、中、高剂量组(3.1、6.2、12.4 g/kg),每组10只,除正常组外,其余各组采用... 目的探讨清金通络方对肺炎支原体肺炎(MMP)幼龄大鼠氧化应激和炎症反应的影响。方法60只幼龄大鼠随机分为正常组、模型组、阿奇霉素组(0.18 g/kg)和清金通络方低、中、高剂量组(3.1、6.2、12.4 g/kg),每组10只,除正常组外,其余各组采用100μL肺炎支原体(MP)菌液(1×107 CCU/mL)滴鼻建立MMP模型。给药干预5 d后,取肺组织,计算肺指数;HE染色观察肺组织病理学变化;采用试剂盒检测肺组织SOD活性和MDA水平;共聚焦荧光定位法检测肺组织ROS荧光表达强度;ELISA法检测血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平;RT-qPCR法检测肺组织中MP病原载量,以及Nrf2、Keap1、HO-1、NQO 1 mRNA表达;Western blot法检测肺组织Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1蛋白表达。结果与模型组比较,清金通络方各剂量组及阿奇霉素组幼龄大鼠肺指数降低(P<0.05);肺组织损伤均有不同程度的减轻,炎性细胞浸润减少,肺组织炎症评分降低(P<0.05);肺组织SOD活性升高(P<0.05),MDA水平降低(P<0.05);肺组织ROS荧光信号强度减弱(P<0.05);血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低(P<0.05);MP病原载量降低(P<0.05);肺组织Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1 mRNA、蛋白表达升高(P<0.05)。结论清金通络方可通过抑制ROS/Nrf2/HO-1信号通路活化,进而抑制氧化应激反应,减少相关炎症细胞因子的释放,达到减轻MPP幼龄大鼠肺炎性损伤的作用。 展开更多
关键词 清金通络方 肺炎支原体肺炎 氧化应激 炎症反应 ros/nrf2/ho-1信号通路
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苍术素通过ROS/Nrf2/HO-1信号通路诱导肺癌细胞凋亡和自噬 被引量：2
2
作者 吴贞慧 王鸿苗 +2 位作者 李静怡 尤梅桂 许雅苹 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2050-2058,共9页
目的:探讨苍术素(atractylodin,ATR)对肺癌细胞凋亡和自噬的影响,并初步探讨其可能分子机制。方法:体外培养非小细胞肺癌A549和H460细胞,CCK-8检测不同浓度苍术素对肺癌细胞和HBE细胞活力的影响。Hoechst染色及流式细胞术检测苍术素对... 目的:探讨苍术素(atractylodin,ATR)对肺癌细胞凋亡和自噬的影响,并初步探讨其可能分子机制。方法:体外培养非小细胞肺癌A549和H460细胞,CCK-8检测不同浓度苍术素对肺癌细胞和HBE细胞活力的影响。Hoechst染色及流式细胞术检测苍术素对肺癌细胞凋亡的影响。Western blot法检测P62、beclin-1、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、Kelch样ECH关联蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein-1,Keap-1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)和NAD(P)H:醌氧化还原酶1[NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1,NQO1]的蛋白表达;吖啶橙染色(acridine orange,AO)检测酸性自噬泡的表达;免疫荧光检测LC3和Nrf2的表达;氯喹(chloroquine,CQ)阻断A549细胞的自噬后,采用Western blot分析,AO染色和流式细胞术检测细胞的自噬和凋亡;DCFH-DA检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)的表达水平。结果:苍术素抑制肺癌A549和H460细胞的活力,促进肺癌细胞凋亡;在苍术素作用下,肺癌A549细胞内的酸性自噬泡数量显著增长,同时LC3和beclin-1蛋白表达量显著升高,而P62则减少。CQ阻断A549细胞的自噬,并逆转苍术素诱导的细胞凋亡;同时苍术素显著促进细胞内ROS的表达,抑制Keap-1的蛋白表达,上调Nrf2、HO-1及NQO1的蛋白表达。结论:苍术素可抑制肺癌细胞活性,并通过自噬诱导肺癌细胞凋亡,其作用机制可能与ROS/Nrf2/HO-1通路有关。 展开更多
关键词 苍术素 肺癌 细胞凋亡 细胞自噬 ros/nrf2/ho-1信号通路
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白头翁汤通过HMGB1调控Nrf-2/HO-1信号通路缓解溃疡性结肠炎 被引量：1
3
作者 朱维娜 马春华 +3 位作者 阮杰 周芙琼 张亚杰 隆红艳 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期186-192,共7页
目的探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠所致小鼠炎症性肠病的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(5-ASA)(800 mg·kg^(-1)),... 目的探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠所致小鼠炎症性肠病的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(5-ASA)(800 mg·kg^(-1)),采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)7 d构建UC模型,造模d 5开始灌胃给药,连续7 d。观察小鼠体质量,肠道大体观形态、结肠长度、生存率、结肠质量、HE染色观察结肠组织病理学改变,ELISA检测小鼠血清IL-6、IL-1β、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)含量;比色法检测髓过氧化物酶(MPO)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,Western blot检测肠道HMGB1、免疫球蛋白血管细胞粘附分子1(VCAM)、细胞间粘附分子(ICAM)、金属蛋白酶基质金属肽酶9(MMP-9)、核因子相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达。结果白头翁汤有效减轻UC小鼠的症状和组织病理学评分。下调炎症因子IL-6和IL-1β、VCAM和ICAM、MMP-9,下调HMGB1。此外,它还抑制核Nrf2/HO-1通路。结论白头翁汤对炎症性肠病模型小鼠的一般情况、炎症指标及氧化应激水平有较好的改善作用,其作用机制可能与抑制HMGB1水平调控Nrf-2/HO-1信号通路,增强结肠黏膜的屏障作用有关。 展开更多
关键词 白头翁汤 溃疡性结肠炎 nrf-2/ho-1信号通路 HMGB1 氧化应激 葡聚糖硫酸钠
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基于Nrf2/HO-1和NF-κB信号通路探讨清化止泻方对腹泻型肠易激综合征大鼠巨噬细胞极化的影响 被引量：1
