基于ROS/NLRP3/Caspase-1焦亡通路探讨针刀对LDH模型兔神经根炎性反应的作用机制

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作者 蒋强 丁宇 +1 位作者 丁至立 韩嘉恒 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第14期2167-2173,共7页

目的探讨ROS/NLRP3/Caspase-1焦亡信号通路在针刀干预腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)模型兔神经根炎性反应中的作用机制。方法将40只新西兰大白兔随机分为空白对照组(10只)和模型对照组(10只)、电针干预组(阳性对照组)(10... 目的探讨ROS/NLRP3/Caspase-1焦亡信号通路在针刀干预腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)模型兔神经根炎性反应中的作用机制。方法将40只新西兰大白兔随机分为空白对照组(10只)和模型对照组(10只)、电针干预组(阳性对照组)(10只)和针刀干预组(10只),模型对照组、电针干预组和针刀干预组采用经典自体髓核移植方法建立LDH神经根炎性反应模型,造模成功后进行干预。取背根神经节组织应用荧光探针染色检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)的水平、Western blot检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain like receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)炎性小体相关蛋白(NLRP3、适配蛋白(apoptosis-associated Speck-like protein containing a CARD,ASC)、Gasdermin D N末端片段(Gasdermin D N-terminal fragment,GSDMD-N)、半胱天冬酶-1(cysteine-dependent aspartate-specific protease 1,Caspase-1)的表达和钙黄绿素乙酰氧甲酯(Calcein Ace⁃toxymethyl Ester,Calcein AM)染色检测线粒体通透转换孔的开放情况。结果各组背根神经节组织ROS的相对荧光强度比较,模型对照组显著高于空白对照组(P<0.05),电针干预和针刀干预组显著低于模型对照组(P<0.05)。各组Western blot检测背根神经节组织NLRP3、ASC、GSDMD-N、Caspase-1的表达比较,模型对照组NLRP3、ASC、GSDMD-N、Caspase-1的表达显著高于对照组(P<0.05);电针干预组NLRP3、ASC、GSDMD-N、Caspase-1的表达显著低于模型对照组(P<0.05);针刀干预组NLRP3、ASC、GSDMD-N、Caspase-1的表达显著低于模型对照组(P<0.05)。各组线粒体通透转换孔的相对荧光强度检测结果比较,模型对照组显著高于空白对照组(P<0.05);电针干预和针刀干预组相对于模型对照组显著下降(P<0.05)。结论针刀通过靶向调控ROS/NLRP3/Caspase-1信号轴,抑制细胞焦亡,减轻神经根的炎性反应,阐明了针刀通过调控ROS/NLRP3/Caspase-1介导的细胞焦亡下游通路,揭示了针刀治疗LDH的潜在分子机制。 展开更多

关键词 针刀 腰椎间盘突出症 神经根炎性反应 ros/nlrp3/caspase-1焦亡通路 机制

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芪蛭降糖胶囊调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制足细胞焦亡改善糖尿病肾损伤的机制研究

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作者 苏珊珊 郭兆安 +3 位作者 杨欢 刘慧 唐静楠 姜晓宇 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期204-210,共7页

目的 探究芪蛭降糖胶囊(QZJT)通过含pyrin结构域NOD样受体家族3/半胱天冬酶1/消皮素D(NLRP3/caspase-1/GSDMD)信号通路对糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的影响。方法 小鼠随机分为6组,分别为正常组(NC)、模型组(DN)、 QZJT低剂量组(L-QZJT)、... 目的 探究芪蛭降糖胶囊(QZJT)通过含pyrin结构域NOD样受体家族3/半胱天冬酶1/消皮素D(NLRP3/caspase-1/GSDMD)信号通路对糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的影响。方法 小鼠随机分为6组,分别为正常组(NC)、模型组(DN)、 QZJT低剂量组(L-QZJT)、 QZJT高剂量组(H-QZJT)、阳性对照组(参芪降糖颗粒给药,SQJT)、 ML385组[核呼吸因子2(Nrf2)抑制剂],模型构建成功后给药处理,通过测定空腹血糖(FBG)、 24 h尿白蛋白(UAlb)、血清肌酐(SCr)、血尿素(BUN)及肾脏/体质量比值(K/B)评估小鼠肾功能损伤程度;HE及PAS染色评估肾组织的病理变化;ELISA检测血清中炎性细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、 IL-18含量;Western blot法检测足细胞标志物及相关通路蛋白水平。结果 与NC组相比,DN组的FBG、 24 h UAlb、 SCr和BUN升高,K/B质量比值升高。与DN组相比,QZJT低剂量及高剂量给药组的FBG、 24 h UAlb、 SCr及BUN均降低,同时K/B质量比降低,高剂量QZJT的治疗效果与参芪降糖颗粒相当。QZJT改善DN小鼠肾组织病理学损伤,提高了足细胞标志物肾病蛋白(Nephrin)的蛋白水平,降低了NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、 pro-caspase-1和GSDMD-N的蛋白水平。ML385处理后,小鼠的肾组织细胞肿胀和形态改变,炎性浸润面积增加,NLRP3、 ASC、 pro-caspase-1和GSDMD-N的蛋白水平上调,IL-1β和IL-18水平升高。结论 QZJT可能通过作用Nrf2调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制足细胞焦亡,改善DN小鼠肾损伤。 展开更多

关键词 芪蛭降糖胶囊(QZJT) 糖尿病肾病 nlrp3/caspase-1/GSDMD信号通路 NRF2 细胞焦亡

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龙血竭对小鼠急性溃疡性结肠炎及结肠黏膜NLRP3/Caspase-1焦亡通路的影响

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作者 崔锦珠 何晓金 +3 位作者 覃小华 王志静 钟焕英 文亦磊 《中成药》 北大核心 2025年第5期1647-1652,共6页

