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前哨淋巴结示踪剂^(99)Tc^m-IT-Rituximab的制备及初步动物实验研究 被引量:5
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作者 王雪鹃 王荣福 +4 位作者 杨志 林保和 徐冰 张岩 张梅颖 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2006年第1期139-143,共5页
目的研究新型特异性前哨淋巴结(SLN)示踪剂^(99)Tc^m-IT-Rituximab的定位效应。方法采用2-亚氨基噻吩(2-IT)修饰法制备^(99)Tc^m-IT-Rituximab,并评价其定位SLN的生物性能,监测注射显像剂的化学剂量及注射体积对SLN摄取的影响。结果^(99... 目的研究新型特异性前哨淋巴结(SLN)示踪剂^(99)Tc^m-IT-Rituximab的定位效应。方法采用2-亚氨基噻吩(2-IT)修饰法制备^(99)Tc^m-IT-Rituximab,并评价其定位SLN的生物性能,监测注射显像剂的化学剂量及注射体积对SLN摄取的影响。结果^(99)Tc^m-IT-Rituximab标记率大于90%,分子保持完整。^(99)Tc^m-IT-Rituximab可清晰定位小鼠SLN,注射后30min到24h SLN均可显影,未见次级淋巴结显影。注药后24h SLNID%值为4.49%,次级及第三级淋巴结ID%摄取率比值相当于本底,24h注射点滞留率为22.14%。示踪剂的化学量及注射体积均影响SLN显像。随着二者的增加,SLN%ID值逐渐减少,次级及第三级淋巴结%ID值均逐渐上升。结论^(99)Tc^m-IT-Rituximab的标记方法简单,研究结果表明其具有潜在的临床应用价值。 展开更多
关键词 前哨淋巴结 示踪剂 99^Tc^m-IT-rituximab 淋巴显像
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^(131)I-rituximab对B细胞淋巴瘤细胞生物学效应的实验研究 被引量:1
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作者 魏莉 罗荣城 +3 位作者 张军一 严晓 方永鑫 费丽华 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期211-213,共3页
目的研究131I标记的rituximab对CD20高表达的B细胞淋巴瘤细胞的生物学效应,为放射免疫导向治疗提供实验依据。方法 IODO-GEN法将131I标记于抗CD20单抗rituximab,用Annexin Ⅴ-FITC/PI双染法检测131I-rituximab对 Raji细胞的诱导凋亡作... 目的研究131I标记的rituximab对CD20高表达的B细胞淋巴瘤细胞的生物学效应,为放射免疫导向治疗提供实验依据。方法 IODO-GEN法将131I标记于抗CD20单抗rituximab,用Annexin Ⅴ-FITC/PI双染法检测131I-rituximab对 Raji细胞的诱导凋亡作用,PI染色法检测细胞周期分布。结果 Annexin Ⅴ-FITC/PI双染法检测凋亡率:131I-rituximab组凋亡率为51.99%,131I组为42.71%,rituximab组为29.42%,对照组为26.17%。对照组和rituximab组凋亡率明显低于131I 组和131I-rituximab组(P<0.05)。PI染色法对比各组的凋亡率(亚二倍体峰):131I-rituximab组细胞凋亡率为4.32%,131I组为 1.47%,rituximab组为1.39%,对照组仅0.37%,131I-rituximab组凋亡率明显高于其他各组(P<0.05)。131I-rituximab组Raji细胞周期发生变化,细胞大部分被阻滞于G1/G2期。结论 131I-rituximab能够调控Raji细胞的细胞周期并诱导其凋亡,从而抑制Raji细胞增殖。 展开更多
关键词 B细胞淋巴瘤 放射免疫治疗 碘放射性同位素 rituximab RAJI细胞 细胞凋亡
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Rituximab的作用机理与抗药机理 被引量:1
3
作者 师明磊 胡显文 陈惠鹏 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2004年第4期302-304,共3页
Rituximab是一种有效的治疗非霍奇金淋巴瘤的单抗药物,它定向作用于CD20抗原,主要通过ADCC、CDC和直接 效应杀伤肿瘤细胞。绝大多数肿瘤细胞都对ADCC有一定程度的敏感性,其强度决定于Fc段的种类与Fc受体的类型。CDC 可能是Rituximab在... Rituximab是一种有效的治疗非霍奇金淋巴瘤的单抗药物,它定向作用于CD20抗原,主要通过ADCC、CDC和直接 效应杀伤肿瘤细胞。绝大多数肿瘤细胞都对ADCC有一定程度的敏感性,其强度决定于Fc段的种类与Fc受体的类型。CDC 可能是Rituximab在体内杀伤肿瘤的最主要机制,不同肿瘤细胞对于CDC的敏感性大不相同,并与Rituximab的临床疗效相 关。CDC的强度受补体调节蛋白影响。Rituximab的直接效应主要是诱导凋亡等。Rituximab还通过致敏肿瘤细胞协助增强 传统细胞毒性药物的疗效。细胞因子对改善Rituximab的疗效也有一定作用。肿瘤细胞对Rituximab的耐受现象广泛存在。 这与细胞类型、肿瘤细胞所处的部位以及之前接受的治疗等多种因素有关。对于Rituximab的作用机理与抗药机理仍需更多 研究。 展开更多