4
作者 黄华 王永通 +2 位作者 丁旭枫 蒋捷 季利江 《中成药》 北大核心 2025年第2期438-445,共8页
目的探讨清化止泻方对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的改善作用及其对M1/M2型巨噬细胞极化的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、匹维溴铵组(20 mg/kg)和清化止泻方低、高剂量组(13.64、27.29 g/kg),每组10只,采用慢性束缚应激... 目的探讨清化止泻方对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的改善作用及其对M1/M2型巨噬细胞极化的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、匹维溴铵组(20 mg/kg)和清化止泻方低、高剂量组(13.64、27.29 g/kg),每组10只,采用慢性束缚应激加番泻叶水煎剂灌胃法构建IBS-D大鼠模型,各组给予相应剂量药物14 d。观察各组大鼠进食状况、粪便性状和体质量变化;腹部撤离反射(AWR)测定大鼠肠疼痛敏感性;HE染色观察结肠黏膜组织病理学;TUNEL染色观察结肠组织细胞凋亡情况;免疫荧光染色检测大鼠结肠组织ZO-1、Occludin、Nrf2蛋白表达;流式细胞术检测肠系膜淋巴结中M1型和M2巨噬细胞比值;Western blot法检测结肠组织Nrf2、HO-1、p-IκBα、p-P65蛋白表达。结果与模型组比较,清化止泻方各剂量组大鼠体质量、AWR痛觉阈值升高(P<0.05,P<0.01);结肠组织结构基本完整,上皮细胞排列整齐,未见大量细胞变性脱落;结肠组织ZO-1、Occludin蛋白荧光强度增强(P<0.05,P<0.01);结肠组织细胞凋亡率降低(P<0.05,P<0.01);肠系膜淋巴结巨噬细胞向M2极化(P<0.05,P<0.01);结肠组织Nrf2、HO-1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),p-IκBα/IκBα和p-P65/P65蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论清化止泻方可改善IBS-D大鼠肠上皮黏膜屏障功能,其作用可能与激活Nrf2/HO-1信号通路,抑制NF-κB信号通路活化,调控巨噬细胞向M2极化有关。 展开更多
关键词 清化止泻方 腹泻型肠易激综合征 巨噬细胞 巨噬细胞极化 nrf2/ho-1信号通路 NF-ΚB信号通路
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枸杞黄酮通过调控Nrf2/HO-1信号通路改善肉鸭肌肉品质
5
作者 屠民航 蔡根谭 +8 位作者 宋彦泽 安贵花 吴姜衡 马龙飞 施振旦 韩国锋 陈哲 王恬 王超 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第8期3922-3932,共11页
旨在研究枸杞黄酮(Lycium barbarum flavonoids,LBFs)对肉鸭肌肉品质的改善作用及其机制。试验选取200只雄性1日龄樱桃谷鸭,随机分为4组(每组6重复,每个重复10只鸭),分别饲喂基础日粮添加0(对照组)、250、500和1000 mg·kg^(-1)枸... 旨在研究枸杞黄酮(Lycium barbarum flavonoids,LBFs)对肉鸭肌肉品质的改善作用及其机制。试验选取200只雄性1日龄樱桃谷鸭,随机分为4组(每组6重复,每个重复10只鸭),分别饲喂基础日粮添加0(对照组)、250、500和1000 mg·kg^(-1)枸杞黄酮,试验期42 d,屠宰后测定胸肌肉品质、肌内脂肪、ROS含量及抗氧化能力。结果发现,在肉品质方面,与对照组相比,日粮添加500、1000 mg·kg^(-1)枸杞黄酮显著降低了肉鸭胸肌的蒸煮损失、宰后24 h滴水损失、剪切力值,改善了肉色(红度)和pH 24h(P<0.05);添加500 mg·kg^(-1)枸杞黄酮对胸肌中脂滴的相对面积和甘油三酯含量无显著影响(P>0.05)。在抗氧化方面,与对照组相比,日粮添加500、1000 mg·kg^(-1)枸杞黄酮显著提高了肉鸭胸肌中GSH-Px和T-SOD的活性、降低了ROS和MDA的含量(P<0.05),但对T-AOC、CAT活性和GSH含量无显著性影响(P>0.05);添加500 mg·kg^(-1)枸杞黄酮显著降低了肉鸭胸肌中ROS的荧光强度(P<0.05)。添加500、1000 mg·kg^(-1)枸杞黄酮显著提高了肉鸭胸肌中Nrf2、SOD 1和HO-1的mRNA相对表达量,添加500 mg·kg^(-1)枸杞黄酮显著提高了肉鸭胸肌中NQO 1的mRNA相对表达量(P<0.05);枸杞黄酮对CAT、GSH-Px的mRNA相对表达量无显著性影响(P>0.05);添加500、1000 mg·kg^(-1)枸杞黄酮显著提高了肉鸭胸肌中Nrf2和HO-1蛋白的相对表达量、降低了Keap1蛋白的相对表达量(P<0.05)。综上,日粮添加枸杞黄酮可通过提高肌肉保水能力和pH、改善肉色并降低剪切力改善鸭肉品质,这可能与其激活Nrf2/HO-1信号通路增强抗氧化功能密切相关。在本试验条件下,枸杞黄酮的适宜添加量为500 mg·kg^(-1)。 展开更多
关键词 枸杞黄酮 肉鸭 肌肉品质 抗氧化 nrf2/ho-1信号通路
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广东石豆兰水提物对D-半乳糖致大鼠肝组织氧化损伤及Nrf2/HO-1/NQO-1信号通路的影响
6
作者 王冰冰 朱华 +3 位作者 张淼 许立拔 韦春合 黄婷 《中成药》 北大核心 2025年第4期1143-1149,共7页
目的考察广东石豆兰水提物对D-半乳糖(D-gal)致大鼠肝组织氧化损伤的改善作用。方法60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、白藜芦醇组(20 mg/kg)和广东石豆兰水提物低、中、高剂量组(750、1500、3000 mg/kg)。除正常组外,其余各组大... 目的考察广东石豆兰水提物对D-半乳糖(D-gal)致大鼠肝组织氧化损伤的改善作用。方法60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、白藜芦醇组(20 mg/kg)和广东石豆兰水提物低、中、高剂量组(750、1500、3000 mg/kg)。除正常组外,其余各组大鼠颈背部皮下注射D-gal(200 mg/kg)建立肝氧化损伤模型,同时灌胃给予相应剂量药物(10 mL/kg),每天1次,持续42 d。给药结束后,取大鼠外周血和肝组织,计算肝指数,检测血清AST、ALT活性,肝组织SOD、GSH-Px活性和MDA水平,HE染色观察肝组织病理形态改变,RT-qPCR法检测肝组织Nrf2、NQO-1、HO-1 mRNA表达,Western blot法检测肝组织Nrf2、NQO-1、HO-1、Bax、Bcl-2、cleaved Caspase-3蛋白表达。结果与模型组比较,广东石豆兰水提物中、高剂量组肝指数升高(P<0.01),血清AST、ALT活性降低(P<0.01),肝组织SOD、GSH-Px活性升高(P<0.05,P<0.01),MDA水平降低(P<0.01),肝组织病理损伤减轻,肝组织Nrf2、NQO-1、HO-1 mRNA、蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),cleaved Caspase-3蛋白表达和Bax/Bcl-2比值降低(P<0.05,P<0.01)。结论广东石豆兰水提物对D-gal致大鼠肝损伤有保护作用,其机制可能与激活Nrf2/HO-1/NQO-1信号通路、抑制肝组织氧化应激和细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 广东石豆兰 水提物 D-GAL 氧化应激 凋亡 nrf2/ho-1/NQO-1信号通路