目的 探讨龙血竭对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜NLRP3/Caspase-1焦亡通路的作用。方法 将48只SPF级BALB/c系雄性小鼠随机分为空白组,模型组,龙血竭低、中、高剂量组(1.1、2.2、4.4 g/kg),美沙拉嗪组(0.52 g/kg),每组8只。除空白组外,其余... 目的 探讨龙血竭对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜NLRP3/Caspase-1焦亡通路的作用。方法 将48只SPF级BALB/c系雄性小鼠随机分为空白组,模型组,龙血竭低、中、高剂量组(1.1、2.2、4.4 g/kg),美沙拉嗪组(0.52 g/kg),每组8只。除空白组外,其余各组小鼠给予4%DSS溶液制备溃疡性结肠炎模型,连续6 d。实验期间计算小鼠疾病活动指数(DAI);实验结束后,测量结肠长度,计算结肠组织学评分;ELISA法检测血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平;RT-qPCR法和Western blot法检测结肠组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α mRNA及蛋白表达;电镜观察结肠细胞焦亡超微组织学改变。结果 与空白组比较,模型组小鼠结肠长度缩短(P<0.01),DAI评分、结肠组织学评分、血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平和结肠组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α mRNA及蛋白表达升高(P<0.01),电镜下观察到较大范围细胞膜破损,大量线粒体膜破裂肿胀,可见大量气泡状突起物;与模型组比较,龙血竭各剂量组及美沙拉嗪组小鼠结肠长度增加(P<0.01),DAI评分、结肠组织学评分和血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平降低(P<0.01),龙血竭中、高剂量组及美沙拉嗪组小鼠结肠组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α mRNA表达及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),以龙血竭中剂量组更明显,龙血竭各剂量组及美沙拉嗪组结肠电镜下观察到细胞膜、线粒体膜破裂肿胀均有所改善,气泡状突起物减少。结论 龙血竭可能通过下调NLRP3/Caspase-1焦亡通路减轻溃疡性结肠炎小鼠结肠的细胞焦亡和炎性损伤,从而改善溃疡性结肠炎小鼠症状。 展开更多

关键词 龙血竭 溃疡性结肠炎 焦亡 nlrp3 caspase-1

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消疹方通过NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路抑制细胞焦亡而减轻EGFR抑制剂所致小鼠皮肤毒性

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作者 王心甜 程呈 +3 位作者 罗玲 陈彦 刘玉萍 邢海燕 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第7期1392-1399,共8页

目的:探讨消疹方(Xiaozhen Fang,XZF)减轻表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂诱导的小鼠皮肤毒性的作用及其潜在机制。方法:建立皮肤毒性小鼠模型,设置空白组、厄洛替尼(150 mg/kg)组、厄洛替尼(150 mg/kg... 目的:探讨消疹方(Xiaozhen Fang,XZF)减轻表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂诱导的小鼠皮肤毒性的作用及其潜在机制。方法:建立皮肤毒性小鼠模型,设置空白组、厄洛替尼(150 mg/kg)组、厄洛替尼(150 mg/kg)和消疹方(45 g/kg)联合给药组,每组5只。评估动物皮肤毒性严重程度、体重变化、利用Western blot检测皮肤组织中消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、胱天蛋白酶1(caspase-1)和白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的表达水平,同时利用免疫荧光分析皮肤组织中GSDME、IL-1β、caspase-1和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)的表达水平;体外培养HacaT细胞,制备XZF含药血清,厄洛替尼刺激细胞24 h后,分别给予不同浓度的XZF含药血清干预24 h,采用MTT法评估细胞活力,通过透射电镜观察细胞超微结构,同时通过免疫荧光分析p53结合蛋白1(p53-binding protein 1,53BP1)的表达情况。结果:皮肤毒性小鼠模型经XZF治疗后,皮疹发生率降低,四肢红肿程度减轻,体重显著升高(P<0.05),背部组织中GSDMD、GSDME、IL-1β、caspase-1和NLRP3表达水平下调(P<0.05或P<0.01);经XZF含药血清干预后,HacaT细胞焦亡显著受到抑制(P<0.01),电镜下观察细胞表面相对完整,没有明显的孔洞或损伤,且细胞中53BP1蛋白免疫荧光强度显著下调(P<0.01)。结论:消疹方对EGFR抑制剂诱导的小鼠皮肤毒性具有逆转作用,其可能通过NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路调控细胞焦亡从而发挥细胞保护效应,从而减轻其引起的皮肤毒性。 展开更多

关键词 消疹方 厄洛替尼 皮肤毒性 细胞焦亡 nlrp3/caspase-1/GSDMD信号通路

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基于ROS/NLRP3介导的泪腺上皮细胞焦亡探讨梅花生津饮治疗干燥综合征的机制研究

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作者 夏凯雨 李奇玮 +4 位作者 李泽光 李添 刘茜茜 任首泽 梁华 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第1期33-40,共8页

目的:观察梅花生津饮对泪腺上皮细胞ROS/NLRP3信号通路的影响,从而阐明其通过细胞焦亡治疗干燥综合征的分子机制。方法:NOD小鼠给予梅花生津饮进行干预,并以C57BL/6J小鼠作为空白对照。采用H&E染色观察各组小鼠泪腺组织病理的改变,... 目的:观察梅花生津饮对泪腺上皮细胞ROS/NLRP3信号通路的影响,从而阐明其通过细胞焦亡治疗干燥综合征的分子机制。方法:NOD小鼠给予梅花生津饮进行干预,并以C57BL/6J小鼠作为空白对照。采用H&E染色观察各组小鼠泪腺组织病理的改变,酚红棉线染色法检测泪液分泌,ELISA法检测氧化应激指标。在此基础上,以H_(2)O_(2)诱导泪腺上皮细胞构建细胞模型,并给予梅花生津饮含药血清进行干预。采用流式细胞检测细胞ROS和焦亡的水平,ELISA法检测乳酸脱氢酶的释放,采用Western blot检测NLRP3相关蛋白的表达。结果:与模型组相比,梅花生津饮能够显著增加干燥综合征小鼠泪液分泌,改善泪腺组织病理评分、降低血清MDA的含量和增加SOD的活性,差异具有统计学意义(P<0.01)。此外,与模型组相比,梅花生津饮能够显著降低泪腺上皮细胞ROS、焦亡水平和LDH的释放,下调NLRP3蛋白的表达与降低Cleaved Caspase-1/Caspase-1、GSDMD-N/GSDMD-FL、Mature IL-1β/Pro-IL-1β和Mature IL-18/Pro-IL-18的比值,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:梅花生津饮通过抑制ROS/NLRP3通路的激活,抑制泪腺上皮细胞的焦亡,从而抑制炎症反应,达到治疗干燥综合征的作用。 展开更多