关键词 rituximab 淋巴瘤 非霍奇金氏 作用机理 抗药机理
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Bcl-2反义寡核苷酸与Rituximab联合对Raji细胞增殖和凋亡的影响
4
作者 申咏梅 杨晓春 +2 位作者 石怡珍 谢小芳 唐军 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期727-730,共4页
目的:研究bcl-2硫代反义寡核苷酸(bcl-2 ASODN)联合Rituximab[CD20单克隆抗体(mAb)]对B细胞淋巴瘤Raji细胞株体内外增殖和凋亡的影响, 并探讨其作用机制.方法:bcl-2 ASODN和Rituximab分别和联合作用B细胞淋巴瘤Raji细胞后, 通过MT... 目的:研究bcl-2硫代反义寡核苷酸(bcl-2 ASODN)联合Rituximab[CD20单克隆抗体(mAb)]对B细胞淋巴瘤Raji细胞株体内外增殖和凋亡的影响, 并探讨其作用机制.方法:bcl-2 ASODN和Rituximab分别和联合作用B细胞淋巴瘤Raji细胞后, 通过MTT法检测细胞生长情况;流式细胞术(FCM)检测bcl-2蛋白表达和细胞凋亡;RT-PCR检测bcl-2 mRNA表达水平;用Raji细胞建立裸鼠B细胞淋巴瘤模型观察bcl-2 ASODN与Rituximab联合在体内的抗肿瘤效果. 结果:5~30 μmol/L bcl-2 和1 ~16 mg/L Rituximab单独应用均能抑制Raji细胞生长、诱导细胞凋亡、使bcl-2蛋白和bcl-2 mRNA表达降低, 但两者联合应用较单独应用抑制作用更为明显(P<0.01).体内实验表明, bcl-2 ASODN与Rituximab联合应用较单独可有效抑制BALB/c裸鼠B细胞淋巴瘤的生长(P<0.01).结论:bcl-2 ASODN联合Rituximab较分别单独应用可明显抑制B细胞淋巴瘤Raji细胞生长, 促进细胞凋亡;其机制可能是通过联合下调bcl-2蛋白及bcl-2 mRNA表达而起作用. 展开更多
关键词 BCL-2 反义寡核苷酸 rituximab Raji
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Rituximab减少SLE患者B淋巴细胞对骨髓粒巨噬细胞集落的抑制作用
5
作者 李娟 陆春 罗绍凯 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第9期621-623,627,共4页
目的 :了解不同浓度Rituximab对SLE患者B淋巴细胞、对正常人及SLE患者骨髓粒 巨噬细胞集落形成单位(GM CFU)抑制作用的影响及其机制。方法 :体外用终浓度为 0 1、0 5、1、3、6、9μg ml的Rituximab与SLE患者B淋巴细胞共同加入SLE患... 目的 :了解不同浓度Rituximab对SLE患者B淋巴细胞、对正常人及SLE患者骨髓粒 巨噬细胞集落形成单位(GM CFU)抑制作用的影响及其机制。方法 :体外用终浓度为 0 1、0 5、1、3、6、9μg ml的Rituximab与SLE患者B淋巴细胞共同加入SLE患者及正常人骨髓GM CFU的培养体系中 ,观察它们对SLE患者及正常人骨髓GM CFU形成的影响 ,用流式细胞仪检测经不同浓度Rituximab处理前后SLE患者B淋巴细胞上的CD2 0表达水平 ,逆转录PCR法检测与终浓度为 9μg mlRitux imab共同孵育前后SLE患者B淋巴细胞的IL 10mRNA与β actin的比值。 结果 :加入终浓度为 0 1、0 5、1、3、6、9μg ml的Ritux imab和SLE患者B淋巴细胞后 ,正常人骨髓GM CFU产率分别为 180± 37、2 0 0± 5 4、2 2 6± 4 5、2 4 8± 71、2 5 1± 5 6、2 5 8± 6 6个 10 5细胞 ,与不加Rituximab和SLE患者B淋巴细胞的正常人骨髓GM CFU产率 (2 5 6± 80个 10 5细胞 )比较 ,前二组P <0 0 5 ,后四组P >0 0 5 ,与仅加入SLE患者B淋巴细胞的正常人骨髓GM CFU产率 (199± 92个 10 5细胞 )对比 ,前二组P >0 0 5 ,后四组P <0 0 5。加入以上 6种相同浓度的Rituximab和SLE患者B淋巴细胞后 ,SLE患者骨髓GM CFU产率分别为 119± 71、116±78、177± 6 8、2 0 2± 4 9、 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 B淋巴细胞 美罗华 粒-巨噬细胞集落形成单位 CD20 rituximab
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^(131)I-Rituximab对B细胞淋巴瘤细胞杀伤效应的实验研究
6
作者 魏莉 罗荣城 +2 位作者 张军一 严晓 吕成伟 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期40-43,共4页