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Danthron通过靶向GRIM-12影响Nrf2/HO-1通路缓解COPD中的氧化应激和炎症反应 被引量：1
7
作者 武小杰 杨硕 +1 位作者 查干 王爱利 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期1-7,共7页
目的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以慢性炎症和气流受限为特征的全球性呼吸系统疾病,脂质代谢紊乱在其病程进展中发挥重要的作用。本研究旨在探讨脂质代谢相关基因GRIM-12在COPD中的表达,并评... 目的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以慢性炎症和气流受限为特征的全球性呼吸系统疾病,脂质代谢紊乱在其病程进展中发挥重要的作用。本研究旨在探讨脂质代谢相关基因GRIM-12在COPD中的表达,并评估其抑制剂Danthron对COPD的潜在治疗效果。方法通过基因表达综合数据库(GEO)分析小气道上皮(SAE)的mRNA表达数据集GSE10006和GSE11784,筛选出COPD中脂质代谢相关基因GRIM-12。在体外实验中,采用香烟烟雾提取物(CSE)刺激气道上皮细胞系16HBE,检测GRIM-12的表达水平,并评估Danthron的调控作用。通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测IL-6,荧光探针法测定活性氧自由基(ROS)水平,同时检测核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路的表达。结果GRIM-12在COPD患者的小气道上皮及经CSE处理的16HBE细胞中表达显著上调。分子对接分析发现,Danthron与GRIM-12具有较高的结合亲和力,能够通过氢键和疏水相互作用抑制其功能。在体外实验中,Danthron显著抑制CSE诱导的GRIM-12过表达,并降低IL-6分泌及ROS生成,改善氧化应激和炎症反应。机制研究表明,Danthron通过激活Nrf2/HO-1信号通路增强细胞抗氧化能力,从而缓解CSE诱导的氧化应激损伤和炎症反应。这些结果表明,Danthron通过靶向抑制GRIM-12的表达,有效调控COPD气道病理变化。结论Danthron通过抑制GRIM-12表达并激活Nrf2/HO-1信号通路,显著缓解了氧化应激和炎症反应。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 GRIM-12 Danthron 氧化应激 nrf2/ho-1信号通路 脂质代谢 炎症反应
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大补肝汤通过调控ROS/Nrf2/HO-1通路对广泛性焦虑症大鼠的改善作用 被引量：1
8
作者 黄仕琦 谭国伟 +1 位作者 李艳明 安耀荣 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期2202-2210,共9页
目的探讨大补肝汤对广泛性焦虑症(GAD)模型大鼠的作用机制。方法大鼠采用慢性不可预知温和应激法(CUMS)造模21d,随机分为模型组、帕罗西汀组(1.8mg/kg)和大补肝汤高、中、低剂量组(13.2、6.6、3.3g/kg),另设空白组,各组给予相应药物灌胃... 目的探讨大补肝汤对广泛性焦虑症(GAD)模型大鼠的作用机制。方法大鼠采用慢性不可预知温和应激法(CUMS)造模21d,随机分为模型组、帕罗西汀组(1.8mg/kg)和大补肝汤高、中、低剂量组(13.2、6.6、3.3g/kg),另设空白组,各组给予相应药物灌胃,持续28d。干预结束后,检测行为学以分析大鼠焦虑状态,HE染色和尼氏染色观察海马组织病理变化及尼氏体变化,免疫荧光法检测脑组织ROS活性,试剂盒检测海马组织SOD、CAT活性和MDA、GSH水平,RT-qPCR法和Westernblot法检测海马组织Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1、BDNF、5-HT1A、caspase-3、p62mRNA和蛋白表达。结果与模型组比较,大补肝汤各剂量组大鼠焦虑行为得到改善,大鼠在高架十字迷宫中开臂端运动距离及总距离、进入明箱次数及停留时间、进入旷场中央时间及次数增加(P<0.05,P<0.01),海马神经细胞数量增加,排列紧密,细胞体损坏改善,细胞中尼氏体增加,海马组织中ROS活性和MDA水平降低(P<0.05,P<0.01),SOD、CAT活性和GSH水平均升高(P<0.05,P<0.01),海马组织Nrf2、HO-1、NQO1、BDNF、5-HT1AmRNA及蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01),p62、Keap1、caspase-3mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01)。结论大补肝汤可有效改善GAD大鼠焦虑状态,其机制可能与调控ROS/Nrf2/HO-1信号通路、改善海马神经元氧化应激损伤有关。 展开更多
关键词 大补肝汤 广泛性焦虑症 氧化应激 ros/nrf2/ho-1信号通路 海马
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基于Nrf2/HO-1信号通路介导的炎症反应探讨天智颗粒对血管性痴呆大鼠神经炎症的影响
9
作者 廖玲 郑文 +4 位作者 张元亚 黄晨 刘娜 杨丽华 余鸿博 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期815-821,827,共8页
目的:探究天智颗粒对血管性痴呆(VD)大鼠神经炎症的抑制作用。方法:60只大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(VD)、天智颗粒低剂量组(TZG-L)、天智颗粒高剂量组(TZG-H),每组15只。采用双侧颈总动脉闭塞构建VD大鼠模型,Sham组不结扎。TZ... 目的:探究天智颗粒对血管性痴呆(VD)大鼠神经炎症的抑制作用。方法:60只大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(VD)、天智颗粒低剂量组(TZG-L)、天智颗粒高剂量组(TZG-H),每组15只。采用双侧颈总动脉闭塞构建VD大鼠模型,Sham组不结扎。TZG-L组、TZG-H组每天灌胃天智颗粒5 g/kg、20 g/kg,Sham组、VD组灌胃等量生理盐水,持续8周。Y电迷宫实验检测大鼠认知能力;尼氏染色、FJC染色检测神经元损伤;TUNEL染色检测神经元凋亡;免疫荧光染色和Western blot检测颞叶皮层组织Bcl-2、Bax、Caspase-3、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α、Iba-1、GFAP、MPO、Nrf2、HO-1蛋白水平。PC12细胞分为对照组(Control)、谷氨酸组(Glutamate)、TZG-L组和TZG-H组。