关键词 梅花生津饮 泪腺上皮细胞 ros/nlrp3信号通路 细胞焦亡

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基于miR-223-3p/NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号轴探讨新风胶囊对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞焦亡的影响

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作者 王梦娜 汪元 +4 位作者 曹周芳 黄旦 孙艳秋 孙玥 王露琳 《中成药》 北大核心 2025年第5期1680-1687,共8页

目的 探讨新风胶囊对脂多糖(LPS)诱导的类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RA-FLS)的影响。方法 构建LPS诱导的RA-FLS炎症模型;SD大鼠灌胃给药制备新风胶囊含药血清;双荧光素酶报告分析miR-223-3p和NLRP3的靶向关系;构建miR-223-3p抑制表达质... 目的 探讨新风胶囊对脂多糖(LPS)诱导的类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RA-FLS)的影响。方法 构建LPS诱导的RA-FLS炎症模型;SD大鼠灌胃给药制备新风胶囊含药血清;双荧光素酶报告分析miR-223-3p和NLRP3的靶向关系;构建miR-223-3p抑制表达质粒(inhibitor)及阴性对照组,转染至RA-FLS中;分为LPS组、mimics NC组、mimics组、inhibitor NC组、inhibitor组;同时设置NC-FLS组、RA-FLS组、LPS组、新风胶囊组、新风胶囊+inhibitor-NC组、新风胶囊+inhibitor组、新风胶囊+inhibitor+MCC950组。采用CCK-8试剂盒法检测细胞增殖,流式细胞术检测RA-FLS细胞焦亡的改变;ELISA法检测IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8水平;RT-qPCR法检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA及miR-223-3p miRNA表达;Western blot法检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达。结果 筛选得出20%新风胶囊为最佳含药血清浓度。双荧光素酶报告基因说明miR-223-3p与NLRP3存在结合位点。与NC-inhibitor比较,转染miR-223-3p inhibitor后细胞焦亡增多,IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8水平升高,同时NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白及mRNA表达升高;与NC-mimics比较,转染miR-223-3p mimics后则出现相反的结果。与模型组比较,新风胶囊含药血清组IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8水平降低,miR-223-3p miRNA表达升高,同时NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白及mRNA表达降低,细胞焦亡改善。结论 新风胶囊能够减轻炎症反应,减少细胞焦亡,其机制可能与调控miR-223-3p/NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号轴有关。 展开更多

关键词 新风胶囊 类风湿关节炎 滑膜成纤维细胞 miR-223-3p/nlrp3/caspase-1/GSDMD信号轴 细胞焦亡

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冠心宁片抑制NLRP3/ASC/Caspase-1通路改善阿霉素诱导的扩张型心肌病大鼠心肌细胞焦亡 被引量：3

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作者 施佳君 杨钦钦 +3 位作者 富丹婷 郑纯威 张燕 陈宇 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期337-346,共10页

目的 研究冠心宁片(Guanxinning, GXN)对扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)的保护作用,并从NLRP3/ASC/Caspase-1通路深入探讨其对心肌细胞焦亡的作用机制。方法 随机将大鼠分为GXN低剂量组、GXN高剂量组、地高辛组、模型对照... 目的 研究冠心宁片(Guanxinning, GXN)对扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)的保护作用,并从NLRP3/ASC/Caspase-1通路深入探讨其对心肌细胞焦亡的作用机制。方法 随机将大鼠分为GXN低剂量组、GXN高剂量组、地高辛组、模型对照组和正常对照组,通过阿霉素(doxorubicin, DOX)累积注射17.5 mg/kg诱导大鼠DCM模型,同时连续给药10周。超声心动图检测心功能指标,ELISA检测血清IL-1β和IL-18水平,RT-PCR法检测心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、NF-κB、TXNIP、IL-1β和IL-18的mRNA表达,免疫组化、免疫荧光染色和Western Blot检测NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD、GSDMD-NT的蛋白表达及TUNEL染色结果,透射电镜观察心肌细胞显微结构的变化。结果 与正常对照组比,模型对照组的IVSs、IVSd、LVPWs、FS、SV、EF和HR显著降低,LVIDs、ESV及血清IL-1β、IL-18显著增加,NLRP3、ASC、Caspase-1、NF-κB、TXNIP、IL-1β和IL-18的mRNA表达均显著增加,NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD-NT的蛋白表达及TUNEL染色面积明显增加,显微结构明显改变。与模型对照组相比,冠心宁片可显著增加IVSs、SV、FS、EF和HR,显著降低LVIDs、ESV和血清IL-1β、IL-18水平,降低心衰大鼠的NLRP3、ASC、Caspase-1、NF-κB、TXNIP、IL-1β、IL-18的mRNA和NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD-NT的蛋白水平及TUNEL染色面积,显微结构明显改善。结论 冠心宁片可以有效改善阿霉素诱导的扩张型心肌病,可能是通过抑制NLRP3/ASC/Caspase-1通路改善扩张型心肌病大鼠的心肌细胞焦亡实现的。 展开更多

关键词 冠心宁片 扩张型心肌病 心肌细胞焦亡 nlrp3 caspase-1

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六味补气方通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡通路延缓大鼠慢性阻塞性肺疾病的发展

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作者 梅莉 张璐 +6 位作者 吴迪 丁焕章 王新汝 张西安 卫宇航 李泽庚 童佳兵 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2156-2162,共7页