目的研究131I标记的Rituximab对CD20表达阳性的B细胞淋巴瘤细胞的特异性杀伤作用,为放射免疫导向治疗提供实验依据。方法应用IODO-GEN法对Rituximab进行131I标记,以MTT比色法测定131I-Rituximab、131I和Rituximab对Raji细胞的剂量效应曲... 目的研究131I标记的Rituximab对CD20表达阳性的B细胞淋巴瘤细胞的特异性杀伤作用,为放射免疫导向治疗提供实验依据。方法应用IODO-GEN法对Rituximab进行131I标记,以MTT比色法测定131I-Rituximab、131I和Rituximab对Raji细胞的剂量效应曲线,并根据剂量效应曲线选取合适的剂量,以131I-Rituximab、131I及Rituximab作用于CD20阳性的RamosRA-1细胞、Raji细胞以及CD20阴性的Molt-4细胞,根据细胞存活率的变化,评价131I-Rituximab、131I及Rituximab对上述细胞的杀伤作用。Gimesa染色观察核分裂指数(MI值)等指标评价131I-Rituximab对Raji细胞的抗肿瘤活性。结果131I-Rituximab对Raji细胞的杀伤作用呈剂量依赖性;选取60μCi/ml作为疗效实验的作用剂量,131I-Rituximab组的细胞抑制率显著高于Rituximab组(P<0.05)。Raji细胞在131I-Rituximab、131I、Rituximab作用96h后的细胞抑制率,与同等条件下的Ramos(RA-1)细胞比较,无显著性差异(P>0.05);与同等条件下的Molt-4细胞比较,均显著增高(P<0.05)。④131I-Rituximab的MI值最低,与其他各组比较有显著性差异(P<0.001)。结论131I-Rituximab可特异性杀伤CD20表达阳性的肿瘤细胞,为放射免疫治疗CD20阳性的B细胞淋巴瘤提供可能性。 展开更多
关键词 放射免疫治疗 B细胞淋巴瘤 ^131I-rituximab CD20
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CD20靶向Cy7-Rituximab分子探针的制备及在小鼠活体荧光成像中的应用 被引量:2
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作者 林新峰 朱华 +1 位作者 洪业 杨志 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2013年第9期2139-2145,共7页
以B淋巴细胞表面CD20抗原靶向的单克隆抗体Rituximab为载体,通过共价键偶联荧光基团菁染料Cy7,获得了新型荧光分子探针Cy7-Rituximab.利用全光谱紫外-可见分光光度仪、SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳和基质辅助激光解析电离飞行时间质谱等对该... 以B淋巴细胞表面CD20抗原靶向的单克隆抗体Rituximab为载体,通过共价键偶联荧光基团菁染料Cy7,获得了新型荧光分子探针Cy7-Rituximab.利用全光谱紫外-可见分光光度仪、SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳和基质辅助激光解析电离飞行时间质谱等对该探针结构进行表征,并通过激光共聚焦显微镜观察了其在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞中的摄取情况.选用BALB/C裸鼠为模型,尾静脉注射Cy7-Rituximab,通过活体荧光成像系统观察了其在小鼠体内的分布情况.研究结果表明,修饰后的Cy7-Rituximab保持了原有抗体的免疫活性.活体荧光成像结果表明,在CD20高表达的脾脏部位监测到该分子探针的特异性浓集. 展开更多
关键词 光学影像探针 活体成像 CD20抗原 利妥昔单抗
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体外Rituximab增敏吉西他滨/长春瑞宾细胞毒作用的实验研究
8
作者 张红雨 陈红涛 彭培健 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第4期873-876,共4页
本研究探讨抗CD20单抗利妥昔(Rituximab,RTX)对Gemcitabine和Navelbine的化疗增敏作用及其可能的作用机制。体外培养Daudi、Ramos、Namalwa和Raji细胞,采用XTT法测定细胞增殖抑制率,计算出各自的IC50;比较Gemcitabine或Navelbine单药及G... 本研究探讨抗CD20单抗利妥昔(Rituximab,RTX)对Gemcitabine和Navelbine的化疗增敏作用及其可能的作用机制。体外培养Daudi、Ramos、Namalwa和Raji细胞,采用XTT法测定细胞增殖抑制率,计算出各自的IC50;比较Gemcitabine或Navelbine单药及Gemcitabine或Navelbine分别与RTX两药协同作用的IC50;用Western blot测定Daudi、Ramos、Raji和Namlwa细胞经RTX20μg/ml作用24小时后抗凋亡蛋白BCL-2的表达情况。结果表明:单药抗CD20单克隆抗体对4株细胞无明显诱导凋亡作用,抑制率在3%-10%之间波动。RTX可使Gemcitabine或Navelbine对Daudi、Namalwa和Raji细胞株的细胞毒作用有明显增强;在Namalwa和Raji细胞株经RTX作用24小时后,BCL-2蛋白表达下调。结论:RTX对新一代细胞毒药物Gemcitabine或Navelbine有明显的细胞毒增敏作用。Namalwa和Raji细胞株经RTX作用24小时后BCL-2表达下调,这可能是RTX增敏细胞毒药物的机制之一。 展开更多