采用谷氨酸(20μmol/L)构建神经元损伤模型,TZG-L组、TZG-H组加入天智颗粒1 mg/ml、4 mg/ml。各组细胞孵育48 h,CCK8法和TUNEL染色检测细胞活性及凋亡;免疫荧光染色和Western blot检测细胞Bcl-2、Bax、Caspase-3、Nrf2、HO-1蛋白水平。结果:与Sham组相比,VD组大鼠认知能力降低,神经元TUNEL阳性细胞比例增加,Bcl-2水平降低,Bax、Caspase-3、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α、Iba-1、GFAP、MPO、Nrf2、HO-1水平升高(均P<0.05)。与VD组相比,TZG-L组、TZG-H组大鼠认知能力升高,神经元TUNEL阳性细胞比例减少,Bcl-2、Nrf2、HO-1水平升高,Bax、Caspase-3、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α、GFAP、Iba-1、MPO水平降低(均P<0.05)。Control组神经元形态正常;与Control组相比,Glutamate组神经元细胞变形,神经元活性降低,凋亡率升高,Bcl-2水平降低,Bax、Caspase-3、Nrf2、HO-1水平升高(均P<0.05)。与Glutamate组相比,TZG-L组、TZG-H组细胞损伤减轻,神经元活性升高,凋亡率减少,Bcl-2、Nrf2、HO-1水平升高,Bax、Caspase-3水平降低(均P<0.05)。结论:天智颗粒能够抑制VD大鼠神经元凋亡和NLRP3炎症小体表达,抑制小胶质细胞/星形胶质细胞激活和中性粒细胞浸润,改善VD神经炎症,可能通过激活神经元中Nrf2/HO-1信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 天智颗粒 血管性痴呆 神经炎症 nrf2/ho-1信号通路
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基于TGFβ1/Smad2/ERK1与Nrf2/HO-1通路调控角度探讨下瘀血汤对心肌纤维化大鼠的干预作用
10
作者 魏丹丹 张童 +7 位作者 郭申 俎兆轩 杜婧雯 周立汕 高佳豪 秦江北 李闪闪 张明昊 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第8期175-182,I0003,I0004,共10页
目的基于TGFβ1/Smad2/ERK1与Nrf2/HO-1通路探讨下瘀血汤对心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)大鼠的干预作用及机制。方法60只雄性SD大鼠随机为正常组、模型组、卡托普利组(9 mg·kg^(-1))和下瘀血汤低、中、高剂量组(1.22、2.43... 目的基于TGFβ1/Smad2/ERK1与Nrf2/HO-1通路探讨下瘀血汤对心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)大鼠的干预作用及机制。方法60只雄性SD大鼠随机为正常组、模型组、卡托普利组(9 mg·kg^(-1))和下瘀血汤低、中、高剂量组(1.22、2.43、4.86 g·kg^(-1)),每组10只。除正常组外,其余各组大鼠每天皮下注射异丙肾上腺素5 mg·kg^(-1)以建立MF模型,连续14 d,造模完成后检测心电图,见T波高耸及S-T段呈弓背抬高者即为MF模型大鼠。第15天开始依据组别给予相应药物干预,1次/d,连续28 d。末次给药24 h后,大鼠麻醉,检测心电图;然后解剖取心脏,称重,计算心脏系数;化学比色法测定心肌组织肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定心肌组织Ⅲ型前胶原肽(typeⅢprocollagen peptide,PⅢNP)、羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)水平;苏木素-伊红(haematoxylin-eosin,HE)染色法观察心肌组织病理变化;免疫组织化学(IHC)检测心肌组织中转化生长因子-β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)、Smad2、细胞外信号调节激酶1(extracellular regulated protein kinases,ERK1)、核转录因子E_(2)相关因子2(Nuclear factor E_(2) related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1 HO-1)表达水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测TGF-β1、Smad2、ERK1、Nrf2、HO-1 mRNA水平。结果与正常组比较,模型组大鼠心电图存在病理改变、心脏系数显著增加(P<0.05);心肌组织中CK、LDH、HYP、AngⅡ、PⅢNP、MDA水平显著升高(P<0.05),SOD水平显著降低(P<0.05);心肌组织中TGF-β1、Smad2、ERK1 mRNA和蛋白水平显著升高(P<0.05),Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药干预组大鼠心电图、心脏系数均改善(P<0.05);心肌组织中CK、LDH、HYP、AngⅡ、PⅢNP和MDA水平显著降低(P<0.05),SOD水平显著升高(P<0.05);心肌组织中TGF-β1、Smad2、ERK1的mRNA和蛋白降低(P<0.05),Nrf2、HO-1的mRNA和蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论下瘀血汤对MF大鼠有较好的治疗作用,其作用机制可能与抑制TGF-β1/Smad2/ERK1通路及激活Nrf2/HO-1通路,调节氧化应激达到抗纤维化的作用。 展开更多
关键词 下瘀血汤 心肌纤维化 TGF-β1/Smad2/ERK1通路 nrf2/ho-1通路 大鼠
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基于Nrf2/HO-1/GPX4通路探讨参黄冲剂对Aβ_(25-35)诱导的HT22细胞铁死亡的影响 被引量：1
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作者 王晓涵 刘梦雨 +3 位作者 张雅涵 胥瑞杰 赵悦潼 韩旭 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第4期743-749,共7页