目的基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD的细胞焦亡通路,探讨六味补气方治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠的作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、六味补气方组、六味补气方+MCC950组(n=10),除对照组外,其余各组大鼠采用烟熏... 目的基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD的细胞焦亡通路,探讨六味补气方治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠的作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、六味补气方组、六味补气方+MCC950组(n=10),除对照组外,其余各组大鼠采用烟熏联合脂多糖气管滴注以及激素注射法造模,建立COPD模型大鼠,并分别给予六味补气方药物灌胃及合并MCC950腹腔注射。观察各组大鼠的一般情况变化,分析大鼠肺组织病理改变、肺功能、肺泡灌洗液(BALF)吉姆萨染色总细胞及白细胞分类计数、血清中炎症因子IL-6、TNF-α、IL-18及NO水平;qRT-PCR检测大鼠肺组织中焦亡相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD-N、IL-1β、IL-18的mRNA表达。结果与对照组相比,模型组大鼠的肺组织病理损伤较重,肺功能下降(P<0.01),BALF中总细胞数增多,白细胞分类计数均上调(P<0.01),IL-6、TNF-α、IL-18及NO表达增多(P<0.01),肺组织相关蛋白含量增多(P<0.01);与模型组相比,六味补气方组大鼠的肺组织病理、肺功能均有改善(P<0.05),BALF中总细胞数及白细胞分类计数减少(P<0.01),IL-6、TNF-α、IL-18及NO表达下降(P<0.01),肺组织相关焦亡蛋白含量减少(P<0.01);与六味补气方组大鼠相比,使用MCC950后的大鼠肺组织病理、肺功能有改善,但差异无统计学意义(P>0.05);BALF中总细胞数及白细胞分类计数减少(P<0.05),IL-6、TNF-α、IL-18及NO表达下降(P<0.05),肺组织相关焦亡蛋白含量较少(P<0.05)。结论六味补气方可能通过调节NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路抑制COPD模型大鼠的肺组织焦亡,从而降低炎症反应,减轻肺部损伤,延缓疾病的发生发展。 展开更多

关键词 六味补气方 慢性阻塞性肺疾病 nlrp3/caspase-1/GSDMD 细胞焦亡 MCC950

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桑色素抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺泡上皮细胞焦亡的影响 被引量：3

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作者 邹曲 欧阳瑶 +1 位作者 邹林林 符丹丹 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期2052-2057,共6页

目的:探讨桑色素(MH)抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)/IL-1β信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺泡上皮细胞焦亡的作用机制。方法:采用烟熏法建立COPD模型大鼠,将其随机分模型组(C... 目的:探讨桑色素(MH)抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)/IL-1β信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺泡上皮细胞焦亡的作用机制。方法:采用烟熏法建立COPD模型大鼠,将其随机分模型组(COPD组)、MH低、中、高剂量组(MH-L、MH-M、MH-H组)(50、100、200 mg/kg)、阳性对照组(地塞米松组,DXMS,0.09 mg/kg),另取10只健康大鼠作为正常对照组(NC组)。检测大鼠肺功能指标[潮气量(TV)、肺活量(FVC)和呼气峰流速(PEF)];HE染色观察肺组织病理学变化;免疫荧光双染观察肺泡上皮细胞焦亡情况;ELISA检测肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子水平;RT-qPCR检测NLRP3、Caspase-1、消皮素D(GSDMD)、IL-1βmRNA水平;Western blot检测肺组织SP-C、NLRP3、C-Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β蛋白表达。结果:与COPD组比较,DXMS组、MH各组肺组织管腔狭窄、黏液分泌和支气管黏膜上皮细胞坏死等病理学变化明显改善,肺功能指标(TV、FVC、PEF)显著上升(P<0.05),且MH-L、MH-M、MH-H组依次上升(P<0.05);TNF-α、IL-6、IL-8水平、NLRP3及C-Caspase-1免疫荧光表达、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1βmRNA水平、NLRP3、C-Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β蛋白水平显著下降,SP-C蛋白表达逐渐上升(P<0.05)。结论:MH可抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路及其介导的炎症因子释放和细胞焦亡,减轻COPD大鼠的肺组织病变。 展开更多

关键词 桑色素 慢性阻塞性肺疾病 细胞焦亡 nlrp3/caspase-1/IL-1β信号通路

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姜黄素通过NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制过氧化氢诱导的RSC96细胞焦亡 被引量：2

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作者 李明 郑思 +2 位作者 王佳音 朱青 陈龙菊 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期619-625,共7页

目的:探究姜黄素(Cur)对H_(2)O_(2)诱导的大鼠施万细胞来源细胞系RSC96细胞焦亡的抑制作用及其机制。方法:选取大鼠施万细胞来源细胞系RSC96细胞,给予H_(2)O_(2)预处理,建立周围神经氧化损伤模型,同时给予Cur干预。CCK-8法检测细胞活力... 目的:探究姜黄素(Cur)对H_(2)O_(2)诱导的大鼠施万细胞来源细胞系RSC96细胞焦亡的抑制作用及其机制。方法:选取大鼠施万细胞来源细胞系RSC96细胞,给予H_(2)O_(2)预处理,建立周围神经氧化损伤模型,同时给予Cur干预。CCK-8法检测细胞活力,乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测细胞LDH漏出率,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞IL-1β分泌水平,Western Blot检测NLRP3、caspase-1、cleaved caspase-1、GSDMD、GSDMD-N及IL-1β蛋白表达水平。结果:姜黄素可显著提高H_(2)O_(2)处理的RSC96细胞活力,降低LDH漏出率,下调IL-1β分泌水平,同时抑制NLRP3、caspase-1、cleaved caspase-1、GSDMD、GSDMD-N及IL-1β的蛋白表达。结论:姜黄素可通过NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路抑制H_(2)O_(2)诱导的RSC96细胞焦亡,从而发挥神经保护作用。 展开更多

关键词 姜黄素 过氧化氢 焦亡 nlrp3 caspase-1 GSDMD 施万细胞

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葛根素通过NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路对糖尿病小鼠心肌损伤的影响

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作者 陈秋燕 王璐 +1 位作者 黄仁彬 徐小惠 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1259-1264,共6页