关键词 抗CD20单抗 B-淋巴瘤细胞株 增敏 Gemcitabine NAVELBINE
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^(99)Tc^(m)-rituximab改良模式引导技术在原发性乳腺癌内乳前哨淋巴结活检的观察 被引量:2
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作者 苏耀东 张禹 +5 位作者 陈文新 石远颖 张辉 朱琳 林志毅 余明钿 《中国医学影像学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第2期129-134,共6页
目的探讨^(99)Tc^(m)-rituximab在乳腺癌内乳前哨淋巴结活检(IM-SLNB)中的应用,以及采用超声引导下大体积腺体内注射技术对乳腺癌患者内乳前哨淋巴结(IM-SLN)检出率的影响。资料与方法回顾性分析2017年9月—2022年1月福建省立医院行手... 目的探讨^(99)Tc^(m)-rituximab在乳腺癌内乳前哨淋巴结活检(IM-SLNB)中的应用,以及采用超声引导下大体积腺体内注射技术对乳腺癌患者内乳前哨淋巴结(IM-SLN)检出率的影响。资料与方法回顾性分析2017年9月—2022年1月福建省立医院行手术治疗的女性乳腺癌患者119例,根据注射部位分为3组:2针组45例,4针组19例,瘤周组55例。比较各组不同注射方法、注射部位的IM-SLN检出率及腋窝前哨淋巴结检出率及原发肿瘤位置对IM-SLN检出率的影响。结果2针组IMSLN(64.44%,29/45)和4针组IM-SLN的检出率(52.63%,10/19)均显著高于瘤周组IM-SLN(9.09%,5/55;χ^(2)=13.981、33.794,均P=0.000)。瘤周组与2针组及4针组检出的腋窝前哨淋巴结平均个数差异无统计学意义(2.38枚比2.46枚比2.53枚;χ^(2)=0.284,P=0.867)。原发肿瘤位置不同,IM-SLN检出率差异无统计学意义(χ^(2)=1.444,P=0.486)。结论采用超声引导下大体积腺体内注射技术后,^(99)Tc^(m)-rituximab引导的IM-SLNB检出率显著提高,为内乳区淋巴结活检创造了微创治疗的重要条件,并为准确的淋巴结分期提供了重要的技术支持。 展开更多
关键词 利妥昔单抗 前哨淋巴结 乳腺肿瘤 单光子发射计算机断层摄影术
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利妥昔单抗生物类似药临床使用情况分析:单中心回顾性研究
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作者 邹羽真 肖然 +2 位作者 王少红 戴睿 杜小莉 《协和医学杂志》 北大核心 2025年第6期1484-1492,共9页
目的探究利妥昔单抗生物类似药(利妥昔单抗注射液)的临床使用情况,为评估其临床应用的合理性和经济性提供参考。方法回顾性收集2020年1月1日—2023年12月31日北京协和医院使用利妥昔单抗注射液的住院患者医疗数据,分析该药物临床使用情... 目的探究利妥昔单抗生物类似药(利妥昔单抗注射液)的临床使用情况,为评估其临床应用的合理性和经济性提供参考。方法回顾性收集2020年1月1日—2023年12月31日北京协和医院使用利妥昔单抗注射液的住院患者医疗数据,分析该药物临床使用情况、超说明书用药情况、与原研药相比较的经济性及药物不良反应。结果共725例使用利妥昔单抗注射液的患者纳入分析,患者主要来自肾内科(80.69%)、风湿免疫科(9.24%)、血液内科(8.41%)及皮肤科(0.97%)。共涉及27种疾病,居前5位的疾病分别为膜性肾病(62.90%)、微小病变肾病(7.31%)、系统性红斑狼疮(4.41%)、抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎(3.72%)、肉芽肿性多血管炎或显微镜下多血管炎(3.59%)。超说明书使用率高达96.28%(698/725),总体不良反应发生率为21.24%。共消耗利妥昔单抗注射液1183.2 g,经计算相较于原研药可节省约735万元。结论利妥昔单抗注射液在血液系统肿瘤和免疫性疾病中应用广泛,总体不良反应发生率低,较原研药更具经济性。该药超说明书使用率极高且均有相应的指南或临床研究支持。 展开更多
关键词 利妥昔单抗 生物类似药 药物经济性 超说明书用药 利妥昔单抗注射液
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奥妥珠单抗治疗难治性原发性膜性肾病的单中心临床观察
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作者 董睿 郭孟男 +3 位作者 孙婧 李双喜 边琪 许静 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第8期1042-1048,共7页