目的:探讨参黄冲剂(Shen-Huang granule,SHG)对Aβ_(25-35)诱导的小鼠海马神经元(HT22细胞)铁死亡的作用及机制。方法:用Aβ_(25-35)诱导HT22细胞建立体外阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)细胞模型,设立对照(control)组、模型组(Aβ_... 目的:探讨参黄冲剂(Shen-Huang granule,SHG)对Aβ_(25-35)诱导的小鼠海马神经元(HT22细胞)铁死亡的作用及机制。方法:用Aβ_(25-35)诱导HT22细胞建立体外阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)细胞模型,设立对照(control)组、模型组(Aβ_(25-35)组)、铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)组、低剂量SHG(SHG-L)组和高剂量SHG(SHG-H)组。CCK-8法检测HT22细胞活力,透射电镜观察各组细胞超微结构,流式细胞术检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,检测细胞亚铁离子(Fe^(2+))、总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平以评估铁沉积和脂质过氧化水平,Western blot检测环氧化酶2(cyclooxygenase 2,COX2)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,Tf R1)、铁蛋白重链1(ferritin heavy chain 1,FTH1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)和血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的蛋白表达。结果:与control组相比,Aβ_(25-35)组细胞线粒体皱缩、膜密度增加、嵴减少,ROS、Fe^(2+)、MDA水平显著升高,SOD水平显著降低,SLC7A11、GPX4、FTH1、Nrf2、HO-1蛋白表达显著下调,COX2、Tf R1蛋白表达显著上调;与Aβ_(25-35)组相比,Fer-1组和低、高剂量SHG组细胞线粒体形态结构改善,ROS、Fe^(2+)、MDA水平降低,SOD水平升高,SLC7A11、GPX4、FTH1、Nrf2、HO-1蛋白表达显著上调,COX2、Tf R1蛋白表达显著下调。结论:SHG可以抑制Aβ_(25-35)诱导的HT22细胞铁死亡,其机制可能与Nrf2/HO-1/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 参黄冲剂 阿尔茨海默病 铁死亡 nrf2/ho-1/GPX4通路 HT22细胞
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甲基莲心碱通过KEAP1/NRF2/GPX4和NF-κB信号通路减轻椎间盘退行性变
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作者 万宏劲 胡逸斌 +5 位作者 王昕 张凯 秦安 马培翔 马辉 赵杰 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期261-270,共10页
目的·研究甲基莲心碱(neferine,Nef)在椎间盘退行性变(intervertebral disc degeneration,IDD)中的治疗作用以及潜在的调控通路。方法·通过CCK-8(cell counting kit-8)实验检测Nef对髓核细胞活力及细胞增殖的影响。通过分子... 目的·研究甲基莲心碱(neferine,Nef)在椎间盘退行性变(intervertebral disc degeneration,IDD)中的治疗作用以及潜在的调控通路。方法·通过CCK-8(cell counting kit-8)实验检测Nef对髓核细胞活力及细胞增殖的影响。通过分子对接软件分析Nef与Kelch样ECH相关蛋白1(kelch-like ECH-associated protein 1,KEAP1)Kelch结构域的潜在结合位点。用肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导髓核细胞铁死亡和炎症反应。应用Western blotting检测在TNF-α刺激下,加入或不加Nef时核因子红系2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4(nuclear factor erythroid 2-related factor 2/glutathione peroxidase 4,NRF2/GPX4)信号通路和核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路相关蛋白的表达水平。通过髓核细胞高密度培养检测Nef对髓核细胞的细胞外基质代谢的影响。构建大鼠尾椎针刺退变模型,尾椎Co3/4椎间盘(IDD+Nef组)内注射2次1.5μmol/L Nef 5μL,Co2/3椎间盘(IDD组)注射等体积PBS;4周后通过X线检测椎间隙高度,通过磁共振成像检测椎间盘退变情况,通过组织学染色方法检测椎间盘结构。结果·CCK-8实验结果显示Nef在1.5μmol/L浓度及以下不会抑制髓核细胞活力和增殖。分子对接结果表明,Nef可能通过直接结合KEAP1蛋白Kelch结构域,降低KEAP1与NRF2之间相互作用从而激活NRF2。Western blotting结果显示,Nef提高了铁死亡关键抑制蛋白NRF2和GPX4的表达量,同时抑制了NF-κB通路磷酸化P65蛋白的表达量(均P<0.05)。髓核细胞高密度培养结果显示,Nef减轻了TNF-α诱导的髓核细胞细胞外基质降解(P<0.05)。动物实验结果显示,与IDD组相比,IDD+Nef组椎间隙高度较高,Pfirrmann分级较低(均P<0.05),组织学退变程度较低。结论·Nef可能通过激活KEAP1/NRF2/GPX4通路抑制TNF-α诱导的髓核细胞铁死亡,通过抑制NF-κB信号通路减轻TNF-α诱导的髓核细胞炎症和细胞外基质降解,从而减轻大鼠IDD。 展开更多
关键词 甲基莲心碱 椎间盘退行性变 KEAP1/nrf2信号通路 铁死亡 NF-ΚB信号通路 炎症
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右美托咪定通过激活Nrf2/HO-1通路减轻热应激诱导的人骨骼肌细胞胀亡
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作者 刘洋 贾亿卿 +3 位作者 李程程 毛汉丁 刘树元 单毅 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第3期603-613,共11页
目的研究右美托咪定(DEX)对于热打击诱导人骨骼肌细胞(HSKMC)胀亡的保护作用及可能机制。方法体外培养HSKMC,热打击组(HS组)将细胞置于43℃的水浴锅中热打击4 h,构建细胞胀亡模型,设置对照组、HS组、30μmol/L DEX+HS组、ML385+30μmol/... 目的研究右美托咪定(DEX)对于热打击诱导人骨骼肌细胞(HSKMC)胀亡的保护作用及可能机制。方法体外培养HSKMC,热打击组(HS组)将细胞置于43℃的水浴锅中热打击4 h,构建细胞胀亡模型,设置对照组、HS组、30μmol/L DEX+HS组、ML385+30μmol/L DEX+HS组、si-Nrf2+HS组、si-Nrf2+30μmol/L DEX+HS组。通过CCK-8法检测细胞活力,透射电子显微镜观察细胞超微结构,Annexin V-FITC/PI免疫荧光流式细胞术检测细胞胀亡和细胞凋亡,使用谷胱甘肽(GSH)和GSH-px试剂盒检测细胞中GSH及GSH-px含量,TBA法检测丙二醛(MDA),比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)、超氧歧化酶(SOD)、三磷酸腺苷(ATP)表达水平,ELISA法检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6、IL-1β水平,qRT-PCR及Western blotting法检测porimin、caspase-3、Nrf2、p-Nrf2、HO-1、NQO1等蛋白表达水平变化,荧光探针法检测细胞内活性氧(ROS),JC-1荧光染色法检测线粒体膜电位损伤。