目的研究葛根素(puerarin,PR)对糖尿病小鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法随机选取8只雄性C57BL/6J小鼠作为对照组,剩下的小鼠通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病模型,造模成功的小鼠随机分为模型组、PR高、中、低剂量组、焦亡抑制... 目的研究葛根素(puerarin,PR)对糖尿病小鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法随机选取8只雄性C57BL/6J小鼠作为对照组,剩下的小鼠通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病模型,造模成功的小鼠随机分为模型组、PR高、中、低剂量组、焦亡抑制剂(NSA)组和焦亡诱导剂(Nigericin)组,连续给药12周。末次给药结束后取小鼠血清和心脏组织,观察小鼠心肌的变化,检测血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量,检测小鼠心肌组织中焦亡相关因子(NLRP3、caspase-1、GSDMD、IL-18、IL-1β)的蛋白和mRNA表达情况。结果与正常组相比,模型组小鼠心肌组织肿胀、扭曲,心肌排列紊乱,胶原纤维增多,血清中LDH、CK-MB含量增加、心肌组织中焦亡相关因子的表达均明显增高(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,PR及NSA组小鼠心肌组织病理变化明显改善,血清LDH、CK-MB含量明显降低,心肌组织中焦亡相关因子的表达得到明显抑制(P<0.05或P<0.01),Nigericin组未见明显改变。结论PR对糖尿病小鼠的心肌损伤具有保护作用,其机制可能与抑制NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡信号通路有关。 展开更多

关键词 葛根素 糖尿病 心肌损伤 细胞焦亡 炎症 nlrp3/caspase-1/GSDMD

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E.coli HPI通过NLRP3/caspase-1信号通路诱导细胞焦亡而促进肠道炎症 被引量：1

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作者 张靖松 单春兰 +6 位作者 王浩 潘天灵 沈珏 肖金龙 赵汝 肖鹏 高洪 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1777-1787,共11页

目的:探究大肠埃希菌(Escherichia coli,E.coli)强毒力岛(high-pathogenicity island,HPI)对细胞焦亡及肠道炎症的影响。方法:用含HPI的E.coli株(HPI+)、HPI缺失的E.coli株(△HPI)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)分别处理昆明小鼠和IP... 目的:探究大肠埃希菌(Escherichia coli,E.coli)强毒力岛(high-pathogenicity island,HPI)对细胞焦亡及肠道炎症的影响。方法:用含HPI的E.coli株(HPI+)、HPI缺失的E.coli株(△HPI)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)分别处理昆明小鼠和IPEC-J2细胞(猪小肠上皮细胞)。测定小鼠肠道乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、IgA表达和分泌性IgA(secretory IgA,SIgA)含量;HE和TUNEL染色观察肠道损伤;RT-qPCR、免疫组织化学染色和Western blot检测小鼠肠组织和IPEC-J2细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)/caspase-1信号通路关键调控点的表达;ELISA检测小鼠血清和IPEC-J2细胞培养上清液中白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-18含量;共聚焦显微镜观察NLRP3与caspase-1的共定位。siRNA沉默IPEC-J2细胞的NLRP3,验证NLRP3在E.coli HPI感染中的关键调控功能。结果:相对于△HPI感染,E.coli HPI显著降低小鼠肠道SOD活性,增加IgA+B细胞,并促进LDH的释放和SIgA的分泌;ELISA、HE染色和TUNEL染色结果显示,E.coli HPI促进了小鼠肠道上皮细胞DNA断裂、组织损伤和炎症;Western blot结果显示,相对于△HPI,E.coli HPI感染使得小鼠肠道消皮素D的N端片段(gasdermin D N-terminal fragment,GSDMD-N)蛋白水平显著升高;RT-qPCR和免疫组织化学染色结果显示,E.coli HPI显著促进了小鼠肠道和IPEC-J2细胞中NLRP3、含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain,ASC)、caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18的mRNA和蛋白表达,IL-1β和IL-18分泌增加;共聚焦显微镜观察发现,相对于△HPI感染,E.coli HPI显著促进了NLRP3炎症小体的组装,使得NLRP3与caspase-1发生共定位;此外,在NLRP3沉默的IPEC-J2细胞中观察到E.coli HPI诱导的细胞炎症、细胞损伤及NLRP3/caspase-1信号通路的激活被缓解。结论:HPI的存在增强了E.coli的毒力水平,促进肠道炎症;NLRP3/caspase-1信号通路调控的细胞焦亡参与了E.coli HPI诱导的肠道损伤。 展开更多

关键词 大肠埃希菌 强毒力岛 细胞焦亡 nlrp3/caspase-1信号通路

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基于NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路介导的细胞焦亡探讨大黄糖络丸对糖尿病肾脏疾病的干预效应 被引量：1

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作者 薛春霞 张媛媛 +4 位作者 杨霞 章溥 苏蓓蓓 朱向东 梁建庆 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1552-1558,共7页

目的探讨大黄糖络丸(Dahuang Tangluo pills,DHTL)对糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)db/db小鼠NOD样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(... 目的探讨大黄糖络丸(Dahuang Tangluo pills,DHTL)对糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)db/db小鼠NOD样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(cystein-asparate protease-1,caspase-1)/消皮素D(gasdermin D,GSDMD)通路介导的细胞焦亡的干预效应及机制。方法将8只db/m小鼠作为空白对照组,将40只db/db小鼠造模成功后随机分为模型组,DHTL低剂量组、中剂量组、高剂量组,达格列净组,每组各8只。空白组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,DHTL低、中、高剂量组分别给予DHTL溶液0.9、1.8、3.6 g·kg^(-1),达格列净组给予达格列净片溶液1.5 mg·kg^(-1),6组小鼠均每日灌胃1次,连续给药10周,给药期间每日检测小鼠体质量并调整灌胃剂量。给药结束后分别检测各组小鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)及体质量;采用全自动生化分析仪检测小鼠24 h尿总蛋白(24 h urine protein,24h-UTP)、血肌酐(creatinine,Scr)及尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平;采用ELISA测定小鼠肾组织中IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α水平;HE染色观察小鼠肾组织病理改变;TUNEL染色观察小鼠肾组织细胞DNA的损伤情况;采用RT-PCR和Western blot检测小鼠肾组织NLRP3、caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠FBG、体质量、24h-UTP、IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α均明显升高(P<0.01);小鼠肾脏组织中NLRP3、caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达明显增加(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠FBG、体质量、24h-UTP、IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α水平不同程度降低(P<0.05);小鼠肾脏组织病理形态均不同程度改善,肾脏组织阳性细胞数量明显减少(P<0.05);DHTL高、中剂量组及达格列净组小鼠肾组织NLRP3、caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达均明显下降(P<0.05)。结论DHTL可改善DKD小鼠的肾损伤,其机制可能通过调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制细胞焦亡,缓解DKD小鼠的炎症反应。 展开更多