目的评估奥妥珠单抗(OBZ)治疗难治性原发性膜性肾病(pMN)的有效性及安全性。方法回顾性分析2022年1月至2024年9月在海军军医大学第一附属医院肾内科接受OBZ治疗的15例难治性pMN患者的临床资料,包括患者基本信息、相关实验室指标、临床... 目的评估奥妥珠单抗(OBZ)治疗难治性原发性膜性肾病(pMN)的有效性及安全性。方法回顾性分析2022年1月至2024年9月在海军军医大学第一附属医院肾内科接受OBZ治疗的15例难治性pMN患者的临床资料,包括患者基本信息、相关实验室指标、临床及免疫学结局、不良事件的发生情况等。结果15例难治性pMN患者中,14例(93.3%)为磷脂酶A2受体(PLA2R)相关膜性肾病(10例肾组织PLA2R阳性,4例肾组织PLA2R检测结果未记录但血清PLA2R抗体阳性)。15例患者在随访期间均达到临床缓解,其中4例(26.7%)达到完全缓解,11例(73.3%)达到部分缓解。在12例血清PLA2R抗体阳性患者中,11例OBZ治疗前血清PLA2R抗体持续阳性,其中9例(81.8%)在OBZ治疗后转阴。15例患者既往均接受过免疫抑制治疗,均属于难治性pMN,其中7例(46.7%)接受过环磷酰胺联合糖皮质激素治疗,2例(13.3%)接受过钙调磷酸酶抑制剂联合糖皮质激素治疗,11例(73.3%)接受过利妥昔单抗治疗。治疗过程中共观察到2例(13.3%)不良事件,1例患者出现一过性肝功能不全,停用阿托伐他汀后,转氨酶恢复正常;1例患者在2次OBZ用药间隔期结核感染T细胞斑点试验转阳,经异烟肼联合利福平治疗后,顺利完成后续OBZ治疗并达到临床缓解。结论OBZ治疗难治性pMN具有良好的临床疗效,且不良事件发生率较低。 展开更多
关键词 奥妥珠单抗 磷脂酶A2受体 膜性肾病 利妥昔单抗 环磷酰胺
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慢性原发性免疫性血小板减少症的治疗研究进展 被引量:2
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作者 黄周轩 邵静波 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期508-516,共9页
原发性免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)是一种获得性自身免疫性疾病,以血小板破坏增加和血小板生成受损引起的孤立性血小板减少为特征。虽然多数患者预后相对良好,然而仍有10%~20%的儿童患者,以及高达75%的成... 原发性免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)是一种获得性自身免疫性疾病,以血小板破坏增加和血小板生成受损引起的孤立性血小板减少为特征。虽然多数患者预后相对良好,然而仍有10%~20%的儿童患者,以及高达75%的成人患者可能发展为慢性原发性免疫性血小板减少症(chronic primary immune thrombocytopenia,CITP)。该类患者对多种治疗手段的效果均不明显,生活质量受到严重影响。当前,CITP的治疗策略主要包括糖皮质激素及丙种球蛋白在内的一线疗法,以及血小板生成素受体激动剂(thrombopoietin receptor agonist,TPO-RA)、利妥昔单克隆抗体、免疫抑制剂和脾切除等二线疗法。近年来,随着对CITP研究的深入,一些新型生物药物和免疫疗法,例如Fcγ受体(Fcγreceptor,FcγR)信号转导抑制剂、新生儿Fc受体抑制剂、补体抑制剂、免疫细胞靶向治疗、血小板去唾液酸化、脐带间充质干细胞治疗以及嵌合抗原受体T细胞免疫疗法等,显示出良好的治疗潜力。新型疗法通过针对CITP发病机制的不同环节进行干预,旨在实现个体化精准治疗,从而为患者提供更为有效的治疗选择。该文就CITP的发病机制、二线治疗方法以及治疗研究进展进行综述。 展开更多
关键词 慢性原发性免疫性血小板减少症 治疗 利妥昔单克隆抗体 血小板生成素受体激动剂 免疫抑制剂
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利妥昔单抗治疗儿童肾病综合征50问
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作者 《利妥昔单抗治疗儿童肾病综合征50问》编写专家组 徐虹 +2 位作者 张爱华 沈茜 刘佳璐 《中国循证儿科杂志》 北大核心 2025年第5期321-330,共10页
近年来利妥昔单抗(rituximab,RTX)在儿童肾病综合征的治疗中展现出良好的疗效。2023年中国医师协会儿科医师分会肾脏学组、中华医学会儿科学分会肾脏学组联合复旦大学GRADE中心发表了《利妥昔单抗在儿童激素敏感型肾病综合征中应用临床... 近年来利妥昔单抗(rituximab,RTX)在儿童肾病综合征的治疗中展现出良好的疗效。2023年中国医师协会儿科医师分会肾脏学组、中华医学会儿科学分会肾脏学组联合复旦大学GRADE中心发表了《利妥昔单抗在儿童激素敏感型肾病综合征中应用临床实践指南》。为了更好地指导临床实践,我们于2023—2024年收集并梳理临床医师最关心的RTX治疗儿童肾病综合征的50个问题,组织了全国范围内的儿科肾脏病专家,在指南基础上结合最新的循证医学证据,系统梳理RTX治疗儿童肾病综合征中临床常见及特殊问题,涵盖诊疗路径、药物联合使用、不良反应预防处理及疫苗接种等关键领域,为一线医生提供可实施的决策参考。 展开更多
关键词 肾病综合征 利妥昔单抗 儿童
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不同剂量利妥昔单抗联合他克莫司治疗特发性膜性肾病的疗效对比
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作者 尚瑞华 李谦 +4 位作者 郭明好 刘向东 王树龙 邢晖林 李瑾 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第17期2740-2747,共8页