结果与对照组相比,HS组细胞和细胞器肿胀、胞质内空泡化明显,符合胀亡表现,细胞活力下降,细胞双阳性细胞率(Annexin-V+/PI+)、porimin蛋白表达量增加(P<0.05),caspase-3蛋白在各组间的差异无统计学意义(P>0.05),ROS、MDA、LDH、TNF-α、IL-6和IL-1β的含量增多(P<0.05),ATP、线粒体膜电位、GSH、GSH-px和SOD水平降低(P<0.05)。与HS组相比,30μmol/L DEX+HS组细胞损伤减轻,细胞活力升高,细胞双阳性细胞率下降(P<0.05),ROS、MDA、LDH、TNF-α、IL-6和IL-1β的含量下降(P<0.05),ATP、线粒体膜电位、GSH、GSH-px和SOD含量升高(P<0.05),Nrf2、p-Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达升高(P<0.05)。与30μmol/L DEX+HS组相比,经ML385或si-Nrf2干预后,DEX对HSKMC细胞的保护作用减弱(P<0.05)。结论热打击诱导人骨骼肌细胞发生胀亡,DEX抑制热打击诱导的胀亡,可能机制是激活Nrf2/HO-1信号通路减轻HSKMC的氧化损伤以及抑制炎症因子分泌。 展开更多
关键词 右美托咪定 横纹肌溶解症 胀亡 人骨骼肌细胞 nrf2/ho-1通路
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基于Nrf2/ROS信号通路探讨岩藻多糖对食管癌细胞增殖的抑制作用 被引量：2
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作者 马永超 程琦 +2 位作者 吴华 陆琼 金少举 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2024年第11期316-322,共7页
目的:探讨岩藻多糖对食管癌增殖的影响,并分析其机制。方法:MTT法分析细胞增殖抑制率,Hoechst 33258染色和流式细胞术检测细胞凋亡,DCFH-DA探针检测ROS水平,Western blot法分析Nrf2、HO-1、NQO-1、Bcl-2、Bax、caspase-3水平,研究岩藻... 目的:探讨岩藻多糖对食管癌增殖的影响,并分析其机制。方法:MTT法分析细胞增殖抑制率,Hoechst 33258染色和流式细胞术检测细胞凋亡,DCFH-DA探针检测ROS水平,Western blot法分析Nrf2、HO-1、NQO-1、Bcl-2、Bax、caspase-3水平,研究岩藻多糖对细胞增殖以及Nrf2/ROS信号通路的影响。裸鼠成瘤实验验证岩藻多糖对瘤体的瘤重、瘤体积及Nrf2、HO-1、NQO-1水平的影响。结果:1~16µg/mL岩藻多糖极显著抑制ECA109细胞增殖,48 h IC50为3.26µg/mL。与对照组(0.1%DMSO)相比,1、2、4µg/mL岩藻多糖处理后的ECA109细胞出现核凝聚、染色质不规则收缩、凋亡小体等明显的凋亡特征,(极)显著促进ECA109细胞凋亡,极显著下调Bcl-2表达水平,极显著上调Bax、Cleaved-caspase-3表达水平,极显著增加ROS水平,极显著降低Nrf2、HO-1、NQO-1蛋白水平(P<0.05,P<0.01);Nrf2过表达能显著下调岩藻多糖抑制ECA109细胞增殖效果,显著下调ROS水平,显著上调Nrf2、HO-1、NQO-1蛋白水平(P<0.05)。体内实验显示,50、100 mg/kg岩藻多糖极显著抑制瘤体体积、瘤体质量,下调瘤体Nrf2、HO-1、NQO-1水平(P<0.05)。结论:岩藻多糖抑制ECA109细胞增殖,对体内移植瘤抑瘤效果显著,其机制与调控Nrf2/ROS信号通路有关。 展开更多
关键词 岩藻多糖 nrf2/ros 信号通路 食管癌 细胞增殖 移植瘤
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Sirt6通过Nrf2/HO-1信号途径抑制铁死亡并延缓D-Gal诱导的小鼠骨骼肌衰老
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作者 王淦民 王瑶 +5 位作者 陈士坤 段晨阳 王雨嫣 刘小溯 侯东尧 杜权 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第7期1354-1364,共11页
目的:探讨沉默信息调节因子6(Sirt6)对核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号途径及D-半乳糖(D-Gal)诱导的衰老小鼠骨骼肌铁死亡的调控机制。方法:构建D-Gal处理的小鼠衰老模型,随机分为对照组和D-Gal组。在D-Gal处理的C2C1... 目的:探讨沉默信息调节因子6(Sirt6)对核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号途径及D-半乳糖(D-Gal)诱导的衰老小鼠骨骼肌铁死亡的调控机制。方法:构建D-Gal处理的小鼠衰老模型,随机分为对照组和D-Gal组。在D-Gal处理的C2C12小鼠成肌细胞中,使用铁死亡激动剂erastin(Era)和抑制剂ferrostatin-1(Fer-1),Sirt6激动剂MDL-800和抑制剂OSS-128167及Nrf2 siRNA进行干预,设置相应分组。监测小鼠体重和前肢相对抓力;RT-qPCR和Western blot检测腓肠肌及成肌细胞中Sirt6、Nrf2、HO-1、P53、P21、P16、肌肉环指蛋白1、肌萎缩F-box蛋白、溶质载体家族7成员11和谷胱甘肽过氧化物酶4的表达;苏木精-伊红染色分析腓肠肌肌纤维直径;检测成肌细胞及肌管内活性氧(ROS)、线粒体活性氧(mtROS)、线粒体膜电位、衰老相关β-半乳糖苷酶阳性率、还原型谷胱甘肽、脂质过氧化物及Fe2+浓度;使用免疫荧光染色检测肌管肌球蛋白重链(MyHC)表达。结果:DGal组小鼠体重和前肢相对抓力显著下降(P<0.01),衰老及肌萎缩标志基因上调,铁死亡标志基因和Sirt6的mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.01),同时腓肠肌纤维直径显著缩小(P<0.01)。D-Gal处理的成肌细胞和肌管中,衰老及肌萎缩标志物升高(P<0.01),MyHC信号减弱,铁死亡相关蛋白及Sirt6、Nrf2和HO-1的蛋白水平下降(P<0.05或P<0.01);Fer-1预处理抑制了上述变化(P<0.05或P<0.01)。MDL-800显著抑制D-Gal引起的成肌细胞及肌管衰老和肌萎缩改变,并增加铁死亡相关蛋白的表达(P<0.05或P<0.01),抑制了铁死亡;然而,Era的加入消除了MDL-800的上述作用(P<0.05或P<0.01)。Nrf2 siRNA转染后,MDL-800抑制铁死亡和改善肌管生成质量的作用显著减弱(P<0.05或P<0.01)。结论:Sirt6通过Nrf2/HO-1信号途径抑制成肌细胞铁死亡,从而减轻小鼠成肌细胞衰老改变及肌管生成质量的下降,有利于延缓骨骼肌衰老。 展开更多
关键词 肌少症 铁死亡 骨骼肌衰老 沉默信息调节因子6 nrf2/ho-1信号通路 氧化应激
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基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路研究虾头自溶活性多肽对小鼠抗疲劳的作用及其机制 被引量：1