关键词 糖尿病肾脏疾病 大黄糖络丸 nlrp3/caspase-1/GSDMD 细胞焦亡 炎症反应

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消定膏干预NLRP3/NF-κB/Caspase-1通路治疗急性闭合性软组织损伤的作用机制

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作者 王玉娟 贾永龙 +5 位作者 刘婧 许宏斌 强胜林 黄凯 陈环环 赵玲 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期328-334,共7页

目的探讨消定膏通过核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/核因子κB(NF-κB)/半胱天冬酶1(Caspase-1)通路抑制细胞焦亡,对急性闭合性软组织损伤的治疗效果。方法选取60只SPF级SD大鼠,随机分为4组:空白组、模型组、阳性对照组(使... 目的探讨消定膏通过核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/核因子κB(NF-κB)/半胱天冬酶1(Caspase-1)通路抑制细胞焦亡,对急性闭合性软组织损伤的治疗效果。方法选取60只SPF级SD大鼠,随机分为4组:空白组、模型组、阳性对照组(使用奇正消痛贴膏)和消定膏组(外用敷贴)。空白组不做任何处理,其余组在制备急性闭合性软组织损伤模型后,进行相应干预,治疗周期为7 d。通过损伤症状评分评估肿胀、疼痛、活动受限等情况。苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠腿部肌肉组织组织病理学变化。ELISA检测血清炎症因子IL-1β、TNF-α水平。TUNEL染色观察细胞焦亡情况。Western blot和免疫组化分析NLRP3、NF-κB、p65、Caspase-1蛋白表达水平,评估消定膏的疗效及作用机制。结果与模型组相比,消定膏组大鼠的肿胀程度、外观变化、活动情况及疼痛行为明显改善(均P<0.05),组织病理学结果显示炎症细胞浸润减少,肌纤维排列趋于正常;血清炎症因子IL-1β、TNF-α水平显著降低(均P<0.05);焦亡阳性细胞数及焦亡阳性率明显下降(均P<0.05);NLRP3、NF-κB、p65及Caspase-1蛋白表达明显降低(均P<0.05)。结论消定膏通过抑制NLRP3炎症小体活化及NF-κB信号通路,阻断Caspase-1依赖性细胞焦亡进程,减少IL-1β、TNF-α炎症因子释放,从而减轻急性软组织损伤后的炎症反应,促进组织修复。 展开更多

关键词 消定膏 急性闭合性软组织损伤 细胞焦亡 nlrp3炎症小体 NF-ΚB信号通路 caspase-1 炎症因子

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基于NLRP3/Caspase-1介导细胞焦亡探讨中医药干预肺纤维化的研究进展 被引量：1

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作者 蒙建华 刘锐 +2 位作者 覃旭升 黄茹妍 潘玲 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期210-215,共6页

细胞焦亡是一种新型细胞程序性死亡,其表现出以NOD样受体蛋白3(NLRP3)为关键靶通路,严重依赖半胱天冬酶(Caspase)家族成员为主要生物学特征,对细胞炎症及免疫调节具有重要意义。肺纤维化是呼吸系统中常见的间质性肺疾病,早期产生不同程... 细胞焦亡是一种新型细胞程序性死亡,其表现出以NOD样受体蛋白3(NLRP3)为关键靶通路,严重依赖半胱天冬酶(Caspase)家族成员为主要生物学特征,对细胞炎症及免疫调节具有重要意义。肺纤维化是呼吸系统中常见的间质性肺疾病,早期产生不同程度的炎症损伤及修复,后期以肺组织纤维化为主要病理表现。中医药在治疗肺纤维化过程中具有多靶点、多途径等特点。一方面通过阻止细胞炎症介质释放,保护肺组织免受炎症损伤;另一方面,抑制促纤维因子形成,减少细胞外基质及胶原沉积物,阻止肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化。文章就NLRP3/Caspase-1焦亡经典通路机制与PF作用分析,整理、归纳近年来中医药干预细胞焦亡在PF发挥生物活性的研究进展,以期为其深入研究提供参考。 展开更多

关键词 细胞焦亡 nlrp3 caspase-1 肺纤维化 中医药

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四妙勇安汤抑制焦亡通路TLR4/NLRP3/Caspase-1防治动脉粥样硬化机制研究 被引量：19

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作者 于宁 宋囡 +4 位作者 王莹 陈丝 吕美君 杨关林 贾连群 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2021年第8期199-203,I0033,共6页