目的 探讨他克莫司(tacrolimus,TAC)联合不同剂量利妥昔单抗(rituximab,RTX)两种用药方案,为临床治疗方案的制定提供参考依据。方法 回顾性分析就诊于新乡医学院第一附属医院确诊为特发性膜性肾病且应用RTX联合TAC方案患者,采用倾向性... 目的 探讨他克莫司(tacrolimus,TAC)联合不同剂量利妥昔单抗(rituximab,RTX)两种用药方案,为临床治疗方案的制定提供参考依据。方法 回顾性分析就诊于新乡医学院第一附属医院确诊为特发性膜性肾病且应用RTX联合TAC方案患者,采用倾向性评分匹配(PSM)按照1∶1比例进行匹配分析,本研究共纳入60例患者,观察组和对照组分别纳入30例患者。观察组:第1天和第15天输注剂量为375 mg/m2,用药3个月后若循环B细胞CD19> 5个/μL,则给予输注200 mg RTX。对照组:第1天和第15天分别给予1 000 mg,6个月时若仍未达到完全缓解则给予输注RTX 1 000 mg。随访12个月用药后两组完全缓解、部分缓解以及不良事件的发生率。结果 (1)两组24 h蛋白尿均明显下降,对照组下降幅度明显高于观察组,用药第1、3个月两组比较差异有统计学意义(P <0.05);白蛋白逐渐上升,且在第1、3个月两组对比均有差异有统计学意义(P <0.05);抗磷脂酶A2抗体用药1个月后明显下降(P <0.05);用药3个月时临床总缓解率对照组为63.3%,观察组为36.7%,差异有统计学意义(P <0.05);12个月时对照组的总缓解率为86.7%,观察组为83.3%,差异无统计学意义(P> 0.05)。用药1个月后对照组和观察组血清免疫学完全缓解率分别为33.3%和3.3%,差异有统计学意义(P <0.05)。(2)随访前6个月对照组的累积缓解率高于观察组,观察组缓解率在6个月后明显上升,Log-rank检验显示,两组生存曲线差异无统计学意义(P=0.37)。(3)基于多因素COX回归分析特发性膜性肾病患者缓解的相关因素,血清免疫学缓解时间每增加一个单位,患者达到缓解的风险降低13.5%(HR=0.87,P=0.016)。高滴度抗PLA2R抗体患者达到缓解的风险降低60.2%(HR=0.39,P=0.018)。结论 不同剂量RTX的总临床缓解率相当,且不良反应未明显增加。RTX+TAC方案早期完全缓解率更高;血清学免疫缓解时间、高滴度抗PLA2R抗体与临床预后相关。 展开更多
关键词 特发性膜性肾病 利妥昔单抗 他克莫司
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流式分选淋巴细胞亚群检测恶性血液肿瘤患者EB病毒再激活的研究
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作者 李慧颖 刘申浩 +8 位作者 刘芳彤 谭凯文 王子豪 曹涵钰 黄斯漫 万超玲 戴海萍 薛胜利 白莲 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第5期1468-1475,共8页
目的:探讨血液肿瘤患者EB病毒(EBV)再激活状态下,不同淋巴细胞亚群EBV载量及临床特征和转归。方法:收集患者外周血标本,磁珠分选出B、T和NK细胞。实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测各亚群EBV载量。电子病历系统收集临床资料,门诊和... 目的:探讨血液肿瘤患者EB病毒(EBV)再激活状态下,不同淋巴细胞亚群EBV载量及临床特征和转归。方法:收集患者外周血标本,磁珠分选出B、T和NK细胞。实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测各亚群EBV载量。电子病历系统收集临床资料,门诊和电话随访记录生存状态。使用SPSS 25.0软件进行统计学分析。结果:共纳入39例血液肿瘤患者,其中35例接受过异基因造血干细胞移植,移植后EBV再激活中位时间为4.8(1.7-57.1)个月。20例在B/T/NK细胞中均检测到EBV,11例在B和T细胞中检测到EBV,4例仅在B细胞中检测到EBV。35例患者B细胞中EBV载量中位值为2.19×10^(4)拷贝/ml,显著高于T细胞(4.00×10^(3)拷贝/ml,P<0.01)和NK细胞(2.85×10^(2)拷贝/ml,P<0.01)中EBV载量。32例患者接受利妥昔单抗(RTX)治疗,32例EBV均转阴,中位EBV转阴时间为8(2-39)d。13例患者治疗后标本再次分选,T/B/NK细胞中EBV均转阴。4例未行移植患者,EBV再激活的中位时间为原发病确诊后35(1-328)d,所有患者均未同时在T/B/NK中检测到EBV。4例患者均仅接受针对原发病的联合化疗,有3例EBV转阴,中位转阴时间为40(13-75)d。结论:血液肿瘤患者异基因移植后,再激活的EBV多同时存在于外周血B/T/NK细胞中,在B细胞中载量显著高于T/NK细胞,利妥昔单抗治疗有效。未移植的患者,激活的EBV存在于B/T/NK一种或两种细胞中,EBV转阴缓慢,需尽早启动针对本病的抗肿瘤治疗。 展开更多
关键词 EB病毒 再激活 淋巴细胞亚群 血液肿瘤 利妥昔单抗
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利妥昔单抗联合糖皮质激素治疗高危原发性膜性肾病的单中心回顾性队列研究