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作者 彭元怀 王睿 +4 位作者 王凤妮 罗智鑫 蒋浩天 郑亚男 张世奇 《食品工业科技》 北大核心 2025年第5期364-370,共7页
为研究虾头自溶活性多肽(SAP)对小鼠的抗疲劳作用,经灌胃给予小鼠低、中、高剂量虾头自溶活性多肽28 d后,分别测定其负重游泳时间、肝组织液中丙二醛含量、血乳酸含量、血尿素氮含量、乳酸脱氢酶活力、还原型谷胱甘肽含量、肝/肌糖原含... 为研究虾头自溶活性多肽(SAP)对小鼠的抗疲劳作用,经灌胃给予小鼠低、中、高剂量虾头自溶活性多肽28 d后,分别测定其负重游泳时间、肝组织液中丙二醛含量、血乳酸含量、血尿素氮含量、乳酸脱氢酶活力、还原型谷胱甘肽含量、肝/肌糖原含量以及Keap1、Nrf2、HO-1和NQO-1 mRNA表达,并观察各组小鼠肝脏组织形态。结果表明:与正常空白组相比,虾头自溶活性多肽各剂量组小鼠负重游泳力竭时间显著延长(P<0.05),虾头自溶活性多肽高剂量组(600 mg/kg·d)丙二醛、血乳酸、血尿素氮含量显著降低(P<0.05)、乳酸脱氢酶、还原型谷胱甘肽、肝糖原含量显著升高(P<0.05),Nrf2、HO-1和NOQ-1 mRNA表达显著上调(P<0.05),Keap1 mRNA表达显著下调(P<0.05),抗疲劳效果与牛磺酸阳性对照组相当。此外,观察各组小鼠肝脏切片组织形态,虾头自溶活性多肽各剂量组与正常空白组形态类似,表明短期持续摄入适量虾头自溶活性多肽不影响小鼠的肝脏正常代谢功能,不会对其肝脏造成损伤。结果表明,虾头自溶活性多肽可激活小鼠体内Keap1/Nrf2/ARE信号通路,减轻氧化应激、保护细胞免受损伤以及调节能量代谢,从而缓解其疲劳症状,具有显著的抗疲劳作用。 展开更多
关键词 凡纳滨对虾 自溶活性多肽 抗疲劳作用 Keap1/nrf2/ARE 信号通路 昆明小鼠 机制
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基于Nrf2/Keap1/ARE信号通路探讨芪蛭通络方对db/db小鼠肾损伤的影响
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作者 杨冰 张尧 +4 位作者 毛竞宇 唐淼 杨凤文 吴红红 檀金川 《中成药》 北大核心 2025年第1期73-80,共8页
目的探讨芪蛭通络方对糖尿病肾病小鼠的肾脏保护作用。方法雄性db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(0.76 mg/kg)和芪蛭通络方低、中、高剂量组(7.83、15.65、31.3 g/kg),每组6只,6只db/m小鼠作为对照组,对照组和模型组小鼠灌胃给予蒸... 目的探讨芪蛭通络方对糖尿病肾病小鼠的肾脏保护作用。方法雄性db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(0.76 mg/kg)和芪蛭通络方低、中、高剂量组(7.83、15.65、31.3 g/kg),每组6只,6只db/m小鼠作为对照组,对照组和模型组小鼠灌胃给予蒸馏水,各给药组灌胃给予相应剂量药物,每天1次,连续8周。给药结束后,检测小鼠FBG、BUN、Scr、24 h-UTP水平,透射电镜和HE染色观察肾组织病理变化,ELISA法检测小鼠血清Nrf2、HO-1、Keap1水平和肾组织氧化应激水平,免疫荧光(IF)法观察肾组织Nrf2蛋白表达,Western blot法检测肾组织Nrf2、HO-1、Keap1蛋白表达,RT-qPCR法检测肾组织Nrf2、HO-1、Keap 1 mRNA表达。结果与对照组比较,模型组小鼠24 h-UTP、Scr、FBG和肾组织MDA水平升高(P<0.01),肾组织SOD、CAT、GSH-Px活性降低(P<0.01),肾小球轻度系膜增生,肾小管上皮细胞空泡变性,足细胞足突广泛融合,裂孔膜消失,血清Nrf2、HO-1分泌水平和肾组织Nrf2、HO-1蛋白、mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),血清Keap1分泌水平和肾组织Keap1蛋白、mRNA表达升高(P<0.01);与模型组比较,芪蛭通络方高剂量组小鼠24 h-UTP、Scr、FBG和肾组织MDA水平降低(P<0.01),肾组织SOD、CAT、GSH-Px活性升高(P<0.01),肾组织病理性损伤减轻,血清Nrf2、HO-1分泌水平和肾组织Nrf2、HO-1蛋白、mRNA表达升高(P<0.01),血清Keap1分泌水平和肾组织Keap1蛋白、mRNA表达降低(P<0.01)。结论芪蛭通络方可通过激活Nrf2/Keap1/ARE信号通路来抑制氧化应激,减轻db/db小鼠肾脏损伤。 展开更多
关键词 芪蛭通络方 糖尿病肾脏病 肾损伤 DB/DB小鼠 氧化应激 nrf2/Keap1/ARE信号通路
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WNK2通过抑制ERK1/2/ROS/SHP2信号通路延缓肝细胞癌的增殖和侵袭 被引量：1
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作者 石鑫 张敬坡 +2 位作者 陈虎 王威 闫丙政 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期210-218,共9页
目的探讨WNK2对肝细胞癌(hepatocellocellua carcinoma,HCC)中ERK1/2/ROS/SHP2信号通路的影响,并探讨其在HCC细胞增殖和迁移中的作用。方法将WNK2-mimic和sh-RNA WNK2以及相应的阴性对照转染HepG2细胞,采用BALB/c裸鼠皮下成瘤实验检测W... 目的探讨WNK2对肝细胞癌(hepatocellocellua carcinoma,HCC)中ERK1/2/ROS/SHP2信号通路的影响,并探讨其在HCC细胞增殖和迁移中的作用。方法将WNK2-mimic和sh-RNA WNK2以及相应的阴性对照转染HepG2细胞,采用BALB/c裸鼠皮下成瘤实验检测WNK2对肝细胞癌增殖能力的影响;采用Western Blot检测瘤组织中WNK2、p40、gp90、p-SHP2、p-AKT和p-ERK1/2的表达;使用SHP2抑制剂PHPS1进行处理之后,采用Western Blot检测HepG2细胞中WNK2、p40、gp90、p-SHP2、p-AKT和p-ERK1/2的表达;使用细胞划痕实验和Transwell检测HepG2细胞的迁移能力和侵袭能力;采用单克隆增殖实验和CCK-8检测HepG2细胞的增殖能力。结果与sh-NC组相比,sh-RNA WNK2组裸鼠的瘤体体积显著增大(P<0.01);而与NC-mimic组相比,WNK2-mimic组裸鼠的瘤体体积显著减小(P<0.01);Western Blot结果显示,与sh-NC组相比,sh-RNA WNK2组WNK2的表达显著降低(P<0.01),p40、gp90、p-SHP2、p-AKT和p-ERK1/2的表达显著升高(P<0.01);而与NC-mimic组相比,WNK2-mimic组WNK2的表达显著升高(P<0.01),p40、gp90、p-SHP2、p-AKT和p-ERK1/2的表达显著降低(P<0.01);在体外实验当中,相对于sh-NC组,sh-RNA WNK2组中WNK2的表达显著降低(P<0.01),p40、gp90、p-SHP2、p-AKT和p-ERK1/2的表达显著升高(P<0.01);相对于sh-NC+PHPS1组,sh-RNA WNK2+PHPS1组中WNK2的表达显著降低(P<0.01),而p40、gp90、p-SHP2、p-AKT和p-ERK1/2的表达则被逆转并且与sh-NC+PHPS1组不具有显著性差异(P>0.05);细胞划痕实验和Transwell结果显示,相对于sh-NC组,sh-RNA WNK2组HepG2细胞的迁移和侵袭能力显著升高(P<0.01);sh-NC+PHPS1组和sh-RNA WNK2+PHPS1组HepG2细胞的迁移和侵袭能力显著降低并且不具有显著性差异(P>0.05);单克隆增殖实验结果显示,相对于sh-NC组,sh-RNA WNK2组HepG2细胞的增殖能力显著升高(P<0.01),而sh-NC+PHPS1组和sh-RNA WNK2+PHPS1组HepG2细胞的增殖能力显著降低并且不具有显著性差异(P>0.05)。结论WNK2可以抑制ERK1/2/ROS/SHP2信号通路,从而抑制ERK1/2/AKT信号通路,延缓HCC的增殖和迁移。 展开更多