目的基于细胞焦亡探讨四妙勇安汤改善ApoE-/-小鼠动脉粥样斑块的作用及可能机制,为防治动脉粥样硬化提供新思路。方法将55只健康雄性ApoE-/-小鼠分为模型组,四妙勇安汤低、中、高剂量(11.61、23.14、34.9 g·kg^(-1)·d^(-1))组... 目的基于细胞焦亡探讨四妙勇安汤改善ApoE-/-小鼠动脉粥样斑块的作用及可能机制,为防治动脉粥样硬化提供新思路。方法将55只健康雄性ApoE-/-小鼠分为模型组,四妙勇安汤低、中、高剂量(11.61、23.14、34.9 g·kg^(-1)·d^(-1))组,辛伐他汀组(2.275 mg·kg^(-1)·d^(-1))。10只C57BL/6J小鼠作为正常组。模型组与药物干预组均给予高脂饲料喂养,正常组给予普通饲料喂养。8周后,给予相应的处理因素。于12周小动物超声系统检测心室射血分数(EF)、短轴缩短率(FS);全自动生化仪检测血清三酰甘油(TG),胆固醇(TC),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量;HE染色检测肝脏脂质沉积;实时定量荧光PCR法检测主动脉NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD mRNA表达;WES全自动蛋白表达分析系统检测主动脉TLR4、NF-κB、GSDMD、NLRP3、Caspase-1、IL-1β表达情况。结果与模型组比较,四妙勇安汤低、中、高剂量组EF及FS明显升高(P<0.05);血清中TC、TG、LDL-C显著降低,HDL-C显著升高(P<0.05),四妙勇安汤低、中、高剂量组肝脏脂质沉积均有不同程度减少,NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD mRNA表达显著减少(P<0.05),TLR4、NF-κB、GSDMD、NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达显著减少(P<0.05),其中以四妙勇安汤高剂量效果最为显著。结论四妙勇安汤可能通过抑制TLR4/NLRP3/Caspase-1从而改善ApoE-/-小鼠主动脉斑块,为清热解毒法防治AS提供了新的靶点。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 四妙勇安汤 细胞焦亡 TLR4/nlrp3/caspase-1 信号通路

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绿原酸通过ROS/TXNIP/NLRP3信号通路介导的细胞焦亡途径减轻脓毒症小鼠急性肺损伤 被引量：23

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作者 何荷 梁隆斌 +2 位作者 刘杨 罗斌 周瑜 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1455-1461,共7页

目的:探究绿原酸对脓毒症小鼠急性肺损伤的影响及活性氧/硫氧还蛋白互作蛋白/NOD样受体蛋白3(ROS/TXNIP/NLRP3)信号通路在其中的作用。方法:建立脓毒症小鼠模型,随机分为模型组、阳性对照(地塞米松)组及低剂量(5 mg/kg)、中剂量(10 mg/... 目的:探究绿原酸对脓毒症小鼠急性肺损伤的影响及活性氧/硫氧还蛋白互作蛋白/NOD样受体蛋白3(ROS/TXNIP/NLRP3)信号通路在其中的作用。方法:建立脓毒症小鼠模型,随机分为模型组、阳性对照(地塞米松)组及低剂量(5 mg/kg)、中剂量(10 mg/kg)、高剂量(20 mg/kg)绿原酸组,每组各12只,另取12只正常小鼠作为对照组。计数肺泡灌洗液中炎症细胞数量;测定肺组织湿重/干重(W/D)比值;HE染色观察肺组织病理改变;TUNEL法检测肺组织细胞凋亡;ELISA法测定肺泡灌洗液中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,相应试剂盒检测肺组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和活性氧(ROS)水平;Westernblot法检测TXNIP、NLRP3蛋白、caspase-1及细胞焦亡关键蛋白GasderminD的N末端片段(GSDMD-N)的表达水平。结果:相较于对照组,模型组肺泡间隔增厚,肺泡内及肺泡间质水肿,炎症细胞数量显著增加,IL-1β、IL-6和TNF-α含量、W/D比值、细胞凋亡率、MDA和ROS水平以及TXNIP、NLRP3、caspase-1和GSDMD-N蛋白水平均显著升高(P<0.05);而模型组SOD水平较对照组显著降低(P<0.05)。相较于模型组,绿原酸低、中、高剂量组肺泡间隔增厚及水肿情况有所减轻,炎症细胞数量显著减少,IL-1β、IL-6和TNF-α含量、W/D比值、细胞凋亡率、MDA和ROS水平以及TXNIP、NLRP3、caspase-1和GSDMD-N蛋白水平显著降低(P<0.05);而模型组SOD水平较对照组显著升高(P<0.05);绿原酸高剂量组与阳性对照组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:绿原酸可能通过下调ROS/TXNIP/NLRP3信号通路表达水平,抑制炎症分子产生及细胞焦亡发生,有效减轻脓毒症小鼠肺损伤。 展开更多

关键词 绿原酸 ros/TXNIP/nlrp3信号通路 细胞焦亡 脓毒症 急性肺损伤

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当归黄芪超滤物通过调控NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡途径改善放射性大鼠肺纤维化

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作者 任春贞 袁剑芳 +8 位作者 王春玲 支晓东 张启立 陈其林 吕欣芳 高翔 吴雪 赵信科 李应东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2124-2131,共8页

目的探讨NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路介导的焦亡在放射性肺纤维化中的作用机制及当归黄芪超滤物(Radix Angelica sinensis and Radix Astragalus ultrafiltration extract,RAS-RA)的干预作用。方法随机将50只Wistar大鼠分为5组,每组1... 目的探讨NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路介导的焦亡在放射性肺纤维化中的作用机制及当归黄芪超滤物(Radix Angelica sinensis and Radix Astragalus ultrafiltration extract,RAS-RA)的干预作用。方法随机将50只Wistar大鼠分为5组,每组10只。除空白对照组不予辐射外,其余各组大鼠均经麻醉后接受40 Gy X射线单次局部胸部照射1次,建立放射性肺纤维化大鼠模型。辐射后,RAS-RA各干预组大鼠以0.12、0.24、0.48 g·kg^(-1)剂量分别灌胃,每天1次,连续给药30 d。连续给药30 d后,观察大鼠平均体质量和肺脏指数;水解法测定肺组织中羟脯氨酸的含量;ELISA检测肺组织及血清IL-18和IL-1β的含量;HE及Masson染色观察肺组织病理变化;透射电镜观察肺组织超微结构变化;Western blot检测肺组织NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡通路相关蛋白及纤维化蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠肺组织中羟脯氨酸IL-18、IL-1β含量以及血清中IL-18、IL-1β的水平明显升高(P<0.01);HE及Masson显示有炎性细胞聚集及胶原纤维沉积;透射电镜显示受损线粒体数量增多、排列紊乱、形态不规则,基质变浅,外膜破裂,嵴大多断裂、变短,轻微扩张,个别线粒体基质电子密度增高,板层小体板层结构轻度稀疏,部分排列紊乱,细胞器模糊不清,出现焦亡特征性改变;Western blot检测显示caspase-1、GSDMD、NLRP3、CoL-Ⅰ、α-SMA、CoL-Ⅲ蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组比较,RAS-RA干预组明显改善大鼠平均体质量及肺脏指数,IL-18、IL-1β炎症因子水平降低(P<0.01);线粒体结构好转;纤维化程度减轻;肺组织中caspase-1、GSDMD、NLRP3、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、α-SMA蛋白表达下降(P<0.01)。结论RAS-RA对放射性肺纤维化具有抑制作用,其机制可能是通过调控NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路抑制焦亡发挥抗肺纤维化的作用。 展开更多