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作者 赵可可 李惠 张翀 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第8期1001-1008,共8页
目的·评估并比较利妥昔单抗(rituximab,RTX)单药与RTX联合糖皮质激素治疗高危原发性膜性肾病(primary membranous nephropathy,PMN)的临床疗效及安全性。方法·采用回顾性队列研究设计,纳入2018年12月—2024年2月上海交通大学... 目的·评估并比较利妥昔单抗(rituximab,RTX)单药与RTX联合糖皮质激素治疗高危原发性膜性肾病(primary membranous nephropathy,PMN)的临床疗效及安全性。方法·采用回顾性队列研究设计,纳入2018年12月—2024年2月上海交通大学医学院附属新华医院接受RTX治疗的87例高危PMN患者。根据治疗方案将患者分为RTX单药组和RTX联合糖皮质激素组(激素联合组)。采用倾向性评分匹配调整混杂因素后,分别进行意向性(intention-to-treat,ITT)分析和方案依从性(per-protocol,PP)分析以评估主要疗效结局。结果·倾向性评分匹配后共纳入58例患者,RTX单药组和激素联合组各29例。治疗开始后的第12个月,ITT分析显示,RTX单药组的复合缓解率和完全缓解率分别为72.41%和20.69%,激素联合组分别为79.31%和55.17%,其中2组间完全缓解率差异具有统计学意义(P=0.007);2组间血清肌酐、尿素氮及估算的肾小球滤过率差异均无统计学意义,但激素联合组24 h尿蛋白显著低于RTX单药组(P=0.024)。PP分析显示,激素联合组的完全缓解率同样显著高于RTX单药组(P=0.026)。随访期间,2组患者血清肌酐水平和估算的肾小球滤过率均保持稳定。2组不良事件发生率相似,未见明显差异。结论·与RTX单药治疗相比,RTX联合糖皮质激素治疗可显著改善高危PMN患者的完全缓解率,同时未明显增加不良事件的发生率。RTX联合糖皮质激素作为高危PMN患者的有效治疗方案,未来仍需进一步行大规模前瞻性研究以验证其长期疗效与安全性。 展开更多
关键词 膜性肾病 利妥昔单抗 糖皮质激素 完全缓解
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儿童激素耐药肾病综合征应用利妥昔单抗疗效及安全性的系统评价和Meta分析
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作者 曾月桂 徐可 王芳 《中国循证儿科杂志》 北大核心 2025年第2期124-130,I0025-I0040,共23页
背景利妥昔单抗(RTX)是治疗儿童原发肾病综合征频复发或激素依赖的一种激素助减剂,然而该药用于儿童激素耐药肾病综合征(SRNS)的疗效及安全性尚不明确。目的评估RTX用于儿童SRNS的疗效及安全性。设计系统评价和Meta分析。方法检索PubMed... 背景利妥昔单抗(RTX)是治疗儿童原发肾病综合征频复发或激素依赖的一种激素助减剂,然而该药用于儿童激素耐药肾病综合征(SRNS)的疗效及安全性尚不明确。目的评估RTX用于儿童SRNS的疗效及安全性。设计系统评价和Meta分析。方法检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中华医学期刊、中国知网、维普及万方数据库收录的2008至2022年关于RTX治疗儿童SRNS的疗效及安全性的文献,提取相关资料进行分析。主要结局指标SRNS的缓解率及RTX的不良反应。结果10篇文献进入本文分析,总样本量266例。RTX治疗后随访6个月共239例,总缓解例数(包括完全缓解和部分缓解)115例(48.12%)。微小病变(MCD)总体缓解率是局灶节段肾小球硬化(FSGS)的2.3倍(RR=2.30,95%CI:1.46~3.63),差异有统计学意义。其中随访6个月MCD的总体缓解率是FSGS的1.96倍(RR=1.96,95%CI:1.09~3.53),差异有统计学意义;应用RTX时正常尿蛋白组完全缓解率是蛋白尿组的2.83倍(RR=2.83,95%CI:1.57~5.09),差异有统计学意义。多药耐药(MDR)总的缓解率(完全缓解和部分缓解)为36%(95%CI:28%~44%),其中联合用药组和单一用药组分别为31%(95%CI:26%~37%)和44%(95%CI:25%~51%)、部分缓解率为33%(95%CI:22%~44%),初治激素耐药组缓解率为28%(95%CI:17%~41%)、迟发激素耐药组缓解率为50%(95%CI:31%~70%)。激素-钙调磷酸抑制剂(CNI)耐药缓解率为30%(95%CI:16%~46%)。输液反应是RTX最常见的不良反应,其次是感染。结论部分SRNS患儿应用RTX可以获得缓解,且耐受性良好。应用RTX前的病理类型、尿蛋白程度及SRNS临床特征可影响RTX的疗效。 展开更多
关键词 利妥昔单抗 激素耐药肾病综合征 儿童
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利妥昔单抗时代血清β_(2)-微球蛋白对弥漫性大B细胞淋巴瘤患者生存和复发的意义
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作者 杨玉泽 许亚茹 +3 位作者 周梅 徐文艳 周立强 郭振兴 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第4期1057-1062,共6页