关键词 肝细胞癌 WNK2 ERK1/2/ros/SHP2信号通路 增殖 侵袭
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杜鹃素通过Nrf2/HO-1通路抑制铁死亡减轻脓毒症心肌病小鼠的心肌损伤
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作者 段雁 吴敬医 +1 位作者 韩保松 张霞 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第7期1345-1353,共9页
目的:探讨杜鹃素对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症心肌病小鼠的心脏保护作用及其机制。方法:18只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:对照(control)组、LPS(10 mg/kg)组和LPS+杜鹃素(40 mg/kg)组,每组6只。超声检测小鼠心功能,HE染色观察心肌病理学改... 目的:探讨杜鹃素对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症心肌病小鼠的心脏保护作用及其机制。方法:18只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:对照(control)组、LPS(10 mg/kg)组和LPS+杜鹃素(40 mg/kg)组,每组6只。超声检测小鼠心功能,HE染色观察心肌病理学改变,透射电镜观察心肌细胞线粒体损伤,TUNEL染色检测凋亡水平,RT-qPCR和ELISA分别检测心脏组织炎症因子mRNA表达和血清炎症因子水平,试剂盒检测丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和Fe^(2+)水平,荧光探针检测心肌活性氧(ROS)水平,Western blot检测凋亡相关蛋白、铁死亡相关蛋白及核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路相关蛋白的表达水平。结果:与control组相比,LPS组心脏左心射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)显著降低(P<0.01),心肌组织排列紊乱、炎症细胞浸润,线粒体损伤严重,肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-1β表达水平显著升高(P<0.01),ROS、MDA和Fe^(2+)增加(P<0.01),GSH减少、SOD活性降低(P<0.01),心肌细胞凋亡率显著增加(P<0.01),Bax、Nrf2和HO-1蛋白表达水平升高(P<0.01),Bcl-2、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)蛋白表达水平降低(P<0.01);与LPS组相比,LPS+杜鹃素组心脏LVEF和LVFS升高(P<0.01),心肌组织病理损伤及线粒体超微结构破坏减轻,TNF-α、IL-6和IL-1β的表达水平下降(P<0.01),心肌组织ROS、MDA和Fe^(2+)减少(P<0.01),GSH增加、SOD活性增强(P<0.01),细胞凋亡率降低(P<0.01),Bax蛋白表达水平降低(P<0.01),Bcl-2、GPX4、SLC7A11、Nrf2和HO-1蛋白表达水平增加(P<0.05或P<0.01);3组左室舒张期前壁厚度(LVAWDd)和舒张末期左室后壁厚度(LVPWDd)无统计学差异(P>0.05)。结论:杜鹃素可减轻LPS诱导的脓毒症心肌病小鼠心功能不全和心肌损伤,抑制心肌组织铁死亡的发生,可能通过调节Nrf2/HO-1通路发挥作用。 展开更多
关键词 脓毒症心肌病 杜鹃素 铁死亡 nrf2/ho-1信号通路
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黄连素通过Nrf2/HO-1通路对过氧化氢诱导的人晶状体上皮细胞-B3损伤的影响
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作者 梁圆圆 杨彬 +2 位作者 于亚东 胡馨 赵博 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期153-158,共6页
目的:探讨黄连素通过核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路对过氧化氢造成的人晶状体上皮细胞-B3(HLE-B3)损伤的影响。方法:取对数生长期HLE-B3细胞分为对照组,氧化损伤组,低、中和高剂量黄连素组,各剂量黄连素组细胞... 目的:探讨黄连素通过核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路对过氧化氢造成的人晶状体上皮细胞-B3(HLE-B3)损伤的影响。方法:取对数生长期HLE-B3细胞分为对照组,氧化损伤组,低、中和高剂量黄连素组,各剂量黄连素组细胞分别用含50、100和200μmol/L黄连素的培养基100μL培养24 h,之后换用含300μmol/L过氧化氢的培养基100μL培养24 h,氧化损伤组用仅含300μmol/L过氧化氢的培养基、对照组仅更换新鲜培养基培养24 h。MTT法检测细胞增殖活性,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,ELISA法检测丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,免疫荧光法检测活性氧(ROS)水平,qRT-PCR法和Western blot法检测Nrf2、HO-1、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧合酶-2(COX-2)mRNA和蛋白相对表达量。结果:与对照组比较,氧化损伤组细胞增殖活性,SOD和GSH-Px活性,Nrf2和HO-1 mRNA和蛋白相对表达量降低;细胞凋亡率,MDA含量,ROS水平,iNOS、COX-2 mRNA和蛋白相对表达量升高(P<0.05)。与氧化损伤组比较,低、中和高剂量黄连素组细胞增殖活性,SOD和GSH-Px活性,Nrf2和HO-1 mRNA和蛋白相对表达量升高;细胞凋亡率,MDA含量,ROS水平,iNOS、COX-2 mRNA和蛋白相对表达量降低,且高剂量黄连素作用最强(P<0.05)。结论:黄连素可抑制过氧化氢造成的HLE-B3细胞凋亡,促进增殖活性,降低氧化应激反应,其可能是通过激活Nrf2/HO-1通路发挥作用。 展开更多
关键词 过氧化氢 人晶状体上皮细胞-B3 黄连素 nrf2/ho-1通路
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