关键词 当归黄芪超滤物 放射性肺纤维化 焦亡 炎症 nlrp3/caspase-1/GSDMD途径

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基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路探讨电针“四神聪”“风池”改善血管性痴呆大鼠认知功能障碍的作用机制 被引量：6

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作者 孙玮 陈英华 +8 位作者 宋元毓 王浩宇 秦瑞琦 李俊峰 苏晓庆 吴彤 赵红旭 韩玉生 苗悦 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第21期1607-1616,共10页

目的:基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/焦孔素D通路(GSDMD),探讨电针“四神聪”、“风池”改善血管性痴呆(VD)大鼠认知功能障碍的可能作用机制。方法:将64只Morris水迷宫筛选后的雄性SD大鼠随机分... 目的:基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/焦孔素D通路(GSDMD),探讨电针“四神聪”、“风池”改善血管性痴呆(VD)大鼠认知功能障碍的可能作用机制。方法:将64只Morris水迷宫筛选后的雄性SD大鼠随机分为空白组12只、假手术组12只、造模组40只。采用四血管阻断法(4-VO)建立VD大鼠模型,造模成功的24只大鼠随机分为模型组、电针组各12只,电针组取“四神聪”、“风池”穴(连续波,频率2 Hz,强度1 mA),每日1次,30 min/次,连续21 d。假手术组和模型组相同抓取固定,不予任何治疗。Morris水迷宫试验、新物体认知试验评估造模前后及干预后大鼠的学习记忆能力;HE染色观察海马组织病理变化;ELISA法检测海马组织及血清中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)水平;免疫组化检测海马组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1和GSDMD蛋白表达;蛋白质印迹法检测海马组织中NLRP3、ASC、pro-Caspase-1、Caspase-1 p20、GSDMD和GSDMD-N蛋白表达。结果:与假手术组对比,模型组大鼠逃避潜伏期延长及穿越平台次数减少、新物体识别指数(RI)降低(P<0.01);模型组大鼠海马神经元排列紊乱,细胞结构不同程度受损;IL-1β、IL-18水平升高(P<0.01);NLRP3、ASC、pro-Caspase-1、Caspase-1 p20、GSDMD和GSDMD-N蛋白表达上调(P<0.01,P<0.05)。与模型组对比,电针组大鼠逃避潜伏期显著缩短及穿越平台次数增加、新物体识别指数(RI)升高(P<0.01);电针组海马神经元整体形态较规则,核固缩、凋亡小体和炎性细胞数量减少;IL-1β、IL-18水平降低(P<0.01);NLRP3、ASC、pro-Caspase-1、Caspase-1 p20、GSDMD和GSDMD-N蛋白表达下调(P<0.01,P<0.05)。结论:电针“四神聪”、“风池”可改善VD大鼠认知功能障碍,其作用机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路,从而改善炎症,减轻神经细胞焦亡相关。 展开更多

关键词 血管性痴呆 电针 nlrp3/caspase-1/GSDMD通路 细胞焦亡 炎症

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硫化氢通过下调NLRP3/caspase-1信号通路抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的血管内皮细胞焦亡 被引量：11

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作者 何婷婷 张旭琳 +4 位作者 贾珍丽 王昀 马克涛 李玲 张亮 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1738-1746,共9页

目的:探讨缓释型硫化氢(H2S)供体GYY4137对氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的血管内皮细胞焦亡的抑制作用及其分子机制。方法:以人脐静脉内皮细胞(HUVECs)为研究对象,将其分为空白对照组、GYY4137干预组、oxLDL刺激组和oxLDL+GYY4137干... 目的:探讨缓释型硫化氢(H2S)供体GYY4137对氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的血管内皮细胞焦亡的抑制作用及其分子机制。方法:以人脐静脉内皮细胞(HUVECs)为研究对象,将其分为空白对照组、GYY4137干预组、oxLDL刺激组和oxLDL+GYY4137干预组。各组HUVECs经不同药物干预指定时间后,采用CCK-8法检测各组细胞活力;使用乳酸脱氢酶(LDH)释放测定和Hoechst 33342/碘化丙啶(PI)双荧光标记检测各组细胞死亡情况;采用亚甲基蓝比色法检测各组细胞中的H2S含量;采用Western blot实验观察各组细胞中细胞焦亡信号通路标志蛋白的表达。结果:oxLDL(50和100 mg/L)可使HUVECs活力显著降低(P<0.05或P<0.01),LDH释放及PI阳性细胞比例显著增加(P<0.05或P<0.01),且细胞中NLRP3、caspase-1(p20亚单位)、gasdermin D(GSDMD)、GSDMD-N及白细胞介素18(IL-18)蛋白水平显著升高(P<0.05或P<0.01),即HUVECs发生焦亡。而GYY4137干预则可降低HUVECs中NLRP3、caspase-1(p20)、GSDMD、GSDMD-N及IL-18蛋白水平(P<0.05),抑制oxLDL诱导的细胞焦亡(P<0.05),并使细胞活力增强(P<0.05)。结论:H2S供体GYY4137可通过下调NLRP3/caspase-1细胞焦亡信号通路而抑制oxLDL诱导的血管内皮细胞焦亡。 展开更多

关键词 硫化氢 动脉粥样硬化 血管内皮细胞 细胞焦亡 nlrp3/caspase-1信号通路

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