目的:探讨利妥昔单抗时代血清β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)对DLBCL患者生存和复发的意义。方法:回顾性分析2003年12月至2015年7月收治的92例DLBCL患者的临床资料。采用受试者工作特征(ROC)曲线确定预测患者预后的β_(2)-MG水平的最佳临... 目的:探讨利妥昔单抗时代血清β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)对DLBCL患者生存和复发的意义。方法:回顾性分析2003年12月至2015年7月收治的92例DLBCL患者的临床资料。采用受试者工作特征(ROC)曲线确定预测患者预后的β_(2)-MG水平的最佳临界值。Kaplan-Meier分析用于评估无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。Cox-logistic回归用于探讨与生存相关的潜在预后因素。采用二元logistic回归分析各因素与复发的关系。结果:ROC曲线分析确定β_(2)-MG的最佳临界值为2.25 mg/L。亚组分析表明,与低β_(2)-MG(≤2.25 mg/L)组相比,高β_(2)-MG(>2.25 mg/L)组的PFS明显较差(P=0.006),OS也有恶化的趋势(P=0.053)。单因素分析显示,β_(2)-MG升高、高龄(>60岁)、分期较晚(Ⅲ-Ⅳ期)、IPI评分高(≥3分)与较差的PFS相关。二元logistic回归分析结果显示,高龄和β_(2)-MG升高是DLBCL患者复发的潜在影响因素。结论:血清β_(2)-MG可能是利妥昔单抗时代DLBCL患者生存和复发的重要预测指标。 展开更多
关键词 弥漫性大B细胞淋巴瘤 β_(2)-微球蛋白 生存 复发 利妥昔单抗
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对比环磷酰胺和利妥昔单抗在特发性膜性肾病中的疗效及安全性分析
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作者 吴姗 余琦 +4 位作者 杨覃 王文婧 张洋洋 刘燕 杨沿浪 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第5期657-664,共8页
目的:比较环磷酰胺和利妥昔单抗对初诊特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)患者的疗效和安全性。方法:回顾性研究2019年11月至2024年7月于皖南医学院弋矶山医院肾脏内科经肾活检或PLA2R抗体阳性诊断为IMN的113例患者... 目的:比较环磷酰胺和利妥昔单抗对初诊特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)患者的疗效和安全性。方法:回顾性研究2019年11月至2024年7月于皖南医学院弋矶山医院肾脏内科经肾活检或PLA2R抗体阳性诊断为IMN的113例患者,其中55例接受环磷酰胺治疗,58例接受利妥昔单抗治疗,并且随访≥6个月。结果:6个月时,环磷酰胺治疗组有38例(69.09%)得到复合缓解(完全缓解或部分缓解),利妥昔单抗治疗组有36例(62.07%)得到复合缓解。12个月和18个月时,两组复合缓解率无统计学差异(70.83%vs.83.87%,P=0.186和73.68%vs.73.68%,P=1.000),但在12个月时,利妥昔单抗组的复合缓解率高于环磷酰胺组。对于eGFR<60 mL/(min·1.73 m^(2))的IMN患者,利妥昔单抗能显著改善肾功能(P=0.008)。在整个随访期间,环磷酰胺组的不良事件总数高于利妥昔单抗组(57例vs.45例),并且非严重不良事件发生率高于利妥昔单抗组(P=0.039)。结论:利妥昔单抗治疗IMN的疗效不劣于环磷酰胺,具有更好的安全性;利妥昔单抗改善eGFR<60 m L/(min·1.73 m^(2))IMN患者肾功能的效果优于环磷酰胺。 展开更多
关键词 膜性肾病 利妥昔单抗 环磷酰胺 估算肾小球滤过率
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利妥昔单抗治疗肾病的药物罕见不良反应
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作者 马晨曦 刘久煜(综述) +1 位作者 高春林 夏正坤(审校) 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第6期645-650,共6页
利妥昔单抗(RTX)是一种靶向CD20+/CD4+B淋巴细胞的人鼠嵌合单克隆抗体,由于其针对产生自身抗体的B淋巴细胞的优异靶向性,亦越来越多应用于肾脏领域的疾病中。其常见的不良反应如输注反应为广大医疗工作者熟知,但对其他不良反应认识还存... 利妥昔单抗(RTX)是一种靶向CD20+/CD4+B淋巴细胞的人鼠嵌合单克隆抗体,由于其针对产生自身抗体的B淋巴细胞的优异靶向性,亦越来越多应用于肾脏领域的疾病中。其常见的不良反应如输注反应为广大医疗工作者熟知,但对其他不良反应认识还存在不足。随着临床应用RTX的普及,即使是罕见的不良反应,也可能出现并引发严重后果。文章就利妥昔单抗应用于肾病中出现的相对罕见不良反应(如RTX相关血小板减少、卡氏肺孢子虫肺炎、血清病样反应等)进行综述,为临床医护人员安全使用RTX提供参考。 展开更多
关键词 利妥昔单抗 不良反应 肾脏病
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